Ovestin – Ravimi omaduste kokkuvõte (vaginaalsuposiit 500 mcg, Aspen Pharma Trading Limited)

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Ovestin 500 mikrogrammi vaginaalsuposiidid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks vaginaalsuposiit sisaldab 500 mikrogrammi östriooli.

Teadaolevat toimet omav abiaine Üks vaginaalsuposiit sisaldab 25...125 mg makrogooltsetostearüüleetrit.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Vaginaalsuposiit. Valged, torpeedokujulised vaginaalsuposiidid.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

• Östrogeenipuuduse vaginaalsete sümptomite ravi: Östrogeenide puudusest tingitud atroofilise vaginiidi sümptomite ravi postmenopausis naistel.

• Tupeoperatsioonide eel- ja järelravi postmenopausis naistel.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Ovestin on ainult östrogeeni sisaldav ravim, mida võib anda nii emakaga kui emakata naistele.

Annustamine

• Östrogeenide puudusest tingitud atroofilise vaginiidi ravi:

Ravi esimestel nädalatel 1vaginaalsuposiit ööpäevas (maksimaalselt 4 nädalat), sellele järgneb annuse järk-järguline vähendamine vastavalt nähtude leevenemisele, kuni saavutatakse alalhoidev annus (näteks 1 vaginaalsuposiit kaks korda nädalas).

• Tupeoperatsioonide eel- ja järelravi postmenopausis naistel:

1 vaginaalsuposiit ööpäevas 2 nädala vältel enne operatsiooni; 1 vaginaalsuposiit kaks korda nädalas 2 nädala vältel pärast operatsiooni. Ununenud annus manustatakse niipea, kui see meenub, välja arvatud juhul, kui see meenub järgmise annuse manustamise päeval. Sel juhul jäetakse ununenud annus vahele ja järgmine annus manustatakse tavalisel ajal. Mitte kunagi ei manustata samal päeval kahte annust.

Postmenopausi sümptomite ravi alustamiseks ja jätkamiseks peaks kasutama väikseimat toimivat annust lühima võimaliku aja jooksul (vt ka lõik 4.4).

Vaginaalselt manustatavatele östriooli sisaldavatele ravimitele, mille kasutamisel 2 korda nädalas jääb östriooli süsteemne kontsentratsioon normaalsesse postmenopausaalsesse vahemikku, ei ole kollaskehahormooni lisamine soovitatav (vt ka lõik 4.4).

Hormoonasendusravi (HAR) mittekasutavatel naistel ja neil, kes lõpetavad pideva, kombineeritud HAR preparaadi kasutamise, võib Ovestin-ravi alustada suvalisel päeval. Naised, kes lõpetavad tsüklilise HAR skeemi, peavad alustama Ovestin-ravi üks nädal pärast tsükli lõppu.

Manustamisviis Ovestin vaginaalsuposiit manustatakse intravaginaalselt õhtul enne magamaminekut.

4.3 Vastunäidustused

• Olemasolev, kahtlustatav või anamneesis rinnanäärmekasvaja
• Olemasolev või kahtlustatav östrogeensõltuv pahaloomuline tuumor (näiteks

endomeetriumikasvaja)

• Diagnoosimata tupeveritsus
• Ravimata endomeetriumi hüperplaasia
• Anamneesis või olemasolev venoosne trombemboolia (süvaveenide tromboos, kopsuarteri

emboolia)

• Trombofiilne häire (näiteks C-valgu, S-valgu või antitrombiini puudulikkus, vt lõik 4.4)
• Aktiivne või hiljutine arterite trombemboolne haigus (näiteks südame isheemiatõbi,

müokardiinfarkt)

• Äge maksahaigus või maksahaigus anamneesis, kui maksafunktsiooni testid ei ole

normaliseerunud

• Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes
• Porfüüria

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

• Postmenopausi sümptomite raviks tohib HAR-i ordineerida ainult selliste sümptomite korral, mis

halvendavad elukvaliteeti. Kõigil juhtudel tuleb vähemalt kord aastas hoolikalt hinnata võimaliku ohu ja loodetava kasu vahekorda ning HAR-i tohib jätkata ainult sel juhul, kui kasu ületab ohu.

• HAR-ga seotud ohtude tõendusmaterjal enneaegse menopausi ravimisel on piiratud. Kuna

noorematel naistel on absoluutse ohu tase madal, võib nende puhul kasu/riski suhe olla soodsam kui vanematel naistel.

