Oxaliplatin-teva 5mgml - infusioonilahuse kontsentraat (5mg 1ml)

ATC Kood: L01XA03
Toimeaine: oksaliplatiin
Tootja: Teva B.V.

Artikli sisukord

OXALIPLATIN-TEVA 5MGML
infusioonilahuse kontsentraat (5mg 1ml)


Pakendi infoleht: teave patsiendile

Oxaliplatin-Teva 5 mg/ml, infusioonilahuse kontsentraat

Oksaliplatiin

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

  • Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
  • Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.
  • Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

  1. Mis ravim on Oxaliplatin-Teva ja milleks seda kasutatakse
  2. Mida on vaja teada enne Oxaliplatin-Teva kasutamist
  3. Kuidas Oxaliplatin-Teva’t kasutada
  4. Võimalikud kõrvaltoimed
  5. Kuidas Oxaliplatin-Teva’t säilitada
  6. Pakendi sisu ja muu teave
  7. Mis ravim on Oxaliplatin-Teva ja milleks seda kasutatakse

Oxaliplatin-Teva toimeaine on oksaliplatiin.

Oksaliplatiini kasutatakse jämesoolevähi raviks (III staadiumi käärsoolevähi ravi pärast kasvaja algkolde täielikku eemaldamist, käärsoole ja pärasoole metastaatilise vähi ravi). Oksaliplatiini kasutatakse kombinatsioonis teiste kasvajavastaste ravimitega, mida nimetatakse 5-fluorouratsiiliks ja foliinhappeks.

Oxaliplatin-Teva on plaatinat sisaldav kasvaja- ehk vähivastane ravim.

Mida on vaja teada enne Oxaliplatin-Teva kasutamist

Ärge kasutage Oxaliplatin-Teva’t:

  • kui olete oksaliplatiini või selle ravimi mis tahes koostisosa (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline;
  • kui te toidate last rinnaga (vt ka lõik „Rasedus, imetamine ja viljakus”);
  • kui teie vererakkude hulk on eelnevalt vähenenud;
  • kui teil on eelnevalt sõrmedes ja/või varvastes surinad ja tuimus ning raskused täpsust nõudvate ülesannete täitmisel, nt riiete nööpimisel;
  • kui teil on rasked neeruprobleemid.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud

Enne Oxaliplatin-Teva kasutamist pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega:

  • kui teil on kunagi olnud allergiline reaktsioon plaatinat sisaldavatele ravimitele, nagu karboplatiin või tsisplatiin. Allergilised reaktsioonid võivad tekkida mis tahes oksaliplatiini infusiooni ajal;
  • kui teil on mõõdukad või kerged neeruprobleemid;
  • kui teil on mis tahes maksaprobleemid või esinevad ravi ajal kõrvalekalded maksafunktsiooni analüüsides;
  • kui teil on või on kunagi esinenud südamehäireid, nagu normist kõrvalekalduv elektriline signaal, mida nimetatakse QTintervalli pikenemiseks, ebaregulaarne südame löögisagedus või kui teie lähisugulastel on olnud südameprobleeme.

Kui midagi järgnevast kehtib teie kohta mis tahes ajahetkel, teatage sellest otsekohe oma arstile. On võimalik, et vajate nende häirete tõttu arstiabi ja ravi. Teie arst võib vähendada Oxaliplatin-Teva annust või edasi lükata või peatada teie ravi Oxaliplatin-Teva’ga.

  • Kui teil on ravi ajal ebameeldiv tunne kurgus, eeskätt neelamisel, ning kui teil on õhupuudustunne, rääkige sellest oma arstile.
  • Kui teil on probleemid käte või jalgade närvidega, nagu tuimus või surinad, või käte või jalgade tundlikkuse vähenemine, rääkige sellest oma arstile.
  • Kui teil on peavalu, muutused vaimses seisundis, krambid ja nägemishäired alates hägusest nägemisest kuni nägemiskaotuseni, rääkige sellest oma arstile.
  • Kui teil on iiveldus või kui te oksendate, rääkige sellest oma arstile.
  • Kui teil on raske kõhulahtisus, rääkige sellest oma arstile.
  • Kui teie huuled on valusad või teil on haavandid suus (mukosiit/stomatiit), rääkige sellest oma arstile.
  • Kui teil on kõhulahtisus või teie veres on vähenenud valgete vereliblede või vereliistakute arv, rääkige sellest oma arstile. Teie arst võib vähendada OxaliplatinTeva annust või edasi lükata teie ravi OxaliplatinTeva’ga.
  • Kui teil on selge põhjuseta hingamisteede sümptomid, nagu köha, või mis tahes hingamisraskused, rääkige sellest oma arstile. Teie arst võib lõpetada teie ravi Oxaliplatin Teva’ga.
  • Kui teil teikib äärmuslik väsimus, õhupuudus või neeruhaigus, mille korral te urineerite vähe või üldse mitte (ägeda neerupuudulikkuse sümptomid), rääkige sellest oma arstile.
  • Kui teil on palavik (kehatemperatuur 38°C või rohkem) või külmavärinad, mis võivad olla infektsiooni tunnusteks, rääkige sellest kohe oma arstile. Teil võib olla risk vereinfektsiooni (sepsis) tekkeks.
  • Kui teil on palavik üle 38°C, rääkige sellest oma arstile. Teie arst võib välja selgitada, kas ka teie valgete vereliblede arv on vähenenud.
  • Kui teil tekib ootamatu verejooks või tekivad verevalumid (dissemineeritud intravaskulaarne koagulatsioon), rääkige sellest oma arstile, sest need nähud võivad viidata verehüüvete tekkimisele teie keha väikestes veresoontes.
  • Kui te minestate (kaotate teadvuse) või kui teil tekib ebaregulaarne südame löögisagedus sel ajal, kui teile manustatakse OxaliplatinTeva’t, rääkige sellest kohe oma arstile, sest see võib olla tõsise südamehaiguse tunnus.
  • Kui teil tekib lihasvalu ja turse koos nõrkuse, palaviku või punakaspruuniks muutunud uriiniga, rääkige sellest oma arstile. Need nähud võivad viidata lihaskahjustusele (rabdomüolüüs), mis võib viia neeruprobleemide või teiste tüsistuste tekkeni.
  • Kui teil on kõhuvalu, iiveldus, oksendate verd või okse sees on kohvipuru taolised tükid või kui teie väljaheide on tumedat värvi/tõrva värvi. Need nähud võivad viidata soolehaavandile (seedetrakti haavand, mis võib hakata veritsema või mulgustuda), rääkige sellest oma arstile.
  • Kui teil on kõhuvalu, verine kõhulahtisus ning iiveldus ja/või oksendamine, mille põhjuseks võib olla vähenenud verevarustus sooleseinas (soole isheemia), rääkige sellest oma arstile.

Muud ravimid ja Oxaliplatin-Teva

Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate, olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid, sh ilma retseptita ostetud ravimeid.

Rasedus, imetamine ja viljakus

Rasedus

  • Ravi ajal oksaliplatiiniga ei ole soovitatav rasestuda. Te peate kasutama tõhusat rasestumisvastast meetodit. Naissoost patsiendid peavad kasutama sobivat rasestumisvastast vahendit ravi ajal ja 4 kuu jooksul pärast ravi lõpetamist.
  • Kui te olete rase või kavatsete rasestuda, siis on väga tähtis, et räägiksite sellest oma arstiga enne, kui te saate mis tahes ravi.
  • Kui te rasestute ravi ajal, siis peate sellest otsekohe teatama oma arstile.

Imetamine

- Ravi ajal oksaliplatiiniga ei ole lubatud last rinnaga toita.

Viljakus

  • Oksaliplatiinil võib olla viljakust kahjustav toime, mis ei pruugi olla pöörduv. Meessoost patsiendid peaksid uurima võimalusi sperma konserveerimiseks enne ravi alustamist.
  • Meessoost patsientidel on soovitav mitte eostada last ravi ajal ja 6 kuu jooksul pärast ravi lõppu. Sel ajal tuleb kasutada sobivat rasestumisvastast vahendit.

Enne ravimi kasutamist pidage nõu arsti või apteekriga.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine

Ravi oksaliplatiiniga võib suurendada riski pearingluse, iivelduse ja oksendamise, samuti muude neuroloogiliste sümptomite tekkeks, mis võivad mõjutada kõndimist ja tasakaalu. Kui see juhtub, ei tohi te juhtida autot ega töötada masinatega. Kui teil on Oxaliplatin-Teva kasutamise ajal nägemisprobleeme, ärge juhtige sõidukeid, käsitsege keerulisi masinaid ega osalege ohtlikes tegevustes.

Kuidas Oxaliplatin-Teva’t kasutada

Oxaliplatin-Teva on mõeldud ainult täiskasvanutele.

Ainult ühekordseks kasutamiseks.

Annus

Oxaliplatin-Teva annus põhineb teie kehapindalal. See arvutatakse välja teie kehapikkuse ja kehakaalu järgi.

  1. Täiskasvanute, sh eakate tavaline annus on 85 mg/m2 kehapindala kohta. Teile manustatav annus sõltub ka vereanalüüside tulemustest ning sellest, kas teil on varem esinenud kõrvaltoimeid Oxaliplatin-Teva kasutamisel.

Manustamisviis ja -tee

  • OxaliplatinTeva’t määrab teile vähiravi spetsialist.
  • Teie ravi viib läbi tervishoiutöötaja, kes on ette valmistanud OxaliplatinTeva vajaliku annuse.
  • OxaliplatinTeva’t manustatakse teile veeni aeglase süstena (intravenoosne infusioon) 2 kuni 6 tunni jooksul.
  • OxaliplatinTeva’t manustatakse teile samaaegselt koos foliinhappega ja enne 5fluorouratsiili infusiooni.

Manustamise sagedus

Tavaliselt saate infusioone üks kord iga 2 nädala järel.

Ravi kestus

Ravi kestuse määrab teie arst.

Kui te saate ravi pärast kasvaja täielikku eemaldamist, siis on teie ravi kestus maksimaalselt 6 kuud.

Kui te kasutate Oxaliplatin-Teva’t rohkem kui ette nähtud

Kuna seda ravimit manustab teile tervishoiutöötaja, on väga ebatõenäoline, et te saate seda kas liiga palju või liiga vähe.

Üleannustamise korral võivad kõrvaltoimed tugevneda. Arst võib teile nende kõrvaltoimete raviks määrata sobiva ravi.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.

Kui teile unustatakse Oxaliplatin-Teva’t manustada

Teie arst otsustab selle üle, millal te ravimit saate. Kui te arvate, et teil on mõni annus vahele jäänud, pöörduge oma arsti poole niipea kui võimalik.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.

Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki. Kui teil tekib mis tahes kõrvaltoime, on oluline, et räägiksite sellest oma arstile enne järgmist ravitsüklit.

Allpool on kirjeldatud kõrvaltoimeid, mis teil võivad tekkida.

Rääkige otsekohe oma arstile, kui täheldate endal midagi järgnevast:

  • allergilise või anafülaktoidse reaktsiooni sümptomid koos järsku tekkivate nähtudega, nagu nahalööve; sügelus või nõgestõbi; neelamisraskused; näo, huulte, keele või teiste kehapiirkondade turse; hingeldus; vilistav hingamine või hingamisraskus; äärmuslik nõrkus (te võite tunda, et hakkate minestama). Enamikul juhtudest tekkisid need sümptomid infusiooni ajal või vahetult pärast seda, kuid on täheldatud ka hiliseid allergilisi reaktsioone tunde või isegi päevi pärast infusiooni.
  • ebaharilikud verevalumid, veritsus või infektsiooni nähud, nagu valus kurk ja kõrge kehatemperatuur,
  • püsiv või raske kõhulahtisus või oksendamine,
  • vere või tumepruunide kohvivärvi osakeste esinemine okses,
  • stomatiit/mukosiit (valusad huuled või haavandid suus),
  • seletamatud hingamisteede sümptomid, nagu kuiv köha, hingamisraskused või raginad,
  • rühm sümptomeid, nt peavalu, muutunud vaimne seisund, krambid ja nägemishäired hägusest nägemisest kuni nägemise kaotuseni (pöörduva posterioorse leukoentsefalopaatia sündroomi sümptomid; see on harvaesinev neuroloogiline häire),
  • äärmuslik väsimus koos punaste vereliblede arvu vähenemisega ja õhupuudusega (hemolüütiline aneemia), kas eraldi või koos vereliistakute arvu vähenemise, ebanormaalse verevalumite tekke (trombotsütopeenia) ning neeruhaigusega, mille korral te urineerite vähe või üldse mitte (hemolüütilisureemilise sündroomi sümptomid).

