Ovitrelle – Ravimi omaduste kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Ovitrelle, 250 mikrogrammi/0,5 ml, süstelahus süstlis

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Iga süstel sisaldab 250 mikrogrammi (vastab umbes 6500 RÜ-le) alfakooriongonadotropiini* 0,5 milliliitris.

* rekombinantne inimese kooriongonadotropiin r-hCG on toodetud hiina hamstrite munasarjarakkudel rekombinantse DNA tehnoloogia abil.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Süstelahus süstlis.

Selge värvitu või kollakas lahus. Lahuse pH on 7,0 ± 0,3, osmolaalsus 250…400 mOsm/kg.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Ovitrelle on näidustatud järgmistel juhtudel:

• Täiskasvanud naised, kellel viiakse läbi superovulatsioon enne kunstliku viljastamise protseduure, näiteks in vitro viljastamist: Ovitrelle’t manustatakse folliikulite kasvu stimulatsiooni järgselt folliikulite lõpliku küpsemise ja luteinisatsiooni vallandamiseks.

• Anovulatoorsed või oligo-ovulatoorsed täiskasvanud naised: Ovitrelle’t manustatakse anovulatoorsetele või oligo-ovulatoorsetele naistele folliikulite kasvu stimulatsiooni järgselt ovulatsiooni ja luteinisatsiooni vallandamiseks.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Ovitrelle-ravi peab toimuma viljatusprobleemide ravi alal kogenud arsti järelvalve all. Annustamine

Maksimaalne annus on 250 mikrogrammi. Kasutatakse alljärgnevat annustamisskeemi:

• Naised, kellel viiakse läbi superovulatsioon enne kunstliku viljastamise protseduure (assisted reproductive technologies, ART), näiteks in vitro viljastamist (in vitro fertilisation, IVF):

Üks süstlitäis Ovitrelle’t (250 mikrogrammi) manustatakse 24...48 tundi pärast viimast folliikuleid stimuleeriva hormooni (FSH) või inimese menopausaalse gonadotropiini (hMG) preparaadi manustamist, so olukorras, kus on saavutatud folliikulite optimaalne küpsus.

• Anovulatoorsed või oligo-ovulatoorsed naised: Üks süstlitäis Ovitrelle’t (250 mikrogrammi) manustatakse 24...48 tundi pärast folliikulite optimaalse küpsuse saavutamist. Patsiendil tuleks olla sugulises vahekorras Ovitrelle süstimise päeval ja päev pärast seda.

Erirühmad

Neeru- või maksafunktsiooni kahjustus Ovitrelle ohutus, efektiivsus ja farmakokineetika neeru- või maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel pole tõestatud.

Lapsed Puudub Ovitrelle asjakohane kasutus lastel.

Manustamisviis

Subkutaanseks manustamiseks. Ovitrelle’t võivad iseendale manustada ainult vastava väljaõppe saanud patsiendid, kellel on vajadusel võimalus professionaalset konsultatsiooni saada. Ovitrelle on ette nähtud ainult ühekordseks kasutamiseks.

4.3 Vastunäidustused

• ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes
• hüpofüüsi või hüpotalamuse kasvaja
• munasarjade suurenemine või munasarjatsüst, mis ei ole seotud polütsüstiliste munasarjade sündroomiga
• teadmata põhjustega günekoloogilised verejooksud
• munasarja-, emaka- või rinnanäärmekartsinoom
• aktiivne trombembooliline haigus

Ovitrelle’t ei tohi kasutada selliste haiguste ravis, kus efektiivset ravivastust ei ole võimalik saada, nt:

• primaarne munasarjade puudulikkus
• rasedusega kokkusobimatud suguorganite väärarendid
• rasedusega kokkusobimatud emaka fibroidsed kasvajad
• menopausijärgses eas naised

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Jälgitavus

Bioloogiliste ravimpreparaatide jälgitavuse parandamiseks tuleb manustatava ravimi nimi ja partii number selgelt dokumenteerida.

Üldised soovitused

Enne ravi alustamist tuleb sobivate meetoditega paari viljatust uurida ning hinnata raseduse arvatavate vastunäidustuste olemasolu. Kindlasti tuleks patsienti uurida hüpotüreoidismi, neerupealiste puudulikkuse, hüperprolaktineemia ning hüpofüüsi ja hüpotalamuse kasvajate suhtes ning vajadusel rakendada sobilikku ravi.

Ovitrelle kasutamise kohta muude seisundite raviks (nt kollaskeha puudulikkus või meeste haigusseisundid) ei ole kliinilisi kogemusi; seetõttu ei ole Ovitrelle näidustatud nende seisundite raviks.

Munasarjade hüperstimulatsiooni sündroom (OHSS)

Munasarjade mõningane suurenemine on kontrollitud munasarjade stimulatsiooni oodatav tagajärg. Seda esineb tavaliselt rohkem polütsüstiliste munasarjade sündroomiga naistel ning see taandub enamasti ilma ravita.

