Mestinon – Ravimi omaduste kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Mestinon, 60 mg kaetud tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks kaetud tablett sisaldab püridostigmiini 60 mg püridostigmiinbromiidina.

INN. Pyridostigminum

Teadaolevat toimet omav abiaine 161,6 mg sahharoosi kaetud tableti kohta.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Kaetud tablett. Kahvatu oranž, ümar, kaksikkumer, kaetud tablett. Tableti läbimõõt on ligikaudu 9,6 mm.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Myasthenia gravis. Mestinon on näidustatud täiskasvanutele, noorukitele ja lastele.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine Püridostigmiinbromiidi annus tuleb määrata individuaalselt haiguse raskuse ja ravivastuse põhjal. Annustamise soovitused toimivad vaid juhendina.

Täiskasvanud Soovitatav annus on 120 kuni 720 mg püridostigmiinbromiidi ööpäevas, manustatuna kahe kuni nelja annusena. Ühekordne annus ei tohi ületada 180 mg või jääda alla 60 mg.

Eripopulatsioonid Eakad Eakatele patsientidele ei ole spetsiaalset annustamissoovitust.

Neerukahjustusega patsiendid Püridostigmiinbromiid eritub peamiselt neerude kaudu muutumatul kujul. Neerupuudulikkusega patsiendid võivad vajada väiksemaid annuseid. Vastav annus tuleb määrata individuaalselt, võttes aluseks ravimi toimivuse.

Maksakahjustusega patsiendid Maksafunktsiooni kahjustusega patsientidele ei ole spetsiaalset annustamissoovitust.

Tümektoomiaga patsiendid Pärast tümektoomiat võib olla vajalik püridostigmiinbromiidi annuse vähendamine.

Lapsed Annuseid alla 60 mg ei saa Mestinon 60 mg manustada. Kasutada tuleb teisi preparaate, milles toimeaine sisaldus on madalam (nt 10 mg püridostigmiinbromiidi tabletid).

Alla 6-aastastele lastele on algselt soovitatav ööpäevane annus 30 mg püridostigmiinbromiidi ja 6 ... 12- aastastele lastele 60 mg ööpäevas.

Annust võib suurendada maksimaalse ööpäevase annuseni järk-järgult sammudega 15...30 mg püridostigmiinbromiidi. Ööpäevane annus on tavaliselt 30 kuni 360 mg püridostigmiinbromiidi.

Noorukid Noorukite puhul ei ole spetsiaalseid annusemääramise uuringuid teostatud. Annus põhineb haiguse raskusel, võttes hoolikalt arvesse lastele ja täiskasvanutele soovitatud annuseid.

Manustamisviis Mestinon 60 mg on suukaudseks kasutamiseks. Kaetud tablette tuleb sisse võtta koos vedelikuga.

4.3 Vastunäidustused

• Ülitundlikkus toimeaine, mõne teise bromiidi preparaadi või lõigus 6.1. loetletud mis tahes abiainete suhtes.
• Seedetrakti või kuseteede mehaaniline obstruktsioon.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Mestinon 60 mg kaetud tablette tuleb kasutada erilise ettevaatusega:

• obstruktiivsete hingamisteede haigustega patsiendid, nagu bronhiaalastma ja kroonilised obstruktiivsed kopsuhaigused (KOK).

Mestinon 60 mg kaetud tablette tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on:

• arütmiad, nagu bradükardia ja atrioventrikulaarne blokaad (AV-blokaad). Arütmiad võivad eakatel patsientidel esineda sagedamini kui noortel täiskasvanutel.
• müokardiinfarkt, dekompenseeritud südamepuudulikkus;
• hüpotensioon;
• vagotoonia;
• peptiline haavand;
• pärast seedetrakti operatsiooni;
• epilepsia;
• Parkinsoni tõbi;
• hüpertüreoidism;
• neerukahjustus (vt lõik 4.2).

Nende haiguste esinemisel tuleb hoolikalt kaaluda suurenenud riski ning ravist saadava kasu suhet.

