Omnitrope – Ravimi omaduste kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Omnitrope 5 mg/1,5 ml süstelahus kolbampullis Omnitrope 10 mg/1,5 ml süstelahus kolbampullis

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Omnitrope 5 mg/1,5 ml süstelahus Üks ml lahust sisaldab 3,3 mg somatropiini* (vastab 10 RÜ-le). Üks kolbampull sisaldab 1,5 ml, mis vastab 5 mg somatropiinile* (15 RÜ).

Teadaolevat toimet omav(ad) abiaine(d): Ravim sisaldab 9 mg bensüülalkoholi ühes ml-s. Bensüülalkohol võib põhjustada allergilisi reaktsioone.

Omnitrope 10 mg/1,5 ml süstelahus Üks ml lahust sisaldab 6,7 mg somatropiini* (vastab 20 RÜ-le). Üks kolbampull sisaldab 1,5 ml, mis vastab 10 mg somatropiinile* (30 RÜ).

* toodetud bakteris Escherichia coli rekombinantse DNA tehnoloogiat kasutades.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Süstelahus. Lahus on selge ja värvitu.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Väikelapsed, lapsed ja noorukid

• Ebapiisavast kasvuhormooni (kasvuhormooni vaegus, growth hormone deficiency, GHD) eritumisest tingitud kasvuhäired.
• Turneri sündroomiga seotud kasvuhäired.
• Kroonilise neerupuudulikkusega seotud kasvuhäired.
• Kasvuhäire (tegeliku pikkuse standardhälbeskoor SDS < –2,5 ja vanemate järgi kohandatud pikkuse standardhälbeskoor SDS < –1) üsasisese kasvupeetusega (SGA) sündinud lühikestel lastel/noorukitel, kelle sünnikaal ja/või pikkus on alla –2 standardhälbe (SD) ning kes ei ole neljandaks või hilisemaks eluaastaks järele kasvanud (kasvukiirus (HV) SDS < 0 viimase aasta jooksul).
• Kasvupeetuse ravi ja kehaehituse parandamine Praderi-Willi sündroomi (PWS) korral. PWS- diagnoosi peavad kinnitama sobivad geneetilised testid.

Täiskasvanud

• Kasvuhormooni väljendunud puudulikkuse asendusravi täiskasvanutel.
• Tekkimine täiskasvanueas. Patsiendid, kellel on raskekujuline kasvuhormooni vaegus, mis on seotud mitme hormooni puudulikkusega, mida põhjustab teadaolev hüpotaalamuse või hüpofüüsi patoloogia, ja kellel on vähemalt ühe hüpofüüsi hormooni (v.a prolaktiini) puudulikkus. Neil patsientidel tuleb teha asjakohane dünaamiline test, et diagnoosida või välistada kasvuhormooni vaegus.
• Tekkimine lapseeas. Patsiendid, kellel oli lapsepõlves kasvuhormooni vaegus, mida põhjustasid kaasasündinud, geneetilised, omandatud või idiopaatilised põhjused. Lapseeas tekkinud GHD-

ga patsiente tuleb kasvuhormooni eritusvõime suhtes uuesti hinnata pärast lõpp-pikkuse saavutamist. Patsientidel, kellel on suur tõenäosus püsivaks GHD-ks, st tegemist on kaasasündinud põhjusega või hüpofüüsi/hüpotaalamuse haiguse või insuldiga kaasneva GHD- ga, piisab tugevalt väljendunud GHD tõendamiseks vähemalt 4-nädalasest kasvuhormoonravist insuliinisarnase kasvufaktoriga-I (IGF-I) SDS < - 2. Kõik teised patsiendid peavad tegema IGF-I analüüsi ja ühe kasvuhormooni stimuleerimise testi.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Haigust peab diagnoosima ja somatropiiniga ravi alustama ning seda jälgima arst, kellel on vastav kvalifikatsioon ja kes omab kogemusi kasvuhäiretega patsientide diagnoosimise ning ravimise alal.

Annustamine

Lapsed Annustamine ja manustamisskeem on individuaalsed.

Kasvuhormooni puudulikust sekretsioonist tingitud kasvupeetus pediaatrilistel patsientidel Tavaline soovitatav annus on 0,025...0,035 mg/kg kehakaalu kohta ööpäevas või 0,7...1,0 mg/m2 kehapinna kohta ööpäevas. On kasutatud veelgi suuremaid annuseid.

Kui lapseeas tekkinud GHD jätkub noorukieas, tuleb ravi jätkata täieliku somaatilise arengu (nt kehaehitus, luumass) saavutamiseks. Üleminekuperioodil on üks terapeutilistest objektiivsetest näitajatest, mida tuleb jälgida, normaalse maksimaalse luumassi saavutamine, mis on määratletud T-skoorina > -1 (st standarditud keskmine täiskasvanu maksimaalne luumass, mida mõõdetakse kaksikenergiaga röntgenabsorptsiomeetria abil, arvestades sugu ja etnilist päritolu). Juhiseid annuste kohta vt allolevast täiskasvanute lõigust.

Praderi-Willi sündroomist tingitud lapseea kasvuhäirete ravi ning kehaehituse parandamine Tavaline soovitatav annus on 0,035 mg/kg kehakaalu kohta ööpäevas või 1,0 mg/m2 kehapinna kohta ööpäevas. Mitte ületada ööpäevast annust 2,7 mg. Ravi ei tohi kasutada lastel, kelle kasvukiirus on alla 1 cm aastas ja peaaegu sulgunud epifüüsiplaatidega lastel.

Turneri sündroomiga seotud kasvupeetus Soovitatav annus on 0,045...0,050 mg/kg kehakaalu kohta ööpäevas või 1,4 mg/m2 kehapinna kohta ööpäevas.

Kroonilise neerupuudulikkusega seotud kasvupeetus Soovitatav annus on 0,045...0,050 mg/kg kehakaalu kohta ööpäevas (1,4 mg/m2 kehapinna kohta ööpäevas). Kui kasvukiirus on väga aeglane, võib vajalik olla ka suuremate annuste manustamine. Pärast kuus kuud kestnud ravi võib vajalikuks osutuda annuse korrigeerimine (vt lõik 4.4). Kasvuhäire üsasisese kasvupeetusega (SGA) sündinud lühikestel lastel/noorukitel Tavaliselt soovitatakse annust 0,035 mg/kg kehakaalu kohta ööpäevas (1 mg/m2 kehapinna kohta ööpäevas) kuni lõpliku kehapikkuse saavutamiseni (vt lõik 5.1). Ravi tuleb lõpetada pärast esimest raviaastat, kui kasvukiiruse SDS on alla +1. Ravi tuleb lõpetada, kui kasvukiirus on < 2 cm aastas ja kui on vaja selle kohta kinnitust; kui luuline vanus on > 14 aastat (tüdrukutel) või > 16 aastat (poistel); vastavalt epifüüsi kasvuplaatide sulgumisele.

Soovitatavad annused lastele

Näidustus Kasvuhormooni vaegus 0,025...0,035 0,7...1,0 Praderi-Willi sündroom 0,035 1,0 Turneri sündroom 0,045...0,050 1,4 Krooniline neerupuudulikkus 0,045...0,050 1,4 Üsasisene kasvupeetus (SGA) lastel/noorukitel Kasvuhormooni vaegusega täiskasvanud patsiendid Patsientidel, kes jätkavad kasvuhormoonravi pärast lapseea GHD-d, on soovitatav taasalustamise annus 0,2...0,5 mg ööpäevas. Annust tuleb järk-järgult suurendada või vähendada vastavalt konkreetse patsiendi vajadustele, mis määratletakse IGF-I kontsentratsiooni põhjal. Täiskasvanueas tekkinud GHD-ga patsientide ravi alustatakse väikese annusega, 0,15...0,3 mg ööpäevas. Annust tuleb järk-järgult suurendada vastavalt konkreetse patsiendi vajadustele, mis määratakse IGF-I kontsentratsiooni põhjal.

Mõlemal juhul peavad ravi eesmärgiks olema insuliinisarnase kasvufaktori (IGF-I) kontsentratsiooni väärtused vahemikus 2 SDS vanuse järgi korrigeeritud keskmisest. Patsientidele, kellel ravi alguses on IGF-I kontsentratsioon normis, tuleb manustada kasvuhormooni seni, kuni IGF-I väärtus saavutab normväärtuse ülemise piiri, kuid ei ületa 2 SDS. Annuse tiitrimisel võib lähtuda ka kliinilisest ravivastusest ja kõrvaltoimetest. Teadaolevalt on GHD-ga patsiente, kelle IGF-I tase ei normaliseeru vaatamata heale ravivastusele ja kes seega ei vaja annuse suurendamist. Säilitusannus ületab harva 1,0 mg ööpäevas. Naised võivad vajada suuremaid annuseid kui mehed, sest meestel suureneb aja jooksul IGF-I tundlikkus. See tähendab, et naiste puhul esineb alaravimise oht, eriti nendel, kes saavad suukaudset östrogeenasendusravi, samal ajal kui meestel esineb üleravimise oht. Seetõttu tuleb kasvuhormooni annuse täpsust kontrollida iga 6 kuu järel. Et normaalne füsioloogiline kasvuhormooni produktsioon aastatega väheneb, võib olla vajalik annuse vähendamine.

Patsientide erirühmad

Eakad Üle 60-aastastel patsientidel tuleb ravi alustada annusega 0,1...0,2 mg ööpäevas ja seda tuleb aeglaselt suurendada vastavalt konkreetse patsiendi vajadustele. Kasutada tuleb minimaalset efektiivset annust. Nendel patsientidel on säilitusannus harva suurem kui 0,5 mg ööpäevas.

Manustamisviis

Ravimit manustatakse subkutaanse süstena ja lipoatroofia vältimiseks peab vahetama süstekohta.

Kasutamise ja käsitsemise juhised vt lõik 6.6.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

Somatropiini ei tohi manustada ühelgi juhul, kui esineb aktiivne kasvajaline haigus. Enne GH ravikuuri alustamist peavad intrakraniaalsed kasvajad olema passiivsed ja tuleb lõpule viia kasvajavastane ravi. Kasvaja suurenemise korral tuleb ravi katkestada.

Somatropiini ei tohi kasutada kasvu kiirendamiseks lastel, kellel on epifüüsiplaadid juba sulgunud.

Somatropiiniga ei tohi ravida ägedas kriitilises seisundis patsiente, kellel esinevad komplikatsioonid avatud südamel tehtud operatsioonide, kõhuõõneoperatsioonide, hulgitrauma, ägeda hingamispuudulikkuse või sarnaste seisundite järgselt (asendusravi saavate patsientide kohta vt lõik 4.4).

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Maksimaalset soovitatavat ööpäevast annust ei tohi ületada (vt lõik 4.2).

Jälgitavus

Bioloogiliste ravimpreparaatide jälgitavuse parandamiseks tuleb manustatava ravimi nimi ja partii number selgelt dokumenteerida.

Hüpoadrenalism

Somatropiinravi alustamise tulemusena võib tekkida 11βHSD-1 inhibitsioon ja väheneda kortisooli kontsentratsioon seerumis. Patsientidel, keda ravitakse somatropiiniga, võib avalduda eelnevalt diagnoosimata tsentraalne (sekundaarne) hüpoadrenalism ning nad võivad vajada glükokortikoid- asendusravi. Lisaks võivad glükokortikoid-asendusravi saavad patsiendid, kellel eelnevalt on diagnoositud hüpoadrenalism, vajada somatropiinravi alustamise järgselt säilitavate või stressiannuste suurendamist (vt lõik 4.5).

Kasutamine koos suukaudsete östrogeenidega

Kui somatotropiini kasutav naine alustab samaaegset ravi suukaudsete östrogeenidega, võib olla vajalik suurendada somatotropiini annust, et säilitada seerumi IGF-1 tase tavapärases vanusele vastavas vahemikus. Ning vastupidi, kui somatotropiiniga ravitav naine lõpetab suukaudsete östrogeenide võtmise, võib olla vajalik vähendada somatotropiini annust, et vältida liigset kasvuhormooni sisaldust ja/või kõrvaltoimeid (vt lõik 4.5).

Insuliinitundlikkus

Somatropiin võib vähendada insuliinitundlikkust. Suhkurtõvega patsientidel võib osutuda vajalikuks insuliini annuse kohandamine pärast ravi alustamist somatropiiniga. Suhkurtõvega, glükoositalumatusega või suhkurtõve muude riskiteguritega patsiente tuleb somatropiinravi ajal hoolikalt jälgida.

Kilpnäärme funktsioon Kasvuhormoon suurendab T4 kilpnäärmevälist konversiooni T3-ks, mille tulemuseks võib olla T4 kontsentratsiooni vähenemine ning T3 kontsentratsiooni suurenemine seerumis. Samas jäävad kilpnäärmehormoonide kontsentratsioonid tervetel isikutel referentsväärtuste piiridesse. Hüpotüreoidism võib teoreetiliselt tekkida subkliinilise hüpotüreoidismiga isikutel. Seetõttu tuleb kilpnäärme funktsiooni jälgida kõikidel patsientidel. Standardset asendusravi saavatel hüpopituitarismiga patsientidel tuleb hoolikalt jälgida kasvuhormoonravi võimalikku toimet kilpnäärme funktsioonile.

