RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Nuceiva, 50 ühikut süstelahuse pulber Nuceiva, 100 ühikut süstelahuse pulber

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks viaal sisaldab 50 ühikut Clostridium botulinum’i toodetud A-tüüpi botulismitoksiini. Üks viaal sisaldab 100 ühikut Clostridium botulinum’i toodetud A-tüüpi botulismitoksiini.

Pärast manustamiskõlblikuks muutmist sisaldab 0,1 ml lahust 4 ühikut.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Süstelahuse pulber.

Valge pulber.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Nuceiva on näidustatud ajutiseks välimuse parandamiseks maksimaalsel kulmukortsutamisel ilmnevate mõõdukate kuni sügavate kulmudevaheliste vertikaalkortsude (glabellaarkortsud) ajutiseks silumiseks alla 65-aastastel täiskasvanutel, kui eelmainitud näokortsude sügavus avaldab olulist psühholoogilist mõju.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Nuceivat tohib manustada ainult arst, kelle kvalifikatsioon ning kogemused glabellaarkortsude ravis ja vajalike seadmete kasutamises on nõuetekohased. Annustamine

Soovitatav süstekogus lihase kohta on 4 ühikut / 0,1 ml. Viis süstekohta (vt joonis 1): 2 süsti mõlemasse kulmukortsutajalihasesse (alumisse keskossa ja ülemisse keskossa) ja 1 süst salelihasesse koguannuses 20 ühikut.

Erinevate preparaatide botulismitoksiini ühikud ei ole omavahel asendatavad. Soovitatavad annused erinevad teistest botulismitoksiini preparaatidest.

Kui esmase ravikuuri ajal ei esinenud kõrvaltoimeid, võib teha lisaravikuuri minimaalselt 3-kuulise intervalliga esmase ja korduva ravikuuri vahel.

Ravi ebaõnnestumise korral (maksimaalsel kulmukortsutamisel ilmnevad glabellaarkortsud ei vähene nähtavalt) võib üks kuu pärast esmast ravikuuri kaaluda järgmisi toimimisviise:

• ebaõnnestumise põhjuste uurimine, nt sobimatu süstimistehnika, süstimine valedesse lihastesse ja botulismitoksiini neutraliseerivate antikehade teke;

• A-tüüpi botulismitoksiiniga ravi asjakohasuse ümberhindamine.

Korduvate süstide efektiivsust ja ohutust pärast 12 kuu möödumist ei ole hinnatud.

Eakad Kliinilised andmed selle ravimi kasutamise kohta üle 65-aastastel patsientidel on piiratud (vt lõik 5.1). Ravimit ei soovitata kasutada üle 65-aastastel patsientidel.

Lapsed Puudub ravimi asjakohane kasutus lastel.

Manustamisviis

Intramuskulaarne

Pärast manustamiskõlblikuks muutmist tohib Nuceivat kasutada ühe patsiendi raviks ühe ravikorra jooksul.

Enne ravimi käsitsemist või manustamist tuleb järgida ettevaatusabinõusid Kasutusjuhised, ettevaatusabinõud enne ravimpreparaadi käsitsemist või manustamist, viaalide käsitsemine ja hävitamine vt lõik 6.6.

Ravimi süstimisel maksimaalsel kulmukortsutamisel ilmnevatesse kulmudevahelistesse vertikaalkortsudesse (glabellaarkortsud) tuleb veenduda, et seda ei süstita veresoonde (vt lõik 4.4).

Peab vältima süstekoha füüsilist mõjutamist (näiteks hõõrumist) vahetult peale manustamist.

Manustamisjuhised maksimaalsel kulmukortsutamisel ilmnevate glabellaarkortsude korral Manustamiskõlblikuks muudetud Nuceiva (50 ühikut/1,25 ml; 100 ühikut/2,5 ml) süstimisel kasutatakse steriilset 30G nõela.

Tüsistuse, silmalau ptoosi, vähendamiseks tuleb kasutada järgmiseid meetmeid:

• 2 süsti tuleb manustada mõlemasse kulmukortsutajalihasesse (alumisse keskossa ja ülemisse keskossa) ja 1 süst salelihasesse koguannuses 20 ühikut.