Püridostigmiinbromiidi väga suured annused võivad vajada atropiini või teiste antikolinergiliste ravimite

manustamist, et spetsiifiliselt neutraliseerida muskariinergilist toimet nikotiinergilist mõjutamatta. Mestinon 60 mg kaetud tabletid sisaldavad sahharoosi.

Harvaesineva päriliku fruktoositalumatusega, glükoos-galaktoosi malabsorptsiooniga või sahharaas- isomaltaasi puudulikkusega patsiendid ei tohi seda ravimit kasutada.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Immuunosupressandid Samaaegne ravi immunosupressantide või kortikosteroididega võib suurendada püridostigmiinbromiidi toimet. Kuid esialgu võib kortikosteroidide manustamine süvendada Myasthenia gravis’e sümptomeid.

Metüültselluloos Metüültselluloos võib takistada püridostigmiinbromiidi imendumist. Seetõttu tuleb vältida metüültselluloosi abiainena sisaldavate ravimite samaaegset kasutamist.

Antikolinergilised ained Atropiin ja skopolamiin antagoniseerivad püridostigmiinbromiidi muskariinergilist toimet. Nende ravimite poolt põhjustatud soolestiku motiilsuse vähenemine võib kahjustada püridostigmiinbromiidi imendumist.

Lihasrelaksandid Püridostigmiinbromiid antagoniseerib mitte-depolariseerivate lihasrelaksantide (nt pankuroonium, vekuroonium) toimet. Depolariseerivate lihasrelaksantide (nt suksametoonium) blokeeriv toime võib püridostigmiinbromiidiga koos manustatuna pikeneda.

Muud ravimid Aminoglükosiid-tüüpi antibiootikumid (nt neomütsiin ja kanamütsiin), lokaalanesteetikumid ja mõned üldanesteetikumid, arütmiavastased ravimid ja teised neuromuskulaarset ülekannet takistavad ained võivad mõjutada püridostigmiinbromiidi toimet.

Tuleb vältida Mestinon 60 mg kaetud tablettide samaaegset manustamist N, N-dietüül-m-tolueamiidiga (DEET) suurtel pindadel välispidiselt, kuna püridostigmiinbromiid võib suurendada DEET-i toksilisust.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Puuduvad piisavad andmed püridostigmiinbromiidi kasutamise kohta raseduse ajal. Loomkatsetes ei ilmnenud pärast püridostigmiini suukaudset manustamist teratogeenset toimet. Siiski emasloomale toksilistes annustes täheldati loote toksilisust ja mõju järglastele (vt lõik 5.3). Püridostigmiin läbib platsentaarbarjääri. Kuna haiguse raskus võib rasedatel naistel oluliselt varieeruda, tuleb üleannustamisest põhjustatud kolinergilise kriisi vältimiseks olla eriti tähelepanelik. Seetõttu tuleb püridostigmiinbromiidi kasutada raseduse ajal ainult siis, kui see on rangelt näidustatud. Vastsündinut tuleb jälgida püridostigmiini võimalike mõjude suhtes.

Koliinesteraasi inhibiitorite intravenoosne manustamine võib põhjustada enneaegse sünnituse, eriti raseduse lõpus. Ei ole teada, kas enneaegse sünnituse võib esile kutsuda ka suukaudne manustamine.

Imetamine

Püridostigmiini on täheldatud madalas kontsentratsioonis rinnaga toidetud vastsündinute / laste plasmas.

Tuginedes väga vähestele juhtudele ei täheldatud mingeid toimeid rinnaga toidetud vastsündinutele / lastele. Kui ravi on vajalik, tuleb vastsündinut jälgida võimalike mõjude suhtes või imetamisest võõrutada.

Fertiilsus Loomkatsetes ei ilmnenud mõju isaste ja emaste loomade viljakusele (vt lõik 5.3).

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Mestinon’i kasutamine võib põhjustada akommodatsiooni probleeme või mioosi ja mõjutada autojuhtimise võimet. Kui põhihaigus ei ole piisavalt paranenud või kui pärast Mestinon’i suhtelist üleannustamist ilmnevad kolinergilised toimed, võib väheneda võime aktiivselt liikluses osaleda või masinaid kasutada.