Kasvajad Pahaloomulise kasvaja ravi tagajärjel sekundaarselt kujunenud kasvuhormooni defitsiidi korral on vajalik pöörata tähelepanu pahaloomulise kasvaja retsidiivi sümptomitele. Lapsepõlves vähktõvest paranenud patsientidel, keda on pärast nende esimest kasvajat ravitud somatropiiniga, on teatatud sekundaarse kasvaja suuremast tekkeriskist. Nendest sekundaarsetest kasvajatest esinesid kõige sagedamini koljusisesed kasvajad, eriti meningioomid, patsientidel, kes said esimese kasvaja korral kiiritusravi pea piirkonda.

Reieluu proksimaalse epifüüsi nihkumine Endokriinsete häiretega, kaasa arvatud kasvuhormooni defitsiidiga patsientidel esineb sagedamini kui üldpopulatsioonis reieluu proksimaalse epifüüsi nihkumisi. Neid patsiente, kellel tekib ravi ajal somatropiiniga lonkamine, tuleb kliiniliselt uurida. Healoomuline intrakraniaalne hüpertensioon

Tugevate või korduvate peavalude, nägemishäirete, iivelduse ja/või oksendamise korral on soovitatav teha silmapõhjade uuring papillödeemi avastamiseks. Kui papillödeemi esinemine on kinnitust leidnud, tuleb arvesse healoomulise intrakraniaalse hüpertensiooni diagnoos ning vajaduse korral tuleb ravi kasvuhormooniga katkestada. Praegu on liiga vähe andmeid, et anda juhiseid kasvuhormooniga ravi jätkamise kohta patsientidele, kellel intrakraniaalne hüpertensioon on taandunud. Kui kasvuhormooni manustamist alustatakse uuesti, on vajalik patsiendi hoolikas jälgimine intrakraniaalse hüpertensiooni võimalike sümptomite suhtes.

Leukeemia

Leukeemiast on teatatud vähesel arvul kasvuhormooni vaegusega patsientidel, kellest mõnesid on ravitud somatropiiniga. Siiski puudub tõendus leukeemia esinemissageduse suurenemise kohta kasvuhormooni saajate seas, kellel puudub eelsoodumus.

Antikehad

Vähestel patsientidel võivad tekkida Omnitrope’i vastased antikehad. Omnitrope on põhjustanud antikehade tekke suurenemist ligikaudu 1% patsientidest. Nende antikehade seondumisvõime on väike ja nad ei mõjuta kasvukiirust. Antikehade analüüs tuleb teha kõikidele patsientidele, kellel esineb selgusetu põhjusega ravivastuse puudumine.

Pankreatiit

Kuigi pankreatiidi teke on harvaesinev kõrvaltoime, tuleb sellele võimalusele mõelda nende somatropiinravi saavate patsientide, eriti laste puhul, kellel tekib kõhuvalu.

Skolioos Teadaolevalt esineb skolioosi teatavatel somatropiiniga ravitavatel patsiendirühmadel sagedamini. Peale selle võib igal lapsel põhjustada skolioosi progresseerumist kiire kasv. Somatropiin ei suurenda skolioosi esinemissagedust ega raskusastet. Ravi ajal tuleb patsienti skolioosi nähtude suhtes jälgida.

Ägedad kriitilised haigused Somatropiini toimet paranemisele uuriti kahes platseebokontrolliga uuringus, kus osales 522 kriitilises seisundis täiskasvanud patsienti, kellel esines komplikatsioone avatud südamel tehtud operatsioonide, kõhuõõneoperatsioonide, hulgitrauma või ägeda hingamispuudulikkuse järgselt. Suremus oli suurem patsientide seas, keda raviti 5,3 või 8 mg somatropiiniga ööpäevas, võrreldes platseebot saanud patsientidega (vastavalt 42% ja 19%). Nende andmete põhjal ei tohi kirjeldatud patsiente somatropiiniga ravida. Kuna puudub informatsioon kasvuhormoon-asendusravi ohutuse kohta ägedas kriitilises seisundis patsientidel, tuleb hinnata selles situatsioonis ravi jätkamisest saadavat kasu võimalike ohtude suhtes.

Kõigil patsientidel, kellel tekivad teistsugused või sarnased ägedad kriitilised haigused, tuleb somatropiiniga ravi jätkamisest saadavat kasu hinnata sellega seotud võimalike ohtude suhtes.

Eakad patsiendid Kogemused üle 80-aastaste patsientidega on piiratud. Eakad patsiendid võivad olla Omnitrope’i toime suhtes tundlikumad ja seetõttu võib neil olla suurem kalduvus kõrvaltoimete tekkimiseks.

Praderi-Willi sündroom Praderi-Willi sündroomiga patsientide ravimisel kasvuhormooniga peab alati kaasnema piiratud kalorsusega dieet.

Kasvuhormooni kasutamisel on teatatud surmajuhtumitest Praderi-Willi sündroomiga lastel, kellel esines üks või enam järgmist riskifaktorit: ülemäärane rasvumine (nende patsientide kehakaal/pikkus oli üle 200%), hingamispuudulikkus või uneapnoe anamneesis või ebaselge etioloogiaga hingamisteede infektsioon. Praderi-Willi sündroomiga patsientidel, kellel on üks või enam mainitud riskifaktoritest, on riskid suuremad.

Praderi-Willi sündroomiga lapsi tuleb enne ravi alustamist somatropiiniga uurida ülemiste hingamisteede obstruktsiooni, uneapnoe või hingamisteede infektsioonide esinemise suhtes.

Kui ülemiste hingamisteede obstruktsiooni hindamisel ilmnevad patoloogilised leiud, tuleb laps enne kasvuhormoonravi alustamist suunata nina-kurgu-kõrva arsti juurde hingamisteede häire raviks ja lahendamiseks.

Enne kasvuhormooniga ravi alustamist tuleb uurida uneapnoe esinemist selliste tuntud meetoditega nagu polüsomnograafia või üleöö oksümeetria ning uneapnoe kahtluse korral jälgida seda raviperioodi vältel.

Kui patsiendil tekivad ravi ajal somatropiiniga ülemiste hingamisteede obstruktsiooni nähud (sealhulgas tekib või tugevneb norskamine), tuleb ravi katkestada ja hinnata uuesti patsiendi nina, kõrvade ja kurgu seisundit.

Kõigil Praderi-Willi sündroomiga lastel tuleb välistada uneapnoe esinemine ja neid tuleb uneapnoe kahtlusel hoolikalt jälgida. Patsiente tuleb jälgida hingamisteede infektsiooni nähtude suhtes, mida tuleb diagnoosida võimalikult varakult ja rakendada agressiivset ravitaktikat.

Kõigil Praderi-Willi sündroomiga patsientidel tuleb kontrollida kehakaalu enne ravi ja ravi ajal kasvuhormooniga.

Pikemaajalise ravi kogemused täiskasvanutel ja Praderi-Willi sündroomiga patsientidel on vähesed.

Üsasisene kasvupeetus

Üsasisese kasvupeetusega sündinud lühikestel lastel/noorukitel tuleb enne ravi alustamist välistada muud meditsiinilised põhjused või ravi, mis võivad seletada kasvupeetust. Üsasisese kasvupeetusega lastel/noorukitel soovitatakse mõõta tühja kõhuga insuliini- ja veresuhkrusisaldust enne ravi alustamist ning seejärel kord aastas. Patsientidele, kellel on suurenenud risk suhkurtõve tekkeks (nt perekondlik eelsoodumus, rasvumine, raskekujuline insuliinresistentsus, acanthosis nigricans), tuleb teha glükoosi tolerantsustest (GTT). Väljendunud suhkurtõve korral ei tohi kasvuhormooni manustada.

Üsasisese kasvupeetusega lastel/noorukitel soovitatakse IGF-I kontsentratsiooni mõõta enne ravi alustamist ning seejärel kaks korda aastas. Kui korduval mõõtmisel ületab IGF-I tase +2 SD võrreldes vanusele ja puberteedi astmele vastavate referentsväärtustega, tuleb arvesse võtta IGF-I/IGFBP-3 suhet, et kaaluda annuse kohandamist.

Ravi alustamise kogemused üsasisese kasvupeetusega patsientidel vahetult enne puberteeti on vähesed. Seetõttu ei soovitata ravi alustada vahetult enne puberteeti. Kogemused Silver-Russell’i sündroomiga patsientidega on vähesed.

Üsasisese kasvupeetusega sündinud lühikeste laste/noorukite kasvuhormooniga ravimisel saavutatud kehapikkuse suurenemine võib osaliselt kaduma minna, kui ravi lõpetatakse enne lõpliku pikkuse saavutamist. Krooniline neerupuudulikkus

Kroonilise neerupuudulikkuse korral peab neerufunktsioon enne ravi alustamist olema alla 50% normaalsest funktsioonist. Enne ravi alustamist peab kasvuhäire olemasolu kinnitamiseks patsienti jälgima ühe aasta jooksul. Samuti peab enne ravi algust rakendama neerupuudulikkuse konservatiivset ravi (atsidoosi, hüperparatüreoidismi ja toitumuse kontroll) ning jätkama seda ka ravi kestel.

Ravi tuleb katkestada neerutransplantatsiooni korral.

Seni puuduvad andmed Omnitrope’iga ravitud kroonilise neerupuudulikkusega patsientide lõpliku pikkuse kohta.

Omnitrope 5 mg/1,5 ml süstelahus sisaldab benüülalkoholi Ravim sisaldab 9 mg bensüülalkoholi ühes ml-s. Bensüülalkohol võib põhjustada allergilisi reaktsioone.

Bensüülalkoholi intravenoosset manustamist on seostatud vastsündinutel tõsise kõrvaltoime ja surmaga („õhupuudussündroom“). Väikseim bensüülalkoholi annus, mis võib põhjustada toksilisust, ei ole teada.

Lapsevanematel või eestkostjatel tuleb soovitada mitte kasutada ravimit väikelastel (alla 3 aasta vanustel) ilma arsti või apteekri loata kauem kui üks nädal.

Rasedaid või imetavaid patsiente tuleb teavitada, et bensüülalkohol võib kehas suurtes kogustes koguneda ja põhjustada kõrvaltoimeid (mida nimetatakse metaboolseks atsidoosiks).

Maksa- või neeruhaigusega patsiente tuleb teavitada, et bensüülalkohol võib kehas suurtes kogustes koguneda ja põhjustada kõrvaltoimeid (mida nimetatakse metaboolseks atsidoosiks).

Naatriumisisaldus Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi ühes ml-s, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Samaaegne ravi glükokortikoididega inhibeerib Omnitrope’i kasvu soodustavat toimet. AKTH puudulikkusega patsientidel tuleb glükokortikoidravi hoolikalt kohandada, et vältida kasvu pärssivat toimet.

Kasvuhormoon vähendab kortisooni konversiooni kortisooliks ning avalduda võib eelnevalt avastamata jäänud tsentraalne hüpoadrenalism, samuti võib see muuta madalaannuselise glükokortikoidravi ebaefektiivseks (vt lõik 4.4).

Suukaudset östrogeen-asendusravi saavad naised vajavad ravieesmärgi saavutamiseks suuremat kasvuhormooni annust (vt lõik 4.4).

Kasvuhormooni puudulikkusega täiskasvanud patsientidel läbi viidud uuring ravimi koostoimete kohta näitas, et somatropiini manustamine võib suurendada tsütokroom P450 isoensüümide kaudu metaboliseeruvate ainete kliirensit. Eriti võib suureneda tsütokroom P450 3A4 kaudu metaboliseeruvate ainete kliirens (nt suguhormoonid, kortikosteroidid, krambivastased ravimid ja tsüklosporiin), mille tulemusena väheneb nende sisaldus plasmas. Selle kliiniline tähtsus on teadmata. Suhkurdiabeedi ning kilpnäärmehaiguste kohta vt ka lõik 4.4 ja suukaudse östrogeenasendusravi kohta vt lõik 4.2.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Somatropiini kasutamise kohta rasedatel andmed puuduvad või on piiratud hulgal. Loomkatsete põhjal ei saa välistada kahjulikku toimet reproduktiivsusele (vt lõik 5.3). Somatropiini ei tohi kasutada raseduse ajal ja rasestumisvõimelistel naistel, kes ei kasuta rasestumisvastaseid vahendeid.

Imetamine

Kliinilisi uuringuid somatropiini sisaldavate ravimite kasutamise kohta imetavatel naistel ei ole läbi viidud. Ei ole teada, kas somatropiin eritub rinnapiima, ent somatropiini intaktse valgumolekuli imendumine imiku seedetraktist on äärmiselt ebatõenäoline. Seetõttu peab Omnitrope’i manustamisel imetavatele naistele olema ettevaatlik.