Erinevalt munasarjade suurenemisest, mis tüsistusi ei põhjusta, on OHSS seisund, mis võib üha tõsisemalt avalduda. See hõlmab märgatavat munasarjade suurenemist, seerumi suurt suguhormoonide sisaldust ning veresoonte läbilaskvuse suurenemist, mille tagajärjel võib vedelik koguneda kõhukelme-, rinnakelme- ning harva südamepaunaõõnde.

OHSS-i kergemate ilmingute hulka võivad kuuluda kõhuvalu, ebamugavustunne kõhus ja kõhu paisumine ja suurenenud munasarjad. Mõõduka OHSS-i korral võib lisaks esineda iiveldust, oksendamist, ultrahelis ilmnevat astsiiti või märgatavat munasarjade suurenemist.

Raske OHSS-i sümptomiteks on näiteks munasarjade oluline suurenemine, kehamassi suurenemine, düspnoe või oliguuria. Kliiniline hindamine võib paljastada sellised nähud nagu hüpovoleemia, hemokontsentratsioon, elektrolüütide tasakaalu häired, astsiit, pleura efusioonid või äge pulmonaalne distress. Väga harva võivad OHSS-i tüsistustena esineda munasarjade torsioon või trombemboolilised tüsistused, nagu kopsuemboolia, isheemiline insult või müokardiinfarkt.

OHSS-i kujunemise iseseisvate riskitegurite hulka kuuluvad vanus, väike kehamass, polütsüstiliste munasarjade sündroom, suuremad eksogeensete gonadotropiinide annused, suur absoluutne või kiiresti kasvav östradiooli kontsentratsioon seerumis ning varasemad OHSS-i juhud, arenevate munasarjafoliikulite suur arv ja ART tsüklites saadud ootsüütide suur arv.

Ovitrelle soovitatud annuste kasutamine ja annustamisskeemist kinnipidamine võib minimeerida munasarjade hüperstimulatsiooni riski. Stimulatsioonitsüklite jälgimiseks on soovitatav teha ultraheliuuringuid ja määrata östradiooli väärtusi, et tuvastada varakult riskitegurid.

On tõendeid selle kohta, et hCG mängib OHSS-i esilekutsumises peaosa ning sündroom võib raseduse korral olla raskem ja kesta kauem. Seetõttu on soovitatav jätta munasarjade hüperstimulatsiooni sündroomi nähtude tekkimisel hCG manustamata ning soovitada patsiendil vähemalt 4 päeva jooksul vältida sugulist vahekorda või kasutada sel ajal barjäärimeetodil põhinevaid rasestumisvastaseid vahendeid.

Et OHSS võib kiiresti (24 tunni jooksul) või mitme päevaga areneda tõsiseks meditsiiniliseks juhtumiks, siis tuleb patsiente jälgida vähemalt kaks nädalat pärast hCG manustamist. Kerge või mõõdukas OHSS paraneb tavaliselt iseenesest. Raske OHSS-i korral on soovitatav katkestada ravi gonadotropiiniga, patsient hospitaliseerida ja alustada kohase raviga.

Mitmikrasedus

Patsientidel, kellel teostatakse ovulatsiooni induktsiooni, on mitmikraseduse ja -sünnituste esinemissagedus suurem kui loomuliku viljastumise puhul. Enamiku mitmikviljastumiste korral on tegemist kaksikutega. Mitmikrasedus, eriti kõrgema järgu rasedus, suurendab emapoolsete ja perinataalsete ebasoodsate tagajärgede riski.

Kõrgema järgu mitmikraseduse tekke ohu vähendamiseks on soovitatav hoolikalt jälgida munasarjade reaktsiooni. Patsientide puhul, kellele tehakse ART protseduure, on mitmikraseduse risk seotud peamiselt siiratavate embrüote arvu ja kvaliteediga ning patsiendi vanusega.

Raseduse katkemine

Patsientidel, kellel ovulatsiooni esilekutsumiseks stimuleeriti folliikulite arengut või tehti ART protseduure, on nurisünnituse esinemissagedus katkemise või abordi tõttu suurem, kui pärast loomulikul teel viljastumist.

Emakaväline rasedus

Munajuhade haigust põdenud naistel on ektoopilise raseduse suurenenud risk nii spontaanse viljastumise kui ka viljatusravi korral. Ektoopilise raseduse esinemissagedus oli teadete kohaselt pärast ART kasutamist suurem kui üldises populatsioonis.

Kaasasündinud väärarendid

Pärast ART-d võib kaasasündinud väärarendite levimus olla veidi suurem kui pärast iseeneslikku viljastumist. Arvatakse, et see on tingitud erinevustest vanemaid iseloomustavates näitajates (nt ema vanus, sperma näitajad) ja mitmikraseduste suuremast esinemissagedusest.