4.8 Kõrvaltoimed

Mestinon 60 mg kaetud tabletid võivad avaldada soovimatut funktsionaalset toimet autonoomsele närvisüsteemile.

Muskariinitüüpi kõrvaltoimetest võib esineda iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, kõhukrambid, suurenenud peristaltika ja bronhide suurenenud sekretsioon, süljeeritus, bradükardia ja mioos. Peamised nikotiinsed toimed on lihaskrambid, lihaste tõmblused ja lihaste nõrkus.

Kõrvaltoimete esinemissageduse andmed on loetletud järgmiste kategooriate järgi:

• harv (≥ 1/10 000 kuni <1/1000)
• teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)

Täheldatud on järgmiseid kõrvaltoimeid:

Immuunsüsteemi häired Teadmata: ravimi ülitundlikkus

Psühhiaatrilised häired Kui esineb orgaanilisi muutusi ajus, võib püridostigmiinbromiidi ravi taustal esineda psühhopatoloogilisi sümptomid ja isegi psühhoosi; olemasolevad sümptomid võivad intensiivistuda.

Närvisüsteemi häired Teadmata: sünkoop

Silma kahjustused Teadmata: mioos, suurenenud pisaravool, akommodatsiooni häired (nt hägune nägemine)

Südame häired Teadmata: arütmiad (sh bradükardia, tahhükardia, AV-blokaad), Prinzmetali stenokardia

Vaskulaarsed häired Teadmata: nahaõhetus, hüpotensioon

Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired Teadmata: suurenenud bronhiaalne sekretsioon koos bronhiaalse obstruktsiooniga; astmaga patsientidel võib tekkida respiratoorseid probleeme.

Seedetrakti häired

Teadmata: iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, seedetrakti hüpermotiilsus, sülje hüpersekretsioon, kõhu sümptomid (nt ebamugavustunne, krambid jne)

Naha ja nahaaluskoe kahjustused Harv: nahalööve (tavaliselt kaob pärast ravimi kasutamise lõpetamist. Bromiidi sisaldavaid ravimeid ei tohi kasutada) Teadmata: hüperhidroos, urtikaaria Lihaste, luustiku ja sidekoe kahjustused

Teadmata: suurenenud lihasnõrkus, lihaste tõmblused, värisemine, lihaskrambid või lihaste hüpotoonia Neerude ja kuseteede häired

Teadmata: suurenenud urineerimise vajadus Kõrvaltoimete esinemine on tavaliselt annusest sõltuv.

Mestinon’i ravi ajal võivad esineda (peamiselt püridostigmiinbromiidi suukaudsete annuste puhul rohkem kui 150...200 mg ööpäevas) higistamine, suurenenud süljevool, suurenenud pisaravool, bronhide sekretsiooni suurenemine, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, kõhukrambid (suurenenud seedetrakti motiilsuse tõttu), suurenenud urineerimisvajadus, treemor, lihaskrambid, lihaste nõrkus või nägemise akommodatsiooni häired (vt lõik 4.9). Pärast suuremate annuste võtmist (500 kuni 600 mg püridostigmiinbromiidi ööpäevas suu kaudu) võib esineda bradükardia, samuti soovimatud kardiovaskulaarsed reaktsioonid ning hüpotensioon. Kroonilise obstruktiivse kopsuhaigusega (KOK) patsientidel võib lisaks bronhiaalse sekretsiooni

suurenemisele esineda pulmonaalset obstruktsiooni. Astmaga patsientidel võib tekkida respiratoorseid probleeme. Nimetatud kõrvaltoimed võivad olla ka üleannustamise või kolinergilise kriisi tunnuseks. Seetõttu tuleb välja selgitada kõrvaltoimete põhjused (vt lõik 4.9). Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Mestinon’i üleannustamine võib põhjustada kolinergilist kriisi, mis nõuab intensiivravi jälgimist. Kolinergilist kriisi tuleb eristada müasteenilisest kriisist, mis võib tekkida haiguse süvenemise tõttu. Nii kolinergiline kui ka müasteeniline kriis võivad avalduda väljendunud või suurenenud lihasnõrkusena. Kui tekkinud olukorda ei suudeta identifitseerida, võib tekkida hingamisparalüüsi tõttu eluohtlik olukord. Kui müasteeniline kriis võib vajada intensiivsemat ravi koliinesteraasi inhibiitoriga (nt püridostigmiinbromiidiga), siis kolinergilise kriisi korral peab ravi püridostigmiinbromiidiga kohe katkestama.

