Neotigason – Ravimi omaduste kokkuvõte (kõvakapsel 10 mg, First Pharma OÜ)

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Neotigason 10 mg kõvakapslid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks kõvakapsel sisaldab 10 mg atsitretiini. INN. Acitretinum

Teadaolevat toimet omav abiaine: üks kapsel sisaldab 16,4 mg glükoosi.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Kõvakapsel, mille valgele kapslikorpusele on musta tindiga kantud märgistus “10” ning millel on pruun kapslikaas. Kapsel on suurusega 4, pikkusega ligikaudu 14 mm.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

• Raskekujuline teistele ravimeetoditele resistentne psoriasis vulgaris, eriti erütrodermilised ja pustuloossed vormid.
• Palmoplantaarne keratodermia.
• Palmoplantaarne pustuloos.
• Raskekujuline kaasasündinud ihtüoos.
• Morbus Darier (keratosis follicularis).
• Pityriasis rubra pilaris.

Märkus. Neotigason'i tohivad määrata ainult arstid, eelistatult dermatoloogid, kellel on süsteemsete retinoidide kasutamise kogemus ja kes on teadlikud Neotigasoni'i kasutamisega seotud teratogeensest ohust.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Atsitretiini võivad määrata üksnes varasema süsteemsete retinoidide kasutamise kogemusega arstid, kes on teadlikud atsitretiinravi teratogneensest riskist (vt lõik 4.6).

Annustamine Annus sõltub kliinilisest pildist ja ravimi talutavusest. Raviarst peab ravimi annuse määrama iga patsiendi puhul individuaalselt. Selle juures on abiks alljärgnevad annustamisjuhised.

Täiskasvanud ja eakad Soovitatav algannus on 30 mg (3 kapslit) üks kord ööpäevas 2...4 nädala jooksul. Pärast algannuse manustamist sel ajavahemikul peaks koldelised piirkonnad nahal andma märgatavat ravivastust ja/või peaksid ilmnema kõrvaltoimed. Säilitusannus peab olema kohandatud ravi efektiivsuse ja taluvuse järgi. Üldjuhul tagab ööpäevane annus 30 mg atsitretiini veel 6...8 nädala jooksul optimaalse ravitulemuse psoriaasi korral. Pärast ravi algfaasi võib mõnel juhul vajalikuks osutuda annuse suurendamine kuni maksimaalselt 75 mg-ni päevas.

Ravi võib katkestada psoriaasiga patsientidel, kelle kolded on piisavalt taandunud. Tagasilanguste

puhul tuleb järgida eelpool kirjeldatud annustamist.

Sarvestumishäirete korral peab säilitusannus olema võimalikult väike. Võimalusel alla 20 mg päevas ja see ei tohi mingil juhul ületada 50 mg päevas.

Lapsed Pikaajalise ravi võimalikke raskeid kõrvaltoimeid silmas pidades tuleb hoolikalt kaaluda ravist saadavat kasu ja sellega seotud ohte. Atsitretiin tuleks valida ainult juhul, kui alternatiivsed ravimeetodid ei ole andnud adekvaatseid tulemusi.

Annus valitakse vastavalt kehakaalule. Soovitatav algannus on 0,5 mg atsitretiini kg kehakaalu kohta ööpäevas. Mõningatel juhtudel võib vajalikuks osutuda suuremate, kuni 1 mg/kg ööpäevas annuste kasutamine piiratud aja jooksul. Ületada ei tohi maksimaalset annust 35 mg atsitretiini päevas. Säilitusannus peab olema võimalikult väike, arvestades võimalike pikaajaliste kõrvatoimetega.

Üldjuhul ei tohi ületada atsitretiini annust 0,2 mg/kg päevas (kaaluda ravimi manustamist ülepäeviti).

Kombinatsioonravi

Kui atsitretiini kasutatakse kombinatsioonis teiste ravimeetoditega, võib vastavalt patsiendi individuaalsele ravivastusele võimalikuks osutuda atsitretiini annuse vähendamine. Standardne paikne ravi võib üldjuhul jätkuda, hoolimata atsitretiinist. Raviarstiga peab arutama täiendavate lokaalsete ravimeetodite kasutamist Neotigason-ravi ajal, sh lihtsad nahahooldusmeetodid. Manustamisviis

Suukaudne. Kõvakapslid tuleb sisse võtta tervelt soovitatavalt söögi ajal, eelistatult koos piimaga. Tähtis on kinni pidada arsti poolt määratud Neotigason'i annusest.

4.3 Vastunäidustused

Neotigason'is sisalduv toimeaine atsitretiin on tugevalt teratogeenne ning rasedad ei tohi seda kasutada. Sama kehtib ka viljakas eas naiste puhul, kui 4 nädalat enne ravi ning 3 aastat pärast ravi ei kasutata tõhusaid rasestumisvastaseid vahendeid, vt lõik 4.6.

Rinnaga toitmine.

Ülitundlikkus toimeaine või Neotigason'i mõne abiaine või teiste retinoidide suhtes.