Trombemboolia nähud

Naistel, kellel on olnud trombembooliline haigus või on trombemboolia nähtude üldtunnustatud riskitegureid, nt on neid endal või perekonnaliikmetel esinenud, võib ravi gonadotropiinidega nende nähtude süvenemise või esinemissageduse ohtu veelgi suurendada. Nende naiste puhul tuleb kaaluda gonadotropiini manustamise kasulikkust sellega seotud riskidega. Tuleb siiski märkida, et ka rasedus ise, samuti munasarjade hüperstimulatsiooni sündroom suurendavad trombemboolia nähtude riski.

Reproduktiivsüsteemi neoplasmad

Naistel, kes on läbi teinud mitu viljatusravi raviskeemi, on esinenud munasarjade ja muu reproduktiivsüsteemi neoplasmasid, nii hea- kui ka pahaloomulisi. Ei ole veel kindlaks tehtud, kas ravi gonadotropiinidega suurendab ravieelse ajaga võrreldes nende kasvajate tekkeriski viljatutel naistel või mitte.

Vere- või uriinianalüüsi häirimine

Ovitrelle manustamisel võib kuni 10 päeva jooksul olla häiritud hCG immunoloogiline määramine vereseerumis või uriinis, seega võivad rasedustestid anda valepositiivseid tulemusi. Patsiente tuleb sellest teavitada. Naatriumisisaldus

Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi annuses, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Spetsiaalseid koostoimeid Ovitrelle ja teiste ravimitega ei ole uuritud, kuid hCG-ravi ajal ei ole kliiniliselt märkimisväärseid ravimitevahelisi koostoimeid täheldatud.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Puudub näidustus Ovitrelle kasutamiseks raseduse ajal. Rasedusaegse kasutamise piiratud andmed ei näita väärarendite ega loote-/neonataalse toksilisuse riski suurenemist. Samuti ei ole

alfakooriongonadotropiiniga teostatud reproduktiivsusuuringuid katseloomadel (vt lõik 5.3). Potentsiaalsed ohud inimestele ei ole teada.

Imetamine

Ovitrelle ei ole näidustatud kasutamiseks imetamise ajal. Andmeid alfakooriongonadotropiini eritumise kohta rinnapiima ei ole.

Fertiilsus

Ovitrelle on näidustatud kasutamiseks viljatuse korral (vt lõik 4.1).

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Ovitrelle ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte

Ovitrelle erinevate annustega teostatud võrdlevates uuringutes täheldati OHSS-i kui annusest sõltuvat kõrvaltoimet. OHSS-i täheldati ligikaudu 4% Ovitrellega ravi saanud patsientidest. Rasket OHSS-i täheldati vähem kui 0,5% patsientidest (vt lõik 4.4).

Kõrvaltoimete loend

Allpool esinemissageduse väljendamiseks kasutatud termineid määratletakse järgmiselt: väga sage (≥1/10), sage (≥1/100 kuni <1/10), aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100), harv (≥1/10 000 kuni <1/1000), väga harv (<1/10 000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Immuunsüsteemi häired Väga harv: kerged kuni rasked ülitundlikkusreaktsioonid, sealhulgas lööve, anafülaktilised reaktsioonid ja šokk

Närvisüsteemi häired Sage: peavalu Vaskulaarsed häired Väga harv: trombemboolia (nii seoses OHSS-iga kui ka sellest sõltumatult)

Seedetrakti häired Sage: kõhuvalu, kõhupuhitus, iiveldus, oksendamine Aeg-ajalt: ebamugavustunne kõhus, kõhulahtisus

Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme häired Sage: kerge või mõõdukas OHSS Aeg-ajalt: raske OHSS

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Sage: süstekoha reaktsioonid

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.

4.9 Üleannustamine

Ovitrelle üleannustamise toimed ei ole teada. Sellest hoolimata võib Ovitrelle üleannustamise korral esineda OHSS-i (vt lõik 4.4).

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: suguhormoonid ja suguelundkonna modulaatorid, gonadotropiinid, ATC- kood: G03GA08

Toimemehhanism

Ovitrelle sisaldab rekombinantse DNA tehnoloogia abil toodetud alfakooriongonadotropiini. Toimeaine aminohappeline järjestus on sarnane uro-hCG omaga. Kooriongonadotropiin seondub munasarjade theca- (ja granulooskihi) rakkude transmembraansete retseptoritega, tegemist on luteiniseeriva hormooniga ühise, LH/CG-retseptoriga.

Farmakodünaamilised toimed

Kooriongonadotropiini peamiseks farmakodünaamiliseks toimeks naistel on ootsüüdi meioosi jätkumise aktiveerimine ning folliikuli ruptuuri (ovulatsiooni), kollaskeha formeerumise ning progesterooni ja östradiooli tootmise vallandamine kollaskehas.

Naistel toimib kooriongonadotropiin sisuliselt luteiniseeriva hormooni asendajana, vallandades ovulatsiooni.

