Ovestin – infoleht ja ravimi omaduste kokkuvõte

Näidustus: Östrogeenipuuduse vaginaalsete sümptomite ravi: östrogeenide puudusest tingitud atroofilise vaginiidi sümptomite ravi postmenopausis naistel. Tupeoperatsioonide eel- ja järelravi postmenopausis naistel.

Pakendi infoleht: teave kasutajale

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

• Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
• Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
• Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile

kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.

• Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib

olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Ovestin ja milleks seda kasutatakse

Ovestin kuulub ravimite rühma, mida nimetatakse hormoonasendusravimiteks (HAR). See sisaldab naissuguhormooni östriool (östrogeen). Ovestini kasutatakse postmenopausis naistel, kui viimasest loomulikust menstruatsioonist on möödunud vähemalt 12 kuud.

Seda kasutatakse menopausi sümptomite, nt tupekuivuse ja tupeärrituse leevendamiseks. Seda nimetatakse atroofiliseks vaginiidiks. Seda põhjustab östrogeeni sisalduse langus teie organismis. See on loomulik menopausijärgne ilming.

Kui munasarjad eemaldatakse operatsiooniga (ovariektoomia) enne menopausi, tekib östrogeenide tootmise vähenemine väga äkki.

Östrogeenide puudus menopausi ajal võib tupeseina muuta õhukeseks ja kuivaks. Selle tulemusena võib seksuaalvahekord muutuda valulikuks ning võib esineda tupe sügelust ja infektsioone. Östrogeenide puudus võib viia ka selliste sümptomite tekkeni, nagu kusepidamatus ning korduv kusepõiepõletik.

Ovestini toime seisneb naise munasarjades loomulikult toodetava östrogeeni asendamises. Ravim sisestatakse tuppe, mis tähendab, et ravim toimib seal, kus seda vajatakse. See võib leevendada tupes avalduvaid vaevusi.

Võib kuluda mitu päeva või isegi nädalaid, enne kui märkate olukorra paranemist.

2. Mida on vaja teada enne Ovestini kasutamist

Haiguslugu ja regulaarsed läbivaatused HAR-i kasutamisega kaasnevad riskid, mida on vaja enne ravi alustamist või jätkamist arvesse võtta. Enneaegse menopausiga (munasarjade puudulikkuse või operatsiooni tõttu) naiste ravimise kogemus on piiratud. Kui teil on enneaegne menopaus, siis võivad HARi kasutamise riskid olla erinevad. Palun pidage nõu oma arstiga. Enne HAR-i alustamist (või taasalustamist) küsib arst teie ja teie pere haigusloo kohta. Arst võib otsustada läbi viia füüsilise läbivaatuse. See võib vajadusel sisaldada rindade ja/või suguelundite läbivaatust.

Kui olete alustanud Ovestini kasutamist, peate regulaarselt käima arstlikul läbivaatusel (vähemalt üks kord aastas). Arutage nende läbivaatuste ajal arstiga Ovestini jätkamise kasu ja riske. Käige regulaarselt rindu kontrollimas, nii nagu on soovitanud teie arst.

Ovestini ei tohi kasutada, kui miski alljärgnevast käib teie kohta. Kui te ei ole milleski allpool toodus kindel, pidage enne Ovestini kasutamist nõu oma arstiga. Ärge kasutage Ovestini:

• kui teil on või on kunagi olnud rinnavähk või teil kahtlustatakse seda
• kui teil on östrogeentundlik vähk, näiteks emaka limaskesta (endomeetriumi) vähk, või teil kahtlustatakse seda
• kui teil esineb seletamatut tupekaudset veritsust
• kui teil esineb emaka limaskesta vohamine (endomeetriumi hüperplaasia), mida ei ravita
• kui teil on või on kunagi olnud verehüüve veenis (tromboos), näiteks jalgades (süvaveenide tromboos) või kopsudes (kopsuveresoonte emboolia)
• kui teil on vere hüübimise häire (näiteks C-valgu, S-valgu või antitrombiini puudulikkus)
• kui teil on või on hiljuti olnud haigus, mis on põhjustatud verehüüvete moodustumisest arterites, nagu südameinfarkt, ajuinsult või rinnaangiin
• kui te põete või olete kunagi põdenud maksahaigust ning maksafunktsiooni näitajad ei ole veel normaliseerunud
• kui teil on harvaesinev verehaigus nimega „porfüüria”, mida antakse edasi vanematelt lastele (pärilik haigus)

• kui te olete östriooli või Ovestini mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline.

Kui mõni ülalloetletud seisunditest tekib Ovestini kasutamise ajal esimest korda, siis lõpetage kohe selle võtmine ja pidage kohe nõu oma arstiga.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne ravi alustamist pidage nõu oma arstiga, kui teil on esinenud järgmisi seisundeid, sest need võivad uuesti tekkida või halveneda ravi ajal Ovestiniga. Kui mõni neist seisunditest on esinenud, peate te sagedamini käima arstlikul läbivaatusel:

• fibroidid teie emakas
• emaka limaskesta kasvamine väljaspool emakat (endometrioos) või varem esinenud emaka

limaskesta vohamine (endomeetriumi hüperplaasia)

• suurenenud risk verehüüvete tekkeks (vt „Verehüübed veenis (tromboos)”)
• suurenenud risk östrogeensõltuva vähi tekkeks (näiteks kui emal, õel või vanaemal on olnud

rinnavähk)

• kõrge vererõhk
• maksahäire, näiteks maksa healoomuline kasvaja
• suhkurtõbi

• sapikivid
• migreen või tugevad peavalud
• immuunsüsteemi haigus, mis mõjutab keha mitmeid elundeid (süsteemne erütematoosne luupus)
• epilepsia
• astma
• kõrva trummikilet ja kuulmist mõjutav haigus (otoskleroos)
• vedelikupeetus südame- või neerutalitluse häirete tõttu
• pärilik ja omandatud angioödeem.

Kui teil on C-hepatiit ja te saate kombineeritud ravi ombitasviiri, paritapreviiri ja ritonaviiriga (koos või ilma dasabuviirita), siis rääkige sellest oma arstile. Nende ravimite võtmine koos östrogeeni sisaldavate ravimitega võib põhjustada maksafunktsiooni näitaja taseme tõusu (ALAT maksaensüümi taseme tõus); hetkel ei ole teada, kui suur on selle tekkerisk Ovestini puhul.

Lõpetage Ovestini kasutamine ja pöörduge kohe arsti poole Kui täheldate HAR-i kasutamisel midagi alljärgnevast:

• mõni lõigus „Ovestini ei tohi kasutada” mainitud seisund
• naha või silmamuna valgete kollaseks muutumine (kollatõbi). Need võivad olla maksahaiguse

tunnused

• angioödeemile viitavad sümptomid, nagu näopiirkonna, keele ja/või kõri turse ja/või

neelamisraskus või nõgeslööve koos hingamisraskusega

• vererõhu oluline tõus (haigusnähtudeks võivad olla peavalu, väsimus, pearinglus)
• migreenitaolised peavalud, mis tekivad esimest korda
• kui rasestute
• kui panete tähele verehüübe tunnuseid, näiteks o jalgade valulik turse ja punasus o äkiline valu rindkeres o hingamisraskused

Täiendavat teavet vt „Verehüübed veenis (tromboos)”.

Märkus. Ovestin ei ole rasestumisvastane vahend. Kui teie viimasest menstruatsioonist on möödunud vähem kui 12 kuud või kui te olete alla 50-aastane, võite siiski vajada täiendavat rasestumisvastast vahendit rasedusest hoidumiseks. Pidage selles osas nõu oma arstiga. Hormoonasendusravi ja vähk Emaka limaskesta vohamine (endomeetriumi hüperplaasia) ja emaka limaskesta vähk (endomeetriumi vähk) Ainult östrogeeni sisaldavate HAR-tablettide pikaajaline võtmine võib suurendada emaka limaskesta (endomeetriumi) vähi tekkeriski.

Ei ole teada, kas Ovestini korduva või pikaajalise (kauem kui üks aasta) kasutamisega kaasnevad sarnased riskid. Samas imendub Ovestini verre väga vähesel määral, mistõttu ei ole kollaskehahormooni lisamine vajalik.

Veritsuse või määrimise korral ei ole üldiselt vaja muretseda. Sellegipoolest on soovitatav pöörduda arsti poole, kuna see võib viidata emaka limaskesta paksenemisele.

Endomeetriumi stimulatsiooni vältimiseks ei tohiks ületada maksimumannust ega kasutada maksimumannust üle mõne nädala (maksimaalselt 4 nädalat).

Järgmised riskid kohalduvad hormoonasendusravi (HAR) ravimitele, mis avaldavad süsteemset toimet. Ovestin on aga paikne tupes kasutatav ravim, mis imendub verre väga vähesel määral. Allpool loetletud seisundite süvenemine või taasteke Ovestin-ravi ajal on vähemtõenäoline, kuid kui see teeb teile muret, pöörduge oma arsti poole.

Rinnavähk Tõendid viitavad, et Ovestini kasutamine ei suurenda rinnavähi riski naistel, kellel ei ole rinnavähki varem olnud. Ei ole teada, kas Ovestini kasutamine on ohutu naistel, kellel on olnud varem rinnavähk. Kontrollige regulaarselt oma rindu. Pöörduge oma arsti poole, kui märkate mõnda järgmistest muutustest:

• lohukeste tekkimine nahas
• nibu muutused
• tihked tükid, mida võite näha või tunda

Lisaks soovitatakse teil osaleda mammograafia sõeluuringu programmides.

Munasarjavähk Munasarjavähki esineb harva, märksa harvem kui rinnavähki. Ainult östrogeeni sisaldavat HARi on seostatud munasarjavähi veidi suurenenud tekkeriskiga. Munasarjavähi tekkerisk varieerub vanuserühmade lõikes. Näiteks, 50...54-aastaste naiste seas, kes ei kasuta HARi, diagnoositakse viieaastasel perioodil ligikaudu kahel naisel 2000-st munasarjavähk. Naistel, kes on viis aastat HARi saanud, esineb ligikaudu kolm juhtu 2000 kasutaja kohta (s.t ligikaudu üks lisajuht).

HARi toime südamele ja vereringele Verehüübed veenis (tromboos) Verehüüvete tekkerisk veenides on umbes 1,3…3 korda suurem HARi kasutajatel kui mittekasutajatel, eriti selle võtmise esimesel aastal. Verehüübed võivad olla ohtlikud ja kui mõni neist jõuab kopsu, võib see põhjustada valu rinnus, õhupuudust, minestust või isegi surma. Verehüübe tekkimise tõenäosus veenides suureneb vanusega ja kui midagi alljärgnevast kehtib teie kohta. Teavitage oma arsti, kui teil on mõni alljärgnevatest seisunditest:

• kui te ei suuda suure operatsiooni, vigastuse või haiguse tõttu pikemat aega käia (vt ka lõik 3 „Kui teid on vaja opereerida”)
• kui olete tugevalt ülekaaluline (KMI > 30 kg/m2)
• kui teil esineb vere hüübivusega probleeme, mis vajab pikaajalist ravi verehüübimisvastase ravimiga
• kui kellelgi teie lähisugulastest on esinenud verehüüve jalas, kopsus või mõnes muus organis
• kui teil on süsteemne erütematoosne luupus
• kui teil on vähk

Verehüübe nähtude kohta vt lõik „Lõpetage Ovestini kasutamine ja pöörduge kohe arsti poole”.

Võrdluseks Eeldatavasti tekib HARi mittekasutavate 50. eluaastates naiste seas 5 aasta jooksul keskmiselt 4…7 naisel 1000-st verehüüve veenis. 50. eluaastates naistel, kes on kasutanud ainult östrogeeni sisaldavat HARi üle 5 aasta, diagnoositakse 5…8 juhtu 1000 kasutaja kohta (st 1 lisajuht).

Südamehaigus (südamelihase infarkt) Naistel, kes kasutavad ainult östrogeeni sisaldavat HAR-i, ei ole südamehaiguse tekkerisk suurenenud.

Ajuinsult HAR-i kasutajatel on ajuinsuldi tekkerisk võrreldes mittekasutajatega 1,5 korda suurem. HAR-i kasutamisest tingitud ajuinsuldi lisajuhtude arv suureneb vanusega.

Võrdluseks Eeldatavasti tekib HAR-i mittekasutavatel 50. eluaastates naistel 5 aasta jooksul keskmiselt 8 ajuinsuldi juhtu 1000 naise kohta. 50. eluaastates naistel, kes kasutavad HAR-i, diagnoositakse 11 juhtu 1000 naise kohta 5 aasta jooksul (st 3 lisajuhtu).