Oxaliplatin-Teva muud teadaolevad kõrvaltoimed on järgmised:

Väga sage (võivad esineda rohkem kui 1 inimesel 10-st)

  • OxaliplatinTeva võib kahjustada närve (perifeerne neuropaatia). Võite tunda surinat ja/või tuimust sõrmedes, varvastes, suu ümbruses või kurgus, mis mõnikord võib esineda koos spasmidega.

Need kõrvaltoimed vallanduvad tihti vastuseks külmale, näiteks külmiku avamisel või külma joogi käes hoidmisel. Teil võib esineda ka raskusi täpsust nõudvate tegevuste sooritamisel, nagu riiete nööpimisel. Ehkki enamikul juhtudest need sümptomid taanduvad täielikult iseenesest, on siiski võimalik, et perifeerse sensoorse neuropaatia sümptomid jäävad püsima ka pärast ravi lõppu. Mõnedel inimestel on esinenud torkiv, elektrilöögitaoline tunne, mis kulgeb mööda käsi või kehatüve allapoole, kui kael on painutatud asendis.

  • OxaliplatinTeva võib mõnikord põhjustada ebameeldivat tunnet kurgus, eriti neelamisel, mis põhjustab ka õhupuudustunnet. See tunne, kui see üldse tekib, esineb tavaliselt infusiooni ajal või mõne tunni jooksul pärast seda ning võib vallanduda kokkupuutel külmaga. Ehkki see on ebameeldiv, ei kesta see kaua ning taandub, ilma et seda oleks tarvis ravida. Selle kõrvaltoime tõttu võib teie arst otsustada muuta teie ravi.
  • OxaliplatinTeva võib põhjustada kõhulahtisust, kerget iiveldust ja oksendamist, kuid tavaliselt annab arst teile enne ravi alustamist iiveldust ennetavaid ravimeid ning nende manustamist võidakse jätkata ka pärast ravi.
  • OxaliplatinTeva põhjustab ajutist vererakkude arvude vähenemist. Punaste vereliblede arvu vähenemine võib põhjustada aneemiat (punaste vereliblede vähesus), tekkida võivad

ebanormaalsed veritsused või verevalumid (vereliistakute arvu vähenemise tõttu). Valgete vereliblede arvu vähenemine võib teid muuta vastuvõtlikumaks infektsioonide suhtes. Teie arst teeb teile vereanalüüse enne ravi alustamist ja enne iga järgmist ravikuuri, et kontrollida, kas teil on piisavalt vererakke.

  • Ebamugavustunne süstekohal või selle ümbruses infusiooni ajal.
  • Palavik, külmavärinad (treemor), kerge või suur väsimus, valud kehas.
  • Kehakaalu muutused, söögiisu kaotus või isutus, maitsetundlikkuse häired, kõhukinnisus.
  • Peavalu, seljavalu.
  • Lihasnärvide turse, kaela kangus, ebatavaline tunne keeles, mis võib muuta kõnet, stomatiit/mukosiit (valusad huuled või haavandid suus).
  • Kõhuvalu.
  • Ebatavalised veritsused, sh ninaverejooksud.
  • Köha, hingamisraskus.
  • Allergilised reaktsioonid, nahalööve, mis võib olla punane ja sügelev, kergekujuline juuste väljalangemine (alopeetsia).
  • Muutused vereanalüüsides, sh maksafunktsiooni kõrvalekaldeid näitavates analüüsides.

Sage (võivad esineda kuni 1 inimesel 10-st)

  • Infektsioon, mis on tekkinud valgete vereliblede arvu vähenemise tagajärjel.
  • Tõsine vereinfektsioon lisaks valgete vereliblede arvu vähenemisele (neutropeeniline sepsis), mis võib lõppeda surmaga.
  • Valgete vereliblede arvu vähenemine koos palavikuga üle 38,3°C või kestva palavikuga üle 38°C rohkem kui ühe tunni jooksul (febriilne neutropeenia).
  • Seedehäire ja kõrvetised, luksumine, nahaõhetus, pearinglus.
  • Suurenenud higistamine ja küünte kahjustused, naha ketendus.
  • Valu rinnus.
  • Kopsude häired ja nohu.
  • Liigesevalu ja luuvalu.
  • Valu urineerimisel ja neerufunktsiooni muutused, urineerimissageduse muutused, dehüdratsioon (veetustumine).
  • Veri uriinis/väljaheites, veenide turse, verehüübed kopsus.
  • Kõrge vererõhk.
  • Masendus ja unetus.
  • Konjunktiviit ja nägemishäired.
  • Vere kaltsiumisisalduse vähenemine.

Aeg-ajalt (võivad esineda kuni 1 inimesel 100-st)

  • Tõsine vereinfektsioon (sepsis), mis võib lõppeda surmaga.
  • Soolesulgus või turse.
  • Närvilisus.

Harv (võivad esineda kuni 1 inimesel 1000-st)

  • Kuulmiskadu.
  • Kopsude armistumine ja tihkenemine, mis põhjustab hingamisraskust, võib mõnikord lõppeda surmaga (interstitsiaalne kopsuhaigus).
  • Pöörduv lühiajaline nägemise kaotus.
  • Ootamatu verejooks või verevalumite teke, mille põhjuseks on laiaulatuslike verehüüvete teke kogu keha väikestes veresoontes (dissemineeritud intravaskulaarne koagulatsioon), mis võib lõppeda surmaga.

Väga harv (võivad esineda kuni 1 inimesel 10 000-st)

  • Vere või tumepruunide kohvipaksu moodi osakeste esinemine okses.
  • Neeruhaigus, mille korral te urineerite vähe või üldse mitte (ägeda neerupuudulikkuse sümptomid).
  • Häired maksa veresoontes.

Teadmata (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)

  • Allergiline vaskuliit (veresoonte põletik).
  • Autoimmuunreaktsioon, mis viib kõigi vererakkude arvude vähenemiseni (autoimmuunne pantsütopeenia).
  • Tõsine vereinfektsioon ja madal vererõhk (septiline šokk), mis võib lõppeda surmaga.
  • Krambid (tahtele allumatud rappuvad kehaliigutused).
  • Kurguspasm, mis põhjustab hingamisraskust.
  • On teatatud äärmisest väsimusest koos punaste vereliblede arvu vähenemisega ning õhupuudusega (hemolüütiline aneemia), eraldi või koos vereliistakute arvu vähenemise ja neeruhaigusega, mille korral te urineerite vähe või üldse mitte (hemolüütilisureemilise sündroomi sümptomid), mis võib lõppeda surmaga.
  • Ebatavaline südamerütm (QTintervalli pikenemine), mis on nähtav elektrokardiogrammil (EKG), mis võib lõppeda surmaga.
  • Lihasvalu ja turse koos nõrkuse, palaviku või punakaspruuni uriiniga (rabdomüolüüsiks nimetatava lihaskahjustuse sümptomid), mis võib lõppeda surmaga.
  • Kõhuvalu, iiveldus, vere oksendamine või kohvipuru meenutav okse või tumedat värvi/tõrvavärvi väljaheide (seedetrakti haavandi sümptomid, mille korral võib tekkida verejooks või mulgustus), mis võib lõppeda surmaga.
  • Soole verevarustuse halvenemine (soole isheemia), mis võib lõppeda surmaga.

Kõrvaltoimetest teavitamine

Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada www.ravimiamet.ee kaudu. Teavitades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

Kuidas Oxaliplatin-Teva’t säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Hoida temperatuuril kuni 25°C. Hoida viaal välispakendis, valguse eest kaitstult.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil ja viaalil pärast „EXP“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

Oxaliplatin-Teva ei tohi sattuda silmadesse või nahale. Mis tahes juhuslikust kokkupuutumisest teatage otsekohe arstile või meditsiiniõele.

Pärast infusiooni lõppu tuleb allesjäänud Oxaliplatin-Teva arsti või meditsiiniõe poolt ettevaatlikult ära visata.

Pakendi sisu ja muu teave

Mida Oxaliplatin-Teva sisaldab

  • Toimeaine on oksaliplatiin. 1 ml infusioonilahuse kontsentraati sisaldab 5 mg oksaliplatiini.
  • Teised koostisosad on laktoosmonohüdraat ja süstevesi.

Kuidas Oxaliplatin-Teva välja näeb ja pakendi sisu

Oxaliplatin-Teva on selge, värvitu kuni peaaegu värvitu vedelik, mis on pakendatud värvitusse klaasviaali, millel on bromobutüülkummist kork, alumiiniumist kate ja polüpropüleenist murtav kaas.

4 ml infusioonilahuse kontsentraati sisaldab 20 mg oksaliplatiini.

10 ml infusioonilahuse kontsentraati sisaldab 50 mg oksaliplatiini.

20 ml infusioonilahuse kontsentraati sisaldab 100 mg oksaliplatiini.

40 ml infusioonilahuse kontsentraati sisaldab 200 mg oksaliplatiini. Viaalid on pakendatud ühekaupa pappkarpidesse.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Müügiloa hoidja ja tootja

Müügiloa hoidja:

Teva B.V.

Swensweg 5 2031 GA Haarlem

Holland

Tootjad:

Pharmachemie B.V.

Swensweg 5

2031 GA Haarlem

Holland

TEVA Pharmaceutical Works Private Limited Company

H-2100 Gödöllö

Tancsics Mihaly ut 82

Ungari

Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole.

Teva Eesti esindus UAB Sicor Biotech Eesti filiaal Hallivanamehe 4

11317 Tallinn Tel: +372 6610801

Infoleht on viimati uuendatud septembris 2018.

__________________________________________________________________________________

Järgmine teave on ainult tervishoiutöötajatele

OXALIPLATIN-TEVA 5 MG/ML INFUSIOONILAHUSE KONTSENTRAADI ETTEVALMISTAMISE JUHEND KASUTAMISEKS INFUSIOONILAHUSENA

__________________________________________________________________________________

On oluline, et loeksite läbi kogu selle protseduuri kirjelduse enne Oxaliplatin-Teva 5 mg/ml infusioonilahuse kontsentraadi kasutamiseks ettevalmistamist.

Ravimvorm

Oxaliplatin-Teva 5 mg/ml, infusioonilahuse kontsentraat on selge, värvitu või peaaegu värvitu vedelik, mis sisaldab 5 mg/ml oksaliplatiini ja 45 mg/ml laktoosmonohüdraati süstevees.

  1. Pakend

Oxaliplatin-Teva on pakendatud üheannuselistesse viaalidesse.

Oxaliplatin-Teva on selge, värvitu kuni peaaegu värvitu lahus, mis on pakendatud värvitusse klaasviaali, millel on bromobutüülkummist kork, alumiiniumist kate ja murtav kaas.

4 ml infusioonilahuse kontsentraati sisaldab 20 mg oksaliplatiini.

10 ml infusioonilahuse kontsentraati sisaldab 50 mg oksaliplatiini.

20 ml infusioonilahuse kontsentraati sisaldab 100 mg oksaliplatiini.

40 ml infusioonilahuse kontsentraati sisaldab 200 mg oksaliplatiini. Igas karbis on üks Oxaliplatin-Teva viaal.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Oxaliplatin-Teva müügipakendis

Hoida temperatuuril kuni 25°C. Hoida viaal välispakendis, valguse eest kaitstult.

Infusioonilahus

Pärast infusioonilahuse kontsentraadi lahjendamist 5% (50 mg/ml) glükoosilahuses on ravimi kasutusaegne keemilis-füüsikaline stabiilsus tõestatud 24 tunni jooksul temperatuuril 2°C…8°C ja 6 tunni jooksul temperatuuril 25°C.

Mikrobioloogilise saastatuse vältimiseks tuleb valmistatud infusioonilahus kohe ära kasutada. Kui lahust ei kasutata kohe, vastutab selle säilitamisaja ja –tingimuste eest kasutaja. Ravimit võib

säilitada kuni 24 tundi temperatuuril 2°C kuni 8°C, välja arvatud juhul, kui lahjendamine on toimunud kontrollitud ja valideeritud aseptilistes tingimustes.

Enne kasutamist kontrollige lahust visuaalselt. Kasutada tohib ainult selget osakesteta lahust. Ravim on mõeldud ainult ühekordseks kasutamiseks. Kasutamata jäänud lahus tuleb ära visata.

Soovitused ohutuks käsitsemiseks

Nagu teiste potentsiaalselt toksiliste ainete puhul, tuleb ka oksaliplatiini lahuste käsitsemisel ja valmistamisel rakendada ettevaatust.

Käsitsemisjuhised

Tagamaks seda tsütotoksilist ainet käsitsevate tervishoiutöötajate ning nende ümbruse kaitset, nõuab selle käsitsemine kõiki ettevaatusabinõusid.