Raske maksafunktsiooni häire.

Raske neerufunktsiooni häire.

Krooniline hüperlipideemia.

Kuna nii Neotigason kui tetratsükliinid võivad põhjustada koljusisese rõhu tõusu, ei tohi neid koos manustada. Metoreksaadi ja etretinaadi kooskasutamisel on esinenud suurenenud risk hepatiidile. Sellest tulenevalt on ka metotreksaadi ja atsitretiini kombinatsioon vastunäidustatud (vt lõik 4.5).

Atsitretiini samaagne kasutamine A-vitamiiniga või teiste retinoididega on vastunäidustatud tulenevalt A-vitamiini hüpervitaminoosi ohust (vt lõik 4.5).

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Teratogeensed toimed NEOTIGASON on inimesele tugevatoimeline teratogeen, mis põhjustab väga sageli raskeid ja eluohtlikke sünnidefekte. NEOTIGASON on rangelt vastunäidustatud:

• rasedatele;
• rasestumisvõimelistele naistele, välja arvatud juhul, kui raseduse ennetusprogrammi kõik tingimused on täidetud.

Raseduse ennetusprogramm See ravimpreparaat on TERATOGEENNE Atsitretiin on vastunäidustatud rasestumisvõimelistele naistele, välja arvatud juhul, kui raseduse ennetusprogrammi kõik allpool nimetatud tingimused on täidetud:

• Patsiendil on raskekujuline teistele ravimeetoditele resistentne psoriasis vulgaris (eriti erütrodermilised ja pustuloossed vormid), palmoplantaarne keratodermia, palmoplantaarne pustuloos, raskekujuline kaasasündinud ihtüoos, Morbus Darier (keratosis follicularis), Pityriasis rubra pilaris (vt lõik 4.1 „Näidustused“).
• Raseduse võimalikkust peab hindama kõigil naispatsientidel.
• Patsient mõistab teratogeensuse riski.
• Patsient mõistab igakuise kontrolli vajadust.
• Patsient mõistab ja aktsepteerib efektiivse katkematu kontratseptsiooni vajadust 1 kuu jooksul enne ravi algust, kogu ravikuuri vältel ja 3 aasta vältel pärast ravi lõpetamist. Kasutada tuleb vähemalt ühte väga efektiivset rasestumisvastast meetodit (st kasutajast sõltumatu meetod) või kahte teineteist täiendavat kasutajast sõltuvat rasestumisvastast meetodit.
• Iga juhtumi puhul tuleb rasestumisvastase meetodi valimisel hinnata individuaalseid asjaolusid, arutades neid koos patsiendiga, et tagada tema kaasatus ja valitud meetmete järgimine.
• Patsient peab järgima tõhusa kontratseptsiooni kõiki nõuandeid isegi siis, kui tal on amenorröa.
• Patsient on teadlik ja saab aru raseduse võimalikest tagajärgedest ja vajadusest kiiresti konsulteerida arstiga, kui on risk rasestumiseks või kui ta on rasestunud.
• Patsient saab aru vajadusest ja on nõus tegema regulaarseid rasedusteste enne ravi algust, ravi ajal (ideaaljuhul iga kuu) ja regulaarselt 1...3-kuuliste intervallidega 3 aasta vältel pärast ravi lõpetamist.
• Patsient on kinnitanud, et ta mõistab atsitretiini kasutamisega kaasnevaid riske ja ettevaatusabinõude rakendamise vajadust.

Need tingimused hõlmavad ka naisi, kes ei ole praegu seksuaalselt aktiivsed, välja arvatud juhul, kui arst leiab, et on olemas kaalukad põhjused, mis välistavad rasestumise võimaluse. Arst peab olema veendunud, et:

• patsient täidab ülaltoodud rasestumisest hoidumise tingimusi, sh kinnitab, et patsient on nendest nõutaval tasemel aru saanud;
• patsient on kinnitanud eelpool toodud tingimustest arusaamist;
• patsient saab aru, et ta peab järjekindlalt ja õigesti kasutama ühte väga efektiivset rasestumisvastast meetodit (st kasutajast sõltumatu meetod) või kahte teineteist täiendavat kasutajast sõltuvat rasestumisvastast meetodit, alustades vähemalt 1 kuu enne ravi alustamist, ning jätkab efektiivse kontratseptsiooni kasutamist kogu ravikuuri vältel ja vähemalt 3 aasta vältel pärast ravi lõpetamist;
• rasedustestid peavad olema negatiivsed enne ravikuuri algust, ravi ajal ja regulaarsel kontrollimisel 1...3-kuuliste intervallidega 3 aasta vältel pärast ravikuuri lõppu. Rasedustestide kuupäevad ja tulemused peavad olema dokumenteeritud.

Kui atsitretiiniga ravitud naine rasestub, siis tuleb ravi katkestada ja naine tuleb suunata hindamiseks ning nõustamiseks teratoloogiale spetsialiseerunud või selles kogenud arsti juurde.

