Metoclopramide accord – Ravimi omaduste kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Metoclopramide Accord 10 mg tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks tablett sisaldab metoklopramiidvesinikkloriidi, mis vastab 10 mg veevaba metoklopramiidile.

INN. Metoclopramidum

Teadaolevat toimet omav abiaine Üks tablett sisaldab 101,24 mg laktoosmonohüdraati.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Tablett.

Valge kuni kahvatuvalge, ümmargune, kaksikkumer tablett, mille ühel küljel on märgistus “BD” ja teisel küljel on poolitusjoon.

Tableti saab jagada võrdseteks annusteks.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Täiskasvanud

• keemiaravist põhjustatud hilise iivelduse ja oksendamise ärahoidmine.
• kiiritusravist põhjustatud iivelduse ja oksendamise ärahoidmine.
• iivelduse ja oksendamise sümptomaatiline ravi, sh ägedast migreenist tingitud iiveldus ja oksendamine. Metoklopramiidi võib kasutada koos suukaudsete valuvaigistitega, et parandada valuvaigisti imendumist ägeda migreeni korral.

Lapsed (1...18-aastased)

• keemiaravist põhjustatud hilise iivelduse ja oksendamise ärahoidmine (teise valiku ravim).

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Täiskasvanud Soovitatav üksikannus on 10 mg, annustamist korratakse kuni kolm korda ööpäevas.

Maksimaalne soovitatav ööpäevane annus on 30 mg või 0,5 mg/kg kehakaalu kohta. Maksimaalne soovitatav ravi kestus on 5 ööpäeva.

Keemiaravist põhjustatud hilise iivelduse ja oksendamise ärahoidmine (lapsed vanuses 1…18 aastat)

Suukaudsel manustamisel on soovitatav annus 0,1 kuni 0,15 mg/kg kehakaalu kohta, annustamist korratakse kuni kolm korda ööpäevas. Maksimaalne annus 24 tunni jooksul on 0,5 mg/kg kehakaalu kohta.

Annustamistabel

Vanus Kehakaal Annus Sagedus

1…3 aastat 10…14 kg 1 mg Kuni 3 korda ööpäevas 3…5 aastat 15…19 kg 2 mg Kuni 3 korda ööpäevas 5…9 aastat 20…29 kg 2,5 mg Kuni 3 korda ööpäevas 9…18 aastat 30…60 kg 5 mg Kuni 3 korda ööpäevas 15…18 aastat Üle 60 kg 10 mg Kuni 3 korda ööpäevas

Maksimaalne ravi kestus keemiaravist põhjustatud hilise iivelduse ja oksendamise ärahoidmiseks on 5 ööpäeva.

Tabletid ei sobi kasutamiseks lastele kehakaaluga alla 30 kg. Sellele patsiendirühmale võivad paremini sobida teised ravimvormid/tugevused.

Patsientide erirühmad Eakad Eakatel tuleb kaaluda annuse vähendamist vastavalt neeru- ja maksafunktsioonile ning üldisele nõrkusele. Neerukahjustus Lõpp-staadiumis neeruhaigusega patsientidel (kreatiniini kliirens ≤ 15 ml/min) tuleb ööpäevast annust vähendada 75% võrra.

Mõõduka kuni raske neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens 15…60 ml/min) tuleb annust vähendada 50% võrra (vt lõik 5.2).

Maksakahjustus Raske maksakahjustusega patsientidel tuleb annust vähendada 50% võrra (vt lõik 5.2).

Lapsed Metoklopramiid on vastunäidustatud alla 1-aastastele lastele (vt lõik 4.3).

Manustamisviis Kahe manustamiskorra vaheline intervall peab olema minimaalselt 6 tundi, isegi juhul, kui annuse manustamine ebaõnnestus oksendamise või keeldumise tõttu (vt lõik 4.4).

4.3 Vastunäidustused

• Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiaine suhtes.
• Seedetrakti verejooks, mehhaaniline obstruktsioon või seedetrakti perforatsioon, mille korral gastrointestinaalse motiilsuse stimuleerimine võib olla ohtlik.
• Neuroleptikumide või metoklopramiidi kasutamisel tekkinud tardiivne düskineesia anamneesis.
• Epilepsia (suurendab kriiside sagedust ja intensiivsust).
• Parkinsoni tõbi.
• Kinnitatud või kahtlustatav feokromotsütoom raske hüpertensiooni episoodide riski tõttu.
• Kombinatsioon levodopaga või dopaminergiliste agonistidega (vt lõik 4.5).
• Teadaolev methemoglobineemia anamneesis, mis oli seotud metoklopramiidi kasutamisega või NADH tsütokroom-b5 puudulikkusega.
• Kasutamine alla 1-aastastel lastel suurenenud riski tõttu ekstrapüramidaalsete häirete tekkeks (vt lõik 4.4).