Tsütotoksiliste ainete süstelahuseid tohivad valmistada vaid vastava väljaõppe saanud spetsialistid, kes omavad teadmisi kasutatava ravimi kohta ja oskavad seda kasutada tingimustes, mis tagavad ravimpreparaadi puutumatuse, keskkonnakaitse ja eriti ravimit käsitseva personali kaitse vastavalt

haiglaeeskirjadele. Selleks on vaja spetsiaalselt selleks ettenähtud piirkonda. Selles alas on keelatud suitsetada, süüa või juua.

Töötajad peavad olema varustatud sobivate käitlemismaterjalidega, vajalikud on pikkade käistega kitlid, kaitsemaskid, mütsid, kaitseprillid, steriilsed ühekordseks kasutamiseks mõeldud kindad, tööpiirkonna kaitsekatted, jäätmete konteinerid ja kogumise kotid.

Väljaheidete ja oksega tuleb ümber käia ettevaatusega.

Rasedaid tuleb hoiatada, et nad väldiksid töötamist tsütotoksiliste ainetega.

Kõiki katkiseid konteinereid tuleb käsitseda samade ettevaatusabinõudega ning samuti kui saastunud jäätmeid. Saastunud jäätmed tuleb vastavate siltidega tugevates konteinerites põletada. Vt allpool lõik “Jäätmekäitlus”.

Kui oksaliplatiini infusioonilahuse kontsentraat või infusioonilahus puutub kokku nahaga, peske nahka otsekohe ja põhjalikult veega.

Kui oksaliplatiini infusioonilahuse kontsentraat või infusioonilahus puutub kokku limaskestadega, peske neid otsekohe ja põhjalikult veega.

Lahuse ettevalmistamine veenisiseseks manustamiseks

Erilised ettevaatusabinõud manustamiseks

  • ÄRGE kasutage süstematerjali, mis sisaldab alumiiniumi.
  • ÄRGE manustage ilma lahjendamata.
  • Lahustina tohib kasutada AINULT glükoosi 5% (50 mg/ml) infusioonilahust. ÄRGE lahjendage infusiooniks naatriumkloriidi või kloriide sisaldavate lahustega.
  • ÄRGE segage teiste ravimitega samas infusioonikotis ega manustage samaaegselt sama infusiooniliini abil.
  • ÄRGE segage aluseliste ravimite ega lahustega, eriti 5florouratsiili, abiainena trometamooli sisaldavate foliinhappe preparaatide ja teiste toimeainete trometamoolsooladega. Aluselised ravimid või lahused kahjustavad oksaliplatiini stabiilsust.

Juhend kasutamiseks koos foliinhappega (kaltsiumfolinaadi või dinaatriumfolinaadina)

  1. Oksaliplatiin 85 mg/m2 intravenoosne infusioon 250 kuni 500 ml glükoosi 5% (50 mg/ml) lahuses manustatakse samaaegselt koos foliinhappe intravenoosse infusiooniga glükoosi 5% (50 mg/ml) lahuses 2 kuni 6 tunni jooksul, kasutades vahetult infusioonikoha ees asuvat Y-liini. Neid kaht ravimit ei tohi kombineerida samas infusioonikotis. Foliinhape ei tohi sisaldada abiainena trometamooli ning seda võib lahjendada, kasutades ainult isotoonilist glükoosi 5% (50 mg/ml) lahust, mitte kunagi aluselisi lahuseid või naatriumkloriidi või kloriide sisaldavaid lahuseid.

Juhend kasutamiseks koos 5-fluorouratsiiliga

Oksaliplatiini peab alati manustama enne fluoropürimidiine - st 5-fluorouratsiil.

Pärast oksaliplatiini manustamist loputage infusiooniliin läbi ja seejärel manustage 5-fluorouratsiili.

Lisainfot oksaliplatiiniga kombineeritud ravimite kohta lugege vastavast tootja poolt koostatud ravimi omaduste kokkuvõttest.

Infusioonilahuse valmistamine

  • KASUTAGE AINULT soovitatavaid lahusteid (vt allpool).
  • Kasutada tohib üksnes selgeid lahuseid, milles ei ole nähtavaid osakesi.

Tõmmake vajalik kogus lahust viaali(de)st ja lahjendage 250 ml kuni 500 ml glükoosi 5% (50 mg/ml) lahuses, et oksaliplatiini kontsentratsioon jääks vahemikku vähemalt 0,2 kuni 0,7 mg/ml. Kontsentratsioonide vahemik, milles on määratud oksaliplatiini füsikokeemiline stabiilsus, on

0,2 mg/ml kuni 2,0 mg/ml.

Manustage veenisisese infusioonina.

Pärast lahjendamist glükoosi 5% (50 mg/ml) lahuses on ravimi kasutusaegne keemilis-füüsikaline stabiilsus tõestatud 24 tunni jooksul temperatuuril 2°C…8°C ning 6 tunni jooksul temperatuuril 25°C.

Mikrobioloogilise saastatuse vältimiseks tuleb valmistatud infusioon kohe ära kasutada.

Kui lahust ei kasutata kohe, vastutab selle säilitamisaja ja –tingimuste eest kasutaja. Ravimit võib säilitada kuni 24 tundi temperatuuril 2°C kuni 8°C, välja arvatud juhul, kui lahjendamine on toimunud kontrollitud ja valideeritud aseptilistes tingimustes.

Enne kasutamist kontrollige lahust visuaalselt. Kasutada tohib ainult selgeid, osakesteta lahuseid.

Ravim on mõeldud ainult ühekordseks kasutamiseks. Kasutamata jäänud lahus tuleb ära visata (vt allpool lõik „Jäätmekäitlus“).

MITTE KUNAGI ärge kasutage lahjendamiseks naatriumkloriidi ega kloriide sisaldavaid lahuseid.

Oksaliplatiini sobivust infusioonilahuseks on kontrollitud, kasutades PVC-d sisaldavaid manustamiskomplekte.

Lahuse infundeerimine

Oksaliplatiini manustamine ei nõua prehüdratsiooni.

Oksaliplatiin, lahjendatuna 250 kuni 500 ml glükoosi 5% (50 mg/ml) lahuses, et saavutada kontsentratsioon mitte alla 0,2 mg/ml, tuleb infundeerida kas perifeersesse veeni või tsentraalsesse veeniliini 2 kuni 6 tunni jooksul. Kui oksaliplatiini manustatakse koos 5-fluorouratsiiliga, peab oksaliplatiini infusioon eelnema 5-fluorouratsiili infusiooni manustamisele.

Jäätmekäitlus

Ravimpreparaadi jäägid, nagu ka lahjendamiseks ja manustamiseks kasutatud materjalid, tuleb hävitada vastavalt haigla standardsetele protseduurireeglitele, mida rakendatakse tsütotoksiliste ainete jaoks ja vastavalt kohalikele ohtlike jäätmete käitlemise nõuetele.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Oxaliplatin-Teva 5 mg/ml, infusioonilahuse kontsentraat

KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

1 ml infusioonilahuse kontsentraati sisaldab 5 mg oksaliplatiini.

4 ml infusioonilahuse kontsentraati sisaldab 20 mg oksaliplatiini.

10 ml infusioonilahuse kontsentraati sisaldab 50 mg oksaliplatiini.

20 ml infusioonilahuse kontsentraati sisaldab 100 mg oksaliplatiini.

40 ml infusioonilahuse kontsentraati sisaldab 200 mg oksaliplatiini.

INN. Oxaliplatinum

Teadaolevat toimet omav abiaine: laktoosmonohüdraat

1 ml infusioonilahuse kontsentraati sisaldab 45 mg laktoosmonohüdraati.

4 ml infusioonilahuse kontsentraati sisaldab 180 mg laktoosmonohüdraati.

10 ml infusioonilahuse kontsentraati sisaldab 450 mg laktoosmonohüdraati.

20 ml infusioonilahuse kontsentraati sisaldab 900 mg laktoosmonohüdraati.

40 ml infusioonilahuse kontsentraati sisaldab 1800 mg laktoosmonohüdraati.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

RAVIMVORM

Infusioonilahuse kontsentraat.

Selge, värvitu või peaaegu värvitu lahus. pH: 4,0…6,0

Osmolaarsus: 0,200 osmol/kg

KLIINILISED ANDMED

Näidustused

Oksaliplatiin kombinatsioonis 5-fluorouratsiili (5-FU) ja foliinhappega (FA) on näidustatud:

Annustamine ja manustamisviis

  • III (Dukes’i C) staadiumi käärsoolevähi adjuvantravis pärast primaarse tuumori täielikku eemaldamist.
  • Metastaatilise kolorektaalvähi ravi.

Annustamine

AINULT TÄISKASVANUTELE

  1. Oksaliplatiini soovitatav annus adjuvantravis on 85 mg/m2 veenisiseselt manustatuna, korratuna iga kahe nädala tagant 12 tsüklina (6 kuu jooksul).
  2. Oksaliplatiini soovitatav annus metastaatilise kolorektaalvähi ravis on 85 mg/m2 veenisiseselt, korratuna iga 2 nädala järel kuni haiguse progressioonini või mittevastuvõetava toksilisuseni.

Manustatav annus tuleb kohandada vastavalt patsiendi taluvusele (vt lõik 4.4).

Oksaliplatiini peab alati manustama enne fluoropürimidiine - st 5-fluorouratsiili.

  1. Oksaliplatiini manustatakse 2...6-tunniste veenisiseste infusioonidena, lahustatuna 250...500 ml 5% glükoosilahuses, et saavutada oksaliplatiini kontsentratsioon 0,2 mg/ml kuni 0,70 mg/ml; 0,70 mg/ml on kliinilises praktikas kõrgeim kontsentratsioon oksaliplatiini annuse 85 mg/m2 saavutamiseks.

Oksaliplatiini on peamiselt kasutatud pideva infusioonina kombinatsioonis 5-fluorouratsiilil põhinevate ravimitega. Kahenädalase ravitsükli jooksul on kasutatud 5-fluorouratsiili kombinatsioone, kombineerides boolus- ja pidevat infusiooni.

Patsientide erirühmad

Neerukahjustus

Oksaliplatiini ei tohi manustada raske neerukahjustusega patsientidele (vt lõigud 4.3 ja 5.2).

  1. Kerge kuni mõõduka neerukahjustusega patsientidel on oksaliplatiini soovitatav annus 85 mg/m2 (vt lõigud 4.4 ja 5.2).

Maksakahjustus

I faasi uuringus, kuhu kaasati ka maksakahjustuse erinevate astmetega patsiendid, olid maksa ja sapiteede kahjustuste esinemissagedus ja raskus seotud haiguse progresseerumisega ja kõrvalekalletega maksafunktsioonide laboratoorsetes näitajates enne ravi. Ravimi kliinilise arendamise ajal ei kohandatud annuseid patsientidel, kellel esines kõrvalekaldeid maksafunktsiooni näitajates.

Eakad

Raske toksilisuse tõusu ei täheldatud, kui üle 65-aastastel patsientidel kasutati oksaliplatiini üksikravimina või kombinatsioonis 5-fluorouratsiiliga. Seega ei ole eakatel patsientidel spetsiifiline annuse kohandamine vajalik.

Lapsed

Puudub oksaliplatiini asjakohane kasutus lastel. Oksaliplatiini kui ainsa toimeaine efektiivsus soliidtuumoriga laste populatsioonis ei ole tõestatud (vt lõik 5.1).

Manustamisviis

Oksaliplatiini manustatakse veenisisese infusioonina.

Oksaliplatiini manustamine ei nõua hüperhüdratsiooni.

Pärast valmistamist tuleb oksaliplatiin, lahjendatuna 250...500 ml 5% glükoosilahuses, saavutamaks kontsentratsiooni, mis ei oleks väiksem kui 0,2 mg/ml, infundeerida tsentraalse või perifeerse kateetri kaudu veeni 2...6 tunni jooksul. Oksaliplatiini infusioon peab alati eelnema 5-fluorouratsiili manustamisele.

Ekstravasatsiooni korral tuleb manustamine otsekohe lõpetada.

Kasutamisjuhend

Enne kasutamist tuleb oksaliplatiin lahjendada. Infusioonilahuse kontsentraadi lahjendamiseks tohib kasutada ainult 5% glükoosilahust (vt lõik 6.6).

Vastunäidustused

Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

  • Varasem teadaolev ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiaine suhtes.
  • Imetamine.
  • Müelosupressioon enne esimese ravikuuri algust, mida näitab neutrofiilide arv < 2 x 10/l ja/või trombotsüütide arv < 100 x 10/l.
  • Perifeerne sensoorne neuropaatia koos funktsioonihäirega enne esimest ravikuuri.
  • Raske neerufunktsiooni häire (kreatiniini kliirens alla 30 ml/min) (vt lõik 5.2).