Ovitrelle’t kasutatakse folliikulite lõpliku küpsemise ja varajase luteinisatsiooni vallandamiseks folliikulite kasvu medikamentoosse stimuleerimise järgselt.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus

Võrdlevates kliinilistes uuringutes oli 250 mikrogrammi Ovitrelle manustamise tulemus kunstliku viljastamise protseduur käigus folliikulite lõpliku küpsemise ja varajase luteinisatsiooni vallandamise osas samaväärne 5000 ja 10 000 RÜ uro-hCG-ga saavutatud tulemusega; ovulatsiooni indutseerimise osas oli efekt samaväärne 5000 RÜ uro-hCG-ga. Käesoleva ajani ei ole olnud teateid Ovitrelle-vastaste antikehade tekkimise kohta inimestel. Ovitrelle korduva manustamise kohta on saadaval ainult meestelt kogutud andmed. Kliinilistes uuringutes jälgiti naisi kunstliku viljastamise protseduur ja anovulatsiooni korral ainult ühe ravitsükli vältel.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Intravenoosse manustamise järgselt jaotus alfakooriongonadotropiin ekstratsellulaarruumis jaotumise poolväärtusajaga ca 4,5 tundi. Püsiseisundi tingimustes oli jaotusruumala 6 l ja ravimi totaalne kliirens 0,2 l/h. Pole ühtegi viidet võimalusele, et alfakooriongonadotropiin metaboliseeruks või erituks mõnel teisel viisil kui endogeenne hCG.

Subkutaanse manustamise järgselt elimineerub alfakooriongonadotropiin terminaalse poolväärtusajaga umbes 30 tundi, absoluutne biosaadavus on umbes 40%.

Külmkuivatatud ja vedela ravimvormi vahel teostatud võrdlev uuring tõestas kahe ravimvormi bioekvivalentsust.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse ja genotoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele. Kartsinogeensuse uuringuid ei ole teostatud. See on põhjendatud sellega, et toimeaine on oma olemuselt looduslik proteiin ning genotoksilisusuuringute tulemused osutusid negatiivseteks.

Reproduktiivsusuuringuid katseloomadel teostatud ei ole.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Mannitool Metioniin Poloksameer 188 Fosforhape (pH reguleerimiseks) Naatriumhüdroksiid (pH reguleerimiseks) Süstevesi.

6.2 Sobimatus

Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimpreparaati teiste ravimitega segada.

6.3 Kõlblikkusaeg

2 aastat. Pärast pakendi avamist tuleb ravim kohe ära kasutada. Siiski on näidatud, et 2C…8°C säilitatuna püsib ravim kasutamiskõlblik 24 tunni jooksul.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida külmkapis (2C...8C). Hoida originaalmahutis. Ettenähtud kõlblikkusaja raames võib lahust kuni 30 päeva hoida temperatuuril kuni 25°C, ravimit ei tohi uuesti külmkappi asetada. Kasutamata jäänud lahus tuleb 30 päeva möödudes ära visata.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

0,5 ml süstelahust (I tüüpi klaasist) süstlis, mis on varustatud halobutüülkummist kolb-punnkorgiga ja plastikust kolviga ning ühe (roostevabast terasest) süstlanõelaga. Pakendis on 1 süstel.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Kui valmis süstelahus sisaldab nähtavaid osiseid või ei ole selge, ei tohi seda manustada. Ainult ühekordseks kasutamiseks.

Ovitrelle’t võivad iseendale manustada ainult vastava väljaõppe saanud patsiendid, kellel on vajadusel võimalus professionaalset konsultatsiooni saada.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Merck Europe B.V. Gustav Mahlerplein 102 1082 MA Amsterdam Holland

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/00/165/007

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 02. veebruar 2001 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 02. veebruar 2006

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: http://www.ema.europa.eu.

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Ovitrelle 250 mikrogrammi süstelahus pen-süstlis

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks pen-süstel sisaldab 250 mikrogrammi (vastab umbes 6500 RÜ-le) alfakooriongonadotropiini*.

*rekombinantne inimese kooriongonadotropiin r-hCG on toodetud hiina hamstrite munasarjarakkudel rekombinantse DNA tehnoloogia abil.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Süstelahus pen-süstlis.

Selge värvitu või kollakas lahus.

Lahuse pH on 7,0 ± 0,3, osmolaalsus 250…400 mOsm/kg.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Ovitrelle on näidustatud järgmistel juhtudel:

• Täiskasvanud naised, kellel viiakse läbi superovulatsioon enne kunstliku viljastamise protseduure, näiteks in vitro viljastamist: Ovitrelle’t manustatakse folliikulite kasvu stimulatsiooni järgselt folliikulite lõpliku küpsemise ja luteinisatsiooni vallandamiseks.

• Anovulatoorsed või oligo-ovulatoorsed täiskasvanud naised: Ovitrelle’t manustatakse anovulatoorsetele või oligo-ovulatoorsetele naistele folliikulite kasvu stimulatsiooni järgselt ovulatsiooni ja luteinisatsiooni vallandamiseks.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Ovitrelle-ravi peab toimuma viljatusprobleemide ravi alal kogenud arsti järelvalve all. Annustamine

Maksimaalne annus on 250 mikrogrammi. Kasutatakse alljärgnevat annustamisskeemi:

• Naised, kellel viiakse läbi superovulatsioon enne kunstliku viljastamise protseduure (assisted reproductive technologies ART), näiteks in vitro viljastamist (in vitro fertilisation, IVF):

Üks pen-süstlitäis Ovitrelle’t (250 mikrogrammi) manustatakse 24...48 tundi pärast viimast folliikuleid stimuleeriva hormooni (FSH) või inimese menopausaalse gonadotropiini (hMG) preparaadi manustamist, s.o olukorras, kus on saavutatud folliikulite optimaalne küpsus.