Võimalikud kolinergilise kriisi sümptomid: Muskariinergilised toimed Hüpersalivatsioon, suurenenud pisaravoolus, rinorröa, kerge kuni tugev hingeldus, bronhide sekretsiooni suurenemine, bronhospasm, naha punetus, mioos ja akommodatsiooni häired, pearinglus, iiveldus ja oksendamine, tahtmatu urineerimine ja roojamine kõhukrampidega, suurenenud peristaltika ja kõhulahtisus, ekstreemne bradükardia kuni südame seiskumiseni, vererõhu langus vereringe kollapsini, perioodiline siinustahhükardia ja kopsuödeem.

Nikotiinergilised toimed Juhuslikud lihaskrambid, lihaste tõmblused, adünaamia, üldine nõrkus kuni paralüüsini, mis võib viia apnoe ja aju anoksiani. Võib täheldada kesknärvisüsteemi sümptomeid, nagu agiteeritus, segasus, segane kõne, närvilisus, ärrituvus ja nägemishallutsinatsioonid. Võib esineda krampe ja koomat.

Kolinergilise kriisi ravi:

• Atsetüülkoliinesteraasi inhibiitori kasutamine tuleb kohe katkestada. Ravimite vaheaeg kolm kuni neli päeva.
• Tõsise respiratoorse peetuse korral tuleb tagada kunstlik ventilatsioon.
• Atropiini aeglane intravenoosne manustamine (1...2 mg atropiinsulfaadi) (vajadusel iga 5 ... 30 minuti järel) ja annuse vähendamine vastavalt kliinilistele kaalutlustele (eriti pulsisagedus).
• Plasmateraapia ei ole vajalik.
• Intensiivsel lima peetusel: intensiivne hingamisteede puhastamine, intravenoosne vedeliku manustamine, mukolüütilised ravimid, vajadusel bronhodilataatorid.
• Atsetüülkoliinesteraasi inhibiitori ravi ettevaatlik taastamine, näiteks alustades 0,5 mg püridostigmiinbromiidist, mida manustatakse parenteraalselt iga 4...6 tunni järel või 20 mg püridostigmiinbromiidi, mida manustatakse neli korda suukaudselt.

Akommodatsioonihäirete ravi:

• Müdriaatikumid, näiteks tropikamiid (tuleb rõhku jälgida!)..

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm:Teised närvisüsteemi toimivad ained; parasümpatomimeetikumid; antikoliinesteraasid, ATC kood: N07AA02

Püridostigmiin on ensüümi atsetüülkoliinesteraas, pöörduv inhibiitor, mis metaboliseerib ja inaktiveerib atsetüülkoliini. Seega suurendab see atsetüülkoliini kontsentratsiooni skeletilihaste neuromuskulaarses ühenduses. Püridostigmiin ei läbi vere-aju barjääri ja sellel on pikemaajalisem toime kui neostigmiinil. Toime algus on mõnevõrra aeglasem kui neostigmiinil, üldiselt pärast 30...60 minutit. Võrreldes neostigmiiniga on muskariinergiline komponent ja vastavate kõrvaltoimete risk püridostigmiinil tagasihoidlikum.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine Ainult 22 kuni 25% püridostigmiinist imendub pärast suukaudset manustamist. Indiviididevaheline imendumismäär ja ulatus on väga erinevad.