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Erihoiatused

Neuroloogilised häired Ekstrapüramidaalsed häired võivad tekkida eeskätt lastel ja noortel täiskasvanutel ja/või suurte annuste kasutamisel. Need reaktsioonid ilmnevad tavaliselt ravi algul ja võivad tekkida pärast ravimi ühekordset manustamist. Ekstrapüramidaalsete sümptomite tekkimisel tuleb metoklopramiidi kasutamine otsekohe lõpetada. Need kõrvaltoimed on üldjuhul täielikult pöörduvad pärast ravi lõpetamist, kuid võivad vajada sümptomaatilist ravi (bensodiasepiinid lastele ja/või antikolinergilised Parkinsoni tõve vastased ravimid täiskasvanutele).

Kahe manustamiskorra vaheline intervall, mida on täpsustatud lõigus 4.2, peab olema minimaalselt 6 tundi, isegi juhul, kui annuse manustamine ebaõnnestus oksendamise ja keeldumise tõttu. See on vajalik üleannustamise vältimiseks.

Pikaajaline ravi metoklopramiidiga võib põhjustada tardiivset düskineesiat, mis võib olla pöördumatu, seda eelkõige eakatel. Tardiivse düskineesia riski tõttu ei tohi ravi kesta kauem kui 3 kuud (vt lõik 4.8). Tardiivse düskineesia kliiniliste nähtude ilmnemisel tuleb ravi lõpetada.

Maliigsest neuroleptilisest sündroomist on teatatud nii metoklopramiidi kombineerimisel neuroleptikumidega, kui ka metoklopramiidi monoteraapia korral (vt lõik 4.8). Maliigse neuroleptilise sündroomi sümptomite ilmnemisel tuleb metoklopramiidi kasutamine otsekohe lõpetada ja alustada sobivat ravi.

Erilist ettevaatust tuleb rakendada patsientide puhul, kellel esineb mõni neuroloogiline haigus või kes saavad ravi teiste tsentraalselt toimivate ravimitega (vt lõik 4.3).

Metoklopramiid võib ägestada ka Parkinsoni tõve sümptomeid.

Methemoglobineemia On teatatud methemoglobineemiast, mis võib olla seotud NADH tsütokroom-b5 reduktaasi puudulikkusega. Sellisel juhul tuleb metoklopramiidi kasutamine otsekohe lõplikult lõpetada ning rakendada vajalikke ravivõtteid (nt ravi metüleensinisega).

Südame häired On teatatud tõsistest kardiovaskulaarsetest kõrvaltoimetest, sh vereringe kollaps, raske bradükardia, südameseiskus ja QT-intervalli pikenemine, mis tekkisid pärast metoklopramiidi süstena manustamist, eeskätt intravenoossel manustamisel (vt lõik 4.8). Eriline ettevaatus on vajalik metoklopramiidi manustamisel (eriti intravenoossel manustamisel) eakatele, südame juhtehäirega patsientidele (sh QT-intervalli pikenemine), korrigeerimata elektrolüütide tasakaaluhäirega patsientidele, bradükardia korral ja patsientidele, kes võtavad teisi QT- intervalli pikendavaid ravimeid. Intravenoossel manustamisel tuleb annus manustada aeglase boolussüstena (vähemalt 3 minuti jooksul), et vähendada riski kõrvaltoimete tekkeks (nt hüpotensioon, akatiisia).

Neeru- ja maksakahjustus Neerukahjustusega või raske maksakahjustusega patsientidel on soovitatav annuseid vähendada (vt lõik 4.2).

Abiainete hoiatus Metoclopramide Accord sisaldab laktoosi. Harvaesineva päriliku galaktoositalumatusega, täieliku laktaasipuudulikkusega või glükoos-galaktoosi malabsorptsiooniga patsiendid ei tohi seda ravimit kasutada.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Vastunäidustatud kombinatsioonid Levodopa või dopaminergilised antagonistid ja metoklopramiid on vastastikused antagonistid (vt lõik 4.3).

Kombinatsioonid, mille kasutamisest tuleb hoiduda Alkohol võimendab metoklopramiidi sedatiivset toimet.

Kombinatsioonid, mille kasutamisel tuleb olla ettevaatlik Metoklopramiidi prokineetiline toime muudab teatud ravimite imendumiskiirust.

Antikolinergilised ained ja morfiini derivaadid Nii antikolinergilistel ainetel kui ka morfiini derivaatidel on metoklopramiidiga vastastikune antagonistlik toime seedetrakti motiilsusele.

Kesknärvisüsteemi depressandid (morfiini derivaadid, anksiolüütikumid, sedatiivsed H - antihistamiinikumid, sedatiivsed antidepressandid, barbituraadid, klonidiin jt) Nii kesknärvisüsteemi depressantide kui ka metoklopramiidi sedatiivsed toimed tugevnevad. Neuroleptikumid Metoklopramiidil ja teistel neuroleptikumidel on aditiivne toime ekstrapüramidaalsete häirete tekkimisel.

Serotonergilised ravimid Metoklopramiidi kasutamine koos serotonergiliste ravimitega, nagu SSRI-d, võib suurendada riski serotoniinisündroomi tekkeks.

Digoksiin Metoklopramiid võib vähendada digoksiini biosaadavust. Nõutav on digoksiini plasmakontsentratsiooni hoolikas jälgimine.

