Mestinon – infoleht ja ravimi omaduste kokkuvõte

Näidustus: Müasteenia. Ravim on näidustatud täiskasvanutele, noorukitele ja lastele.

kaetud tablett (60mg)

Pakendi infoleht: teave patsiendile

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

• Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
• Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
• Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
• Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Mestinon ja milleks seda kasutatakse

2. Mida on vaja teada enne Mestinon’i kasutamist

3. Kuidas Mestinon’i kasutada

4. Võimalikud kõrvaltoimed

5 Kuidas Mestinon’i säilitada

6. Pakendi sisu ja muu teave

1. Mis ravim on Mestinon ja milleks seda kasutatakse

Mestinon’i toimeaine püridostigmiinbromiid kuulub koliinesteraasi inhibiitorite perekonda. Need toimeained pärsivad atsetüülkoliini lagunemist, mis on looduslik närviimpulsside vahendaja lihasele. See tugevdab atsetüülkoliini toimet ja suurendab lihaste tugevust haigusliku lihasnõrkusega patsientidel.

Näidustused Mestinon’i kasutatakse täiskasvanutel, noorukitel ja lastel, et ravida haiguslikku lihasnõrkust (müasteenia ehk Myasthenia gravis).

2. Mida on vaja teada enne Mestinon’i kasutamist

Mestinon’i ei tohi kasutada

• kui olete püridostigmiinbromiidi, bromiidide või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline;
• kui teil esineb seedetrakti või kuseteede mehhaaniline takistus.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Mestinon’i kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Kui teil on hingamisteede haigus, nt bronhiaalastma, spastiline bronhiit või krooniline obstruktiivne kopsuhaigus (KOK), võib selle ravimi tarvitamine põhjustada bronhide ohtlikku ahenemist või kopsufunktsiooni vähenemist. Seetõttu peab Mestinon’i kasutades olema eriti ettevaatlik, kui teil esineb neid haigusi.

Kui teil on südamehaigus, nt dekompenseeritud südamepuudulikkus (sümptomid puhkeolekus), südamejuhtivuse häire (AV-blokaad), südame rütmihäired, nt aeglustunud südame löögisagedus või kui teil on hiljuti olnud südameatakk, peab arst kaaluma hoolikalt Mestinon’i raviga kaasnevaid riske ja kasu.

Südame rütmihäireid võib eakatel patsientidel esineda palju sagedamini kui noortel täiskasvanutel.

Mestinon’i tuleb kasutada erilise ettevaatusega, kui teil on mõni järgmistest haigustest:

• madal vererõhk;
• vagotoonia (sümptomitega, nagu madal vererõhk, aeglane pulss, pupillide ahenemine);
• peptiline haavand;
• pärast seedetrakti operatsiooni;
• epilepsia;
• Parkinsoni tõbi;
• kilpnäärme ületalitlus;
• neerukahjustus.

Püridostigmiinbromiidi kasutamine väga suurtes annustes võib tingida atropiini või teiste antikolinergiliste ravimite manustamise vajaduse kõrvaltoimete alla surumiseks.

Muud ravimid ja Mestinon Teatage oma arstile või apteekrile, kui te võtate, olete hiljuti võtnud või kavatsete võtta mis tahes muid ravimeid.

Ravimid, mis vähendavad immuunsüsteemi funktsiooni (immunosupressandid) Teie arst võib vähendada määratud annust, kui te kasutate samaaegselt steroide või immuunsüsteemi funktsiooni vähendavaid ravimeid. Kuid esialgu võib kortikosteroidide manustamine süveneda müasteenia sümptomeid.

Metüültselluloos Metüültselluloos takistab selle ravimi imendumist. Seetõttu tuleb vältida metüültselluloosi abiainena sisaldavate ravimite samaaegset kasutamist.

Antikolinergilised ained Atropiin ja skopolamiin pärsivad Mestinon’i toimeaine püridostigmiinbromiidi muskariinergilist toimet. Nende ravimite poolt põhjustatud soolemotiilsuse vähenemine võib vähendada püridostigmiinbromiidi imendumist organismis.

Ravimid, mis põhjustavad skeletilihaste ajutist lõõgastumist (lihasrelaksandid) Püridostigmiinbromiid pärsib mitte-depolariseerivate lihasrelaksantide (nt pankuroonium, vekuroonium) toimet. Püridostigmiinbromiid võib pikendada depolariseerivate lihasrelaksantide (nt suksametoonium) blokeerivat toimet.