• Anovulatoorsed või oligo-ovulatoorsed naised: Üks pen-süstlitäis Ovitrelle’t (250 mikrogrammi) manustatakse 24...48 tundi pärast folliikulite optimaalse küpsuse saavutamist. Patsiendil tuleks olla sugulises vahekorras Ovitrelle süstimise päeval ja päev pärast seda.

Erirühmad

Neeru- või maksafunktsiooni kahjustus Ovitrelle ohutus, efektiivsus ja farmakokineetika neeru- või maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel pole tõestatud.

Lapsed Puudub Ovitrelle asjakohane kasutus lastel.

Manustamisviis

Subkutaanseks manustamiseks. Ovitrelle’t võivad iseendale manustada ainult vastava väljaõppe saanud patsiendid, kellel on vajadusel võimalus professionaalset konsultatsiooni saada. Ovitrelle on ette nähtud ainult ühekordseks kasutamiseks.

Juhised pen-süstli kasutamise kohta leiate lõigust 6.6 ja pakendisse kaasapandud „kasutusjuhendist“.

4.3 Vastunäidustused

• ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes
• hüpofüüsi või hüpotalamuse kasvaja
• munasarjade suurenemine või munasarjatsüst, mis ei ole seotud polütsüstiliste munasarjade sündroomiga
• teadmata põhjustega günekoloogilised verejooksud
• munasarja-, emaka- või rinnanäärmekartsinoom
• aktiivne trombembooliline haigus

Ovitrelle’t ei tohi kasutada selliste haiguste ravis, kus efektiivset ravivastust ei ole võimalik saada, nt:

• primaarne munasarjade puudulikkus
• rasedusega kokkusobimatud suguorganite väärarendid
• rasedusega kokkusobimatud emaka fibroidsed kasvajad
• menopausijärgses eas naised

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Jälgitavus

Bioloogiliste ravimpreparaatide jälgitavuse parandamiseks tuleb manustatava ravimi nimi ja partii number selgelt dokumenteerida.

Üldised soovitused

Enne ravi alustamist tuleb sobivate meetoditega paari viljatust uurida ning hinnata raseduse arvatavate vastunäidustuste olemasolu. Kindlasti tuleks patsienti uurida hüpotüreoidismi, neerupealiste puudulikkuse, hüperprolaktineemia ning hüpofüüsi ja hüpotalamuse kasvajate suhtes ning vajadusel rakendada sobilikku ravi.

Ovitrelle kasutamise kohta muude seisundite raviks (nt kollaskeha puudulikkus või meeste haigusseisundid) ei ole kliinilisi kogemusi; seetõttu ei ole Ovitrelle näidustatud nende seisundite raviks.

Munasarjade hüperstimulatsiooni sündroom (OHSS)

Munasarjade mõningane suurenemine on kontrollitud munasarjade stimulatsiooni oodatav tagajärg. Seda esineb tavaliselt rohkem polütsüstiliste munasarjade sündroomiga naistel ning see taandub enamasti ilma ravita.

Erinevalt munasarjade suurenemisest, mis tüsistusi ei põhjusta, on OHSS seisund, mis võib üha tõsisemalt avalduda. See hõlmab märgatavat munasarjade suurenemist, seerumi suurt suguhormoonide sisaldust ning veresoonte läbilaskvuse suurenemist, mille tagajärjel võib vedelik koguneda kõhukelme-, rinnakelme- ning harva südamepaunaõõnde.

OHSS-i kergemate ilmingute hulka võivad kuuluda kõhuvalu, ebamugavustunne kõhus ja kõhu paisumine ja suurenenud munasarjad. Mõõduka OHSS-i korral võib lisaks esineda iiveldust, oksendamist, ultrahelis ilmnevat astsiiti või märgatavat munasarjade suurenemist.

Raske OHSS-i sümptomiteks on näiteks munasarjade oluline suurenemine, kehamassi suurenemine, düspnoe või oliguuria. Kliiniline hindamine võib paljastada sellised nähud nagu hüpovoleemia, hemokontsentratsioon, elektrolüütide tasakaalu häired, astsiit, pleura efusioonid või äge pulmonaalne distress. Väga harva võivad OHSS-i tüsistustena esineda munasarjade torsioon või trombemboolilised tüsistused, nagu kopsuemboolia, isheemiline insult või müokardiinfarkt.

