Oxsynia - toimeainet prolongeeritult vabastav tablett (30mg +15mg)

ATC Kood: N02AA55
Toimeaine: oksükodoon +naloksoon
Tootja: MUNDIPHARMA Ges.m.b.H.

Artikli sisukord

OXSYNIA
toimeainet prolongeeritult vabastav tablett (30mg +15mg)


Pakendi infoleht: teave kasutajale

Oxsynia, 2,5 mg/1,25 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid

Oxsynia, 15 mg/7,5 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid

Oxsynia, 30 mg/15 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid

Oksükodoonvesinikkloriid, naloksoonvesinikkloriid

Enne ravimi võtmist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

  • Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
  • Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
  • Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
  • Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

  1. Mis ravim on Oxsynia ja milleks seda kasutatakse
  2. Mida on vaja teada enne Oxsynia võtmist
  3. Kuidas Oxsynia’t võtta
  4. Võimalikud kõrvaltoimed
  5. Kuidas Oxsynia’t säilitada
  6. Pakendi sisu ja muu teave
  7. Mis ravim on Oxsynia ja milleks seda kasutatakse

Oxsynia sisaldab toimeainetena oksükodoonvesinikkloriidi ja naloksoonvesinikkloriidi.

Oxsynia on ette nähtud ainult täiskasvanutel kasutamiseks.

Oxsynia’t kasutatakse tugeva valu raviks, mis allub ainult opioidvaluvaigistitele.

Kuidas Oxsynia toimib

Oksükodoonvesinikkloriid on opioidide rühma kuuluv tugev analgeetikum (valuvaigisti), mis vastutab Oxsynia valuvaigistava toime eest. Oxsynia teine toimeaine, naloksoonvesinikkloriid on kõhukinnisuse tekke takistamiseks. Opioidvaluvaigistitega ravimisel on tüüpiliseks kõrvaltoimeks soolefunktsiooni häire (nt kõhukinnisus).

Mida on vaja teada enne Oxsynia võtmist

Ärge võtke Oxsynia’t:

  • kui olete oksükodoonvesinikkloriidi, naloksoonvesinikkloriidi või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline,
  • kui te ei suuda hingamise abil varustada oma verd piisavalt hapnikuga ja vabaneda organismis toodetud süsihappegaasist (hingamise pärssimine),
  • kui teil on raske kopsuhaigus, millega kaasneb hingamisteede kitsenemine (krooniline obstruktiivne kopsuhaigus ehk KOK),
  • kui teil on seisund, mida tuntakse cor pulmonale nime all. Selle seisundi korral laieneb südame parem pool, sest kopsusisestes veresoontes on rõhk suurenenud (nt KOK tulemusel, vt eespool),
  • kui teil on raske bronhiaalastma,
  • kui teil on paralüütiline iileus (soolesulguse vorm), mille põhjuseks ei ole opioidide kasutamine,
  • kui teil on mõõdukas kuni raske maksafunktsiooni kahjustus.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud

Enne Oxsynia võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga.

  • kui te olete eakas või nõrgestatud patsient,
  • kui teil on paralüütiline iileus (soolesulguse vorm), mille põhjuseks on opioidide kasutamine,
  • kui teil on neerukahjustus,
  • kui teil on kerge maksakahjustus,
  • kui teil on raske kopsukahjustus (st vähenenud hingamismaht),
  • kui teil on müksödeem (kilpnäärme häire, millega kaasneb naha kuivus, külmus ja turse, mis esineb näol ja jäsemetel),
  • kui teie kilpnääre ei tooda piisavalt hormoone (kilpnäärme alatalitlus ehk hüpotüreoidism),
  • kui teie neerupealised ei tooda piisavalt hormoone (neerupealiste puudulikkus ehk Addisoni tõbi),
  • kui teil on vaimuhaigus, millega kaasneb (osaline) reaalsustunde kadu (psühhoos), kui see on põhjustatud alkoholist või teistest mõnuainetest (narkootikumidest tingitud psühhoos),
  • kui teil on probleeme sapikivide tõttu,
  • kui teie eesnääre on ebanormaalselt suurenenud (eesnäärme hüpertroofia),
  • kui teil on alkoholism või delirium tremens,
  • kui teil on kõhunäärme põletik (pankreatiit),
  • kui teil on madal vererõhk (hüpotensioon),
  • kui teil on kõrge vererõhk (hüpertensioon),
  • kui teil juba on mõni südameveresoonkonna haigus,
  • kui teil on peavigastus (koljusisese rõhu suurenemise riski tõttu),
  • kui teil on epilepsia või kui teil on kalduvus krampide tekkeks,
  • kui te võtate ka MAO inhibiitoreid (kasutatakse Parkinsoni tõve või depressiooni raviks), nt ravimid, mis sisaldavad tranüültsüpromiini, fenelsiini, isokarboksasiidi, moklobemiidi ja linesoliidi.

Rääkige oma arstile, kui midage eelnevast on teie puhul kehtinud kunagi minevikus. Rääkige oma arstile ka sellest, kui teil tekib mõni ülalnimetatud häiretest Oxsynia võtmise ajal.

Opioidi üleannustamise kõige tõsisem tagajärg on hingamise pärssimine (aeglane ja pealiskaudne hingamine). See võib põhjustada ka hapniku taseme langemist, mille tagajärjel te võite minestada, jne.

Te peate neelama toimeainet prolongeeritult vabastava tableti alla tervena, et te ei kahjustaks oksükodoonvesinikkloriidi aeglast vabanemist toimeainet prolongeeritult vabastavast tabletist. Ärge murdke, närige ega purustage tablette. Kui te neelate tablette pärast poolitamist, närimist või purustamist, võib see viia oksükodoonvesinikkloriidi imendumiseni potentsiaalselt surmavas annuses (vt lõik 3 „Kui te võtate Oxsynia’t rohkem kui ette nähtud“).

Kui teil tekib ravi algul tugev kõhulahtisus, võib see olla tingitud naloksooni toimest. See võib olla märgiks, et soolestiku funktsioon normaliseerub. Selline kõhulahtisus võib kesta esimese

3...5 ravipäeva jooksul. Palun pöörduge oma arsti poole, kui kõhulahtisus kestab kauem kui 3...5 päeva või annab teile põhjust muretsemiseks.

Kui te olete kasutanud mingit muud opioidi, võivad teil Oxsynia-ravile üleminekul algul esineda ärajätusümptomid, nt rahutus, higistamishood ja lihasvalu. Kui teil tekivad sellised sümptomid, võite te vajada erilist jälgimist oma arsti juures.

Pikaajalisel kasutamisel võib teil nende tablettide suhtes kujuneda tolerantsus. See tähendab, et te vajate soovitud toime saavutamiseks suuremaid annuseid. Samuti võib pikaajaline kasutamine viia füüsilise sõltuvuse tekkeni. Kui ravi lõpetatakse liiga järsku, võivad tekkida ärajätusümptomid (rahutus, higistamishood, lihasvalu). Kui te ei vaja enam ravi, peate vähendama ööpäevast annust järk-järgult ja vastavalt oma arsti nõuannetele.

Toimeaine oksükodoonvesinikkloriidil on samasugune kuritarvitamise profiil kui teistel tugevatel opioididel (tugevatel valuvaigistitel). Võimalik on psühholoogilise sõltuvuse teke. Patsiendid, kes

praegu või varem on kuritarvitanud alkoholi, mõnuaineid või ravimeid, peavad vältima oksükodoonvesinikkloriidi sisaldavate ravimite kasutamist.

Teatage oma arstile, kui teil on vähktõbi koos kõhukelme metastaasidega või seedetrakti ja väikevaagna piirkonna vähktõve korral algav soolte obstruktsioon (soolte ummistumine). Kui teile on tarvis teha operatsioon, rääkige palun oma arstile, et te võtate Oxsynia’t.

Te võite oma väljaheites märgata toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide jääke. Ärge laske ennast sellest häirida, sest toimeained (oksükodoonvesinikkloriid ja naloksoonvesinikkloriid) on juba vabanenud maos ja sooltes ning imendunud teie organismi.

Oxsynia vale kasutamine

Oxsynia ei sobi ärajätusümptomite raviks.

Oxsynia’t ei tohi kunagi kuritarvitada, eriti juhul kui teil on ravimsõltuvus. Kui teil on sõltuvus sellistest ainetest nagu heroiin, morfiin või metadoon, tekivad teil nende tablettide kuritarvitamisel tõenäoliselt rasked ärajätusümptomid, sest need sisaldavad toimeainet naloksooni. Olemasolevad ärajätusümptomid võivad halveneda.

Ärge kuritarvitage kunagi neid tablette niimoodi, et lahustate need ja süstite (nt veresoonde). Need sisaldavad aineid, eriti talki, mis võib põhjustada lokaalset kudede hävimist (nekroosi) ja muutusi kopsukoes (kopsugranuloom). Selline kuritarvitamine võib teile tuua ka teisi tõsiseid tagajärgi ning isegi lõppeda surmaga.

Oxsynia kasutamisel võib dopingukontrolli analüüsi vastus olla positiivne.

Oxsynia kasutamine dopinguainena võib ohustada tervist.

Muud ravimid ja Oxsynia

Teatage oma arstile või apteekrile, kui te võtate, olete hiljuti võtnud või kavatsete võtta mis tahes muid ravimeid.

Kui te võtate Oxsynia’t samal ajal oma teiste ravimitega, võib see mõjutada Oxsynia või teiste ravimite toimet.

