Novynette – Ravimi omaduste kokkuvõte (õhukese polümeerikattega tablett 0,15 mg + 0,02 mg, Ideal Trade Links UAB)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Novynette 150/20 mikrogrammi õhukese polümeerikattega tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 150 mikrogrammi desogestreeli ja 20 mikrogrammi etünüülöstradiooli.

Teadaolevat toimet omav abiaine Üks tablett sisaldab 64,3 mg laktoosi (laktoosmonohüdraadina).

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Õhukese polümeerikattega tablett.

Õrnkollane ümmargune kumer 6 mm läbimõõduga õhukese polümeerikattega tablett, mille ühel küljel on märgistus „P9” ja teisel küljel „RG”.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Raseduse vältimine (suukaudne). Novynette´i väljakirjutamisel tuleb võtta arvesse konkreetsel naisel käesoleval hetkel esinevaid riskifaktoreid, eriti venoosse trombemboolia (VTE) riskifaktoreid ning VTE riski koos Novynette´iga, võrreldes teiste kombineeritud hormonaalsete kontratseptiividega (KHK) (vt lõigud 4.3 ja 4.4).

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Kuidas Novynette´i võtta Tablette tuleb võtta pakendil märgitud järjekorras iga päev umbes samal kellaajal. 21 järjestikuse päeva jooksul võetakse iga päev 1 tablett. Iga järgmist pakendit alustatakse pärast 7-päevast tabletivaba perioodi; selle tabletivaba intervalli jooksul ilmneb menstruatsioonitaoline vereeritus. See vereeritus algab tavaliselt 2...3. päeval pärast viimase tableti sissevõtmist ega pruugi olla lõppenud järgmise pakendi alustamise ajaks. Kuidas alustada Novynette´i võtmist Eelnevalt (viimase kuu jooksul) ei ole hormonaalseid rasestumisvastaseid vahendeid kasutatud Tablettide võtmist tuleb alustada tavalise menstruaaltsükli esimesel päeval (st esimesel päeval, mil naisel algab menstruaalverejooks). Tablettide võtmist on lubatud alustada ka tsükli 2…5. päeval, kuid sellisel juhul on soovitatav esimese tsükli esimese 7 tabletivõtmise päeva jooksul kasutada lisaks ka barjäärimeetodit.

Üleminek teiselt kombineeritud hormonaalselt kontratseptiivilt (kombineeritud suukaudne kontratseptiiv, vaginaalne rõngas või transdermaalne plaaster)

Naine peaks alustama Novynette´i võtmist päev pärast eelnevalt kasutatud kombineeritud hormonaalset kontratseptiivi (KHK) viimase aktiivse (toimeainet sisaldava) tableti võtmist (see tähendab, et tabletivaba intervall/platseebotableti võtmine jääb ära), kuid hiljemalt eelnevalt kasutatud KHK tavapärasele tabletivabale intervallile või viimase platseebotableti (toimeainet mittesisaldava tableti) võtmisele järgneval päeval. Juhul kui eelnevalt on kasutatud vaginaalset rõngast või transdermaalset plaastrit, tuleks naisel alustada Novynette´i võtmisega eelistatult rõnga või plaastri eemaldamise päeval. Naine võib alustada Novynette’i võtmisega ka hiljemalt sellel päeval, mil oleks pidanud paigaldama uue vaginaalse rõnga või transdermaalse plaastri.. Kui naine on kasutanud eelnevat meetodit järjepidevalt ja korrektselt ning on veendunud, et ei ole rase, on üleminek eelnevalt kasutatud kontratseptiivilt lubatud vabalt valitud tsükli päeval.

Eelnevalt kasutatud meetodi hormoonivaba perioodi ei tohi kunagi pikendada üle selle lubatud kestuse.

Kõik rasestumisvastased vahendid (transdermaalne plaaster, tuperõngas) ei pruugi olla müügil kõigis EL-i riikides.

Üleminek vaid progestageeni sisaldavalt preparaadilt (vaid progestageeni sisaldavad pillid, süst, implantaat) või gestageeni vabastavalt emakasiseselt vahendilt Naine võib vaid progestageeni sisaldavatelt pillidelt üle minna suvalisel ajal (implantaadilt või emakasiseselt vahendilt üleminekul - selle eemaldamise päeval; süstidelt üleminekul - päeval, mil järgmine süste oleks pidanud tehtama), kuid soovitatav on kõikidel nendel juhtudel kasutada lisaks barjäärimeetodit esimesel seitsmel tabletivõtmise päeval. Pärast esimesel trimestril tehtud aborti Tableti võtmist tuleb alustada kohe. Sellisel juhul ei ole täiendavate rasestumisvastaste meetmete kasutamine vajalik.

Pärast sünnitust või teisel trimestril tehtud aborti Rinnaga toitvad naised (vt lõik 4.6). Naisele tuleb anda juhised, et ta alustaks tableti võtmisega 21…28 päeval pärast sünnitust või teise trimestri aborti. Teda tuleb informeerida, et kui ta alustab tablettide võtmisega hiljem, peab ta esimesel 7 tabletivõtmise päeval kasutama lisaks barjäärimeetodit. Juhul kui naine on olnud juba vahekorras, tuleb välistada rasedus või naine peab ootama oma esimese menstruaalverejooksuni, enne kui ta alustab Novynette’i tablettide võtmist. Kuidas toimida, kui tabletid jäid võtmata Kui tableti võtmisega ollakse hilinenud vähem kui 12 tundi, ei ole kontratseptiivne toime vähenenud. Naine peab võtma ununenud tableti niipea kui see talle meenub ning järgmised tabletid võetakse nagu tavaliselt.

Kui tableti võtmisega ollakse hilinenud rohkem kui 12 tundi, võib kontratseptiivne toime olla vähenenud. Võtmatajäänud tablettide korral tuleb arvesse võtta kahte järgnevat põhireeglit: 1. Tablettide võtmist ei tohi kunagi katkestada kauemaks kui 7 päevaks. 2. Hüpotaalamus-hüpofüüs-munasarja telje piisava supressiooni saavutamiseks on vajalik 7- päevane pidev tablettide võtmine. Sellest lähtudes kehtivad igapäevases praktikas järgmised soovitused:

1. Nädal

Naine peab võtma viimase võtmatajäänud tableti niipea, kui see talle meenub, isegi kui see tähendab, et ta peab võtma 2 tabletti samal ajal. Seejärel peab ta jätkama tablettide võtmist tavapärasel ajal. Järgneva 7 päeva jooksul peaks ta samaaegselt kasutama lisaks muud barjäärimeetodit (nt kondoomi). Kui eelneva 7 päeva jooksul on leidnud aset seksuaalvahekord, tuleb arvestada võimaliku rasedusega. Mida rohkem tablette on ununenud ja mida lähemale jääb see regulaarsele tabletivabale perioodile, seda suurem on rasestumise risk.