OHSS-i kujunemise iseseisvate riskitegurite hulka kuuluvad vanus, väike kehamass, polütsüstiliste munasarjade sündroom, suuremad eksogeensete gonadotropiinide annused, suur absoluutne või kiiresti kasvav östradiooli kontsentratsioon seerumis ning varasemad OHSS-i juhud, arenevate munasarjafoliikulite suur arv ja ART tsüklites saadud ootsüütide suur arv.

Ovitrelle soovitatud annuste kasutamine ja annustamisskeemist kinnipidamine võib minimeerida munasarjade hüperstimulatsiooni riski. Stimulatsioonitsüklite jälgimiseks on soovitatav teha ultraheliuuringuid ja määrata östradiooli väärtusi, et tuvastada varakult riskitegurid.

On tõendeid selle kohta, et hCG mängib OHSS-i esilekutsumises peaosa ning sündroom võib raseduse korral olla raskem ja kesta kauem. Seetõttu on soovitatav jätta munasarjade hüperstimulatsiooni sündroomi nähtude tekkimisel hCG manustamata ning soovitada patsiendil vähemalt 4 päeva jooksul vältida sugulist vahekorda või kasutada sel ajal barjäärimeetodil põhinevaid rasestumisvastaseid vahendeid. Et OHSS võib kiiresti (24 tunni jooksul) või mitme päevaga areneda tõsiseks meditsiiniliseks juhtumiks, siis tuleb patsiente jälgida vähemalt kaks nädalat pärast hCG manustamist.

Kerge või mõõdukas OHSS paraneb tavaliselt iseenesest. Raske OHSS-i korral on soovitatav katkestada ravi gonadotropiiniga, patsient hospitaliseerida ja alustada kohase raviga.

Mitmikrasedus

Patsientidel, kellel teostatakse ovulatsiooni induktsiooni, on mitmikraseduse ja -sünnituste esinemissagedus suurem kui loomuliku viljastumise puhul. Enamiku mitmikviljastumiste korral on tegemist kaksikutega. Mitmikrasedus, eriti kõrgema järgu rasedus, suurendab emapoolsete ja perinataalsete ebasoodsate tagajärgede riski.

Kõrgema järgu mitmikraseduse tekke ohu vähendamiseks on soovitatav hoolikalt jälgida munasarjade reaktsiooni. Patsientide puhul, kellele tehakse ART protseduure, on mitmikraseduse risk seotud peamiselt siiratavate embrüote arvu ja kvaliteediga ning patsiendi vanusega.

Raseduse katkemine

Patsientidel, kellel ovulatsiooni esilekutsumiseks stimuleeriti folliikulite arengut või tehti ART protseduure, on nurisünnituse esinemissagedus katkemise või abordi tõttu suurem, kui pärast loomulikul teel viljastumist.

Emakaväline rasedus

Munajuhade haigust põdenud naistel on ektoopilise raseduse suurenenud risk nii spontaanse viljastumise kui ka viljatusravi korral. Ektoopilise raseduse esinemissagedus oli teadete kohaselt pärast ART kasutamist suurem kui üldises populatsioonis.

Kaasasündinud väärarendid

Pärast ART-d võib kaasasündinud väärarendite levimus olla veidi suurem kui pärast iseeneslikku viljastumist. Arvatakse, et see on tingitud erinevustest vanemaid iseloomustavates näitajates (nt ema vanus, sperma näitajad) ja mitmikraseduste suuremast esinemissagedusest.

Trombemboolia nähud

Naistel, kellel on olnud trombembooliline haigus või on trombemboolia nähtude üldtunnustatud riskitegureid, nt on neid endal või perekonnaliikmetel esinenud, võib ravi gonadotropiinidega nende nähtude süvenemise või esinemissageduse ohtu veelgi suurendada. Nende naiste puhul tuleb kaaluda gonadotropiini manustamise kasulikkust sellega seotud riskidega. Tuleb siiski märkida, et ka rasedus ise, samuti munasarjade hüperstimulatsiooni sündroom suurendavad trombemboolia nähtude riski.

Reproduktiivsüsteemi neoplasmad

Naistel, kes on läbi teinud mitu viljatusravi raviskeemi, on esinenud munasarjade ja muu reproduktiivsüsteemi neoplasmasid, nii hea- kui ka pahaloomulisi. Ei ole veel kindlaks tehtud, kas ravi gonadotropiinidega suurendab ravieelse ajaga võrreldes nende kasvajate tekkeriski viljatutel naistel või mitte.

Vere- või uriinianalüüsi häirimine

Ovitrelle manustamisel võib kuni 10 päeva jooksul olla häiritud hCG immunoloogiline määramine vereseerumis või uriinis, seega võivad rasedustestid anda valepositiivseid tulemusi. Patsiente tuleb sellest teavitada. Naatriumisisaldus

Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi annuses, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Spetsiaalseid koostoimeid Ovitrelle ja teiste ravimitega ei ole uuritud, kuid hCG-ravi ajal ei ole kliiniliselt märkimisväärseid ravimitevahelisi koostoimeid täheldatud.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Puudub näidustus Ovitrelle kasutamiseks raseduse ajal. Rasedusaegse kasutamise piiratud andmed ei näita väärarendite ega loote-/neonataalse toksilisuse riski suurenemist. Samuti ei ole

alfakooriongonadotropiiniga teostatud reproduktiivsusuuringuid katseloomadel (vt lõik 5.3). Potentsiaalsed ohud inimestele ei ole teada.