• Tuleb vältida süstimist ülalau tõsturlihase lähedusse, seda eriti patsientidel, kellel on lai kulmulangetajalihase kompleks.

• Kulmukortsutajalihaste lateraalosadesse tehtavad süstid tuleb teha vähemalt 1 cm kõrgemale luulisest kulmukaarest.

Joonis 1. Süstekohad

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiaine suhtes.

Üldised lihastegevuse häired (nt raske müasteenia või Lamberti-Eatoni sündroom).

Nakkus või põletik kavandatud süstekohtades.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Üldised

Enne selle ravimi manustamist tuleb tunda salelihase ja kulmukortsutajalihaste ning ümbritsevate veresoonte ja närvistruktuuride anatoomiat ja anatoomilisi orientiire glabellaarpiirkonnas. Tuleb vältida süstimist õrnadesse anatoomilistesse struktuuridesse, näiteks närvid ja veresooned.

Süstidega on seostatud lokaalset valu, põletikku, paresteesiat, hüpesteesiat, valulikkust, turset/ödeemi, erüteemi, lokaliseerunud infektsiooni, veritsust ja/või verevalumeid. Nõelatorkega seotud valu ja/või ärevus on põhjustanud vasovagaalseid reaktsioone, sealhulgas mööduvat sümptomaatilist hüpotensiooni ja sünkoopi.

Tuleb olla ettevaatlik, kui süstitavas lihases esineb väljendunud nõrkus või atroofia.

Ravimi süstimisel maksimaalsel kulmukortsutamisel ilmnevatesse glabellaarkortsudesse tuleb veenduda, et seda ei süstita veresoonde (vt lõik 4.2).

Pärast ravi on silmalau ptoosi risk (vt lõik 4.2).

Kui varasemad botulismitoksiini süstid on põhjustanud tüsistusi, tuleb olla ettevaatlik.

Hüübimishäired

Kui kasutada ravimit hüübimishäiretega patsientidel, tuleb olla ettevaatlik, kuna süstimine võib põhjustada verevalumeid.

Toksiini lokaalne ja kaugeleulatuv toime

Botulismitoksiini korral on väga harva teatatud kõrvaltoimetest, mis võivad olla seotud toksiini levimisega manustamiskohast kaugemale (vt lõik 4.8). Neelamis- ja hingamisraskused on tõsised ja võivad põhjustada surma. Ravimit ei soovitata süstida düsfaagia ja aspiratsiooni anamneesiga patsientidele. Patsientidele või hooldajatele tuleb soovitada pöörduda neelamis-, kõne- või hingamishäirete tekkimisel kohe arsti poole.

Olemasolevad neuromuskulaarsed häired

Diagnoosimata neuromuskulaarsete häiretega patsientidel võib A-tüüpi botulismitoksiini tüüpiliste annuste korral olla suurem risk kliiniliselt oluliste süsteemsete toimete, sealhulgas raske düsfaagia ja respiratoorsete häirete, tekkeks. Mõnel sellisel juhul on düsfaagia kestnud mitu kuud ja toitmiseks on paigaldatud nasogastraalsond (vt lõik 4.3).

Samuti tuleb olla ettevaatlik, kui A-tüüpi botulismitoksiini kasutatakse amüotroofilise lateraalskleroosi või perifeersete neuromuskulaarsete häiretega patsientide raviks.

Ülitundlikkusreaktsioonid

Väga harva pärast botulismitoksiini süstimist võib tekkida anafülaktiline reaktsioon. Seetõttu peavad olema käepärast epinefriin (adrenaliin) või muud anafülaksiavastased vahendid.

Antikehade teke

Ravi ajal botulismitoksiiniga võivad tekkida antikehad A-tüüpi botulismitoksiini vastu. Mõni tekkiv antikeha on neutraliseeriv, mis võib viia A-tüüpi botulismitoksiiniga ravi ebaõnnestumiseni.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Koostoimeid ei ole uuritud.