Muud ravimid Aminoglükosiid-tüüpi antibiootikumid (nt neomütsiin ja kanamütsiini), lokaalanesteetikumid ja mõned üldanesteetikumid, südame rütmihäirete ravimid ja teised neuromuskulaarset ülekannet takistavad ained võivad mõjutada püridostigmiinbromiidi toimet. Tuleb vältida Mestinon’i samaaegset manustamist N, N-dietüül-m-tolueamiidiga (DEET) suurtel pindadel välispidiselt.

Rasedus, imetamine ja viljakus Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga.

Rasedus Ärge võtke seda ravimit raseduse ajal, kui arst ei pea seda kindlalt vajalikuks. Eriti tuleb vältida suurte annuste kasutamist.

Koliinesteraasi inhibiitorite, nagu püridostigmiinbromiidi intravenoosne manustamine võib põhjustada enneaegset sünnitust. Enneaegse sünnituse oht on eriti suur raseduse lõpus. Kas Mestinon’i suukaudne kasutamine on samuti seotud enneaegse sünnituse ohuga, ei ole teada.

Imetamine

Mestinon’i toimeaine püridostigmiinbromiid eritub väikeses koguses rinnapiima. Väga vähestele andmetele põhinedes ei ole täheldatud toimeid rinnaga toidetud vastsündinutele/lastele. Kui Mestinon’i ravi on vajalik, tuleb imikut jälgida võimalike mõjude suhtes või lõpetada imetamine.

Viljakus Loomkatsed näitasid, et Mestinon ei mõjutanud isaste ja emaste loomade viljakust.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Selle ravimi tarvitamine võib põhjustada nägemisteravuse muutusega seotud nägemishäireid lähedale ja kaugele vaatamisel või pupilli kitsenemist ning võib mõjutada teie võimet juhtida autot.

Kui teie põhihaigus ei ole piisavalt paranenud või kui pärast Mestinon’i suhtelist üleannustamist tekivad teil kolinergilised toimed (vt lõik 3 „Kui te võtate Mestinon’i rohkem, kui ette nähtud“), võib see mõjutada teie autojuhtimise või masinate kasutamise võimet.

Mestinon sisaldab sahharoosi Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, peate te enne ravimi kasutamist konsulteerima arstiga.

3. Kuidas Mestinon’i kasutada

Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Annus määratakse individuaalselt haiguse raskuse ja ravivastuse põhjal. Sellest lähtudes on järgmised annustamissoovitused ainult orientiiriks.

Täiskasvanud Soovitatav annus on üks kuni kolm kaetud tabletti kaks kuni neli korda ööpäevas (vastab 120 kuni 720 mg püridostigmiinbromiidile ööpäevas).

Eakad patsiendid Eakatele patsientidele ei ole spetsiaalset annustamise soovitust.

Neeruhaigusega patsiendid Püridostigmiinbromiid eritub peamiselt neerude kaudu muutumatul kujul. Sellepärast võivad neeruhaigusega patsiendid vajada väiksemaid annuseid. Vajalik annus tuleb määrata individuaalselt, võttes aluseks ravimi toime.

Maksafunktsiooni langusega patsiendid Maksafunktsiooni langusega patsientidele ei ole spetsiaalset annustamise soovitust. Patsiendid pärast tüümuse eemaldamist Pärast tüümuse kirurgilist eemaldamist (tümektoomia) võib teie arst vähendada annust.

Kasutamine lastel ja noorukitel Mestinon 60 mg kaetud tablettide annused alla 60 mg ei ole võimalikud. Lastele on sobivamad toimeaine madalama sisaldusega ravimvormid (nt 10 mg püridostigmiinbromiidi tabletid).

Alla 6-aastastele lastele on soovitatav ööpäevane esialgne annus 30 mg püridostigmiinbromiidi ja 6...12-aastastele lastele on soovitatav ööpäevane annus üks kaetud tablett (vastab 60 mg püridostigmiinbromiidile ööpäevas).

Annust võib suurendada maksimaalse ööpäevase annuseni järk-järgult sammudega 15...30 mg püridostigmiinbromiidi. Ööpäevane annus on tavaliselt 30 kuni 360 mg püridostigmiinbromiidi (võrdub maksimaalse kuue kaetud tabletiga ööpäevas).

Noorukid Spetsiaalseid uuringuid annuse kohaldamise vajaduse suhtes noorukitele ei ole teostatud. Annus põhineb haiguse raskusel ning võttes arvesse lastele ja täiskasvanutele soovitatud annuseid.

Manustamisviis Mestinon on mõeldud suukaudseks kasutamiseks.