Muud seisundid HAR ei hoia ära mälukaotust. On tõendeid, et mälukaotuse tõenäosus on mõnevõrra suurem naistel, kes alustavad HAR-i kasutamist pärast 65. eluaastat. Pidage nõu oma arstiga.

Muud ravimid ja Ovestin Teatage oma arstile või apteekrile, kui te võtate või olete hiljuti võtnud mis tahes muid ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid, taimseid ravimeid või muid loodustooteid. Mõned ravimid võivad Ovestini toimet mõjutada ja/või Ovestin võib mõjutada teiste ravimite toimet. See võib põhjustada ebaregulaarset veritsust. See kehtib järgmiste ravimite kohta:

• epilepsiaravimid (näiteks fenobarbitaal, fenütoiin ja karbamasepiin)
• tuberkuloosiravimid (näiteks rifampitsiin, rifabutiin)
• HIV-infektsiooni ravimid (näiteks nevirapiin, efavirens, ritonaviir ja nelfinaviir)
• taimsed ravimid, mis sisaldavad liht-naistepuna (Hypericum perforatum).
• C-hepatiidi viiruse (HCV) kombineeritud raviskeem, mis sisaldab ombitasviiri/paritapreviiri/ritonaviiri koos dasabuviiriga või ilma, ning samuti glekapreviiri/pibrentasviiri raviskeem võib põhjustada maksaensüümide aktiivsuse suurenemist vereanalüüsides (ALAT ensüümi aktiivsuse tõus) naistel, kes kasutavad etünüülöstradiooli sisaldavaid kombineeritud hormonaalseid kontratseptiive. Ovestin sisaldab etünüülöstradiooli asemel östriooli. Ei ole teada, kas ALAT maksaensüümi aktiivsus võib suureneda ka Ovestin’i kasutamisel koos HCV kombineeritud raviskeemiga. Arst selgitab seda teile.

Laboratoorsed analüüsid Kui teile tehakse vereanalüüs, teavitage oma arsti või labori töötajaid sellest, et kasutate Ovestini, sest see ravim võib mõjutada mõnede analüüside tulemusi.

Ovestin koos toidu ja joogiga Ovestini kasutamise ajal võite te süüa ja juua nagu tavaliselt.

Rasedus ja imetamine Ovestini kasutatakse vaid postmenopausis naistel. Kui te rasestute, lõpetage Ovestini kasutamine ja võtke ühendust oma arstiga. Kui te imetate last, ärge kasutage Ovestini, enne kui olete konsulteerinud oma arstiga.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Ovestin ei mõjuta teadaolevalt autojuhtimise ja masinatega töötamise võimet. Siiski võivad individuaalsed ravivastused erineda.

Ovestin sisaldab makrogooltsetostearüüleetrit Üks vaginaalsuposiit sisaldab 25...125 mg makrogooltsetostearüüleetrit, mis võib tekitada paikseid nahareaktsioone (nt kontaktdermatiiti).

3. Kuidas Ovestini kasutada

Kasutage seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst või apteeker on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Vaginaalsete kaebuste puhul on tavaline annus esimestel nädalatel (maksimaalselt 4 nädalat) 1 vaginaalsuposiit ööpäevas, seejärel manustamiskordi vähendatakse, näiteks kuni 1 vaginaalsuposiit kaks korda nädalas. Postmenopausis naistel tupeoperatsioonide järelravi parandamiseks on tavaline annus 1 vaginaalsuposiit ööpäevas 2 nädala jooksul enne operatsiooni ja 1 vaginaalsuposiit kaks korda nädalas 2 nädala jooksul pärast operatsiooni. Heitke pikali ja lükake sõrmega vaginaalsuposiit nii sügavale tuppe kui võimalik. Soovitav on teha seda enne magamaminekut. Ovestin vaginaalsuposiidid ei ole mõeldud manustamiseks pärasoole kaudu. Arst määrab teile väikseima annuse, mis raviks haigusnähte nii lühikese aja jooksul kui vajalik. Kui teil on tunne, et Ovestini toime on liiga tugev või liiga nõrk, rääkige sellest oma arstile. Kui te kasutate Ovestini rohkem, kui ette nähtud Kui te olete manustanud rohkem Ovestini kui vaja, konsulteerige arsti või apteekriga. Kui keegi on kogemata tupeküünla alla neelanud, ei ole põhjust väga muretseda. Võiksite siiski arstiga konsulteerida. Võivad tekkida iiveldus ja oksendamine, naistel võib mõne päeva jooksul tupest verd erituda.

Kui te unustate Ovestini kasutada Ärge manustage kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral manustamata. Kui olete unustanud ravimit manustada, tehke seda niipea kui võimalik, välja arvatud juhul, kui see meenub teile järgmise annuse manustamise päeval. Sel juhul ärge manustage ununenud annust, vaid jätkake järgmise annusega, nagu tavaliselt.

Kui teid on vaja opereerida Kui teil tuleb operatsioon, siis öelge kirurgile, et võtate Ovestini. Võib olla on teil vaja lõpetada Ovestini võtmine umbes 4...6 nädalat enne operatsiooni selleks, et vähendada verehüübe tekke riski (vt lõik 2, „Verehüübed veenis”). Küsige oma arstilt, millal võite uuesti hakata Ovestini kasutama.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Süsteemse toimega HARi saavatel naistel võrreldes HARi mittesaavate naistega teatatakse sagedamini järgmistest haigustest. Need riskid kohalduvad vähemal määral vaginaalselt manustatavatele ravimitele nagu Ovestin:

• munasarjavähk
• verehüübed jalgade või kopsude veenides (venoosne trombemboolia)
• ajuinsult
• võimalik mälukaotus, kui HAR-i alustatakse pärast 65. eluaastat.

Lisateavet nende kõrvaltoimete kohta vt lõik 2.

Annusest ja patsiendi tundlikkusest olenevalt võib Ovestin vahel põhjustada järgmisi kõrvaltoimeid:

• ebamugavustunne ja valu rindades
• menopausijärgne veritsus
• eritis emakakaelast
• ebamugavustunne urineerimisel (düsuuria)

• iiveldus
• vedelikupeetus
• paikne ärritus ja sügelemine
• põletustunne või -aisting suguelundite piirkonnas või nende ümbruses
• gripilaadsed sümptomid.

Enamikel patsientidel kaovad nähud pärast esimesi ravinädalaid.

Muude HAR-idega on teatatud järgmistest kõrvaltoimetest:

• sapipõiehaigus
• erinevad nahahäired: o naha värvuse muutus, eriti näol või kaelal, mis on tuntud ka kui „raseduse laigud” (kloasm) o valulikud punakad sõlmed nahal (nodoosne erüteem) o märklauakujulise punetuse või haavanditega lööve (mitmekujuline erüteem).

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada www.ravimiamet.ee kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Ovestini säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas. Hoida temperatuuril kuni 25 °C. Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis, valguse ja niiskuse eest kaitstult.

Ärge kasutage Ovestini pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Ovestin sisaldab

• Toimeaine on östriool. 1 vaginaalsuposiit sisaldab 500 mikrogrammi östriooli.
• Teised koostisosad on tahke rasv lisanditega (makrogooltsetostearüüleeter ja glütserüülritsinoleaat).

Kuidas Ovestin välja näeb ja pakendi sisu Valged, torpeedokujulised vaginaalsuposiidid. Igas blistris on 5 vaginaalsuposiiti.

Müügiloa hoidja ja tootja

Müügiloa hoidja Aspen Pharma Trading Limited, 3016 Lake Drive, Citywest Business Campus, Dublin 24, Iirimaa

Tootja Unither Industries Zone industrielle Le Malcourlet 17 Avenue Des Portes Occitanes Gannat, 03800 Prantsusmaa

Infoleht on viimati uuendatud veebruaris 2026

Pakendi infoleht: teave kasutajale

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

• Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
• Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
• Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile

kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.

• Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib

olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Ovestin ja milleks seda kasutatakse

Ovestin kuulub ravimite rühma, mida nimetatakse hormoonasendusravimiteks (HAR). See sisaldab naissuguhormooni östriool (östrogeen). Ovestini kasutatakse postmenopausis naistel, kui viimasest loomulikust menstruatsioonist on möödunud vähemalt 12 kuud.

Seda kasutatakse menopausi sümptomite, nt tupekuivuse ja tupeärrituse leevendamiseks. Seda nimetatakse atroofiliseks vaginiidiks. Seda põhjustab östrogeeni sisalduse langus teie organismis. See on loomulik menopausijärgne ilming.

Kui munasarjad eemaldatakse operatsiooniga (ovariektoomia) enne menopausi, tekib östrogeenide tootmise vähenemine väga äkki.

Östrogeenide puudus menopausi ajal võib tupeseina muuta õhukeseks ja kuivaks. Selle tulemusena võib seksuaalvahekord muutuda valulikuks ning võib esineda tupe sügelust ja infektsioone. Östrogeenide puudus võib viia ka selliste sümptomite tekkeni nagu kusepidamatus ning korduv kusepõiepõletik.

Ovestini toime seisneb naise munasarjades loomulikult toodetava östrogeeni asendamises. Ravim sisestatakse tuppe, mis tähendab, et ravim toimib seal, kus seda vajatakse. See võib leevendada tupes avalduvaid vaevusi.

Võib kuluda mitu päeva või isegi nädalaid, enne kui märkate olukorra paranemist.

2. Mida on vaja teada enne Ovestini kasutamist

Haiguslugu ja regulaarsed läbivaatused HAR-i kasutamisega kaasnevad riskid, mida on vaja enne ravi alustamist või jätkamist arvesse võtta. Enneaegse menopausiga (munasarjade puudulikkuse või operatsiooni tõttu) naiste ravimise kogemus on piiratud. Kui teil on enneaegne menopaus, siis võivad HAR-i kasutamise riskid olla erinevad. Palun pidage nõu oma arstiga.

Enne HAR-i alustamist (või taasalustamist) küsib arst teie ja teie pere haigusloo kohta. Arst võib otsustada läbi viia füüsilise läbivaatuse. See võib vajadusel sisaldada rindade ja/või suguelundite läbivaatust.

Kui olete alustanud Ovestini kasutamist, peate regulaarselt käima arstlikul läbivaatusel (vähemalt üks kord aastas). Arutage nende läbivaatuste ajal arstiga Ovestini jätkamise kasu ja riske. Käige regulaarselt rindu kontrollimas, nii nagu on soovitanud teie arst.

Ovestini ei tohi kasutada, kui miski alljärgnevast käib teie kohta. Kui te ei ole milleski allpool toodus kindel, pidage enne Ovestini kasutamist nõu oma arstiga. Ärge kasutage Ovestini:

• kui teil on või on kunagi olnud rinnavähk või teil kahtlustatakse seda
• kui teil on östrogeentundlik vähk, näiteks emaka limaskesta (endomeetriumi) vähk, või teil kahtlustatakse seda
• kui teil esineb seletamatut tupekaudset veritsust
• kui teil esineb emaka limaskesta vohamine (endomeetriumi hüperplaasia), mida ei ravita
• kui teil on või on kunagi olnud verehüüve veenis (tromboos), näiteks jalgades (süvaveenide tromboos) või kopsudes (kopsuveresoonte emboolia)
• kui teil on vere hüübimise häire (näiteks C-valgu, S-valgu või antitrombiini puudulikkus)
• kui teil on või on hiljuti olnud haigus, mis on põhjustatud verehüüvete moodustumisest arterites, nagu südameinfarkt, ajuinsult või rinnaangiin
• kui te põete või olete kunagi põdenud maksahaigust ning maksafunktsiooni näitajad ei ole veel normaliseerunud
• kui teil on harvaesinev verehaigus nimega „porfüüria“, mida antakse edasi vanematelt lastele (pärilik haigus)
• kui te olete östriooli või Ovestini mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline.