Teoreetiliselt võivad botulismitoksiini toimet tugevdada aminoglükosiidantibiootikumid, spektinomütsiin või muud ravimid, mis mõjutavad neuromuskulaarset ülekannet (nt neuromuskulaarsed blokaatorid).

Erinevate botulismi neurotoksiini serotüüpide samaaegse või mitmekuulise vahega manustamise toime ei ole teada. Ülemäärast neuromuskulaarset nõrkust võib süvendada muu botulismitoksiini manustamine enne varem manustatud botulismitoksiini toime kadumist.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Puuduvad piisavad andmed A-tüüpi botulismitoksiini kasutamise kohta rasedatel naistel. Loomkatsed on reproduktiivtoksilisuse hindamiseks ebapiisavad (vt lõik 5.3). Ravimit ei ole soovitatav kasutada raseduse ajal ja fertiilses eas naistel, kes ei kasuta rasestumisvastaseid vahendeid.

Imetamine

Puudub teave, kas A-tüüpi botulismitoksiin eritub inimese rinnapiima. Ravimit ei tohi kasutada imetamise ajal.

Fertiilsus

Ravimi mõju inimese fertiilsusele ei ole teada. Siiski on muu A-tüüpi botulismitoksiin tõendatult vähendanud isas- ja emasloomade fertiilsust.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Ravim mõjutab kergelt või mõõdukalt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. On asteenia, lihasnõrkuse, peapöörituse ja nägemishäirete potentsiaalne tekkerisk, mis võib mõjutada autojuhtimist ja masinate käsitsemist.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte

Rasked kõrvaltoimed, mis võivad esineda pärast ravi selle ravimiga, on muu hulgas silmalau ptoos, immuunvastus, toksiini kaugtoime, neuromuskulaarse häire tekkimine või süvenemine ja ülitundlikkusreaktsioonid. Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed ravi ajal on peavalu, mis esineb 9%- l patsientidest, ja silmalau ptoos, mis esineb 1%-l patsientidest.

Kõrvaltoimete tabel

Tabel 1. Nuceivaga seotud kõrvaltoimed on klassifitseeritud organsüsteemi klassi ja esinemissageduse alusel järgmiselt: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000), väga harv (< 1/10 000).

Organsüsteemi klass Eelistatav termin Esinemissagedus Infektsioonid ja Ülemiste hingamisteede infektsioon Harv infestatsioonid Psühhiaatrilised häired Depressioon Harv Närvisüsteemi häired Peavalu

Silma kahjustused Silmalau ptoos Sage

Kõrva ja labürindi Vertiigo Harv kahjustused

Vaskulaarsed häired Nahaõhetus Harv

Respiratoorsed, rindkere ja Ninaverejooks Harv mediastiinumi häired

Seedetrakti häired Kõhulahtisus Harv

Naha ja nahaaluskoe Kihelus Aeg-ajalt kahjustused

Lihaste, luustiku ja Lihasetõmblused, luu- ja lihaskonna Harv sidekoe kahjustused valu, müalgia, kaelavalu Üldised häired ja Manustamiskoha verevalum, Sage manustamiskoha gripilaadne haigus, süstekoha reaktsioonid verevalum, süstekoha valu,

Uuringud Silmasisese rõhu mõõtmine Harv

Vigastus, mürgistus ja Kontusioon Aeg-ajalt protseduuri tüsistused

NB! Nuceivaga ravitud 1659 isikust esinesid harvad kõrvaltoimed ainult 1 isikul. Aeg-ajalt esinevad kõrvaltoimed esinesid 2 kuni 7 isikul.

Valitud kõrvaltoimete kirjeldus

Manustamisega seotud kõrvaltoimed Pärast selle ravimi manustamist teatatud manustamisega seotud kõrvaltoimed esinevad individuaalselt aeg-ajalt, kuid kokku arvestatuna sageli. Nende hulka kuuluvad manustamis- ja süstekoha verevalumid, süstekoha valu ja süstekoha turse. Harva teatatud süstekoha reaktsioonide hulka kuuluvad erüteem, paresteesia, kihelus, valu ja valulikkus.