Tervetele katsealustele manustati püridostigmiinbromiidi suukaudselt 120 mg, 120 kuni 370 mg ja 180 kuni 1440 mg ööpäevas. Suukaudsed biosaadavuse väärtused olid vastavalt 7,6%, 18,9% ja 3 kuni 4%. Vastavad C väärtused olid 40 kuni 60 μg/l, 20 kuni 100 μg/l ja 180 μg/l ning vastavad t väärtused max max olid 3 kuni 4 h, 1,5 kuni 6 h ja 1,5 h. Väike ja väga varieeruv biosaadavus, mida täheldati kõigis uuringutes, tuleneb püridostigmiinbromiidi madalast imendumisest. Myasthenia gravis'ega patsientidel võib biosaadavus langeda 3,3% -ni. Jaotuvus

Püridostigmiin ei seondu plasmavalkudega. Jaotumine pärast veenisisest manustamist oli tervetel vabatahtlikel 1,03 l/kg kuni 1,43 l/kg, Myasthenia gravis’ega patsientidel 1,76 l/kg ja kirurgilistel patsentidel 0,53 kuni 1,1 l/kg.

Biotransformatsioon Ainult väike osa püridostigmiinist metaboliseerub. See hüdrolüüsub plasma koliinesteraaside toimel. Püridostigmiini peamine metaboliit on hüdrolüüsi produkt 3-hüdroksü-N-metüül-püridiin.

Eritumine Üldine plasmakliirens on väga kiire, tervetel vabatahtlikel 0,65 l/h/kg ja Myasthenia gravis’ega patsientidel 0,29...1,0 l/h/kg ning kirurgilistel patsientidel 0,52...0,98 l/h/kg.

Intravenoosselt manustatud püridostigmiin eritub peamiselt neerude kaudu (75...90%), peamiselt muutumatul kujul või inaktiivsete metaboliitidena ligikaudu suhtes 4: 1. Pärast suukaudset manustamist eritub annusest sõltuvalt kokku 5...15% manustatud annusest muutumatul kujul neerude kaudu. See peegeldab püridostigmiini madalat suukaudset imendumist.

Pärast intravenoosset manustamist oli eliminatsiooni poolväärtusaeg tervetel isikutel 1,51 kuni 1,74 tundi, Myasthenia gravis’ega patsientidel 1,05 tundi ja kirurgilistel patsientidel 0,38 kuni 1,86 tundi.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Pärast suukaudset toksiliste annuste manustamist rottidele, suurenes suremuse määr ägeda respiratoorse distress sündroomi tõttu. Diafragma neuromuskulaarsete sünapside kahjustus tuvastati histoloogiliselt. Nendest uuringutest ei saa järeldada ohutusmarginaali. Pikaajaline suukaudne manustamine rottidele põhjustas plasma koliinesteraasi ja erütrotsüütide atsetüülkoliinesteraasi inhibeerimise. Standartsed in vivo ja in vitro geneetilised toksikoloogilised uuringud ei näidanud püridostigmiini mingit kliiniliselt olulist genotoksilist potentsiaali. Püridostigmiinbromiidi kantserogeensuse prekliinilisi uuringuid ei ole teostatud.

Suukaudselt manustatud püridostigmiini reproduktiivtoksilisuse uuringutes loomadel ei ilmnenud rottidel mingit toimet isaste ja emaste loomade viljakusele. Embrüo-loote arengu uuringutes täheldati emale toksiliste annuste piirides loodete suurenenud resorptsiooni ja hilinenud ossifikatsiooni. Perinataalsete/postnataalsete uuringute käigus täheldati emasloomade järeltulijate suuruse ja kaalu vähenemist.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Tableti sisu:

• eelželatineeritud kartulitärklis,
• kolloidne veevaba ränidioksiid,
• maisitärklis,
• povidoon K30,
• magneesiumstearaat,
• talk.

Tableti kate:

• sahharoos
• pihustus-kuivatatud akaatsiakummi
• riisitärklis

• tahke parafiin
• kerge vedel parafiin
• talk
• punane raudoksiid (E172)
• kollane raudoksiid (E172).

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

4 aastat.

Pärast pakendi esmast avamist: 3 kuud.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 25C.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Merevaiguvärvi klaaspudel (tüüp III), millel on polüetüleenist keeratav kork

Pakendis on 20, 100 või 150 kaetud tabletti.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Erinõuded puuduvad.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Viatris Healthcare Limited Damastown Industrial Park Mulhuddart Dublin 15 DUBLIN Iirimaa

8. MÜÜGILOA NUMBER

949017

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 12.09.2017 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 07.03.2022

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Veebruar 2023