Oksaliplatiini tuleb kasutada vaid spetsialiseerunud onkoloogiaosakondades ning seda tohib manustada vaid kogenud onkoloogi järelevalve all.

Neerukahjustus

Kerge kuni mõõduka neerukahjustusega patsiente tuleb hoolikalt jälgida kõrvaltoimete suhtes ning kohandada annuseid vastavalt toksilisusele (vt lõik 5.2).

Ülitundlikkusreaktsioonid

Patsientidele, kellel on varem esinenud allergiline reaktsioon teistele plaatinat sisaldavatele ravimitele, tuleb tagada eriline järelevalve. Anafülaksia avaldumisel tuleb infusioon otsekohe katkestada ning alustada sobivat sümptomaatilist ravi. Sellistele patsientidele on oksaliplatiini uuesti kasutamine vastunäidustatud. Kõigi plaatinaühenditega on teatatud ristuvatest reaktsioonidest, mis mõnikord on olnud fataalsed.

Ekstravasatsiooni korral peab infusiooni otsekohe peatama ning rakendama tavapärast lokaalset sümptomaatilist ravi.

Neuroloogilised sümptomid

Patsienti tuleb hoolikalt jälgida oksaliplatiini neurotoksilisuse suhtes, eriti kui oksaliplatiini manustatakse koos teiste neurotoksiliste ravimpreparaatidega. Enne iga manustamist ning perioodiliselt pärast ravikuuri tuleb patsiendile teha neuroloogiline läbivaatus.

Patsientide puhul, kellel 2-tunnise infusiooni ajal või tundide jooksul pärast seda tekib äge larüngofarüngeaalne düsesteesia (vt lõik 4.8), peab järgmine oksaliplatiini manustamine kestma 6 tundi.

Perifeerne neuropaatia

Kui tekivad neuroloogilised sümptomid (paresteesia, düsesteesia), peab oksaliplatiini annust kohandama järgnevalt, vastavalt nende sümptomite kestusele ja raskusastmele:

  • Kui sümptomid kestavad kauem kui seitse päeva ning on häirivad, peab oksaliplatiini järgnevat annust vähendama 85 mg/mlt 65 mg/mni (metastaatilise vähi raviskeem) või 75 mg/mni (adjuvantravi).
  • Kui paresteesia ilma funktsioonihäireta püsib järgmise tsüklini, peab oksaliplatiini järgmist annust vähendama 85 mg/mlt 65 mg/mni (metastaatilise vähi raviskeem) või 75 mg/mni (adjuvantravi).
  • Kui paresteesia koos funktsionaalse häirega püsib järgmise tsüklini, peab oksaliplatiinravi katkestama.
  • Kui need sümptomid paranevad pärast oksaliplatiinravi lõppu, võib kaaluda ravi taasalustamist.

Patsiente tuleb teavitada võimalikust perifeerse sensoorse neuropaatia sümptomite püsimajäämisest ka pärast ravi lõppu. Lokaalne mõõdukas paresteesia või funktsionaalsust häiriv paresteesia võib püsida kuni 3 aastat pärast adjuvantravi lõppu.

Pöörduv posterioorse leukoentsefalopaatia sündroom (PPLS)

Patsientidel, kes on saanud oksaliplatiini osana kombineeritud keemiaravist, on teatatud pöörduva posterioorse leukoentsefalopaatia sündroomi (PPLS ehk teise nimega PRES, Posterior Reversible Encephalopathy Syndrome) juhtudest. PPLS on harvaesinev pöörduv kiiresti arenev neuroloogiline seisund, mis võib hõlmata krampe, hüpertensiooni, peavalu, segasust, pimedust ja teisi nägemis- ning

neuroloogilisi häireid (vt lõik 4.8). PPLS diagnoos kinnitatakse ajuskaneeringu, eelistatult MRI (magnetresonantsuuring) abil.

Iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, dehüdratsioon ja hematoloogilised muutused

Toksiline toime seedetraktile, mille ilmingud on iiveldus ja oksendamine, nõuab profülaktilise ja/või terapeutilise antiemeetilise ravi kasutamist (vt lõik 4.8).

Oksaliplatiini kombinatsioon 5-fluorouratsiiliga võib põhjustada rasket kõhulahtisust/oksendamist ning nendest tulenevat dehüdratsiooni, paralüütilist iileust, sooleobstruktsiooni, hüpokaleemiat, metaboolset atsidoosi ja neerukahjustust.

Seoses oksaliplatiinraviga on teatatud soole isheemia juhtudest, sh surmaga lõppenud juhud. Soole isheemia korral tuleb ravi oksaliplatiiniga lõpetada ning rakendada sobivaid meetmeid (vt lõik 4.8).

Hematoloogilise toksilisuse ilmnemisel (neutrofiile < 1,5 x 10/l või trombotsüüte < 50 x 10/l) tuleb järgmine ravitsükkel edasi lükata, kuni hematoloogilised väärtused on taas lubatud tasemel. Enne ravi algust ja enne iga järgnevat kuuri tuleb teostada täielik vereanalüüs koos valgete vererakkude eristusega. Müelosupressiivne toime võib lisanduda kaasneva keemiaravi kõrvaltoimetele. Raske ja püsiva müelosupressiooniga patsientidel on suur risk infektsioossete tüsistuste tekkeks. Oksaliplatiiniga ravitud patsientidel on teatatud sepsisest, neutropeenilisest sepsisest ja septilisest šokist, sh surmaga lõppenud juhud (vt lõik 4.8). Mis tahes sellise sündmuse esinemisel tuleb oksaliplatiinravi lõpetada.

Patsiente peab teavitama oksaliplatiini ja 5-fluorouratsiili kombinatsiooni manustamise järgsest kõhulahtisuse/oksendamise, mukosiidi/stomatiidi ja neutropeenia tekke riskist, et nad teaksid kiiresti ühendust võtta oma raviarstiga saamaks vajalikku ravi.

Kui tekib mukosiit/stomatiit koos neutropeeniaga või ilma, tuleb järgmine ravikuur edasi lükata, kuni mukosiit/stomatiit on taandunud 1. raskusastmeni või veelgi madalamaks ja/või neutrofiilide arv on ≥ 1,5 x 10/l.

Oksaliplatiini kombineerimisel 5-fluorouratsiiliga (koos foliinhappega või ilma) kehtivad 5- fluorouratsiili toksilisusega seotud annuste kohandamisskeemid.

Kui tekivad WHO standardite järgi 4. astme kõhulahtisus, 3. kuni 4. astme neutropeenia (neutrofiile < 1,0 x 10/l), febriilne neutropeenia (teadmata põhjusega palavik ilma kliiniliselt või mikrobioloogiliselt dokumenteeritud infektsioonita, neutrofiilide absoluutarvuga < 1,0 x 10/l, kehatemperatuur ühekordselt > 38,3°C või püsivalt ≥ 38°C rohkem kui ühe tunni jooksul) või 3. kuni 4. astme trombotsütopeenia (trombotsüüte < 50 x 10/l), tuleb oksaliplatiini annust vähendada

85 -ltmg/m 65 -nimg/m (metastaatilise vähi raviskeem) või 75 -nimg/m (adjuvantravi), lisaks on vajalik vähendada 5-fluorouratsiili annust.

Kopsusümptomid

Ebaselge etioloogiaga respiratoorsete sümptomite puhul, nagu mitteproduktiivne köha, düspnoe, räginad või radioloogiliselt diagnoositavad infiltraadid kopsudes, tuleb oksaliplatiinravi katkestada, kuni uuringute abil on välistatud interstitsiaalne kopsuhaigus (vt lõik 4.8).

Verehäired

Hemolüütilis-ureemiline sündroom (HUS) on eluohtlik kõrvaltoime (esinemissagedus teadmata). Oksaliplatiini manustamine tuleb lõpetada mis tahes esimeste nähtude tekkimisel, mis viitavad mikroangiopaatilisele hemolüütilisele aneemiale, nagu kiiresti langev hemoglobiinitase koos samaaegse trombotsütopeenia, seerumi bilirubiini-, kreatiniini-, vere lämmastikuurea või LDH taseme tõusuga. Neerupuudulikkus ei pruugi olla ravi lõpetamisel pöörduv ning vajalik võib olla dialüüs. Oksaliplatiinraviga seoses on teatatud dissemineeritud intravaskulaarsest koagulatsioonist (DIK), sh surmaga lõppenud juhtudest. DIK esinemisel tuleb ravi oksaliplatiiniga lõpetada ja rakendada sobivat ravi (vt lõik 4.8). Ettevaatust tuleb rakendada patsientide puhul, kellel on seisundeid, mis on seotud DIK tekkega, nagu infektsioonid, sepsis jne.

QT-intervalli pikenemine

QT-intervalli pikenemine võib põhjustada suurenenud riski ventrikulaarsete arütmiate, kaasa arvatud Torsade de Pointes’i tekkeks, mis võivad lõppeda surmaga (vt lõik 4.8). QT-intervalli tuleb hoolikalt jälgida regulaarsete vahemike järel nii enne kui ka pärast oksaliplatiini manustamist. Ettevaatust tuleb rakendada patsientide puhul, kellel on anamneesis kalduvus QT-intervalli pikenemisele, kes võtavad ravimeid, mis teadaolevalt pikendavad QT-intervalli ning kellel esineb elektrolüütide häireid, nagu hüpokaleemia, hüpokaltseemia või hüpomagneseemia. QT-intervalli pikenemisel tuleb oksaliplatiinravi peatada (vt lõigud 4.5 ja 4.8).

Rabdomüolüüs

Oksaliplatiiniga ravitud patsientidel on teatatud rabdomüolüüsist, sh surmaga lõppenud juhtudest. Juhul kui patsiendil tekivad lihaste valulikkus ja turse kombinatsioonis nõrkuse, palaviku või tumenenud uriiniga, tuleb ravi oksaliplatiiniga katkestada. Rabdomüolüüsi diagnoosi kinnitumisel tuleb rakendada sobivaid meetmeid. Rabdomüolüüsiga seostatavate ravimpreparaatide manustamisel samaaegselt oksaliplatiiniga on soovitatav ettevaatus (vt lõigud 4.5 ja 4.8).

Seedetrakti haavand/seedetrakti haavandi verejooks ja perforatsioon

Ravi oksaliplatiiniga võib põhjustada seedetrakti haavandeid ning nende võimalikke tüsistusi, nagu seedetrakti verejooks ja perforatsioon, mis võivad lõppeda surmaga. Seedetrakti haavandi korral tuleb ravi oksaliplatiiniga lõpetada ning rakendada sobivaid meetmeid (vt lõik 4.8).

Toimed maksale

Kui esineb kõrvalekaldeid maksafunktsiooni näitajates või portaalhüpertensiooni, mis ei ole selgelt tingitud maksa metastaasidest, tuleb kaaluda ravimist tingitud, väga harva esinevate maksa vaskulaarsete häirete võimalust.

Rasedus

Ravimi kasutamise kohta rasedatel vt lõik 4.6.

Fertiilsus

Oksaliplatiini prekliinilistes uuringutes täheldati genotoksilisi toimeid. Seetõttu on oksaliplatiiniga ravi saavatel meespatsientidel soovitav mitte eostada last ravi ajal ja kuni 6 kuu jooksul pärast ravi lõppu ning uurida võimalusi sperma konserveerimiseks enne ravi alustamist, sest oksaliplatiinil võib olla viljakust kahjustav mõju, mis võib olla pöördumatu.

Naised ei tohi rasestuda ravi ajal oksaliplatiiniga ja peavad kasutama tõhusat rasestumisvastast meetodit (vt lõik 4.6).

Kui oksaliplatiini manustamiseks kasutatakse intraperitoneaalset teed (näidustusele mittevastav manustamistee), on võimalik peritoneaalhemorraagia.

Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

  1. Patsientidel, kes on vahetult enne 5-fluorouratsiili manustamist saanud 85 mg/m2 oksaliplatiini, ei ole täheldatud 5-fluorouratsiili toimete tugevnemist.

In vitro ei põhjusta oksaliplatiini märkimisväärset väljatõrjumist sidemest plasmaproteiinidega järgmised ained: erütromütsiin, salitsülaadid, granisetroon, paklitakseel ja naatriumvalproaat.

Oksaliplatiinravi kasutamisel koos teiste ravimitega, mis teadaolevalt pikendavad QT-intervalli, on soovitatav ettevaatus. Selliste ravimikombinatsioonide kasutamisel tuleb QT-intervalli hoolikalt jälgida (vt lõik 4.4).