Kui naine rasestub pärast ravi lõpetamist, on endiselt risk raskete väärarendite tekkeks lootel. See risk püsib ravimi täieliku eritumiseni organismist, milleks on 3 aastat pärast ravi lõpetamist.

Kontratseptsioon Naispatsientidele tuleb anda igakülgset teavet raseduse ennetamisest ja nõustada rasestumisvastaste vahendite osas, kui nad ei kasuta efektiivset kontratseptsiooni. Kui ravimit määrav arst arvab, et ei ole pädev sellist nõua andma, siis tuleb patsient suunata vastava tervishoiutöötaja juurde. Miinimumnõudena peavad rasestumisvõimelised naised kasutama vähemalt ühte väga efektiivset rasestumisvastast meetodit (st kasutajast sõltumatu meetod) või kahte teineteist täiendavat kasutajast sõltuvat rasestumisvastast meetodit. Kontratseptsiooniga tuleb alustada vähemalt 1 kuu enne ravi alustamist ning jätkata kogu ravikuuri vältel ja vähemalt 3 aasta vältel pärast ravi lõpetamist atsitretiiniga, seda ka amenorröaga patsientidel. Iga juhtumi puhul tuleb hinnata individuaalseid asjaolusid, arutades neid koos patsiendiga, et tagada tema kaasatus ja valitud meetmete järgimine.

Rasedusuuringud Arvestades kohalikku praktikat, on soovitatav teha rasedusuuring minimaalse tundlikkusega 25 mRÜ/ml järgmiselt.

Enne ravi alustamist Vähemalt 1 kuu pärast seda, kui patsient on alustanud rasestumisvastase meetodi kasutamist, ja vahetult (eelistatavalt mõni päev) enne ravimi esmast määramist tuleb patsiendil teha rasedusuuring meditsiinilise jälgimise tingimustes. Antud uuring peab kinnitama, et patsient ei ole rase enne ravi alustamist atsitretiiniga.

Järelkontrolli visiidid Järelkontrolli visiidid peavad toimuma regulaarsete ajavahemike tagant, ideaaljuhul igal kuul. Meditsiinilise jälgimise tingimustes läbi viidavate igakuiste korduvate rasedusuuringute tegemise vajadus sõltub kohalikust praktikast, võttes arvesse patsiendi seksuaalset aktiivsust ja viimase aja menstruaaltsükli iseloomu (ebatavalised menstruatsioonid, vahelejäänud tsüklid või amenorröa) ning kasutatavat rasestumisvastast meetodit. Vajadusel võib järelkontrolli rasedusuuringu teha ravimi määramise visiidipäeval või 3 päeva jooksul enne visiidile tulekut. Ravi lõpetamine Patsiendil tuleb teha regulaarselt rasedusuuring 1...3-kuuliste intervallidega 3 aasta vältel pärast ravi lõpetamist.

Ravimi väljakirjutamise ja väljastamise piirangud NEOTIGASON'i väljakirjutamine rasestumisvõimelistele naistele peab ideaaljuhul piirduma 30- päevase ravikuuriga, et võimaldada regulaarset järelkontrolli, sh rasedusuuringute tegemist ja jälgimist. Ideaaljuhul võiks rasedusuuring ning NEOTIGASON'i uue retsepti kirjutamine ja väljastamine toimuda samal päeval. Selline igakuine järelkontroll võimaldab regulaarsete rasedusuuringute tegemist ja jälgimist ning tagab, et patsient ei ole rase enne järgmise ravitsükli alustamist.

Meessoost patsiendid Teadaolevate andmete põhjal võib arvata, et spermaga naiseni jõudva ravimi kogus patsiendilt, keda ravitakse NEOTIGASON'iga, ei ole piisavalt suur, et see võiks põhjustada NEOTIGASON'i teratogeenseid toimeid. Meessoost patsientidele tuleb rõhutada, et nad ei tohi oma ravimit jagada kellegi teisega, eriti naissoost isikutega.

Täiendavad ettevaatusabinõud Patsientidele tuleb öelda, et nad ei tohi seda ravimit mitte mingil juhul anda ühelegi teisele inimesele ja et nad peavad kasutamata jäänud kapslid pärast ravi lõpetamist apteeki tagasi viima. Patsiendid ei tohi ravi ajal ja 3 aasta vältel pärast ravi lõpetamist NEOTIGASON'iga anda doonoritena verd, sest rasedal vereülekande retsipiendil võib esineda loote kahjustuse risk.

Koolitusmaterjal Selleks, et aidata ravimit määravatel arstidel, apteekritel ja patsientidel vältida loote kokkupuudet atsitretiiniga, on müügiloa hoidja koostanud koolitusmaterjali, et kinnistada hoiatusi atsitretiini teratogeense toime kohta, anda nõu kontratseptsiooni osas enne ravi alustamist ning esitada juhised

edasisteks rasedusuuringuteks. Arst peab andma kõigile patsientidele (nii mees- kui naispatsiendid) täieliku teabe raseduse ennetusprogrammis toodud teratogeensuse riski ja rangete rasestumise ennetamise meetmete kohta.