Meditsiiniline vaatlus/jälgimine

• Enne HAR-i alustamist või jätkamist tuleb koguda põhjalik isiklik ja perekonnaanamnees.

Lähtuvalt sellest ning vastunäidustustest ja kasutamishoiatustest tuleb teostada füüsiline (sh vaagnasiseste organite ja rinnanäärme) läbivaatus. Ravi ajal soovitatakse läbi viia perioodilisi kontrolluuringuid, mille sagedus ja olemus kohandatakse individuaalselt igale naisele. Naistele tuleb selgitada, missugustest rinnanäärme muutustest nad peavad arsti või meditsiiniõde teavitama (vt allpool “Rinnanäärmevähk”). Uuringud, sh sobivate kuvamismeetodite kasutamine, näiteks mammograafia, tuleb läbi viia vastavalt kaasaegsetele sõeluuringu tavadele, mis on kohandatud individuaalse patsiendi kliinilistele vajadustele.

Jälgimist vajavad seisundid

• Patsienti tuleb hoolikalt jälgida, kui tal esinevad, on varem esinenud ja/või on raskenenud raseduse

või eelneva hormoonravi ajal järgmised seisundid. Tuleb arvestada, et need seisundid võivad Ovestin- ravi ajal taastuda või süveneda:

• leiomüoom (emaka fibroom) või endometrioos
• trombemboolsete haigusete riskifaktorid (vt allpool)
• östrogeensõltuvate tuumorite riskifaktorid – näiteks 1. astme pärilikkus rinnanäärmevähi suhtes

• arteriaalne hüpertensioon
• maksahaigused (näiteks maksa adenoom)
• suhkrudiabeet vaskulaarsete tüsistustega või ilma
• sapikivitõbi
• migreen või (tugevad) peavalud
• süsteemne lupus erythematosus
• anamneesis endomeetriumi hüperplaasia (vt allpool)
• epilepsia
• bronhiaalastma
• otoskleroos

Põhjused ravi koheseks lõpetamiseks: Ravi tuleb lõpetada juhul, kui ilmneb vastunäidustus, samuti järgmistes olukordades:

• ikterus või maksafunktsiooni halvenemine
• vererõhu märkimisväärne tõus
• migrenoidsete peavalude taastumine
• rasedus

Endomeetriumi hüperplaasia ja kartsinoom

• Intaktse emakaga naistel suureneb süsteemsete östrogeenide pikaajalise monoteraapia korral endomeetriumi hüperplaasia ja kartsinoomi tekkerisk.
• Vaginaalselt manustatavatele östriooli sisaldavatele ravimitele, mille kasutamisel 2 korda nädalas jääb östriooli süsteemne kontsentratsioon normaalsesse postmenopausaalsesse vahemikku, ei ole kollaskehahormooni lisamine soovitatav.
• Vaginaalselt manustatava paikse östrogeeni pikaajalise (kauem kui üks aasta) või korduva kasutamise ohutus endomeetriumile ei ole täpselt teada. Seetõttu tuleb kordusravi vähemalt kord aastas uuesti üle hinnata.
• Ainuüksi östrogeeniga stimuleerimine võib viia vähieelsete või pahaloomuliste muutusteni allesjäänud endomeetrioosi kolletes. Seetõttu tuleb olla ettevaatlik selle ravimi kasutamisel naistel, kelle endometrioosi on ravitud hüsterektoomiaga, seda eriti juhul, kui neil on teadaolevalt endometrioosi jääknähud.
• Kui ravi ajal ilmneb mis tahes hetkel veritsemist või määrimist, tuleb selle põhjuseid uurida. See võib hõlmata endomeetriumi biopsiat endomeetriumi pahaloomuliste kasvajate välistamiseks.

Endomeetriumi stimulatsiooni vältimiseks ei tohi ööpäevane annus ületada 1 manustamist (500 mikrogrammi östriooli) ning samuti ei tohi maksimaalset annust kasutada kauem kui mõned nädalad (maksimaalselt 4 nädalat). Üks epidemioloogiline uuring on näidanud, et pikaajaline ravi suukaudse, kuid mitte vaginaalse östriooliga, võib suurendada endomeetriumi vähi riski. See risk on suurem vastavalt ravi pikenemisele ning kaob ühe aasta jooksul pärast ravi lõppu. Riski suurenemine oli seotud peamiselt vähem invasiivsete ja kõrgel määral diferentseerunud kasvajatega.

