RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Ovaleap 300 RÜ/0,5 ml süstelahus Ovaleap 450 RÜ/0,75 ml süstelahus Ovaleap 900 RÜ/1,5 ml süstelahus

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks milliliiter lahust sisaldab 600 RÜ-d (vastab 44 mikrogrammile) alfafollitropiini*.

Ovaleap 300 RÜ/0,5 ml süstelahus Üks kolbampull sisaldab 300 RÜ-d (vastab 22 mikrogrammile) alfafollitropiini süstelahuse 0,5 ml-s.

Ovaleap 450 RÜ/0,75 ml süstelahus Üks kolbampull sisaldab 450 RÜ-d (vastab 33 mikrogrammile) alfafollitropiini süstelahuse 0,75 ml-s.

Ovaleap 900 RÜ/1,5 ml süstelahus Üks kolbampull sisaldab 900 RÜ-d (vastab 66 mikrogrammile) alfafollitropiini süstelahuse 1,5 ml-s.

*Alfafollitropiin [rekombinantne inimese folliikuleid stimuleeriv hormoon (r-hFSH)] on toodetud Hiina hamstrite munasarjarakkude rakuliinil (CHO DHFR-) rekombinantse DNA tehnoloogia abil.

Teadaolevat toimet omavad abiained Ovaleap sisaldab bensalkooniumkloriidi 0,02 mg/ml. Ovaleap sisaldab bensüülalkoholi 10,0 mg/ml.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Süstelahus (süstevedelik).

Selge, värvitu lahus.

Lahuse pH on 6,8 kuni 7,2.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Täiskasvanud naistel

• Anovulatsioon (sh polütsüstiliste munasarjade sündroom) naistel, kellel ravi klomifeentsitraadiga ei ole tulemusi andnud.
• Hulgifolliikulite arenemise stimuleerimine naistel, kellel viiakse läbi superovulatsiooni seoses kunstliku viljastamise (ART) protseduuridega, näiteks in vitro viljastamise (IVF), gameedi munajuhasisese ülekande ja sügoodi munajuhasisese ülekandega.
• Kombinatsioonis luteiniseeriva hormooni (LH) preparaadiga on Ovaleap näidustatud folliikulite arengu stimuleerimiseks raske LH ja FSH defitsiitsusega naistel.

Täiskasvanud meestel

• Ovaleap on kombinatsioonis inimese kooriongonadotropiiniga (hCG) näidustatud

spermatogeneesi stimuleerimiseks kaasasündinud või omandatud hüpogonadotroopse hüpogonadismiga meestel.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Ravi alfafollitropiiniga tohib alustada ainult viljakushäirete ravi alal kogenenud arsti järelevalve all.

Annustamine

Alfafollitropiiniga teostatud kliinilised uuringud on näidanud, et folliikulite arengu optimeerimiseks ja ebasoovitava munasarjade hüperstimulatsiooni riski vähendamiseks tuleb selle preparaadi puhul ööpäevased annused, annustamisskeemid ning ravi jälgimise protseduurid kohandada igale patsiendile individuaalselt. Soovitatav on kinni pidada allpooltoodud algannustest.

Anovulatoorsed (sh polütsüstiliste munasarjade sündroomist tingitult) naised Alfafollitropiini võib manustada igapäevaste süstete kuurina. Kui naistel esinevad menstruatsioonid, tuleb ravi alustada menstruatsioonitsükli esimese 7 päeva jooksul.

Registreerimisuuringutes kasutatud režiim algas tavaliselt annustega 75...150 RÜ FSH ööpäevas ning vajadusel suurendati seda 7-päevaste või eelistatult 14-päevaste intervallidega 37,5 RÜ või 75 RÜ võrra, et saavutada adekvaatne, ent mitte liiga tugev ravivastus.

Kliinilises praktikas kohandatakse algannust tavaliselt igale patsiendile individuaalselt, lähtudes tema kliinilistest näitajatest, nagu munarakkude reservi markerid, vanus, kehamassiindeks ja, kui asjakohane, ka munasarjade varasem ravivastus stimulatsioonile.

Algannus Algannust võib astmeliselt kohandada (a) alla 75 RÜ ööpäevas, juhul kui patsiendi kliiniliste näitajate (vanus, kehamassiindeks, munarakkude reserv) alusel eeldatakse munasarjade liiga tugevat reageerimist, mis väljendub moodustuvate folliikulite arvus, või (b) võib kaaluda ka kohandamist üle 75 RÜ kuni maksimaalselt 150 RÜ ööpäevas, juhul kui eeldatakse munasarjade liiga nõrka reageerimist. Patsiendi ravivastust tuleb tähelepanelikult jälgida, hinnates ultraheliuuringul folliikulite suurust ja arvu ja/või mõõtes östrogeenide sekretsiooni.

Annuse kohandamine Kui patsiendi ravivastus ei ole piisav (munasarjade liiga nõrk või liiga tugev reaktsioon), peab arst hindama selle ravitsükli jätkamist ja ravi, lähtudes ravistandardist. Liiga nõrga ravivastuse korral ei tohi ööpäevane annus ületada 225 RÜ FSH.

Kui munasarjade reaktsioon on arsti hinnangul liiga tugev, tuleb ravikuur katkestada ning hCG manustamine ära jätta (vt lõik 4.4). Uut ravikuuri tuleb alustada uue menstruatsioonitsükli ajal eelmise tsükli aegsetest annustest väiksemate annustega.