Psühhiaatrilised häired Süsteemselt manustatavate retinoididega, sealhulgas atsitretiiniga ravitud patsientidel on teatatud depressioonist, depressiooni süvenemisest, ärevusest, meeleolu muutustest ja psühhootilistest häiretest. Eriti hoolikas tuleb olla patsientide puhul, kellel on anamneesis depressioon. Patsiente tuleb jälgida depressiooni nähtude suhtes ja vajaduse korral suunata vastavat ravi saama. Perekonna ja sõprade teadlikkus sellest ohust võib olla kasulik vaimse tervise halvenemise kindlakstegemisel.

Kliiniline kogemus on näidanud, et atsitretiini ja alkoholi koosmanustamisel võib moodustuda etretinaat. Etretinaat on väga teratogeenne ja pikema poolväärtusajaga ühend (ligikaudu 120 päeva) kui atsitretiin. Rasestumisealised naised ei tohi ravi ajal atsitretiiniga ja kuni 2 kuud pärast ravikuuri lõppu alkoholi tarbida (jookidena, toidus või ravimites).

Enne ravi alustamist atsitretiiniga tuleb kontrollida maksafunktsiooni, seejärel iga 1...2 nädala järel 2 esimese ravikuu jooksul ning seejärel kogu ravi vältel iga 3 kuu järel. Kui täheldatakse normist kõrvalekaldeid, tuleb kontrollida igal nädalal. Kui maksafunktsioon ei normaliseeru või halveneb edasi, tuleb atsitretiinravi lõpetada. Sellistel juhtudel on soovitatav jätkata maksafunktsiooni jälgimist veel vähemalt 3 kuu jooksul (vt lõik 4.8).

Seerumi kolesterooli ja triglütseriidide sisaldust (tühja kõhuga) tuleb määrata enne ravi algust, 1 kuu pärast ravi alustamist ja seejärel kogu ravi vältel iga 3 kuu järel. Ravi atsitretiiniga tuleb lõpetada, kui triglütseriidide sisaldust ei ole võimalik kontrolli all hoida või kui ilmnevad pankreatiidi sümptomid. Atsitretiinravi ajal on täheldatud öise nägemise häireid. Patsiente tuleb teavitada sellest võimalikust probleemist ja hoiatada, et nad oleks eriti ettevaatlikud autojuhtimisel või liikuvate mehhanismidega töötamisel öisel ajal. Nägemishäireid peab hoolikalt jälgima (vt lõik 4.8).

On olnud teateid healoomulisest intrakraniaalse rõhu tõusust. Patsiendid, kellel on tugev peavalu, iiveldus, oksendamine ja nägemishäired, peavad atsitretiinravi kohe lõpetama ja nad tuleb suunata neuroloogilisele ülevaatusele ning järelvalvele (vt lõik 4.8).

Täiskasvanutele, eriti eakatele, kes saavad pikaajalist atsitretiinravi, tuleb perioodiliselt teostada kontrolle avastamaks võimalikke kõrvalekaldeid ossifikatsioonis (vt lõik 4.8). Röntgenülesvõtted lülisambast ja pikkadest luudest, kaasa arvatud randmetest ja pahkluudest, tuleb teha ravi alguses ja aastaste intervallide järel. Võimalikele luumuutustele viitavaid sümptomeid (vähenenud liikuvus, luuvalu) tuleb hoolikalt uurida. Kui sellised häired tekivad, tuleb koos patsientidega, lähtuvalt hoolikast kasu/riski suhte analüüsist, arutada ravi katkestamise võimalust.

Pärast pikaajalist ravi etretinaadiga on saadud üksikuid teateid luumuutuste kohta lastel, sh enneaegne epifüüsi sulgus, lülisamba hüperostoos ja ekstraosseoosne kaltsifitseerumine; seega võib sarnaseid toimed oodata ka atsitretiiniga. Seetõttu tuleb lastel hoolikalt jälgida kasvuparameetreid ja luude arengut. Pikaajalise ravi võimalikke raskeid kõrvaltoimeid silmas pidades tuleb hoolikalt kaaluda ravist saadavat kasu ja sellega kaasnevaid riske.

Tuleb rõhutada, et praeguseks ajaks ei ole teada kõik eluaegse atsitretiinraviga kaasuda võivad tagajärjed.

Ultraviolettvalguse toime võimendub retinoidravi foonil, mistõttu patsiendid peavad hoiduma liigsest päikese käes viibimisest ning vältima valguslampide kasutamist ilma kontrollita. Vajadusel tuleb kasutada kõrge faktoriga päikesekaitse kreeme, vähemalt faktor 15. Ravi retinoidide suurte annustega võib põhjustada meeleolu muutusi, sh ärrituvust, agressiivsust ja depressiooni.