Kui mõni ülalloetletud seisunditest tekib Ovestini kasutamise ajal esimest korda, siis lõpetage kohe selle võtmine ja pidage kohe nõu oma arstiga.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne ravi alustamist pidage nõu oma arstiga, kui teil on esinenud järgmisi seisundeid, sest need võivad uuesti tekkida või halveneda ravi ajal Ovestiniga. Kui mõni neist seisunditest on esinenud, peate te sagedamini käima arstlikul läbivaatusel:

• fibroidid teie emakas
• emaka limaskesta kasvamine väljaspool emakat (endometrioos) või varem esinenud emaka

limaskesta vohamine (endomeetriumi hüperplaasia)

• suurenenud risk verehüüvete tekkeks (vt „Verehüübed veenis (tromboos)“)
• suurenenud risk östrogeensõltuva vähi tekkeks (näiteks kui emal, õel või vanaemal on olnud

rinnavähk)

• kõrge vererõhk
• maksahäire, näiteks maksa healoomuline kasvaja
• suhkurtõbi
• sapikivid
• migreen või tugevad peavalud
• immuunsüsteemi haigus, mis mõjutab keha mitmeid elundeid (süsteemne erütematoosne luupus)
• epilepsia
• astma
• kõrva trummikilet ja kuulmist mõjutav haigus (otoskleroos)
• vedelikupeetus südame- või neerutalitluse häirete tõttu
• pärilik ja omandatud angioödeem.

Kui teil on C-hepatiit ja te saate kombineeritud ravi ombitasviiri, paritapreviiri ja ritonaviiriga (koos või ilma dasabuviirita), siis rääkige sellest oma arstile. Nende ravimite võtmine koos östrogeeni

sisaldavate ravimitega võib põhjustada maksafunktsiooni näitaja taseme tõusu (ALAT maksaensüümi taseme tõus); hetkel ei ole teada, kui suur on selle tekkerisk Ovestini puhul.

Lõpetage Ovestini kasutamine ja pöörduge kohe arsti poole Kui täheldate HAR-i kasutamisel midagi alljärgnevast:

• mõni lõigus „Ovestini ei tohi kasutada” mainitud seisund
• naha või silmamuna valgete kollaseks muutumine (kollatõbi). Need võivad olla maksahaiguse

tunnused

• angioödeemile viitavad sümptomid, nagu näopiirkonna, keele ja/või kõri turse ja/või

neelamisraskus või nõgeslööve koos hingamisraskusega

• vererõhu oluline tõus (haigusnähtudeks võivad olla peavalu, väsimus, pearinglus)
• migreenitaolised peavalud, mis tekivad esimest korda
• kui rasestute
• kui panete tähele verehüübe tunnuseid, näiteks

o jalgade valulik turse ja punasus o äkiline valu rindkeres

o hingamisraskused Täiendavat teavet vt „Verehüübed veenis (tromboos)“.

Märkus. Ovestin ei ole rasestumisvastane vahend. Kui teie viimasest menstruatsioonist on möödunud vähem kui 12 kuud või kui te olete alla 50-aastane, võite siiski vajada täiendavat rasestumisvastast vahendit rasedusest hoidumiseks. Pidage selles osas nõu oma arstiga.

Hormoonasendusravi ja vähk Emaka limaskesta vohamine (endomeetriumi hüperplaasia) ja emaka limaskesta vähk (endomeetriumi vähk) Ainult östrogeeni sisaldavate HAR-tablettide pikaajaline võtmine võib suurendada emaka limaskesta (endomeetriumi) vähi tekkeriski.

Ei ole teada, kas Ovestini korduva või pikaajalise (kauem kui üks aasta) kasutamisega kaasnevad sarnased riskid. Samas imendub Ovestini verre väga vähesel määral, mistõttu ei ole kollaskehahormooni lisamine vajalik.

Veritsuse või määrimise korral ei ole üldiselt vaja muretseda. Sellegipoolest on soovitatav pöörduda arsti poole, kuna see võib viidata emaka limaskesta paksenemisele.

Endomeetriumi stimulatsiooni vältimiseks ei tohiks ületada maksimumannust ega kasutada maksimumannust üle mõne nädala (maksimaalselt 4 nädalat).

Järgmised riskid kohalduvad hormoonasendusravi (HAR) ravimitele, mis avaldavad süsteemset toimet. Ovestin on aga paikne tupes kasutatav ravim, mis imendub verre väga vähesel määral. Allpool loetletud seisundite süvenemine või taasteke Ovestin-ravi ajal on vähemtõenäoline, kuid kui see teeb teile muret, pöörduge oma arsti poole.

Rinnavähk Tõendid viitavad, et Ovestini kasutamine ei suurenda rinnavähi riski naistel, kellel ei ole rinnavähki varem olnud. Ei ole teada, kas Ovestini kasutamine on ohutu naistel, kellel on olnud varem rinnavähk. Kontrollige regulaarselt oma rindu. Pöörduge oma arsti poole, kui märkate mõnda järgmistest muutustest:

• lohukeste tekkimine nahas
• nibu muutused
• tihked tükid, mida võite näha või tunda

Lisaks soovitatakse teil osaleda mammograafia sõeluuringu programmides.

Munasarjavähk Munasarjavähki esineb harva, märksa harvem kui rinnavähki. Ainult östrogeeni sisaldavat HAR-i on seostatud munasarjavähi veidi suurenenud tekkeriskiga. Munasarjavähi tekkerisk varieerub vanuserühmade lõikes. Näiteks, 50...54-aastaste naiste seas, kes ei kasuta HAR-i, diagnoositakse viieaastasel perioodil ligikaudu kahel naisel 2000-st munasarjavähk. Naistel, kes on viis aastat HAR-i saanud, esineb ligikaudu kolm juhtu 2000 kasutaja kohta (s.t ligikaudu üks lisajuht).

HAR-i toime südamele ja vereringele Verehüübed veenis (tromboos) Verehüüvete tekkerisk veenides on umbes 1,3…3 korda suurem HAR-i kasutajatel kui mittekasutajatel, eriti selle võtmise esimesel aastal. Verehüübed võivad olla ohtlikud ja kui mõni neist jõuab kopsu, võib see põhjustada valu rinnus, õhupuudust, minestust või isegi surma. Verehüübe tekkimise tõenäosus veenides suureneb vanusega ja kui midagi alljärgnevast kehtib teie kohta. Teavitage oma arsti, kui teil on mõni alljärgnevatest seisunditest:

• kui te ei suuda suure operatsiooni, vigastuse või haiguse tõttu pikemat aega käia (vt ka lõik 3 „Kui teid on vaja opereerida“)
• kui olete tugevalt ülekaaluline (KMI > 30 kg/m2)
• kui teil esineb vere hüübivusega probleeme, mis vajab pikaajalist ravi verehüübimisvastase ravimiga
• kui kellelgi teie lähisugulastest on esinenud verehüüve jalas, kopsus või mõnes muus organis
• kui teil on süsteemne erütematoosne luupus
• kui teil on vähk

Verehüübe nähtude kohta vt lõik „Lõpetage Ovestini kasutamine ja pöörduge kohe arsti poole“.

Võrdluseks Eeldatavasti tekib HAR-i mittekasutavate 50. eluaastates naiste seas 5 aasta jooksul keskmiselt 4…7 naisel 1000-st verehüüve veenis. 50. eluaastates naistel, kes on kasutanud ainult östrogeeni sisaldavat HAR-i üle 5 aasta, diagnoositakse 5…8 juhtu 1000 kasutaja kohta (st 1 lisajuht).

Südamehaigus (südamelihase infarkt) Naistel, kes kasutavad ainult östrogeeni sisaldavat HAR-i, ei ole südamehaiguse tekkerisk suurenenud.

Ajuinsult HAR-i kasutajatel on ajuinsuldi tekkerisk võrreldes mittekasutajatega 1,5 korda suurem. HAR-i kasutamisest tingitud ajuinsuldi lisajuhtude arv suureneb vanusega.

Võrdluseks Eeldatavasti tekib HAR-i mittekasutavatel 50. eluaastates naistel 5 aasta jooksul keskmiselt 8 ajuinsuldi juhtu 1000 naise kohta. 50. eluaastates naistel, kes kasutavad HAR-i, diagnoositakse 11 juhtu 1000 naise kohta 5 aasta jooksul (st 3 lisajuhtu).

Muud seisundid HAR ei hoia ära mälukaotust. On tõendeid, et mälukaotuse tõenäosus on mõnevõrra suurem naistel, kes alustavad HAR-i kasutamist pärast 65. eluaastat. Pidage nõu oma arstiga.

Muud ravimid ja Ovestin Teatage oma arstile või apteekrile, kui te võtate või olete hiljuti võtnud mis tahes muid ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid, taimseid ravimeid või muid loodustooteid. Mõned ravimid võivad Ovestini toimet mõjutada ja/või Ovestin võib mõjutada teiste ravimite toimet. See võib põhjustada ebaregulaarset veritsust. See kehtib järgmiste ravimite kohta:

• epilepsiaravimid (näiteks fenobarbitaal, fenütoiin ja karbamasepiin)

• tuberkuloosiravimid (näiteks rifampitsiin, rifabutiin)

• HIV-infektsiooni ravimid (näiteks nevirapiin, efavirens, ritonaviir ja nelfinaviir)
• taimsed ravimid, mis sisaldavad liht-naistepuna (Hypericum perforatum).
• C-hepatiidi viiruse (HCV) kombineeritud raviskeem, mis sisaldab ombitasviiri/paritapreviiri/ritonaviiri koos dasabuviiriga või ilma, ning samuti glekapreviiri/pibrentasviiri raviskeem võib põhjustada maksaensüümide aktiivsuse suurenemist vereanalüüsides (ALAT ensüümi aktiivsuse tõus) naistel, kes kasutavad etünüülöstradiooli sisaldavaid kombineeritud hormonaalseid kontratseptiive. Ovestin sisaldab etünüülöstradiooli asemel östriooli. Ei ole teada, kas ALAT maksaensüümi aktiivsus võib suureneda ka Ovestin’i kasutamisel koos HCV kombineeritud raviskeemiga. Arst selgitab seda teile.

Laboratoorsed analüüsid Kui teile tehakse vereanalüüs, teavitage oma arsti või labori töötajaid sellest, et kasutate Ovestini, sest see ravim võib mõjutada mõnede analüüside tulemusi.

Ovestin koos toidu ja joogiga Ovestini kasutamise ajal võite te süüa ja juua nagu tavaliselt.

Rasedus ja imetamine Ovestini kasutatakse vaid postmenopausis naistel. Kui te rasestute, lõpetage Ovestini kasutamine ja võtke ühendust oma arstiga. Kui te imetate last, ärge kasutage Ovestini, enne kui olete konsulteerinud oma arstiga.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Ovestin ei mõjuta teadaolevalt autojuhtimise ja masinatega töötamise võimet. Siiski võivad individuaalsed ravivastused erineda.

Ovestin sisaldab makrogooltsetostearüüleetrit Üks vaginaalsuposiit sisaldab 25...125 mg makrogooltsetostearüüleetrit, mis võib tekitada paikseid nahareaktsioone (nt kontaktdermatiiti).

3. Kuidas Ovestini kasutada

Kasutage seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst või apteeker on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Vaginaalsete kaebuste puhul on tavaline annus esimestel nädalatel (maksimaalselt 4 nädalat) 1 vaginaalsuposiit ööpäevas, seejärel manustamiskordi vähendatakse, näiteks kuni 1 vaginaalsuposiit kaks korda nädalas. Postmenopausis naistel tupeoperatsioonide järelravi parandamiseks on tavaline annus 1 vaginaalsuposiit ööpäevas 2 nädala jooksul enne operatsiooni ja 1 vaginaalsuposiit kaks korda nädalas 2 nädala jooksul pärast operatsiooni. Heitke pikali ja lükake sõrmega vaginaalsuposiit nii sügavale tuppe kui võimalik. Soovitatav on teha seda enne magamaminekut. Ovestin vaginaalsuposiidid ei ole mõeldud manustamiseks pärasoole kaudu. Arst määrab teile väikseima annuse, mis raviks haigusnähte nii lühikese aja jooksul kui vajalik. Kui teil on tunne, et Ovestini toime on liiga tugev või liiga nõrk, rääkige sellest oma arstile.

Kui te kasutate Ovestini rohkem, kui ette nähtud Kui te olete manustanud rohkem Ovestini kui vaja, konsulteerige arsti või apteekriga. Kui keegi on kogemata tupeküünla alla neelanud, ei ole põhjust väga muretseda. Võiksite siiski arstiga konsulteerida. Võivad tekkida iiveldus ja oksendamine, naistel võib mõne päeva jooksul tupest verd erituda.

Kui te unustate Ovestini kasutada

Ärge manustage kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral manustamata. Kui olete unustanud ravimit manustada, tehke seda niipea kui võimalik, välja arvatud juhul, kui see meenub teile järgmise annuse manustamise päeval. Sel juhul ärge manustage ununenud annust, vaid jätkake järgmise annusega, nagu tavaliselt.