2. Nädal

Naine peab võtma viimase võtmatajäänud tableti niipea, kui see talle meenub, isegi kui see tähendab, et ta peab võtma 2 tabletti samal ajal. Seejärel peab ta jätkama tablettide võtmist tavapärasel ajal. Eeldusel, et esimesele ununenud tabletile eelnenud 7 päeva jooksul on tablette võetud korrektselt, ei ole vaja täiendavaid kontratseptiivseid meetmeid kasutusele võtta. Kui see aga nii ei ole või kui ununenud on rohkem kui 1 tablett, tuleb naisele soovitada järgneva 7 päeva jooksul kasutada lisaks mõnda muud rasestumisvastast meetodit.

3. Nädal

Läheneva 7-päevase tabletivaba intervalli tõttu on rasestumisvastase toime nõrgenemise risk suur. Seda riski võib vältida, reguleerides tablettide võtmise graafikut. Seega ei ole vaja täiendavaid rasestumisvastaseid meetmeid kasutada, kui järgitakse ühte allpoolmainitud alternatiividest, eeldusel, et ununenud tabletile eelnenud 7 päeva jooksul on tablette võetud korrektselt. Kui see aga nii ei ole, tuleb naisele soovitada järgida esimest kahest alltoodud võimalusest ja kasutada järgneva seitsme päeva jooksul lisaks mõnda muud rasestumisvastast meetodit.

1. Naine peab võtma viimase võtmatajäänud tableti niipea, kui see talle meenub, isegi kui see tähendab, et ta peab võtma 2 tabletti samal ajal. Seejärel peab ta jätkama tablettide võtmist tavapärasel ajal. Ta peab alustama järgmise pakendiga kohe pärast viimase tableti võtmist käesolevast pakendist, st ilma tabletivaba intervallita kahe paki vahel. Kasutajal ei esine tõenäoliselt menstruatsioonitaolist vereeritust kuni teise pakendi lõpuni, kuid tal võib esineda määrivat veritsust või läbimurde verejookse päevadel, mil ta võtab tablette. 2. Naisele võib soovitada ka lõpetada tablettide võtmine kasutuselolevast pakendist. Sellisel juhul peab ta pidama 7 päevase (sealhulgas need päevad mil ta unustas tablette võtta) tabletivaba perioodi ning seejärel jätkama järgmise pakendiga.

Juhul, kui naine on unustanud tablette võtta ja seejärel ei teki tal esimesel normaalsel tabletivabal perioodil menstruaalverejooksu, tuleb arvestada võimaliku rasedusega.

Nõuanded seedetrakti häirete korral Raskekujulise seedetraktihäire korral, ei pruugi imendumine olla täielik ning lisaks tuleb kasutada muid rasestumisvastaseid vahendeid. Kui oksendamine ilmneb 3…4 tunni jooksul pärast tableti sissevõtmist, ei pruugi tablett olla täielikult imendunud ning sellisel juhul tuleb rakendada ununenud tablettide puhuks antud soovitusi, nagu kirjeldatud lõigus „Kuidas toimida, kui tabletid jäid võtmata“. Kui naine ei soovi oma senist tableti võtmise graafikut muuta, peab ta vajaliku(d) lisatableti(d) võtma teisest pakendist. Kuidas menstruatsioonilaadset vereeritust esile kutsuda või edasi lükata Sellel ravimil puudub näidustus menstruatsiooni edasilükkamiseks. Kui siiski erandjuhul on menstruatsiooni edasilükkamine vajalik, peab naine jätkama uue Novynette´i pakendiga ilma tabletivaba intervallita. Tsüklit võib pikendada vastavalt soovile kuni teise pakendi lõppemiseni. Tsükli pikendamise ajal võib naisel esineda läbimurde verejookse või määrivat veritsust. Novynette’i regulaarset võtmist jätkatakse seejärel pärast tavalist 7-päevast tabletivaba perioodi. Menstruatsiooni alguse nihutamiseks mõnele teisele nädalapäevale kui naine on harjunud oma senise skeemi puhul, võib naisele soovitada eelseisva tabletivaba perioodi lühendamist nii mitme päeva võrra, kui ta soovib. Mida lühem on intervall, seda suurem on võimalus, et tal ei teki menstruatsioonilaadset verejooksu ja et tal esineb läbimurde verejooksu ning määrivat veritsust teise pakendi kasutamise ajal (täpselt nagu menstruatsiooni edasilükkamise puhul).

Lapsed Novynette’i ohutus ja efektiivsus alla 18-aastastel noorukitel ei ole veel tõestatud. Andmed puuduvad.

Manustamisviis Suukaudne.

Tablette tuleb võtta iga päev umbes samal kellaajal, vajadusel koos vedelikuga.

4.3 Vastunäidustused

Kombineeritud suukaudseid kontratseptiive (KSK-sid) ei tohi kasutada ühegi alltoodud seisundi esinemise korral. Kui mõni neist seisunditest peaks esimest korda ilmnema hormonaalse kontratseptiivi kasutamise ajal, tuleb hormonaalse rasestumisvastase preparaadi kasutamine kohe lõpetada.

• Venoosne trombemboolia (VTE) või selle tekkerisk Venoosne trombemboolia - käesolev (antikoagulant-ravil) või anamneesis (nt süvaveenitromboos või kopsuemboolia). Teadaolev pärilik või omandatud eelsoodumus venoosse trombemboolia tekkeks, nt aktiveeritud C-valgu (APC) resistentsus (sh V faktori Leideni mutatsioon), antitrombiin-III vaegus, C-valgu vaegus, S-valgu vaegus. Suurem kirurgiline protseduur koos pikaajalise liikumatusega (vt lõik 4.4). Mitme riskifaktori esinemisest tingitud venoosse trombemboolia kõrge risk (vt lõik 4.4).
• Arteriaalne trombemboolia (ATE) või selle tekkerisk Arteriaalne trombemboolia - käesolev või anamneesis (nt müokardiinfarkt) või selle eelne seisund (nt stenokardia). Tserebrovaskulaarne haigus – insult praegu või anamneesis või selle eelne seisund (nt mööduv isheemiline atakk). Teadaolev pärilik või omandatud eelsoodumus arteriaalse trombemboolia tekkeks, nt hüperhomotsüsteineemia ja fosfolipiidivastased antikehad (kardiolipiinivastased antikehad, luupusantikoagulant). Varem esinenud koldeliste neuroloogiliste sümptomitega migreen (vt lõik 4.4). Kõrge risk arteriaalse trombemboolia tekkeks mitme riskifaktori esinemise tõttu (vt lõik 4.4) või kui esineb üks tõsine riskifaktor näiteks: vaskulaarsete sümptomitega suhkurtõbi; raske hüpertensioon; raske düslipoproteineemia.
• Pankreatiit või pankreatiit anamneesis, mis on seotud raske hüpertriglütserideemiaga.
• Tõsine maksahaigus käesolevalt või anamneesis, kuni maksafunktsiooni näitajad ei ole

normaliseerunud.