Folliikulite lõplik küpsemine Munasarjade optimaalse ravivastuse saavutamisel manustatakse 24...48 tundi pärast viimast alfafollitropiini süstimist ühekordse süstena 250 mikrogrammi inimese rekombinantset kooriongonadotropiin alfat (r-hCG) või 5000...10 000 RÜ hCG’d. Patsiendil on soovitatav olla sugulises vahekorras hCG manustamise päeval ning järgmisel päeval. Alternatiivina võib sooritada emakasisese viljastamise.

Naised, kellel viiakse läbi munasarjade stimulatsiooni hulgifolliikulite arenemise indutseerimiseks enne in vitro viljastamist või teisi kunstliku viljastamise protseduure (ART) Registreerimisuuringutes superovulatsiooni saavutamiseks kasutatud ravirežiim seisnes enamasti 150...225 RÜ alfafollitropiini manustamises ööpäevas, alustades tsükli 2. või 3. päeval. Kliinilises praktikas kohandatakse algannust tavaliselt igale patsiendile individuaalselt, lähtudes tema kliinilistest näitajatest, nagu munarakkude reservi markerid, vanus, kehamassiindeks ja, kui asjakohane, ka munasarjade varasem ravivastus stimulatsioonile.

Algannus Kui eeldatakse munasarjade liiga nõrka reageerimist, võib algannust astmeliselt kohandada, kuid see ei tohi ületada 450 RÜ ööpäevas. Kui aga eeldatakse munasarjade liiga tugevat reageerimist, võib algannust kohandada alla 150 RÜ. Tuleb jätkata patsiendi ravivastuse tähelepanelikku jälgimist, hinnates ultraheliuuringul folliikulite suurust ja arvu ja/või mõõtes östrogeenide sekretsiooni, kuni saavutatakse folliikulite piisav areng. Alfafollitropiini võib kasutada kas monoteraapiana või, enneaegse luteinisatsiooni vältimiseks, kombinatsioonis gonadotropiini vabastava hormooni (gonadotropin-releasing hormone, GnRH) agonisti või antagonistiga.

Annuse kohandamine Kui patsiendi ravivastus ei ole piisav (munasarjade liiga nõrk või liiga tugev reaktsioon), peab arst hindama selle ravitsükli jätkamist ja ravi, lähtudes ravistandardist. Liiga nõrga ravivastuse korral ei tohi ööpäevane annus ületada 450 RÜ FSH.

Folliikulite lõplik küpsemine Munasarjade optimaalse ravivastuse saavutamisel manustatakse 24...48 tundi pärast viimast alfafollitropiini süstimist folliikulite täieliku küpsuse saavutamiseks ühekordse süstena 250 mikrogrammi r-hCG’d või 5000 kuni 10 000 RÜ hCG’d.

Raske LH ja FSH puudulikkusega naised LH ja FSH vaegusega naistel on alfafollitropiini ning luteiniseeriva hormooni (LH) preparaadiga kombinatsioonravi eesmärk follikulaarse arengu soodustamine, millele järgneb folliikulite lõplik küpsemine pärast hCG manustamist. Alfafollitropiini tuleb manustada igapäevaste süstete kuurina samaaegselt alfalutropiiniga. Kuni patsiendil on amenorröa ja tema endogeensete östrogeenide sekretsioon on vähene, võib raviga alustada ükskõik millisel ajahetkel.

Tavaliselt soovitatav ravirežiim algab 75...150 RÜ FSH’ga koos 75 RÜ alfalutropiiniga ööpäevas. Ravi tuleb kohandada vastavalt konkreetsel patsiendil saadud ravivastusele, hinnates seda folliikuli suuruse mõõtmise abil ultraheliuuringul ja/või östrogeense vastuse määramise abil. Kui vajalikuks peetakse FSH annuse suurendamist, on annust soovitatav kohandada eelistatult 7...14-päevaste intervallide ja 37,5...75 RÜ kaupa. Lubatavaks võib osutuda stimulatsiooniperioodi pikendamine ühe tsükli jooksul kuni 5 nädalani.

Kui saavutatakse optimaalne ravivastus, manustatakse 24...48 tundi pärast viimaseid alfalutropiini ja alfafollitropiini süsteid ühekordse süstena 250 mikrogrammi r-hCG’d või 5000...10 000 RÜ hCG’d. Patsiendil on soovitatav olla sugulises vahekorras hCG manustamise päeval ning järgmisel päeval. Alternatiivse võimalusena võib kasutada emakasisest viljastamist või muud kunstliku viljastamise meditsiinilist protseduuri olenevalt arsti hinnangust kliinilisele juhule.

Kaaluda tuleks luteaalfaasi toetamist, kuna luteotroopse aktiivsusega ainete (LH/hCG) defitsiit pärast ovulatsiooni võib viia kollaskeha enneaegse puudulikkuseni.

Liiga intensiivse ravivastuse korral tuleb ravikuur katkestada ning hCG manustamine ära jätta. Uut ravikuuri tuleb alustada uue menstruatsioonitsükli ajal ning eelmise tsükli aegsetest annustest väiksemate FSH annustega (vt lõik 4.4).