Kui teid on vaja opereerida Kui teil tuleb operatsioon, siis öelge kirurgile, et võtate Ovestini. Võib-olla on teil vaja lõpetada Ovestini kasutamine umbes 4...6 nädalat enne operatsiooni selleks, et vähendada verehüübe tekke riski (vt lõik 2, „Verehüübed veenis”). Küsige oma arstilt, millal võite uuesti hakata Ovestini kasutama.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Süsteemse toimega HAR-i saavatel naistel võrreldes HAR-i mittesaavate naistega teatatakse sagedamini järgmistest haigustest. Need riskid kohalduvad vähemal määral vaginaalselt manustatavatele ravimitele nagu Ovestin:

• munasarjavähk
• verehüübed jalgade või kopsude veenides (venoosne trombemboolia)
• ajuinsult
• võimalik mälukaotus, kui HAR-i alustatakse pärast 65. eluaastat.

Lisateavet nende kõrvaltoimete kohta vt lõik 2.

Annusest ja patsiendi tundlikkusest olenevalt võib Ovestin vahel põhjustada järgmisi kõrvaltoimeid:

• ebamugavustunne ja valu rindades
• menopausijärgne veritsus
• eritis emakakaelast
• Ebamugavustunne urineerimisel (düsuuria)
• iiveldus
• vedelikupeetus
• paikne ärritus ja sügelemine
• põletustunne või -aisting suguelundite piirkonnas või nende ümbruses
• gripilaadsed sümptomid.

Enamikel patsientidel kaovad nähud pärast esimesi ravinädalaid.

Muude HAR-idega on teatatud järgmistest kõrvaltoimetest:

• sapipõiehaigus
• erinevad nahahäired: o naha värvuse muutus, eriti näol või kaelal, mis on tuntud ka kui „raseduse laigud“ (kloasm) o valulikud punakad sõlmed nahal (nodoosne erüteem) o märklauakujulise punetuse või haavanditega lööve (mitmekujuline erüteem).

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada www.ravimiamet.ee kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Ovestini säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas. Hoida temperatuuril kuni 25 °C. Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis, valguse ja niiskuse eest kaitstult.

Ärge kasutage Ovestini pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Ovestin sisaldab

• Toimeaine on östriool. 1 vaginaalsuposiit sisaldab 500 mikrogrammi östriooli.
• Teised koostisosad on tahke rasv lisanditega (makrogooltsetostearüüleeter ja glütserüülritsinoleaat).

Kuidas Ovestin välja näeb ja pakendi sisu Valged, torpeedokujulised vaginaalsuposiidid. Igas blistris on 5 vaginaalsuposiiti, karbis 3 blistrit.

Müügiloa hoidja ja tootja Teisese müügiloa hoidja: UAB Ideal Trade Links Kerupės g. 17, Zapyškis LT-53431 Kauno r. Leedu tel: +37065796198

Tootja:

Unither Industries Zone industrielle le Malcourlet 03800 Gannat Prantsusmaa

Ümberpakendaja: UAB Entafarma Klonėnų vs. 1 LT-19156 Širvintų r. sav., Jauniūnų sen. Leedu

Medezin Sp. z o.o. Ul. Księdza Kazimierza Janika 14 Konstantynów Łódzki, Łódzkie 95-050 Poola

Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun teisese müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole: Apteegikaubanduse Hulgimüük OÜ, Pärnu mnt. 141, Kesklinna linnaosa

Tallinn, Harju maakond

11314 Eesti

Infoleht on viimati uuendatud juunis 2026.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Ovestin 500 mikrogrammi vaginaalsuposiidid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks vaginaalsuposiit sisaldab 500 mikrogrammi östriooli.

Teadaolevat toimet omav abiaine Üks vaginaalsuposiit sisaldab 25...125 mg makrogooltsetostearüüleetrit.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Vaginaalsuposiit. Valged, torpeedokujulised vaginaalsuposiidid.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

• Östrogeenipuuduse vaginaalsete sümptomite ravi: Östrogeenide puudusest tingitud atroofilise vaginiidi sümptomite ravi postmenopausis naistel.

• Tupeoperatsioonide eel- ja järelravi postmenopausis naistel.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Ovestin on ainult östrogeeni sisaldav ravim, mida võib anda nii emakaga kui emakata naistele.

Annustamine

• Östrogeenide puudusest tingitud atroofilise vaginiidi ravi:

Ravi esimestel nädalatel 1vaginaalsuposiit ööpäevas (maksimaalselt 4 nädalat), sellele järgneb annuse järk-järguline vähendamine vastavalt nähtude leevenemisele, kuni saavutatakse alalhoidev annus (näteks 1 vaginaalsuposiit kaks korda nädalas).

• Tupeoperatsioonide eel- ja järelravi postmenopausis naistel:

1 vaginaalsuposiit ööpäevas 2 nädala vältel enne operatsiooni; 1 vaginaalsuposiit kaks korda nädalas 2 nädala vältel pärast operatsiooni. Ununenud annus manustatakse niipea, kui see meenub, välja arvatud juhul, kui see meenub järgmise annuse manustamise päeval. Sel juhul jäetakse ununenud annus vahele ja järgmine annus manustatakse tavalisel ajal. Mitte kunagi ei manustata samal päeval kahte annust.

Postmenopausi sümptomite ravi alustamiseks ja jätkamiseks peaks kasutama väikseimat toimivat annust lühima võimaliku aja jooksul (vt ka lõik 4.4).

Vaginaalselt manustatavatele östriooli sisaldavatele ravimitele, mille kasutamisel 2 korda nädalas jääb östriooli süsteemne kontsentratsioon normaalsesse postmenopausaalsesse vahemikku, ei ole kollaskehahormooni lisamine soovitatav (vt ka lõik 4.4).

Hormoonasendusravi (HAR) mittekasutavatel naistel ja neil, kes lõpetavad pideva, kombineeritud HAR preparaadi kasutamise, võib Ovestin-ravi alustada suvalisel päeval. Naised, kes lõpetavad tsüklilise HAR skeemi, peavad alustama Ovestin-ravi üks nädal pärast tsükli lõppu.

Manustamisviis Ovestin vaginaalsuposiit manustatakse intravaginaalselt õhtul enne magamaminekut.

4.3 Vastunäidustused

• Olemasolev, kahtlustatav või anamneesis rinnanäärmekasvaja
• Olemasolev või kahtlustatav östrogeensõltuv pahaloomuline tuumor (näiteks

endomeetriumikasvaja)

• Diagnoosimata tupeveritsus
• Ravimata endomeetriumi hüperplaasia
• Anamneesis või olemasolev venoosne trombemboolia (süvaveenide tromboos, kopsuarteri

emboolia)

• Trombofiilne häire (näiteks C-valgu, S-valgu või antitrombiini puudulikkus, vt lõik 4.4)
• Aktiivne või hiljutine arterite trombemboolne haigus (näiteks südame isheemiatõbi,

müokardiinfarkt)

• Äge maksahaigus või maksahaigus anamneesis, kui maksafunktsiooni testid ei ole

normaliseerunud

• Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes
• Porfüüria

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

• Postmenopausi sümptomite raviks tohib HAR-i ordineerida ainult selliste sümptomite korral, mis

halvendavad elukvaliteeti. Kõigil juhtudel tuleb vähemalt kord aastas hoolikalt hinnata võimaliku ohu ja loodetava kasu vahekorda ning HAR-i tohib jätkata ainult sel juhul, kui kasu ületab ohu.

• HAR-ga seotud ohtude tõendusmaterjal enneaegse menopausi ravimisel on piiratud. Kuna

noorematel naistel on absoluutse ohu tase madal, võib nende puhul kasu/riski suhe olla soodsam kui vanematel naistel.

Meditsiiniline vaatlus/jälgimine

• Enne HAR-i alustamist või jätkamist tuleb koguda põhjalik isiklik ja perekonnaanamnees.

Lähtuvalt sellest ning vastunäidustustest ja kasutamishoiatustest tuleb teostada füüsiline (sh vaagnasiseste organite ja rinnanäärme) läbivaatus. Ravi ajal soovitatakse läbi viia perioodilisi kontrolluuringuid, mille sagedus ja olemus kohandatakse individuaalselt igale naisele. Naistele tuleb selgitada, missugustest rinnanäärme muutustest nad peavad arsti või meditsiiniõde teavitama (vt allpool “Rinnanäärmevähk”). Uuringud, sh sobivate kuvamismeetodite kasutamine, näiteks mammograafia, tuleb läbi viia vastavalt kaasaegsetele sõeluuringu tavadele, mis on kohandatud individuaalse patsiendi kliinilistele vajadustele.

Jälgimist vajavad seisundid

• Patsienti tuleb hoolikalt jälgida, kui tal esinevad, on varem esinenud ja/või on raskenenud raseduse

või eelneva hormoonravi ajal järgmised seisundid. Tuleb arvestada, et need seisundid võivad Ovestin- ravi ajal taastuda või süveneda:

• leiomüoom (emaka fibroom) või endometrioos
• trombemboolsete haigusete riskifaktorid (vt allpool)
• östrogeensõltuvate tuumorite riskifaktorid – näiteks 1. astme pärilikkus rinnanäärmevähi suhtes

• arteriaalne hüpertensioon
• maksahaigused (näiteks maksa adenoom)
• suhkrudiabeet vaskulaarsete tüsistustega või ilma
• sapikivitõbi
• migreen või (tugevad) peavalud
• süsteemne lupus erythematosus
• anamneesis endomeetriumi hüperplaasia (vt allpool)
• epilepsia
• bronhiaalastma
• otoskleroos

Põhjused ravi koheseks lõpetamiseks: Ravi tuleb lõpetada juhul, kui ilmneb vastunäidustus, samuti järgmistes olukordades:

• ikterus või maksafunktsiooni halvenemine
• vererõhu märkimisväärne tõus
• migrenoidsete peavalude taastumine
• rasedus

Endomeetriumi hüperplaasia ja kartsinoom

• Intaktse emakaga naistel suureneb süsteemsete östrogeenide pikaajalise monoteraapia korral endomeetriumi hüperplaasia ja kartsinoomi tekkerisk.
• Vaginaalselt manustatavatele östriooli sisaldavatele ravimitele, mille kasutamisel 2 korda nädalas jääb östriooli süsteemne kontsentratsioon normaalsesse postmenopausaalsesse vahemikku, ei ole kollaskehahormooni lisamine soovitatav.
• Vaginaalselt manustatava paikse östrogeeni pikaajalise (kauem kui üks aasta) või korduva kasutamise ohutus endomeetriumile ei ole täpselt teada. Seetõttu tuleb kordusravi vähemalt kord aastas uuesti üle hinnata.
• Ainuüksi östrogeeniga stimuleerimine võib viia vähieelsete või pahaloomuliste muutusteni allesjäänud endomeetrioosi kolletes. Seetõttu tuleb olla ettevaatlik selle ravimi kasutamisel naistel, kelle endometrioosi on ravitud hüsterektoomiaga, seda eriti juhul, kui neil on teadaolevalt endometrioosi jääknähud.
• Kui ravi ajal ilmneb mis tahes hetkel veritsemist või määrimist, tuleb selle põhjuseid uurida. See võib hõlmata endomeetriumi biopsiat endomeetriumi pahaloomuliste kasvajate välistamiseks.

Endomeetriumi stimulatsiooni vältimiseks ei tohi ööpäevane annus ületada 1 manustamist (500 mikrogrammi östriooli) ning samuti ei tohi maksimaalset annust kasutada kauem kui mõned nädalad (maksimaalselt 4 nädalat). Üks epidemioloogiline uuring on näidanud, et pikaajaline ravi suukaudse, kuid mitte vaginaalse östriooliga, võib suurendada endomeetriumi vähi riski. See risk on suurem vastavalt ravi pikenemisele ning kaob ühe aasta jooksul pärast ravi lõppu. Riski suurenemine oli seotud peamiselt vähem invasiivsete ja kõrgel määral diferentseerunud kasvajatega.