• Maksakasvaja(d) (hea- või pahaloomuline) käesolevalt või anamneesis.
• Teadaolevad või kahtlustatavad suguhormoonsõltuvad pahaloomulised kasvajad (nt suguelundite

või rinnanäärmete).

• Endomeetriumi hüperplaasia.
• Diagnoosimata vaginaalne verejooks.
• Teadaolev või kahtlustatav rasedus.
• Ülitundlikkus toimeainete või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiaine suhtes.

Novynette’i samaaegne kasutamine ombitasviiri/paritapreviiri/ritonaviiri ja dasabuviiri või glekapreviiri/pibrentasviiri või sofosbuviiri/velpatasviiri/voksilapreviiri sisaldavate ravimitega on vastunäidustatud (vt lõik 4.5).

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Hoiatused Mis tahes allpool nimetatud seisundi või riskifaktori esinemisel tuleb Novynette´i sobivust arutada koos naisega. Naisele tuleb öelda, et nimetatud seisundite või riskifaktorite ägenemisel või esmakordsel ilmnemisel tuleb pöörduda oma arsti poole, et teha kindlaks, kas Novynette´i kasutamine tuleb katkestada.

Vereringehäired

Venoosse trombemboolia (VTE) risk

Mis tahes kombineeritud hormonaalse kontratseptiivi (KHK) kasutamine suurendab venoosse trombemboolia (VTE) tekkeriski, võrreldes mittekasutamisega. Levonorgestreeli, norgestimaati või noretisterooni sisaldavad ravimid on madalaima VTE tekkeriskiga. Teistel ravimitel, nt Novynette´il, võib VTE risk olla kuni kaks korda suurem. Otsus mis tahes ravimi kasutamise kohta, mis ei ole madalaima VTE tekkeriskiga, tuleb teha alles pärast naisega nõu pidamist, veendumaks, et ta mõistab Novynette´i kasutamisega seotud VTE tekkeriski; seda, kuidas tema olemasolevad riskifaktorid seda riski mõjutavad ja et tema VTE tekkerisk on kõige kõrgem esimesel kasutamisaastal. On olemas ka mõned tõendid selle kohta, et VTE risk suureneb ka KHK-de uuesti võtma hakkamisel pärast 4-nädalast või pikemat pausi. Naistel, kes ei kasuta KHK-d ja ei ole rasedad, tekib VTE ühe aasta jooksul ligikaudu kahel naisel 10 000-st. Sõltuvalt olemasolevatest riskifaktoritest (vt allpool), võib see risk olla individuaalselt ka palju kõrgem. Hinnanguliselt1 tekib VTE ühe aasta jooksul 9…12 naisel 10 000-st, kes kasutavad desogestreeli sisaldavaid KHK-sid; levonorgestreeli sisaldavate KHK-de kasutajate seas on vastav näitaja ligikaudu kuus juhtu2. VTE juhtude arv aastas on mõlemal juhul väiksem, kui VTE eeldatav esinemissagedus raseduse ajal või sünnitusjärgsel perioodil.

VTE võib 1…2% juhtudest lõppeda surmaga.

Kontratseptiivsete pillide kasutajatel on äärmiselt harvadel juhtudel teatatud ka muude veresoonte tromboosist, nt maksa, mesenteeriumi, neeru või silma võrkkesta veenides ja arterites. VTE riskifaktorid KHK kasutajatel võib venoosse trombemboolia tüsistuste risk märkimisväärselt suureneda naistel, kellel esinevad täiendavad riskifaktorid, eriti, kui neid on mitu (vt tabel).

1 Need juhud määratleti epidemioloogilise uuringu kõikide andmete alusel, kasutades erinevate ravimite suhtelisi riske võrrelduna levonorgestreeli sisaldavate KHK-dega. 2 Levonorgestreeli sisaldavate KHK-de kasutajate suhteline risk 10 000 naiseaasta kohta on vahemikus 5...7 võrrelduna näitajaga ligikaudu 2,3…3,6 mittekasutajatel.

Novynette on vastunäidustatud, kui naisel on mitu riskifaktorit, mille tõttu on risk venoosse tromboosi tekkeks kõrge (vt lõik 4.3). Kui naisel on riskifaktoreid rohkem kui üks, võib riski suurenemine olla suurem, kui üksikute riskifaktorite summa. Sellisel juhul tuleb arvestada naise VTE koguriskiga. Kui ravimi kasu/riski suhet peetakse negatiivseks, ei tohi KHK-d määrata (vt lõik 4.3).

Tabel. VTE riskifaktorid Riskifaktor Märkus Rasvumine (kehamassiindeks üle KMI tõusuga suureneb risk märkimisväärselt. 30 kg/m²). Eriti oluline on seda arvestada juhul, kui esineb ka teisi Pikaajaline liikumatus, suurem Nendel juhtudel on soovitatav plaastri/pilli/rõnga kirurgiline protseduur, mis tahes kasutamine katkestada (plaanilise kirurgilise jalgade või vaagnapiirkonna protseduuri korral vähemalt neli nädalat varem) ja mitte operatsioon, neurokirurgia või ulatuslik taasalustada enne, kui täielikust liikumisvõime trauma. taastumisest on möödunud kaks nädalat. Soovimatu Märkus: ajutine liikumatus, sh lennureis kestusega üle 4 tunni, võib samuti olla VTE riskifaktoriks, eriti naistel, kellel esineb ka teisi riskifaktoreid. Esinemine perekonnas (venoosne Päriliku eelsoodumuse kahtlusel tuleb enne mis tahes trombemboolia õdedel/vendadel või KHK määramise otsust saata naine eriarsti vanematel, eriti just suhteliselt noores konsultatsioonile. eas, nt enne 50. eluaastat). Teised VTE-ga seotud haigusseisundid. Vähkkasvaja, süsteemne erütematoosluupus, Vanuse tõus. Eriti üle 35 aasta. Puudub üksmeel varikoossete veenide ja pindmise tromboflebiidi võimaliku rolli kohta venoosse tromboosi tekkimisel või progresseerumisel. Arvestada tuleb trombemboolia tekkeriski suurenemist raseduse ajal ja eriti 6 nädala vältel pärast sünnitust (teavet „Fertiilsus, rasedus ja imetamine“ kohta vt lõigust 4.6).