Fertiilsus

Fertiilsusuuringuid Omnitrope’iga ei ole läbi viidud.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Omnitrope ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

a. Ohutusprofiili kokkuvõte

Kasvuhormooni vaegusega patsientidele on iseloomulik ekstratsellulaarse vedelikumahu defitsiit. Kui alustatakse ravi somatropiiniga, korrigeerub defitsiit kiiresti. Väga sageli esineb vedeliku peetusest tingitud kõrvaltoimeid, nagu perifeersed tursed ja artralgia, ning sagedad kõrvaltoimed on lihaste ja luustiku jäikus, lihasvalu ja paresteesia. Enamasti on need kõrvaltoimed kerged kuni mõõdukad, ilmnevad esimestel ravikuudel ning kaovad iseenesest või annuse vähendamise järgselt. Nende kõrvaltoimete esinemissagedus on sõltuvuses manustatud annusest, patsiendi vanusest ja arvatavasti pöördvõrdelises seoses patsiendi vanusega kasvuhormooni vaeguse avaldumise hetkel.

Omnitrope on põhjustanud antikehade tekkimist ligikaudu 1% patsientidest. Nende antikehade sidumisvõime on väike ja kliinilisi muutusi nende tekkega seoses ei ole täheldatud; vt lõik 4.4. b. Kõrvaltoimete loendi tabel

Tabelis 1 on kõrvaltoimed loendatud organsüsteemi klasside kaupa ja kasutades iga nimetatud seisundi kohta järgmisi kokkuleppelisi esinemissageduse määratlusi: väga sage (≥1/10); sage (≥1/100 kuni <1/10), aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100); harv (≥1/10 000 kuni <1/1000); väga harv (<1/10 000); teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Tabel 1

Organsüstee Väga sage Sage Aeg-ajalt Harv Väga Teadmata (ei mi klass (≥1/10) (≥1/100 (≥1/1000 (≥1/10 0 harv saa hinnata Hea-, (Lapsed) pahaloomulise Leukeemia† d ja täpsustamata kasvajad (sealhulgas tsüstid ja polüübid) Endokriinsüst Kilpnäärme eemi häired alatalitlus** Ainevahetus- (Täiskasvanu ja d ja lapsed) toitumishäired 2. tüüpi Närvisüsteemi (Täiskasvan (Lapsed) (Täiskasvanu häired ud) Healoomulin d) Naha ja (Lapsed) (Täiskasvanu nahaaluskoe Lööve**, d) kahjustused Nõgestõbi**, Lööve** Lihaste, (Täiskasvan (Täiskasvan (Lapsed) (Lapsed) luustiku ja ud) ud) Müalgia* Lihaste ja sidekoe Artralgia* Müalgia* luustiku kahjustused (Täiskasvan jäikus* Reproduktiivs (Täiskasvanu e süsteemi ja d ja lapsed) rinnanäärme Günekomasti häired a Üldised häired (Täiskasvan (Lapsed) (Lapsed) (Täiskasvanu ja ud) Reaktsioon Perifeerne d ja lapsed) manustamisko Perifeerne süstekohal$ turse* Näoturse* ha turse (Täiskasvanu reaktsioonid * d)

Organsüstee Väga sage Sage Aeg-ajalt Harv Väga Teadmata (ei mi klass (≥1/10) (≥1/100 (≥1/1000 (≥1/10 0 harv saa hinnata Uuringud (Täiskasvanu * Üldiselt on need kõrvaltoimed kerged kuni mõõdukad, tekivad esimeste ravikuude jooksul ja kaovad iseenesest või annuse vähendamisel. Nende kõrvaltoimete esinemissagedus on seotud manustatud annuse, patsientide vanuse ja võimalik, et pöördvõrdeliselt ka patsientide vanusega kasvuhormooni puudulikkuse tekkimise ajal.

** Turustamisjärgselt tuvastatud ravimi kõrvaltoime.

$ Teatatud on mööduvatest süstekoha reaktsioonidest lastel.

‡ Kliiniline tähendus on teadmata.

† Teatatud kasvuhormooni puudulikkusega lastel, keda on ravitud somatropiiniga, kuid selle esinemissagedus sarnaneb kasvuhormooni puudulikkuseta laste omaga.

c. Valitud kõrvaltoimete kirjeldus

Seerumi vähenenud kortisoolisisaldus

Somatropiinil on täheldatud seerumi kortisoolisisaldust vähendavat toimet, mida võib põhjustada toime kandjavalkudele või suurenenud maksakliirens. Nende leidude kliiniline tähendus võib olla väike. Siiski tuleb enne ravi alustamist kohandada asendusravi kortikosteroididega.

Praderi-Willi sündroom

Turuletulekujärgselt on teatatud harvadest äkksurma juhtudest somatropiiniga ravitud Praderi-Willi sündroomiga patsientidel, ehkki põhjuslikku seost ei ole ilmnenud.

Leukeemia

Somatropiiniga ravimisel on teatatud leukeemia juhtudest (harva või väga harva) kasvuhormooni puudulikkusega lastel ja need on lisatud turuletulekujärgsesse kogemusse. Siiski puuduvad tõendid leukeemia suurenenud riski kohta eelsoodustavate faktorite, nt aju või pea kiiritamine, puudumisel. Reieluupea epifüüsi nihestus ja Legg-Calvé-Perthesi tõbi

Kasvuhormooniga ravitud lastel on teatatud reieluupea epifüüsi nihestuse ja Legg-Calvé-Perthesi tõve juhtudest. Reieluupea epifüüsi nihestus esineb sagedamini endokriinhäire korral ja Legg-Calvé-Perthes esineb sagedamini väikese kasvu korral. Kuid on teadmata, kas need kaks patoloogiat esinevad somatropiiniga ravimisel sagedamini või mitte. Neid diagnoose tuleb kaaluda lastel, kellel esineb ebamugavustunne või valu puusas või põlves.

Teised kõrvaltoimed

Teisi kõrvaltoimeid võib pidada somatropiiniklassi toimeteks, nt võimalik hüperglükeemia, mida põhjustab vähenenud insuliinitundlikkus; vaba türoksiini sisalduse vähenemine ja healoomuline intrakraniaalne hüpertensioon. Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.

4.9 Üleannustamine

Sümptomid

Äge üleannustamine võib esialgu põhjustada hüpoglükeemiat ja seejärel hüperglükeemiat.

Ravimi pikaajaline üleannustamine võib põhjustada selliste nähtude ja sümptomite ilmnemist, mis esinevad kasvuhormooni liigse produktsiooniga patsientidel.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: hüpofüüsi eessagara hormoonid ja nende analoogid, ATC-kood: H01AC01.

Omnitrope on bioloogiliselt sarnane ravimpreparaat. Täpne teave on Euroopa Ravimiameti kodulehel https://www.ema.europa.eu.

Toimemehhanism

Somatropiin on tugev metabolismi mõjutav hormoon, mis osaleb lipiidide, süsivesikute ja valkude ainevahetuses. Kasvuhormooni ebapiisava endogeense produktsiooniga lastel stimuleerib somatropiin lineaarset kasvu ning suurendab kasvukiirust. Nii täiskasvanutel kui ka lastel säilitab somatropiin organismi normaalset koostist lämmastiku retentsiooni suurendamise, skeletilihaste kasvu stimuleerimise ning organismi rasvavarude mobiliseerimise kaudu. Vistseraalne rasvkude on eriti tundlik somatropiini toimele. Lisaks lipolüüsi suurendamisele vähendab somatropiin triglütseriidide talletamist organismi rasvadepoodesse. Somatropiin suurendab IGF-I (insuliinisarnane kasvufaktor I) ja IGFBP3 (insuliinisarnast kasvufaktorit siduv proteiin 3) kontsentratsiooni vereseerumis. Lisaks sellele on demonstreeritud ka alljärgnevaid toimeid. Farmakodünaamilised toimed

Lipiidide ainevahetus Somatropiin indutseerib maksas LDL-kolesterooli retseptoreid ning mõjutab lipiidide ja lipoproteiinide sisaldust seerumis. Üldiselt viib somatropiini manustamine kasvuhormooni puudulikkusega patsientidele LDL-kolesterooli ja apolipoproteiin B kontsentratsiooni vähenemiseni seerumis. Täheldada võib ka seerumi üldkolesterooli sisalduse vähenemist.

Süsivesikute ainevahetus Somatropiin suurendab insuliini produktsiooni, ent enamasti jääb tühja kõhuga mõõdetud veresuhkru väärtus muutumatuks. Hüpofüüsi puudulikkusega lastel võib esineda tühja kõhuga hüpoglükeemiat. Somatropiini manustamisel see seisund pöördub.

Vee- ja mineraalainete ainevahetus Kasvuhormooni puudus on seotud vereplasma mahu ja ekstratsellulaarse vedelikumahu vähenemisega. Pärast ravi alustamist somatropiiniga suurenevad mõlemad parameetrid kiiresti. Somatropiin indutseerib naatriumi, kaaliumi ja fosfori peetust. Luuainevahetus Somatropiin stimuleerib skeletiluude ainevahetust. Somatropiini pikaajaline manustamine kasvuhormooni vaegusega osteopeenilistele patsientidele põhjustab luude mineraalainete sisalduse ja luutiheduse suurenemist koormust kandvates piirkondades.

Füüsiline jõudlus Pärast pikaajalist ravi somatropiiniga suurenevad nii lihaste jõudlus kui ka füüsiline võimekus. Samuti suurendab somatropiin südame minutimahtu, ent selle toime mehhanism ei ole veel lõplikult selge. Selle efekti kujunemisele võib kaasa aidata ka perifeerse vaskulaarse vastupanu vähenemine.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus

Üsasisese kasvupeetusega (SGA) sündinud lühikestel lastel/noorukitel läbi viidud kliinilistes uuringutes on raviks kasutatud annuseid 0,033 ja 0,067 mg/kg kehakaalu kohta kuni lõpliku pikkuse saavutamiseni. 56 patsiendil, keda raviti pidevalt ja kes saavutasid (peaaegu) lõpliku pikkuse, oli keskmine kehapikkuse muutus võrreldes ravi algusega +1,90 SDS (0,033 mg/kg kehakaalu kohta ööpäevas) ja +2,19 SDS (0,067 mg/kg kehakaalu kohta ööpäevas). Kirjanduse andmed ravimata SGA- ga laste kohta, kellel ei toimunud varast loomulikku järelekasvamist, viitavad hilisele kasvamisele SDS-ga 0,5.

Turuletuleku järgse ohutusuuringu kogemused

Sandoz viis vahemikus 2006 kuni 2020 läbi 11 Euroopa riigis, Põhja-Ameerikas, Kanadas, Austraalias ja Taiwanil rahvusvahelise mittesekkuva, kontrollrühmata, avatud ja mitmekeskuselise turuletuleku järgse ohutusalase vabatahtliku III kategooria kestvusuuringu Omnitrope’iga erinevatel näidustustel ravitud 7359 lapse ohutuse ja efektiivsuse andmete registreerimiseks. Põhilised näidustused lastel olid: kasvuhormooni vaegus (57,9%), üsasisene kasvupeetus (26,6%), Turneri sündroom (4,9%), idiopaatiline lühike kasv (3,3%), Praderi-Willi sündroom (3,2%) ja krooniline neerupuudulikkus (1,0%). Enamik patsiente ei olnud varem ravi rekombinantse kasvuhormooniga (rhGH) saanud (86,0%). Kõigi näidustuste korral olid 7359 hinnatud lapspatsiendil kõige sagedamad kõrvaltoimed, mille puhul esines kahtlus, et neil oli põhjuslik seos Omnitrope’iga ravimisega, peavalu (1,6%), valu süstekohal (1,1%), hematoom süstekohal (1,1%) ja artralgia (0,6%) (SAF-rühm). Enamik kõrvaltoimeid, mis hinnati olevat Omnitrope’iga ravimisega seotud, olid ravimi omaduste kokkuvõtte põhjal eeldatud ja seda tüüpi molekuliklassi (kasvuhormoon) puhul teadaolevad. Enamik kõrvaltoimetest olid raskusastmelt kerged või mõõdukad.