A-tüüpi botulismitoksiini aineteklassi kõrvaltoimed

Lihasatroofia Lihasatroofia pärast korduvat ravi botulismitoksiiniga tekib eeldatavasti sekundaarsena ravitud lihaste lõdvale paralüüsile.

Toksiini levik Kõrvaltoimetest, mis võivad olla seotud toksiini levimisega manustamiskohast kaugemale, on botulismitoksiini puhul teatatud väga harva (nt lihasnõrkus, hingamisraskused, düsfaagia või kõhukinnisus) (vt lõik 4.4).

Ülitundlikkusreaktsioonid Väga harva pärast botulismitoksiini süstimist võib tekkida anafülaktiline reaktsioon. Seetõttu peavad olema käepärast epinefriin (adrenaliin) või muud anafülaksiavastased vahendid.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.

4.9 Üleannustamine

Üleannustamise sümptomid

Üleannustamise nähud ei pruugi ilmneda kohe pärast süstimist. Juhuslikul süstimisel või allaneelamisel tuleb patsienti meditsiiniliselt jälgida mitu päeva üldise nõrkuse või lihashalvatuse nähtude ja sümptomite suhtes. Hospitaliseerimist tuleb kaaluda patsientidel, kellel esinevad A-tüüpi botulismitoksiini mürgituse sümptomid (üldine nõrkus, ptoos, kahelinägemine, neelamis- ja kõnehäired või hingamisteede lihaste parees).

Liiga sage või ülemäärane annustamine võib suurendada antikehade tekke riski. Antikehade teke võib põhjustada ravi ebaõnnestumist.

Selle ravimi üleannustamine sõltub annusest, süstekohast ja nahaaluse koe omadustest. Ei ole täheldatud ühtegi süsteemse toksilisuse juhtu, mille põhjus on A-tüüpi botulismitoksiini juhuslik süstimine. Liiga suured annused võivad põhjustada lokaalset või eemalolevat generaliseerunud ja rasket neuromuskulaarset halvatust. Ei ole teatatud ühestki A-tüüpi botulismitoksiini allaneelamise juhtumist.

Üleannustamise ravi

Üleannustamise korral tuleb patsienti meditsiiniliselt jälgida ülemäärase lihasnõrkuse või lihashalvatuse sümptomite suhtes. Vajaduse korral tuleb alustada sümptomaatilist ravi.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: müorelaksandid, teised perifeerse toimega müorelaksandid, ATC-kood: M03AX01.

Toimemehhanism

A-tüüpi botulismitoksiin blokeerib atsetüülkoliini perifeerset vabanemist presünaptilises kolinergilises närvisünapsis, lõhustades SNAP-25-valku, mis tagab atsetüülkoliini eduka kapseldumise ja vabanemise närvilõpmes paiknevates põiekestes, viies sellega lihase denervatsiooni ja lõdva paralüüsini.

Süstimise järel toimub toksiini esialgne kiire, kõrge afiinsusega seondumine spetsiifiliste rakumembraani retseptoritega. Seejärel läbib toksiin plasmamembraani retseptori vahendatud endotsütoosi teel. Lõpuks vabastatakse toksiin tsütosooli ja kaasneb atsetüülkoliini vabastamise progresseeruv inhibeerimine. Kliinilised nähud ilmnevad 2...3 päeva jooksul, maksimaalset toimet täheldatakse 4 nädala möödumisel süstist.

Taastumine pärast lihasesisest süsti toimub tavaliselt 12 nädala jooksul, kui närvilõpmed kasvavad ja taasühenduvad lõpp-plaatidega.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus Glabellaarkortsud Euroopa/Kanada kliinilisse uuringusse kaasati 540 maksimaalsel kulmukortsutamisel ilmnevate mõõdukate kuni sügavate glabellaarkortsudega patsienti, kes tundsid, et nende glabellaarkortsudel oli oluline psühholoogiline mõju (meeleolule, ärevusele või depressiivsetele sümptomitele).