VTE sümptomid (süvaveenitromboos ja kopsuemboolia) Sümptomite ilmnemisel tuleb soovitada naistele kohest arsti poole pöördumist ning tervishoiutöötajate teavitamist sellest, et ta kasutab KHK-d. Süvaveenitromboosi sümptomid võivad olla:

• ühepoolne jala ja/või jalalaba paistetus või paistetus piki jalaveeni; valu või tundlikkus jalas, mis võib tunda anda ainult seistes või kõndides; haige jala kõrgem temperatuur, jalanaha punetus või värvimuutus.

Kopsuemboolia sümptomid võivad olla:

• äkki tekkinud ebaselge põhjusega õhupuudus või kiire hingamine; äkki tekkinud köha, millega võib kaasneda veriköha; terav valu rindkeres; tugev peapööritus või pearinglus; kiire või ebakorrapärane südamerütm.

Mõned nendest sümptomitest (nt õhupuudus, köha) on mittespetsiifilised ja neid võidakse ekslikult tõlgendada tavalisemate või vähemtõsiste haigustena (nt hingamisteede nakkused). Veresoone sulgusele viitavad teised nähud võivad olla jäseme äkiline valu, paistetus ja kergelt sinine värvus.

Kui veresoone sulgus tekib silmas, võivad sümptomid varieeruda valutust hägustunud nägemisest kuni nägemiskaotuseni. Mõnikord võib nägemiskaotus tekkida peaaegu kohe.

Arteriaalse trombemboolia (ATE) risk Epidemioloogilised uuringud on seostanud KHK-de kasutamist arteriaalse trombemboolia (müokardiinfarkt) või tserebrovaskulaarse haiguse (nt mööduv isheemiline atakk, insult) suurema tekkeriskiga. Arteriaalne trombemboolia võib lõppeda surmaga.

ATE riskifaktorid Riskifaktoritega KHK-de kasutajatel suureneb arteriaalse trombemboolia tüsistuste või tserebrovaskulaarse haiguse risk veelgi (vt tabel). Novynette on vastunäidustatud, kui naisel on üks tõsine või mitu ATE riskifaktorit, mille tõttu on tal kõrge risk arteriaalse tromboosi tekkeks (vt lõik 4.3). Kui naisel on riskifaktoreid rohkem kui üks, võib riski suurenemine olla suurem kui üksikute riskifaktorite summa. Sellisel juhul tuleb arvestada ATE koguriski naisele. Kui ravimi kasu/riski suhet peetakse negatiivseks, ei tohi KHK-d määrata (vt lõik 4.3). Tabel: ATE riskifaktorid Riskifaktor Märkus Vanuse tõus Eriti üle 35 aasta. Suitsetamine Naistel tuleb soovitada mitte suitsetada, kui nad Hüpertensioon Rasvumine (kehamassiindeks üle KMI tõusuga suureneb risk märkimisväärselt. 30 kg/m²). Eriti oluline naistel, kellel esineb ka teisi riskifaktoreid. Esinemine perekonnas (arteriaalne Päriliku eelsoodumuse kahtluse korral tuleb enne mis trombemboolia õdedel/vendadel või tahes KHK määramise otsust saata naine eriarsti vanematel, eriti just suhteliselt noores konsultatsioonile. eas, nt enne 50. eluaastat). Migreen Migreeni esinemissageduse või raskusastme Teised vaskulaarsete häiretega seotud Suhkurtõbi, hüperhomotsüsteineemia, südameklapi haigusseisundid. kahjustus ja kodade virvendus, düslipoproteineemia ja ATE sümptomid Sümptomite ilmnemisel tuleb naistele soovitada kohest arsti poole pöördumist ning tervishoiutöötajate teavitamist sellest, et ta kasutab KHK-d. Tserebrovaskulaarse haiguse sümptomid võivad olla:

• äkki tekkinud tuimus või nõrkus näos, käsivarres või jalas, eriti ühel kehapoolel; äkki tekkinud kõndimisraskus, pearinglus, tasakaalu- või koordinatsioonihäired; äkki tekkinud segasusseisund, rääkimis- või mõistmisraskus; äkki tekkinud nägemishäire ühes või mõlemas silmas; äkki tekkinud tugev või pikaajaline teadmata põhjusega peavalu; – teadvusekaotus või minestamine krampidega või ilma.

Ajutised sümptomid viitavad mööduvale isheemilisele atakile (TIA). Müokardiinfarkti sümptomid võivad olla:

• valu, ebamugavustunne, survetunne, raskustunne, pigistus- või täistunne rindkeres, käsivarres või rinnaku all; ebamugavustunne, mis kiirgub selga, lõuga, kõripiirkonda, käsivarde, kõhtu; täistunne, seedehäired või lämbumistunne; higistamine, iiveldus, oksendamine või pearinglus; äärmine nõrkus, ärevus või õhupuudus;

• kiire või ebakorrapärane südamerütm.

Kasvajad Epidemioloogilised uuringud näitavad, et suukaudsete hormonaalsete kontratseptiivide pikaajaline kasutamine on täiendavaks riskifaktoriks emakakaelavähi tekkele inimese papilloomviirusega (HPV) naistel. Siiski ei teata veel täpselt, mil määral mõjutavad seda muud kaasuvad faktorid (nt erinev seksuaalpartnerite arv või teiste kontratseptiivide kasutamine.

54 epidemioloogilise uuringu meta-analüüs on näidanud, et naistel, kes kasutavad KOK-e, on kõrgenenud risk (RR = 1,24) rinnanäärmevähi tekkeks. See suurenenud risk väheneb järk-järgult 10 aasta jooksul pärast KOK-ide kasutamise lõpetamist. Kuna rinnavähk on alla 40-aastaste naiste seas haruldane seisund, siis on KOK-ide praegustel ja endistel kasutajatel diagnoositud rinnavähi juhtumite arvu tõus madal võrreldes rinnavähi riskiga kogu nende eluaja jooksul. Need uuringud ei anna tõendeid põhjuslikust seosest. Mulje suurenenud riskist võib olla tingitud rinnavähi varasemast diagnoosimisest KOK-ide kasutajatel, KOK-ide bioloogilistest toimetest või nende mõlema kombinatsioonist. KOK-ide kasutajatel diagnoositud rinnavähi juhud kalduvad olema kliiniliselt vähem kaugelearenenud võrreldes diagnoositud rinnavähi juhtudega mittekasutajatel. KHK-de kasutajatel on harvadel juhtudel täheldatud healoomulisi maksakasvajaid ja veelgi harvemini pahaloomulisi maksakasvajaid. Üksikjuhtudel on need kasvajad põhjustanud eluohtlikke intraabdominaalseid verejookse. Kui KHK-sid võtval naisel esineb tugev valu ülakõhus, hepatomegaalia või intraabdominaalse verejooksu sümptomid, tuleb diferentsiaaldiagnostiliselt arvestada ka maksakasvajaga. Muud seisundid

Hormonaalsete rasestumisvastaste vahendite teadaolevad kõrvaltoimed on meeleolulangus ja depressioon (vt lõik 4.8). Depressioon võib olla raske ning see on suitsiidikäitumise ja suitsiidi teadaolev riskitegur. Meeleolumuutuste ja depressioonisümptomite tekkimisel, sealhulgas kohe pärast ravi alustamist, tuleb naistel soovitada pöörduda oma arsti poole.