6589 lapspatsiendil (EFF-rühm, kuhu kuulus 5671 rekombinantse kasvuhormooniga varem ravimata, 915 rekombinantse kasvuhormooniga varem ravitud ja 3 varasema ravi kohta puuduva teabega patsienti) hinnatud efektiivsusega seotud tulemused näitavad, et ravi Omnitrope’iga oli efektiivne ja aitas oluliselt kasvus järele jõuda, mis on ka kooskõlas teiste heakskiidetud rekombinantset kasvuhormooni sisaldavate ravimite vaatlusuuringutega: mediaanne H SDS suurenes varem ravimata patsientidel Omnitrope’iga ravimisel efektiivselt ravieelselt tasemelt –2,64 pärast 1-aastast ravi tasemeni –1,97 ja pärast 5-aastast ravi tasemeni –0,98 ning varem ravitud patsientidel suurenes mediaanne H SDS ravieelselt tasemelt –1,49 pärast 1-aastast ravi tasemeni –1,21 ja pärast 5-aastast ravi tasemeni –0,98. 1628/6589 (24,7%) EFF-rühma patsientidest saavutas arsti hinnangul lõpliku kehapikkuse (varem ravimata: 1289/5671, 22,7%; rekombinantse kasvuhormooniga varem ravitud: 338/915, 36,9%). Mediaanne (vahemik) lõplik H SDS varem ravimata patsientidel oli -1,51 (–9,3 kuni 2,7) ja varem ravimata patsientidel –1,43 (–8,7 kuni 2,1).

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine

Nii tervetel katsealustel kui kasvuhormooni puudulikkusega patsientidel on subkutaanselt manustatud somatropiini biosaadavus ligikaudu 80%. 5 mg Omnitrope 5 mg/1,5 ml süstelahuse subkutaansel manustamisel tervetele täiskasvanutele on plasma C ja t väärtused vastavalt 72 ± 28 μg/l ja 4,0 ± 2,0 tundi. max max 5 mg Omnitrope 10 mg/1,5 ml süstelahuse subkutaansel manustamisel tervetele täiskasvanutele on plasma C ja t väärtused vastavalt 74 ± 22 μg/l ja 3,9 ± 1,2 tundi. max max Eritumine Somatropiini keskmine lõplik poolväärtusaeg pärast intravenoosset manustamist kasvuhormooni puudulikkusega täiskasvanutel on umbes 0,4 tundi. Kuid pärast ravimi Omnitrope 5 mg/1,5 ml, Omnitrope 10 mg/1,5 ml süstelahuse manustamist subkutaanselt saavutatakse 3-tunnine poolväärtusaeg. Poolväärtusaegade erinevus tuleneb tõenäoliselt aeglasest imendumisest subkutaanse manustamise süstekohalt.

Patsientide erirühmad Somatropiini absoluutne biosaadavus subkutaansel manustamisel on meestel ja naistel tõenäoliselt sama.

Teave somatropiini farmakokineetika kohta eri rasside geriaatrilistel ja pediaatrilistel patsientidel ning neeru-, maksa- või südamepuudulikkusega patsientidel kas puudub või on ebatäielik.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Ravimiga Omnitrope tehtud subakuutset toksilisust ja lokaalset tolerantsust käsitlevates uuringutes ei leitud kliiniliselt olulisi toimeid.

Teistes somatropiini uuringutes, mis käsitlesid üldist toksilisust, lokaalset taluvust ja toksilisust reproduktiivsusele, ei leitud kliiniliselt olulisi toimeid.

Somatropiiniga in vitro ja in vivo tehtud genotoksilisuse uuringutes ei tuvastatud geenmutatsioonide ja kromosoomaberratsioonide teket.

Ühes in vitro uuringus leiti pikaajalist somatropiinravi ja sellele järgnevat radiomimeetilist ravimit bleomütsiini saanud patsientide lümfotsüütides kromosoomide suurenenud fragiilsust. Selle uuringu kliiniline tähendus on ebaselge.

Teises somatropiini uuringus ei leitud pikaajalist somatropiinravi saanud patsientide lümfotsüütides kromosoomihäirete sagenemist.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Omnitrope 5 mg/1,5 ml süstelahus dinaatriumvesinikfosfaat heptahüdraat naatriumdivesinikfosfaat dihüdraat mannitool poloksameer 188 bensüülalkohol süstevesi

Omnitrope 10 mg/1,5 ml süstelahus dinaatriumvesinikfosfaat heptahüdraat naatriumdivesinikfosfaat dihüdraat

glütsiin poloksameer 188 fenool süstevesi

6.2 Sobimatus

Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimpreparaati teiste ravimitega segada.

6.3 Kõlblikkusaeg

Omnitrope 5 mg/1,5 ml süstelahus 2 aastat

Omnitrope 10 mg/1,5 ml süstelahus 18 kuud.

Kõlblikkusaeg pärast esimest kasutamist Pärast esimest kasutamist peab kolbampull jääma süstevahendisse, mida säilitatakse külmikus (2 °C...8°C) maksimaalselt 28 päeva. Hoida ja transportida külmas (2 °C...8 °C). Mitte lasta külmuda. Hoida originaalsüstevahendis valguse eest kaitstult.

6.4 Säilitamise eritingimused

Avamata kolbampull Hoida ja transportida külmas (2 °C...8 °C). Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis valguse eest kaitstult.

Kasutuses oleva ravimpreparaadi säilitamistingimused vt lõik 6.3.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

1,5 ml lahus kolbampullis (läbipaistvus I tüüpi), mille ühel küljel on kolb (silikoonitud bromobutüül), teisel küljel ketas (bromobutüül) ja kork (alumiinium). Pakendi suurus: 1, 5 ja 10 kolbampulli. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Omnitrope 5 mg/1,5 ml on steriilne, kasutamisvalmis, subkutaanselt manustatav süstelahus klaasist kolbampullis.

See preparaat on ette nähtud korduvaks kasutamiseks. Seda tohib kasutada ainult koos Omnitrope Pen 5 süstevahendiga, mis on kujundatud spetsiaalselt Omnitrope 5 mg/1,5 ml süstelahuse manustamiseks. Manustamiseks tuleb kasutada steriilseid ühekordseid süstevahendi nõelu. Arst või mõni muu vastava väljaõppe saanud tervishoiutöötaja õpetab patsiendile ja hooldajale, kuidas Omnitrope’i kolbampulle ja süstevahendit õigesti kasutada. Omnitrope 10 mg/1,5 ml on steriilne, kasutamisvalmis, subkutaanselt manustatav süstelahus klaasist kolbampullis.

See preparaat on ette nähtud korduvaks kasutamiseks. Seda tohib kasutada ainult koos Omnitrope Pen 10 süstevahendiga, mis on kujundatud spetsiaalselt Omnitrope 10 mg/1,5 ml süstelahuse manustamiseks. Manustamiseks tuleb kasutada steriilseid ühekordseid süstevahendi nõelu. Arst või mõni muu vastava väljaõppe saanud tervishoiutöötaja õpetab patsiendile ja hooldajale, kuidas Omnitrope’i kolbampulle ja süstevahendit õigesti kasutada.

Järgnevalt on toodud üldine manustamise kirjeldus. Kolbampulli süstevahendisse asetamise, süstenõela kinnitamise ja ravimi manustamise osas tuleb järgida tootja juhiseid süstevahendi kasutamiseks. 1. Esmalt tuleb pesta käed. 2. Kui lahus on hägune või sisaldab osakesi, ei tohi seda kasutada. Sisu peab olema läbipaistev ja värvitu. 3. Desinfitseerige kolbampulli kummikork alkoholiga immutatud vatitupsuga. 4. Sisestage kolbampull Omnitrope Pen süstevahendisse, järgides süstevahendiga kaasasolevaid kasutusjuhiseid. 5. Puhastage süstekoht alkoholitupsuga. 6. Manustage sobiv annus subkutaanse süstena, kasutades steriilset süstevahendi nõela. Eemaldage süstevahendi nõel ja hävitage see vastavalt kohalikele nõuetele.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Sandoz GmbH Biochemiestr. 10 A-6250 Kundl Austria

8. MÜÜGILOA NUMBRID

Omnitrope 5 mg/1,5 ml süstelahus

EU/1/06/332/004 EU/1/06/332/005 EU/1/06/332/006

Omnitrope 10 mg/1,5 ml süstelahus

EU/1/06/332/007 EU/1/06/332/008 EU/1/06/332/009

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 12. aprill 2006 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 28. veebruar 2011

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

<{KK/AAAA}>

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu.

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Omnitrope 5 mg/1,5 ml süstelahus kolbampullis Omnitrope 10 mg/1,5 ml süstelahus kolbampullis Omnitrope 15 mg/1,5 ml süstelahus kolbampullis

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Omnitrope 5 mg/1,5 ml süstelahus Üks ml lahust sisaldab 3,3 mg somatropiini* (vastab 10 RÜ-le). Üks kolbampull sisaldab 1,5 ml, mis vastab 5 mg somatropiinile* (15 RÜ).

Teadaolevat toimet omav(ad) abiaine(d): Ravim sisaldab 9 mg bensüülalkoholi ühes ml-s. Bensüülalkohol võib põhjustada allergilisi reaktsioone.

Omnitrope 10 mg/1,5 ml süstelahus Üks ml lahust sisaldab 6,7 mg somatropiini* (vastab 20 RÜ-le). Üks kolbampull sisaldab 1,5 ml, mis vastab 10 mg somatropiinile* (30 RÜ).

Omnitrope 15 mg/1,5 ml süstelahus Üks ml lahust sisaldab 10 mg somatropiini* (vastab 30 RÜ-le). Üks kolbampull sisaldab 1,5 ml, mis vastab 15 mg somatropiinile* (45 RÜ).

* toodetud bakteris Escherichia coli rekombinantse DNA tehnoloogiat kasutades.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Süstelahus kolbampullis süstevahendile SurePal 5, SurePal 10, SurePal 15. Lahus on selge ja värvitu.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Väikelapsed, lapsed ja noorukid

• Ebapiisavast kasvuhormooni (kasvuhormooni vaegus, growth hormone deficiency, GHD) eritumisest tingitud kasvuhäired.
• Turneri sündroomiga seotud kasvuhäired.
• Kroonilise neerupuudulikkusega seotud kasvuhäired.
• Kasvuhäire (tegeliku pikkuse standardhälbeskoor SDS < –2,5 ja vanemate järgi kohandatud pikkuse standardhälbeskoor SDS < –1) üsasisese kasvupeetusega (SGA) sündinud lühikestel lastel/noorukitel, kelle sünnikaal ja/või pikkus on alla –2 standardhälbe (SD) ning kes ei ole neljandaks või hilisemaks eluaastaks järele kasvanud (kasvukiirus (HV) SDS < 0 viimase aasta jooksul).
• Kasvupeetuse ravi ja kehaehituse parandamine Praderi-Willi sündroomi (PWS) korral. PWS- diagnoosi peavad kinnitama sobivad geneetilised testid.

Täiskasvanud

• Kasvuhormooni väljendunud puudulikkuse asendusravi täiskasvanutel.
• Tekkimine täiskasvanueas. Patsiendid, kellel on raskekujuline kasvuhormooni vaegus, mis on seotud mitme hormooni puudulikkusega, mida põhjustab teadaolev hüpotaalamuse või

hüpofüüsi patoloogia, ja kellel on vähemalt ühe hüpofüüsi hormooni (v.a prolaktiini) puudulikkus. Neil patsientidel tuleb teha asjakohane dünaamiline test, et diagnoosida või välistada kasvuhormooni vaegus.

• Tekkimine lapseeas. Patsiendid, kellel oli lapsepõlves kasvuhormooni vaegus, mida põhjustasid kaasasündinud, geneetilised, omandatud või idiopaatilised põhjused. Lapseeas tekkinud GHD- ga patsiente tuleb kasvuhormooni eritusvõime suhtes uuesti hinnata pärast lõpp-pikkuse saavutamist. Patsientidel, kellel on suur tõenäosus püsivaks GHD-ks, st tegemist on kaasasündinud põhjusega või hüpofüüsi/hüpotaalamuse haiguse või insuldiga kaasneva GHD- ga, piisab tugevalt väljendunud GHD tõendamiseks vähemalt 4-nädalasest kasvuhormoonravist insuliinisarnase kasvufaktoriga-I (IGF-I) SDS < - 2.

Kõik teised patsiendid peavad tegema IGF-I analüüsi ja ühe kasvuhormooni stimuleerimise testi.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Haigust peab diagnoosima ja somatropiiniga ravi alustama ning seda jälgima arst, kellel on vastav kvalifikatsioon ja kes omab kogemusi kasvuhäiretega patsientide diagnoosimise ning ravimise alal.

Annustamine

Lapsed Annustamine ja manustamisskeem on individuaalsed.

Kasvuhormooni puudulikust sekretsioonist tingitud kasvupeetus pediaatrilistel patsientidel Tavaline soovitatav annus on 0,025...0,035 mg/kg kehakaalu kohta ööpäevas või 0,7...1,0 mg/m2 kehapinna kohta ööpäevas. On kasutatud veelgi suuremaid annuseid.

Kui lapseeas tekkinud GHD jätkub noorukieas, tuleb ravi jätkata täieliku somaatilise arengu (nt kehaehitus, luumass) saavutamiseks. Üleminekuperioodil on üks terapeutilistest objektiivsetest näitajatest, mida tuleb jälgida, normaalse maksimaalse luumassi saavutamine, mis on määratletud T-skoorina > -1 (st standarditud keskmine täiskasvanu maksimaalne luumass, mida mõõdetakse kaksikenergiaga röntgenabsorptsiomeetria abil, arvestades sugu ja etnilist päritolu). Juhiseid annuste kohta vt allolevast täiskasvanute lõigust.