Imetamine

Ovitrelle ei ole näidustatud kasutamiseks imetamise ajal. Andmeid alfakooriongonadotropiini eritumise kohta rinnapiima ei ole.

Fertiilsus

Ovitrelle on näidustatud kasutamiseks viljatuse korral (vt lõik 4.1).

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Ovitrelle ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte

Ovitrelle erinevate annustega teostatud võrdlevates uuringutes täheldati OHSS-i kui annusest sõltuvat kõrvaltoimet. OHSS-i täheldati ligikaudu 4% Ovitrellega ravi saanud patsientidest. Rasket OHSS-i täheldati vähem kui 0,5% patsientidest (vt lõik 4.4).

Kõrvaltoimete loend

Allpool esinemissageduse väljendamiseks kasutatud termineid määratletakse järgmiselt: väga sage (≥1/10), sage (≥1/100 kuni <1/10), aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100), harv (≥1/10 000 kuni <1/1000), väga harv (<1/10 000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Immuunsüsteemi häired Väga harv: kerged kuni rasked ülitundlikkusreaktsioonid, sealhulgas lööve, anafülaktilised reaktsioonid ja šokk

Närvisüsteemi häired Sage: peavalu Vaskulaarsed häired Väga harv: trombemboolia (nii seoses OHSS-iga kui ka sellest sõltumatult)

Seedetrakti häired Sage: kõhuvalu, kõhupuhitus, iiveldus, oksendamine Aeg-ajalt: ebamugavustunne kõhus, kõhulahtisus

Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme häired Sage: kerge või mõõdukas OHSS Aeg-ajalt: raske OHSS

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Sage: süstekoha reaktsioonid

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.

4.9 Üleannustamine

Ovitrelle üleannustamise toimed ei ole teada. Sellest hoolimata võib Ovitrelle üleannustamise korral esineda OHSS-i (vt lõik 4.4).

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: suguhormoonid ja suguelundkonna modulaatorid, gonadotropiinid, ATC- kood: G03GA08

Toimemehhanism

Ovitrelle sisaldab rekombinantse DNA tehnoloogia abil toodetud alfakooriongonadotropiini. Toimeaine aminohappeline järjestus on sarnane uro-hCG omaga. Kooriongonadotropiin seondub munasarjade theca- (ja granulooskihi) rakkude transmembraansete retseptoritega, tegemist on luteiniseeriva hormooniga ühise, LH/CG-retseptoriga.

Farmakodünaamilised toimed

Kooriongonadotropiini peamiseks farmakodünaamiliseks toimeks naistel on ootsüüdi meioosi jätkumise aktiveerimine ning folliikuli ruptuuri (ovulatsiooni), kollaskeha formeerumise ning progesterooni ja östradiooli tootmise vallandamine kollaskehas.

Naistel toimib kooriongonadotropiin sisuliselt luteiniseeriva hormooni asendajana, vallandades ovulatsiooni.

Ovitrelle’t kasutatakse folliikulite lõpliku küpsemise ja varajase luteinisatsiooni vallandamiseks folliikulite kasvu medikamentoosse stimuleerimise järgselt.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus

Võrdlevates kliinilistes uuringutes oli 250 mikrogrammi Ovitrelle manustamise tulemus kunstliku viljastamise protseduur käigus folliikulite lõpliku küpsemise ja varajase luteinisatsiooni vallandamise osas samaväärne 5000 ja 10 000 RÜ uro-hCG-ga saavutatud tulemusega; ovulatsiooni indutseerimise osas oli efekt samaväärne 5000 RÜ uro-hCG-ga. Käesoleva ajani ei ole olnud teateid Ovitrelle-vastaste antikehade tekkimise kohta inimestel. Ovitrelle korduva manustamise kohta on saadaval ainult meestelt kogutud andmed. Kliinilistes uuringutes jälgiti naisi kunstliku viljastamise protseduur ja anovulatsiooni korral ainult ühe ravitsükli vältel.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Intravenoosse manustamise järgselt jaotus alfakooriongonadotropiin ekstratsellulaarruumis jaotumise poolväärtusajaga ca 4,5 tundi. Püsiseisundi tingimustes oli jaotusruumala 6 l ja ravimi totaalne kliirens 0,2 l/h. Pole ühtegi viidet võimalusele, et alfakooriongonadotropiin metaboliseeruks või erituks mõnel teisel viisil kui endogeenne hCG.

Subkutaanse manustamise järgselt elimineerub alfakooriongonadotropiin terminaalse poolväärtusajaga umbes 30 tundi, absoluutne biosaadavus on umbes 40%.