Võtke tablette koos vähese vedelikuga.

Ravi kestus Ravi kestuse üle otsustab teie arst.

Kui te võtate Mestinon’i rohkem, kui ette nähtud Teavitage sellest kohe oma arsti.

Selle ravimi liiga suure annuse võtmine (üleannustamine) võib põhjustada kolinergilist kriisi, mis võib muu hulgas põhjustada tugevat või suurenenud lihasnõrkust kuni halvatuseni. Kui sellist olukorda ära ei tunta, on oht eluohtliku hingamisseisuse tekkeks.

Teised kaasnevad toimed, mis võivad esineda, on nt äärmiselt aeglane südamerütm kuni südame seiskumiseni ning perioodiliselt kiirenenud südametegevus, vererõhu langus kuni vereringe kollapsini, pearinglus, iiveldus ja oksendamine, uriini tahtmatu väljutamine, roojamine koos kõhukrampidega, kõhulahtisus, suurenenud bronhiaalne sekretsioon tingitud hingamisteede kitsenemisest, kopsuturse, suurenenud pisaravool, rinorröa ja süljeerituse suurenemine, kerge kuni tugev higistamine, naha punetus, silmapupillide kitsenemine, perioodilised lihaskrambid ja tahtmatud lihaste tõmblused ning üldine nõrkus.

Kesknärvisüsteemi sümptomid võivad hõlmata erutuvust, segadust, segast kõnet, närvilisust, ärritatavust ja eredaid hallutsinatsioone, samuti krampe ja koomat (vt lõik 4).

Kui te unustate Mestinon’i võtta Ärge võtke kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata. Kui te lõpetate Mestinon’i võtmise Rääkige oma arstiga enne Mestinon’i võtmise lõpetamist.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Kõrvaltoimed esinevad tavaliselt annusest sõltuvalt: Mestinon’i ravi ajal võib esineda (peamiselt püridostigmiinbromiidi suukaudsete annuste puhul rohkem kui 150...200 mg ööpäevas) higistamine, suurenenud süljeeritus, pisaravoolu suurenemine, bronhide sekretsiooni suurenemine, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, kõhukrambid (suurenenud seedetrakti aktiivsuse tõttu), suurenenud urineerimisvajadus, lihastõmblused, lihaskrambid, lihaste nõrkus ja nägemishäired lähedale ja kaugele vaatamisel.

Pärast suuremate annuste võtmist (500 kuni 600 mg püridostigmiinbromiidi ööpäevas suukaudselt) võivad esineda järgmised kõrvaltoimed: aeglane pulss, soovimatud kardiovaskulaarsed reaktsioonid ja madal vererõhk (vt lõik 3 „Kui te võtate Mestinon’i rohkem, kui ette nähtud“).

Mestinon’i ravi ajal võivad tekkida järgmised kõrvaltoimed:

Harv: võib esineda kuni 1-l inimesel 1000-st

• Nahalööve (tavaliselt kaob pärast ravimi kasutamise lõpetamist, bromiidi sisaldavaid ravimeid ei tohi kasutada).

Teadmata: sagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel

• Ravimi ülitundlikkus.
• Kui esineb orgaanilisi muutusi ajus, võivad Mestinon’i ravi ajal tekkida psühhopatoloogilised sümptomid ja isegi psühhoos; olemasolevad sümptomid võivad intensiivistuda.
• Sünkoop.
• Pupillide kitsenemine.
• Suurenenud pisaravool.
• Nägemishäired lähedale ja kaugele vaatamisel (akommodatsioonihäired).
• Arütmia (nt südame kiire löögisagedus, kiirendatud pulss, aeglustunud südame löögisagedus, südamejuhtivuse häired (atrioventrikulaarne blokaad), koronaararteri spasm (Prinzmetali stenokardia).
• Nahaõhetus, hüpotensioon.
• Suurenenud bronhiaalne sekretsioon koos hingamisteede kitsenemisega; astmaga inimestel võib tekkida hingamisprobleeme.
• Iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus.
• Kõhukrambid, valu ja ebamugavus, mis on põhjustatud seedetrakti aktiivsuse suurenemisest.
• Suurenenud süljeeritus.
• Liigne higistamine, nõgestõbi.
• Suurenenud lihasnõrkus.
• Lihase pinge vähenemine.
• Tahtmatu lihaste tõmblemine.
• Lihasvärinad.
• Lihaskrambid.
• Suurem vajadus urineerida.

Loetletud kõrvaltoimed võivad olla ka üleannustamise või kolinergilise kriisi tunnuseks. Kõikidel juhtudel peab arst välja selgitama kõrvaltoimete põhjuse.