Teatage oma arstile, kui te võtate:

  • teisi tugevaid valuvaigisteid (opioidid);
  • uneravimeid ja trankvillisaatoreid (rahustid, uinutid);
  • depressioonivastaseid ravimeid;
  • ravimeid, mida kasutatakse allergiate, merehaiguse või iivelduse raviks (antihistamiinikumid või antiemeetikumid);
  • psühhiaatrilisi või vaimse seisundi häireid korrigeerivaid ravimeid (fenotiasiinid, neuroleptikumid, antipsühhootikumid);
  • ravimeid, mis vähendavad vere hüübimisvõimet (kumariini derivaadid), hüübimisaeg võib kiireneda või aeglustuda;
  • makroliidantibiootikume (nagu klaritromütsiin, erütromütsiin või telitromütsiin);
  • asoolitüüpi seenevastaseid ravimeid (nagu ketokonasool, vorikonasool, itrakonasool või posakonasool);
  • spetsiifilist tüüpi ravimeid, mida nimetatakse proteaasi inhibiitoriteks (kasutatakse HIV ravis; näiteks ritonaviir, indinaviir, nelfinaviir või sakvinaviir);
  • tsimetidiini (maohaavandite, seedehäirete või kõrvetiste raviks);
  • rifampitsiini (kasutatakse tuberkuloosi ravis);
  • karbamasepiini (kasutatakse krampide, tõmbluste või krambihoogude ravis ning teatud tüüpi valu korral);
  • fenütoiini (kasutatakse krampide, tõmbluste või krambihoogude ravis);
  • taimset ravimit, mida nimetatakse naistepuna ürdiks (Hypericum perforatum);
  • kinidiini (ebaregulaarse südamerütmi vastane ravim).

Oxsynia ja paratsetamooli, atsetüülsalitsüülhappe või naltreksooni vahel ei ole oodata koostoimeid.

Oxsynia koos toidu, joogi ja alkoholiga

Kui te joote Oxsynia võtmise ajal alkoholi, võite te tunda ennast rohkem unisemalt või suureneb tõsiste kõrvaltoimete (nagu pindmine hingamine koos hingamisseisaku ja teadvusekaoga) tekkerisk. Oxsynia võtmise ajal on soovitatav alkoholi mitte juua.

Oxsynia võtmise ajal peate vältima greipfruudi mahla joomist.

Rasedus ja imetamine

Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga.

Rasedus

Raseduse ajal tuleb Oxsynia kasutamist vältida nii palju kui võimalik. Kui raseduse ajal kasutada oksükodoonvesinikkloriidi pikema aja jooksul, võib see viia ärajätusümptomite tekkeni vastsündinutel. Kui oksükodoonvesinikkloriidi manustati sünnituse ajal, võib vastsündinul tekkida hingamise depressioon (aeglane ja pinnapealne hingamine).

Imetamine

Ravi ajal Oxsynia’ga tuleb rinnaga toitmine katkestada. Oksükodoonvesinikkloriid imendub rinnapiima. Ei ole teada, kas naloksoonvesinikkloriid samuti imendub rinnapiima. Seetõttu ei saa välistada ohtu rinnaga toidetavale lapsele, eriti pärast Oxsynia mitme annuse manustamist.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine

Oxsynia võib mõjutada teie võimet juhtida autot või käsitseda masinaid. Eriti tõenäoline on see ravi alustamisel Oxsynia’ga, pärast annuse suurendamist või pärast ületulekut teiselt ravimilt. Kõrvaltoimed siiski kaovad pärast seda, kui te olete saavutanud stabiilse annuse.

Küsige oma arstilt, kas te võite juhtida autot või käsitseda masinaid.

Oxsynia sisaldab laktoosi

See ravim sisaldab laktoosi (piimasuhkur). Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, peate te enne nende tablettide võtmist konsulteerima oma arstiga.

Kuidas Oxsynia’t võtta

Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Kui teie arst ei ole määranud teisiti, on tavaline annus:

Täiskasvanud

Tavaline algannus on 10 mg oksükodoonvesinikkloriidi / 5 mg naloksoonvesinikkloriidi iga 12 tunni järel.

Teie arst otsustab, mitu tabletti te peate iga päev võtma ja kuidas ööpäevane koguannus hommikuseks ja õhtuseks annuseks jagada. Vajadusel otsustab teie arst ka ravi jooksul annust kohandada. Teie annust kohandatakse vastavalt teie valu tasemele ja individuaalsele tundlikkusele. Teile peab manustama väikseima annuse, mis on vajalik valu leevendamiseks. Kui te olete juba saanud ravi opioididega, võib ravi Oxsynia’ga alustada suuremate annustega.

Maksimaalne ööpäevane annus on 160 mg oksükodoonvesinikkloriidi ja 80 mg naloksoonvesinikkloriidi. Kui te vajate suuremat annust, võib arst teile anda lisaks

oksükodoonvesinikkloriidi ilma naloksoonvesinikkloriidita. Siiski ei tohi oksükodoonvesinikkloriidi maksimaalne ööpäevane annus ületada 400 mg. Kui lisaks manustatakse oksükodoonvesinikkloriidi ilma täiendava naloksoonvesinikkloriidita, võib see vähendada naloksoonvesinikkloriidi soodsat toimet soolestiku tegevusele.

Kui te olete Oxsynia’lt üle läinud teisele opioidvaluvaigistile, halveneb arvatavasti teie soolestiku funktsioon.

Kui te tunnete kahe Oxsynia annuse vahel valu, võite te vajada kiiretoimelist valuvaigistit. Oxsynia ei sobi selleks. Palun rääkige sellest oma arstiga.

Kui teil on tunne, et Oxsynia toime on liiga tugev või liiga nõrk, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Eakad patsiendid

Normaalse neeru- ja/või maksafunktsiooniga eakatel patsientidel ei ole annust üldiselt vaja kohandada.

Maksa- või neerukahjustus

Kui teil on neerufunktsiooni kahjustus või kerge maksafunktsiooni kahjustus, kirjutab teie raviarst teile need tabletid välja erilise ettevaatusega. Kui teil on mõõdukas kuni raske maksafunktsiooni kahjustus, ei tohi te Oxsynia’t kasutada (vt ka lõik 2 „Ärge võtke Oxsynia’t“ ja „Hoiatused ja ettevaatusabinõud“).

Alla 18-aastased lapsed ja noorukid

Oxsynia’t ei ole veel uuritud alla 18-aastastel lastel ja noorukitel. Selle ohutus ja efektiivsus ei ole lastel ja noorukitel tõestatud. Sel põhjusel ei ole Oxsynia’t alla 18-aastastel lastel ja noorukitel soovitatav kasutada.

Manustamisviis

Oxsynia on suukaudseks manustamiseks.

Neelake toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid alla tervelt koos piisava koguse vedelikuga (pool klaasi vett). Te võite toimeainet prolongeeritult vabastavaid tablette võtta koos toiduga või ilma. Võtke neid tablette iga 12 tunni järel, vastavalt fikseeritud ajakavale.

Te peate neelama toimeainet prolongeeritult vabastava tableti alla tervena, et te ei kahjustaks oksükodoonvesinikkloriidi aeglast vabanemist toimeainet prolongeeritult vabastavast tabletist. Ärge murdke, närige ega purustage tablette. Kui te neelate tablette pärast murdmist, närimist või purustamist, võib see viia oksükodoonvesinikkloriidi imendumiseni potentsiaalselt surmavas annuses (vt lõik 3 „Kui te võtate Oxsynia’t rohkem kui ette nähtud“).

Kasutamise kestus

Üldjuhul ei pea te Oxsynia’t võtma kauem, kui püsib vajadus. Kui te saate pikaajalist ravi nende tablettidega, peab arst regulaarselt kontrollima, kas te vajate veel Oxsynia’t.

Kui te võtate Oxsynia’t rohkem kui ette nähtud

Te peate otsekohe teavitama oma arsti, kui te olete võtnud rohkem kui teile määratud.

Üleannustamise tagajärjeks võivad olla:

  • kitsenenud pupillid;
  • aeglane ja pinnapealne hingamine (hingamisdepressioon);
  • uimasus kuni teadvuse kaotuseni;
  • madal lihastoonus (hüpotoonia);
  • vähenenud pulsisagedus ja
  • vererõhu langus.

Rasketel juhtudel võivad esineda teadvuskaotus (kooma), vedeliku kogunemine kopsudesse ja vereringe kollaps, mis võivad mõnel juhul lõppeda surmaga.

Te peate vältima olukordi, kus on vajalik suurem valvsus, nt autojuhtimine.

Kui te unustate Oxsynia’t võtta

või kui te võtsite teile välja kirjutatust väiksema annuse, ei tunne te võib-olla valuvaigistavat toimet.

Kui te unustasite annuse võtmata, järgige palun alltoodud juhiseid:

  • Kui teie järgmise tavalise annuseni on jäänud 8 tundi või rohkem: võtke unustatud annus otsekohe sisse ja jätkake oma tavalise annustamisskeemiga.
  • Kui teie järgmise tavalise annuseni on jäänud vähem kui 8 tundi: võtke unustatud annus sisse. Seejärel oodake veel 8 tundi, enne kui võtate järgmise annuse. Püüdke jõuda tagasi oma esialgse annustamise ajakava juurde (nt kell 8 hommikul ja kell 8 õhtul). Ärge võtke rohkem kui üks annus mistahes 8tunnise perioodi jooksul.

Ärge võtke kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata.

Kui te lõpetate Oxsynia võtmise

Ärge lõpetage ravi ilma eelnevalt arstiga nõu pidamata.

Kui te ei vaja enam edasist ravi, peate te ööpäevast annust järk-järgult vähendama pärast seda, kui olete sellest oma arstiga rääkinud. Sel teel väldite ärajätusümptomite teket, nt rahutust, higistamishooge ja lihasvalusid.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Olulised kõrvaltoimed või nähud, mille suhtes valvel olla, ning mida teha, kui need tekivad:

Kui teil tekib mõni järgmistest olulistes kõrvaltoimetest, pöörduge kohe lähimasse erakorralise meditsiini vastuvõttu.

Opioidi üleannustamisel on peamiseks ohuks aeglane ja pinnapealne hingamine (hingamise depressioon). See tekib enamasti eakatel ja nõrgestatud patsientidel. Tundlikel patsientidel võivad opioidid põhjustada ka tugevat vererõhu langust.