Külmkuivatatud ja vedela ravimvormi vahel teostatud võrdlev uuring tõestas kahe ravimvormi bioekvivalentsust.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse ja genotoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele. Kartsinogeensuse uuringuid ei ole teostatud. See on põhjendatud sellega, et toimeaine on oma olemuselt looduslik proteiin ning genotoksilisusuuringute tulemused osutusid negatiivseteks.

Reproduktiivsusuuringuid katseloomadel teostatud ei ole.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Mannitool Metioniin Dinaatriumfosfaatdihüdraat Naatriumdivesinikfosfaatmonohüdraat Poloksameer 188 Fosforhape (pH reguleerimiseks) Naatriumhüdroksiid (pH reguleerimiseks) Süstevesi.

6.2 Sobimatus

Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimpreparaati teiste ravimitega segada.

6.3 Kõlblikkusaeg

2 aastat. Pärast pakendi avamist tuleb ravim kohe ära kasutada.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida külmkapis (2C...8C). Mitte lasta külmuda.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

0,3 ml kolbampull (I tüüpi klaasist, varustatud bromobutüülkummist kolb-punnkorgiga ja gofreeritud, bromobutüülkummiga alumiiniumkaanega) pen-süstlis. Iga pen-süstel sisaldab 0,5 ml süstelahust. Pakendis on 1 pen-süstel ja kaks süstlanõela (üks nõel on varuks).

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Vt karbis olevat kasutusjuhendit.

Kui valmis süstelahus sisaldab nähtavaid osiseid või ei ole selge, ei tohi seda manustada. Iga nõel ja pen-süstel on ainult ühekordseks kasutamiseks.

Ovitrelle’t võivad iseendale manustada ainult vastava väljaõppe saanud patsiendid, kellel on vajadusel võimalus professionaalset konsultatsiooni saada.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Merck Europe B.V. Gustav Mahlerplein 102 1082 MA Amsterdam Holland

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/00/165/008

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 02. veebruar 2001 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 02. veebruar 2006

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: http://www.ema.europa.eu.

A. BIOLOOGILISE TOIMEAINE TOOTJA JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

A. BIOLOOGILISE TOIMEAINE TOOTJA JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA

Bioloogilise toimeaine tootja nimi ja aadress

Merck Serono S.A. Zone Industrielle de l’Ouriettaz 1170 Aubonne Šveits

Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress

Merck Serono S.p.A. Via delle Magnolie 15 70026 Modugno (Bari) Itaalia

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Piiratud tingimustel väljastatav retseptiravim (vt I lisa: Ravimi omaduste kokkuvõte, lõik 4.2).

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

• Perioodilised ohutusaruanded

Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

• Riskijuhtimiskava

Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele. Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:

• Euroopa Ravimiameti nõudel;
• kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

KARP 1 SÜSTLIGA

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Ovitrelle 250 mikrogrammi/0,5 ml süstelahus süstlis alfakooriongonadotropiin

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks süstel sisaldab 250 mikrogrammi (6500 RÜ) alfakooriongonadotropiini.

3. ABIAINED

Mannitool, metioniin, poloksameer 188, fosforhape (pH reguleerimiseks), naatriumhüdroksiid (pH reguleerimiseks), süstevesi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

1 süstel 0,5 ml süstelahusega

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Ainult ühekordseks kasutamiseks. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Subkutaanne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Hoida originaalpakendis. Kuni 30 päeva võib hoida temperatuuril kuni 25°C. Ravimit ei tohi uuesti külmkappi asetada, kasutamata jäänud lahus tuleb 30 päeva möödudes ära visata.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Merck Europe B.V. Gustav Mahlerplein 102 1082 MA Amsterdam Holland

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/00/165/007

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

ovitrelle 250/0,5 ml

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

SÜSTEL/ETIKETT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Ovitrelle 250 mikrogrammi/0,5 ml süstelahus alfakooriongonadotropiin Subkutaanne.

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

250 mikrogrammi/0,5 ml

6. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

KARP 1 PEN-SÜSTLIGA

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Ovitrelle 250 mikrogrammi süstelahus pen-süstlis alfakooriongonadotropiin

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks pen-süstel sisaldab 250 mikrogrammi (ligikaudu 6500 RÜ) alfakooriongonadotropiini.

3. ABIAINED

Mannitool, metioniin, dinaatriumfosfaatdihüdraat, naatriumdivesinikfosfaatmonohüdraat, poloksameer 188, fosforhape (pH reguleerimiseks), naatriumhüdroksiid (pH reguleerimiseks), süstevesi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus Üks pen-süstel 0,5 ml lahusega 2 süstlanõela

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Ainult ühekordseks kasutamiseks. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Subkutaanne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Merck Europe B.V. Gustav Mahlerplein 102 1082 MA Amsterdam Holland

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/00/165/008

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

ovitrelle 250 pen-süstel

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

PEN-SÜSTEL/ETIKETT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Ovitrelle 250 mikrogrammi süstelahus alfakooriongonadotropiin Subkutaanne.

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

250 mikrogrammi/0,5 ml

6. MUU