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada www.ravimiamet.ee kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Mestinon’i säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud kartongkarbil pärast „EXP“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

Hoida temperatuuril kuni 25C.

Ärge kasutage kauem kui 3 kuud pärast esmakordset avamist.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Mestinon sisaldab

• Toimeaine on püridostigmiinbromiid.
• Iga kaetud tablett sisaldab püridostigmiini 60 mg püridostigmiinbromiidina.
• Teised koostisosad on:

Tableti sisu:

• eelželatineeritud kartulitärklis
• kolloidne veevaba ränidioksiid
• maisitärklis
• povidoon K30
• magneesiumstearaat
• talk.

Tableti kate:

• sahharoos
• pihustus-kuivatatud akaatsiakummi
• riisitärklis
• tahke parafiin
• kerge vedel parafiin
• talk
• punane raudoksiid (E172)
• kollane raudoksiid (E172).

Kuidas Mestinon välja näeb ja pakendi sisu Mestinon’i kaetud tabletid on kahvatu oranžid, ümmargused kaksikkumerad.

Mestinon on saadaval pakendites, mis sisaldavad 20, 100 või 150 kaetud tabletti.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Müügiloa hoidja ja tootja Müügiloa hoidja: Viatris Healthcare Limited Damastown Industrial Park Mulhuddart Dublin 15 DUBLIN Iirimaa Tootjad: ICN Polfa Rzeszów S. A. Przemyslowa 2 35-105 Rzeszów Poola

Labiana Pharmaceuticals S.L.U. Corbera de Llobregat C / Casanova 27-31 08757 Barcelona Hispaania

See ravimpreparaat on saanud müügiloa Euroopa Majanduspiirkonna liikmesriikides järgmiste nimetustega:

Horvaatia: MESTINON Eesti: MESTINON

Läti: MESTINON Sloveenia: MESTINON 60 mg obložene tablete

Infoleht on viimati uuendatud augustis 2025.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Mestinon, 60 mg kaetud tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks kaetud tablett sisaldab püridostigmiini 60 mg püridostigmiinbromiidina.

INN. Pyridostigminum

Teadaolevat toimet omav abiaine 161,6 mg sahharoosi kaetud tableti kohta.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Kaetud tablett. Kahvatu oranž, ümar, kaksikkumer, kaetud tablett. Tableti läbimõõt on ligikaudu 9,6 mm.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Myasthenia gravis. Mestinon on näidustatud täiskasvanutele, noorukitele ja lastele.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine Püridostigmiinbromiidi annus tuleb määrata individuaalselt haiguse raskuse ja ravivastuse põhjal. Annustamise soovitused toimivad vaid juhendina.

Täiskasvanud Soovitatav annus on 120 kuni 720 mg püridostigmiinbromiidi ööpäevas, manustatuna kahe kuni nelja annusena. Ühekordne annus ei tohi ületada 180 mg või jääda alla 60 mg.

Eripopulatsioonid Eakad Eakatele patsientidele ei ole spetsiaalset annustamissoovitust.

Neerukahjustusega patsiendid Püridostigmiinbromiid eritub peamiselt neerude kaudu muutumatul kujul. Neerupuudulikkusega patsiendid võivad vajada väiksemaid annuseid. Vastav annus tuleb määrata individuaalselt, võttes aluseks ravimi toimivuse.

Maksakahjustusega patsiendid Maksafunktsiooni kahjustusega patsientidele ei ole spetsiaalset annustamissoovitust.

Tümektoomiaga patsiendid Pärast tümektoomiat võib olla vajalik püridostigmiinbromiidi annuse vähendamine.

Lapsed Annuseid alla 60 mg ei saa Mestinon 60 mg manustada. Kasutada tuleb teisi preparaate, milles toimeaine sisaldus on madalam (nt 10 mg püridostigmiinbromiidi tabletid).

Alla 6-aastastele lastele on algselt soovitatav ööpäevane annus 30 mg püridostigmiinbromiidi ja 6 ... 12- aastastele lastele 60 mg ööpäevas.

Annust võib suurendada maksimaalse ööpäevase annuseni järk-järgult sammudega 15...30 mg püridostigmiinbromiidi. Ööpäevane annus on tavaliselt 30 kuni 360 mg püridostigmiinbromiidi.

Noorukid Noorukite puhul ei ole spetsiaalseid annusemääramise uuringuid teostatud. Annus põhineb haiguse raskusel, võttes hoolikalt arvesse lastele ja täiskasvanutele soovitatud annuseid.