Hüpogonadotroopse hüpogonadismiga mehed Alfafollitropiini t manustatakse vähemalt 4 kuu jooksul annuses 150 RÜ kolm korda nädalas, samaaegselt hCG-ga. Kui nimetatud perioodi jooksul ei ole patsiendil ravitulemused ilmnenud, võib kombinatsioonravi jätkata. Olemasoleva kliinilise kogemuse põhjal võib spermatogeneesi saavutamiseks vajalik olla vähemalt 18-kuuline ravi. Erirühmad

Eakad Puudub alfafollitropiini asjakohane kasutus eakatel. Alfafollitropiini ohutus ja tõhusus eakatel patsientidel ei ole tõestatud.

Neeru- või maksakahjustus Alfafollitropiini ohutus, efektiivsus ja farmakokineetika neeru- või maksakahjustusega patsientidel ei ole tõestatud.

Lapsed Puudub alfafollitropiini asjakohane kasutus lastel.

Manustamisviis

Ovaleap on mõeldud subkutaanseks kasutamiseks. Esimene süst tuleb teha meediku otsese järelevalve all. Ise tohivad manustada vaid hästi motiveeritud, piisavalt koolitatud patsiendid, kes saavad vajadusel meedikult nõu küsida.

Kuna mitmeannuseline kolbampull on ette nähtud kasutamiseks mitme süstimise puhul, tuleb patsientidele anda selged juhised, et vältida ravimi väärkasutamist.

Ovaleap kolbampull on ette nähtud kasutamiseks ainult koos Ovaleap Pen-süstliga, mis on eraldi saadaval. Instruktsioonid Ovaleap Pen-süstli abil manustamiseks, vt lõik 6.6

4.3. Vastunäidustused

• Ülitundlikkus toimeaine alfafollitropiini, FHS või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes;
• hüpotaalamuse või hüpofüüsi kasvajad;
• munasarjade suurenemine või munasarjatsüst, mis ei ole seotud polütsüstiliste munasarjade haigusega ja on teadmata põhjusega;
• teadmata põhjusega günekoloogilised verejooksud;
• munasarjade-, emaka- või rinnanäärmekartsinoom.

Ovaleap’i ei tohi kasutada sellistel juhtudel, kui adekvaatset raviefekti ei ole võimalik saavutada, näiteks:

• primaarne munasarjade puudulikkus;
• rasedusega kokkusobimatud suguorganite väärarendid;
• rasedusega kokkusobimatud emaka fibroidkasvajad;
• primaarne testikulaarne puudulikkus.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Jälgitavus Bioloogiliste ravimpreparaatide jälgitavtuse parandamiseks tuleb manustatava ravimpreparaadi kaubanimi ja partii number selgelt patsiendi toimikusse märkida.

Üldteave

Alfafollitropiin on tugevatoimeline gonadotroopne preparaat, mis võib põhjustada kergeid kuni raskeid kõrvaltoimeid ning seda tohivad kasutada ainult arstid, kes tunnevad põhjalikult viljatusprobleeme ja nende ravi. Ravi gonadotropiinidega eeldab arsti ja tervishoiutöötajate kindlat ajalist pühendumist ning patsiendi jälgimiseks vajalike vahendite olemasolu. Alfafollitropiini ohutuks ja efektiivseks kasutamiseks tuleb naistel regulaarselt hinnata munasarjade-poolset reaktsiooni, kas ultraheliga üksi või eelistatult paralleelselt östradiooli tasemete määramisega vereseerumis. Erinevad patsiendid võivad FSH manustamisele reageerida erinevalt – mõnedel patsientidel võib olla reaktsioon FSH’le vähene, teistel aga liiga tugev. Nii meestel kui naistel tuleks kasutada vähimat efektiivset annust, millega on võimalik ravitulemusteni jõuda.

Porfüüria

Porfüüriaga patsiendid või need, kelle suguvõsa anamneesis on porfüüria, peaksid ravi ajal alfafollitropiiniga olema hoolikal jälgimisel. Seisundi halvenemisel või esimeste haigusnähtude ilmnemisel võib osutuda vajalikuks ravi katkestamine.

Ravi naistel

Enne ravi alustamist tuleb paari viljatust sobilike meetoditega hinnata ja teha uuringud raseduse arvatavate vastunäidustuste suhtes. Kindlasti tuleks patsiente uurida hüpotüreoidismi, neerupealiste puudulikkuse, hüperprolaktineemia suhtes ning vajadusel rakendada sobilikku ravi.

Patsientidel, kellel stimuleeritakse folliikulite arengut, kas siis anovulatoorse viljatuse raviks või kunstliku viljastamise protseduuride käigus, võib esinda munasarjade suurenemist või kujuneda nende hüperstimulatsioon. Selliste reaktsioonide võimalus on väiksem, kui peetakse täpselt kinni alfafollitropiini soovitatud annustest ja annustamisskeemist ning jälgitakse hoolikalt ravi kulgu. Folliikulite arengu ja küpsemise tunnuseid saab täpselt interpreteerida ainult arst, kellel on vastavate uuringutulemuste hindamisel küllaldased kogemused.

Kliinilistes uuringutes, kus koos alfafollitropiiniga manustati ka alfalutropiini, täheldati munasarjade tundlikkuse tõusu alfafollitropiini suhtes. Kui peetakse vajalikuks FSH annuse suurendamist, tuleb annuste kohandamine eelistatult läbi viia 7...14-päevaste intervallidega ning eelistatult 37,5…75 RÜ kaupa.