Sage (võib esineda kuni 1 inimesel 10-st)

- kõhuvalu

- iiveldus

- ebatavaline nõrkustunne

- kõhukinnisus

- meteorism (kõhugaasid)

- väsimus või kurnatus

- kõhulahtisus

- vähenenud söögiisu või söögiisu

- nahasügelus

- suukuivus

kaotus

- nahareaktsioonid/lööve

- seedehäire

- pearinglus- või pöörlemistunne

- higistamine

- oksendamine

- peavalu

- peapööritus

 

- kuumahood

- unehäired

 

 

- uimasus

Aeg-ajalt (võib esineda kuni 1 inimesel 100-st)

- kõhupuhitus

- südamepekslemine

- vesine nohu

- ebanormaalsed mõtted

- sapikoolikud

- köha

- ärevus

- valu rinnus

- ülitundlikkus/allergilised

- segasus

- üldine halb enesetunne

reaktsioonid

- depressioon

- valu

- kehakaalu langus

- närvilisus

- käte, pahkluude, labajalgade turse

- õnnetusjuhtumitest tingitud

- pigistustunne rinnus,

- kontsentreerumisraskused

vigastused

eriti kui teil juba on

- kõnehäired

- suurenenud urineerimisvajadus

südame isheemiatõbi

- värisemine

- lihaskrambid

- vererõhu langus

- hingamisraskus

- lihastõmblused

- ärajätunähud nagu

- rahutus

- lihasvalu

erutusseisund

- külmavärinad

- nägemise halvenemine

- minestus

- maksaensüümide aktiivsuse tõus

- epileptilised krambid (eriti

- energiapuudus

- vererõhu tõus

epilepsiaga või krampide

- janu

- suguiha vähenemine

eelsoodumusega isikutel)

- maitsetundlikkuse muutus

 

 

Harv (võib esineda kuni 1 inimesel 1000-st)

- pulsisageduse tõus

- hammaste kahjustused

- kehakaalu suurenemine

 

 

- haigutamine

Teadmata (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)

- eufooriline tuju

- hallutsinatsioonid

- torkimistunne nahal (surin)

- tugev uimasus

- pindmine hingamine

- röhatused

- erektsioonihäired

- urineerimisraskused

 

- hirmuunenäod

 

 

Toimeaine oksükodoonvesinikkloriid, kui seda ei ole kombineeritud naloksoonvesinikkloriidiga, omab teadaolevalt järgmisi erinevaid kõrvaltoimeid:

Oksükodoon võib põhjustada hingamisprobleeme (respiratoorne depressioon), vähendada silma pupilli suurust, põhjustada bronhilihaste ja silelihaste kramplikke kokkutõmbeid ja pärssida köharefleksi.

 

Sage (võib esineda kuni 1 inimesel 10-st)

 

- meeleolu muutused ja

- vähenenud aktiivsus

- raskused urineerimisel

isiksuse muutused (nt

- suurenenud aktiivsus

- luksumine

depressioon, ülim

 

 

õnnetunne)

 

 

Aeg-ajalt (võib esineda kuni 1 inimesel 100-st)

- vähenenud

- vähenenud valu- või puutetundlikkus

- valusad igemed

kontsentreerumisvõime

- koordinatsioonihäire

- tajuhäired (nt

- migreen

- häälemuutused (düsfoonia)

hallutsinatsioonid,

- suurenenud lihaspinge

- vedeliku peetus

derealisatsioon)

- tahtmatud

- kuulmishäired

- naha õhetus

lihaskokkutõmbed

- haavandid suus

- veetustumine

- ravimisõltuvus

- neelamisraskused

- ülierutatus

- seisund, mille korral

 

- suguhormoonide taseme

sooled ei tööta enam

 

langus, mis võib mõjutada

nagu peab (soolesulgus)

 

sperma teket meestel ja

- naha kuivus

 

menstruaaltsüklit naistel

- ravimitaluvus

 

 

Harv (võib esineda kuni 1 inimesel 1000-st)

- sügelev lööve (urtikaaria)

- suurenenud söögiisu

- igemete veritsemine

- infektsioonid, näiteks

- must (tõrva värvi) väljaheide

 

külmavillid või herpes (mis

 

 

võib põhjustada villide

 

 

teket suu ümbruses või

 

 

suguelundite piirkonnas)

 

 

Teadmata (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)

- ägedad generaliseerunud

- menstruatsiooni puudumine

- sapivoolu häired

allergilised reaktsioonid

- ärajätusümptomid vastsündinul

- hammaste kahjustus

(anafülaktilised

- agressiivsus

 

reaktsioonid)

 

 

- valutundlikkuse

 

 

suurenemine

 

 

Kõrvaltoimetest teavitamine

Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada www.ravimiamet.ee kaudu. Teavitades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

Kuidas Oxsynia’t säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil ja blistril pärast „Kõlblik kuni:“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

Hoida temperatuuril kuni 25°C.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

Pakendi sisu ja muu teave

Mida Oxsynia sisaldab

Toimeained on oksükodoonvesinikkloriid ja naloksoonvesinikkloriid.

Oxsynia 2,5 mg/1,25 mg

Üks toimeainet prolongeeritult vabastav tablett sisaldab 2,5 mg oksükodoonvesinikkloriidi, mis vastab 2,25 mg oksükodoonile ning 1,25 mg naloksoonvesinikkloriidi 1,37 mg naloksoonvesinikkloriiddihüdraadina, mis vastab 1,13 mg naloksoonile.

Oxsynia 15 mg/7,5 mg

Üks toimeainet prolongeeritult vabastav tablett sisaldab 15 mg oksükodoonvesinikkloriidi, mis vastab 13,5 mg oksükodoonile ning 7,5 mg naloksoonvesinikkloriidi 8,24 mg naloksoonvesinikkloriiddihüdraadina, mis vastab 6,75 mg naloksoonile.

Oxsynia 30 mg/15 mg

Üks toimeainet prolongeeritult vabastav tablett sisaldab 30 mg oksükodoonvesinikkloriidi, mis vastab 27 mg oksükodoonile ning 15 mg naloksoonvesinikkloriidi 16,48 mg naloksoonvesinikkloriiddihüdraadina, mis vastab 13,5 mg naloksoonile.

Teised koostisosad on:

Oxsynia 2,5 mg/1,25 mg

Tableti sisu:

Hüdroksüpropüültselluloos, etüültselluloos, stearüülalkohol, laktoosmonohüdraat, talk, magneesiumstearaat.

Tableti kate:

Osaliselt hüdrolüüsitud polüvinüülalkohol, titaandioksiid (E171), makrogool 3350, talk, punane raudoksiid (E172), kollane raudoksiid (E172).

Oxsynia 15 mg/7,5 mg

Tableti sisu:

Hüdroksüpropüültselluloos, etüültselluloos, stearüülalkohol, laktoosmonohüdraat, talk, magneesiumstearaat.

Tableti kate:

Osaliselt hüdrolüüsitud polüvinüülalkohol, titaandioksiid (E171), makrogool 3350, talk, must raudoksiid (E172), punane raudoksiid (E172), kollane raudoksiid (E172).

Oxsynia 30 mg/15 mg

Tableti sisu:

Povidoon K30, etüültselluloos, stearüülalkohol, laktoosmonohüdraat, talk, magneesiumstearaat. Tableti kate:

Osaliselt hüdrolüüsitud polüvinüülalkohol, titaandioksiid (E171), makrogool 3350, talk, must raudoksiid (E172), punane raudoksiid (E172), kollane raudoksiid (E172).

Kuidas Oxsynia välja näeb ja pakendi sisu

Oxsynia on toimeainet prolongeeritult vabastav tablett, mis tähendab, et selle toimeained vabanevad pikema aja jooksul. Nende toime kestab 12 tundi.

Oxsynia 2,5 mg/1,25 mg

Helekollased ümmargused õhukese polümeerikattega tabletid läbimõõduga 5 mm.

Oxsynia 15 mg/7,5 mg

Hallid kapslikujulised õhukese polümeerikattega tabletid pikkusega 9,5 mm, mille ühel küljel on surutrükk „OXN“ ja teisel küljel „15“.

Oxsynia 30 mg/15 mg

Pruunid kapslikujulised õhukese polümeerikattega tabletid pikkusega 9,5 mm, mille ühel küljel on surutrükk „OXN“ ja teisel küljel „30“.

Oxsynia on saadaval blisterpakendites, mis sisaldavad 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 98 ja 100 toimeainet prolongeeritult vabastavat tabletti.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Müügiloa hoidja ja tootja

Müügiloa hoidja

Mundipharma Gesellschaft m.b.H. Apollogasse 16-18

1070 Viin Austria

Tootjad

Mundipharma GmbH

Mundipharma Str. 2

65549 Limburg

Saksamaa

Bard Pharmaceuticals Ltd.

Unit 191 Cambridge Science Park, Milton Road Cambridge CB4 0GW

Ühendkuningriik

Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole:

KBM Pharma OÜ

Tähtvere 4

51007 Tartu

Tel: +372 733 8080

See ravimpreparaat on saanud müügiloa Euroopa Majanduspiirkonna liikmesriikides järgmiste nimetustega:

Austria

Armoneve 2.5 mg/1.25 mg <15 mg/7.5 mg> <30 mg/15 mg>

 

Retardtabletten

Belgia

Oxsynia2.,5 mg/1.,25 mg <15 mg/7.,5 mg> <30 mg/15 mg> tabletten

 

met verlengde afgifte

Bulgaaria

Armoneve2.5 mg/1.25 mg <15 mg/7.5 mg> <30 mg/15 mg>

 

Таблетка с удължено освобождаване

Tšehhi Vabariik

Armoneve

Saksamaa

Oxycodon / Naloxon Mundipharma2,5 mg/1,25 mg Retardtabletten

 

Oxycodon / Naloxon Mundipharma15 mg/7,5 mg Retardtabletten

 

Oxycodon / Naloxon Mundipharma30 mg/15 mg Retardtabletten

Taani

Armoneve

Eesti

Oxsynia

Soome

Armoneve

Prantsusmaa

Oxsynia 2.5 mg/1.25 mg <15 mg/7.5 mg> <30 mg/15 mg> Comprimé

 

à liberation prolongée

Ungari

Armoneve

Iirimaa

Armoneve2.5 mg/1.25 mg <15 mg/7.5 mg> <30 mg/15 mg>

 

prolonged-release tablets

Itaalia

Oxsynia

Läti

Armoneve 2.5 mg/1.25 mg <15 mg/7.5 mg> <30 mg/15 mg>

 