Oksaliplatiinravi kasutamisel samaaegselt teiste ravimitega, mis teadaolevalt võivad põhjustada rabdomüolüüsi, on soovitatav ettevaatus (vt lõik 4.4).

Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Seni ei ole saadaval andmeid oksaliplatiini kasutamise ohutuse kohta rasedatel. Loomkatsetes leiti reproduktsioonitoksilisust. Seega ei ole oksaliplatiini soovitatav kasutada raseduse ajal ning fertiilses eas naistel, kes ei kasuta kontratseptsioonimeetodeid.

Oksaliplatiini kasutamist võib kaaluda alles pärast seda, kui patsienti on riskidest lootele piisavalt teavitatud ja patsient on raviga nõus.

Naised peavad kasutama sobivat rasestumisvastast meetodit ravi ajal ja 4 kuu jooksul pärast ravi lõpetamist.

Imetamine

Ravimi eritumist rinnapiima ei ole uuritud. Oksaliplatiinravi ajal on imetamine vastunäidustatud.

Fertiilsus

Oksaliplatiinil võib olla fertiilsust kahjustav mõju (vt lõik 4.4).

Oksaliplatiini potentsiaalsete genotoksiliste toimete tõttu tuleb ravi ajal ja naistel 4 kuu jooksul, meestel 6 kuu jooksul pärast ravi lõppu kasutada sobivaid rasestumisvastaseid meetodeid.

Toime reaktsioonikiirusele

Ravimi toime kohta autojuhtimisele ja masinate käsitsemise võimele ei ole uuringuid läbi viidud. Ravi oksaliplatiiniga põhjustab siiski suurenenud riski pearingluse, iivelduse ja oksendamise ning muude neuroloogiliste sümptomite tekkeks, mis häirivad kõnnakut ja tasakaalu; see võib avaldada kerget kuni mõõdukat toimet autojuhtimise ja masinatega töötamise võimele.

Patsiendi autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet võivad kahjustada nägemishäired, eriti ajutine nägemise kaotus (mis on pöörduv pärast ravi lõpetamist). Seetõttu tuleb patsiente hoiatada selliste võimalike toimete suhtes, mis mõjutavad nende autojuhtimise või masinate käsitsemise võimet.

Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte

Kõige sagedasemad oksaliplatiini ja 5-fluorouratsiili/foliinhappe (5-FU/FA) kombinatsioonravi kõrvaltoimed olid gastrointestinaalsed (kõhulahtisus, iiveldus, oksendamine ja mukosiit), hematoloogilised (neutropeenia, trombotsütopeenia) ja neuroloogilised (äge ja kumulatiivsest annusest sõltuv perifeerne sensoorne neuropaatia). Need kõrvaltoimed esinesid üldiselt kõige sagedamini ja olid kõige raskemad oksaliplatiini ja 5-fluorouratsiili/foliinhappe (5-FU/FA) kombineerimisel, võrrelduna 5-fluorouratsiili/foliinhappe (5-FU/FA) monoteraapiaga.

Kõrvaltoimete loetelu tabelina

Allpool olevas tabelis on toodud täheldatud esinemissagedused, mis on saadud metastaatilise vähi raviskeemi ja adjuvantravi kliinilistest uuringutest (millesse oli vastavalt kaasatud 416 ja 1108 patsienti oksaliplatiini + 5-fluorouratsiili/foliinhappe (5-FU/FA) raviskeemides) ja turuletulekujärgsetest kogemustest.

Tabelis kasutatavad esinemissagedused on määratletud järgmise konventsiooni alusel: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni

< 1/1000), väga harv (< 1/10 000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Täpsemad üksikasjad on toodud tabeli järel.

MedDRA

Väga sage

Sage

Aeg-ajalt

Harv

organsüsteemi

 

 

 

 

klassid

 

 

 

 

Infektsioonid ja

- Infektsioon

- Riniit

- Sepsis+

 

infestatsioonid

 

- Ülemiste

 

 

 

 

hingamisteede

 

 

 

 

infektsioon

 

 

 

 

- Neutropeeniline

 

 

 

 

sepsis+

 

 

Vere ja

- Aneemia

- Febriilne

 

- Immuunallergiline

lümfisüsteemi

- Neutropeenia

neutropeenia

 

trombotsütopeenia

häired*

- Trombotsütopeenia

 

 

- Hemolüütiline

 

- Leukopeenia

 

 

aneemia

 

- Lümfopeenia

 

 

 

Immuunsüsteemi

- Allergia/ allergiline

 

 

 

häired*

reaktsioon++

 

 

 

Ainevahetus- ja

- Anoreksia

- Dehüdratsioon

- Metaboolne

 

toitumishäired

- Hüperglükeemia

- Hüpokaltseemia

atsidoos

 

 

- Hüpokaleemia

 

 

 

 

- Hüpernatreemia

 

 

 

Psühhiaatrilised

 

- Depressioon

- Närvilisus

 

häired

 

- Unetus

 

 

Närvisüsteemi

- Perifeerne sensoorne

- Pearinglus

 

- Düsartria

häired*

neuropaatia

- Motoorne neuriit

 

- Pöörduv

 

- Tundlikkushäired

- Meningism

 

posterioorse leuko-

 

- Düsgeusia

 

 

entsefalopaatia

 

- Peavalu

 

 

sündroom (PPLS

 

 

 

 

või PRES) (vt

 

 

 

 

lõik 4.4)

Silma kahjustused

 

- Konjunktiviit

 

- Mööduv

 

 

- Nägemishäired

 

nägemisteravuse

 

 

 

 

vähenemine

 

 

 

 

- Nägemisvälja

 

 

 

 

häired

 

 

 

 

- Optiline neuriit

 

 

 

 

- Mööduv

 

 

 

 

nägemiskaotus, mis

 

 

 

 

on pöörduv pärast

 

 

 

 

ravi lõpetamist

Kõrva ja labürindi

 

 

- Ototoksilisus

- Kurtus

kahjustused

 

 

 

 

Vaskulaarsed

 

- Verejooks

 

 

häired

 

- Õhetus

 

 

 

 

- Süvaveenide

 

 

 

 

tromboos

 

 

 

 

- Hüpertensioon

 

 

Respiratoorsed,

- Düspnoe

- Luksumine

 

- Interstitsiaalne

rindkere ja

- Köha

- Kopsuemboolia

 

kopsuhaigus,

mediastiinumi

- Ninaverejooks

 

 

mõnikord fataalne

häired

 

 

 

- Kopsufibroos**

Seedetrakti

- Iiveldus

- Düspepsia

- Iileus

- Koliit, sh

häired*

- Kõhulahtisus

- Gastroösofageaalne

- Soolte

Clostridium difficile

 

- Oksendamine

refluks

ummistus

kõhulahtisus

 

- Stomatiit/mukosiit

- Gastrointestinaalne

 

- Pankreatiit

 

- Kõhuvalu

verejooks

 

 

 

- Kõhukinnisus

- Pärasoole verejooks

 

 

MedDRA

Väga sage

Sage

Aeg-ajalt

Harv

organsüsteemi

 

 

 

 

klassid

 

 

 

 

Naha ja

- Nahakahjustus

- Naha irdumine (nt

 

 

nahaaluskoe

- Alopeetsia

labakäe & -jala

 

 

kahjustused

 

sündroom)

 

 

 

 

 

- Erütematoosne lööve

 

 

 

 

 

- Lööve

 

 

 

 

 

- Hüperhidroos

 

 

 

 

 

- Küünte kahjustus

 

 

Lihas-skeleti ja

- Seljavalu

- Liigesevalu

 

 

sidekoe

 

- Luuvalu

 

 

kahjustused

 

 

 

 

Neerude ja

 

- Hematuuria

 

 

kuseteede häired

 

- Düsuuria

 

 

 

 

 

- Urineerimissageduse

 

 

 

 

 

muutused

 

 

Üldised häired ja

- Väsimus

 

 

 

manustamiskoha

- Palavik+++

 

 

 

reaktsioonid

- Jõuetus

 

 

 

 

 

- Valu

 

 

 

 

 

- Süstekoha

 

 

 

 

 

reaktsioon++++

 

 

 

Uuringud

- Maksaensüümide

- Kreatiniini taseme

 

 

 

 

aktiivsuse tõus

tõus veres

 

 

 

 

- Alkaalse fosfataasi

- Kehakaalu langus

 

 

 

 

aktiivsuse tõus veres

(metastaatilise vähi

 

 

 

 

- Bilirubiini sisalduse

ravis)

 

 

 

 

suurenemine veres

 

 

 

 

 

- Laktaatdehüdrogenaasi

 

 

 

 

 

(LDH) sisalduse

 

 

 

 

 

suurenemine veres

 

 

 

 

 

- Kehakaalu suurenemine

 

 

 

 

 

(adjuvantravis)

 

 

 

*

Vt üksikasjalik lõik allpool.

 

 

 

+

Sealhulgas surmaga lõppenud juhud.

++

Väga sage: allergia/allergilised reaktsioonid, mis tekivad peamiselt infusiooni ajal, lõppedes mõnikord

 

surmaga. Sagedased allergilised reaktsioonid on muuhulgas nahalööve, eriti urtikaaria, konjunktiviit ja

 

riniit. Sagedased anafülaktilised või anafülaktoidsed reaktsioonid on muuhulgas bronhospasm,

 

angioödeem, hüpotensioon, valutunne rindkeres ja anafülaktiline šokk). Oksaliplatiiniga seoses on

 

teatatud ka hilisest ülitundlikkusreaktsioonist tunde või isegi päevi pärast infusiooni.

  • **Vt lõik 4.4.

+++Väga sageli palavik, värinad (treemor), kas infektsiooni tõttu (koos febriilse neutropeeniaga või ilma) või võimaliku immunoloogilise mehhanismi tõttu.

++++Süstekoha reaktsioonidena on teatatud paiksest valust, punetusest, tursest ja tromboosist. Ka ekstravasatsiooni tunnuseks võib olla paikne valu ja põletik, mis võivad olla tugevad ja viia tüsistusteni, sh nekroosini, eriti kui oksaliplatiini on infundeeritud läbi perifeerse veeni (vt lõik 4.4).

Valitud kõrvaltoimete kirjeldus

Vere ja lümfisüsteemi häired

Esinemissagedus patsientide järgi (%), staadiumite järgi

Oksaliplatiin

Metastaatilise vähi ravi

 

Adjuvantravi

 

85 mg/m2 ja 5-FU/FA

Kõik

3. staadium

4. staadium

Kõik

 

3. staadium

4. staadium

iga 2 nädala järel

staadiumid

 

 

staadiumid

 

 

 

Aneemia

82,2

< 1

75,6

 

0,7

0,1

Neutropeenia

71,4

78,9

 

28,8

12,3

Trombotsütopeenia

71,6

< 1

77,4

 

1,5

0,2

Febriilne neutropeenia

5,0

3,6

1,4

0,7

 

0,7

0,0

Harv (> 1/10 000 kuni < 1/1000)

Dissemineeritud intravaskulaarne koagulatsioon (DIK), sh surmaga lõppenud juhud (vt lõik 4.4).

Turuletulekujärgne kogemus, esinemissagedus teadmata

Hemolüütilis-ureemiline sündroom.

Autoimmuunne pantsütopeenia.

Infektsioonid ja infestatsioonid

Esinemissagedus patsientide järgi (%)

Oksaliplatiin 85 mg/m2 ja 5-FU/FA

Metastaatilise vähi ravi

Adjuvantravi

iga 2 nädala järel

Kõik staadiumid

Kõik staadiumid

Sepsis (sh sepsis ja neutropeeniline

1,5

1,7

sepsis)

 

 

Turuletulekujärgne kogemus, esinemissagedus teadmata

Septiline šokk, sh surmaga lõppenud juhud.

Immuunsüsteemi häired

Allergiliste reaktsioonide esinemissagedus patsientide järgi (%), staadiumite järgi

Oksaliplatiin

Metastaatilise vähi ravi

 

Adjuvantravi

 

85 mg/m2 ja 5-FU/FA

Kõik

3. staadium

4. staadium

Kõik

 

3. staadium

4. staadium

iga 2 nädala järel

staadiumid

 

 

staadiumid

 

 

 

Allergiline

9,1

< 1

10,3

 

2,3

0,6

reaktsioon/allergia

 

 

 

 

 

 

 

Närvisüsteemi häired

Oksaliplatiini annust piirav toksilisus on neuroloogiline. Siia kuulub sensoorne perifeerne neuropaatia, millele on iseloomulik jäsemete düsesteesia ja/või paresteesia koos krampidega või ilma, mis sageli vallandub kokkupuutel külmaga. Need sümptomid esinevad kuni 95%-l ravitud patsientidest. Ravitsüklite vahelisel ajal need sümptomid tavaliselt vähenevad, kuid nende kestus pikeneb iga järgneva tsükliga.