Otseseid võrdlevaid uuringuid alfafollitropiin/LH-ravi ja inimese menopausaalse gonadotropiini (hMG) kasutamise vahel ei ole teostatud. Varasemate kliiniliste andmete võrdlemisel ilmneb, et alfafollitropiin/LH-ga saavutatav ovulatsioonide määr on võrreldav hMG abil saadud väärtusega. Munasarjade hüperstimulatsioonisündroom (OHSS) Munasarjade juhitud stimulatsiooni üheks eeldatavaks toimeks on munasarja suurenemine teatud määral. Seda täheldatakse sagedamini polütsüstiliste munasarjadega naistel ning tavaliselt taandub see ravita.

Eristada tuleb tüsistumata munasarjade suurenemist. OHSS on seisund, mis võib iseenda manifestatsiooni väljendatust suurendada. OHSS korral on munasarjad märkimisväärselt suurenenud, steroidsete suguhormoonide seerumitasemed kõrgenenud ning veresoonte läbilaskvus suurenenud. Veresoonte läbilaskvuse tõus võib põhjustada vedeliku kogunemist peritoneaal-, pleura- ja harva perikardiõõnde.

OHSS rasketel juhtudel võib täheldada järgmisi sümptomeid: kõhuvalu, pingetunne kõhus, munasarjade oluline suurenemine, kehakaalu tõus, hingeldus, oliguuria ja seedetraktisümptomaatika, sealhulgas iiveldus, oksendamine ja kõhulahtisus. Kliinilise seisundi hindamisel võivad ilmneda hüpovoleemia, hemokontsentratsioon, elektrolüütide tasakaalu hälbed, astsiit, hemoperitoneum, pleura efusioon, hüdrotooraks või äge pulmonaalne distress. Väga harva võib raske OHSS tüsistuda

munasarjade torsiooni või trombembooliliste sündmuste kujul, nt pulmonaalne emboolia, isheemilise insuldi või müokardiinfarktina. OHSS-i tekkimise sõltumatuteks riskifaktoriteks on noor iga, väike kehamass, polütsüstiliste munasarjade sündroom, eksogeense gonadotropiini suured annused, seerumi östradioolisisalduse absoluutselt suur või kiiresti suurenev kontsentratsioon ja OHSS-i episoodid anamneesis, suur arv arenevaid munasarjafolliikuleid ning kunstliku viljastamise tsüklite käigus kogutud munarakkude suur arv.

Alfafollitropiin soovitatavast annusest ja manustamisskeemist kinnipidamine võib minimeerida munasarjade hüperstimulatsiooni tekkeriski (vt lõik 4.2 ja 4.8). Riskifaktorite varaseks tuvastamiseks on soovitatav jälgida stimulatsioonitsükleid ultraheli abil ning mõõta östradiooli kontsentratsiooni.

On tõendeid, mis lubavad arvata, et hCG-l on OHSS-i vallandamisel võtmeroll ja sündroom võib olla raskem ja pikaajalisem raseduse korral. Seetõttu, kui tekivad munasarjade hüperstimulatsiooni nähud, on soovitatav hCG manustamine ära jätta ja patsiendil soovitada vähemalt 4 päeva jooksul suguühtest hoiduda või kasutada kontratseptsiooniks barjäärimeetodil põhinevaid vahendeid. OHSS võib progresseeruda kiiresti (24 tunni kestel) või mitme päeva jooksul ning kujuneda tõsiseks meditsiiniliseks probleemiks. Kõige sagedamini tekib see pärast hormoonravi katkestamist ja jõuab ravijärgselt maksimaalse tasemeni ligikaudu seitsme kuni kümne päeva pärast. Seepärast tuleb patsiente pärast hCG manustamist vähemalt kahe nädala jooksul jälgida.

Kunstliku viljastamise käigus saab hüperstimulatsiooni teket vähendada kõigi folliikulite aspireerimisega enne ovulatsiooni.

Kerge või mõõdukas OHSS laheneb tavaliselt iseenesest. Raske OHSS tekkimisel on gonadotropiinravi (kui see veel kestab) soovitatav katkestada, patsient tuleks hospitaliseerida ja alustada sobivat ravi.

Mitmikrasedus Ovulatsiooni induktsiooni saavatel patsientidel on mitmikraseduse tekkevõimalus suurem kui loomuliku viljastumise korral. Suurem osa mitmikrasedustest on kaksikud. Mitmikrasedus, eriti suure loodete arvu korral, kujutab endast suurenenud ohtu nii emale kui loodetele.

Mitmikraseduste ohu vähendamiseks on soovitatav munasarjade reaktsiooni hoolikas jälgimine.

Kunstliku viljastamise protseduuride käigus on mitmikraseduse tekkerisk määratud peamiselt organismi viidud embrüote arvu, nende kvaliteedi ja patsiendi vanusega. Patsiente tuleb enne ravi alustamist informeerida mitmike sündimise võimalusest.

Raseduse katkemine Raseduse katkemiste ja abortide arv on ovulatsiooni indutseerimiseks tehtava folliikulite kasvu stimuleerimise või kunstliku viljastamise puhul kõrgem kui normaalse viljastumise korral.

Emakaväline rasedus Naistel, kellel anamneesis on munajuha haigus, esineb emakavälise raseduse oht nii juhul, kui viljastumine toimub spontaanselt kui ka viljatusravi foonil. Emakaväline rasedus ilmnes pärast ART-i sagedamini kui üldpopulatsioonis.