Ilgstošās darbības tablete

Luksemburg

Oxsynia- 2.,5 mg/1.,25 mg <15 mg/7.,5 mg> <30 mg/15 mg>

Holland

Armoneve 2.5 mg/1.25 mg <15 mg/7.5 mg> <30 mg/15 mg>,

 

tabletten met verlengde afgifte

Poola

Armoneve

Portugal

Armoneve

Rumeenia

Oxsynia 2.5 mg/1.25 mg <15 mg/7.5 mg> <30 mg/15 mg>

 

Comprimate cu eliberare prelungitǎ

Slovakkia

Armoneve2.5 mg/1.25 mg <15 mg/7.5 mg> <30 mg/15 mg> Tableta s

 

pred´lženým uvoľňovaním

Sloveenia

Armoneve2.5 mg/1.25 mg tablete s podaljšanim sproščanjem

 

Armoneve15 mg/7.5 mg tablete s podaljšanim sproščanjem

 

Armoneve30 mg/15 mg tablete s podaljšanim sproščanjem

Rootsi

Armoneve

Ühendkuningriik

Armoneve2.5 mg/1.25 mg <15 mg/7.5 mg> <30 mg/15 mg>

 

prolonged-release tablets

Infoleht on viimati uuendatud jaanuaris 2018.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Oxsynia, 2,5 mg/1,25 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid

Oxsynia, 15 mg/7,5 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid

Oxsynia, 30 mg/15 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid

KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Oxsynia 2,5 mg/1,25 mg

Üks toimeainet prolongeeritult vabastav tablett sisaldab 2,5 mg oksükodoonvesinikkloriidi, mis vastab 2,25 mg oksükodoonile ning 1,25 mg naloksoonvesinikkloriidi 1,37 mg naloksoonvesinikkloriiddihüdraadina, mis vastab 1,13 mg naloksoonile.

Oxsynia 15 mg/7,5 mg

Üks toimeainet prolongeeritult vabastav tablett sisaldab 15 mg oksükodoonvesinikkloriidi, mis vastab 13,5 mg oksükodoonile ning 7,5 mg naloksoonvesinikkloriidi 8,24 mg naloksoonvesinikkloriiddihüdraadina, mis vastab 6,75 mg naloksoonile.

Oxsynia 30 mg/15 mg

Üks toimeainet prolongeeritult vabastav tablett sisaldab 30 mg oksükodoonvesinikkloriidi, mis vastab 27 mg oksükodoonile ning 15 mg naloksoonvesinikkloriidi 16,48 mg naloksoonvesinikkloriiddihüdraadina, mis vastab 13,5 mg naloksoonile.

INN. Oxycodonum, naloxonum.

Oxsynia 2,5 mg/1,25 mg

Teadaolevat toimet omav abiaine: üks toimeainet prolongeeritult vabastav tablett sisaldab 35,9 mg laktoosmonohüdraati.

Oxsynia 15 mg/7,5 mg

Teadaolevat toimet omav abiaine: üks toimeainet prolongeeritult vabastav tablett sisaldab 55,8 mg laktoosmonohüdraati.

Oxsynia 30 mg/15 mg

Teadaolevat toimet omav abiaine: üks toimeainet prolongeeritult vabastav tablett sisaldab 38,4 mg laktoosmonohüdraati.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

RAVIMVORM

Toimeainet prolongeeritult vabastav tablett.

Oxsynia 2,5 mg/1,25 mg

Helekollased ümmargused õhukese polümeerikattega tabletid läbimõõduga 5 mm.

Oxsynia 15 mg/7,5 mg

Hallid kapslikujulised õhukese polümeerikattega tabletid pikkusega 9,5 mm, mille ühel küljel on surutrükk „OXN“ ja teisel küljel „15“.

Oxsynia 30 mg/15 mg

Pruunid kapslikujulised õhukese polümeerikattega tabletid pikkusega 9,5 mm, mille ühel küljel on surutrükk „OXN“ ja teisel küljel „30“.

KLIINILISED ANDMED

Näidustused

Ainult opioidanalgeetikumidele alluv tugev valu täiskasvanutel.

Opioidi antagonist, naloksoon, on lisatud opioidist põhjustatud kõhukinnisuse vältimiseks, blokeerides sooltes oksükodooni lokaalse toime opioidiretseptoritele.

Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Oxsynia analgeetiline efektiivsus on võrdne oksükodoonvesinikkloriidi prolongeeritult vabastavate ravimvormidega.

Annust tuleb individuaalselt kohandada vastavalt valu intensiivsusele ja patsiendi tundlikkusele.

Oxsynia’t tuleb manustada järgmiselt:

Täiskasvanud

Opioidravi varem mitte saanud patsientidel on tavaline algannus 10 mg/5 mg oksükodoonvesinikkloriidi/naloksoonvesinikkloriidi 12-tunniste intervallidega.

Et hõlbustada annuse tiitrimist opioidravi alustamisel ja individuaalse annuse kohandamisel, on saadaval nõrgema tugevusega ravimvormid.

Patsientidel, kes juba saavad ravi opioididega, võib ravi alustada suuremate annustega, sõltuvalt nende varasemast kogemusest opioididega.

Maksimaalne ööpäevane annus on 160 mg oksükodoonvesinikkloriidi ja 80 mg naloksoonvesinikkloriidi. Maksimaalne ööpäevane annus on mõeldud eelkõige patsientidele, kes on olnud eelnevalt säilitusravil fikseeritud ööpäevase annusega ning kellel on tekkinud vajadus annuse suurendamiseks. Kui kaalutakse annuse suurendamist, tuleb erilist tähelepanu pöörata neerufunktsiooni kahjustusega ning kerge maksakahjustusega patsientidele. Patsientide puhul, kes vajavad suuremaid annuseid, tuleb kaaluda oksükodoonvesinikkloriidi toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide täiendavat manustamist samade ajavahemike järel, võttes arvesse oksükodoonvesinikkloriidi toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide maksimaalset ööpäevast annust 400 mg. Oksükodoonvesinikkloriidi lisaannuse korral võib nõrgeneda naloksoonvesinikkloriidi kasulik toime soolefunktsioonile.

Pärast ravi täielikku lõpetamist Oxsynia’ga koos sellele järgneva üleviimisega teisele opioidile on oodata soolefunktsiooni halvenemist.

Mõned patsiendid, kes võtavad Oxsynia’t regulaarselt vastavalt raviskeemile, võivad vajada läbilöögivalude kontrollimiseks kiiretoimelisi valuvaigisteid. Oxsynia on toimeainet prolongeeritult vabastav ravimvorm ja ei sobi läbilöögivalude raviks. Läbilöögivalu raviks kasutatav nn hädaabiravimi üksikannus peab olema ligikaudu üks kuuendik vastavast oksükodoonvesinikkloriidi ööpäevasest annusest. Kui hädaabiravimit on vaja kasutada rohkem kui kaks korda ööpäevas, siis on see näidustus annuse suuremaks kohandamisele. Selline kohandamine tuleb läbi viia järk-järgult, suurendades iga 1...2 päeva järel oksükodoonvesinikkloriidi/naloksoonvesinikkloriidi annust

5 mg/2,5 mg kaks korda ööpäevas, või vajadusel 2,5 mg/1,25 mg või 10 mg/5 mg kaupa, kuni on saavutatud stabiilne annus. Eesmärgiks on jõuda iga patsiendi puhul individuaalse annuseni, mida manustatakse kaks korda ööpäevas ja mis võimaldab säilitada adekvaatse analgeesia ning kuni valuravi vajadus püsib, kasutada nii vähe hädaabiravimit kui võimalik. 2,5 mg/1,25 mg tablettide kasutamisel tuleb arvestada veidi kõrgenenud (annuskorrigeeritud) maksimaalsete plasmakontsentratsioonidega (vt lõik 5.2).

Oxsynia’t võetakse kindlaksmääratud annuses kaks korda ööpäevas vastavalt fikseeritud ajakavale. Ehkki enamusele patsientidest sobib sümmeetriline manustamine (sama annus hommikuti ja õhtuti) kindla ajakava alusel (iga 12 tunni järel), võib mõnel patsiendil sõltuvalt nende valu iseloomust olla kasu asümmeetrilisest annustamisest, mis kohandatakse vastavalt nende valumustrile. Üldiselt tuleb valida ravimi väikseim efektiivne valuvaigistav annus.

Mitte-vähist tingitud valu ravis on oksükodoonvesinikkloriidi /naloksoonvesinikkloriidi piisav annus tavaliselt kuni 40 mg/20 mg ööpäevas, kuid vajalikud võivad olla ka suuremad annused.

Annuste jaoks, mida ei saa/ei ole praktiline manustada ühe tugevusega, on saadaval teised tugevused.

Patsientide erirühmad

Eakad patsiendid

Nagu noorematel täiskasvanutel, tuleb annust kohandada vastavalt valu intensiivsusele ja patsiendile individuaalselt.

Maksafunktsiooni kahjustusega patsiendid

Kliinilises uuringus ilmnes, et maksakahjustusega patsientidel suurenes nii oksükodooni kui naloksooni kontsentratsioon vereplasmas. Võrreldes oksükodooniga oli mõju naloksooni kontsentratsioonile tugevam (vt lõik 5.2). Naloksooni suhteliselt suure süsteemse saadavuse kliiniline olulisus maksakahjustusega patsientidele ei ole seni teada. Oxsynia manustamisel kerge maksakahjustusega patsientidele tuleb rakendada ettevaatust (vt lõik 4.4). Mõõduka ja raske maksakahjustusega patsientidele on Oxsynia vastunäidustatud (vt lõik 4.3).

Neerufunktsiooni kahjustusega patsiendid

Kliinilises uuringus ilmnes, et neerukahjustusega patsientidel suurenes nii oksükodooni kui naloksooni kontsentratsioon vereplasmas (vt lõik 5.2). Võrreldes oksükodooniga oli mõju naloksooni kontsentratsioonile tugevam. Naloksooni suhteliselt suure süsteemse saadavuse kliiniline olulisus neerukahjustusega patsientidele ei ole seni teada. Nende tablettide manustamisel neerukahjustusega patsientidele tuleb rakendada ettevaatust (vt lõik 4.4).