Praderi-Willi sündroomist tingitud lapseea kasvuhäirete ravi ning kehaehituse parandamine Tavaline soovitatav annus on 0,035 mg/kg kehakaalu kohta ööpäevas või 1,0 mg/m2 kehapinna kohta ööpäevas. Mitte ületada ööpäevast annust 2,7 mg. Ravi ei tohi kasutada lastel, kelle kasvukiirus on alla 1 cm aastas ja peaaegu sulgunud epifüüsiplaatidega lastel. Turneri sündroomiga seotud kasvupeetus Soovitatav annus on 0,045...0,050 mg/kg kehakaalu kohta ööpäevas või 1,4 mg/m2 kehapinna kohta ööpäevas.

Kroonilise neerupuudulikkusega seotud kasvupeetus Soovitatav annus on 0,045...0,050 mg/kg kehakaalu kohta ööpäevas (1,4 mg/m2 kehapinna kohta ööpäevas). Kui kasvukiirus on väga aeglane, võib vajalik olla ka suuremate annuste manustamine. Pärast kuus kuud kestnud ravi võib vajalikuks osutuda annuse korrigeerimine (vt lõik 4.4).

Kasvuhäire üsasisese kasvupeetusega (SGA) sündinud lühikestel lastel/noorukitel Tavaliselt soovitatakse annust 0,035 mg/kg kehakaalu kohta ööpäevas (1 mg/m2 kehapinna kohta ööpäevas) kuni lõpliku kehapikkuse saavutamiseni (vt lõik 5.1). Ravi tuleb lõpetada pärast esimest raviaastat, kui kasvukiiruse SDS on alla +1. Ravi tuleb lõpetada, kui kasvukiirus on < 2 cm aastas ja kui on vaja selle kohta kinnitust; kui luuline vanus on > 14 aastat (tüdrukutel) või > 16 aastat (poistel); vastavalt epifüüsi kasvuplaatide sulgumisele.

Soovitatavad annused lastele

Näidustus Kasvuhormooni vaegus 0,025...0,035 0,7...1,0 Praderi-Willi sündroom 0,035 1,0 Turneri sündroom 0,045...0,050 1,4 Krooniline neerupuudulikkus 0,045...0,050 1,4 Üsasisene kasvupeetus (SGA) lastel/noorukitel Kasvuhormooni vaegusega täiskasvanud patsiendid Patsientidel, kes jätkavad kasvuhormoonravi pärast lapseea GHD-d, on soovitatav taasalustamise annus 0,2...0,5 mg ööpäevas. Annust tuleb järk-järgult suurendada või vähendada vastavalt konkreetse patsiendi vajadustele, mis määratletakse IGF-I kontsentratsiooni põhjal. Täiskasvanueas tekkinud GHD-ga patsientide ravi alustatakse väikese annusega, 0,15...0,3 mg ööpäevas. Annust tuleb järk-järgult suurendada vastavalt konkreetse patsiendi vajadustele, mis määratakse IGF-I kontsentratsiooni põhjal. Mõlemal juhul peavad ravi eesmärgiks olema insuliinisarnase kasvufaktori (IGF-I) kontsentratsiooni väärtused vahemikus 2 SDS vanuse järgi korrigeeritud keskmisest. Patsientidele, kellel ravi alguses on IGF-I kontsentratsioon normis, tuleb manustada kasvuhormooni seni, kuni IGF-I väärtus saavutab normväärtuse ülemise piiri, kuid ei ületa 2 SDS. Annuse tiitrimisel võib lähtuda ka kliinilisest ravivastusest ja kõrvaltoimetest. Teadaolevalt on GHD-ga patsiente, kelle IGF-I tase ei normaliseeru vaatamata heale ravivastusele ja kes seega ei vaja annuse suurendamist. Säilitusannus ületab harva 1,0 mg ööpäevas. Naised võivad vajada suuremaid annuseid kui mehed, sest meestel suureneb aja jooksul IGF-I tundlikkus. See tähendab, et naiste puhul esineb alaravimise oht, eriti nendel, kes saavad suukaudset östrogeenasendusravi, samal ajal kui meestel esineb üleravimise oht. Seetõttu tuleb kasvuhormooni annuse täpsust kontrollida iga 6 kuu järel. Et normaalne füsioloogiline kasvuhormooni produktsioon aastatega väheneb, võib olla vajalik annuse vähendamine.

Patsientide erirühmad

Eakad Üle 60-aastastel patsientidel tuleb ravi alustada annusega 0,1...0,2 mg ööpäevas ja seda tuleb aeglaselt suurendada vastavalt konkreetse patsiendi vajadustele. Kasutada tuleb minimaalset efektiivset annust. Nendel patsientidel on säilitusannus harva suurem kui 0,5 mg ööpäevas.

Manustamisviis

Ravimit manustatakse subkutaanse süstena ja lipoatroofia vältimiseks peab vahetama süstekohta.

Kasutamise ja käsitsemise juhised vt lõik 6.6.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes. Somatropiini ei tohi manustada ühelgi juhul, kui esineb aktiivne kasvajaline haigus. Enne GH ravikuuri alustamist peavad intrakraniaalsed kasvajad olema passiivsed ja tuleb lõpule viia kasvajavastane ravi. Kasvaja suurenemise korral tuleb ravi katkestada.

Somatropiini ei tohi kasutada kasvu kiirendamiseks lastel, kellel on epifüüsiplaadid juba sulgunud.

Somatropiiniga ei tohi ravida ägedas kriitilises seisundis patsiente, kellel esinevad komplikatsioonid avatud südamel tehtud operatsioonide, kõhuõõneoperatsioonide, hulgitrauma, ägeda

hingamispuudulikkuse või sarnaste seisundite järgselt (asendusravi saavate patsientide kohta vt lõik 4.4).

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Maksimaalset soovitatavat ööpäevast annust ei tohi ületada (vt lõik 4.2).

Jälgitavus

Bioloogiliste ravimpreparaatide jälgitavuse parandamiseks tuleb manustatava ravimi nimi ja partii number selgelt dokumenteerida.

Hüpoadrenalism

Somatropiinravi alustamise tulemusena võib tekkida 11βHSD-1 inhibitsioon ja väheneda kortisooli kontsentratsioon seerumis. Patsientidel, keda ravitakse somatropiiniga, võib avalduda eelnevalt diagnoosimata tsentraalne (sekundaarne) hüpoadrenalism ning nad võivad vajada glükokortikoid- asendusravi. Lisaks võivad glükokortikoid-asendusravi saavad patsiendid, kellel eelnevalt on diagnoositud hüpoadrenalism, vajada somatropiinravi alustamise järgselt säilitavate või stressiannuste suurendamist (vt lõik 4.5).

Kasutamine koos suukaudsete östrogeenidega

Kui somatotropiini kasutav naine alustab samaaegset ravi suukaudsete östrogeenidega, võib olla vajalik suurendada somatotropiini annust, et säilitada seerumi IGF-1 tase tavapärases vanusele vastavas vahemikus. Ning vastupidi, kui somatotropiiniga ravitav naine lõpetab suukaudsete östrogeenide võtmise, võib olla vajalik vähendada somatotropiini annust, et vältida liigset kasvuhormooni sisaldust ja/või kõrvaltoimeid (vt lõik 4.5).

Insuliinitundlikkus

Somatropiin võib vähendada insuliinitundlikkust. Suhkurtõvega patsientidel võib osutuda vajalikuks insuliini annuse kohandamine pärast ravi alustamist somatropiiniga. Suhkurtõvega, glükoositalumatusega või suhkurtõve muude riskiteguritega patsiente tuleb somatropiinravi ajal hoolikalt jälgida.

Kilpnäärme funktsioon

Kasvuhormoon suurendab T4 kilpnäärmevälist konversiooni T3-ks, mille tulemuseks võib olla T4 kontsentratsiooni vähenemine ning T3 kontsentratsiooni suurenemine seerumis. Samas jäävad kilpnäärmehormoonide kontsentratsioonid tervetel isikutel referentsväärtuste piiridesse. Hüpotüreoidism võib teoreetiliselt tekkida subkliinilise hüpotüreoidismiga isikutel. Seetõttu tuleb kilpnäärme funktsiooni jälgida kõikidel patsientidel. Standardset asendusravi saavatel hüpopituitarismiga patsientidel tuleb hoolikalt jälgida kasvuhormoonravi võimalikku toimet kilpnäärme funktsioonile. Kasvajad Pahaloomulise kasvaja ravi tagajärjel sekundaarselt kujunenud kasvuhormooni defitsiidi korral on vajalik pöörata tähelepanu pahaloomulise kasvaja retsidiivi sümptomitele. Lapsepõlves vähktõvest paranenud patsientidel, keda on pärast nende esimest kasvajat ravitud somatropiiniga, on teatatud sekundaarse kasvaja suuremast tekkeriskist. Nendest sekundaarsetest kasvajatest esinesid kõige sagedamini koljusisesed kasvajad, eriti meningioomid, patsientidel, kes said esimese kasvaja korral kiiritusravi pea piirkonda.

Reieluu proksimaalse epifüüsi nihkumine Endokriinsete häiretega, kaasa arvatud kasvuhormooni defitsiidiga patsientidel esineb sagedamini kui üldpopulatsioonis reieluu proksimaalse epifüüsi nihkumisi. Neid patsiente, kellel tekib ravi ajal somatropiiniga lonkamine, tuleb kliiniliselt uurida. Healoomuline intrakraniaalne hüpertensioon

Tugevate või korduvate peavalude, nägemishäirete, iivelduse ja/või oksendamise korral on soovitatav teha silmapõhjade uuring papillödeemi avastamiseks. Kui papillödeemi esinemine on kinnitust leidnud, tuleb arvesse healoomulise intrakraniaalse hüpertensiooni diagnoos ning vajaduse korral tuleb ravi kasvuhormooniga katkestada. Praegu on liiga vähe andmeid, et anda juhiseid kasvuhormooniga ravi jätkamise kohta patsientidele, kellel intrakraniaalne hüpertensioon on taandunud. Kui kasvuhormooni manustamist alustatakse uuesti, on vajalik patsiendi hoolikas jälgimine intrakraniaalse hüpertensiooni võimalike sümptomite suhtes.

Leukeemia

Leukeemiast on teatatud vähesel arvul kasvuhormooni vaegusega patsientidel, kellest mõnesid on ravitud somatropiiniga. Siiski puudub tõendus leukeemia esinemissageduse suurenemise kohta kasvuhormooni saajate seas, kellel puudub eelsoodumus.

Antikehad

Vähestel patsientidel võivad tekkida Omnitrope’i vastased antikehad. Omnitrope on põhjustanud antikehade tekke suurenemist ligikaudu 1% patsientidest. Nende antikehade seondumisvõime on väike ja nad ei mõjuta kasvukiirust. Antikehade analüüs tuleb teha kõikidele patsientidele, kellel esineb selgusetu põhjusega ravivastuse puudumine.

Pankreatiit

Kuigi pankreatiidi teke on harvaesinev kõrvaltoime, tuleb sellele võimalusele mõelda nende somatropiinravi saavate patsientide, eriti laste puhul, kellel tekib kõhuvalu.

Skolioos Teadaolevalt esineb skolioosi teatavatel somatropiiniga ravitavatel patsiendirühmadel sagedamini. Peale selle võib igal lapsel põhjustada skolioosi progresseerumist kiire kasv. Somatropiin ei suurenda skolioosi esinemissagedust ega raskusastet. Ravi ajal tuleb patsienti skolioosi nähtude suhtes jälgida.

Ägedad kriitilised haigused Somatropiini toimet paranemisele uuriti kahes platseebokontrolliga uuringus, kus osales 522 kriitilises seisundis täiskasvanud patsienti, kellel esines komplikatsioone avatud südamel tehtud operatsioonide, kõhuõõneoperatsioonide, hulgitrauma või ägeda hingamispuudulikkuse järgselt. Suremus oli suurem patsientide seas, keda raviti 5,3 või 8 mg somatropiiniga ööpäevas, võrreldes platseebot saanud patsientidega (vastavalt 42% ja 19%). Nende andmete põhjal ei tohi kirjeldatud patsiente somatropiiniga ravida. Kuna puudub informatsioon kasvuhormoon-asendusravi ohutuse kohta ägedas kriitilises seisundis patsientidel, tuleb hinnata selles situatsioonis ravi jätkamisest saadavat kasu võimalike ohtude suhtes. Kõigil patsientidel, kellel tekivad teistsugused või sarnased ägedad kriitilised haigused, tuleb somatropiiniga ravi jätkamisest saadavat kasu hinnata sellega seotud võimalike ohtude suhtes.