Östrogeenide manustamine võib indutseerida või süvendada päriliku ja omandatud angioödeemi sümptomeid. Naised hüpertriglütserideemia või päriliku soodumusega sellele seisundile võivad omada kõrgenenud riski pankreatiidi tekkeks KHK-de kasutamise ajal.

Kuigi paljudel KHK-sid kasutavatel naistel on täheldatud väikseid vererõhu väärtuste suurenemisi, esineb kliinilise tähtsusega vererõhu tõusu harva. KHK-de kasutamise ja kliinilise hüpertensiooni vahelist seost ei ole tõestatud. Siiski, kui KHK-de kasutamise ajal tekib püsiv kliiniliselt oluline hüpertensioon, on mõistlik, kui arst lõpetab KHK-de kasutamise ning ravib hüpertensiooni. Vajadusel võib KHK-de kasutamist jätkata, kui antihüpertensiivse raviga saavutatakse normaalsed vererõhu väärtused. On teatatud, et järgnevad seisundid võivad tekkida või ägeneda nii raseduse kui KHK-de kasutamise ajal, kuid tõendid nende seose kohta KHK-dega ei ole lõplikud: ikterus ja/või sügelus seoses kolestaasiga; sapikivide teke; porfüüria; dissemineerunud erütematoosluupus; hemolüütilis-ureemiline sündroom; chorea Sydenham; herpes gestationis; otoskleroosist tingitud kuulmise kaotus.

Maksafunktsiooni ägedad või kroonilised häired võivad muuta hädavajalikuks KHK-de kasutamise katkestamise, kuni maksafunktsiooni näitajad on normaliseerunud. Korduv kolestaatiline ikterus ja/või kolestaasiga seotud sügelus, mis ilmnes esmakordselt raseduse varajases staadiumis või eelmisel suguhormoonide kasutamisel, nõuab KHK-de kasutamise lõpetamist.

Kuigi KHK-d võivad mõjutada perifeerset insuliiniresistentsust ja glükoositolerantsust, puuduvad tõendid ravirežiimi muutmise vajalikkuse kohta kontratseptiivseid tablette kasutavatel diabeetikutel. Siiski tuleb diabeedikuid KHK-de kasutamise ajal tähelepanelikult jälgida.

KHK-de kasutamise ajal on teatatud Crohni tõve ja haavandilise koliidi tekkest.

Aeg-ajalt võib ilmneda kloasme, eriti neil naistel, kel on anamneesis rasedusaegne kloasm. Naised, kel on kalduvus kloasmide tekkeks, peavad KHK-de võtmise ajal hoiduma otsese päikesevalguse või ultraviolettkiirguse eest.

Meditsiiniline läbivaatus/konsultatsioon Enne Novynette´i alustamist või taasalustamist tuleb naiselt võtta täielik meditsiiniline anamnees (sh perekonna anamnees) ja välistada rasedus. Tuleb mõõta vererõhku ja teostada füüsiline läbivaatus, lähtudes vastunäidustustest (vt lõik 4.3) ja hoiatustest (vt lõik 4.4). Oluline on juhtida naise tähelepanu venoosse ja arteriaalse tromboosiga seotud teabele, sh Novynette´i riskile võrreldes teiste KHK-dega, VTE ja ATE sümptomitele, teadaolevatele riskifaktoritele ja sellele, mida teha tromboosikahtluse korral. Naisele tuleb rõhutada ravimi pakendi infolehte tähelepaneliku lugemise vajadust ja seal antud soovituste järgimist. Uuringute sagedus ja olemus peavad põhinema kehtivatel ravijuhistel ning neid tuleb kohandada igale naisele eraldi.

Naistele tuleb selgitada, et hormonaalsed rasestumisvastased vahendid ei kaitse HIV-nakkuse (AIDS) ega teise sugulisel teel levivate haiguste eest. Vähenenud efektiivsus Suukaudsete rasestumisvastaste preparaatide toime võib väheneda võtmatajäänud tablettide (vt lõik 4.2), seedetrakti häirete korral (vt lõik 4.2) või manustamisel koos teiste ravimitega, mis vähendavad etünüülöstradiooli ja/või etonogestreeli (desogestreeli aktiivne metaboliit) plasmakontsentratsiooni (vt lõik 4.5).

Naistepuna (Hypericum perforatum) sisaldavaid taimseid preparaate ei tohi Novynette’i võtmise ajal kasutada, plasmakontsentratsiooni ja Novynette’i kliiniliste toimete vähenemise riski tõttu (vt lõik 4.5). Halvenenud menstruaaltsükli kontroll Mistahes KHK-de võtmisel võib esineda ebaregulaarset vereeritust (määrimine või läbimurdeveritsus), eriti kasutamise esimestel kuudel. Seetõttu on veritsuse ebaregulaarsust objektiivne hinnata alles pärast umbes kolme tsükli pikkust kohanemisperioodi.

Kui veritsuste ebaregulaarsus püsib või ilmneb pärast eelnevalt regulaarseid tsükleid, tuleb kaaluda mittehormonaalseid põhjusi ja rakendada adekvaatseid diagnostilisi meetmeid, et välistada maliigsus ja rasedus. Nende hulka võib kuuluda emakaõõne küretaaž.

Mõnedel naistel ei esine tabletivabal perioodil menstruatsioonitaolist vereeritust. Kui KHK-sid on võetud vastavalt kirjeldatud juhistele (vt lõik 4.2), siis on ebatõenäoline, et naine on rasestunud. Siiski, kui enne esimest ärajäänud menstruatsioonilaadset vereeritust ei ole KHK-sid võetud vastavalt instruktsioonidele või juhul, kui ära jäävad kaks menstruatsioonilaadset verejooksu, tuleb enne KHKde võtmise jätkamist välistada rasedus. ALAT aktiivsuse tõus Patsientidel, kes said kliinilistes uuringutes C-hepatiidi viiruse vastast ravi ombitasviiri/ paritapreviiri/ ritonaviiri ja dasabuviiri sisaldavate ravimitega koos ribaviriiniga või ilma, esines transaminaaside (ALAT) aktiivsuse tõusu rohkem kui 5 korda normväärtuse ülemisest piirist (ULN) oluliselt sagedamini naistel, kes kasutasid etünüülöstradiooli sisaldavaid ravimeid, nagu kombineeritud hormonaalsed kontratseptiivid (KHK-d). Lisaks täheldati ALAT aktiivsuse tõusu ka glekapreviiri/pibrentasviiriga ravi saanud naistel, kes kasutasid etünüülöstradiooli sisaldavaid ravimeid, nagu KHK-d (vt lõigud 4.3 ja 4.5).