Suguorganite kasvajad Kombinatsioonravil põhinevat viljatusravi saanud naistel on täheldatud munasarjade ning teiste suguorganite hea- ja pahaloomulisi kasvajaid. Praeguseks ajaks ei ole kindlaks tehtud, kas ravi gonadotropiinidega suurendab viljatutel naistel nimetatud kasvajate tekkeriski või mitte.

Kaasasündinud väärarengud

Kaasasündinud väärarengute esinemissagedus on kunstliku viljastamise tehnikate rakendamisel olnud pisut kõrgem kui spontaanse viljastumise korral. Arvatakse, et see on tingitud vanemate erinevustest (nagu ema vanus, spermatosoidide omadused) ja mitmikrasedustest. Trombemboolilised nähud Äsja läbipõetud või hetkel põetava trombemboolilise haigusega naistel või naistel, kellel on isiklikus või perekondlikus anamneesis trombembooliliste nähtude üldiselt tuntud riskifaktoreid, võib ravi gonadotropiinidega haiguse ägenemise või tekkimise riski veelgi suurendada. Neil naistel tuleb hinnata gonadotropiinide kasutamisest saadava kasu ja võimalike ohtude suhet. Sealjuures tuleb silmas pidada, et ka rasedus ja OHSS ise kujutavad endast trombembooliliste nähtude riskifaktorit.

Ravi meestel

Endogeense FSH taseme tõus viitab primaarsele testikulaarsele puudulikkusele. Sellistel patsientidel ei anna alfafollitropiin/hCG-ravi tulemusi. Alfafollitropiini ei tohiks kasutada efektiivse ravivastuse puudumisel.

Ravitulemuste hindamise osana on 4...6 kuud pärast ravi algust soovitatav teha sperma analüüs.

Bensalkooniumkloriidi sisaldus Oveleap sisaldab bensalkooniumkloriidi 0,02 mg/ml.

Bensüülalkoholi sisaldus Oveleap sisaldab bensüülalkoholi 10,0 mg/ml. Bensüülalkohol võib põhjustada allergilisi reaktsioone. Suuri koguseid tuleb kasutada ettevaatusega ja ainult vajadusel, eriti maksa- ja neerukahjustuse korral ja rasedate või imetavate patsientide puhul kumuleerumise ja toksilisuse (metaboolne atsidoos) riski tõttu.

Naatriumisisaldus

Ovaleap sisaldab vähem kui 1 mmol naatriumi (23 mg) annuse kohta, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Alfafollitropiini kasutamine samaaegselt teiste ovulatsiooni stimuleerimiseks kasutatavate ravimitega (näiteks hCG, klomifeentsitraat) võib follikulaarset reaktsiooni tugevdada; samal ajal kui GnRH agonisti või antagonisti kasutamine põhjustab hüpofüüsi desensibiliseerimist, mistõttu võib munasarjade adekvaatse reaktsiooni saavutamiseks olla vajalik suurem alfafollitropiini annus. Muid kliiniliselt olulisi koostoimeid ei ole alfafollitropiinravi ajal täheldatud.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Ovaleap’i kasutamiseks raseduse ajal näidustus puudub. Piiratud arvu raseduste põhjal saadud andmed (vähem kui 300 raseduse andmed) näitavad, et alfafollitropiin ei põhjusta väärarenguid ega avalda kahjulikku toimet lootele/vastsündinule.

Loomkatsetes pole teratogeenset toimet täheldatud (vt lõik 5.3). Puuduvad piisavad kliinilised andmed, mis välistaksid alfafollitropiini teratogeense toime, kui seda manustatakse raseduse ajal.

Imetamine

Ovaleap ei ole imetamise ajal näidustatud.

Fertiilsus

Ovaleap on ette nähtud kasutamiseks viljatuse korral (vt lõik 4.1).

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Ovaleap ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte

Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimeteks on peavalu, munasarjatsüstid ja paiksed süstekoha reaktsioonid (nt valu, erüteem, hematoom, turse ja/või ärritus süstekohal).

Sageli on teatatud kergest või mõõdukast OHSS-ist ning seda tuleks pidada stimulatsiooniprotseduuri vahetuks riskiks. Rasket OHSS-i esineb aeg-ajalt (vt lõik 4.4).

Väga harva võib esineda trombembooliat (vt lõik 4.4).

Kõrvaltoimete loetelu tabelina Edaspidi kasutatavad esinemissagedused on defineeritud järgmiselt: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100), harv ≥ 1/10 000 kuni < 1/1000), väga harv (< 1/10 000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel). Igas esinemissageduse rühmas on kõrvaltoimed loetletud raskuse vähenemise järjekorras.