Eakad patsiendid Kogemused üle 80-aastaste patsientidega on piiratud. Eakad patsiendid võivad olla Omnitrope’i toime suhtes tundlikumad ja seetõttu võib neil olla suurem kalduvus kõrvaltoimete tekkimiseks.

Praderi-Willi sündroom

Praderi-Willi sündroomiga patsientide ravimisel kasvuhormooniga peab alati kaasnema piiratud kalorsusega dieet. Kasvuhormooni kasutamisel on teatatud surmajuhtumitest Praderi-Willi sündroomiga lastel, kellel esines üks või enam järgmist riskifaktorit: ülemäärane rasvumine (nende patsientide kehakaal/pikkus oli üle 200%), hingamispuudulikkus või uneapnoe anamneesis või ebaselge etioloogiaga hingamisteede infektsioon. Praderi-Willi sündroomiga patsientidel, kellel on üks või enam mainitud riskifaktoritest, on riskid suuremad.

Praderi-Willi sündroomiga lapsi tuleb enne ravi alustamist somatropiiniga uurida ülemiste hingamisteede obstruktsiooni, uneapnoe või hingamisteede infektsioonide esinemise suhtes.

Kui ülemiste hingamisteede obstruktsiooni hindamisel ilmnevad patoloogilised leiud, tuleb laps enne kasvuhormoonravi alustamist suunata nina-kurgu-kõrva arsti juurde hingamisteede häire raviks ja lahendamiseks.

Enne kasvuhormooniga ravi alustamist tuleb uurida uneapnoe esinemist selliste tuntud meetoditega nagu polüsomnograafia või üleöö oksümeetria ning uneapnoe kahtluse korral jälgida seda raviperioodi vältel.

Kui patsiendil tekivad ravi ajal somatropiiniga ülemiste hingamisteede obstruktsiooni nähud (sealhulgas tekib või tugevneb norskamine), tuleb ravi katkestada ja hinnata uuesti patsiendi nina, kõrvade ja kurgu seisundit.

Kõigil Praderi-Willi sündroomiga lastel tuleb välistada uneapnoe esinemine ja neid tuleb uneapnoe kahtlusel hoolikalt jälgida. Patsiente tuleb jälgida hingamisteede infektsiooni nähtude suhtes, mida tuleb diagnoosida võimalikult varakult ja rakendada agressiivset ravitaktikat.

Kõigil Praderi-Willi sündroomiga patsientidel tuleb kontrollida kehakaalu enne ravi ja ravi ajal kasvuhormooniga.

Pikemaajalise ravi kogemused täiskasvanutel ja Praderi-Willi sündroomiga patsientidel on vähesed.

Üsasisene kasvupeetus

Üsasisese kasvupeetusega sündinud lühikestel lastel/noorukitel tuleb enne ravi alustamist välistada muud meditsiinilised põhjused või ravi, mis võivad seletada kasvupeetust. Üsasisese kasvupeetusega lastel/noorukitel soovitatakse mõõta tühja kõhuga insuliini- ja veresuhkrusisaldust enne ravi alustamist ning seejärel kord aastas. Patsientidele, kellel on suurenenud risk suhkurtõve tekkeks (nt perekondlik eelsoodumus, rasvumine, raskekujuline insuliinresistentsus, acanthosis nigricans), tuleb teha glükoosi tolerantsustest (GTT). Väljendunud suhkurtõve korral ei tohi kasvuhormooni manustada.

Üsasisese kasvupeetusega lastel/noorukitel soovitatakse IGF-I kontsentratsiooni mõõta enne ravi alustamist ning seejärel kaks korda aastas. Kui korduval mõõtmisel ületab IGF-I tase +2 SD võrreldes vanusele ja puberteedi astmele vastavate referentsväärtustega, tuleb arvesse võtta IGF-I/IGFBP-3 suhet, et kaaluda annuse kohandamist.

Ravi alustamise kogemused üsasisese kasvupeetusega patsientidel vahetult enne puberteeti on vähesed. Seetõttu ei soovitata ravi alustada vahetult enne puberteeti. Kogemused Silver-Russell’i sündroomiga patsientidega on vähesed.

Üsasisese kasvupeetusega sündinud lühikeste laste/noorukite kasvuhormooniga ravimisel saavutatud kehapikkuse suurenemine võib osaliselt kaduma minna, kui ravi lõpetatakse enne lõpliku pikkuse saavutamist. Krooniline neerupuudulikkus

Kroonilise neerupuudulikkuse korral peab neerufunktsioon enne ravi alustamist olema alla 50% normaalsest funktsioonist. Enne ravi alustamist peab kasvuhäire olemasolu kinnitamiseks patsienti jälgima ühe aasta jooksul. Samuti peab enne ravi algust rakendama neerupuudulikkuse konservatiivset ravi (atsidoosi, hüperparatüreoidismi ja toitumuse kontroll) ning jätkama seda ka ravi kestel.

Ravi tuleb katkestada neerutransplantatsiooni korral.

Seni puuduvad andmed Omnitrope’iga ravitud kroonilise neerupuudulikkusega patsientide lõpliku pikkuse kohta.

Omnitrope 5 mg/1,5 ml süstelahus sisaldab benüülalkoholi Ravim sisaldab 9 mg bensüülalkoholi ühes ml-s. Bensüülalkohol võib põhjustada allergilisi reaktsioone.

Bensüülalkoholi intravenoosset manustamist on seostatud vastsündinutel tõsise kõrvaltoime ja surmaga („õhupuudussündroom“). Väikseim bensüülalkoholi annus, mis võib põhjustada toksilisust, ei ole teada.

Lapsevanematel või eestkostjatel tuleb soovitada mitte kasutada ravimit väikelastel (alla 3 aasta vanustel) ilma arsti või apteekri loata kauem kui üks nädal.

Rasedaid või imetavaid patsiente tuleb teavitada, et nende kehas võib koguneda suur kogus bensüülalkoholi ja see võib põhjustada kõrvaltoimeid (mida nimetatakse metaboolseks atsidoosiks).

Maksa- või neeruhaigusega patsiente tuleb teavitada, et nende kehas võib koguneda suur kogus bensüülalkoholi ja see võib põhjustada kõrvaltoimeid (mida nimetatakse metaboolseks atsidoosiks).

Naatriumisisaldus Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi ühes ml-s, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Samaaegne ravi glükokortikoididega inhibeerib Omnitrope’i kasvu soodustavat toimet. AKTH puudulikkusega patsientidel tuleb glükokortikoidravi hoolikalt kohandada, et vältida kasvu pärssivat toimet.

Kasvuhormoon vähendab kortisooni konversiooni kortisooliks ning avalduda võib eelnevalt avastamata jäänud tsentraalne hüpoadrenalism, samuti võib see muuta madalaannuselise glükokortikoidravi ebaefektiivseks (vt lõik 4.4).

Suukaudset östrogeen-asendusravi saavad naised vajavad ravieesmärgi saavutamiseks suuremat kasvuhormooni annust (vt lõik 4.4).

Kasvuhormooni puudulikkusega täiskasvanud patsientidel läbi viidud uuring ravimi koostoimete kohta näitas, et somatropiini manustamine võib suurendada tsütokroom P450 isoensüümide kaudu metaboliseeruvate ainete kliirensit. Eriti võib suureneda tsütokroom P450 3A4 kaudu metaboliseeruvate ainete kliirens (nt suguhormoonid, kortikosteroidid, krambivastased ravimid ja tsüklosporiin), mille tulemusena väheneb nende sisaldus plasmas. Selle kliiniline tähtsus on teadmata.

Suhkurdiabeedi ning kilpnäärmehaiguste kohta vt ka lõik 4.4 ja suukaudse östrogeenasendusravi kohta vt lõik 4.2.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Somatropiini kasutamise kohta rasedatel andmed puuduvad või on piiratud hulgal. Loomkatsete põhjal ei saa välistada kahjulikku toimet reproduktiivsusele (vt lõik 5.3). Somatropiini ei tohi kasutada raseduse ajal ja rasestumisvõimelistel naistel, kes ei kasuta rasestumisvastaseid vahendeid.

Imetamine

Kliinilisi uuringuid somatropiini sisaldavate ravimite kasutamise kohta imetavatel naistel ei ole läbi viidud. Ei ole teada, kas somatropiin eritub rinnapiima, ent somatropiini intaktse valgumolekuli imendumine imiku seedetraktist on äärmiselt ebatõenäoline. Seetõttu peab Omnitrope’i manustamisel imetavatele naistele olema ettevaatlik.

Fertiilsus

Fertiilsusuuringuid Omnitrope’iga ei ole läbi viidud.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Omnitrope ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

a. Ohutusprofiili kokkuvõte

Kasvuhormooni vaegusega patsientidele on iseloomulik ekstratsellulaarse vedelikumahu defitsiit. Kui alustatakse ravi somatropiiniga, korrigeerub defitsiit kiiresti. Väga sageli esineb vedeliku peetusest tingitud kõrvaltoimeid, nagu perifeersed tursed ja artralgia, ning sagedad kõrvaltoimed on lihaste ja luustiku jäikus, lihasvalu ja paresteesia. Enamasti on need kõrvaltoimed kerged kuni mõõdukad, ilmnevad esimestel ravikuudel ning kaovad iseenesest või annuse vähendamise järgselt. Nende kõrvaltoimete esinemissagedus on sõltuvuses manustatud annusest, patsiendi vanusest ja arvatavasti pöördvõrdelises seoses patsiendi vanusega kasvuhormooni vaeguse avaldumise hetkel. Omnitrope on põhjustanud antikehade tekkimist ligikaudu 1% patsientidest. Nende antikehade sidumisvõime on väike ja kliinilisi muutusi nende tekkega seoses ei ole täheldatud; vt lõik 4.4.

b. Kõrvaltoimete loendi tabel

Tabelis 1 on kõrvaltoimed loendatud organsüsteemi klasside kaupa ja kasutades iga nimetatud seisundi kohta järgmisi kokkuleppelisi esinemissageduse määratlusi: väga sage (≥1/10); sage (≥1/100 kuni <1/10), aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100); harv (≥1/10 000 kuni <1/1000); väga harv (<1/10 000); teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Tabel 1

Organsüstee Väga sage Sage Aeg-ajalt Harv Väga Teadmata (ei mi klass (≥1/10) (≥1/100 (≥1/1000 (≥1/10 0 harv saa hinnata Hea-, (Lapsed) pahaloomulise Leukeemia† d ja täpsustamata kasvajad (sealhulgas tsüstid ja polüübid) Endokriinsüst Kilpnäärme eemi häired alatalitlus** Ainevahetus- (Täiskasvanu ja d ja lapsed) toitumishäired 2. tüüpi Närvisüsteemi (Täiskasvan (Lapsed) (Täiskasvanu häired ud) Healoomulin d) Naha ja (Lapsed) (Täiskasvanu nahaaluskoe Lööve**, d) kahjustused Nõgestõbi**, Lööve** Lihaste, (Täiskasvan (Täiskasvan (Lapsed) (Lapsed) luustiku ja ud) ud) Müalgia* Lihaste ja sidekoe Artralgia* Müalgia* luustiku kahjustused (Täiskasvan jäikus* Reproduktiivs (Täiskasvanu e süsteemi ja d ja lapsed) rinnanäärme Günekomasti häired a Üldised häired (Täiskasvan (Lapsed) (Lapsed) (Täiskasvanu ja ud) Reaktsioon Perifeerne d ja lapsed) manustamisko Perifeerne süstekohal$ turse* Näoturse* ha turse (Täiskasvanu reaktsioonid * d)

Organsüstee Väga sage Sage Aeg-ajalt Harv Väga Teadmata (ei mi klass (≥1/10) (≥1/100 (≥1/1000 (≥1/10 0 harv saa hinnata Uuringud (Täiskasvanu * Üldiselt on need kõrvaltoimed kerged kuni mõõdukad, tekivad esimeste ravikuude jooksul ja kaovad iseenesest või annuse vähendamisel. Nende kõrvaltoimete esinemissagedus on seotud manustatud annuse, patsientide vanuse ja võimalik, et pöördvõrdeliselt ka patsientide vanusega kasvuhormooni puudulikkuse tekkimise ajal.

** Turustamisjärgselt tuvastatud ravimi kõrvaltoime.

$ Teatatud on mööduvatest süstekoha reaktsioonidest lastel.

‡ Kliiniline tähendus on teadmata.

† Teatatud kasvuhormooni puudulikkusega lastel, keda on ravitud somatropiiniga, kuid selle esinemissagedus sarnaneb kasvuhormooni puudulikkuseta laste omaga.

c Valitud kõrvaltoimete kirjeldus

Seerumi vähenenud kortisoolisisaldus

Somatropiinil on täheldatud seerumi kortisoolisisaldust vähendavat toimet, mida võib põhjustada toime kandjavalkudele või suurenenud maksakliirens. Nende leidude kliiniline tähendus võib olla väike. Siiski tuleb enne ravi alustamist kohandada asendusravi kortikosteroididega.