Manustamisviis Mestinon 60 mg on suukaudseks kasutamiseks. Kaetud tablette tuleb sisse võtta koos vedelikuga.

4.3 Vastunäidustused

• Ülitundlikkus toimeaine, mõne teise bromiidi preparaadi või lõigus 6.1. loetletud mis tahes abiainete suhtes.
• Seedetrakti või kuseteede mehaaniline obstruktsioon.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Mestinon 60 mg kaetud tablette tuleb kasutada erilise ettevaatusega:

• obstruktiivsete hingamisteede haigustega patsiendid, nagu bronhiaalastma ja kroonilised obstruktiivsed kopsuhaigused (KOK).

Mestinon 60 mg kaetud tablette tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on:

• arütmiad, nagu bradükardia ja atrioventrikulaarne blokaad (AV-blokaad). Arütmiad võivad eakatel patsientidel esineda sagedamini kui noortel täiskasvanutel.
• müokardiinfarkt, dekompenseeritud südamepuudulikkus;
• hüpotensioon;
• vagotoonia;
• peptiline haavand;
• pärast seedetrakti operatsiooni;
• epilepsia;
• Parkinsoni tõbi;
• hüpertüreoidism;
• neerukahjustus (vt lõik 4.2).

Nende haiguste esinemisel tuleb hoolikalt kaaluda suurenenud riski ning ravist saadava kasu suhet.

Püridostigmiinbromiidi väga suured annused võivad vajada atropiini või teiste antikolinergiliste ravimite

manustamist, et spetsiifiliselt neutraliseerida muskariinergilist toimet nikotiinergilist mõjutamatta. Mestinon 60 mg kaetud tabletid sisaldavad sahharoosi.

Harvaesineva päriliku fruktoositalumatusega, glükoos-galaktoosi malabsorptsiooniga või sahharaas- isomaltaasi puudulikkusega patsiendid ei tohi seda ravimit kasutada.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Immuunosupressandid Samaaegne ravi immunosupressantide või kortikosteroididega võib suurendada püridostigmiinbromiidi toimet. Kuid esialgu võib kortikosteroidide manustamine süvendada Myasthenia gravis’e sümptomeid.

Metüültselluloos Metüültselluloos võib takistada püridostigmiinbromiidi imendumist. Seetõttu tuleb vältida metüültselluloosi abiainena sisaldavate ravimite samaaegset kasutamist.

Antikolinergilised ained Atropiin ja skopolamiin antagoniseerivad püridostigmiinbromiidi muskariinergilist toimet. Nende ravimite poolt põhjustatud soolestiku motiilsuse vähenemine võib kahjustada püridostigmiinbromiidi imendumist.

Lihasrelaksandid Püridostigmiinbromiid antagoniseerib mitte-depolariseerivate lihasrelaksantide (nt pankuroonium, vekuroonium) toimet. Depolariseerivate lihasrelaksantide (nt suksametoonium) blokeeriv toime võib püridostigmiinbromiidiga koos manustatuna pikeneda.

Muud ravimid Aminoglükosiid-tüüpi antibiootikumid (nt neomütsiin ja kanamütsiin), lokaalanesteetikumid ja mõned üldanesteetikumid, arütmiavastased ravimid ja teised neuromuskulaarset ülekannet takistavad ained võivad mõjutada püridostigmiinbromiidi toimet.

Tuleb vältida Mestinon 60 mg kaetud tablettide samaaegset manustamist N, N-dietüül-m-tolueamiidiga (DEET) suurtel pindadel välispidiselt, kuna püridostigmiinbromiid võib suurendada DEET-i toksilisust.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Puuduvad piisavad andmed püridostigmiinbromiidi kasutamise kohta raseduse ajal. Loomkatsetes ei ilmnenud pärast püridostigmiini suukaudset manustamist teratogeenset toimet. Siiski emasloomale toksilistes annustes täheldati loote toksilisust ja mõju järglastele (vt lõik 5.3). Püridostigmiin läbib platsentaarbarjääri. Kuna haiguse raskus võib rasedatel naistel oluliselt varieeruda, tuleb üleannustamisest põhjustatud kolinergilise kriisi vältimiseks olla eriti tähelepanelik. Seetõttu tuleb püridostigmiinbromiidi kasutada raseduse ajal ainult siis, kui see on rangelt näidustatud. Vastsündinut tuleb jälgida püridostigmiini võimalike mõjude suhtes.