Nuceiva süstid vähendasid oluliselt glabellaarkortsude sügavust maksimaalsel kulmukortsutamisel kuni 139 päeva jooksul 1 punkti võrra või enam, seda mõõdeti uurija hinnanguga glabellaarkortsude sügavusele maksimaalsel kulmukortsutamisel.

Tabel 2. Esmane efektiivsuse tulemusnäitaja. Glabellaarkortsude skaala skoor 0 (puudub) või 1 (kerge) 30. päeval uurija hinnangul maksimaalse kontraktsiooni ajal, PP populatsioon

Ravile allujad esmase efektiivsuse Platseebo Botox Nuceiva tulemusnäitaja puhul Arv 2/48 202/244 205/235 Protsent 4,2% 82,8% 87,2% 78,6% 83,1% 4,4% (% CI) (0,0; 9,8) (78,1; 87,5) (83,0; 91,5) (66,5; 85,5) (70,3; 89,4) (-1,9; 10,8) p-väärtus < 0,001 < 0,001 Glabellaarkortsude skaala (GLS); 0 = kortse ei ole, 1 = kerged, 2 = mõõdukad, 3 = sügavad Kaks päeva pärast süsti pidasid uurijad ravile allunuteks (kortsude puudumine või kerged kortsud maksimaalsel kulmukortsutamisel) 12,2% (6/49) platseeboga, 57,0% (139/244) Botoxiga ja 54,2% (130/240) Nuceivaga ravitud patsientidest. Tabel 3. Uurimuslik efektiivsuse tulemusnäitaja. Glabellaarkortsude skaala skoor 0 (puudub) või 1 (kerge) 30. päeval uurija hinnangul maksimaalse kontraktsiooni ajal Nuceivaga ravitud osalejatel, ravieelse GLS skoori alusel maksimaalse kontraktsiooni ajal, ITT populatsioon

Algne GLS skoor maksimaalse kontraktsiooni ajal 2 (mõõdukas) Arv 35/62 25/62 Protsent 56,5% 40,3% 3 (sügav) Arv 41/179 108/179 Protsent 22,9% 60,3% Glabellaarkortsude skaala (GLS); 0 = kortse ei ole, 1 = kerged, 2 = mõõdukad, 3 = sügavad. Nimetajad põhinevad spetsiifilise maksimaalse kontraktsiooni puhul algse raskusastmega osalejate arvul, kelle algset ja 30. päeva GLS-i skoori maksimaalse kontraktsiooni ajal hindas uurija.

Tabel 4. Uurimuslik efektiivsuse tulemusnäitaja. Glabellaarkortsude skaala skoor 0 (puudub) või 1 (kerge) 30. päeval uurija hinnangul maksimaalse kontraktsiooni ajal Nuceivaga ravitud osalejatel, ravieelsete GLS-i kategooriate alusel puhkeolekus, ITT populatsioon

GLS-i kategooria puhkeolekus enne ravi ≤ 1 (st puudub või kerge) Arv 61/103 40/103 Protsent 59,2% 38,8% > 1 (st mõõdukas või sügav) Arv 15/138 93/138 Protsent 10,9% 67,4% Glabellaarkortsude skaala (GLS); 0 = kortse ei ole, 1 = kerged, 2 = mõõdukad, 3 = sügavad. Nimetajad põhinevad ravieelse puhkeoleku raskusastmega määratletud osalejate arvul, kelle algset ja 30. päeva GLS-i skoori maksimaalse kontraktsiooni ajal hindas uurija. Nuceiva süstid vähendasid ka glabellaarkortsude sügavust puhkeolekus, mis oli uurimuslik tulemusnäitaja. Tabel 5. Uurimuslik efektiivsuse tulemusnäitaja. Glabellaarkortsude skaala skoor paranenud >/= 2 punkti 30. päeval puhkeolekus uurija hinnangul, PP populatsioon Ravile allujad Absoluutne erinevus uurimusliku efektiivsuse Platseebo Botox Nuceiva tulemusnäitaja puhul Arv 0/27 36/149 32/133 Protsent 0% 24,2% 24,1% 24,2% 24,1% -0,1% (% CI) (0,0; 12,8) (17,5; 31,8) (17,1; 32,2) (11,4; 32,3) (11,3; 32,4) (-10,1; 9,9)

p-väärtus 0,003 0,003 0,984

Üle 65-aastaste patsientide Nuceiva III faasi kliinilised andmed on piiratud.