Sõltuvalt sümptomite kestusest on valu ja/või funktsionaalse häire teke annuse kohandamise või isegi ravi katkestamise näidustuseks (vt lõik 4.4).

  1. See funktsionaalne häire hõlmab peenmotoorika häireid ning on võimalik sensoorse neuropaatia tagajärg. Risk püsivate sümptomite tekkeks kumulatiivse annuse 850 mg/m2 (10 ravitsüklit) puhul on ligikaudu 10% ning kumulatiivse annuse 1020 mg/m2 (12 ravitsüklit) puhul 20%.

Neuroloogilised nähud ja sümptomid vähenevad või kaovad ravi lõpetamisel enamikul juhtudest täielikult. 6 kuud pärast käärsoolevähi adjuvantravi lõppu ei olnud 87%-l patsientidest enam ühtki sümptomit või olid sümptomid kerged. Kuni 3-aastase jälgimisperioodi järel oli ligikaudu 3%-l patsientidest kas mõõduka intensiivsusega püsivaid lokaalseid paresteesiaid (2,3%) või funktsionaalseid häireid tekitavaid paresteesiaid (0,5%).

Teatatud on ägedatest neurosensoorsetest ilmingutest (vt lõik 5.3). Need tekivad paari tunni jooksul alates manustamisest ning tekivad sageli kokkupuutel külmaga. Need esinevad harilikult mööduva paresteesia, düsesteesia ja hüpoesteesiana. Ägedat farüngo-larüngeaalse düsesteesia sündroomi esineb 1...2% patsientidest ning seda iseloomustavad düsfaagia või düspnoe/lämbumistunde aistingud ilma objektiivsete respiratoorse distressi nähtudeta (ei esine tsüanoosi ega hüpoksiat) või larüngo- või bronhospasm (ei esine striidorit ega vilisevat hingamist). Kuigi sellistel juhtudel on manustatud antihistamiinikume ja bronhodilataatoreid, kaovad sümptomid kiiresti ka ilma ravita. Selle sündroomi esinemissagedust aitab vähendada infusiooniaja pikendamine (vt lõik 4.4). Mõnikord on täheldatud ka teisi sümptomeid, sh lõualihase spasm/lihaste spasm/tahtmatud lihaskontraktsioonid/lihaste tõmblemine/müokloonus, koordinatsioonihäired/ebanormaalne kõnnak/ataksia/tasakaaluhäired, pigistus-/surve-/ebamugavustunne/valu kurgus või rinnus. Lisaks võib seoses eespool mainitud sündmustega või ka sõltumatult esineda koljunärvi funktsiooni häireid, nt ptoos, diploopia,

afoonia/düsfoonia/hääle kähedus, mõnikord kirjeldatud häälepaelte halvatusena, ebanormaalse keeletundlikkuse või düsartriana, mõnikord kirjeldatud afaasiana, kolmiknärvi neuralgia/näovalu/silmavalu, nägemisteravuse langus, nägemisvälja häired.

Oksaliplatiinravi ajal on neuroloogilistest sümptomitest täheldatud veel näiteks düsartriat, kõõlusreflekside kadumist ja Lhermitte’i sümptomi teket. Üksikjuhtudel on täheldatud nägemisnärvi neuriiti.

Turuletulekujärgne kogemus, esinemissagedus teadmata

Krambid.

Südame häired

Turuletulekujärgne kogemus, esinemissagedus teadmata

QT-intervalli pikenemine, mis võib viia ventrikulaarsete arütmiate, kaasa arvatud Torsade de Pointes’i tekkeni, mis võivad lõppeda surmaga (vt lõik 4.4).

Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired

Turuletulekujärgne kogemus, esinemissagedus teadmata

Larüngospasm.

Seedetrakti häired

Esinemissagedus patsiendi järgi (%), staadiumite järgi

Oksaliplatiin

Metastaatilise vähi ravi

 

Adjuvantravi

 

85 mg/m2 ja 5-FU/FA

Kõik

3. staadium

4. staadium

Kõik

 

3. staadium

4. staadium

iga 2 nädala järel

staadiumid

 

 

staadiumid

 

 

 

Iiveldus

69,9

< 1

73,7

 

4,8

0,3

Kõhulahtisus

60,8

56,3

 

8,3

2,5

Oksendamine

49,0

47,2

 

5,3

0,5

Mukosiit/stomatiit

39,9

<1

42,1

 

2,8

0,1

Näidustatud on profülaktika ja ravi tugeva antiemeetikuga.

Dehüdratsiooni, paralüütilise iileuse, soolte ummistuse, hüpokaleemia, metaboolse atsidoosi ja neerukahjustuse põhjuseks võib olla tugev kõhulahtisus/oksendamine, eriti oksaliplatiini kombineerimisel 5-flluorouratsiiliga (5-FU) (vt lõik 4.4).

Turuletulekujärgne kogemus, esinemissagedus teadmata

Soole isheemia, sh surmaga lõppenud juhud (vt lõik 4.4).

Seedetrakti haavand ja perforatsioon, mis võivad lõppeda surmaga (vt lõik 4.4).

Maksa ja sapiteede häired

Väga harv (< 1/10 000)

Maksa sinusoidaalne obstruktsiooni sündroom ehk veno-oklusiivne maksahaigus või sellise maksakahjustuse patoloogiline avaldumine, sh pelioosne hepatiit, sõlmeline regeneratiivne hüperplaasia, perisinusoidaalne fibroos. Kliinilisteks väljunditeks võivad olla portaalhüpertensioon ja/või transaminaaside aktiivsuse tõus.

Lihas-skeleti ja sidekoe kahjustused

Turuletulekujärgne kogemus, esinemissagedus teadmata

Rabdomüolüüs, sh surmaga lõppenud juhud (vt lõik 4.4).

Neerude ja kuseteede häired

Väga harv (< 1/10 000)

Äge tubulaarne nekroos, äge interstitsiaalne nefriit ja äge neerupuudulikkus.

Naha ja nahaaluskoe kahjustused

Turuletulekujärgne kogemus, esinemissagedus teadmata

Ülitundlikkusvaskuliit.

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.

Üleannustamine

Sümptomid

Oksaliplatiini jaoks spetsiifiline antidoot puudub. Üleannustamise korral võib oodata kõrvaltoimete tugevnemist.

Ravi

Alustada tuleb hematoloogiliste parameetrite seiret ning sümptomaatilist ravi.

FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: teised kasvajavastased ained, plaatinaühendid.

ATC-kood: L01XA03

Toimemehhanism

Oksaliplatiin on kasvajavastane toimeaine, mis kuulub uude plaatinal põhinevate ühendite klassi, milles plaatina-aatom on ühendatud 1,2-diaminotsükloheksaani (DACH) ja oksalaadigrupiga.

Oksaliplatiin on üksik enantiomeer, Cis-[oksalaato(trans-l-1,2-DACH)plaatina].

Oksaliplatiinil on nii laia spektriga in vitro tsütotoksilisus kui ka in vivo kasvajavastane aktiivsus mitmete kasvajate mudelsüsteemidel, sh inimese kolorektaalvähi mudelis. Oksaliplatiinil näidatakse nii in vitro kui ka in vivo aktiivsust mitmetel tsisplatiin-resistentsetel mudelitel.

Kombinatsioonis 5-fluorouratsiiliga on leitud sünergistlikku tsütotoksilisust nii in vitro kui in vivo.

Oksaliplatiini toimemehhanismi kohta tehtud uuringud, mis ei ole veel lõpuni lahti seletatud, on näidanud, et oksaliplatiini biotransformatsioonist tulenevad vee-derivaadid toimivad DNA-sse, moodustades nii ahelatevahelisi kui ka ahelatesiseseid ristühendusi, mille tulemuseks on DNA sünteesihäire, mis viib tsütotoksilise ja kasvajatevastase toimeni.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus

  1. Metastaatilist kolorektaalvähki põdevatel patsientidel on oksaliplatiini (85 mg/m2 korratuna iga kahe nädala tagant) ja 5-fluorouratsiili/foliinhappe (5-FU/FA) kombinatsiooni efektiivsust näidatud kolmes kliinilises uuringus:
  • Esmase ravitsükli käigus viidi läbi 2suunaline III faasi võrdlusuuring EFC2962, milles 420 patsienti randomiseeriti järgmistesse gruppidesse: 5FU/FA üksi (LV5FU2, N=210) või oksaliplatiini kombinatsioon 5FU/FAga (FOLFOX4, N=210).
  • Eelnevalt ravitud patsientide puhul teostati kolmesuunaline III faasi võrdlusuuring EFC4584, milles 821 patsienti, kes ei reageerinud ravile irinotekaani (CPT11) + 5FU/FA kombinatsiooniga, randomiseeriti järgmistesse gruppidesse: 5FU/FA üksi (LV5FU2, N=275), oksaliplatiin üksi (N=275) või oksaliplatiin kombineerituna 5FU/FAga (FOLFOX4, N=271).
  • Viimasesse, kontrollimata II faasi uuringusse EFC2964 võeti patsiendid, kes ei allunud 5FU/FA monoteraapiale (LV5FU2) ning keda nüüd raviti oksaliplatiini ja 5FU/FA kombinatsiooniga (FOLFOX4, N=57).

Kaks randomiseeritud kliinilist uuringut, EFC2962 esmase ravi kohta ja EFC4584eelnevalt ravitud patsientide kohta, näitasid märkimisväärselt suuremat ravivastust ning pikemat haiguse progressioonivaba elulemust (progression free survival, PFS) ja pikemat aega haiguse progresseerumiseni (time to progression, TTP) kui monoteraapia 5-FU/FA-ga (LV5FU2). Uuringus EFC4584, milles uuriti eelnevalt ravitud ravile raskesti allunud patsiente, ei paranenud üldine elulemus (overall survival, OS) oksaliplatiini ja 5FU/FA kombinatsioonravi korral võrreldes 5-FU/FA (FOLFOX4) monoteraapiaga statistiliselt olulisel määral.

Ravivastuse võrdlus oksaliplatiini + 5-FU/FA (FOLFOX4) ja 5-FU/FA monoteraapia (LV5FU2) puhul

Ravivastuse määr, % (95% CI)

 

 

5-FU/FA

oksaliplatiin +

Oksaliplatiini

sõltumatu radioloogilise ülevaatuse ITT analüüs

(LV5FU2)

5-FU/FA

monoteraapia

 

 

 

 

 

(FOLFOX4)

 

Esmane ravi

 

 

22 (16…27)

49 (42…46)

 

EFC2962

 

 

 

 

NA*

 

 

P väärtus = 0,0001

Ravivastuse hindamine iga 8 nädala järel

 

 

 

 

 

 

 

 

Eelnevalt ravitud patsiendid

 

 

0,7 (0,0…2,7)

11,1 (7,6…15,5)

 

EFC4584

 

 

 

 

1,1 (0,2…3,2)

 

 

 

 

(resistentsed irinotekaani + 5-FU/FA kombinatsioonile)

P väärtus < 0,0001

 

Ravivastuse hindamine iga 6 nädala järel

 

 

 

 

 

Eelnevalt ravitud patsiendid

 

 

 

 

 

EFC2964

 

 

NA*

23 (13…36)

NA*

(resistentsed 5-FU/FA-le)

 

 

 

 

 

 

 

Ravivastuse hindamine iga 12 nädala järel

 

 

 

 

CI

Usaldusintervall

ITT

Kavatsus ravida

 

 

5FU

5-fluorouratsiil

*NA

Ei kohaldata

 

 

FA

Foliinhape

 

 

 

 

 

Mediaanne progressioonivaba elulemus (PFS)/mediaanne aeg progresseerumiseni (TTP) oksaliplatiin + 5- FU/FA (FOLFOX4) vs 5-FU/FA monoteraapia (LV5FU2)

Mediaanne PFS/TTP, kuudes (95% CI)

 

5-FU/FA

oksaliplatiin +

Oksaliplatiini

sõltumatu radioloogilise ülevaatuse ITT-analüüs

(LV5FU2)

5-FU/FA

monoteraapia

 

 

 

 

 

(FOLFOX4)

 

Esmane ravi

 

 

6,0 (5,5…6.5)

8,2 (7,2…8,8)

NA*

EFC2962 (PFS)

 

 

 

 

 

 

 

Log-rank p väärtus = 0,0003

 

 

 

 

 

 

Eelnevalt ravitud patsiendid

 

 

2,6 (1,8…2,9)