Järgmiseid riske on seostatud süsteemse HAR-iga ning need kohalduvad vähesemal määral vaginaalselt manustatavatele östriooli sisaldavatele ravimitele, mille kasutamisel 2 korda nädalas jääb östriooli süsteemne kontsentratsioon normaalsesse postmenopausaalsesse vahemikku. Nendega tuleb sellegipoolest arvestada ravimi pikaajalisel või korduval kasutamisel. Rinnavähk Mahukast metaanalüüsist saadud epidemioloogilised tõendid viitavad, et rinnavähi risk ei suurene naistel, kellel ei ole olnud rinnavähki ja kes kasutavad väikeses annuses vaginaalseid östrogeene. Ei ole teada, kas väikeses annuses vaginaalsed östrogeenid soodustavad rinnavähi taasteket. HAR, eriti östrogeeni-kollaskehahormooni kombineeritud ravi, võib suurendada mammogrammil koe tihedust. See võib komplitseerida rinnanäärmevähi radioloogilist avastamist. Kliinilistes uuringutes täheldati, et östrioolravi saanud patsientidel oli mammogrammil koe tiheduse suurenemise tõenäosus väiksem kui neil, keda oli ravitud teiste östrogeenidega. Seni ei ole teada, kas Ovestiniga kaasneb samasugune risk. Mitmes populatsioonipõhises juht- kontrolluuringus selgus, et östriool, vastandina teistele östrogeenidele, ei ole seotud rinnanäärmevähi

suurenenud riskiga. Siiski ei ole selle leiu kliiniline tähtsus seni teada. Seetõttu on oluline, et patsiendiga arutletaks rinnanäärmevähki haigestumise riski ning võrreldaks teadaoleva HARist tuleneva kasuga.

Munasarjavähk Munasarjavähki esineb palju harvem kui rinnanäärmevähki. Mahuka metaanalüüsi epidemioloogilised andmed viitavad sellele, et risk võib veidi suureneda naistel, kes saavad ainult östrogeeni sisaldavat süsteemset HARi. Risk ilmneb viie kasutusaasta jooksul ja kaob aja jooksul pärast ravi lõpetamist.

Venoosne trombemboolia

• Süsteemse HARiga kaasneb venoosse trombemboolia (VTE), sh süvaveenide tromboosi või

kopsuarteri trombemboolia, 1,3- kuni 3-kordne risk. Sellise juhtumi esinemine on kõige tõenäolisem HAR esimesel aastal (vt lõik 4.8).

• Patsientidel, kellel on trombofiilne häire, on suurem VTE risk, ja HAR võib seda riski suurendada.

Seega on HAR nendel patsientidel vastunäidustatud (vt lõik 4.3).

• VTE üldtunnustatud riskifaktoriteks on östrogeenide kasutamine, vanem iga, suurem operatsioon,

pikaajaline liikumatus, ülekaalulisus (KMI >30 kg/m2), rasedus/sünnitusjärgne periood, süsteemne lupus erythematosus (SLE), ja vähk. Varikoossete veenide osatähtsuse kohta VTE arengus selge üksmeel puudub.

• Nagu kõigi operatsioonijärgsete patsientide puhul, peab kaaluma profülaktiliste

meetmete kasutamist, et ära hoida lõikusjärgset VTEd. Kui pikaajaline liikumatus järgneb plaanilisele operatsioonile, on soovitatav HAR 4 kuni 6 nädalat enne seda ajutiselt katkestada. Raviga ei tohi jätkata enne, kui naine on täielikult liikumisvõimeline.

• Kui Ovestini kasutatakse näidustusel “Tupeoperatsioonide eel- ja järelravi”, tuleb tähelepanu

pöörata tromboosi profülaktikale.

• Naistel, kellel pole VTE esinenud isiklikus anamneesis, aga kelle esimese astme sugulasel on

anamneesis tromboos noores eas, võib kaaluda sõeluuringu kasutamist pärast hoolikat nõustamist selle piirangutest (sõeluuringu käigus avastatakse ainult osa trombofiilsetest häiretest. Kui avastatakse trombofiilne häire, mis segregeerub koos mõnel perekonnaliikmel olnud tromboosiga, või kui häire on raske (näiteks antitrombiini, S-valgu või C-valgu puudulikkus, või mitu häiret korraga), on HAR vastunäidustatud.