Kõrge riskiga patsiendid

Diabeedi, alkoholismi, rasvtõve, kardiovaskulaarsete riskifaktorite või lipiidide ainevahetushäiretega atsitretiinravi saavatel patsientidel tuleb sagedamini kontrollida seerumi lipiidide sisaldust ja/või veresuhkru sisaldust ja muid kardiovaskulaarseid riskiindikaatoreid, nt vererõhku. Diabeetikutel võivad retinoidid glükoositaluvust kas tugevdada või halvendada. Seetõttu tuleb veresuhkru sisaldust ravi algfaasis jälgida sagedamini kui tavaliselt. Kõikidel kõrge riskiga patsientidel, kellel kardiovaskulaarse riski indikaatorite näidud ei normaliseeru või halvenevad, tuleb kaaluda annuse vähendamist või atsitretiinravi ärajätmist.

Ülemaailmselt on turuletulekujärgselt väga harvadel juhtudel teatatud kapillaaride läbilaskvuse sündroomist/ retinoidhappe sündroomist.

Ülemaailmselt on turuletulekujärgselt väga harvadel juhtudel teatatud eksfoliatiivsest dermatiidist.

Oluline teave abiainete kohta

Glükoos Päriliku harvaesineva glükoos-galaktoos malabsorptsiooniga patsiendid ei tohi seda ravimit kasutada.

Naatrium See ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi ühes kapslis, st on põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Atsitretiini samaaegne manustamine koos metotreksaadi, tetratsükliinide või A-vitamiini või teiste retinoolidega on vastunäidustatud, vt lõik 4.3.

Väikses annuses ainult progestageeni sisaldavad ravimid (minipillid) võivad osutuda ebapiisavaks kontratseptsiooni meetodiks atsitretiinravi ajal, vt lõik 4.6. Koostoimeid östrogeeni/progestogeeni sisaldavate kombineeritud suukaudsete kontratseptiividega ei ole täheldatud.

Uuringus tervete vabatahtlikega tekitas atsitretiini ühekordse annuse manustamine koos alkoholiga etretinaadi moodustumise, mis on väga teratogeenne ühend. Selle metabolismi mehhanism ei ole päris selge, seega ei ole teada, kas ka teised koostoimed on võimalikud. Seetõttu ei tohi rasestumisealised naised atsitretiinravi ajal ja 2 kuu jooksul pärast ravi lõpetamist atsitretiiniga alkoholi tarbida (jookides, söögis või ravimites) (vt lõigud 4.4 ja 5.2). Kui atsitretiini manustatakse koos fenütoiiniga, peab meeles pidama, et atsitretiin vähendab osaliselt fenütoiini seondumist plasmavalkudega. Selle toime kliiniline tähtsus ei ole veel teada.

Atsitretiini ja teiste ainete vahelisi (nt digoksiin, tsimetidiin) koostoimeid ei ole senini täheldatud.

Uuringud atsitretiini toimest kumariini-tüüpi antikoagulantide (varfariin) valkudega siduvuse võimele koostoimeid ei näidanud.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Viljakas eas naised/ kontratseptsioon naistele ja meestele

Atsitretiin on väga suure teratogeensusega ühend. Ravimi kasutamine on keelatud naistel, kes võivad rasestuda ravi ajal või 3 aasta jooksul pärast ravi lõppu. Kui atsitretiini kasutatakse enne rasestumist või raseduse ajal, on väärarenguga lapse sünd väga suure tõenäosusega, hoolimata ravi pikkusest või annuse suurusest. Atsitretiin on igale fertiilses eas naisele vastunäidustatud, v.a juhul, kui on täidetud rasestumise vältimise programmi kõik tingimused:

1) Patsiendil on raske keratinisatsiooni häire, mis ei allu standardsele ravile.

2) Naine saab aru vajadusest järgida arsti juhiseid.

3) Naine saab aru ja aktsepteerib vajadust efektiivse katkematu kontratseptsiooni järele.

4) On absoluutselt hädavajalik, et viljastumisealine naine, kes saab atsitretiinravi, kasutaks

efektiivset kontratseptsiooni (eelistatult peaks kasutatama kahte meetodit) ilma katkestuseta 4 nädalat enne, ravi ajal ja 3 aastat pärast ravi lõppu. Patsienti tuleb nõustada võtma kohe arstiga ühendust, kui ta kahtlustab endal rasedust.

5) Raviga ei soovitata alustada enne kui järgmise normaalse menstruaaltsükli 2. või 3. päeval.

6) Enne ravi alustamist - kuni 3 päeva enne esimese annuse manustamist - peab olema saadud

tõestus, et rasedustest (minimaalse tundlikkusega 25 mIU/ml) on negatiivne. Ravi ajal tuleb rasedustesti korrata iga 28 päeva järel. Vajalik on negatiivne rasedustest, mis ei oleks tehtud varem kui 3 päeva enne visiiti, mil kirjutatakse ravim välja. Pärast ravi lõppu tuleb veel 3 aasta jooksul pärast viimast annust iga 1.. .3 kuu järel teha rasedusteste.