5,3 (4,7…6,1)

 

EFC4584 (TTP)

 

 

 

 

2,1 (1,6…2,7)

(resistentsed irinotekaani + 5-FU/FA

 

 

Log-rank p väärtus < 0,0001

 

 

 

kombinatsioonile)

 

 

 

 

 

Eelnevalt ravitud patsiendid

 

 

 

 

 

EFC2964

 

 

NA*

5,1 (3,1…5,7)

NA*

(resistentsed 5-FU/FA-le)

 

 

 

 

 

CI

Usaldusintervall

ITT

Kavatsus ravida

 

 

5FU

5-fluorouratsiil

*NA

Ei kohaldata

 

 

FA

Foliinhape

 

 

 

 

 

Mediaanne üldine suremus (overall survival, OS) oksaliplatiin + 5-FU/FA (FOLFOX4) vs 5-FU/FA monoteraapia (LV5FU2) puhul

Keskmine OS, kuudes (95% CI) ITT-analüüs

 

5-FU/FA

oksaliplatiin +

Oksaliplatiini

 

 

 

 

(LV5FU2)

5-FU/FA

monoteraapia

 

 

 

 

 

(FOLFOX4)

 

Esmane ravi

 

 

14,7 (13,0…18,2)

16,2 (14,7…18,2)

NA*

EFC2962

 

 

 

 

 

 

 

Log-rank p väärtus = 0,12

 

 

 

 

 

 

Eelnevalt ravitud patsiendid

 

 

8,8 (7,3…9,3)

9,9 (9,1…10,5)

 

EFC4584

 

 

 

 

8,1 (7,2…8,7)

 

 

 

 

(resistentsed irinotekaani + 5-FU/FA

 

 

Log-rank p väärtus = 0,09

 

 

 

kombinatsioonile)

 

 

 

 

 

Eelnevalt ravitud patsiendid

 

 

 

 

 

EFC2964

 

 

NA*

10,8 (9,3…12,8)

NA*

(resistentsed 5-FU/FA-le)

 

 

 

 

 

CI

Usaldusintervall

ITT

Kavatsus ravida

 

 

5FU

5-fluorouratsiil

*NA

Ei kohaldata

 

 

FA

Foliinhape

 

 

 

 

 

Eelnevalt ravitud patsientide puhul (EFC4584), kellel sümptomid esinesid enne ravi algust, täheldati märkimisväärset paranemist haigusega seotud sümptomite osas oksaliplatiini ja 5-FU/FA (FOLFOX4) kombinatsioonravi grupis, võrreldes patsientidega 5-FU/FA monoteraapia grupist (LV5FU2) (vastavalt 27,7% ja 14,6%, p=0,0033).

Eelnevalt mitteravitud patsientide puhul (EFC2962) ei leitud kahe ravigrupi vahel statistiliselt olulist erinevust elukvaliteedi osas. Elukvaliteedi skoor oli kontrollgrupis üldise tervise ja valu osas siiski üldiselt kõrgem ning oksaliplatiini grupis madalam oksendamise ja iivelduse tõttu.

Adjuvantravi puhul randomiseeriti III faasi MOSAIC-võrdlusuuringus (EFC3313) 2246 patsienti (899 II staadium / Dukes’i B2 ja 1347 III staadium / Dukes’i C) gruppidesse: käärsoolevähi primaarse tuumori täielik resektsioon 5-FU/FA monoteraapia foonil (LV5FU2, N=1123 (B2/C = 448/675) või oksaliplatiini ja 5-FU/FA kombinatsioonravi foonil (FOLFOX4, N=1123 (B2/C) = 451/672).

EFC 3313 3-aastane haigusevaba elulemus (ITT-analüüs)* üldpopulatsiooni kohta

Ravigrupp

5-FU/FA (LV5FU2)

 

oksaliplatiin + 5-FU/FA

 

 

 

(FOLFOX4)

3-aastane haigusevaba elulemus, % (95% CI)

73,3

 

78,7

 

(70,6…75,9)

 

(76,2…81,1)

Riskisuhe (95% CI)

 

0,76

 

(0,64…0,89)

Stratifitseeritud log-rank-test

P= 0,0008

* mediaanne järelkontroll kuni 44,2 kuu jooksul (kõiki patsiente jälgiti vähemalt 3 aastat)

Uuring näitas 3 aasta lõikes haigusevaba elulemuse üldist märkimisväärset paranemist oksaliplatiini ja 5-FU/FA kombinatsioonravi puhul (FOLFOX4) võrreldes 5-FU/FA monoteraapiaga (LV5FU2).

EFC 3313 3-aastane haigusevaba elulemus (ITT-analüüs)* vastavalt haiguse staadiumile

Haiguse staadium

II staadium (Dukes’i B2)

III staadium (Dukes’i C)

Ravigrupp

5-FU/FA

 

Oksaliplatiin +

5-FU/FA

 

Oksaliplatiin +

 

(LV5FU2)

 

5-FU/FA

(LV5FU2)

 

5-FU/FA

 

 

 

(FOLFOX4)

 

 

(FOLFOX4)

3-aastane haigusevaba elulemus,

84,3

 

87,4

65,8

 

72,8

% (95% CI)

(80,9…87,7)

 

(84,3…90,5)

(62,2…69,5)

 

(69,4…76,2)

 

 

 

 

 

 

 

Riskisuhe (95% CI)

 

0,79

 

0,75

 

(0,57…1,09)

(0,62…0,90)

Log rank-test

P=0,151

P=0,002

* mediaanne järelkontroll kuni 44,2 kuu jooksul (kõiki patsiente jälgiti vähemalt 3 aastat)

Üldine elulemus (ITT-analüüs)

3-aastase haigusevaba elulemuse analüüsi ajal, mis oli MOSAIC-uuringu esmane lõpp-punkt, oli 85,1% oksaliplatiini + 5-FU/FA (FOLFOX4) grupi patsiente endiselt elus, võrreldes 83,8%-ga 5- FU/FA (LV5FU2) grupist. Üldine suremus vähenes 10% oksaliplatiini + 5-FU/FA (FOLFOX4) kasuks, mis ei olnud statistiliselt oluline (riskisuhe = 0,90). Oksaliplatiini + 5-FU/FA (FOLFOX4) ja 5-FU/FA (LV5FU2) gruppide II staadiumi (Dukes’i B2) grupis olid näitajad vastavalt 92,2% ja 92,4% (riskisuhe =1,01) ja III staadiumi (Dukes’i C) grupis vastavalt 80,4% ja 78,1% (riskisuhe = 0,87).

Lapsed

Oksaliplatiini ainsa toimeainena hinnati laste vanuserühmas kahes I faasi (69 patsienti) ja kahes

II faasi (166 patsienti) uuringus. Kokku raviti 235 soliidtuumoriga last vanuses 7 kuud kuni 22 aastat. Oksaliplatiini kui ainsa toimeaine efektiivsust laste vanuserühmas ei tõestatud. Patsientide kaasamine mõlemasse II faasi uuringusse peatati seoses kasvaja ravivastuse puudumisega.

Farmakokineetilised omadused

Imendumine ja jaotumine

Annus

CMAX

0-48AUC

AUC

T1/2α

T1/2β

T1/2γ

VSS

CL

 

µg/ml

µg.h/ml

µg.h/ml

h

h

h

l

l/h

85 mg/m

 

 

 

 

 

 

 

 

Keskmine

0,814

4,19

4,68

0,43

16,8

17,4

SD

0,193

0,647

1,40

0,35

5,74

6,35

130 mg/m

 

 

 

 

 

 

 

 

Keskmine

1,21

8,20

11,9

0,28

16,3

10,1

SD

0,10

2,40

4,60

0,06

2,90

19,0

3,07

  1. Toimeainete farmakokineetikat ei ole individuaalselt määratud. Oksaliplatiini 2-tunnise infusiooni järgselt annuses 130 mg/m2 iga kolme nädala järel 1 kuni 5 tsükli jooksul ja oksaliplatiini infusiooni järgselt annuses 85 mg/m2 iga kahe nädala järel 1 kuni 3 tsükli jooksul on ultrafiltreeritava plaatina farmakokineetika (vastab kõikidele sidumata, aktiivsete ja mitteaktiivsetele plaatinaosakeste segule) järgmine:
  2. Kokkuvõte plaatina farmakokineetiliste parameetrite väärtustest ultrafiltraadi puhul oksaliplatiini korduva manustamise järgselt annuses 85 mg/m2 iga kahe nädala järel või 130 mg/m2 iga kolme nädala järel
  3. Keskmised AUC0-48 ja CMAX väärtused määrati tsüklis 3 (85 mg/m) või tsüklis 5 (130 mg/m). Keskmised AUC, VSS ja CL väärtused määrati tsüklis 1.

CMAX, AUC, ,0-48AUC VSS ja CL väärtused määrati mitte-kompartmentanalüüsi abil. T1/2α, t1/2β, t1/2γ määrati kompartmentanalüüsi abil (kombineeriti tsüklid 1…3).

  1. -tunnise infusiooni lõpus on 15% manustatud plaatinast vereringes, ülejäänud 85% jaguneb kiiresti kudedesse või eritub uriiniga. See seondub pöördumatult erütrotsüütide ja plasmaga, millest tulenevalt on nende ainete poolväärtusajad võrdsed erütrotsüütide loomuliku eluea ja seerumi albumiini elueaga. Pärast annuste 85 mg/m2 iga kahe nädala järel või 130 mg/m2 iga kolme nädala järel manustamist ei leitud plasma ultrafiltraadis akumulatsiooni, selles maatriksis saavutati püsiv kontsentratsioon esimese tsükliga. Varieeruvus isikute vahel ja sama isiku puhul on üldiselt madal.

Biotransformatsioon

In vitro biotransformatsioon arvatakse olevat mitteensümaatilise lagunemise tulemus ning puuduvad tõendid diaminotsükloheksaanrõnga (DACH) metabolismist tsütokroom-P450 vahendusel.

Oksaliplatiin läbib patsiendi organismis ulatusliku biotransformatsiooni ning 2-tunnise infusiooni lõpus ei tuvastatud plasma ultrafiltraadis toimeainet muutumatul kujul. Süsteemsest vereringest on hiljem leitud mitmeid tsütotoksilisi biotransformatsiooni produkte, sh monokloro-, dikloro- ja diakvo- DACH plaatinaühendeid koos mitmete inaktiivsete konjugaatidega.

Eritumine

Plaatina eritub peamiselt uriiniga, kliirens toimub põhiliselt 48 tunni jooksul pärast manustamist.

päevaks on uriiniga eritunud ligikaudu 54% koguannusest ning < 3% on eritunud roojaga.

Patsientide erirühmad

Neerukahjustus

  1. Neerukahjustuse mõju oksaliplatiini jaotumisele uuriti erinevas astmes neerufunktsiooniga patsientidel. Oksaliplatiini manustati annuses 85 mg/m2 kontrollrühma normaalse neerufunktsiooniga (CLcr > 80 ml/min, n=12) ja kerge (CLcr = 50…80 ml/min, n=13) ning mõõduka
  2. (CLcr = 30…49 ml/min, n=11) neerukahjustusega patsientidele ja annuses 65 mg/m2 raske neerukahjustusega (CLcr < 30 ml/min, n=5) patsientidele. Ekspositsiooni mediaanid olid vastavalt 9, 4, 6 ja 3 tsüklit ning esimese tsükli farmakokineetika andmed saadi vastavalt 11, 13, 10 ja

4 patsiendilt. Neerukahjustuse suurenemisega kaasnes plasma ultrafiltraadi (PUF) plaatina AUC, AUC/annuse näitajate suurenemine ja üld- ning renaalse CL ja VSS vähenemine, eeskätt (väikesel) patsiendirühmal, kellel oli raske neerukahjustus: AUC/annus hinnanguliste keskmiste suhete punkthinnangud (90% CI) renaalse staatuse järgi võrreldes normaalse neerufunktsiooniga olid kerge, mõõduka ja raske neerupuudulikkusega patsientidel vastavalt 1,36 (1,08; 1,71), 2,34 (1,82; 3,01) ja 4,81 (3,49; 6,64).