Ravi naistel

Tabel 1. Kõrvaltoimed naistel Organsüsteemi klass Sagedus Kõrvaltoime Immuunsüsteemi häired Väga harv Kerged kuni rasked Närvisüsteemi häired Väga sage Peavalu Vaskulaarsed häired Väga harv Trombemboolia (nii seoses Respiratoorsed, rindkere ja Väga harv Astma süvenemine või mediastiinumi häired ägenemine Seedetrakti häired Sage Kõhuvalu, kõhupuhitus, Reproduktiivse süsteemi ja Väga sage Munasarjatsüstid rinnanäärme häired Sage Kerge või mõõdukas OHSS (sh Üldised häired ja Väga sage Süstekoha reaktsioonid (nt valu, manustamiskoha reaktsioonid erüteem, hematoom, paistetus

Ravi meestel

Tabel 2. Kõrvaltoimed meestel Organsüsteemi klass Sagedus Kõrvaltoime Immuunsüsteemi häired Väga harv Kerged kuni rasked Respiratoorsed, rindkere ja Väga harv Astma süvenemine või mediastiinumi häired ägenemine Naha ja nahaaluskoe Sage Akne kahjustused Reproduktiivse süsteemi ja Sage Günekomastia, varikotseele rinnanäärme häired Üldised häired ja Väga sage Süstekoha reaktsioonid (nt valu, manustamiskoha reaktsioonid erüteem, hematoom, paistetus Uuringud Sage Kaalutõus Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitamissüsteemi, mis on loetletud V lisas, kaudu.

4.9 Üleannustamine

Alfafollitropiini üleannustamise sümptomaatika ei ole teada, kuid siiski on võimalik, et tekkida võib OHSS (vt lõik 4.4).

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: suguhormoonid ja genitaalsüsteemi modulaatorid, gonadotropiinid, ATC- kood: G03GA05.

Ovaleap on bioloogiliselt sarnane ravimpreparaat. Täpne teave on Euroopa Ravimiameti kodulehel http://www.ema.europa.eu.

Toimemehhanism

Folliikuleid stimuleeriv hormoon (FSH) ja luteiniseeriv hormoon (LH) erituvad hüpofüüsi esiosast vastusena GnRH-le ning nad toetavad folliikulite arengut ja ovulatsiooni. FSH stimuleerib munasarjafolliikulite arengut, samas kui LH toime on seotud folliikulite arengu, steroidogeneesi ja küpsemisega.

Farmakodünaamilised toimed

Pärast r-hFSH manustamist suureneb inhibiini- ja östradioolisisaldus (E2), millele järgneb follikulaarse arengu indutseerimine. Inhibiinisisaldus seerumis suureneb kiiresti ja seda võib täheldada juba r-hFSH manustamise kolmandal päeval, samas kui E2 sisalduse suurenemine võtab rohkem aega ning seda täheldatakse alles alates neljandast ravipäevast. Folliikulite kogumaht hakkab suurenema ligikaudu 4…5 päeva pärast r-hFSH igapäevast manustamist ja maksimaalne toime saavutatakse olenevalt patsiendi ravivastusest ligikaudu 10 päeva möödumisel r-hFSH manustamise algusest.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus naistel

Kliinilistes uuringutes määratleti FSH ja LH raske puudulikkusega naiste hulka patsiendid, kelle LH tase vereseerumis oli < 1,2 RÜ/l, määratuna kesklaboratooriumis. Arvestada tuleb fakti, et erinevates laboratooriumides määratud LH tasemed erinevad teatud määral. ART ja ovulatsiooni induktsiooni r-hFSH (alfafollitropiin) ja uriini-FSH kliinilistes võrdlusuuringutes (vt tabel 3 allpool) oli alfafollitropiin palju efektiivsem kui uriini-FSH, kuna folliikulite küpsemise saavutamiseks vajalik koguannus oli väiksem ning vajatav raviperiood oli lühem.

ART-i ajal viis alfafollitropiin taastatud ootsüütide suurema arvuni võrreldes uriini-FSH’ga, kasutades väiksemat koguannust ja lühemat raviperioodi kui uriini-FSH korral.

Tabel 3. Uuringu GF 8407 tulemused (randomiseeritud paralleelrühmadega uuring, mis võrdleb alfafollitropiini ja uriini FSH efektiivsust ja ohutust ART-i ajal) Taastatud ootsüütide arv 11,0 ± 5,9 8,8 ± 4,8 FSH stimulatsiooniks vajalik päevade 11,7 ± 1,9 14,5 ± 3,3 arv Vajalik FSH koguannus (FSH 75 RÜ 27,6 ± 10,2 40,7 ± 13,6 ampullide arv) Annuse suurendamise vajadus (%) 56,2 85,3

Erinevus kahe rühma vahel oli statistiliselt oluline (p < 0,05) kõikide loetletud kriteeriumide korral.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus meestel

FSH puudulikkusega meestel stimuleerib alfafollitropiin spermatogeneesi, kui seda manustatakse samaaegselt hCG-ga vähemalt 4 kuu vältel.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Alfafollitropiini ja alfalutropiini samaaegse manustamise korral farmakokineetilisi koostoimeid ei esine.

Jaotumine

Veenisisese manustamise järel jaotub alfafollitropiin ekstratsellulaarruumis esialgse poolväärtusajaga 2 tundi ning eritub organismist terminaalse poolväärtusajaga 14…17 tundi. Tasakaaluseisundi tingimustes on jaotusruumala vahemikus 9…11 l.

Pärast nahaalust manustamist on ravimi absoluutne biosaadavus umbes 66% ja näiv terminaalne poolväärtusaeg vahemikus 24…59 tundi. Pärast subkutaanset manustamist täheldati proportsionaalsust annusega kuni 900 RÜ korral. Pärast korduvat manustamist kumuleerub alfafollitropiin kolmekordselt ja saavutab tasakaaluseisundi tingimused 3...4 päeva jooksul.