Lapsed

Oxsynia ohutus ja efektiivsus lastel ja alla 18-aastastel noorukitel ei ole tõestatud. Andmed puuduvad.

Manustamisviis

Suukaudne.

Oxsynia’t võetakse kindlaksmääratud annuses kaks korda ööpäevas vastavalt fikseeritud ajakavale.

Oxsynia’t võetakse koos toiduga või ilma, piisava koguse vedelikuga. Need tabletid tuleb alla neelata tervelt, neid ei tohi murda, närida ega purustada (vt lõik 4.4).

Kasutamise kestus

Oxsynia’t ei tohi manustada kauem kui see on absoluutselt vajalik. Kui haiguse iseloomu ja raskuse tõttu on vajalik pikaajaline ravi, peab patsienti hoolikalt ja regulaarselt jälgima, et kindlaks teha, kas

ja mil määral on vajalik edasine ravi. Kui patsient ei vaja enam opioidravi, võib olla soovitatav annuse järk-järguline vähendamine (vt lõik 4.4).

Vastunäidustused

Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

  • Ülitundlikkus toimeainete või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes;
  • raske respiratoorne depressioon koos hüpoksia ja/või hüperkapniaga;
  • raske krooniline obstruktiivne kopsuhaigus;
  • cor pulmonale;
  • raske bronhiaalastma;
  • paralüütiline iileus, mille põhjuseks ei ole opioidravi;
  • mõõdukas kuni raske maksakahjustus.

Peamine opioidide liigse kasutamisega kaasnev risk on respiratoorne depressioon.

Peab olema ettevaatlik, kui Oxsynia’t manustatakse eakatele või nõrgestatud patsientidele, opioididest tingitud paralüütilise iileusega patsientidele, kopsufunktsiooni raske kahjustuse, müksödeemi, hüpotüreoidismi, Addisoni tõve (neerupealiste koore puudulikkus), toksilise psühhoosi, sapikivide, eesnäärme hüpertroofia, alkoholismi, delirium tremens’i, pankreatiidi, hüpotensiooni, hüpertensiooni, olemasolevate kardiovaskulaarsete haiguste, peavigastuse (intrakraniaalse rõhu tõusu riski tõttu), epileptilise häire või krampide eelsoodumusega patsientidele või patsientidele, kes võtavad MAO inhibiitoreid.

Samuti tuleb rakendada ettevaatust, kui Oxsynia’t manustatakse kerge maksa- või neerukahjustusega patsientidele. Patsientide hoolikas meditsiiniline jälgimine on eriti vajalik raske neerukahjustuse puhul.

Kõhulahtisust võib pidada naloksooni võimalikuks kõrvaltoimeks.

Patsientidel, kes on saanud pikaajalist opioidravi, võib üleviimine Oxsynia’le esialgu põhjustada ärajätusümptomeid. Sellised patsiendid võivad vajada erilist tähelepanu.

Oxsynia ei sobi ärajätusümptomite raviks.

Pikaajalisel manustamisel võib patsiendil areneda ravimi suhtes tolerantsus ning soovitud toime säilitamiseks võib ta vajada suuremaid annuseid. Oxsynia pikaajaline manustamine võib viia füüsilise sõltuvuseni. Ravi järsul katkestamisel võivad esineda ärajätusümptomid. Kui ravi ei ole enam vajalik, on soovitatav vähendada ööpäevast annust järk-järgult, et vältida ärajätusündroomi teket (vt lõik 4.2).

Potentsiaalselt võib opioidanalgeetikumide, sh Oxsynia suhtes areneda psühholoogiline sõltuvus. Oxsynia’t tuleb kasutada eriti ettevaatlikult nendel patsientidel, kellel on anamneesis alkoholism või ravimite kuritarvitamine. Ainult oksükodoonil on samasugune kuritarvitamise profiil kui teistel tugevatoimelistel opioidide agonistidel.

Et mitte kahjustada tablettide omadust toimeainet prolongeeritult vabastada, tuleb tabletid alla neelata tervelt, neid ei tohi murda, närida ega purustada. Kui toimeainet prolongeeritult vabastavaid tablette sissevõtmiseks murda, närida või purustada, viib see toimeainete kiirema vabanemiseni ning oksükodoon võib imenduda surmavas annuses (vt lõik 4.9).

Alkoholi ja Oxsynia samaaegne kasutamine võib suurendada Oxsynia kõrvaltoimeid. Samaaegset kasutamist tuleb vältida.

Puudub kliiniline kogemus peritoneaalse kartsinomatoosiga patsientidel või seedetrakti suboklusiivse sündroomiga kaugelearenenud seedetrakti ja vaagnapiirkonna vähiga patsientidel. Seetõttu ei ole Oxsynia’t selles populatsioonis soovitatav kasutada.

Oxsynia’t ei ole soovitatav kasutada enne operatsiooni ja pärast operatsiooni esimese 12...24 tunni jooksul. Postoperatiivselt Oxsynia’ga ravi alustamise täpne ajastus põhineb iga üksiku patsiendi riski- kasu suhte hoolikal hindamisel sõltuvalt operatsiooni liigist ja ulatusest, valitud anesteesiaprotseduurist, teistest kaasnevatest ravimitest ja patsiendi individuaalsest seisundist.

Igasugune Oxsynia kuritarvitamine ravimisõltlaste poolt on rangelt keelatud.

Kui opioidagonisti (nt heroiini, morfiini või metadooni) sõltlane on ravimit kuritarvitanud parenteraalse, intranasaalse või suukaudse manustamise teel, on Oxsynia puhul naloksooni opioidretseptoritele antagonistliku toime tõttu oodata olulisi ärajätusümptomeid või juba olemasolevate ärajätusümptomite tugevnemist (vt lõik 4.9).

Toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide struktuur on kahest polümeerist koosnev maatriks ja see on ette nähtud ainult suukaudseks kasutamiseks. Kui kuritarvitamine toimub parenteraalse süstimise teel, on oodata toimeainet prolongeeritult vabastava tableti koostisainete (eriti talgi) poolt põhjustatud lokaalset kudede nekroosi ja kopsugranuloome või teisi tõsiseid, potentsiaalselt surmaga lõppevaid kõrvaltoimeid.

Toimeainet prolongeeritult vabastava tableti tühjenenud maatriks võib olla nähtav väljaheites.

Oxsynia kasutamisel võib dopingukontrolli analüüsi vastus olla positiivne. Oxsynia kasutamine dopinguainena võib ohustada tervist.

See ravimpreparaat sisaldab laktoosi. Harvaesineva päriliku galaktoositalumatuse, laktaasipuudulikkuse või glükoosi-galaktoosi malabsorptsiooniga patsiendid ei tohi Oxsynia’t kasutada.

Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Kesknärvisüsteemi mõjutavad ained (nt teised opioidid, rahustid, uinutid, antidepressandid, uneravimid, fenotiasiinid, neuroleptikumid, antihistamiinikumid ja antiemeetikumid) võivad tugevdada Oxsynia kesknärvisüsteemi pärssivat toimet (nt respiratoorne depressioon).

Alkohol võib tugevdada Oxsynia farmakodünaamilisi toimeid. Samaaegset kasutamist tuleb vältida.

Isikutel, kellele on samaaegselt manustatud oksükodooni ja kumariini tüüpi antikoagulante, on täheldatud kliiniliselt olulisi INR (International Normalized Ratio ehk rahvusvaheline standardsuhe) mõlemasuunalisi muutusi.

Oksükodoon metaboliseerub peamiselt läbi CYP3A4 raja ning osaliselt läbi CYP2D6 raja (vt lõik 5.2). Nende metaboolsete radade aktiivsust võivad inhibeerida või indutseerida erinevad kaasuvalt manustatud ravimid või toidu komponendid. Võib olla on vajalik Oxsynia annust vastavalt muuta.

CYP3A4 inhibiitorid nagu makroliidantibiootikumid (nt klaritromütsiin, erütromütsiin, telitromütsiin), asooli-tüüpi seenevastased ravimid (nt ketokonasool, vorikonasool, itrakonasool, posakonasool), proteaasi inhibiitorid (nt ritonaviir, indinaviir, nelfinaviir, sakvinaviir), tsimetidiin ja greipfruudi mahl võivad põhjustada oksükodooni kliirensi vähenemise, mis võib viia oksükodooni plasmakontsentratsiooni suurenemiseni. Võib olla on vajalik Oxsynia annuse vähendamine ning järgnev annuse korduvtiitrimine.

CYP3A4 indutseerijad, nagu rifampitsiin, karbamasepiin, fenütoiin ja naistepuna võivad indutseerida oksükodooni metabolismi ning põhjustada ravimi kliirensi tõusu, mille tulemuseks on oksükodooni kontsentratsiooni vähenemine vereplasmas. Soovitatav on rakendada ettevaatust ning valu üle piisava kontrolli saavutamiseks võib olla vajalik annuse edasine tiitrimine.

Teoreetiliselt võivad CYP2D6 aktiivsust inhibeerivad ravimid, nagu paroksetiin, fluoksetiin ja kinidiin põhjustada oksükodooni kliirensi vähenemise, mis võib viia oksükodooni plasmakontsentratsiooni tõusuni. Kaasuv CYP2D6 inhibiitorite manustamine ei mõjutanud oluliselt oksükodooni eritumist ning samuti puudus mõju oksükodooni farmakodünaamilisele toimele.

In vitro metabolismi uuringud viitavad, et oksükodooni ja naloksooni vahel ei ole oodata kliiniliselt olulisi koostoimeid. Tõenäosus kliiniliselt oluliste koostoimete tekkeks on minimaalne, kui oksükodooni ja naloksooni kombinatsiooni kasutatakse koos paratsetamooli, atsetüülsalitsüülhappe või naltreksooniga terapeutilistes kontsentratsioonides.

Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Puuduvad andmed Oxsynia kasutamise kohta rasedatel naistel või sünnituse ajal. Piiratud andmed oksükodooni kasutamisest inimestel raseduse ajal ei tõenda kaasasündinud väärarengute riski suurenemist. Naloksooni puhul on olemasolevad kliinilised andmed raseduse ajal kasutamise kohta ebapiisavad. Siiski on naloksooni süsteemne ekspositsioon naistel pärast Oxsynia kasutamist suhteliselt madal (vt lõik 5.2). Nii oksükodoon kui naloksoon läbivad platsentat. Oksükodooni ja naloksooni kombinatsiooniga ei ole loomkatseid läbi viidud (vt lõik 5.3). Oksükodooni või naloksooni manustamisel ainsa ravimina ei ilmnenud loomkatsetes mingeid teratogeenseid ega embrüotoksilisi toimeid.

Oksükodooni pikaajaline manustamine raseduse ajal võib viia ärajätusümptomite tekkeni vastsündinul. Manustades oksükodooni sünnituse ajal, võib see vastsündinul esile kutsuda respiratoorse depressiooni.

Oxsynia’t tohib raseduse ajal kasutada vaid juhul, kui saadav kasu kaalub üles võimaliku riski sündimata lapsele või vastsündinule.

Imetamine

Oksükodoon eritub rinnapiima. Mõõdetud kontsentratsioonide suhe piimas ja plasmas on 3,4:1 ja seetõttu on võimalik, et oksükodoon omab toimet rinnapiima saavale imikule. Ei ole teada, kas ka naloksoon eritub rinnapiima. Siiski on pärast nende tablettide võtmist naloksooni süsteemne tase väga madal (vt lõik 5.2).

Riski rinnaga toidetavale lapsele ei saa välistada eeskätt juhul, kui imetav ema on võtnud mitu annust Oxsynia’t.

Ravi ajaks Oxsynia’ga tuleb rinnaga toitmine katkestada.

Fertiilsus

Puuduvad andmed mõju kohta fertiilsusele.

Toime reaktsioonikiirusele

Oxsynia mõjutab mõõdukalt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. See on eriti tõenäoline ravi alustamisel, pärast annuse suurendamist või ravimi vahetamist ja juhul, kui Oxsynia’t kombineeritakse teiste KNS-i pärssivate ainetega. Stabiilsel individuaalsel annusel patsientidele ei ole piirangud hädavajalikud. Seetõttu peavad patsiendid konsulteerima oma arstiga, kas nad tohivad juhtida autot või käsitseda masinaid.

Kõrvaltoimed

Kõrvaltoimete hindamisel on aluseks järgmised esinemissagedused: väga sage (1/10);

sage (1/100 kuni < 1/10);

aeg-ajalt (1/1000 kuni < 1/100); harv (1/10 000 kuni < 1/1000); väga harv (<1/10 000);

teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Igas esinemissageduse rühmas on kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise järjekorras.

Immuunsüsteemi häired

Aeg-ajalt: ülitundlikkus

Ainevahetus- ja toitumishäired

Sage:

vähenenud söögiisu kuni söögiisu kadumiseni

Psühhiaatrilised häired

Sage:

unetus

Aeg-ajalt:

mõtlemishäired, ärevus, segasusseisund, depressioon, libiido langus, närvilisus,

 

rahutus

Teadmata:

eufooriline meeleolu, hallutsinatsioonid, hirmuunenäod

Närvisüsteemi häired

Sage:

pearinglus, peavalu, unisus

Aeg-ajalt:

krambid (eriti epilepsiaga või krampide eelsoodumusega isikutel), tähelepanuhäire,

 

düsgeusia, kõnehäire, minestus, treemor, letargia

Teadmata:

paresteesia, sedatsioon

Silma kahjustused

 

Aeg-ajalt:

nägemishäired

Kõrva ja labürindi kahjustused

Sage:

vertiigo

Südame häired

 

Aeg-ajalt:

stenokardia (eriti patsientidel, kellel on anamneesis pärgarterihaigus),

 

südamepekslemine

Harv:

tahhükardia

Vaskulaarsed häired

Sage:

kuumahood

Aeg-ajalt:

vererõhu langus, vererõhu tõus

Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired

Aeg-ajalt:

düspnoe, rinorröa, köha

Harv:

haigutamine

Teadmata:

respiratoorne depressioon

Seedetrakti häired

 

Sage:

kõhuvalu, kõhukinnisus, kõhulahtisus, suukuivus, düspepsia, oksendamine,

 

iiveldus, meteorism

Aeg-ajalt:

kõhupuhitus

Harv:

hammaste kahjustused

Teadmata:

röhatused

Maksa ja sapiteede häired

Aeg-ajalt:

maksaensüümide aktiivsuse tõus, sapikoolik

Naha ja nahaaluskoe kahjustusedAeg-ajalt:Teadmata:

Sage:

kihelus, nahareaktsioonid, liighigistamine

Lihas-skeleti ja sidekoe kahjustused

Aeg-ajalt:

lihaskrambid, lihastõmblused, lihasvalu

Neerude ja kuseteede häired

Aeg-ajalt: urineerimistung

Teadmata: kusepeetus

Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme häired

Teadmata: erektsioonihäired

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid

Sage:

asteenia, väsimus

Aeg-ajalt:

valu rinnus, külmavärinad, ravimi ärajätusündroom, halb enesetunne, valu,

 

perifeersed tursed, janu

Uuringud

 

Aeg-ajalt:

kehakaalu vähenemine

Harv:

kehakaalu suurenemine

Vigastus, mürgistus ja protseduuri tüsistused

Aeg-ajalt: õnnetusvigastused

Toimeaine oksükodoonvesinikkloriidi puhul esineb lisaks järgmisi kõrvaltoimeid:

Oksükodoonvesinikkloriid võib oma farmakoloogiliste omaduste tõttu põhjustada respiratoorset depressiooni, mioosi, bronhospasme ja silelihaste spasme ning võib pärssida köharefleksi.

Infektsioonid ja infestatsioonid

Harv:

Herpes simplex

Immuunsüsteemi häired

Teadmata:

anafülaktilised reaktsioonid

Ainevahetus- ja toitumishäired

Aeg-ajalt:

dehüdratsioon

Harv:

suurenenud söögiisu

Psühhiaatrilised häired

Sage:meeleolu ja isiksuse muutused, vähenenud aktiivsus, psühhomotoorne hüperaktiivsus

agiteeritus, tajuhäired (nt derealisatsioon), ravimisõltuvus agressiivsus

Närvisüsteemi häired

Aeg-ajalt: kontsentreerumisvõime langus, migreen, hüpertoonia, tahtmatud lihaskokkutõmbed, hüpoesteesia, koordinatsioonihäired

Teadmata: hüperalgeesia

Kõrva ja labürindi kahjustused

Aeg-ajalt: kuulmislangus

Vaskulaarsed häired

Aeg-ajalt: vasodilatatsioon

Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired

Aeg-ajalt: düsfoonia

Seedetrakti häired

 

Sage:

luksumine

Aeg-ajalt:

düsfaagia, iileus, haavandid suus, stomatiit

Harv:

meleena, igemete veritsemine

Teadmata:

hambakaaries

Maksa ja sapiteede häired

Teadmata:

kolestaas

Naha ja nahaaluskoe kahjustused

Aeg-ajalt:

naha kuivus

Harv:

urtikaaria

Neerude ja kuseteede häired

Sage:

düsuuria

Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme häired

Aeg-ajalt: hüpogonadism

Teadmata: amenorröa

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid

Aeg-ajalt:

tursed, ravimitolerantsus

Teadmata:

ravimi ärajätusündroom vastsündinul

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.

Üleannustamine

Intoksikatsiooni sümptomid

Olenevalt patsiendi anamneesist võib üleannustamine Oxsynia’ga avalduda sümptomitega, mis on vallandatud oksükodooni (opioidretseptori agonist) või naloksooni poolt (opioidretseptori antagonist).

Oksükodooni üleannustamise sümptomite hulka kuuluvad mioos, respiratoorne depressioon, unisus, mis progresseerub stuuporiks, hüpotoonia, bradükardia ning hüpotensioon. Raskematel juhtudel võivad esineda kooma, mittekardiogeenne kopsuturse ja vereringe kollaps, mis võivad viia surmani.

Ainult naloksooni üleannustamise sümptomid on ebatõenäolised.

Intoksikatsiooni ravi

Naloksooni üleannustamisest tingitud ärajätusümptomeid tuleb ravida sümptomaatiliselt hoolikat järelevalvet võimaldavas keskkonnas.

Oksükodooni üleannustamisele viitavaid kliinilisi sümptomeid võib ravida opioidi antagonistide manustamise teel (nt manustades intravenoosselt 0,4...2 mg naloksoonvesinikkloriidi). Manustamist tuleb korrata 2...3-minutiliste intervallide järel vastavalt kliinilisele vajadusele. Samuti on võimalik teostada infusioon 2 mg naloksoonvesinikkloriidiga 9 mg/ml (0,9%) naatriumkloriidi 500 ml lahuses või 50 mg/ml (5%) glükoosi lahuses (naloksooni kontsentratsioon 0,004 mg/ml). Infusiooni kiirus peab vastama varem manustatud boolusannustele ja patsiendi ravivastusele.

Võib kaaluda maoloputust.

Vajadusel tuleb kasutada toetavaid meetmeid (kunstlik ventileerimine, hapnik, vasopressiivsed ained ja vedeliku infusioonid), et ravida üleannustamisega kaasnenud vereringe šokki. Südameseiskuse või arütmia korral võib olla vajalik südamemassaaž või defibrillatsioon. Vajadusel tuleb alustada kunstlikku ventileerimist. Tuleb säilitada vedelike ja elektrolüütide metabolism.

FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: Analgeetikumid; opioidid; looduslikud oopiumi alkaloidid ATC-kood: N02AA55

Toimemehhanism

Oksükodoon ja naloksoon on afiinsed ajus, seljaajus ja perifeersetes organites (sh sooltes) paiknevate müü-, kapa- ja delta-opioidretseptorite suhtes. Oksükodoon toimib nendel retseptoritel opioidretseptori agonistina ja toimib valuvaigistina, seondudes KNS-is endogeensetele opioidretseptoritele. Naloksoon toimib aga vastupidi, antagonistina igat tüüpi opioidretseptoritele.