Koliinesteraasi inhibiitorite intravenoosne manustamine võib põhjustada enneaegse sünnituse, eriti raseduse lõpus. Ei ole teada, kas enneaegse sünnituse võib esile kutsuda ka suukaudne manustamine.

Imetamine

Püridostigmiini on täheldatud madalas kontsentratsioonis rinnaga toidetud vastsündinute / laste plasmas.

Tuginedes väga vähestele juhtudele ei täheldatud mingeid toimeid rinnaga toidetud vastsündinutele / lastele. Kui ravi on vajalik, tuleb vastsündinut jälgida võimalike mõjude suhtes või imetamisest võõrutada.

Fertiilsus Loomkatsetes ei ilmnenud mõju isaste ja emaste loomade viljakusele (vt lõik 5.3).

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Mestinon’i kasutamine võib põhjustada akommodatsiooni probleeme või mioosi ja mõjutada autojuhtimise võimet. Kui põhihaigus ei ole piisavalt paranenud või kui pärast Mestinon’i suhtelist üleannustamist ilmnevad kolinergilised toimed, võib väheneda võime aktiivselt liikluses osaleda või masinaid kasutada.

4.8 Kõrvaltoimed

Mestinon 60 mg kaetud tabletid võivad avaldada soovimatut funktsionaalset toimet autonoomsele närvisüsteemile.

Muskariinitüüpi kõrvaltoimetest võib esineda iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, kõhukrambid, suurenenud peristaltika ja bronhide suurenenud sekretsioon, süljeeritus, bradükardia ja mioos. Peamised nikotiinsed toimed on lihaskrambid, lihaste tõmblused ja lihaste nõrkus.

Kõrvaltoimete esinemissageduse andmed on loetletud järgmiste kategooriate järgi:

• harv (≥ 1/10 000 kuni <1/1000)
• teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)

Täheldatud on järgmiseid kõrvaltoimeid:

Immuunsüsteemi häired Teadmata: ravimi ülitundlikkus

Psühhiaatrilised häired Kui esineb orgaanilisi muutusi ajus, võib püridostigmiinbromiidi ravi taustal esineda psühhopatoloogilisi sümptomid ja isegi psühhoosi; olemasolevad sümptomid võivad intensiivistuda.

Närvisüsteemi häired Teadmata: sünkoop

Silma kahjustused Teadmata: mioos, suurenenud pisaravool, akommodatsiooni häired (nt hägune nägemine)

Südame häired Teadmata: arütmiad (sh bradükardia, tahhükardia, AV-blokaad), Prinzmetali stenokardia

Vaskulaarsed häired Teadmata: nahaõhetus, hüpotensioon

Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired Teadmata: suurenenud bronhiaalne sekretsioon koos bronhiaalse obstruktsiooniga; astmaga patsientidel võib tekkida respiratoorseid probleeme.

Seedetrakti häired

Teadmata: iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, seedetrakti hüpermotiilsus, sülje hüpersekretsioon, kõhu sümptomid (nt ebamugavustunne, krambid jne)

Naha ja nahaaluskoe kahjustused Harv: nahalööve (tavaliselt kaob pärast ravimi kasutamise lõpetamist. Bromiidi sisaldavaid ravimeid ei tohi kasutada) Teadmata: hüperhidroos, urtikaaria Lihaste, luustiku ja sidekoe kahjustused

Teadmata: suurenenud lihasnõrkus, lihaste tõmblused, värisemine, lihaskrambid või lihaste hüpotoonia Neerude ja kuseteede häired

Teadmata: suurenenud urineerimise vajadus Kõrvaltoimete esinemine on tavaliselt annusest sõltuv.

Mestinon’i ravi ajal võivad esineda (peamiselt püridostigmiinbromiidi suukaudsete annuste puhul rohkem kui 150...200 mg ööpäevas) higistamine, suurenenud süljevool, suurenenud pisaravool, bronhide sekretsiooni suurenemine, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, kõhukrambid (suurenenud seedetrakti motiilsuse tõttu), suurenenud urineerimisvajadus, treemor, lihaskrambid, lihaste nõrkus või nägemise akommodatsiooni häired (vt lõik 4.9). Pärast suuremate annuste võtmist (500 kuni 600 mg püridostigmiinbromiidi ööpäevas suu kaudu) võib esineda bradükardia, samuti soovimatud kardiovaskulaarsed reaktsioonid ning hüpotensioon. Kroonilise obstruktiivse kopsuhaigusega (KOK) patsientidel võib lisaks bronhiaalse sekretsiooni