Eritumine Totaalne kliirens on 0,6 l/h ja uriiniga eritub ligikaudu 12% alfafollitropiini annusest.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Üksikannustamisega ja korduvtoksilisuse ja genotoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele, lisaks nendele toimetele, mis on toodud käesoleva ravimi omaduste kokkuvõtte teistes lõikudes.

Rottidel, kellele manustati alfafollitropiinit farmakoloogilistes annustes (≥ 40 RÜ/kg ööpäevas) pikema aja jooksul, esines viljakuse langust, mis väljendus vähenenud viljastumiste arvus. Suurtes annustes (≥ 5 RÜ/kg ööpäevas) põhjustas alfafollitropiin eluvõimeliste loodete arvu langust, avaldamata sealjuures teratogeenset toimet ning düstookiat, nii nagu on täheldatud ka uriinis mõõdetud menopausiaegse gonadotropiini (hMG) kasutamise korral. Kuna Ovaleap on raseduse ajal vastunäidustatud, ei oma need andmed kliinilist tähtsust.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Naatriumdivesinikfosfaat (dihüdraadina) Naatriumhüdroksiid (2 M) (pH reguleerimiseks) Mannitool Metioniin Polüsorbaat 20 Bensüülalkohol Bensalkooniumkloriid Süstevesi

6.2. Sobimatus

Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimpreparaati teiste ravimitega segada.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat.

Kõlblikkusaeg ja säilitamistingimused pärast pakendi esmast avamist Pen-süstlis olevat kolbampulli võib hoida kuni 28 päeva temperatuuril kuni 25 °C. Patsient peab ravimipäevikusse üles märkima Ovaleap Pen-süstli esmase kasutamise kuupäeva.

Pen-süstli kork tuleb pärast iga süsti uuesti peale panna, et süstlit valguse eest kaitsta.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida külmkapis (2 °C...8 °C). Mitte lasta külmuda.

Hoida kolbampull välispakendis, valguse eest kaitstult.

Enne avamist ja kõlblikkusaja kestel võib ravimi külmkapist välja võtta ja hoida 3 kuu jooksul temperatuuril kuni 25 °C (ilma uuesti külmikusse asetamata). 3 kuu möödumisel tuleb kasutamata jäänud ravimpreparaat ära visata.

Säilitamistingimused pärast ravimpreparaadi esmast avamist vt lõik 6.3.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Ovaleap 300 RÜ/0,5 ml süstelahus Kummikolvi (bromobutüülkummist), pitseeritud alumiiniumist katte ja tihendiga (bromobutüülkummist) kolbampull (I tüüpi klaasist), mis sisaldab 0,5 ml lahust. Süstlanõelad (roostevabast terasest; 0,33 mm x 12 mm, 29 G x½").

Pakendis on 1 kolbampull ja 10 süstlanõela.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil. Ovaleap 450 RÜ/0,75 ml süstelahus Kummikolvi (bromobutüülkummist), pitseeritud alumiiniumist katte ja tihendiga (bromobutüülkummist) kolbampull (I tüüpi klaasist), mis sisaldab 0,75 ml lahust. Süstlanõelad (roostevabast terasest; 0,33 mm x 12 mm, 29 G x½").

Pakendis on 1 kolbampull ja 10 süstlanõela.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Ovaleap 900 RÜ/1,5 ml süstelahus Kummikolvi (bromobutüülkummist), pitseeritud alumiiniumist katte ja tihendiga (bromobutüülkummist) kolbampull (I tüüpi klaasist), mis sisaldab 1,5 ml lahust. Süstlanõelad (roostevabast terasest; 0,33 mm x 12 mm, 29 G x½").

Pakendis on 1 kolbampull ja 20 süstlanõela.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Erinõuded hävitamiseks puuduvad.

Süstelahust ei tohi kasutada, kui see sisaldab nähtavaid osakesi või ei ole selge.

Ovaleap on ette nähtud kasutamiseks ainult koos Ovaleap Pen-süstliga. Pen-süstli kasutusjuhendit tuleb hoolikalt järgida.

Iga kolbampull on ette nähtud kasutamiseks ainult ühel patsiendil.

Tühje kolbampulle ei tohi täita. Ovaleap’i kolbampullid ei ole ette nähtud mis tahes muude ravimpreparaatide segamiseks. Kasutatud nõelad visata ära kohe pärast süstimist.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Theramex Ireland Limited 3rd Floor, Kilmore House, Park Lane, Spencer Dock, Dublin 1 D01 YE64 Iirimaa

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

Ovaleap 300 RÜ/0,5 ml süstelahus EU/1/13/871/001

Ovaleap 450 RÜ/0,75 ml süstelahus EU/1/13/871/002

Ovaleap 900 RÜ/1,5 ml süstelahus EU/1/13/871/003

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 27. september 2013 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 16. mai 2018

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: http://www.ema.europa.eu.

A. BIOLOOGILISE TOIMEAINE TOOTJA JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAVAD TOOTJAD

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

A. BIOLOOGILISE TOIMEAINE TOOTJA JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAVAD TOOTJAD Bioloogilise toimeaine tootja nimi ja aadress

Teva Biotech GmbH Dornierstraße 10 D-89079 Ulm Saksamaa

Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutavate tootjate nimi ja aadress

Merckle GmbH Graf-Arco-Straße 3 89079 Ulm Saksamaa

Rechon Life Science AB Soldattorpsvägen 5 216 13 Limhamn Rootsi

Ravimi trükitud pakendi infolehel peab olema vastava ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress.