Praderi-Willi sündroom

Turuletulekujärgselt on teatatud harvadest äkksurma juhtudest somatropiiniga ravitud Praderi-Willi sündroomiga patsientidel, ehkki põhjuslikku seost ei ole ilmnenud.

Leukeemia

Somatropiiniga ravimisel on teatatud leukeemia juhtudest (harva või väga harva) kasvuhormooni puudulikkusega lastel ja need on lisatud turuletulekujärgsesse kogemusse. Siiski puuduvad tõendid leukeemia suurenenud riski kohta eelsoodustavate faktorite, nt aju või pea kiiritamine, puudumisel. Reieluupea epifüüsi nihestus ja Legg-Calvé-Perthesi tõbi

Kasvuhormooniga ravitud lastel on teatatud reieluupea epifüüsi nihestuse ja Legg-Calvé-Perthesi tõve juhtudest. Reieluupea epifüüsi nihestus esineb sagedamini endokriinhäire korral ja Legg-Calvé-Perthes esineb sagedamini väikese kasvu korral. Kuid on teadmata, kas need kaks patoloogiat esinevad somatropiiniga ravimisel sagedamini või mitte. Neid diagnoose tuleb kaaluda lastel, kellel esineb ebamugavustunne või valu puusas või põlves.

Teised kõrvaltoimed

Teisi kõrvaltoimeid võib pidada somatropiiniklassi toimeteks, nt võimalik hüperglükeemia, mida põhjustab vähenenud insuliinitundlikkus; vaba türoksiini sisalduse vähenemine ja healoomuline intrakraniaalne hüpertensioon. Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.

4.9 Üleannustamine

Sümptomid Äge üleannustamine võib esialgu põhjustada hüpoglükeemiat ja seejärel hüperglükeemiat.

Ravimi pikaajaline üleannustamine võib põhjustada selliste nähtude ja sümptomite ilmnemist, mis esinevad kasvuhormooni liigse produktsiooniga patsientidel.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: hüpofüüsi eessagara hormoonid ja nende analoogid, ATC-kood: H01AC01.

Omnitrope on bioloogiliselt sarnane ravimpreparaat. Täpne teave on Euroopa Ravimiameti kodulehel https://www.ema.europa.eu.

Toimemehhanism

Somatropiin on tugev metabolismi mõjutav hormoon, mis osaleb lipiidide, süsivesikute ja valkude ainevahetuses. Kasvuhormooni ebapiisava endogeense produktsiooniga lastel stimuleerib somatropiin lineaarset kasvu ning suurendab kasvukiirust. Nii täiskasvanutel kui ka lastel säilitab somatropiin organismi normaalset koostist lämmastiku retentsiooni suurendamise, skeletilihaste kasvu stimuleerimise ning organismi rasvavarude mobiliseerimise kaudu. Vistseraalne rasvkude on eriti tundlik somatropiini toimele. Lisaks lipolüüsi suurendamisele vähendab somatropiin triglütseriidide talletamist organismi rasvadepoodesse. Somatropiin suurendab IGF-I (insuliinisarnane kasvufaktor I) ja IGFBP3 (insuliinisarnast kasvufaktorit siduv proteiin 3) kontsentratsiooni vereseerumis. Lisaks sellele on demonstreeritud ka alljärgnevaid toimeid. Farmakodünaamilised toimed

Lipiidide ainevahetus Somatropiin indutseerib maksas LDL-kolesterooli retseptoreid ning mõjutab lipiidide ja lipoproteiinide sisaldust seerumis. Üldiselt viib somatropiini manustamine kasvuhormooni puudulikkusega patsientidele LDL-kolesterooli ja apolipoproteiin B kontsentratsiooni vähenemiseni seerumis. Täheldada võib ka seerumi üldkolesterooli sisalduse vähenemist.

Süsivesikute ainevahetus Somatropiin suurendab insuliini produktsiooni, ent enamasti jääb tühja kõhuga mõõdetud veresuhkru väärtus muutumatuks. Hüpofüüsi puudulikkusega lastel võib esineda tühja kõhuga hüpoglükeemiat. Somatropiini manustamisel see seisund pöördub.

Vee- ja mineraalainete ainevahetus Kasvuhormooni puudus on seotud vereplasma mahu ja ekstratsellulaarse vedelikumahu vähenemisega. Pärast ravi alustamist somatropiiniga suurenevad mõlemad parameetrid kiiresti. Somatropiin indutseerib naatriumi, kaaliumi ja fosfori peetust. Luuainevahetus Somatropiin stimuleerib skeletiluude ainevahetust. Somatropiini pikaajaline manustamine kasvuhormooni vaegusega osteopeenilistele patsientidele põhjustab luude mineraalainete sisalduse ja luutiheduse suurenemist koormust kandvates piirkondades.

Füüsiline jõudlus Pärast pikaajalist ravi somatropiiniga suurenevad nii lihaste jõudlus kui ka füüsiline võimekus. Samuti suurendab somatropiin südame minutimahtu, ent selle toime mehhanism ei ole veel lõplikult selge. Selle efekti kujunemisele võib kaasa aidata ka perifeerse vaskulaarse vastupanu vähenemine.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus

Üsasisese kasvupeetusega (SGA) sündinud lühikestel lastel/noorukitel läbi viidud kliinilistes uuringutes on raviks kasutatud annuseid 0,033 ja 0,067 mg/kg kehakaalu kohta kuni lõpliku pikkuse saavutamiseni. 56 patsiendil, keda raviti pidevalt ja kes saavutasid (peaaegu) lõpliku pikkuse, oli keskmine kehapikkuse muutus võrreldes ravi algusega +1,90 SDS (0,033 mg/kg kehakaalu kohta ööpäevas) ja +2,19 SDS (0,067 mg/kg kehakaalu kohta ööpäevas). Kirjanduse andmed ravimata SGA- ga laste kohta, kellel ei toimunud varast loomulikku järelekasvamist, viitavad hilisele kasvamisele SDS-ga 0,5.

Turuletuleku järgse ohutusuuringu kogemused

Sandoz viis vahemikus 2006 kuni 2020 läbi 11 Euroopa riigis, Põhja-Ameerikas, Kanadas, Austraalias ja Taiwanil rahvusvahelise mittesekkuva, kontrollrühmata, avatud ja mitmekeskuselise turuletuleku järgse ohutusalase vabatahtliku III kategooria kestvusuuringu Omnitrope’iga erinevatel näidustustel ravitud 7359 lapse ohutuse ja efektiivsuse andmete registreerimiseks. Põhilised näidustused lastel olid: kasvuhormooni vaegus (57,9%), üsasisene kasvupeetus (26,6%), Turneri sündroom (4,9%), idiopaatiline lühike kasv (3,3%), Praderi-Willi sündroom (3,2%) ja krooniline neerupuudulikkus (1,0%). Enamik patsiente ei olnud varem ravi rekombinantse kasvuhormooniga (rhGH) saanud (86,0%). Kõigi näidustuste korral olid 7359 hinnatud lapspatsiendil kõige sagedamad kõrvaltoimed, mille puhul esines kahtlus, et neil oli põhjuslik seos Omnitrope’iga ravimisega, peavalu (1,6%), valu süstekohal (1,1%), hematoom süstekohal (1,1%) ja artralgia (0,6%) (SAF-rühm). Enamik kõrvaltoimeid, mis hinnati olevat Omnitrope’iga ravimisega seotud, olid ravimi omaduste kokkuvõtte põhjal eeldatud ja seda tüüpi molekuliklassi (kasvuhormoon) puhul teadaolevad. Enamik kõrvaltoimetest olid raskusastmelt kerged või mõõdukad.

6589 lapspatsiendil (EFF-rühm, kuhu kuulus 5671 rekombinantse kasvuhormooniga varem ravimata, 915 rekombinantse kasvuhormooniga varem ravitud ja 3 varasema ravi kohta puuduva teabega patsienti) hinnatud efektiivsusega seotud tulemused näitavad, et ravi Omnitrope’iga oli efektiivne ja aitas oluliselt kasvus järele jõuda, mis on ka kooskõlas teiste heakskiidetud rekombinantset kasvuhormooni sisaldavate ravimite vaatlusuuringutega: mediaanne H SDS suurenes varem ravimata patsientidel Omnitrope’iga ravimisel efektiivselt ravieelselt tasemelt –2,64 pärast 1-aastast ravi tasemeni –1,97 ja pärast 5-aastast ravi tasemeni –0,98 ning varem ravitud patsientidel suurenes mediaanne H SDS ravieelselt tasemelt –1,49 pärast 1-aastast ravi tasemeni -1,21 ja pärast 5-aastast ravi tasemeni –0,98. 1628/6589 (24,7%) EFF-rühma patsientidest saavutas arsti hinnangul lõpliku kehapikkuse (varem ravimata: 1289/5671, 22,7%; rekombinantse kasvuhormooniga varem ravitud: 338/915, 36,9%). Mediaanne (vahemik) lõplik H SDS varem ravimata patsientidel oli –1,51 (–9,3 kuni 2,7) ja varem ravimata patsientidel –1,43 (–8,7 kuni 2,1).

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine Nii tervetel katsealustel kui kasvuhormooni puudulikkusega patsientidel on subkutaanselt manustatud somatropiini biosaadavus ligikaudu 80%. 5 mg Omnitrope 5 mg/1,5 ml süstelahuse subkutaansel manustamisel tervetele täiskasvanutele on plasma C ja t väärtused vastavalt 72 ± 28 μg/l ja 4,0 ± 2,0 tundi. max max 5 mg Omnitrope 10 mg/1,5 ml süstelahuse subkutaansel manustamisel tervetele täiskasvanutele on plasma C ja t väärtused vastavalt 74 ± 22 μg/l ja 3,9 ± 1,2 tundi. max max 5 mg Omnitrope 15 mg/1,5 ml süstelahuse subkutaansel manustamisel tervetele täiskasvanutele on plasma C ja t väärtused vastavalt 52 ± 19 μg/l ja 3,7 ± 1,2 tundi. max max Eritumine Somatropiini keskmine lõplik poolväärtusaeg pärast intravenoosset manustamist kasvuhormooni puudulikkusega täiskasvanutel on umbes 0,4 tundi. Kuid pärast ravimi Omnitrope 5 mg/1,5 ml, Omnitrope 10 mg/1,5 ml süstelahuse manustamist subkutaanselt saavutatakse 3-tunnine poolväärtusaeg. Kuid pärast Omnitrope 15 mg/1,5 ml süstelahuse manustamist subkutaanselt saavutatakse 2,76-tunnine poolväärtusaeg. Poolväärtusaegade erinevus tuleneb tõenäoliselt aeglasest imendumisest subkutaanse manustamise süstekohalt.

Patsientide erirühmad Somatropiini absoluutne biosaadavus subkutaansel manustamisel on meestel ja naistel tõenäoliselt sama.

Teave somatropiini farmakokineetika kohta eri rasside geriaatrilistel ja pediaatrilistel patsientidel ning neeru-, maksa- või südamepuudulikkusega patsientidel kas puudub või on ebatäielik.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Ravimiga Omnitrope tehtud subakuutset toksilisust ja lokaalset tolerantsust käsitlevates uuringutes ei leitud kliiniliselt olulisi toimeid.

Teistes somatropiini uuringutes, mis käsitlesid üldist toksilisust, lokaalset taluvust ja toksilisust reproduktiivsusele, ei leitud kliiniliselt olulisi toimeid.

Somatropiiniga in vitro ja in vivo tehtud genotoksilisuse uuringutes ei tuvastatud geenmutatsioonide ja kromosoomaberratsioonide teket. Ühes in vitro uuringus leiti pikaajalist somatropiinravi ja sellele järgnevat radiomimeetilist ravimit bleomütsiini saanud patsientide lümfotsüütides kromosoomide suurenenud fragiilsust. Selle uuringu kliiniline tähendus on ebaselge.

Teises somatropiini uuringus ei leitud pikaajalist somatropiinravi saanud patsientide lümfotsüütides kromosoomihäirete sagenemist.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Omnitrope 5 mg/1,5 ml süstelahus dinaatriumvesinikfosfaat heptahüdraat naatriumdivesinikfosfaat dihüdraat mannitool

poloksameer 188 bensüülalkohol süstevesi Omnitrope 10 mg/1,5 ml süstelahus dinaatriumvesinikfosfaat heptahüdraat naatriumdivesinikfosfaat dihüdraat glütsiin poloksameer 188 fenool süstevesi

Omnitrope 15 mg/1,5 ml süstelahus dinaatriumvesinikfosfaat heptahüdraat naatriumdivesinikfosfaat dihüdraat naatriumkloriid poloksameer 188 fenool süstevesi

6.2 Sobimatus

Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimpreparaati teiste ravimitega segada.