7) Enne kui atsitretiinraviga alustatakse, peab arst andma viljastumisealisele naisele kasutatavatest

ettevaatusabinõudest täpse ülevaate, väga tõsise loote väärarengute tekke riski kohta ja võimalike tagajärgede kohta, kui ta siiski ravi ajal või 3 aasta jooksul pärast ravi lõppu rasestub.

8) Samasugust efektiivset ja katkematut kontratseptsiooni tuleb rakenda iga järgneva ravikuuri

ajal, vaatamata sellele, kui pikk on olnud vahepealne periood, ning jätkata seda 3 aastat pärast ravi lõppu.

9) Kui patsient peaks hoolimata kasutatud ettevaatusabinõudest rasestuma, on suur risk tõsiste

loote väärarengute tekkeks (sh näokolju defektid, südame ja veresoonte või KNS väärarengud, skeleti ja harkelundi defektid) ning suurenenud iseeneslike abortide teke. Risk on eriti suur atsitretiinravi ajal ning 2 kuud pärast ravi lõppu. Kuni 3 aastat pärast atsitretiinravi lõppu risk väheneb (eriti naistel, kes ei ole alkoholi tarbinud), kuid seda ei saa täielikult välistada etretinaadi võimaliku moodustumise tõttu.

10) Rasestumisealised naised ei tohi alkoholi tarbida (jookides, söögis või ravimites) atsitretiinravi

ajal ja 2 kuu jooksul pärast ravi lõpetamist atsitretiiniga (vt lõigud 4.4, 4.5 ja 5.2). Kõige esmasemaks kontratseptsiooni meetodiks võib olla kombineeritud hormonaalsed ravimid või emakasisene vahend ja soovitatavalt lisada ka kondoomi või diafragma (pessaari) kasutamine. Väikses annuses ainult progestageeni sisaldavaid ravimeid (minipillid) ei ole soovitatav kasutada, sest nende kontratseptiivne toime võib olla ebapiisav.

Teadaolevate andmete põhjal võib arvata, et naiseni spermaga jõudva ravimi kogus mehelt, keda ravitakse atsitretiiniga, ei ole sedavõrd suur, et võiks tekkida teratogeensuse oht. Rasedus Atsitretiin on rasedatele vastunäidustatud (vt lõik4.3).

Imetamine Atsitretiini ei tohi määrata imetavatele naistele (vt lõik 4.3).

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Ravi ajal Neotigason'iga on kirjeldatud öise nägemise halvenemist (vt lõik 4.8), mistõttu tuleb patsiente teavitada sellest võimalikust probleemist ja juhendada neid olema eriti ettevaatlikud autojuhtimisel või liikuvate mehhanismidega töötamisel öisel ajal.

4.8 Kõrvaltoimed

Kõrvaltoimeid täheldatakse enamikul atsitretiini saavatel patsientidel. Tavaliselt need annuse vähendamisel või ravimi ärajätmisel siiski kaovad. Ravi alguses võib täheldada mõnikord psoriaasinähtude süvenemist.

Kõige sagedasemad täheldatud kõrvaltoimed on A-hüpervitaminoosi sümptomid, nt huulte kuivus, mida saab leevendada rasv-võiete määrimisega.

Atsitretiini kliinilistes või turuletulekujärgsetes uuringutes teatatud kõrvaltoimed on loetletud allpool, vastavalt organ-süsteemiklassile ja esinemissagedusele. Esinemissagedused on defineeritud järgnevalt:

Väga sage (≥1/10) Sage (≥1/100 kuni <1/10) Aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100) Harv (≥1/10 000 kuni <1/1000) Väga harv (<1/10 000) Teadmata (ei saa olemasolevate andmete põhjal hinnata)

Infektsioonid ja infestatsioonid Teadmata Candida albicans'i põhjustatud vulvovaginiit Immuunsüsteemi häired Teadmata Tüüp I ülitundlikkus Psühhiaatrilised häired Teadmata Meeleolu muutused, psühhootiline häire Närvisüsteemi kahjustused Sage Peavalu

Aeg-ajalt Pearinglus

Harv Perifeerne neuropaatia

Väga harv Healoomuline koljusisese rõhu tõus (vt lõik 4.4) Silma kahjustused Väga sage Aeg-ajalt Ähmane nägemine

Väga harv Kõrva ja labürindi kahjustused Teadmata Kuulmishäired, tinnitus Vaskulaarsed häired Teadmata Kuumahood, kapillaaride läbilaskvuse sündroom/ Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired Väga sage Limaskestade kuivus ja põletik (nt ninaverejooks ja Teadmata Düsfoonia Seedetrakti kahjustused Väga sage Suukuivus, janu Sage Stomatiit, seedetrakti häired (nt kõhuvalu, kõhulahtisus,

Aeg-ajalt Igemepõletik

Teadmata Maitsetundlikkuse häired, rektaalne verejooks Maksa ja sapiteede häired Aeg-ajalt Hepatiit