Järgmiseid riske on seostatud süsteemse HAR-iga ning need kohalduvad vähesemal määral vaginaalselt manustatavatele östriooli sisaldavatele ravimitele, mille kasutamisel 2 korda nädalas jääb östriooli süsteemne kontsentratsioon normaalsesse postmenopausaalsesse vahemikku. Nendega tuleb sellegipoolest arvestada ravimi pikaajalisel või korduval kasutamisel. Rinnavähk Mahukast metaanalüüsist saadud epidemioloogilised tõendid viitavad, et rinnavähi risk ei suurene naistel, kellel ei ole olnud rinnavähki ja kes kasutavad väikeses annuses vaginaalseid östrogeene. Ei ole teada, kas väikeses annuses vaginaalsed östrogeenid soodustavad rinnavähi taasteket. HAR, eriti östrogeeni-kollaskehahormooni kombineeritud ravi, võib suurendada mammogrammil koe tihedust. See võib komplitseerida rinnanäärmevähi radioloogilist avastamist. Kliinilistes uuringutes täheldati, et östrioolravi saanud patsientidel oli mammogrammil koe tiheduse suurenemise tõenäosus väiksem kui neil, keda oli ravitud teiste östrogeenidega. Seni ei ole teada, kas Ovestiniga kaasneb samasugune risk. Mitmes populatsioonipõhises juht- kontrolluuringus selgus, et östriool, vastandina teistele östrogeenidele, ei ole seotud rinnanäärmevähi

suurenenud riskiga. Siiski ei ole selle leiu kliiniline tähtsus seni teada. Seetõttu on oluline, et patsiendiga arutletaks rinnanäärmevähki haigestumise riski ning võrreldaks teadaoleva HARist tuleneva kasuga.

Munasarjavähk Munasarjavähki esineb palju harvem kui rinnanäärmevähki. Mahuka metaanalüüsi epidemioloogilised andmed viitavad sellele, et risk võib veidi suureneda naistel, kes saavad ainult östrogeeni sisaldavat süsteemset HARi. Risk ilmneb viie kasutusaasta jooksul ja kaob aja jooksul pärast ravi lõpetamist.

Venoosne trombemboolia

• Süsteemse HARiga kaasneb venoosse trombemboolia (VTE), sh süvaveenide tromboosi või

kopsuarteri trombemboolia, 1,3- kuni 3-kordne risk. Sellise juhtumi esinemine on kõige tõenäolisem HAR esimesel aastal (vt lõik 4.8).

• Patsientidel, kellel on trombofiilne häire, on suurem VTE risk, ja HAR võib seda riski suurendada.

Seega on HAR nendel patsientidel vastunäidustatud (vt lõik 4.3).

• VTE üldtunnustatud riskifaktoriteks on östrogeenide kasutamine, vanem iga, suurem operatsioon,

pikaajaline liikumatus, ülekaalulisus (KMI >30 kg/m2), rasedus/sünnitusjärgne periood, süsteemne lupus erythematosus (SLE), ja vähk. Varikoossete veenide osatähtsuse kohta VTE arengus selge üksmeel puudub.

• Nagu kõigi operatsioonijärgsete patsientide puhul, peab kaaluma profülaktiliste

meetmete kasutamist, et ära hoida lõikusjärgset VTEd. Kui pikaajaline liikumatus järgneb plaanilisele operatsioonile, on soovitatav HAR 4 kuni 6 nädalat enne seda ajutiselt katkestada. Raviga ei tohi jätkata enne, kui naine on täielikult liikumisvõimeline.

• Kui Ovestini kasutatakse näidustusel “Tupeoperatsioonide eel- ja järelravi”, tuleb tähelepanu

pöörata tromboosi profülaktikale.

• Naistel, kellel pole VTE esinenud isiklikus anamneesis, aga kelle esimese astme sugulasel on

anamneesis tromboos noores eas, võib kaaluda sõeluuringu kasutamist pärast hoolikat nõustamist selle piirangutest (sõeluuringu käigus avastatakse ainult osa trombofiilsetest häiretest. Kui avastatakse trombofiilne häire, mis segregeerub koos mõnel perekonnaliikmel olnud tromboosiga, või kui häire on raske (näiteks antitrombiini, S-valgu või C-valgu puudulikkus, või mitu häiret korraga), on HAR vastunäidustatud.

• Regulaarset antikoagulantravi saavatel naistel tuleb HAR-preparaatide kasutamisest tulenevat

kasu ja võimalikku riski hoolikalt kaaluda.

• VTE arenemisel pärast ravi alustamist tuleb ravim ära jätta. Patsientidel tuleb paluda koheselt arsti

poole pöörduda, kui nad märkavad endal võimalikke trombemboolia sümptomeid (näiteks jalavalu ja turse, järsku tekkinud valu rinnus, düspnoe).

Südame isheemiatõbi Ainult östrogeeni ravi Randomiseeritud kontrollitud uuringu andmed ei näidanud südame isheemiatõve suurenenud riski ainult östrogeeni süsteemset ravi saavatel hüsterektoomiaga naistel.

Ajuinfarkt Ainult östrogeeni süsteemset ravi seostatakse isheemilise ajuinsuldi riski kuni 1,5-kordse suurenemisega. Suhteline risk ei muutu vanusega või menopausi algusest möödunud ajaga. Siiski, kuna isheemilise ajuinsuldi algne risk sõltub oluliselt vanusest, suureneb vanusega üldine isheemilise ajuinsuldi risk HARi kasutavate naiste seas (vt lõik 4.8).

Muud seisundid

• Kuna östrogeenid võivad põhjustada vedelikupeetust, siis tuleb südame või neeru funktsioonihäirega patsiente hoolikalt jälgida.
• Eelneva hüpertriglütserideemiaga naisi tuleb östrogeenravi või hormoonasendusravi ajal tähelepanelikult jälgida, sest selle haiguse korral on seoses östrogeenraviga harvadel juhtudel teatatud triglütseriidide plasmakontsentratsiooni olulisest suurenemisest, mis on põhjustanud pankreatiiti.

• Eksogeensete östrogeenide kasutamine võib päriliku ja omandatud angioödeemi sümptomeid indutseerida või süvendada.
• Östrogeenid suurendavad türoksiini siduva globuliini (thyroid binding globulin, TBG) kontsentratsiooni, mis omakorda suurendab kilpnäärmehormoonide summaarset kontsentratsiooni veres (mõõdetuna valguga seotud joodi (protein-bound iodine, PBI) järgi), samuti T4 (mõõdetuna kolonn- või radioimmuunanalüüsiga) või T3 (mõõdetuna radioimmuunanalüüsiga) kontsentratsiooni veres. T3 neeldumine väheneb, mis on seotud TBG suurema kontsentratsiooniga. Vaba T4 ja T3 kontsentratsioon ei muutu. Suurenenud võivad olla ka teiste siduvate valkude kontsentratsioon seerumis, näiteks kortikoidi siduva globuliini (corticoid binding globulin, CBG) ja suguhormoone siduva globuliini (sex-hormone-binding globulin, SHBG) kontsentratsioon, mis omakorda suurendavad vastavalt kortikosteroidide ja suguhormoonide kontsentratsiooni veres. Vabade või bioloogiliselt aktiivsete hormoonide kontsentratsioon ei muutu. Suureneda võivad ka muude valkude (angiotensinogeeni/reniini substraat, alfa-1-antitrüpsiin, tseruloplasmiin) plasmakontsentratsioon.
• HAR ei paranda kognitiivset funktsiooni. On teatav kinnitus selle kohta, et naistel, kes alustavad püsiva kombineeritud HARi või ainult östrogeeni HARi kasutamist hiljem kui 65-aastaselt, esineb arvatava dementsuse suurenenud risk.
• Ovestin ei ole rasestumisvastane vahend.

ALAT aktiivsuse tõus Kliinilistes uuringutes C-hepatiidi viirusevastase (HCV) kombineeritud raviskeemiga, mis sisaldas ombitasviiri/paritapreviiri/ritonaviiri koosdasabuviiriga või ilma, esines rohkem kui 5-kordselt normi ülemisest piiri ületavaid ALAT kontsentratsioone märkimisväärselt sagedamini naistel, kes kasutasid etünüülöstradiooli sisaldavaid ravimeid nagu kombineeritud hormonaalsed kontratseptiivid (KHK-d). Lisaks täheldati ALAT aktiivsuse suurenemist ka glekapreviiri/pibrentasviiriga ravitud naiste seas, kes kasutasid etünüülöstradiooli sisaldavaid ravimeid nagu KHK-d. Naiste seas, kes kasutasid ravimeid, mis sisaldasid etünüülöstradiooli asemel teist östrogeeni (nt östradiool), oli ALAT aktiivsuse tõusude esinemissagedus sarnane naistega, kes östrogeene ei kasutanud. Kuid kuna selliseid teisi östrogeene kasutavaid naisi oli vähe, on vajalik ettevaatus ravimi manustamisel koos kombineeritud raviskeemiga, mis sisaldab ombitasviiri/paritapreviiri/ritonaviiri koos dasabuviiriga või ilma, ning samuti koos glekapreviiri/pibrentasviiri raviskeemiga. Vt lõik 4.5.

Teadaolevat toimet omav abiaine Üks vaginaalsuposiit sisaldab 25...125 mg makrogooltsetostearüüleetrit, mis võib tekitada paikseid nahareaktsioone (nt kontaktdermatiiti).

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Arvestades vaginaalse manustamise ning minimaalse süsteemse imendumisega, ei ole kliiniliselt oluliste ravimi koostoimete esinemine Ovestini korral tõenäoline. Sellegipoolest tuleb arvestada võimalike koostoimetega muude paikselt manustatavate vaginaalsete ravimeetoditega.

Kombineeritud suukaudsete kontratseptiivide kasutamisel on kirjeldatud järgmisi koostoimeid, ning see võib kehtida ka Ovestini puhul.

Östrogeenide metabolism võib suureneda, kui samal ajal kasutada ravimeid metaboliseerivate ensüümide, eriti tsütokroom P450 ensüümide indutseerijaid nagu antikonvulsandid (näiteks fenobarbitaal, fenütoiin, karbamasepiin) ja infektsioonivastased ained (näiteks rifampitsiin, rifabutiin, nevirapiin, efavirens). Ritonaviir ja nelfinaviir, mida tuntakse küll tugevate inhibiitoritena, avaldavad steroidhormoonidega samaaegsel kasutamisel vastupidiselt indutseerivaid omadusi.

Ravimtaime liht-naistepuna (Hypericum perforatum) sisaldavad preparaadid võivad indutseerida östrogeenide metabolismi.

Östrogeenide metabolismi suurenemine võib kliiniliselt avalduda toime vähenemises ja menstruaalveritsuse profiili muutuses.

Kliinilistes uuringutes HCV kombineeritud raviskeemiga, mis sisaldas ombitasviiri/paritapreviiri/ ritonaviiri koosdasabuviiriga või ilma, esines rohkem kui 5-kordselt normi ülemist piiri ületavaid ALAT kontsentratsioone oluliselt sagedamini naistel, kes kasutasid etünüülöstradiooli sisaldavaid ravimeid nagu KHK-d. Naiste seas, kes kasutasid ravimeid, mis sisaldasid etünüülöstradiooli asemel teist östrogeeni (nt östradiooli), oli ALAT aktiivsuse tõusude esinemissagedus sarnane naistega, kes östrogeene ei kasutanud. Kuid kuna selliseid teisi östrogeene kasutavaid naisi oli vähe, on vajalik ettevaatus ravimi manustamisel koos kombineeritud raviskeemiga, mis sisaldab ombitasviiri/paritapreviiri/ritonaviiri koos dasabuviiriga või ilma, ning samuti koos glekapreviiri/pibrentasviiri raviskeemiga (vt lõik 4.4).

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Fertiilsus Ovestin on mõeldud ainult postmenopausis (nii loomulikul teel avaldunud kui kirurgiliselt esile kutsutud) naiste raviks.

Rasedus Ovestin ei ole raseduse ajal näidustatud. Juhul kui rasestumine toimub Ovestin-ravi ajal, tuleb ravi kohe lõpetada. Enamiku tänaseni läbiviidud epidemioloogiliste uuringute tulemused seoses östrogeenide mittetahtliku mõjuga lootele ei ole näidanud mingeid teratogeenseid ega fetotoksilisi toimeid.

Imetamine Ovestin ei ole imetamise ajal näidustatud. Östriool eritub rinnapiima ja võib vähendada piima produktsiooni.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Puudub teave, mis näitaks, et Ovestin mõjutab patsiendi autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Ovestini kohta kliiniliste uuringute andmed puuduvad.