Abiaine See ravimpreparaat sisaldab laktoosi. Harvaesineva päriliku galaktoositalumatusega, täieliku laktaasipuudulikkusega või glükoos-galaktoosi malabsorptsiooniga patsiendid ei tohi seda ravimit kasutada.

Kontratseptiivse meetodi valiku nõustamisel tuleb arvestada kõige eelpool kirjeldatuga.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Märkus: Võimalike koostoimete kindlakstegemiseks tuleb lugeda ka samaaegselt kasutatavate ravimite ravimiinfot.

Farmakodünaamilised koostoimed Kliinilistes uuringutes patsientidega, kes said C-viirushepatiidi (HCV) infektsiooni raviks ombitasviiri/paritapreviiri/ritonaviiri ja dasabuviiri sisaldavaid ravimpreparaate koos ribaviriiniga või ilma, esines transaminaaside (ALAT) aktiivsuse suurenemist rohkem kui 5 korda üle normvahemiku ülempiiri (ULN) märkimisväärselt sagedamini naistel, kes kasutasid etünüülöstradiooli sisaldavaid ravimeid nagu KHK-d. Lisaks täheldati ALAT aktiivsuse tõusu ka glekapreviiri/pibrentasviiri või sofosbuviiri/velpatasiviiri/voksilapreviiriga ravi saanud naistel, kes kasutasid etünüülöstradiooli sisaldavaid ravimeid nagu KHK-d (vt lõik 4.3). Seetõttu peavad Novynette’i kasutavad naised enne nimetatud kombinatsioonravi alustamist minema üle alternatiivsele rasestumisvastasele meetodile (nt ainult progestageeni sisaldavad kontratseptiivid või mittehormonaalsed vahendid). Novynette’i kasutamist võib uuesti alustada 2 nädalat pärast nende kombinatsioonravide lõpetamist. Farmakokineetilised koostoimed

Teiste ravimite toime Novynette´ile Koostoimed võivad esineda ravimitega, mis indutseerivad mikrosomaalseid ensüüme, eriti tsütokroom P450 (CYP) isoensüüme, see võib põhjustada suguhormoonide suurenenud kliirensit, mille tulemusena tekib läbimurdeveritsus ja /või suukaudsete kontratseptiivide mitte toimimine.

Ravi Ensüüminduktsiooni võib täheldada juba pärast mõnepäevast ravi. Maksimaalset ensüümiinduktsiooni on täheldatud üldiselt mõne nädala jooksul. Pärast ravi lõpetamist võib ensüüminduktsioon püsida kuni 4 nädalat. Lühiajaline ravi Naised, kes saavad ravi ensüüme indutseerivate ravimitega, peaksid ajutiselt lisaks KOK-dele kasutama muud barjäärimeetodit. Seda tuleb kasutada kogu samaaegse ravi jooksul ning 28 päeva pärast selle lõpetamist.

Kui KOK-i pakendi lõpetamisel ravi veel kestab, tuleb järgmise KOK-i pakendiga alustada kohe pärast järgmise lõpetamist ilma tabletivaba intervallita. Pikaajaline ravi Naistel, kes saavad pikaajalist ravi ensüüme indutseerivate toimeainetega, on soovitatav kasutada muud usaldusväärset mittehormonaalset kontratseptsioonimeetodit, mida ei mõjutaks ensüüme indutseerivad ravimpreparaadid.

Kirjanduses on teatatud järgmistest koostoimetest.

Toimeained, mis suurendavad Novynette’i kliirensit (ensüümindukutsioon), nt: Fenütoiin, fenobarbitaal, primidoon, bosentaan, karbamasepiin, rifampitsiin, teatud HIV proteaasi inhibiitorid (nt ritonaviir) ja mittenukleosiidsed pöördtranskriptaasi inhibiitorid (nt efavirens, nevirapiin) ja võimalik, et ka okskarbasepiin, topiramaat, rifabutiin, felbamaat, griseofulviin ja ravimid, mis sisaldavad naistepunaürti (Hypericum perforatum).

Toimeained, millel on erinevad toimed Novynette’i kliirensile: KOK-dega samaaegsel manustamisel võivad mitmed HIV proteaasi inhibiitorid (nt nelfinaviir) ja mittenukleosiidsed pöördtranskriptaasi inhibiitorid (nt nevirapiin) ja/või kombinatsioonid C-hepatiidi viiruse (HCV) ravimitega (nt botsepreviir, telapreviir) suurendada või vähendada progestiinide, sealhulgas etonogestreeli (desogestreeli aktiivne metaboliit) või östrogeeni kontsentratsiooni veres. Mõnedel juhtudel võib nende muutuste omavaheline toime olla kliiniliselt oluline.

Seega, HIV/HCV ravimite samaaegsel väljakirjutamisel tuleb identifitseerida võimalikud koostoimed ja sellega seotud soovitused. Kahtluse korral peavad proteaasi inhibiitoreid või mittenukleosiidseid pöördtranskriptaasi inhibiitoreid kasutavad naised kasutama lisaks muud barjäärimeetodit. Toimeained, mis vähendavad Novynette’i kliirensit (ensüümide inhibiitorid) Ensüümide inhibiitoritega võimalike koostoimete kliiniline tähtsus ei ole teada. Tugevate (nt ketokonasool, itrakonasool, klaritromütsiin) või mõõdukate (nt flukonasool, diltiaseem, erütromütsiin) CYP3A4 inhibiitorite samaaegne kasutamine võib suurendada östrogeenide või progestiinide, sealhulgas etonogestreeli kontsentratsioone seerumis.

Etorikoksiibi annused 60…120 mg ööpäevas suurendavad etünüülöstradiooli kontsentratsiooni plasmas vastavalt 1,4…1,6 korda, kui ravimit kasutatakse samaaegselt koos kombineeritud hormonaalse rasestumisvastase vahendiga, mis sisaldab 0,035 mg etünüülöstradiooli. Novynette´i toime teistele ravimitele Suukaudsed kontratseptiivid võivad mõjutada teatud toimeainete metabolismi, millest tulenevalt võib osade toimeainete kontsentratsioon plasmas ja kudedes tõusta või langeda.

Tsüklosporiin Suukaudsed rasestumisvastased vahendid võivad inhibeerida tsüklosporiini metabolismi maksas, mis võib suurendada kõrvaltoimete esinemissagedust.