III faasi uuringus oli ravivastuse kestus 139 päeva 1-punktilise GLS-i skoori paranemise alusel. Kokku osales kahes 1-aastases avatud kontrollita uuringus 922 patsienti ja nende uuringute jooksul sai keskmine patsient 3 ravikuuri. Glabellaarkortsude psühholoogilist mõju kinnitati uuringusse kaasamisel ja ehkki soodsat toimet psühholoogilisele heaolule ei olnud võimalik näidata, täheldati platseeboga võrreldes olulist toimet patsientide teatatud tulemustes. Peale selle olid Nuceiva toime psühholoogilisele heaolule ja patsientide teatatud tulemused võrreldavad keskses uuringus kasutatud võrdlusravimi Botoxi toimega.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Pärast soovitatava annuse lihasesisest süsti ei ole ravimit perifeerses veres leitud.

Toimeaine imendumise, jaotumise, biotransformatsiooni ja eritumise (ADME) uuringuid ei ole ravimi olemuse tõttu tehtud.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Ägeda toksilisuse ja korduvtoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.

Reproduktiivtoksilisus

Ravimi võimalikku mõju fertiilsusele ei ole loomkatsetes uuritud. Tiinetel rottidel ei tekitanud igapäevased lihasesisesed süstid annuses 0,5, 1 või 4 ühikut/kg organogeneesi perioodil (6. kuni 16. gestatsioonipäev) olulisi uuritava ravimiga seotud toksikoloogilisi toimeid emasloomadele ja embrüofetaalsele arengule. Toimet peri-/postnataalsele arengule ei ole hinnatud.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Inimese albumiin Naatriumkloriid

6.2 Sobimatus

Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimpreparaati teiste ravimitega segada.

6.3 Kõlblikkusaeg

Avamata viaal

50 ühikut 30 kuud

100 ühikut 30 kuud

Manustamiskõlblikuks muudetud lahus

Ravimi kasutusaegne keemilis-füüsikaline stabiilsus on tõestatud 72 tunni jooksul temperatuuril 2…8 °C. Mikrobioloogilise saastatuse vältimiseks tuleb ravim kohe ära kasutada. Kui ravimit ei kasutata kohe, vastutab selle säilitamisaja ja -tingimuste eest kasutaja. Ravimit võib säilitada kuni 24 tundi temperatuuril 2…8 °C, välja arvatud juhul, kui manustamiskõlblikuks muutmine on toimunud kontrollitud ja valideeritud aseptilistes tingimustes.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida külmkapis (2 °C kuni 8 °C).

Säilitustingimused pärast ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmist vt lõik 6.3.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Viaal (I tüüpi klaas), millel on punnkork (klorobutüülkummi) ja alumiiniumümbris.

Nuceiva 100 ühikut Pakendis üks viaal.

Nuceiva 50 ühikut Pakendis üks viaal. Mitmikpakend, milles on 4 viaali (4 × 1). Mitmikpakend, milles on 10 viaali (10 × 1).

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitsemiseks

Manustamiskõlblikuks muutmine peab toimuma kooskõlas aseptika reeglitega. Ravim muudetakse manustamiskõlblikuks naatriumkloriidi 9 mg/ml (0,9%) süstelahusega. Et saada manustamiskõlblikuks muudetud lahus kontsentratsiooniga 4 ühikut / 0,1 ml, tõmmatakse süstlasse alltoodud lahjendustabelis näidatud naatriumkloriidi 9 mg/ml (0,9%) süstelahuse kogus.

Lisatava lahusti (naatriumkloriidi 9 mg/ml 1,25 ml 2,5 ml (0,9%) süstelahus) kogus

Saadud annus (ühikut 0,1 ml kohta) 4 ühikut 4 ühikut

Kummikorgi keskosa tuleb puhastada alkoholiga.