Oksaliplatiini eliminatsioon on märkimisväärses korrelatsioonis kreatiniini kliirensiga. PUF plaatina üld-CL oli kerge, mõõduka ja raske neerupuudulikkusega patsientidel vastavalt 0,74 (0,59; 0,92), 0,43 (0,33; 0,55) ja 0,21 (0,15; 0,29) ning VSS vastavalt 0,52 (0,41; 0,65), 0,73 (0,59; 0,91) ja 0,27 (0,20; 0,36). PUF plaatina organismi kogukliirens oli seetõttu vähenenud vastavalt 26% võrra kerge, 57% võrra mõõduka ning 79% võrra raske neerukahjustuse korral võrreldes normaalse funktsiooniga patsientidega. Neerukahjustusega patsientide PUF plaatina renaalne kliirens oli vähenenud vastavalt 30% võrra kerge, 65% võrra mõõduka ja 84% võrra raske neerukahjustuse korral võrreldes normaalse funktsiooniga patsientidega. PUF plaatina beeta-poolväärtusaeg oli suurenenud ja see suurenemine sõltus neerukahjustuse astmest peamiselt raske neerukahjustuse rühmas. Vaatamata raske neerufunktsiooni häirega patsientide väikesele arvule on need andmed olulised raske neerupuudulikkusega patsientide puhul, seega tuleb sellega arvestada oksaliplatiini määramisel neerukahjustusega patsientidele (vt lõigud 4.2, 4.3 ja 4.4).

Prekliinilised ohutusandmed

Prekliinilistel liikidel (hiired, rotid, koerad ja/või ahvid) olid ühekordsete ja korduvate annuste puhul sihtmärkorganiteks luuüdi, seedetrakt, neerud, munandid, närvisüsteem ja süda. Loomadel uuritud toksilisus sihtorganite suhtes ühtib teiste plaatinat sisaldavate ravimpreparaatide ja DNA-d kahjustavate tsütotoksiliste, inimese vähiravis kasutatavate ravimpreparaatide toksilisusega, v.a toksilisus südamele. Toimet südamele leiti vaid koertel ning nende hulka kuulusid elektrofüsioloogilised häired koos letaalse ventrikulaarse fibrillatsiooniga. Kardiotoksilisust peetakse spetsiifiliseks koertele mitte ainult seetõttu, et seda leiti vaid koertel, vaid ka seetõttu, et inimesele on hästi talutavad ka teised annused, mis avaldavad koertele letaalset kardiotoksilist toimet (150 mg/m). Prekliinilised uuringud, milles uuriti roti sensoorseid neuroneid näitavad, et oksaliplatiini tekitatud ägedad neurosensoorsed sümptomid võivad olla tingitud toimest voltaaž-tundlikele -kanalitele.+Na

Oksaliplatiin osutus imetajate testsüsteemides mutageenseks ja klastogeenseks ning põhjustas rottidel embrüofetaalset toksilisust. Oksaliplatiini peetakse tõenäoliseks kantserogeeniks, ehkki kantserogeensusuuringuid ei ole teostatud.

FARMATSEUTILISED ANDMED

Abiainete loetelu

Laktoosmonohüdraat (45 mg/ml)

Süstevesi

Sobimatus

Lahjendatud ravimit ei tohi kasutada samas infusioonikotis või -voolikus koos teiste ravimitega. Oksaliplatiini võib Y-toru kaudu manustada samaaegselt foliinhappega, järgides lõigus 6.6 toodud kasutamisjuhiseid.

Kõlblikkusaeg

  • MITTE segada aluseliste ravimite või lahustega, eriti 5fluorouratsiili, abiainena trometamooli sisaldavate foliinhappe preparaatide ja teiste toimeainete trometamoolsooladega. Aluselised ravimid või lahused kahjustavad oksaliplatiini stabiilsust (vt lõik 6.6).
  • MITTE lahjendada oksaliplatiini füsioloogilise või muu kloriidioone sisaldava lahusega (sh kaltsium, kaalium või naatriumkloriid).
  • MITTE kasutada samas infusioonikotis või voolikus koos teiste ravimpreparaatidega (juhiseid samaaegseks manustamiseks koos foliinhappega vt lõik 6.6).
  • MITTE kasutada alumiiniumi sisaldavaid süstimisvahendeid.

Viaal enne avamist

2 aastat

Kasutamisvalmis lahuse stabiilsus

Pärast lahjendamist 5% glükoosilahuses on ravimi kasutusaegne keemilis-füüsikaline stabiilsus tõestatud 24 tunni jooksul temperatuuril 2°C...8°C ning 6 tunni jooksul temperatuuril 25°C.

Mikrobioloogilise saastatuse vältimiseks tuleb infusioonilahus kohe ära kasutada.

Kui lahust ei kasutata kohe, vastutab selle säilitamisaja ja –tingimuste eest kasutaja. Ravimit võib säilitada kuni 24 tundi temperatuuril 2°C kuni 8°C, välja arvatud juhul, kui lahjendamine on toimunud kontrollitud ja valideeritud aseptilistes tingimustes.

Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 25°C. Hoida viaal välispakendis, valguse eest kaitstult. Lahjendatud ravimpreparaadi säilitamistingimused vt lõik 6.3.

Pakendi iseloomustus ja sisu

1 viaal, mis sisaldab 4 ml kontsentraati (I tüüpi selge klaas) ja millel on bromobutüülkummist kork, alumiiniumist kate ja polüpropüleenist murtav kaas.

1 viaal, mis sisaldab 10 ml kontsentraati (I tüüpi selge klaas) ja millel on bromobutüülkummist kork, alumiiniumist kate ja polüpropüleenist murtav kaas.

1 viaal, mis sisaldab 20 ml kontsentraati (I tüüpi selge klaas) ja millel on bromobutüülkummist kork, alumiiniumist kate ja polüpropüleenist murtav kaas.

1 viaal, mis sisaldab 40 ml kontsentraati (I tüüpi selge klaas) ja millel on bromobutüülkummist kork, alumiiniumist kate ja polüpropüleenist murtav kaas.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Sarnaselt teistele potentsiaalselt toksilistele ainetele tuleb oksaliplatiini lahuse käsitsemisel ja valmistamisel rakendada ettevaatust.

Käsitlemisjuhend

Kindlustamaks ravimikäitleja ja teda ümbritseva keskkonna kaitset, nõuab selle tsütotoksilise aine käitlemine vastavate ettevaatusabinõude rakendamist tervishoiutöötajate poolt.

Tsütotoksiliste ainete süstelahuseid tohivad valmistada vaid vastava koolitusega spetsialistid, kes omavad teadmisi kasutatavate ravimpreparaatide kohta, sellistes tingimustes, mis tagavad ravimpreparaadi puutumatuse, keskkonnakaitse ning eelkõige ravimpreparaatidega kokkupuutuva personali kaitse vastavalt haiglaeeskirjadele. See nõuab spetsiaalselt selleks eesmärgiks mõeldud valmistamisala. Selles alas on keelatud suitsetada, süüa või juua.

Personal tuleb varustada vastavate käitlemiseks vajalike vahenditega nagu pikkade käistega kitlid, kaitsemaskid, mütsid, kaitseprillid, steriilsed ühekordselt kasutatavad kindad, tööpiirkonna kaitsekatted, prügi jaoks kogumiskotid ja -konteinerid.

Väljaheidete ja oksega tuleb ümber käia ettevaatusega.

Rasedaid tuleb hoiatada, et nad väldiksid tsütotoksiliste ainetega töötamist.

Iga katkise mahuti käsitsemisel tuleb kasutada samu ettevaatusabinõusid kui saastunud jäätmete korral. Saastunud jäätmed tuleb vastavate siltidega tugevates konteinerites põletada, vt allpoololev lõik “Jäätmekäitlus”.

Kui oksaliplatiini kontsentraat või infusioonilahus puutub kokku nahaga, peske nahka otsekohe põhjalikult rohke veega.

Kui oksaliplatiini kontsentraat või infusioonilahus puutub kokku limaskestadega, peske neid otsekohe põhjalikult rohke veega.

Manustamise eritingimused

  1. Juhised kasutamiseks koos foliinhappega (kaltsiumfolinaadi või naatriumfolinaadina) Oksaliplatiini 85 mg/m2 veenisisese infusiooni annus 250...500 ml 5%-s glükoosilahuses manustatakse koos 5%-s glükoosilahuses lahustatud foliinhappe veenisisese infusiooniga 2...6 tunni jooksul, kasutades selleks vahetult infusioonikoha ette paigutatud Y-toru.
  • ÄRGE kasutage alumiiniumi sisaldavaid süstimisvahendeid.
  • ÄRGE manustage ilma lahjendamata.
  • Lahustina tohib kasutada ainult glükoosi 5% infusioonilahust. ÄRGE kasutage infusiooniks lahjendamisel naatriumkloriidi või kloriidioone sisaldavaid lahuseid.
  • ÄRGE segage samas infusioonikotis teiste ravimitega ega manustage samas infusioonivoolikus koos teiste ravimitega.
  • ÄRGE segage aluseliste ravimite või lahustega, eriti 5fluorouratsiili, abiainena trometamooli sisaldavate foliinhappe preparaatide ja teiste toimeainete trometamoolsooladega. Aluselised ravimid või lahused kahjustavad oksaliplatiini stabiilsust.

Neid ravimeid ei tohi panna samasse infusioonikotti. Foliinhape ei tohi sisaldada abiainena trometamooli ja tuleb lahustada kasutades ainult isotoonilisi infusioonilahuseid, nagu 5% glükoosilahus, kuid MITTE KUNAGI aluselise lahuse ega naatriumkloriidi või kloriidioone sisaldava lahusega.

Juhised oksaliplatiini kasutamiseks koos 5-fluorouratsiiliga

Oksaliplatiini peab alati manustama enne fluoropürimidiine - st 5-fluorouratsiil.

Pärast oksaliplatiini manustamist loputage läbi infusiooniliin ja seejärel manustage 5-fluorouratsiil.

Infusioonilahuse kontsentraat

Enne kasutamist kontrollige lahust visuaalselt. Kasutada tohib ainult selgeid lahuseid ilma nähtavate osakesteta.

Ravim on mõeldud vaid ühekordseks kasutamiseks. Kasutamata jäänud lahus tuleb ära visata.

Lahjendamine intravenoosseks infusiooniks

Tõmmake vajalik kogus lahust viaali(de)st välja ja lahjendage 250 ml kuni 500 ml 5% glükoosilahusega, et saavutada oksaliplatiini kontsentratsioon 0,2 kuni 0,7 mg/ml. Kontsentratsioonide vahemik, milles on määratud oksaliplatiini füsikokeemiline stabiilsus on 0,2 mg/ml kuni 2,0 mg/ml.

Manustage intravenoosse infusioonina.

Pärast lahjendamist 5% glükoosilahuses on ravimi kasutusaegne keemilis-füüsikaline stabiilsus tõestatud 24 tunni jooksul temperatuuril 2°C…8°C ning 6 tunni jooksul temperatuuril 25°C.

Mikrobioloogilise saastatuse vältimiseks tuleb valmistatud infusioon kohe ära kasutada.

Kui lahust ei kasutata kohe, vastutab selle säilitamisaja ja –tingimuste eest kasutaja. Ravimit võib säilitada kuni 24 tundi temperatuuril 2°C kuni 8°C, välja arvatud juhul, kui lahjendamine on toimunud kontrollitud ja valideeritud aseptilistes tingimustes.

Enne kasutamist kontrollige lahust visuaalselt. Kasutada tohib ainult selgeid lahuseid ilma nähtavate osakesteta.

Ravim on mõeldud vaid ühekordseks kasutamiseks. Kasutamata jäänud lahus tuleb ära visata (vt allpool lõik „Jäätmekäitlus“).

MITTE KUNAGI ärge kasutage lahjendamiseks naatriumkloriidi ega kloriide sisaldavaid lahuseid.

Oksaliplatiini sobivust infusioonilahuseks on kontrollitud, kasutades PVC-d sisaldavaid manustamiskomplekte.

Infusioon

Oksaliplatiini manustamine ei nõua eelnevat hüdreerimist.

Pärast valmistamist tuleb oksaliplatiini, lahjendatuna 250...500 ml 5% glükoosilahuses saavutamaks kontsentratsiooni, mis ei oleks väiksem kui 0,2 mg/ml, infundeerida tsentraalse või perifeerse kateetri kaudu veeni 2...6 tunni jooksul. Kui oksaliplatiini manustatakse koos 5-fluorouratsiiliga, peab oksaliplatiini infusioon alati eelnema 5-fluorouratsiili manustamisele.

Jäätmekäitlus

Ravimpreparaatide jäägid, samuti kõik lahjendamisel ning manustamisel kasutatud materjalid, tuleb hävitada vastavalt haigla standardsetele protseduurireeglitele, mis kehtivad tsütotoksiliste ainete puhul ning mis vastavad kohalikele ohtlike jäätmete käitlust puudutavatele seadustele.

MÜÜGILOA HOIDJA

Teva B.V.

Swensweg 5

2031 GA Haarlem

Holland

MÜÜGILOA NUMBER

ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 24.08.2007

Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 29.08.2012

TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

september 2018