• Regulaarset antikoagulantravi saavatel naistel tuleb HAR-preparaatide kasutamisest tulenevat

kasu ja võimalikku riski hoolikalt kaaluda.

• VTE arenemisel pärast ravi alustamist tuleb ravim ära jätta. Patsientidel tuleb paluda koheselt arsti

poole pöörduda, kui nad märkavad endal võimalikke trombemboolia sümptomeid (näiteks jalavalu ja turse, järsku tekkinud valu rinnus, düspnoe).

Südame isheemiatõbi Ainult östrogeeni ravi Randomiseeritud kontrollitud uuringu andmed ei näidanud südame isheemiatõve suurenenud riski ainult östrogeeni süsteemset ravi saavatel hüsterektoomiaga naistel.

Ajuinfarkt Ainult östrogeeni süsteemset ravi seostatakse isheemilise ajuinsuldi riski kuni 1,5-kordse suurenemisega. Suhteline risk ei muutu vanusega või menopausi algusest möödunud ajaga. Siiski, kuna isheemilise ajuinsuldi algne risk sõltub oluliselt vanusest, suureneb vanusega üldine isheemilise ajuinsuldi risk HARi kasutavate naiste seas (vt lõik 4.8).

Muud seisundid

• Kuna östrogeenid võivad põhjustada vedelikupeetust, siis tuleb südame või neeru funktsioonihäirega patsiente hoolikalt jälgida.
• Eelneva hüpertriglütserideemiaga naisi tuleb östrogeenravi või hormoonasendusravi ajal tähelepanelikult jälgida, sest selle haiguse korral on seoses östrogeenraviga harvadel juhtudel teatatud triglütseriidide plasmakontsentratsiooni olulisest suurenemisest, mis on põhjustanud pankreatiiti.

• Eksogeensete östrogeenide kasutamine võib päriliku ja omandatud angioödeemi sümptomeid indutseerida või süvendada.
• Östrogeenid suurendavad türoksiini siduva globuliini (thyroid binding globulin, TBG) kontsentratsiooni, mis omakorda suurendab kilpnäärmehormoonide summaarset kontsentratsiooni veres (mõõdetuna valguga seotud joodi (protein-bound iodine, PBI) järgi), samuti T4 (mõõdetuna kolonn- või radioimmuunanalüüsiga) või T3 (mõõdetuna radioimmuunanalüüsiga) kontsentratsiooni veres. T3 neeldumine väheneb, mis on seotud TBG suurema kontsentratsiooniga. Vaba T4 ja T3 kontsentratsioon ei muutu. Suurenenud võivad olla ka teiste siduvate valkude kontsentratsioon seerumis, näiteks kortikoidi siduva globuliini (corticoid binding globulin, CBG) ja suguhormoone siduva globuliini (sex-hormone-binding globulin, SHBG) kontsentratsioon, mis omakorda suurendavad vastavalt kortikosteroidide ja suguhormoonide kontsentratsiooni veres. Vabade või bioloogiliselt aktiivsete hormoonide kontsentratsioon ei muutu. Suureneda võivad ka muude valkude (angiotensinogeeni/reniini substraat, alfa-1-antitrüpsiin, tseruloplasmiin) plasmakontsentratsioon.
• HAR ei paranda kognitiivset funktsiooni. On teatav kinnitus selle kohta, et naistel, kes alustavad püsiva kombineeritud HARi või ainult östrogeeni HARi kasutamist hiljem kui 65-aastaselt, esineb arvatava dementsuse suurenenud risk.
• Ovestin ei ole rasestumisvastane vahend.