Kirjanduses ja ohutusjärelevalve uuringutes on tuvastatud järgmisi kõrvaltoimeid:

Kõrvaltoimete loetelu tabelina Sagedused on defineeritud, kasutades järgmist konventsiooni: väga sage (≥1/10); sage (≥1/100 kuni <1/10); aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100); harv (≥1/10 000 kuni <1/1000); väga harv (<1/10 000); teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Organsüsteemi klass Sagedus Kõrvaltoimed Ainevahetus- ja toitumishäired Teadmata Vedelikupeetus Seedetrakti häired Teadmata Iiveldus Neerude ja kuseteede häired Teadmata Düsuuria Reproduktiivse süsteemi ja Teadmata Ebamugavustunne ja valu rinnanäärme häired rindades

Organsüsteemi klass Sagedus Kõrvaltoimed Üldised häired ja Teadmata Manustamiskoha ärritus ja manustamiskoha reaktsioonid sügelus Need kõrvaltoimed on tavaliselt mööduvad, kuid võivad osutada ka liiga suurele annusele.

Ravimirühmale omased kõrvaltoimed, mida seostatakse süsteemse HARiga Järgmiseid riske on seostatud süsteemse HARiga ning need kohalduvad vähesemal määral vaginaalselt manustatavatele östriooli sisaldavatele ravimitele, mille kasutamisel 2 korda nädalas jääb östriooli süsteemne kontsentratsioon normaalsesse postmenopausaalsesse vahemikku.

Munasarja vähk Süsteemse HARi kasutamist on seostatud munasarjavähi veidi suurenenud diagnoosiriskiga (vt lõik 4.4). 52 epidemioloogilise uuringu metaanalüüs näitas, et võrreldes naistega, kes ei ole kunagi HARi saanud, on süsteemse HARi kasutajate seas munasarjavähi tekkerisk suurenenud (suhteline risk 1,43; 95% usaldusintervall [CI] 1,31...1,56). Naistele vanuses 50...54 aastat, kes on viis aastat HARi saanud, tähendab see üht lisajuhtu 2000 kasutaja kohta. 50...54 aastaste naiste seas, kes ei saa HARi, diagnoositakse viieaastasel perioodil ligikaudu kahel naisel 2000-st munasarjavähk.

Venoosse trombemboolia risk Süsteemse HAR-ga kaasneb venoosse trombemboolia (VTE), sh süvaveenide tromboosi või kopsuarteri trombemboolia, 1,3- kuni 3-kordne suhteline risk. Sellise juhtumi esinemine on kõige tõenäolisem HAR esimesel aastal (vt lõik 4.4). WHI uuringute tulemused on esitatud allpool:

WHI uuringud – VTE täiendav risk pärast 5 aasta pikkust ravi kasutamist Vanusevahemik kohta platseebo Riskikoefitsient ja Lisajuhud 1000 HAR (aastates) rühmas pärast 5 aastat 95% CI kasutanu kohta Ainult östrogeen, suukaudne* 50 – 59 7 1,2 (0,6 – 2,4) 1 (-3 – 10) * Uuring eemaldatud emakaga naiste kohta.

Ajuinfarkti risk Süsteemse HAR-i kasutamist seostatakse isheemilise ajuinsuldi riski kuni 1,5-kordse suurenemisega. Hemorraagilise insuldi risk ei suurene HARi kasutamisel. See suhteline risk ei sõltu vanusest ega ravi kestusest, aga kuna algne risk sõltub oluliselt vanusest, suureneb vanusega üldine isheemilise ajuinsuldi risk HARi kasutavate naiste seas, vt lõik 4.4.

Ühendatud WHI uuringud – ajuinfarkti* täiendav risk pärast 5 aasta pikkust ravi kasutamist Vanusevahemik kohta platseebo Riskikoefitsient ja Lisajuhud 1000 HAR (aastates) rühmas pärast 5 aastat 95% CI kasutanu kohta 50 – 59 8 1,3 (1,1 – 1,6) 3 (1 – 5) * Isheemilist ja hemorraagilist insulti ei eristatud. Süsteemse östrogeeni/kollaskehahormooni raviga seoses on teatatud järgmistest kõrvaltoimetest:

• Hea- ja pahaloomulised östrogeensõltuvad kasvajad, näiteks endomeetriumi vähk. Täiendavat

teavet vt lõigud 4.3 ja 4.4.

• Sapipõiehaigus
• Naha ja nahaaluskoe kahjustused: kloasmid, multiformne erüteem, sõlmeline erüteem, vaskulaarne

purpur

• Võimalik dementsus üle 65-aastastel (vt lõik 4.4)

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Östriooli äge toksilisus on loomadel väga madal. Ovestini üleannustamine vaginaalse manustamise korral on ebatõenäoline. Juhul kui on manustatud suuri koguseid, võivad esineda iiveldus, oksendamine ja võimalik on vereeritus. Spetsiifilist antidooti ei ole, vajaduse korral võib rakendada sümptomaatilist ravi.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: looduslikud ja poolsünteetilised östrogeenid, ATC-kood: G03CA04

Toimemehhanism Ovestin sisaldab looduslikku naissuguhormooni östriooli. Erinevalt teistest östrogeenidest on östriool lühikese toimeajaga. See asendab östrogeeni produktsiooni. Vaginaalse atroofia korral stimuleerib vaginaalselt manustatud östriool urogenitaalse epiteeli normaliseerumist ja aitab taastada tupe normaalse mikrofloora ja füsioloogilise pH.

Östrogeenipuuduse vaginaalsete sümptomite ravi: vaginaalselt manustatud östrogeen leevendab östrogeenide puudusest tingitud atroofilise vaginiidi sümptomeid postmenopausis naistel.

Informatsioon kliinilistest uuringutest

• Vaginaalsed sümptomid leevenesid ravi esimeste nädalate jooksul.
• Ainult harva on täheldatud tupeveritsust pärast ravi Ovestiniga.

5.2. Farmakokineetilised omadused

Imendumine Östriooli intravaginaalne manustamine tagab optimaalse saadavuse toimekohas. Östriool imendub ka üldvereringesse, nagu näitab konjugeerimata östriooli kontsentratsiooni kiire tõus vereplasmas. Jaotumine Konjugeerimata östriooli maksimaalne kontsentratsioon vereplasmas saabub 1...2 tunni jooksul pärast manustamist. Pärast 500 mikrogrammi östriooli vaginaalset manustamist on C ligikaudu 100 pg/ml, C ligikaudu 25 pg/ml ja C ligikaudu 70 pg/ml. Pärast kolmenädalast 500 mikrogrammi min keskmine östriooli igapäevast manustamist on C vähenenud kuni 40 pg/ml. Kliinilises uuringus oli keskmine plasma tase, mis mõõdeti 12 tundi pärast manustamist pärast 12- nädalast östriooli kreemi manustamist 8,5 pg/ml (interkvartiilne vahemik [IQR]; 3,3-24,3). Pärast kesmiselt 21-kuulist (IQR; 9,2-38,4) manustamist, kolm korda nädalas, oli seerumi östriooli keskmine kontsentratsioon kroonilises rühmas 5,5 pg/ml (IQR; 1,9-10,2). Biotransformatsioon Peaaegu kogu östriool (90%) seotakse plasma albumiiniga ja erinevalt teistest östrogeenidest seotakse väga vähe suguhormoone siduva globuliiniga. Östriooli metabolism koosneb peamiselt konjugatsioonist ja dekonjugatsioonist enterohepaatilise tsirkulatsiooni käigus. Eritumine Östriool, metabolismi lõpp-produkt, eritub konjugeeritud vormina peamiselt uriini kaudu. Väike osa (2%) eritatakse väljaheidetega, peamiselt konjugeerimata östrioolina.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Olulised üksikasjad puuduvad.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Tahke rasv lisanditega (makrogooltsetostearüüleeter ja glütserüülritsinoleaat).

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 25 °C. Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis, valguse ja niiskuse eest kaitstult.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Ovestin vaginaalsuposiidid on pakitud polüvinüülkloriidist (PVC-PE) valmistatud blistritesse. Igas blistris on 5 vaginaalsuposiiti. Blistrid on pakitud pappkarpidesse.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Aspen Pharma Trading Limited, 3016 Lake Drive, Citywest Business Campus, Dublin 24, Iirimaa

8. MÜÜGILOA NUMBER

255299

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

9.04.1999/ 31.03.2014

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Veebruar 2026

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Ovestin 500 mikrogrammi vaginaalsuposiidid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks vaginaalsuposiit sisaldab 500 mikrogrammi östriooli.

Teadaolevat toimet omav abiaine Üks vaginaalsuposiit sisaldab 25...125 mg makrogooltsetostearüüleetrit.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Vaginaalsuposiit. Valged, torpeedokujulised vaginaalsuposiidid.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

• Östrogeenipuuduse vaginaalsete sümptomite ravi: Östrogeenide puudusest tingitud atroofilise vaginiidi sümptomite ravi postmenopausis naistel.
• Tupeoperatsioonide eel- ja järelravi postmenopausis naistel.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Ovestin on ainult östrogeeni sisaldav ravim, mida võib anda nii emakaga kui emakata naistele.

Annustamine

• Östrogeenide puudusest tingitud atroofilise vaginiidi ravi:

Ravi esimestel nädalatel 1 vaginaalsuposiit ööpäevas (maksimaalselt 4 nädalat), sellele järgneb annuse järk-järguline vähendamine vastavalt nähtude leevenemisele, kuni saavutatakse alalhoidev annus (näteks 1 vaginaalsuposiit kaks korda nädalas).

• Tupeoperatsioonide eel- ja järelravi postmenopausis naistel:

1 vaginaalsuposiit ööpäevas 2 nädala vältel enne operatsiooni; 1 vaginaalsuposiit kaks korda nädalas 2 nädala vältel pärast operatsiooni.

Ununenud annus manustatakse niipea, kui see meenub, välja arvatud juhul, kui see meenub järgmise annuse manustamise päeval. Sel juhul jäetakse ununenud annus vahele ja järgmine annus manustatakse tavalisel ajal. Mitte kunagi ei manustata samal päeval kahte annust.

Postmenopausi sümptomite ravi alustamiseks ja jätkamiseks peaks kasutama väikseimat toimivat annust lühima võimaliku aja jooksul (vt ka lõik 4.4).

Vaginaalselt manustatavatele östriooli sisaldavatele ravimitele, mille kasutamisel 2 korda nädalas jääb östriooli süsteemne kontsentratsioon normaalsesse postmenopausaalsesse vahemikku, ei ole kollaskehahormooni lisamine soovitatav (vt ka lõik 4.4).

Hormoonasendusravi (HAR) mittekasutavatel naistel ja neil, kes lõpetavad pideva, kombineeritud HAR-preparaadi kasutamise, võib Ovestin-ravi alustada suvalisel päeval. Naised, kes lõpetavad tsüklilise HAR-skeemi, peavad alustama Ovestin-ravi üks nädal pärast tsükli lõppu.

Manustamisviis Ovestin vaginaalsuposiit manustatakse intravaginaalselt õhtul enne magamaminekut.

4.3 Vastunäidustused

• Olemasolev, kahtlustatav või anamneesis rinnanäärmekasvaja
• Olemasolev või kahtlustatav östrogeensõltuv pahaloomuline tuumor (näiteks

endomeetriumikasvaja)

• Diagnoosimata tupeveritsus
• Ravimata endomeetriumi hüperplaasia
• Anamneesis või olemasolev venoosne trombemboolia (süvaveenide tromboos, kopsuarteri

emboolia)

• Trombofiilne häire (näiteks C-valgu, S-valgu või antitrombiini puudulikkus, vt lõik 4.4)
• Aktiivne või hiljutine arterite trombemboolne haigus (näiteks südame isheemiatõbi,

müokardiinfarkt)

• Äge maksahaigus või maksahaigus anamneesis, kui maksafunktsiooni testid ei ole

normaliseerunud

• Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes
• Porfüüria

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

• Postmenopausi sümptomite raviks tohib HAR-i ordineerida ainult selliste sümptomite korral,

mis halvendavad elukvaliteeti. Kõigil juhtudel tuleb vähemalt kord aastas hoolikalt hinnata võimaliku ohu ja loodetava kasu vahekorda ning HAR-i tohib jätkata ainult sel juhul, kui kasu ületab ohu.

• HAR-iga seotud ohtude tõendusmaterjal enneaegse menopausi ravimisel on piiratud. Kuna

noorematel naistel on absoluutse ohu tase madal, võib nende puhul kasu/riski suhe olla soodsam kui vanematel naistel.

Meditsiiniline vaatlus/jälgimine

• Enne HAR-i alustamist või jätkamist tuleb koguda põhjalik isiklik ja perekonnaanamnees.