Väga harv Kollatõbi Naha ja nahaaluskoe kahjustused

Väga sage Keiliit, pruuritus, alopeetsia, nahakoorumine (üle kogu

Sage Habras nahk, kleepuv nahk, dermatiit, muutused juuste

Aeg-ajalt Ragaadid, bulloosne dermatiit, valgustundlikkus

Teadmata Lihaste, luustiku ja sidekoe häired Sage Väga harv Luuvalu, eksostoos (pikaajalisel süsteemsel ravil Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Sage Perifeerne turse Uuringud Väga sage Häired maksafunktsiooni uuringutes (transaminaaside ja

Lapsed Lastel on pärast pikaajalist ravi etretinaadiga harva teatatud luumuutustest, sh sünnieelsest epifüüsi sulgusest, lülisamba hüperostoosist ja ekstraossaalsest kaltsifikatsioonist. Neid toimeid võib eeldada ka atsitretiini puhul. Laste kasvuparameetreid ja luude arengut tuleb hoolikalt jälgida (vt lõik 4.4).

Diabeetikud Retinoidid võivad glükoositaluvust kas tugevdada või halvendada (vt lõik 4.4).

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Ägeda üleannustamise korral tuleb atsitretiin kohe ära jätta. Üleannustamise sümptomid on sarnased ägeda A-hüpervitaminoosiga, nt peavalu, vertiigo, iiveldus või oksendamine, uimasus, ärrituvus ja pruuritus. Ravi on sümptomaatiline. Spetsiifiline ravi ei ole vajalik, sest ravimil on madal äge toksilisus.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: psoriaasivastased ained süsteemseks kasutamiseks, retinoidid psoriaasi raviks, ATC-kood: D05BB02

Atsitretiin on retinoidhappe sünteetiline aromaatne analoog. Atsitretiini taluvuse prekliinilistes uuringutes ei täheldatud asjakohaseid mutageenseid ja kartsinogeenseid toimeid, samuti puudus otsene maksatoksilisus. Atsitretiin leiti loomadel olevat väga kõrge teratogeense potentsiaaliga. Kliinilistes uuringutes on leidnud kinnitust, et psoriaasi ja keratinisatsiooni häirete korral tagab atsitretiin epidermise rakkude proliferatsiooni, differentseerumise ja keratiniseerumise normaaliseerumise, kusjuures kõrvaltoimed on üldiselt talutavad. Atsitretiini toime on puhtal kujul sümptomaatiline; toimemehhanism on suuremalt jaolt veel teadmata.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine Atsitretiini maksimaalne kontsentratsioon plasmas saabub keskmiselt 1...4 tundi pärast kapsli manustamist. Suukaudselt manustatud atsitretiini biosaadavus on parim siis, kui seda võetakse koos toiduga. Ühekordse annuse biosaadavus on ligikaudu 60%, kuid see võib patsientide vahel oluliselt varieeruda (vahemikus 36.. .95%). Jaotumine Atsitretiin on väga lipofiilne ja tungib hästi organismi kudedesse. Atsitretiini seonduvus plasmavalkudega on 99%. Loomkatsetes läbis atsitretiin platsentaarbarjääri kogustes, mis olid piisavalt suured loote väärarengute põhjustamiseks. Lipofiilsete omaduste tõttu võib eeldada, et atsitretiin eritub märkimisväärsetes kogustes rinnapiima.

Metabolism Atsitretiin metaboliseeritakse kõrvalahela glükuroniseerimise ja lõhustamise abil isomerisatsiooni teel tema 13-cis isomeeriks (cis-atsitretiin).

Eliminatsioon Korduvannuse uuring 21...70-aastaste patsientidega näitas atsitretiini poolväärtusajaks ligikaudu 50 tundi ja tema peamisele metaboliidile plasmas, tsis-atsitretiinile, 60 tundi, see ühend on ka teratogeenne. Atsitretiini ja tsis-atsitretiini pikima poolväärtusaja järgi, mis nendel patsientidel on täheldatud (vastavalt 96 tundi ja 123 tundi) ja arvestades lineaarset kineetikat, võib eeldada, et enam kui 99% ravimist elimineerub 36 päeva jooksul pärast pikaajalise ravi lõpetamist. Täpsemalt - atsitretiini ja tsis-atsitretiini plasmakontsentratsioonid langevad alla määramise tundlikkuse piiri (< 6 ng/ml) 36 päeva jooksul pärast ravi lõpetamist. Atsitretiin eritub täielikult metaboliitidena, enam- vähem võrdsetes osades neerude ja sapi kaudu.

Märkus Kliiniliselt on tõestust leidnud, et atsitretiini ja alkoholi koosmanustamisel võib moodustuda etretinaat. Kuna etretinaat on väga teratogeenne ning tema eliminatsiooni poolväärtusaeg (ligikaudu 120 päeva) on pikem kui atsitretiinil, tulebki seetõttu kontratseptsioon tagada kuni 3 aasta jooksul pärast atsitretiinravi lõpetamist (vt lõigud 4.4, 4.5 ja 4.6).

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Äge toksilisus Rotid ja hiired talusid ühekordseid suukaudseid annuseid väga hästi. LD oli mõlemal liigil üle 8 g/kg. Subakuutne toksilisus Koertel, kes said 6 nädala jooksul ravi annustega 10...100 mg/kg päevas, mida suurendati nädalaste intervallide järel, oli ravim hästi talutav.