ALAT aktiivsuse tõus Kliinilistes uuringutes C-hepatiidi viirusevastase (HCV) kombineeritud raviskeemiga, mis sisaldas ombitasviiri/paritapreviiri/ritonaviiri koosdasabuviiriga või ilma, esines rohkem kui 5-kordselt normi ülemisest piiri ületavaid ALAT kontsentratsioone märkimisväärselt sagedamini naistel, kes kasutasid etünüülöstradiooli sisaldavaid ravimeid nagu kombineeritud hormonaalsed kontratseptiivid (KHK-d). Lisaks täheldati ALAT aktiivsuse suurenemist ka glekapreviiri/pibrentasviiriga ravitud naiste seas, kes kasutasid etünüülöstradiooli sisaldavaid ravimeid nagu KHK-d. Naiste seas, kes kasutasid ravimeid, mis sisaldasid etünüülöstradiooli asemel teist östrogeeni (nt östradiool), oli ALAT aktiivsuse tõusude esinemissagedus sarnane naistega, kes östrogeene ei kasutanud. Kuid kuna selliseid teisi östrogeene kasutavaid naisi oli vähe, on vajalik ettevaatus ravimi manustamisel koos kombineeritud raviskeemiga, mis sisaldab ombitasviiri/paritapreviiri/ritonaviiri koos dasabuviiriga või ilma, ning samuti koos glekapreviiri/pibrentasviiri raviskeemiga. Vt lõik 4.5.

Teadaolevat toimet omav abiaine Üks vaginaalsuposiit sisaldab 25...125 mg makrogooltsetostearüüleetrit, mis võib tekitada paikseid nahareaktsioone (nt kontaktdermatiiti).

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Arvestades vaginaalse manustamise ning minimaalse süsteemse imendumisega, ei ole kliiniliselt oluliste ravimi koostoimete esinemine Ovestini korral tõenäoline. Sellegipoolest tuleb arvestada võimalike koostoimetega muude paikselt manustatavate vaginaalsete ravimeetoditega.

Kombineeritud suukaudsete kontratseptiivide kasutamisel on kirjeldatud järgmisi koostoimeid, ning see võib kehtida ka Ovestini puhul.

Östrogeenide metabolism võib suureneda, kui samal ajal kasutada ravimeid metaboliseerivate ensüümide, eriti tsütokroom P450 ensüümide indutseerijaid nagu antikonvulsandid (näiteks fenobarbitaal, fenütoiin, karbamasepiin) ja infektsioonivastased ained (näiteks rifampitsiin, rifabutiin, nevirapiin, efavirens). Ritonaviir ja nelfinaviir, mida tuntakse küll tugevate inhibiitoritena, avaldavad steroidhormoonidega samaaegsel kasutamisel vastupidiselt indutseerivaid omadusi.

Ravimtaime liht-naistepuna (Hypericum perforatum) sisaldavad preparaadid võivad indutseerida östrogeenide metabolismi.

Östrogeenide metabolismi suurenemine võib kliiniliselt avalduda toime vähenemises ja menstruaalveritsuse profiili muutuses.

Kliinilistes uuringutes HCV kombineeritud raviskeemiga, mis sisaldas ombitasviiri/paritapreviiri/ ritonaviiri koosdasabuviiriga või ilma, esines rohkem kui 5-kordselt normi ülemist piiri ületavaid ALAT kontsentratsioone oluliselt sagedamini naistel, kes kasutasid etünüülöstradiooli sisaldavaid ravimeid nagu KHK-d. Naiste seas, kes kasutasid ravimeid, mis sisaldasid etünüülöstradiooli asemel teist östrogeeni (nt östradiooli), oli ALAT aktiivsuse tõusude esinemissagedus sarnane naistega, kes östrogeene ei kasutanud. Kuid kuna selliseid teisi östrogeene kasutavaid naisi oli vähe, on vajalik ettevaatus ravimi manustamisel koos kombineeritud raviskeemiga, mis sisaldab ombitasviiri/paritapreviiri/ritonaviiri koos dasabuviiriga või ilma, ning samuti koos glekapreviiri/pibrentasviiri raviskeemiga (vt lõik 4.4).

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Fertiilsus Ovestin on mõeldud ainult postmenopausis (nii loomulikul teel avaldunud kui kirurgiliselt esile kutsutud) naiste raviks.

Rasedus Ovestin ei ole raseduse ajal näidustatud. Juhul kui rasestumine toimub Ovestin-ravi ajal, tuleb ravi kohe lõpetada. Enamiku tänaseni läbiviidud epidemioloogiliste uuringute tulemused seoses östrogeenide mittetahtliku mõjuga lootele ei ole näidanud mingeid teratogeenseid ega fetotoksilisi toimeid.

Imetamine Ovestin ei ole imetamise ajal näidustatud. Östriool eritub rinnapiima ja võib vähendada piima produktsiooni.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Puudub teave, mis näitaks, et Ovestin mõjutab patsiendi autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Ovestini kohta kliiniliste uuringute andmed puuduvad.