Lahus saadakse, süstides lahustit läbi kummikorgi torgatud nõelaga aeglaselt viaali ja keerutades viaali ettevaatlikult mullide tekkimise vältimiseks. Kui vaakum ei tõmba lahustit viaali, tuleb viaal ära visata. Pärast manustamiskõlblikuks muutmist tuleb lahust enne kasutamist visuaalselt kontrollida. Kasutada tohib ainult selget värvitut lahust, milles ei ole nähtavaid osakesi.

Kasutatud viaalide, süstalde ja materjalide ohutu hävitamise protseduur

Vahetult pärast kasutamist ja enne hävitamist peab kasutamata manustamiskõlblikuks muudetud Nuceiva lahuse viaalis ja/või süstlas inaktiveerima 2 ml naatriumhüpokloriti 0,5% või 1% lahusega (Javeli lahus) ja seejärel hävitama kohalike nõuete alusel.

Kasutatud viaale, süstlaid ja materjale ei tohi tühjendada ning need tuleb visata sobivatesse mahutitesse ning hävitada meditsiiniliste bioohtlike jäätmetena kohalike nõuete alusel.

Soovitused õnnetuse korral botulismitoksiini käsitsemisel

Kui külmkuivatatud või manustamiskõlblikuks muudetud ravimi käsitsemisel juhtub õnnetus, tuleb kohe tarvitusele võtta allkirjeldatud asjakohased meetmed.

• Toksiin on väga tundlik kuumuse ja teatud keemiliste ainete suhtes.

• Mahaläinud külmkuivatatud ravim tuleb ära pühkida naatriumhüpokloriti lahuses (Javeli lahus) niisutatud imava materjaliga ja manustamiskõlblikuks muudetud ravim kuiva imava materjaliga.

• Saastunud pinnad tuleb puhastada naatriumhüpokloriti lahuses (Javeli lahus) niisutatud imava materjaliga ja seejärel kuivatada.

• Kui viaal on katki, koguge ettevaatlikult kokku klaasitükid ja pühkige ravim ära nii, nagu eespool kirjeldatud, vältides sisselõikeid.

• Pritsmete sattumisel nahale peske seda naatriumhüpokloriti lahusega ja loputage seejärel põhjalikult rohke veega.

• Pritsmete sattumisel silma loputage silmi põhjalikult rohke vee või silmapesulahusega.

Kui ravimit manustav tervishoiutöötaja vigastab ennast (lõikab sisse, torkab end), jätkake nagu eespool kirjeldatud ja tehke vajalikud meditsiinilised toimingud. Neid kasutus-, käitlemis- ja hävitamisjuhiseid tuleb rangelt järgida.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Evolus Pharma B.V. Apollolaan 151 1077 AR Amsterdam Holland

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/19/1364/001 EU/1/19/1364/002 EU/1/19/1364/003 EU/1/19/1364/004

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE / MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 27. september 2019 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev:

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel http://www.ema.europa.eu.

A. BIOLOOGILIS(T)E TOIMEAINE(TE) TOOTJA(D) JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D)

B. TARNIMIS- JA KASUTAMISTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

A. BIOLOOGILIS(T)E TOIMEAINE(TE) TOOTJA(D) JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D)

Bioloogilis(t)e toimeaine(te) tootja(te) nimi (nimed) ja aadress(id) Daewoong Pharmaceutical Co. Limited 35-14 Jeyakgongdan 4-gil Hyangnam-eup Hwaseong-si Gyeonggi-do 18623 Korea Vabariik

Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava(te) tootja(te) nimi ja aadress Evolus Pharma B.V. Apollolaan 151 1077 AR Amsterdam Holland

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Piiratud tingimustel väljastatav retseptiravim (vt I lisa: Ravimi omaduste kokkuvõte, lõik 4.2).