Lähtuvalt sellest ning vastunäidustustest ja kasutamishoiatustest tuleb teostada füüsiline (sh vaagnasiseste organite ja rinnanäärme) läbivaatus. Ravi ajal soovitatakse läbi viia perioodilisi kontrolluuringuid, mille sagedus ja olemus kohandatakse individuaalselt igale naisele. Naistele tuleb selgitada, missugustest rinnanäärme muutustest nad peavad arsti või meditsiiniõde teavitama (vt allpool “Rinnanäärmevähk”). Uuringud, sh sobivate kuvamismeetodite kasutamine, näiteks mammograafia, tuleb läbi viia vastavalt kaasaegsetele sõeluuringu tavadele, mis on kohandatud individuaalse patsiendi kliinilistele vajadustele.

Jälgimist vajavad seisundid

• Patsienti tuleb hoolikalt jälgida, kui tal esinevad, on varem esinenud ja/või on raskenenud

raseduse või eelneva hormoonravi ajal järgmised seisundid. Tuleb arvestada, et need seisundid võivad Ovestin-ravi ajal taastuda või süveneda:

• leiomüoom (emaka fibroom) või endometrioos
• trombemboolsete haigusete riskifaktorid (vt allpool)
• östrogeensõltuvate tuumorite riskifaktorid – näiteks 1. astme pärilikkus rinnanäärmevähi suhtes
• arteriaalne hüpertensioon

• maksahaigused (näiteks maksa adenoom)

• suhkurdiabeet vaskulaarsete tüsistustega või ilma
• sapikivitõbi
• migreen või (tugevad) peavalud
• süsteemne lupus erythematosus
• anamneesis endomeetriumi hüperplaasia (vt allpool)
• epilepsia
• bronhiaalastma
• otoskleroos

Põhjused ravi koheseks lõpetamiseks: Ravi tuleb lõpetada juhul, kui ilmneb vastunäidustus, samuti järgmistes olukordades:

• ikterus või maksafunktsiooni halvenemine
• vererõhu märkimisväärne tõus
• migrenoidsete peavalude taastumine
• rasedus

Endomeetriumi hüperplaasia ja kartsinoom

• Intaktse emakaga naistel suureneb süsteemsete östrogeenide pikaajalise monoteraapia korral endomeetriumi hüperplaasia ja kartsinoomi tekkerisk.
• Vaginaalselt manustatavatele östriooli sisaldavatele ravimitele, mille kasutamisel 2 korda nädalas jääb östriooli süsteemne kontsentratsioon normaalsesse postmenopausaalsesse vahemikku, ei ole kollaskehahormooni lisamine soovitatav.
• Vaginaalselt manustatava paikse östrogeeni pikaajalise (kauem kui üks aasta) või korduva kasutamise ohutus endomeetriumile ei ole täpselt teada. Seetõttu tuleb kordusravi vähemalt kord aastas uuesti üle hinnata.
• Ainuüksi östrogeeniga stimuleerimine võib viia vähieelsete või pahaloomuliste muutusteni allesjäänud endomeetrioosi kolletes. Seetõttu tuleb olla ettevaatlik selle ravimi kasutamisel naistel, kelle endometrioosi on ravitud hüsterektoomiaga, seda eriti juhul, kui neil on teadaolevalt endometrioosi jääknähud.
• Kui ravi ajal ilmneb mis tahes hetkel veritsemist või määrimist, tuleb selle põhjuseid uurida. See võib hõlmata endomeetriumi biopsiat endomeetriumi pahaloomuliste kasvajate välistamiseks.

Endomeetriumi stimulatsiooni vältimiseks ei tohi ööpäevane annus ületada 1 manustamist (500 mikrogrammi östriooli) ning samuti ei tohi maksimaalset annust kasutada kauem kui mõned nädalad (maksimaalselt 4 nädalat). Üks epidemioloogiline uuring on näidanud, et pikaajaline ravi suukaudse, kuid mitte vaginaalse östriooliga, võib suurendada endomeetriumi vähi riski. See risk on suurem vastavalt ravi pikenemisele ning kaob ühe aasta jooksul pärast ravi lõppu. Riski suurenemine oli seotud peamiselt vähem invasiivsete ja kõrgel määral diferentseerunud kasvajatega.

Järgmiseid riske on seostatud süsteemse HAR-iga ning need kohalduvad vähesemal määral vaginaalselt manustatavatele östriooli sisaldavatele ravimitele, mille kasutamisel 2 korda nädalas jääb östriooli süsteemne kontsentratsioon normaalsesse postmenopausaalsesse vahemikku. Nendega tuleb sellegipoolest arvestada ravimi pikaajalisel või korduval kasutamisel.

Rinnavähk Mahukast metaanalüüsist saadud epidemioloogilised tõendid viitavad, et rinnavähi risk ei suurene naistel, kellel ei ole olnud rinnavähki ja kes kasutavad väikeses annuses vaginaalseid östrogeene. Ei ole teada, kas väikeses annuses vaginaalsed östrogeenid soodustavad rinnavähi taasteket. HAR, eriti östrogeeni-kollaskehahormooni kombineeritud ravi, võib suurendada mammogrammil koe tihedust. See võib komplitseerida rinnanäärmevähi radioloogilist avastamist. Kliinilistes uuringutes täheldati, et östrioolravi saanud patsientidel oli mammogrammil koe tiheduse suurenemise tõenäosus väiksem kui neil, keda oli ravitud teiste östrogeenidega. Seni ei ole teada, kas Ovestiniga kaasneb samasugune risk. Mitmes populatsioonipõhises juht- kontrolluuringus selgus, et östriool, vastandina teistele östrogeenidele, ei ole seotud rinnanäärmevähi suurenenud riskiga. Siiski ei ole selle leiu kliiniline tähtsus seni teada. Seetõttu on oluline, et

patsiendiga arutletaks rinnanäärmevähki haigestumise riski ning võrreldaks teadaoleva HAR-ist tuleneva kasuga.

Munasarjavähk Munasarjavähki esineb palju harvem kui rinnanäärmevähki. Mahuka metaanalüüsi epidemioloogilised andmed viitavad sellele, et risk võib veidi suureneda naistel, kes saavad ainult östrogeeni sisaldavat süsteemset HAR-i. Risk ilmneb viie kasutusaasta jooksul ja kaob aja jooksul pärast ravi lõpetamist.

Venoosne trombemboolia

• Süsteemse HAR-iga kaasneb venoosse trombemboolia (VTE), sh süvaveenide tromboosi või

kopsuarteri trombemboolia, 1,3- kuni 3-kordne risk. Sellise juhtumi esinemine on kõige tõenäolisem HAR esimesel aastal (vt lõik 4.8).

• Patsientidel, kellel on trombofiilne häire, on suurem VTE risk, ja HAR võib seda riski suurendada.

Seega on HAR nendel patsientidel vastunäidustatud (vt lõik 4.3).

• VTE üldtunnustatud riskifaktoriteks on östrogeenide kasutamine, vanem iga, suurem operatsioon,

pikaajaline liikumatus, ülekaalulisus (KMI >30 kg/m2), rasedus/sünnitusjärgne periood, süsteemne lupus erythematosus (SLE) ja vähk. Varikoossete veenide osatähtsuse kohta VTE arengus selge üksmeel puudub.

• Nagu kõigi operatsioonijärgsete patsientide puhul, peab kaaluma profülaktiliste meetmete

kasutamist, et ära hoida lõikusjärgset VTE-d. Kui pikaajaline liikumatus järgneb plaanilisele operatsioonile, on soovitatav HAR 4 kuni 6 nädalat enne seda ajutiselt katkestada. Raviga ei tohi jätkata enne, kui naine on täielikult liikumisvõimeline.

• Kui Ovestini kasutatakse näidustusel “Tupeoperatsioonide eel- ja järelravi”, tuleb tähelepanu

pöörata tromboosi profülaktikale.

• Naistel, kellel pole VTE esinenud isiklikus anamneesis, aga kelle esimese astme sugulasel on

anamneesis tromboos noores eas, võib kaaluda sõeluuringu kasutamist pärast hoolikat nõustamist selle piirangutest (sõeluuringu käigus avastatakse ainult osa trombofiilsetest häiretest). Kui avastatakse trombofiilne häire, mis segregeerub koos mõnel perekonnaliikmel olnud tromboosiga, või kui häire on raske (näiteks antitrombiini, S-valgu või C-valgu puudulikkus, või mitu häiret korraga), on HAR vastunäidustatud.

• Regulaarset antikoagulantravi saavatel naistel tuleb HAR-preparaatide kasutamisest tulenevat

kasu ja võimalikku riski hoolikalt kaaluda.

• VTE arenemisel pärast ravi alustamist tuleb ravim ära jätta. Patsientidel tuleb paluda koheselt arsti

poole pöörduda, kui nad märkavad endal võimalikke trombemboolia sümptomeid (näiteks jalavalu ja turse, järsku tekkinud valu rinnus, düspnoe).

Südame isheemiatõbi Ainult östrogeeni ravi Randomiseeritud kontrollitud uuringu andmed ei näidanud südame isheemiatõve suurenenud riski ainult östrogeeni süsteemset ravi saavatel hüsterektoomiaga naistel.

Ajuinfarkt Ainult östrogeeni süsteemset ravi seostatakse isheemilise ajuinsuldi riski kuni 1,5-kordse suurenemisega. Suhteline risk ei muutu vanusega või menopausi algusest möödunud ajaga. Siiski, kuna isheemilise ajuinsuldi algne risk sõltub oluliselt vanusest, suureneb vanusega üldine isheemilise ajuinsuldi risk HAR-i kasutavate naiste seas (vt lõik 4.8).

Muud seisundid

• Kuna östrogeenid võivad põhjustada vedelikupeetust, siis tuleb südame või neeru funktsioonihäirega patsiente hoolikalt jälgida.
• Eelneva hüpertriglütserideemiaga naisi tuleb östrogeenravi või hormoonasendusravi ajal tähelepanelikult jälgida, sest selle haiguse korral on seoses östrogeenraviga harvadel juhtudel teatatud triglütseriidide plasmakontsentratsiooni olulisest suurenemisest, mis on põhjustanud pankreatiiti.
• Eksogeensete östrogeenide kasutamine võib päriliku ja omandatud angioödeemi sümptomeid indutseerida või süvendada.

• Östrogeenid suurendavad türoksiini siduva globuliini (thyroid binding globulin, TBG) kontsentratsiooni, mis omakorda suurendab kilpnäärmehormoonide summaarset kontsentratsiooni veres (mõõdetuna valguga seotud joodi (protein-bound iodine, PBI) järgi), samuti T4 (mõõdetuna kolonn- või radioimmuunanalüüsiga) või T3 (mõõdetuna radioimmuunanalüüsiga) kontsentratsiooni veres. T3 neeldumine väheneb, mis on seotud TBG suurema kontsentratsiooniga. Vaba T4 ja T3 kontsentratsioon ei muutu. Suurenenud võivad olla ka teiste siduvate valkude kontsentratsioon seerumis, näiteks kortikoidi siduva globuliini (corticoid binding globulin, CBG) ja suguhormoone siduva globuliini (sex-hormone-binding globulin, SHBG) kontsentratsioon, mis omakorda suurendavad vastavalt kortikosteroidide ja suguhormoonide kontsentratsiooni veres. Vabade või bioloogiliselt aktiivsete hormoonide kontsentratsioon ei muutu. Suureneda võivad ka muude valkude (angiotensinogeeni/reniini substraat, alfa-1-antitrüpsiin, tseruloplasmiin) plasmakontsentratsioon.
• HAR ei paranda kognitiivset funktsiooni. On teatav kinnitus selle kohta, et naistel, kes alustavad püsiva kombineeritud HAR-i või ainult östrogeeni HAR-i kasutamist hiljem kui 65-aastaselt, esineb arvatava dementsuse suurenenud risk.
• Ovestin ei ole rasestumisvastane vahend.

ALAT aktiivsuse tõus Kliinilistes uuringutes C-hepatiidi viirusevastase (HCV) kombineeritud raviskeemiga, mis sisaldas ombitasviiri/paritapreviiri/ritonaviiri koosdasabuviiriga või ilma, esines rohkem kui 5-kordselt normi ülemisest piiri ületavaid ALAT kontsentratsioone märkimisväärselt sagedamini naistel, kes kasutasid etünüülöstradiooli sisaldavaid ravimeid nagu kombineeritud hormonaalsed kontratseptiivid (KHK-d). Lisaks täheldati ALAT aktiivsuse suurenemist ka glekapreviiri/pibrentasviiriga ravitud naiste seas, kes kasutasid etünüülöstradiooli sisaldavaid ravimeid nagu KHK-d. Naiste seas, kes kasutasid ravimeid, mis sisaldasid etünüülöstradiooli asemel teist östrogeeni (nt östradiool), oli ALAT aktiivsuse tõusude esinemissagedus sarnane naistega, kes östrogeene ei kasutanud. Kuid kuna selliseid teisi östrogeene kasutavaid naisi oli vähe, on vajalik ettevaatus ravimi manustamisel koos kombineeritud raviskeemiga, mis sisaldab ombitasviiri/paritapreviiri/ritonaviiri koos dasabuviiriga või ilma, ning samuti koos glekapreviiri/pibrentasviiri raviskeemiga. Vt lõik 4.5.