Lamotrigiin Kombineeritud suukaudsed rasestumisvastased vahendid indutseerivad lamotrigiini metabolismi, mis võib põhjustada lamotrigiini subterapeutilist plasmataset. Kliinilised andmed näitavad, et etünüülöstradiool inhibeerib CYP1A2 substraatide kliirensit, põhjustades nende plasmatasemetes nõrka (nt teofülliin) või mõõdukat (nt tisanidiin) tõusu.

Tisanidiin Suukaudsed kontratseptiivid võivad suurendada tisanidiini vererõhku langetavat toimet inhibeerides tisanidiini metabolismis osalevat ensüümi CYP1A2. Tisanidiini väljakirjutamisel suukaudsete kontratseptiivide kasutajatele tuleb olla ettevaatlik, kuna tisanidiini terapeutiline vahemik on kitsas.

Levotüroksiin Östrogeenravi võib põhjustada vaba türoksiini langust ja suurendada TSH taset kilpnäärme alatalitlusega naistel, kes saavad ravi levotüroksiiniga. Seda kombinatsiooni võib kasutada annuse kohandamise korral. Laboratoorsed analüüsid Kontratseptiivsete steroidide kasutamine võib mõjutada teatud laboratoorsete analüüside tulemusi, sealhulgas maksa-, kilpnäärme-, neerupealise- ja neerufunktsiooni biokeemilisi parameetreid, (transport)valkude, nt kortikosteroide siduva globuliini plasmataset ja lipiidide/lipoproteiinide fraktsioone, süsivesikute metabolismi ning verehüübivuse ja fibrinolüüsi parameetreid. Muutused jäävad tavaliselt analüüsitulemuste normaalväärtuste piiridesse.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Novynette ei ole raseduse korral näidustatud.

Kui rasedus avastatakse Novynette´i kasutamise ajal, tuleb selle edasine kasutamine kohe lõpetada. Siiski ei ole enamus epidemioloogilised uuringud näidanud sünnidefektide riski suurenemist neil lastel, kelle emad võtsid KHK-sid enne rasedust, ega teratogeenset toimet, kui KHK-sid võeti tahtmatult raseduse varases staadiumis.

Sünnitusjärgsel perioodil tuleb arvesse võtta suurenenud VTE riski, kui taas alustatakse Novynette´i kasutamist (vt lõigud 4.2 ja 4.4). Imetamine KHK-d võivad mõjutada rinnaga toitmist, sest nad võivad vähendada rinnapiima hulka ja muuta selle koostist. Seetõttu ei ole KHK-de kasutamine üldjuhul soovitatav enne, kui laps on rinnast täielikult võõrutatud. Kontratseptiivsete steroidide ja/või nende metaboliitide väikesed annused võivad erituda rinnapiima, kuid ei ole tõestatud, et need avaldavad kõrvaltoimeid lapse tervisele.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Novynette’i ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Raviperioodi alguses võib suurel osal naistest (10…30 %) esineda kõrvaltoimeid, nagu rindade hellus, halb enesetunne, vaheveritsus/määrimine). Need kõrvaltoimed on enamasti ajutised ja kaovad 2..4 kuu pärast.

Valitud kõrvaltoimete kirjeldus KHK-sid kasutavatel naistel on täheldatud suuremat riski arteriaalsete ja venoossete trombootiliste ja trombembooliliste seisundite, sh müokardiinfarkti, insuldi, mööduva isheemilise ataki, venoosse tromboosi ja kopsuemboolia tekkeks. Neid seisundeid on põhjalikumalt kirjeldatud lõigus 4.4.

Kombineeritud hormonaalseid rasestumisvastaseid vahendeid kasutavatel naistel on teatatud ka teistest kõrvaltoimetest. Neid on kirjeldatud lõigus 4.4. Nii nagu kõigi KHK-dega, võivad tekkida muutused vaginaalses veritsuses, eriti kasutamise esimestel kuudel. Nendeks võivad olla muutused veritsuse sageduses (ära jäämine, harvenemine, sagenemine või pidevaks muutumine), intensiivsuses (vähenemine või rohkenemine) või kestuses.

Võimalikud KHK-de kasutamisega seotud kõrvaltoimed, millest on teatatud 150 mikrogrammi desogestreeli ja 20 mikrogrammi etünüülöstradiooli sisaldava KHK-ga (nagu Novynette) või KHK-de kasutajatel üldiselt, on loetletud allpool toodud tabelis1. Kõik kõrvaltoimed on loetletud organsüsteemi klassi ja esinemissageduse järgi: väga sage (≥1/10), sage (≥1/100 kuni ˂1/10), aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100) ja harv (≥1/10 000 kuni <1/1000), väga harv (<1/10 000) ja teadmata (sagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Organsüsteemid Väga sage Sage Aeg-ajalt Harv Teadmata Immuunsüsteemi Ülitundlikkus- Päriliku ja häired reaktsioonid omandatud Ainevahetus- ja Vedelikupeetus toitumishäired Psühhiaatrilised Depressiivne Libiido Libiido häired meeleolu, vähenemine suurenemine

Närvisüsteemi Peavalu, Migreen häired peapööritus, Silma kahjustused Kontakt- Kõrva ja labürindi Otoskleroos kahjustused Vaskulaarsed Hüpertensioon Venoosne häired tromb- Seedetrakti häired Iiveldus, Oksendamine, Naha ja Akne Lööve, Nodoosne nahaaluskoe urtikaaria erüteem, kahjustused multiformne Reproduktiivse Eba- Rindade Rinnanäärmete Eritis tupest, süsteemi ja regulaarne valulikkus, suurenemine eritis rinnanäärme veritsus rindade hellus, rinnanäärmest häired amenorröa, Uuringud Kehakaalu Kehakaalu 1Nimekirjas on kõige sobivam MedDRA termin, mis kirjeldab teatud kõrvaltoimet. Nimekirjas ei ole sünonüüme ega seotud seisundeid, kuid ka nendega tuleb arvestada.

Koostoimed Suukaudsete kontratseptiivide ja teiste ravimite (ensüümide indutseerijad) koostoimete tulemusena võib tekkida tsüklivälist verejooksu ja/või rasestumisvastase toime langust (vt lõik 4.5).

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Puuduvad teated tõsistest kahjulikest üleannustamisega seotud kõrvaltoimetest.

Sümptomid Üleannustamise korral võivad esineda järgmised sümptomid: iiveldus, oksendamine ja noortel tütarlastel kerge vereeritus tupest. Ravi Antidoodid puuduvad, edasine ravi peab olema sümptomaatiline.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: suguhormoonid ja genitaalsüsteemi modulaatorid; hormonaalsed kontratseptiivid süsteemseks kasutamiseks, gestageenide ja östrogeenide fikseeritud kombinatsioonid ATC-kood: G03AA09 Toimemehhanism KHK-de kontratseptiivne toime põhineb erinevate tegurite koostoimel, millest olulisemad on ovulatsiooni pärssimine ja emakalimaskesta muutused. Peale rasestumise vältimise on KHK-del oma negatiivsetele omadustele vaatamata (vt lõigud 4.4 ja 4.8) ka mitmeid positiivseid omadusi, millest võib kasu olla kontratseptiivse meetodi valikul. Menstruaaltsükkel muutub korrapärasemaks, menstruatsioon on sageli vähem valulikum ning veritsus vähesem. Viimane võib viia rauapuuduse esinemissageduse vähenemiseni.