Farmakodünaamilised toimed

Väljendunud esmase maksapassaaži tõttu on naloksooni biosaadavus suukaudsel manustamisel < 3%, mistõttu kliiniliselt oluline süsteemne toime on ebatõenäoline. Naloksoon vähendab opioidravile tüüpilisi soolefunktsiooni häireid, mis on tingitud opioidretseptori poolt vahendatud oksükodooni toimega võistlevast naloksooni lokaalsest antagonismist sooles.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus

12-nädalane paralleelrühmadega topeltpime uuring hõlmas 322 opioididest tingitud kõhukinnisusega patsienti. Oksükodoonvesinikkloriidi ja naloksoonvesinikkloriidiga ravitud patsientidel toimus ravi jooksul viimasel ravinädalal keskmiselt üks spontaanne (ilma kõhulahtistiteta) täielik soolte tühjenemine rohkem võrreldes patsientidega, kes jätkasid samasuguses annuses oksükodoonvesinikkloriidi toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide manustamist

(p < 0,0001). Oksükodoon-naloksooni rühmas kasutati lahtisteid esimese nelja nädala jooksul oluliselt vähem kui oksükodooni monoteraapia rühmas (vastavalt 31% versus 55%, p < 0,0001). Samasugused tulemused saadi uuringus 265 mittevähi patsiendil, kus võrreldi okükodoonvesinikkloriidi/naloksoonvesinikkloriidi ööpäevaseid annuseid 60 mg/30 mg kuni

80 mg/40 mg ja samas annusevahemikus oksükodoonvesinikkloriidi monoteraapiat saanud patsienti.

Opioidid võivad mõjutada hüpotaalamus-hüpofüüs-neerupealise või -sugunäärmete telge. Täheldatud muutuste hulka kuuluvad prolaktiini sisalduse suurenemine seerumis ja kortisooli ning testosterooni taseme langus plasmas. Hormonaalsete muutuste tõttu võivad tekkida kliinilised sümptomid.

Prekliinilistes uuringutes on näidatud looduslike opioidide erinevaid toimeid immuunsüsteemi komponentidele. Nende leidude kliiniline tähendus on teadmata. Ei ole teada, kas oksükodoon, poolsünteetiline opioid, omab immuunsüsteemile samasugust toimet kui looduslikud opioidid.

Farmakokineetilised omadused

Oksükodoonvesinikkloriid

Imendumine

Oksükodoonil on suur absoluutne biosaadavus, mis ulatub pärast suukaudset manustamist kuni 87%- ni.

Jaotumine

Pärast imendumist jaotub oksükodoon kogu kehas. Plasmavalkudega seondub ligikaudu 45%.

Oksükodoon läbib platsenta ja võib leiduda rinnapiimas.

Biotransformatsioon

Oksükodoon metaboliseerub sooltes ja maksas noroksükodooniks ja oksümorfooniks ning mitmesugusteks glükuroniidkonjugaatideks. Tsütokroom P450 süsteemi kaudu moodustatakse noroksükodoon, oksümorfoon ja noroksümorfoon. Kinidiin vähendab oksümorfooni tootmist inimesel, ilma et mõjutaks oluliselt oksükodooni farmakodünaamikat. Metaboliitide osa üldises farmakodünaamilises toimes on ebaoluline.

Eritumine

Oksükodoon ja selle metaboliidid erituvad nii uriini kui väljaheitega.

Naloksoonvesinikkloriid

Imendumine

Suukaudse manustamise järel on naloksoonil väga madal süsteemne saadavus: < 3%.

Jaotumine

Naloksoon läbib platsenta. Ei ole teada, kas naloksoon jõuab ka rinnapiima.

Biotransformatsioon ja eritumine

Pärast parenteraalset manustamist on plasma poolväärtusaeg ligikaudu üks tund. Toime kestus sõltub annusest ja manustamisviisist, intramuskulaarsel süstimisel saavutatakse kauem kestev toime kui intravenoossel manustamisel. Naloksoon metaboliseerub maksas ja eritub uriiniga. Põhilised metaboliidid on naloksoonglükuroniid, 6-beeta-naloksool ja selle glükuroniid.

Oksükodoonvesinikkloriidi/naloksoonvesinikkloriidi kombinatsioon

Farmakokineetilised/farmakodünaamilised toimed

Oxsynia’s sisalduva oksükodooni farmakokineetilised omadused on samaväärsed kui oksükodoonvesinikkloriidi toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide manustamisel koos naloksoonvesinikkloriidi toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettidega.

Patsiendi individuaalsete annuste kohandamisel vastavalt analgeesiavajadusele ja talutavusele on võimalik omavahel kombineerida Oxsynia annuste kõiki tugevusi. Erineva tugevusega ravimvormide vahetamisel tuleb meeles pidada, et 2,5 mg/1,25 mg tugevusega tablettide puhul on annuskorrigeeritud CMAX natuke kõrgem (27,6% võrra) kui referentsravimvormil (40 mg/20 mg). Teiste annuste puhul on annuskorrigeeritud CMAX väärtused referentsravimist suuremad 18,6% (15 mg/7,5 mg tabletid) ja 18,7% (30 mg/15 mg tabletid) võrra.

Pärast Oxsynia maksimaalse annuse suukaudset manustamist tervetele uuritavatele oli naloksooni kontsentratsioon plasmas nii väike, et selle farmakokineetiline analüüs ei ole teostatav. Farmakokineetilise analüüsi teostamiseks kasutatakse surrogaatmarkerina naloksoon-3-glükuroniidi, sest selle kontsentratsioon plasmas on mõõtmiseks piisav.

Üldiselt suurenesid oksükodooni biosaadavus ja maksimaalne kontsentratsioon plasmas (CMAX) pärast rasvarikast hommikusööki keskmiselt vastavalt 16% ja 30% võrreldes tühja kõhuga manustamisega. Seda hinnati kliiniliselt ebaoluliseks, mistõttu Oxsynia toimeainet prolongeeritult vabastavaid tablette võib võtta koos toiduga või ilma (vt lõik 4.2).

In vitro ravimi metabolismi uuringutes on näidatud, et kliiniliselt oluliste koostoimete esinemine on Oxsynia puhul ebatõenäoline.

Eakad patsiendid

Oksükodoon

Oksükodooni AUCτ suurenes eakatel keskmiselt 118%-ni (90% usaldusvahemik: 103, 135) võrreldes nooremate vabatahtlikega. Oksükodooni CMAX suurenes keskmiselt 114%-ni (90% usaldusvahemik: 102, 127). Oksükodooni CMIN suurenes keskmiselt 128%-ni (90% usaldusvahemik: 107, 152).

Naloksoon

Naloksooni AUCτ suurenes eakatel keskmiselt 182%-ni (90% usaldusvahemik: 123, 270) võrreldes nooremate vabatahtlikega. Naloksooni CMAX suurenes keskmiselt 173%-ni (90% usaldusvahemik: 107, 280). Naloksooni CMIN suurenes keskmiselt 317%-ni (90% usaldusvahemik: 142, 708).

Naloksoon-3-glükuroniid

Naloksoon-3-glükuroniidi AUCτ suurenes eakatel keskmiselt 128%-ni (90% usaldusvahemik: 113, 147) võrreldes nooremate vabatahtlikega. Naloksoon-3-glükuroniidi CMAX suurenes keskmiselt 127%- ni (90% usaldusvahemik: 112, 144). Naloksoon-3-glükuroniidi CMIN suurenes keskmiselt 125%-ni (90% usaldusvahemik: 105, 148).

Maksafunktsiooni kahjustusega patsiendid

Oksükodoon

Kerge, mõõduka ja raske maksakahjustusega uuritavatel suurenes oksükodooni AUCINF võrreldes tervete vabatahtlikega keskmiselt vastavalt 143%-ni (90% usaldusvahemik: 111, 184), 319%-ni (90% usaldusvahemik: 248, 411) ja 310%-ni (90% usaldusvahemik: 241, 398). Oksükodooni CMAX suurenes kerge, mõõduka ja raske maksakahjustusega uuritavatel võrreldes tervete vabatahtlikega keskmiselt vastavalt 120%-ni (90% usaldusvahemik: 99, 144), 201%-ni (90% usaldusvahemik: 166, 242) ja 191%-ni (90% usaldusvahemik: 158, 231). Oksükodooni t1/2Z suurenes kerge, mõõduka ja raske maksakahjustusega uuritavatel võrreldes tervete vabatahtlikega keskmiselt vastavalt 108%-ni (90% usaldusvahemik: 70, 146), 176%-ni (90% usaldusvahemik: 138, 215) ja 183%-ni (90% usaldusvahemik: 145, 221).

Naloksoon

Kerge, mõõduka ja raske maksakahjustusega uuritavatel suurenes naloksooni AUCτ võrreldes tervete vabatahtlikega keskmiselt vastavalt 411%-ni (90% usaldusvahemik: 152, 1112), 11518%-ni (90% usaldusvahemik: 4259, 31149) ja 10666%-ni (90% usaldusvahemik: 3944, 28847). Naloksooni CMAX suurenes kerge, mõõduka ja raske maksakahjustusega uuritavatel võrreldes tervete vabatahtlikega keskmiselt vastavalt 193%-ni (90% usaldusvahemik: 115, 324), 5292%-ni (90% C.I: 3148, 8896) ja 5252%-ni (90% usaldusvahemik: 3124, 8830). Naloksooni t1/2Z ja vastavat AUCINF ei arvutatud, sest olemasolevate andmete hulk oli ebapiisav. Naloksooni biosaadavuse võrdlus põhines seetõttu AUCT väärtustel.