Kirjanduses ja ohutusjärelevalve uuringutes on tuvastatud järgmisi kõrvaltoimeid:

Kõrvaltoimete loetelu tabelina Sagedused on defineeritud, kasutades järgmist konventsiooni: väga sage (≥1/10); sage (≥1/100 kuni <1/10); aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100); harv (≥1/10 000 kuni <1/1000); väga harv (<1/10 000); teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Organsüsteemi klass Sagedus Kõrvaltoimed Ainevahetus- ja toitumishäired Teadmata Vedelikupeetus Seedetrakti häired Teadmata Iiveldus Neerude ja kuseteede häired Teadmata Düsuuria Reproduktiivse süsteemi ja Teadmata Ebamugavustunne ja valu rinnanäärme häired rindades

Organsüsteemi klass Sagedus Kõrvaltoimed Üldised häired ja Teadmata Manustamiskoha ärritus ja manustamiskoha reaktsioonid sügelus Need kõrvaltoimed on tavaliselt mööduvad, kuid võivad osutada ka liiga suurele annusele.

Ravimirühmale omased kõrvaltoimed, mida seostatakse süsteemse HARiga Järgmiseid riske on seostatud süsteemse HARiga ning need kohalduvad vähesemal määral vaginaalselt manustatavatele östriooli sisaldavatele ravimitele, mille kasutamisel 2 korda nädalas jääb östriooli süsteemne kontsentratsioon normaalsesse postmenopausaalsesse vahemikku.

Munasarja vähk Süsteemse HARi kasutamist on seostatud munasarjavähi veidi suurenenud diagnoosiriskiga (vt lõik 4.4). 52 epidemioloogilise uuringu metaanalüüs näitas, et võrreldes naistega, kes ei ole kunagi HARi saanud, on süsteemse HARi kasutajate seas munasarjavähi tekkerisk suurenenud (suhteline risk 1,43; 95% usaldusintervall [CI] 1,31...1,56). Naistele vanuses 50...54 aastat, kes on viis aastat HARi saanud, tähendab see üht lisajuhtu 2000 kasutaja kohta. 50...54 aastaste naiste seas, kes ei saa HARi, diagnoositakse viieaastasel perioodil ligikaudu kahel naisel 2000-st munasarjavähk.

Venoosse trombemboolia risk Süsteemse HAR-ga kaasneb venoosse trombemboolia (VTE), sh süvaveenide tromboosi või kopsuarteri trombemboolia, 1,3- kuni 3-kordne suhteline risk. Sellise juhtumi esinemine on kõige tõenäolisem HAR esimesel aastal (vt lõik 4.4). WHI uuringute tulemused on esitatud allpool:

WHI uuringud – VTE täiendav risk pärast 5 aasta pikkust ravi kasutamist Vanusevahemik kohta platseebo Riskikoefitsient ja Lisajuhud 1000 HAR (aastates) rühmas pärast 5 aastat 95% CI kasutanu kohta Ainult östrogeen, suukaudne* 50 – 59 7 1,2 (0,6 – 2,4) 1 (-3 – 10) * Uuring eemaldatud emakaga naiste kohta.

Ajuinfarkti risk Süsteemse HAR-i kasutamist seostatakse isheemilise ajuinsuldi riski kuni 1,5-kordse suurenemisega. Hemorraagilise insuldi risk ei suurene HARi kasutamisel. See suhteline risk ei sõltu vanusest ega ravi kestusest, aga kuna algne risk sõltub oluliselt vanusest, suureneb vanusega üldine isheemilise ajuinsuldi risk HARi kasutavate naiste seas, vt lõik 4.4.

Ühendatud WHI uuringud – ajuinfarkti* täiendav risk pärast 5 aasta pikkust ravi kasutamist Vanusevahemik kohta platseebo Riskikoefitsient ja Lisajuhud 1000 HAR (aastates) rühmas pärast 5 aastat 95% CI kasutanu kohta 50 – 59 8 1,3 (1,1 – 1,6) 3 (1 – 5) * Isheemilist ja hemorraagilist insulti ei eristatud. Süsteemse östrogeeni/kollaskehahormooni raviga seoses on teatatud järgmistest kõrvaltoimetest:

• Hea- ja pahaloomulised östrogeensõltuvad kasvajad, näiteks endomeetriumi vähk. Täiendavat

teavet vt lõigud 4.3 ja 4.4.