6.3 Kõlblikkusaeg

Omnitrope 5 mg/1,5 ml süstelahus 2 aastat

Omnitrope 10 mg/1,5 ml süstelahus 18 kuud

Omnitrope 15 mg/1,5 ml süstelahus 18 kuud

Kõlblikkusaeg pärast esimest kasutamist Pärast esimest kasutamist peab kolbampull jääma süstevahendisse, mida säilitatakse külmikus (2 °C...8°C) maksimaalselt 28 päeva. Hoida ja transportida külmas (2 °C...8 °C). Mitte lasta külmuda. Hoida originaalsüstevahendis valguse eest kaitstult.

6.4 Säilitamise eritingimused

Avamata kolbampull

Hoida ja transportida külmas (2 °C...8 °C). Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis valguse eest kaitstult. Kasutuses oleva ravimpreparaadi säilitamistingimused vt lõik 6.3.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

1,5 ml lahus kolbampullis (läbipaistvus I tüüpi), mille ühel küljel on kolb (silikoonitud bromobutüül) ja sinine rõngas (ainult Omnitrope 15 mg/1,5 ml süstelahus), teisel küljel ketas (bromobutüül) ja kork (alumiinium). Klaasist kolbampull on eraldi eemaldamatult integreeritud läbipaistvasse mahutisse ja pandud plastmehhanismi, mille ühes otsas on keermetega varras. Pakendi suurus: 1, 5 ja 10 kolbampulli. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Omnitrope 5 mg/1,5 ml on steriilne, kasutamisvalmis, subkutaanselt manustatav süstelahus klaasist kolbampullis. See preparaat on ette nähtud korduvaks kasutamiseks. Seda tohib kasutada ainult koos SurePal 5 süstevahendiga, mis on kujundatud spetsiaalselt Omnitrope 5 mg/1,5 ml süstelahuse manustamiseks. Manustamiseks tuleb kasutada steriilseid ühekordseid süstevahendi nõelu. Arst või mõni muu vastava väljaõppe saanud tervishoiutöötaja õpetab patsiendile ja hooldajale, kuidas Omnitrope kolbampulle ja süstevahendit õigesti kasutada.

Omnitrope 10 mg/1,5 ml on steriilne, kasutamisvalmis, subkutaanselt manustatav süstelahus klaasist kolbampullis.

See preparaat on ette nähtud korduvaks kasutamiseks. Seda tohib kasutada ainult koos SurePal 10 süstevahendiga, mis on kujundatud spetsiaalselt Omnitrope 10 mg/1,5 ml süstelahuse manustamiseks. Manustamiseks tuleb kasutada steriilseid ühekordseid süstevahendi nõelu. Arst või mõni muu vastava väljaõppe saanud tervishoiutöötaja õpetab patsiendile ja hooldajale, kuidas Omnitrope’i kolbampulle ja süstevahendit õigesti kasutada.

Omnitrope 15 mg/1,5 ml on steriilne, kasutamisvalmis, subkutaanselt manustatav süstelahus klaasist kolbampullis.

See preparaat on ette nähtud korduvaks kasutamiseks. Seda tohib kasutada ainult koos SurePal 15 süstevahendiga, mis on kujundatud spetsiaalselt Omnitrope 15 mg/1,5 ml süstelahuse manustamiseks. Manustamiseks tuleb kasutada steriilseid ühekordseid süstevahendi nõelu. Arst või mõni muu vastava väljaõppe saanud tervishoiutöötaja õpetab patsiendile ja hooldajale, kuidas Omnitrope’i kolbampulle ja süstevahendit õigesti kasutada.

Järgnevalt on toodud üldine manustamise kirjeldus. Kolbampulli süstevahendisse asetamise, süstenõela kinnitamise ja ravimi manustamise osas tuleb järgida tootja juhiseid süstevahendi kasutamiseks.

1. Esmalt tuleb pesta käed. 2. Kui lahus on hägune või sisaldab osakesi, ei tohi seda kasutada. Sisu peab olema läbipaistev ja värvitu. 3. Desinfitseerige kolbampulli kummikork alkoholiga immutatud vatitupsuga. 4. Sisestage kolbampull SurePal süstevahendisse, järgides süstevahendiga kaasasolevaid kasutusjuhiseid. 5. Puhastage süstekoht alkoholitupsuga. 6. Manustage sobiv annus subkutaanse süstena, kasutades steriilset süstevahendi nõela. Eemaldage süstevahendi nõel ja hävitage see vastavalt kohalikele nõuetele. Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Sandoz GmbH Biochemiestr. 10 A-6250 Kundl Austria

8. MÜÜGILOA NUMBRID

Omnitrope 5 mg/1,5 ml süstelahus EU/1/06/332/013 EU/1/06/332/014 EU/1/06/332/015 Omnitrope 10 mg/1,5 ml süstelahus EU/1/06/332/016 EU/1/06/332/017 EU/1/06/332/018

Omnitrope 15 mg/1,5 ml süstelahus EU/1/06/332/010 EU/1/06/332/011 EU/1/06/332/012

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 12. aprill 2006 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 28. veebruar 2011

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

<{KK/AAAA}>

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu.

A. BIOLOOGILISE TOIMEAINE TOOTJA JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

A. BIOLOOGILISE TOIMEAINE TOOTJA JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA Bioloogilise toimeaine tootja nimi ja aadress

Novartis Pharmaceutical Manufacturing GmbH Biochemiestr. 10 A-6250 Kundl Austria

Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress

Sandoz GmbH Biochemiestr. 10 A-6336 Langkampfen Austria

Novartis Pharmaceutical Manufacturing GmbH Biochemiestr. 10 A-6336 Langkampfen Austria

Ravimi trükitud pakendi infolehel peab olema vastava ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress.

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Piiratud tingimustel väljastatav retseptiravim (vt I lisa: Ravimi omaduste kokkuvõte, lõik 4.2).

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

• Perioodilised ohutusaruanded

Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

• Riskijuhtimiskava

Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele.

Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:

• Euroopa Ravimiameti nõudel;
• kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISPAKENDI SILT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Omnitrope 5 mg/1,5 ml süstelahus kolbampullis somatropiin

2. TOIMEAINE SISALDUS

Somatropiin 3,3 mg (10 RÜ) /ml-s. Üks kolbampull sisaldab 1,5 ml, mis vastab 5 mg somatropiinile (15 RÜ).

3. ABIAINED

Muud koostisained: dinaatriumvesinikfosfaat heptahüdraat, naatriumdivesinikfosfaat dihüdraat, mannitool, poloksameer 188, bensüülalkohol, süstevesi. Sisaldab bensüülalkoholi. Lisateabe saamiseks lugege pakendi infolehte.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus. 1 kolbampull 5 kolbampulli 10 kolbampulli

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE

Kasutada ainult läbipaistvat lahust. Kasutage manustamiseks ainult süstevahendit Omnitrope Pen 5. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Subkutaanne

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

EXP Pärast esimest avamist kasutada 28 päeva jooksul.

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida ja transportida külmas (2 °C...8 °C). Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Sandoz GmbH Biochemiestr. 10 A-6250 Kundl Austria

12. MÜÜGILOA NUMBRID

EU/1/06/332/004 EU/1/06/332/005 EU/1/06/332/006

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

Retseptiravim.

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Omnitrope 5 mg/1,5 ml

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

OMNITROPE KOLBAMPULLI SILT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE

Omnitrope 5 mg/1,5 ml süstevedelik kolbampullis somatropiin s.c.

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

6. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISPAKENDI SILT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Omnitrope 10 mg/1,5 ml süstelahus kolbampullis somatropiin

2. TOIMEAINE SISALDUS

Somatropiin 6,7 mg (20 RÜ)/ml-s. Üks kolbampull sisaldab 1,5 ml, mis vastab 10 mg somatropiinile (30 RÜ).

3. ABIAINED

Muud koostisained: dinaatriumvesinikfosfaat heptahüdraat, naatriumdivesinikfosfaat dihüdraat, glütsiin, poloksameer 188, fenool, süstevesi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus. 1 kolbampull 5 kolbampulli 10 kolbampulli

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE

Kasutada ainult läbipaistvat lahust. Kasutage manustamiseks ainult süstevahendit Omnitrope Pen 10. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Subkutaanne

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

EXP Pärast esimest avamist kasutada 28 päeva jooksul.

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida ja transportida külmas (2 °C...8 °C). Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Sandoz GmbH Biochemiestr. 10 A-6250 Kundl Austria

12. MÜÜGILOA NUMBRID

EU/1/06/332/007 EU/1/06/332/008 EU/1/06/332/009

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

Retseptiravim.

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Omnitrope 10 mg/1,5 ml

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

OMNITROPE KOLBAMPULLI SILT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE

Omnitrope 10 mg/1,5 ml süstevedelik kolbampullis somatropiin s.c.

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

6. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISPAKENDI SILT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Omnitrope 5 mg/1,5 ml süstelahus kolbampullis somatropiin

2. TOIMEAINE SISALDUS

Somatropiin 3,3 mg (10 RÜ) /ml-s. Üks kolbampull sisaldab 1,5 ml, mis vastab 5 mg somatropiinile (15 RÜ).

3. ABIAINED

Muud koostisained: dinaatriumvesinikfosfaat heptahüdraat, naatriumdivesinikfosfaat dihüdraat, mannitool, poloksameer 188, bensüülalkohol, süstevesi. Sisaldab bensüülalkoholi. Lisateabe saamiseks lugege pakendi infolehte.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus. 1 kolbampull süstevahendile SurePal 5 5 kolbampulli süstevahendile SurePal 5 10 kolbampulli süstevahendile SurePal 5

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE

Kasutada ainult läbipaistvat lahust. Kasutage manustamiseks ainult süstevahendit SurePal 5. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Subkutaanne

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

EXP Pärast esimest avamist kasutada 28 päeva jooksul.

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida ja transportida külmas (2 °C...8 °C). Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Sandoz GmbH Biochemiestr. 10 A-6250 Kundl Austria

12. MÜÜGILOA NUMBRID

EU/1/06/332/013 EU/1/06/332/014 EU/1/06/332/015

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

Retseptiravim.

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Omnitrope 5 mg/1,5 ml

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

OMNITROPE KOLBAMPULLI SILT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE

Omnitrope 5 mg/1,5 ml süstevedelik kolbampullis somatropiin s.c.

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

6. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISPAKENDI SILT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Omnitrope 10 mg/1,5 ml süstelahus kolbampullis somatropiin

2. TOIMEAINE SISALDUS

Somatropiin 6,7 mg (20 RÜ)/ml-s. Üks kolbampull sisaldab 1,5 ml, mis vastab 10 mg somatropiinile (30 RÜ).

3. ABIAINED

Muud koostisained: dinaatriumvesinikfosfaat heptahüdraat, naatriumdivesinikfosfaat dihüdraat, glütsiin, poloksameer 188, fenool, süstevesi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus. 1 kolbampull süstevahendile SurePal 10 5 kolbampulli süstevahendile SurePal 10 10 kolbampulli süstevahendile SurePal 10

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE

Kasutada ainult läbipaistvat lahust. Kasutage manustamiseks ainult süstevahendit SurePal 10. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Subkutaanne

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

EXP Pärast esimest avamist kasutada 28 päeva jooksul.

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida ja transportida külmas (2 °C...8 °C). Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Sandoz GmbH Biochemiestr. 10 A-6250 Kundl Austria

12. MÜÜGILOA NUMBRID

EU/1/06/332/016 EU/1/06/332/017 EU/1/06/332/018

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

Retseptiravim.

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Omnitrope 10 mg/1,5 ml

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

OMNITROPE KOLBAMPULLI SILT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE

Omnitrope 10 mg/1,5 ml süstevedelik kolbampullis somatropiin s.c.

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

6. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISPAKENDI SILT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Omnitrope 15 mg/1,5 ml süstelahus kolbampullis somatropiin

2. TOIMEAINE SISALDUS

Somatropiin 10 mg (30 RÜ)/ml-s. Üks kolbampull sisaldab 1,5 ml, mis vastab 15 mg somatropiinile (45 RÜ).

3. ABIAINED

Muud koostisained: dinaatriumvesinikfosfaat heptahüdraat, naatriumdivesinikfosfaat dihüdraat, naatriumkloriid, poloksameer 188, fenool, süstevesi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus. 1 kolbampull süstevahendile SurePal 15 5 kolbampulli süstevahendile SurePal 15 10 kolbampulli süstevahendile SurePal 15

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE

Kasutada ainult läbipaistvat lahust. Kasutage manustamiseks ainult süstevahendit SurePal 15. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Subkutaanne

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

EXP Pärast esimest avamist kasutada 28 päeva jooksul.

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida ja transportida külmas (2 °C...8 °C). Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Sandoz GmbH Biochemiestr. 10 A-6250 Kundl Austria

12. MÜÜGILOA NUMBRID

EU/1/06/332/010 EU/1/06/332/011 EU/1/06/332/012

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

Retseptiravim.

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Omnitrope 15 mg/1,5 ml

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

OMNITROPE KOLBAMPULLI SILT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE

Omnitrope 15 mg/1,5 ml süstevedelik kolbampullis somatropiin s.c.

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

6. MUU