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

• Perioodilised ohutusaruanded

Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

• Riskijuhtimiskava

Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele. Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:

• Euroopa Ravimiameti nõudel; kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

KARP / 50 ühikut

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Nuceiva, 50 ühikut süstelahuse pulber A-tüüpi botulismitoksiin

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks viaal sisaldab 50 ühikut A-tüüpi botulismitoksiini. Pärast manustamiskõlblikuks muutmist sisaldab 0,1 ml lahust 4 ühikut. Erinevate preparaatide botulismitoksiini ühikud ei ole omavahel asendatavad

3. ABIAINED

Inimese albumiin, naatriumkloriid

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahuse pulber 1 viaal

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Intramuskulaarne Ühekordseks kasutamiseks

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis (2°C…8°C).

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Evolus Pharma B.V. Apollolaan 151 1077 AR Amsterdam Holland

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/19/1364/002

13. PARTII NUMBER

Partii nr

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Põhjendus Braille’ mitte lisamiseks.

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC: SN: NN:

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

KARP / 50 ühikut – mitmikpakendi välispakend (sinise kastiga)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Nuceiva, 50 ühikut süstelahuse pulber A-tüüpi botulismitoksiin

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks viaal sisaldab 50 ühikut A-tüüpi botulismitoksiini. Pärast manustamiskõlblikuks muutmist sisaldab 0,1 ml lahust 4 ühikut. Erinevate preparaatide botulismitoksiini ühikud ei ole omavahel asendatavad

3. ABIAINED

Inimese albumiin, naatriumkloriid

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahuse pulber Mitmikpakend: 4 (4 × 1) viaali Mitmikpakend: 10 (10 × 1) viaali

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Intramuskulaarne Ühekordseks kasutamiseks

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis (2°C…8°C).

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Evolus Pharma B.V. Apollolaan 151 1077 AR Amsterdam Holland

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/19/1364/003 EU/1/19/1364/004

13. PARTII NUMBER

Partii nr

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Põhjendus Braille’ mitte lisamiseks.

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC: SN: NN:

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

KARP / 50 ühikut – mitmikpakendi vahepakend (ilma sinise kastita)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Nuceiva, 50 ühikut süstelahuse pulber A-tüüpi botulismitoksiin

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks viaal sisaldab 50 ühikut A-tüüpi botulismitoksiini. Pärast manustamiskõlblikuks muutmist sisaldab 0,1 ml lahust 4 ühikut. Erinevate preparaatide botulismitoksiini ühikud ei ole omavahel asendatavad

3. ABIAINED

Inimese albumiin, naatriumkloriid

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahuse pulber 1 viaal. Mitmikpakendi osa, mida ei tohi eraldi müüa. 1 viaal. Mitmikpakendi osa, mida ei tohi eraldi müüa.

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Intramuskulaarne Ühekordseks kasutamiseks

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis (2°C…8°C).

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Evolus Pharma B.V. Apollolaan 151 1077 AR Amsterdam Holland

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/19/1364/003 EU/1/19/1364/004

13. PARTII NUMBER

Partii nr

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Põhjendus Braille’ mitte lisamiseks.

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

VIAAL / 50 ühikut

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Nuceiva 50 ühikut süstelahuse pulber A-tüüpi botulismitoksiin i.m.

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

50 ühikut

6. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

KARP / 100 ühikut

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Nuceiva 100 ühikut süstelahuse pulber A-tüüpi botulismitoksiin

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks viaal sisaldab 100 ühikut A-tüüpi botulismitoksiini. Pärast manustamiskõlblikuks muutmist sisaldab 0,1 ml lahust 4 ühikut. Erinevate preparaatide botulismitoksiini ühikud ei ole omavahel asendatavad

3. ABIAINED

Inimese albumiin, naatriumkloriid

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahuse pulber 1 viaal

5. MANUSTAMISVIIS

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte Intramuskulaarne Ühekordseks kasutamiseks

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis (2°C…8°C).

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Evolus Pharma B.V. Apollolaan 151 1077 AR Amsterdam Holland

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/19/1364/001

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Põhjendus Braille’ mitte lisamiseks.

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

VIAAL / 100 ühikut

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Nuceiva, 100 ühikut: süstelahuse pulber A-tüüpi botulismitoksiin Intramuskulaarne

2. MANUSTAMISVIIS

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

3. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni

4. PARTII NUMBER

Partii nr

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

100 ühikut

6. MUU