13-cis metaboliidi manustamine annuses kuni 100 mg/kg päevas 3 nädala jooksul põhjustas vaid vähest või mõõdukat annusest sõltuvat kolesterooli, HDL- ja LDL-kolesterooli sisalduse suurenemist.

Rottidel ei põhjustanud atsitretiin annuses 5 mg/kg päevas 4 nädala jooksul kõrvaltoimete teket. Annused 10 või 20 mg/kg päevas põhjustasid A-hüpervitaminoosi nähtusid, nagu alkaalse fosfataasi ja plasma triglütseriidide taseme tõus, luuaine vähenemine ja luumurrud. Annused 40 ja 80 mg/kg päevas olid halvasti talutavad. Kõigil loomadel tekkisid rasked A-hüpervitaminoosi nähud, mis olid aga pöörduvad pärast ravi lõpetamist.

Korduvtoksilisus Rottidel, kes said ravi suukaudsete annustega 0,5 või 1 mg/kg päevas 26 nädala jooksul, ei ilmnenud toksilisi toimeid. Ööpäevased annused 3 mg/kg leiti põhjustavat kaalulangust, kolesterooli, triglütseriidide, alkaalse fosfataasi, HDL- ja LDL-kolesterooli taseme tõusu ja eelsoodumust luustumishäirete tekkeks. Koerad talusid üldjuhul väga hästi ööpäevaseid annuseid 5 ja 15 mg/kg 52 nädala jooksul. Histoloogiliselt leiti epidermise ja rasunäärmete kerget hüperplaasiat. Ööpäevased annused 30 ja 50 mg/kg põhjustasid samuti epidermise, rasu- ja higinäärmete hüperplaasiat, eriti välimises kuulmekäigus, ning ka leukotsütoosi ja üldseisundi muutusi. Spermiogeneesi pärssimist täheldati suurima annuse puhul. Need kõrvaltoimed olid enam väljendunud isastel kui emastel loomadel. Need toimed olid pöörduvad pärast ravi lõpetamist.

Mutageensus ja kantserogeensus In vitro ja in vivo mutageensustestid on näidanud, et atsitretiin ja tema 13-cis metaboliit ei põhjusta kromosomaalseid häireid. Rottidel, keda raviti maksimaalse annusega 3 mg/kg päevas 2 aasta jooksul, ei leitud kantserogeense toime tunnuseid. Vastupidi: hulgituumorite ja rinnanäärme kasvajate esinemissagedus oli emasloomadel väiksem suurima annuse grupis kontrollgrupiga võrreldes.

Embrüotoksilisus ja teratogeensus Rottidel, kes said raviks 7,5 mg/kg atsitretiini 7.-16. gestatsioonipäevani, ei leitud toimeid embrüole või lootele. Vähest teratogeenset toimet skeletisüsteemile täheldati pärast ööpäevase annuse 15 mg/kg kasutamist; annusel 30 mg/kg päevas oli tugev teratogeenne toime, mis avaldus suulaelõhede ning humeruse, ulna ja radiuse väärarengute kujul.

Hiirtel ilmnes teratogeenne toime ööpäevaste annuste 3 ja 10 mg/kg puhul, mis haaras skeletisüsteemi (kolju, kõvasuulagi, pikad luud) ja erinevaid elundeid (aju, neerud, silmad).

Ööpäevase annuse 0,6 mg/kg manustamine küülikutele põhjustas ajuväärarengute ja suulaelõhede esinemissageduse vähest suurenemist. 2 mg/kg päevas oli embrüotoksiline. Perinataalne suremus suurenes enam kui 80%-ni, mis oli seotud igemete ja jäsemete mitmesuguste väärarengute ning luustumishäiretega. Tsütogeneetilised uuringud Inimestega seni teostatud uuringud ei ole näidanud spermiogeneesi häirete teket Neotigason'i terapeutiliste annuste kasutamisel.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Pihustuskuivatatud vedel glükoos Naatriumaskorbaat Želatiin Mikrokristalliline tselluloos Must raudoksiid (E172) Kollane raudoksiid (E172) Punane raudoksiid (E172) Titaandioksiid (E171)

Söödav tint (koostis: šellak, propüleenglükool, isopropüülalkohol, ammooniumhüdroksiid, N- butüülalkohol ja must raudoksiid (E172))

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 25°C. Hoida originaalpakendis, niiskuse eest kaitstult.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

10 mg kõvakapslid, 30 tk või 100 tk blisterpakendis (Al/PVC/PVDC). Blistrid on paigutatud pappkarpi.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Erinõuded puuduvad.

7. TEISESE MÜÜGILOA HOIDJA

First Pharma OÜ Härgmäe 20 13525 Tallinn Eesti

8. TEISESE MÜÜGILOA NUMBER

1025221

9. TEISESE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE KUUPÄEV

31.03.2021

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Aprill 2026