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Piiratud tingimustel väljastatav retseptiravim (vt I lisa: Ravimi omaduste kokkuvõte, lõik 4.2).

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

• Perioodilised ohutusaruanded

Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

• Riskijuhtimiskava

Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele.

Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:

• Euroopa Ravimiameti nõudel;
• kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLIMINE KARP

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Ovaleap 300 RÜ/0,5 ml süstelahus

alfafollitropiin

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks kolbampull sisaldab 300 RÜ-d (vastab 22 mikrogrammile) alfafollitropiini lahuse 0,5 ml-s. Üks milliliiter lahust sisaldab 600 RÜ-d (vastab 44 mikrogrammile) alfafollitropiini.

3. ABIAINED

Abiained: naatriumdivesinikfosfaat (dihüdraadina), naatriumhüdroksiid (2 M) (pH reguleerimiseks), mannitool, metioniin, polüsorbaat 20, bensüülalkohol, bensalkooniumkloriid, süstevesi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus

1 kolbampull 0,5 ml lahusega ja 10 süstenõela

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Kasutamiseks ainult koos Ovaleap Pen-süstliga.

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

Subkutaanne

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

Pen-süstlis olevat kolbampulli võib hoida temperatuuril kuni 25 °C maksimaalselt 28 päeva.

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis.

Mitte lasta külmuda.

Hoida kolbampull välispakendis, valguse eest kaitstult.

Enne kasutamist võib hoida temperatuuril kuni 25 °C maksimaalselt 3 kuud. 3 kuu möödumisel tuleb kasutamata jäänud ravim ära visata.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Theramex Ireland Limited 3rd Floor, Kilmore House, Park Lane, Spencer Dock, Dublin 1 D01 YE64 Iirimaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/13/871/001

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Ovaleap 300 RÜ/0,5 ml

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC: SN: NN:

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLIMINE KARP

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Ovaleap 450 RÜ/0,75 ml süstelahus

alfafollitropiin

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks kolbampull sisaldab 450 RÜ-d (vastab 33 mikrogrammile) alfafollitropiini lahuse 0,75 ml-s. Üks milliliiter lahust sisaldab 600 RÜ-d (vastab 44 mikrogrammile) alfafollitropiini.

3. ABIAINED

Abiained: naatriumdivesinikfosfaat (dihüdraadina), naatriumhüdroksiid (2 M) (pH reguleerimiseks), mannitool, metioniin, polüsorbaat 20, bensüülalkohol, bensalkooniumkloriid, süstevesi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus

1 kolbampull 0,75 ml lahusega ja 10 süstenõela

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Kasutamiseks ainult koos Ovaleap Pen-süstliga.

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

Subkutaanne

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

Pen-süstlis olevat kolbampulli võib hoida temperatuuril kuni 25 °C maksimaalselt 28 päeva.

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis.

Mitte lasta külmuda.

Hoida kolbampull välispakendis, valguse eest kaitstult.

Enne kasutamist võib hoida temperatuuril kuni 25 °C maksimaalselt 3 kuud. 3 kuu möödumisel tuleb kasutamata jäänud ravim ära visata.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Theramex Ireland Limited 3rd Floor, Kilmore House, Park Lane, Spencer Dock, Dublin 1 D01 YE64 Iirimaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/13/871/002

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Ovaleap 450 RÜ/0,75 ml

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC: SN: NN:

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLIMINE KARP

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Ovaleap 900 RÜ/1,5 ml süstelahus

alfafollitropiin

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks kolbampull sisaldab 900 RÜ-d (vastab 66 mikrogrammile) alfafollitropiini lahuse 1,5 ml-s. Üks milliliiter lahust sisaldab 600 RÜ-d (vastab 44 mikrogrammile) alfafollitropiini.

3. ABIAINED

Abiained: naatriumdivesinikfosfaat (dihüdraadina), naatriumhüdroksiid (2 M) (pH reguleerimiseks), mannitool, metioniin, polüsorbaat 20, bensüülalkohol, bensalkooniumkloriid, süstevesi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus

1 kolbampull 1,5 ml lahusega ja 20 süstenõela

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Kasutamiseks ainult koos Ovaleap Pen-süstliga.

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

Subkutaanne

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

Pen-süstlis olevat kolbampulli võib hoida temperatuuril kuni 25 °C maksimaalselt 28 päeva.

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis.

Mitte lasta külmuda.

Hoida kolbampull välispakendis, valguse eest kaitstult.

Enne kasutamist võib hoida temperatuuril kuni 25 °C maksimaalselt 3 kuud. 3 kuu möödumisel tuleb kasutamata jäänud ravim ära visata.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Theramex Ireland Limited 3rd Floor, Kilmore House, Park Lane, Spencer Dock, Dublin 1 D01 YE64 Iirimaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/13/871/003

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Ovaleap 900 RÜ/1,5 ml

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC: SN: NN:

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

KOLBAMPULL

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Ovaleap 300 RÜ/0,5 ml süstelahus

alfafollitropiin

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

0,5 ml

6. MUU

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

KOLBAMPULL

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Ovaleap 450 RÜ/0,75 ml süst

alfafollitropiin

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

0,75 ml

6. MUU

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

KOLBAMPULL

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Ovaleap 900 RÜ/1,5 ml süst

alfafollitropiin

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

1,5 ml

6. MUU