suurenemisele esineda pulmonaalset obstruktsiooni. Astmaga patsientidel võib tekkida respiratoorseid probleeme. Nimetatud kõrvaltoimed võivad olla ka üleannustamise või kolinergilise kriisi tunnuseks. Seetõttu tuleb välja selgitada kõrvaltoimete põhjused (vt lõik 4.9). Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Mestinon’i üleannustamine võib põhjustada kolinergilist kriisi, mis nõuab intensiivravi jälgimist. Kolinergilist kriisi tuleb eristada müasteenilisest kriisist, mis võib tekkida haiguse süvenemise tõttu. Nii kolinergiline kui ka müasteeniline kriis võivad avalduda väljendunud või suurenenud lihasnõrkusena. Kui tekkinud olukorda ei suudeta identifitseerida, võib tekkida hingamisparalüüsi tõttu eluohtlik olukord. Kui müasteeniline kriis võib vajada intensiivsemat ravi koliinesteraasi inhibiitoriga (nt püridostigmiinbromiidiga), siis kolinergilise kriisi korral peab ravi püridostigmiinbromiidiga kohe katkestama.

Võimalikud kolinergilise kriisi sümptomid: Muskariinergilised toimed Hüpersalivatsioon, suurenenud pisaravoolus, rinorröa, kerge kuni tugev hingeldus, bronhide sekretsiooni suurenemine, bronhospasm, naha punetus, mioos ja akommodatsiooni häired, pearinglus, iiveldus ja oksendamine, tahtmatu urineerimine ja roojamine kõhukrampidega, suurenenud peristaltika ja kõhulahtisus, ekstreemne bradükardia kuni südame seiskumiseni, vererõhu langus vereringe kollapsini, perioodiline siinustahhükardia ja kopsuödeem.

Nikotiinergilised toimed Juhuslikud lihaskrambid, lihaste tõmblused, adünaamia, üldine nõrkus kuni paralüüsini, mis võib viia apnoe ja aju anoksiani. Võib täheldada kesknärvisüsteemi sümptomeid, nagu agiteeritus, segasus, segane kõne, närvilisus, ärrituvus ja nägemishallutsinatsioonid. Võib esineda krampe ja koomat.

Kolinergilise kriisi ravi:

• Atsetüülkoliinesteraasi inhibiitori kasutamine tuleb kohe katkestada. Ravimite vaheaeg kolm kuni neli päeva.
• Tõsise respiratoorse peetuse korral tuleb tagada kunstlik ventilatsioon.
• Atropiini aeglane intravenoosne manustamine (1...2 mg atropiinsulfaadi) (vajadusel iga 5 ... 30 minuti järel) ja annuse vähendamine vastavalt kliinilistele kaalutlustele (eriti pulsisagedus).
• Plasmateraapia ei ole vajalik.
• Intensiivsel lima peetusel: intensiivne hingamisteede puhastamine, intravenoosne vedeliku manustamine, mukolüütilised ravimid, vajadusel bronhodilataatorid.
• Atsetüülkoliinesteraasi inhibiitori ravi ettevaatlik taastamine, näiteks alustades 0,5 mg püridostigmiinbromiidist, mida manustatakse parenteraalselt iga 4...6 tunni järel või 20 mg püridostigmiinbromiidi, mida manustatakse neli korda suukaudselt.

Akommodatsioonihäirete ravi:

• Müdriaatikumid, näiteks tropikamiid (tuleb rõhku jälgida!)..

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm:Teised närvisüsteemi toimivad ained; parasümpatomimeetikumid; antikoliinesteraasid, ATC kood: N07AA02

Püridostigmiin on ensüümi atsetüülkoliinesteraas, pöörduv inhibiitor, mis metaboliseerib ja inaktiveerib atsetüülkoliini. Seega suurendab see atsetüülkoliini kontsentratsiooni skeletilihaste neuromuskulaarses ühenduses. Püridostigmiin ei läbi vere-aju barjääri ja sellel on pikemaajalisem toime kui neostigmiinil. Toime algus on mõnevõrra aeglasem kui neostigmiinil, üldiselt pärast 30...60 minutit. Võrreldes neostigmiiniga on muskariinergiline komponent ja vastavate kõrvaltoimete risk püridostigmiinil tagasihoidlikum.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine Ainult 22 kuni 25% püridostigmiinist imendub pärast suukaudset manustamist. Indiviididevaheline imendumismäär ja ulatus on väga erinevad.