Naloksoon-3-glükuroniid

Kerge, mõõduka ja raske maksakahjustusega uuritavatel suurenes naloksoon-3-glükuroniidi AUCINF võrreldes tervete vabatahtlikega keskmiselt vastavalt 157%-ni (90% usaldusvahemik: 89, 279), 128%-ni (90% usaldusvahemik: 72, 227) ja 125%-ni (90% usaldusvahemik: 71, 222). Naloksoon-3- glükuroniidi CMAX suurenes kerge, mõõduka ja raske maksakahjustusega uuritavatel võrreldes tervete vabatahtlikega keskmiselt vastavalt 141%-ni (90% usaldusvahemik: 100, 197), 118%-ni (90% usaldusvahemik: 84, 166) ja vähenes 98%-ni (90% usaldusvahemik: 70, 137). Naloksoon-3- glükuroniidi t1/2Z suurenes kerge, mõõduka ja raske maksakahjustusega uuritavatel võrreldes tervete vabatahtlikega keskmiselt vastavalt 117%-ni (90% usaldusvahemik: 72, 161), vähenes

77%-ni (90% usaldusvahemik: 32, 121) ja vähenes 94%-ni (90% usaldusvahemik: 49, 139).

Neerufunktsiooni kahjustusega patsiendid

Oksükodoon

Kerge, mõõduka ja raske neerukahjustusega uuritavatel suurenes oksükodooni AUCINF võrreldes tervete vabatahtlikega keskmiselt vastavalt 153%-ni (90% usaldusvahemik: 130, 182), 166%-ni (90% usaldusvahemik: 140, 196) ja 224%-ni (90% usaldusvahemik: 190, 266). Oksükodooni CMAX suurenes kerge, mõõduka ja raske neerukahjustusega uuritavatel võrreldes tervete vabatahtlikega keskmiselt

vastavalt 110%-ni (90% usaldusvahemik: 94, 129), 135%-ni (90% usaldusvahemik: 115, 159) ja 167%-ni (90% usaldusvahemik: 142, 196). Oksükodooni t1/2Z suurenes kerge, mõõduka ja raske neerukahjustusega uuritavatel võrreldes tervete vabatahtlikega keskmiselt vastavalt 149%-ni, 123%-ni ja 142%-ni.

Naloksoon

Kerge, mõõduka ja raske neerukahjustusega uuritavatel suurenes naloksooni AUCT võrreldes tervete vabatahtlikega keskmiselt vastavalt 2850%-ni (90% usaldusvahemik: 369, 22042),

3910%-ni (90% usaldusvahemik: 506, 30243) ja 7612%-ni (90% usaldusvahemik: 984, 58871). Naloksooni CMAX suurenes kerge, mõõduka ja raske neerukahjustusega uuritavatel võrreldes tervete vabatahtlikega keskmiselt vastavalt 1076%-ni (90% C.l.: 154, 7502), 858%-ni (90% usaldusvahemik: 123, 5981) ja 1675%-ni (90% usaldusvahemik: 240, 11676). Naloksooni t1/2Z ja vastavat AUCINF ei arvutatud, sest olemasolevate andmete hulk oli ebapiisav. Naloksooni biosaadavuse võrdlus põhines seetõttu AUCT väärtustel. Väärtuste suhet võis mõjutada asjaolu, et tervetel uuritavatel ei olnud võimalik välja selgitada naloksooni täielikku plasmaprofiili.

Naloksoon-3-glükuroniid

Naloksoon-3-glükuroniidi AUCINF suurenes kerge, mõõduka ja raske neerukahjustusega uuritavatel võrreldes tervete vabatahtlikega keskmiselt vastavalt 220%-ni (90% usaldusvahemik: 148, 327), 370%-ni (90% usaldusvahemik: 249, 550) ja 525%-ni (90% usaldusvahemik: 354, 781). Naloksoon-3- glükuroniidi CMAX suurenes kerge, mõõduka ja raske neerukahjustusega uuritavatel võrreldes tervete vabatahtlikega keskmiselt vastavalt 148%-ni (90% usaldusvahemik: 110, 197), 202%-ni (90% usaldusvahemik: 151, 271) ja 239%-ni (90% usaldusvahemik: 179, 320). Neerukahjustusega uuritavatel ei esinenud naloksoon-3-glükuroniidi t1/2Z puhul keskmiselt olulist muutust võrreldes tervete uuritavatega.

Kuritarvitamine

Et ära hoida toimeainet prolongeeritult vabastava omaduse kahjustamist, et tohi toimeainet prolongeeritult vabastavaid tablette murda, purustada ega närida, sest see võib viia toimeainete kiire vabanemiseni. Lisaks sellele on naloksoonil intranasaalse manustamise korral aeglasem eliminatsioonikiirus. Mõlemad omadused tähendavad seda, et Oxsynia kuritarvitamisel ei saada soovitud toimet. Oksükodoon-sõltuvatel rottidel tekkisid ärajätusümtomid pärast oksükodoonvesinikkloriidi/naloksoonvesinikkloriidi intravenoosset manustamist suhtes 2:1.

Prekliinilised ohutusandmed

Oksükodooni ja naloksooni kombinatsiooni reproduktiivse toksilisuse uuringute kohta puuduvad andmed. Üksikkomponentide uuringutes on näidatud, et oksükodoonil annuses kuni 8 mg/kg kehakaalu kohta puudus toime isaste ja emaste rottide viljakusele ja varajasele embrüonaalsele arengule ja see ei põhjustanud mingeid väärarenguid rottidel annuses kuni 8 mg/kg kehakaalu kohta ja küülikutel annuses kuni 125 mg/kg kehakaalu kohta. Kuid küülikutel täheldati annusest sõltuvat arenguliste variatsioonide suurenemist, kui statistiliseks hindamiseks kasutati üksiklooteid (27 presakraalse lüli, lisaroiete paaride esinemissageduse suurenemine). Nende näitajate statistilisel hindamisel pesakondade alusel oli suurenenud ainult 27 presakraalse lüli esinemissagedus, sedagi ainult 125 mg/kg rühmas, annuse tasemel, mis andis tiinetel loomadel tugeva farmakotoksilise toime. Rottide pre- ja postnataalse arengu uuringus olid 6 mg/kg ööpäevas saanud rottide F1 kehakaalud väiksemad võrreldes kontrollgrupi kehakaaludega, kus kasutati annuseid, mis vähendasid emaslooma kehakaalu ja tema poolt söödava toidu hulka (NOAEL 2 mg/kg kehakaalu kohta). Puudus toime füüsilistele, reflektoorsetele ja sensoorsetele arengunäitajatele, nagu ka käitumisele ja reproduktiivtervise näitajatele. Naloksooni standardsed oraalsed reproduktiivtoksilisuse uuringud on näidanud, et naloksooni suurtel suukaudsetel annustel ei olnud teratogeenset ja/ega embrüo/fetotoksilist toimet ning see ei mõjutanud perinataalset/postnataalset arengut. Väga suurte annuste (800 mg/kg ööpäevas) puhul põhjustas naloksoon järglaste surma vahetul sünnitusjärgsel perioodil, kusjuures annused põhjustasid emastel rottidel olulist toksilisust (nt kehakaalu langust, krampe). Ellujäänud järglastel ei täheldatud siiski toimet arengule ega käitumisele.

Oksükodoon/naloksooni kombinatsiooniga või ainult oksükodooniga ei ole pikaajalisi kartsinogeensuse uuringuid läbi viidud. Naloksooniga on teostatud 24-kuuline suukaudse kartsinogeensuse uuring rottidel naloksooni annustega kuni 100 mg/kg ööpäevas. Tulemused näitavad, et naloksoon ei ole neil tingimustel kartsinogeenne.

Ainult oksükodoon ja ainult naloksoon on in vitro uuringutes näidanud klastogeenset potentsiaali. Samas ei ole in vivo tingimustes samasugust toimet täheldatud isegi toksilises annuses. Tulemused näitavad, et inimesel võib Oxsynia puhul mutageensuse riski adekvaatse kindlusega välistada, kui seda kasutatakse terapeutilistes kontsentratsioonides.

FARMATSEUTILISED ANDMED

Abiainete loetelu

Oxsynia 2,5 mg/1,25 mg

Tableti sisu:

Hüdroksüpropüültselluloos

Etüültselluloos

Stearüülalkohol

Laktoosmonohüdraat

Talk

Magneesiumstearaat

Tableti kate:

Osaliselt hüdrolüüsitud polüvinüülalkohol

Titaandioksiid (E171)

Makrogool 3350

Talk

Punane raudoksiid (E172)

Kollane raudoksiid (E172)

Oxsynia 15 mg/7,5 mg

Tableti sisu:

Hüdroksüpropüültselluloos

Etüültselluloos

Stearüülalkohol

Laktoosmonohüdraat

Talk

Magneesiumstearaat

Tableti kate:

Osaliselt hüdrolüüsitud polüvinüülalkohol

Titaandioksiid (E171)

Makrogool 3350

Talk

Must raudoksiid (E172)

Punane raudoksiid (E172)

Kollane raudoksiid (E172)

Oxsynia 30 mg/15 mg

Tableti sisu:

Povidoon K30

Etüültselluloos

Stearüülalkohol

Laktoosmonohüdraat

Talk

Magneesiumstearaat

Tableti kate:

Osaliselt hüdrolüüsitud polüvinüülalkohol

Titaandioksiid (E171)

Makrogool 3350

Talk

Must raudoksiid (E172)

Punane raudoksiid (E172)

Kollane raudoksiid (E172)

Sobimatus

Ei kohaldata.

Kõlblikkusaeg

3 aastat.

Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 25°C.

Pakendi iseloomustus ja sisu

Lapsekindlad PVC/alumiiniumfoolium blistrid:

Pakendi suurused: 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 98 või 100 toimeainet prolongeeritult vabastavat tabletti.

Haiglapakend: 100 (10 x 10) toimeainet prolongeeritult vabastavat tabletti.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

MÜÜGILOA HOIDJA

Mundipharma Gesellschaft m.b.H. Apollogasse 16-18

1070 Viin Austria

MÜÜGILOA NUMBRID

Oxsynia 2,5 mg/1,25 mg: 957517

Oxsynia 15 mg/7,5 mg: 957817

Oxsynia 30 mg/15 mg: 958017

ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 08.01.2018

TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

jaanuar 2018