• Sapipõiehaigus
• Naha ja nahaaluskoe kahjustused: kloasmid, multiformne erüteem, sõlmeline erüteem, vaskulaarne

purpur

• Võimalik dementsus üle 65-aastastel (vt lõik 4.4)

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Östriooli äge toksilisus on loomadel väga madal. Ovestini üleannustamine vaginaalse manustamise korral on ebatõenäoline. Juhul kui on manustatud suuri koguseid, võivad esineda iiveldus, oksendamine ja võimalik on vereeritus. Spetsiifilist antidooti ei ole, vajaduse korral võib rakendada sümptomaatilist ravi.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: looduslikud ja poolsünteetilised östrogeenid, ATC-kood: G03CA04

Toimemehhanism Ovestin sisaldab looduslikku naissuguhormooni östriooli. Erinevalt teistest östrogeenidest on östriool lühikese toimeajaga. See asendab östrogeeni produktsiooni. Vaginaalse atroofia korral stimuleerib vaginaalselt manustatud östriool urogenitaalse epiteeli normaliseerumist ja aitab taastada tupe normaalse mikrofloora ja füsioloogilise pH.

Östrogeenipuuduse vaginaalsete sümptomite ravi: vaginaalselt manustatud östrogeen leevendab östrogeenide puudusest tingitud atroofilise vaginiidi sümptomeid postmenopausis naistel.

Informatsioon kliinilistest uuringutest

• Vaginaalsed sümptomid leevenesid ravi esimeste nädalate jooksul.
• Ainult harva on täheldatud tupeveritsust pärast ravi Ovestiniga.

5.2. Farmakokineetilised omadused

Imendumine Östriooli intravaginaalne manustamine tagab optimaalse saadavuse toimekohas. Östriool imendub ka üldvereringesse, nagu näitab konjugeerimata östriooli kontsentratsiooni kiire tõus vereplasmas. Jaotumine Konjugeerimata östriooli maksimaalne kontsentratsioon vereplasmas saabub 1...2 tunni jooksul pärast manustamist. Pärast 500 mikrogrammi östriooli vaginaalset manustamist on C ligikaudu 100 pg/ml, C ligikaudu 25 pg/ml ja C ligikaudu 70 pg/ml. Pärast kolmenädalast 500 mikrogrammi min keskmine östriooli igapäevast manustamist on C vähenenud kuni 40 pg/ml. Kliinilises uuringus oli keskmine plasma tase, mis mõõdeti 12 tundi pärast manustamist pärast 12- nädalast östriooli kreemi manustamist 8,5 pg/ml (interkvartiilne vahemik [IQR]; 3,3-24,3). Pärast kesmiselt 21-kuulist (IQR; 9,2-38,4) manustamist, kolm korda nädalas, oli seerumi östriooli keskmine kontsentratsioon kroonilises rühmas 5,5 pg/ml (IQR; 1,9-10,2). Biotransformatsioon Peaaegu kogu östriool (90%) seotakse plasma albumiiniga ja erinevalt teistest östrogeenidest seotakse väga vähe suguhormoone siduva globuliiniga. Östriooli metabolism koosneb peamiselt konjugatsioonist ja dekonjugatsioonist enterohepaatilise tsirkulatsiooni käigus. Eritumine Östriool, metabolismi lõpp-produkt, eritub konjugeeritud vormina peamiselt uriini kaudu. Väike osa (2%) eritatakse väljaheidetega, peamiselt konjugeerimata östrioolina.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Olulised üksikasjad puuduvad.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Tahke rasv lisanditega (makrogooltsetostearüüleeter ja glütserüülritsinoleaat).

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 25 °C. Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis, valguse ja niiskuse eest kaitstult.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Ovestin vaginaalsuposiidid on pakitud polüvinüülkloriidist (PVC-PE) valmistatud blistritesse. Igas blistris on 5 vaginaalsuposiiti. Blistrid on pakitud pappkarpidesse.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Aspen Pharma Trading Limited, 3016 Lake Drive, Citywest Business Campus, Dublin 24, Iirimaa

8. MÜÜGILOA NUMBER

255299

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

9.04.1999/ 31.03.2014

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Veebruar 2026