Teadaolevat toimet omav abiaine Üks vaginaalsuposiit sisaldab 25...125 mg makrogooltsetostearüüleetrit, mis võib tekitada paikseid nahareaktsioone (nt kontaktdermatiiti).

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Arvestades vaginaalse manustamise ning minimaalse süsteemse imendumisega, ei ole kliiniliselt oluliste ravimi koostoimete esinemine Ovestini korral tõenäoline. Sellegipoolest tuleb arvestada võimalike koostoimetega muude paikselt manustatavate vaginaalsete ravimeetoditega.

Kombineeritud suukaudsete kontratseptiivide kasutamisel on kirjeldatud järgmisi koostoimeid, ning see võib kehtida ka Ovestini puhul.

Östrogeenide metabolism võib suureneda, kui samal ajal kasutada ravimeid metaboliseerivate ensüümide, eriti tsütokroom P450 ensüümide indutseerijaid nagu antikonvulsandid (näiteks fenobarbitaal, fenütoiin, karbamasepiin) ja infektsioonivastased ained (näiteks rifampitsiin, rifabutiin, nevirapiin, efavirens).

Ritonaviir ja nelfinaviir, mida tuntakse küll tugevate inhibiitoritena, avaldavad steroidhormoonidega samaaegsel kasutamisel vastupidiselt indutseerivaid omadusi.

Ravimtaime liht-naistepuna (Hypericum perforatum) sisaldavad preparaadid võivad indutseerida östrogeenide metabolismi.

Östrogeenide metabolismi suurenemine võib kliiniliselt avalduda toime vähenemises ja menstruaalveritsuse profiili muutuses.

Kliinilistes uuringutes HCV kombineeritud raviskeemiga, mis sisaldas ombitasviiri/paritapreviiri/ ritonaviiri koosdasabuviiriga või ilma, esines rohkem kui 5-kordselt normi ülemist piiri ületavaid ALAT kontsentratsioone oluliselt sagedamini naistel, kes kasutasid etünüülöstradiooli sisaldavaid ravimeid nagu KHK-d. Naiste seas, kes kasutasid ravimeid, mis sisaldasid etünüülöstradiooli asemel teist östrogeeni (nt östradiooli), oli ALAT aktiivsuse tõusude esinemissagedus sarnane naistega, kes östrogeene ei kasutanud. Kuid kuna selliseid teisi östrogeene kasutavaid naisi oli vähe, on vajalik ettevaatus ravimi manustamisel koos kombineeritud raviskeemiga, mis sisaldab ombitasviiri/paritapreviiri/ritonaviiri koos dasabuviiriga või ilma, ning samuti koos glekapreviiri/pibrentasviiri raviskeemiga (vt lõik 4.4).

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Fertiilsus Ovestin on mõeldud ainult postmenopausis (nii loomulikul teel avaldunud kui kirurgiliselt esile kutsutud) naiste raviks.

Rasedus Ovestin ei ole raseduse ajal näidustatud. Juhul kui rasestumine toimub Ovestin-ravi ajal, tuleb ravi kohe lõpetada. Enamiku tänaseni läbiviidud epidemioloogiliste uuringute tulemused seoses östrogeenide mittetahtliku mõjuga lootele ei ole näidanud mingeid teratogeenseid ega fetotoksilisi toimeid.

Imetamine Ovestin ei ole imetamise ajal näidustatud. Östriool eritub rinnapiima ja võib vähendada piima produktsiooni.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Puudub teave, mis näitaks, et Ovestin mõjutab patsiendi autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Ovestini kohta kliiniliste uuringute andmed puuduvad.

Kirjanduses ja ohutusjärelevalve uuringutes on tuvastatud järgmisi kõrvaltoimeid:

Kõrvaltoimete loetelu tabelina Sagedused on defineeritud, kasutades järgmist konventsiooni: väga sage (≥1/10); sage (≥1/100 kuni <1/10); aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100); harv (≥1/10 000 kuni <1/1000); väga harv (<1/10 000); teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Organsüsteemi klass Sagedus Kõrvaltoimed Ainevahetus- ja toitumishäired Teadmata Vedelikupeetus Seedetrakti häired Teadmata Iiveldus Neerude ja kuseteede häired Teadmata Düsuuria Reproduktiivse süsteemi ja Teadmata Ebamugavustunne ja valu rinnanäärme häired rindades

Üldised häired ja Teadmata Manustamiskoha ärritus ja manustamiskoha reaktsioonid sügelus Gripilaadsed

Need kõrvaltoimed on tavaliselt mööduvad, kuid võivad osutada ka liiga suurele annusele.

Ravimirühmale omased kõrvaltoimed, mida seostatakse süsteemse HAR-iga Järgmiseid riske on seostatud süsteemse HAR-iga ning need kohalduvad vähesemal määral vaginaalselt manustatavatele östriooli sisaldavatele ravimitele, mille kasutamisel 2 korda nädalas jääb östriooli süsteemne kontsentratsioon normaalsesse postmenopausaalsesse vahemikku. Munasarja vähk Süsteemse HAR-i kasutamist on seostatud munasarjavähi veidi suurenenud diagnoosiriskiga (vt lõik 4.4). 52 epidemioloogilise uuringu metaanalüüs näitas, et võrreldes naistega, kes ei ole kunagi HAR-i saanud, on süsteemse HAR-i kasutajate seas munasarjavähi tekkerisk suurenenud (suhteline risk 1,43; 95% usaldusintervall [CI] 1,31...1,56). Naistele vanuses 50...54 aastat, kes on viis aastat HAR-i saanud, tähendab see üht lisajuhtu 2000 kasutaja kohta. 50...54-aastaste naiste seas, kes ei saa HAR-i, diagnoositakse viieaastasel perioodil ligikaudu kahel naisel 2000-st munasarjavähk.

Venoosse trombemboolia risk Süsteemse HAR-iga kaasneb venoosse trombemboolia (VTE), sh süvaveenide tromboosi või kopsuarteri trombemboolia, 1,3- kuni 3-kordne suhteline risk. Sellise juhtumi esinemine on kõige tõenäolisem HAR esimesel aastal (vt lõik 4.4). WHI uuringute tulemused on esitatud allpool:

WHI uuringud – VTE täiendav risk pärast 5 aasta pikkust ravi kasutamist Vanusevahemik kohta platseebo Riskikoefitsient ja Lisajuhud 1000 HAR (aastates) rühmas pärast 5 aastat 95% CI kasutanu kohta Ainult östrogeen, suukaudne*

50 – 59 7 1,2 (0,6 – 2,4) 1 (-3 – 10) * Uuring eemaldatud emakaga naiste kohta.

Ajuinfarkti risk Süsteemse HAR-i kasutamist seostatakse isheemilise ajuinsuldi riski kuni 1,5-kordse suurenemisega. Hemorraagilise insuldi risk ei suurene HAR-i kasutamisel. See suhteline risk ei sõltu vanusest ega ravi kestusest, aga kuna algne risk sõltub oluliselt vanusest, suureneb vanusega üldine isheemilise ajuinsuldi risk HAR-i kasutavate naiste seas, vt lõik 4.4.

Ühendatud WHI uuringud – ajuinfarkti* täiendav risk pärast 5 aasta pikkust ravi kasutamist Vanusevahemik kohta platseebo Riskikoefitsient ja Lisajuhud 1000 HAR (aastates) rühmas pärast 5 aastat 95% CI kasutanu kohta 50 – 59 8 1,3 (1,1 – 1,6) 3 (1 – 5) * Isheemilist ja hemorraagilist insulti ei eristatud.

Süsteemse östrogeeni/kollaskehahormooni raviga seoses on teatatud järgmistest kõrvaltoimetest:

• Hea- ja pahaloomulised östrogeensõltuvad kasvajad, näiteks endomeetriumi vähk. Täiendavat

teavet vt lõigud 4.3 ja 4.4.

• Sapipõiehaigus

• Naha ja nahaaluskoe kahjustused: kloasmid, multiformne erüteem, sõlmeline erüteem, vaskulaarne

purpur

• Võimalik dementsus üle 65-aastastel (vt lõik 4.4)

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Östriooli äge toksilisus on loomadel väga madal. Ovestini üleannustamine vaginaalse manustamise korral on ebatõenäoline. Juhul kui on manustatud suuri koguseid, võivad esineda iiveldus, oksendamine ja võimalik on vereeritus. Spetsiifilist antidooti ei ole, vajaduse korral võib rakendada sümptomaatilist ravi.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: looduslikud ja poolsünteetilised östrogeenid, ATC-kood: G03CA04

Toimemehhanism Ovestin sisaldab looduslikku naissuguhormooni östriooli. Erinevalt teistest östrogeenidest on östriool lühikese toimeajaga. See asendab östrogeeni produktsiooni. Vaginaalse atroofia korral stimuleerib vaginaalselt manustatud östriool urogenitaalse epiteeli normaliseerumist ja aitab taastada tupe normaalse mikrofloora ja füsioloogilise pH.

Östrogeenipuuduse vaginaalsete sümptomite ravi: vaginaalselt manustatud östrogeen leevendab östrogeenide puudusest tingitud atroofilise vaginiidi sümptomeid postmenopausis naistel.

Informatsioon kliinilistest uuringutest

• Vaginaalsed sümptomid leevenesid ravi esimeste nädalate jooksul.
• Ainult harva on täheldatud tupeveritsust pärast ravi Ovestiniga.

5.2. Farmakokineetilised omadused

Imendumine Östriooli intravaginaalne manustamine tagab optimaalse saadavuse toimekohas. Östriool imendub ka üldvereringesse, nagu näitab konjugeerimata östriooli kontsentratsiooni kiire tõus vereplasmas.

Jaotumine Konjugeerimata östriooli maksimaalne kontsentratsioon vereplasmas saabub 1...2 tunni jooksul pärast manustamist. Pärast 500 mikrogrammi östriooli vaginaalset manustamist on C ligikaudu 100 pg/ml, C ligikaudu 25 pg/ml ja C ligikaudu 70 pg/ml. Pärast kolmenädalast 500 mikrogrammi min keskmine östriooli igapäevast manustamist on C vähenenud kuni 40 pg/ml. Kliinilises uuringus oli keskmine plasma tase, mis mõõdeti 12 tundi pärast manustamist pärast 12- nädalast östriooli kreemi manustamist 8,5 pg/ml (interkvartiilne vahemik [IQR]; 3,3-24,3). Pärast keskmiselt 21-kuulist (IQR; 9,2-38,4) manustamist, kolm korda nädalas, oli seerumi östriooli keskmine kontsentratsioon kroonilises rühmas 5,5 pg/ml (IQR; 1,9-10,2). Biotransformatsioon Peaaegu kogu östriool (90%) seotakse plasma albumiiniga ja erinevalt teistest östrogeenidest seotakse väga vähe suguhormoone siduva globuliiniga. Östriooli metabolism koosneb peamiselt konjugatsioonist ja dekonjugatsioonist enterohepaatilise tsirkulatsiooni käigus.

Eritumine Östriool, metabolismi lõpp-produkt, eritub konjugeeritud vormina peamiselt uriini kaudu. Väike osa (2%) eritatakse väljaheidetega, peamiselt konjugeerimata östrioolina.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Olulised üksikasjad puuduvad.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Tahke rasv lisanditega (makrogooltsetostearüüleeter ja glütserüülritsinoleaat).

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 25 °C. Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis, valguse ja niiskuse eest kaitstult.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Ovestin vaginaalsuposiidid on pakitud polüvinüülkloriidist (PVC-PE) valmistatud blistritesse. Igas blistris on 5 vaginaalsuposiiti. Blistrid on 3 kaupa pakitud pappkarpidesse.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. TEISESE MÜÜGILOA HOIDJA

UAB Ideal Trade Links Kerupės g. 17, Zapyškis LT-53431 Kauno r. Leedu

8. TEISESE MÜÜGILOA NUMBER

1177924

9. TEISESE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE KUUPÄEV

22.10.2024

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

juuni 2026