Tervetele katsealustele manustati püridostigmiinbromiidi suukaudselt 120 mg, 120 kuni 370 mg ja 180 kuni 1440 mg ööpäevas. Suukaudsed biosaadavuse väärtused olid vastavalt 7,6%, 18,9% ja 3 kuni 4%. Vastavad C väärtused olid 40 kuni 60 μg/l, 20 kuni 100 μg/l ja 180 μg/l ning vastavad t väärtused max max olid 3 kuni 4 h, 1,5 kuni 6 h ja 1,5 h. Väike ja väga varieeruv biosaadavus, mida täheldati kõigis uuringutes, tuleneb püridostigmiinbromiidi madalast imendumisest. Myasthenia gravis'ega patsientidel võib biosaadavus langeda 3,3% -ni. Jaotuvus

Püridostigmiin ei seondu plasmavalkudega. Jaotumine pärast veenisisest manustamist oli tervetel vabatahtlikel 1,03 l/kg kuni 1,43 l/kg, Myasthenia gravis’ega patsientidel 1,76 l/kg ja kirurgilistel patsentidel 0,53 kuni 1,1 l/kg.

Biotransformatsioon Ainult väike osa püridostigmiinist metaboliseerub. See hüdrolüüsub plasma koliinesteraaside toimel. Püridostigmiini peamine metaboliit on hüdrolüüsi produkt 3-hüdroksü-N-metüül-püridiin.

Eritumine Üldine plasmakliirens on väga kiire, tervetel vabatahtlikel 0,65 l/h/kg ja Myasthenia gravis’ega patsientidel 0,29...1,0 l/h/kg ning kirurgilistel patsientidel 0,52...0,98 l/h/kg.

Intravenoosselt manustatud püridostigmiin eritub peamiselt neerude kaudu (75...90%), peamiselt muutumatul kujul või inaktiivsete metaboliitidena ligikaudu suhtes 4: 1. Pärast suukaudset manustamist eritub annusest sõltuvalt kokku 5...15% manustatud annusest muutumatul kujul neerude kaudu. See peegeldab püridostigmiini madalat suukaudset imendumist.

Pärast intravenoosset manustamist oli eliminatsiooni poolväärtusaeg tervetel isikutel 1,51 kuni 1,74 tundi, Myasthenia gravis’ega patsientidel 1,05 tundi ja kirurgilistel patsientidel 0,38 kuni 1,86 tundi.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Pärast suukaudset toksiliste annuste manustamist rottidele, suurenes suremuse määr ägeda respiratoorse distress sündroomi tõttu. Diafragma neuromuskulaarsete sünapside kahjustus tuvastati histoloogiliselt. Nendest uuringutest ei saa järeldada ohutusmarginaali. Pikaajaline suukaudne manustamine rottidele põhjustas plasma koliinesteraasi ja erütrotsüütide atsetüülkoliinesteraasi inhibeerimise. Standartsed in vivo ja in vitro geneetilised toksikoloogilised uuringud ei näidanud püridostigmiini mingit kliiniliselt olulist genotoksilist potentsiaali. Püridostigmiinbromiidi kantserogeensuse prekliinilisi uuringuid ei ole teostatud.

Suukaudselt manustatud püridostigmiini reproduktiivtoksilisuse uuringutes loomadel ei ilmnenud rottidel mingit toimet isaste ja emaste loomade viljakusele. Embrüo-loote arengu uuringutes täheldati emale toksiliste annuste piirides loodete suurenenud resorptsiooni ja hilinenud ossifikatsiooni. Perinataalsete/postnataalsete uuringute käigus täheldati emasloomade järeltulijate suuruse ja kaalu vähenemist.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Tableti sisu:

• eelželatineeritud kartulitärklis,
• kolloidne veevaba ränidioksiid,
• maisitärklis,
• povidoon K30,
• magneesiumstearaat,
• talk.

Tableti kate:

• sahharoos
• pihustus-kuivatatud akaatsiakummi
• riisitärklis

• tahke parafiin
• kerge vedel parafiin
• talk
• punane raudoksiid (E172)
• kollane raudoksiid (E172).

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

4 aastat.

Pärast pakendi esmast avamist: 3 kuud.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 25C.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Merevaiguvärvi klaaspudel (tüüp III), millel on polüetüleenist keeratav kork

Pakendis on 20, 100 või 150 kaetud tabletti.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Erinõuded puuduvad.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Viatris Healthcare Limited Damastown Industrial Park Mulhuddart Dublin 15 DUBLIN Iirimaa

8. MÜÜGILOA NUMBER

949017

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 12.09.2017 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 07.03.2022

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Veebruar 2023