Samuti on täheldatud endomeetriumi- ja munasarjavähi riski vähenemist. Lisaks sellele on tõendeid, et suurema annusega kombineeritud hormonaalsete rasestumisvastaste vahendite kasutamise korral (50 mikrogrammi etünüülöstradiooli) vähenevad munasarja tsüstide, vaagna põletikuliste haiguste, rinnanäärme healoomuliste häirete, emakavälise raseduse ja endomeetriumi- ja munasarjavähi tekkerisk. Seda, kas see kehtib ka väiksema annusega KHK-de kasutamise korral, ei ole veel teada. Lapsed Kliinilised andmed efektiivsuse ja ohutuse kohta alla 18-aastastel noorukitel puuduvad.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Desogestreel Imendumine Pärast Novynette´i suukaudset manustamist imendub desogestreel kiiresti ja täielikult ning muutub etonogestreeliks. Pärast ühe annuse manustamist saavutatakse maksimaalne kontsentratsioon seerumis, ligikaudu 2 pikogrammi/ml 1,5 tunni jooksul. Biosaadavus on 62…81%. Jaotumine Etonogestreel seondub seerumi albumiini ja suguhormoone siduva globuliiniga (SHBG). Ainult 2…4% seerumis leiduva ravimi üldkontsentratsioonist esineb vaba steroidina, kusjuures 40…70% seondub spetsiifiliselt SHBG-ga. Etünüülöstradiooli poolt indutseeritud SHBG taseme suurenemine mõjutab plasmavalkudevahelist jaotumist, mis põhjustab SHBG-ga seotud fraktsiooni suurenemist ja albumiiniga seotud fraktsiooni vähenemist. Desogestreeli näiv jaotusruumala on 1,5 l/kg.

Biotransformatsioon Etonogestreel metaboliseeritakse täielikult teadaolevate steroidide metabolismi radade kaudu. Seerumi metaboolne kliirens on ligikaudu 2 ml/min/kg. Samaaegselt manustatud etünüülöstradiooliga ei ole avastatud mingeid koostoimeid. Eritumine Etonogestreeli tase seerumis väheneb kahefaasiliselt. Lõpliku jaotusfaasi poolväärtusaeg on ligikaudu 30 tundi. Desogestreel ja selle metaboliidid erituvad uriini ja sapiga vahekorras 6:4.

Tasakaalukontsentratsiooni seisundid Etonogestreeli farmakokineetikat mõjutab SHBG tase, mida etünüülöstradiool kolm korda suurendab. Igapäevasel manustamisel tõuseb ravimi tase seerumis ligikaudu kahe- kuni kolmekordselt ning saavutab tasakaalukontsentratsiooni ravitsükli teisel poolel. Etünüülöstradiool

Imendumine Suukaudsel manustamisel imendub etünüülöstradiool kiirelt ja täielikult. Pärast ühekordset suukaudset manustamist saavutatakse maksimaalne kontsentratsioon seerumis, ligikaudu 45 pikogrammi/ml 1...2 tunniga. Presüsteemse konjugatsiooni ja esmase maksapassaaži tulemusena on absoluutne biosaadavus ligikaudu 60%.

Jaotumine Etünüülöstradiool on suures ulatuses mittespetsiifiliselt seotud seerumi albumiiniga (ligikaudu 98,5%) ning ta indutseerib SHBG kontsentratsiooni tõusu seerumis. Etünüülöstradiooli jaotusruumala on ligikaudu 5 l/kg. Biotransformatsioon Etünüülöstradiooli presüsteemne konjugatsioon toimub nii peensoole limaskestas kui ka maksas. Etünüülöstradiool metaboliseeritakse peamiselt aromaatse hüdroksüülimise teel, kuid moodustub ka erinevaid hüdroksüülitud ja metüülitud metaboliite, mis esinevad nii vabade metaboliitide kui ka glükuroniidide ja sulfaatide konjugaatidena. Etünüülöstradiooli metaboolne kliirens on ligikaudu 5 ml/min/kg. In vitro on etünüülöstradiool CYP2C19, CYP1A1 ja CYP1A2 pöörduv inhibiitor; samuti on ta ka mehhanismipõhine CYP3A4/5, CYP2C8 ja CYP2J2 inhibiitor.

Eritumine Etünüülöstradiooli tase seerumis alaneb kahefaasiliselt, lõplikku dispositsioonifaasi iseloomustav poolväärtusaeg on ligikaudu 24 tundi. Etünüülöstradiool ei eritu muutumatul kujul, etünüülöstradiooli metaboliidid erituvad uriini ja sapiga vahekorras 4:6. Metaboliitide eritumise poolväärtusaeg on ligikaudu 1 päev. Tasakaalukontsentratsiooni seisundid Tasakaalukontsentratsioonid saavutatakse 3…4 päeva pärast, kui ravimi tase seerumis on ligikaudu 30…40% võrra kõrgem kui üksikannuse korral.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Korduvtoksilisuse, genotoksilisuse, kartsinogeense potentsiaali ja reproduktsioonitoksilisuse tavapäraste uuringute põhjal ei näidanud etünüülöstradiooli ja desogestreeli prekliinilised andmed erilisi ohte inimesele. Siiski tuleb meeles pidada, et suguhormoonid võivad soodustada teatud hormoonsõltuvate kudede ja kasvajate kasvu.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Tableti sisu: Kartulitärklis Steariinhape Alfa-tokoferool Laktoosmonohüdraat Magneesiumstearaat Kolloidne ränidioksiid, veevaba Povidoon K 30 Kinoliinkollane (E104) Tableti kate: Hüpromelloos Makrogool 6000 Propüleenglükool

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 30 oC. Hoida originaalpakendis.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Blister: lakitud, trükikirjaga varustatud, kõva alumiiniumfoolium, kõva PVC/PVDC foolium.

Üks blister sisaldab 21 tabletti. Üks või kolm blistrit on pakitud pappkarpi.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Erinõuded puuduvad.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. TEISESE MÜÜGILOA HOIDJA

UAB Ideal Trade Links Kerupės g. 17, Zapyškis LT-53431 Kauno r. Leedu

8. TEISESE MÜÜGILOA NUMBER

1068322

9. TEISESE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE KUUPÄEV

22.08.2022

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

mai 2023