Tsüklosporiin Metoklopramiid suurendab tsüklosporiini biosaadavust (C 46% võrra ja ekspositsiooni 22% võrra). Nõutav on tsüklosporiini plasmakontsentratsiooni hoolikas jälgimine. Kliiniline tähendus ei ole teada. Mivakuurium ja suksametoonium Metoklopramiidi süste võib pikendada neuromuskulaarse blokaadi kestust (plasma koliinesteraasi inhibeerimise kaudu). Tugevad CYP2D6 inhibiitorid Metoklopramiidi ekspositsioonitaset tõstab manustamine koos tugevate CYP2D6 inhibiitoritega, nt fluoksetiin ja paroksetiin. Ehkki kliiniline tähendus ei ole selge, tuleb patsiente jälgida võimalike kõrvaltoimete tekkimise suhtes.

Rifampitsiin Avaldatud uuringus, milles osales 12 tervet vabatahtlikku, vähendas 600 mg rifampitsiini manustamine 6 päeva jooksul metoklopramiidi plasmakontsentratsiooni (AUC) ja maksimaalset kontsentratsiooni (C ) vastavalt 68% ja 35%. max Ehkki selle kliiniline tähendus ei ole selge, tuleb metoklopramiidi kombineerimisel rifampitsiini või teiste tugevate indutseerijatega (nt karbamasepiin, fenobarbitaal, fenütoiin) patsiente jälgida antiemeetilise toime puudumise suhtes.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Suur hulk rasedate kohta saadud andmeid (rohkem kui 1000 raseda andmed) näitab, et metoklopramiidi kasutamisel ei esine väärarenguid ega kahjulikku toimet lootele. Metoklopramiidi võib kasutada raseduse ajal, kui see on kliiniliselt vajalik. Farmakoloogiliste omaduste tõttu (sarnaselt teistele neuroleptikumidele) tuleb meeles pidada, et metoklopramiidi manustamisel raseduse lõppfaasis ei saa välistada vastsündinul ekstrapüramidaalset sündroomi. Metoklopramiidi kasutamist raseduse lõpus tuleb vältida. Kui metoklopramiidi on siiski kasutatud, tuleb vastsündinut jälgida.

Imetamine Metoklopramiid eritub rinnapiima vähesel määral. Kõrvaltoimeid rinnaga toidetaval imikul ei saa välistada. Seetõttu ei ole metoklopramiidi imetamise ajal soovitatav kasutada. Last rinnaga toitvate naiste puhul tuleb kaaluda metoklopramiidiga ravi lõpetamist.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Metoklopramiid võib põhjustada uimasust, pearinglust, düskineesiat ja düstooniat, mis võivad mõjutada nägemist ning samuti häirida autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Kõrvaltoimed on loetletud organsüsteemi klasside kaupa. Esinemissageduste defineerimisel lähtuti järgmisest konventsioonist: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000), väga harv (< 1/10 000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Organsüsteemi Esinemissagedus Kõrvaltoime klass Immuunsüsteemi häired Vere ja lümfisüsteemi häired Südame häired Endokriinsüsteemi häired* Seedetrakti häired Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Närvisüsteemi häired

Psühhiaatrilised häired Vaskulaarsed häired * Endokriinsüsteemi häired pikaajalise ravi korral seoses hüperprolaktineemiaga (amenorröa, galaktorröa, günekomastia). Järgnevad reaktsioonid, mis on mõnikord seotud, tekivad sagedamini suurte annuste kasutamisel.

• Ekstrapüramidaalsed sümptomid: akuutne düstoonia ja düskineesia, parkinsoni sündroom, akatiisia, isegi pärast ravimi ühekordset manustamist, eeskätt lastel ja noortel täiskasvanutel (vt lõik 4.4).
• Uimasus, teadvustaseme langus, segasus, hallutsinatsioonid.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Sümptomid Võivad tekkida ekstrapüramidaalsed häired, uimasus, teadvustaseme langus, segasus, hallutsinatsioonid ning südame- ja hingamisseiskus.

Ravi Ekstrapüramidaalsete sümptomite tekkimise korral, kas üleannustamisega seotud või mitte, on ravi ainult sümptomaatiline (bensodiasepiinid lastele ja/või antikolinergilised parkinsonismivastased ravimid täiskasvanutele).

Sõltuvalt kliinilisest seisundist rakendatakse sümptomaatilist ravi ja südame-veresoonkonna ning hingamisfunktsiooni pidevat monitoorimist.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

Farmakoterapeutiline rühm: soole motoorikat kiirendavad ained, ATC-kood: A03FA01.

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Metoklopramiid on asendatud bensamiid. Seda kasutatakse muu hulgas tema oksendamisvastaste omaduste tõttu. Antiemeetiline toime tekib kahe kesknärvisüsteemis toimuva toimemehhanismi tõttu:

• dopamiinergiliste D -reteptorite antagonism kemoretseptorite vallandamistsoonis ja medulla oksekeskuses, millele avaldab mõju apomorfiini kasutamisest indutseeritud oksendamine;
• serotoniinergiliste 5HT3-retseptorite antagonistlik toime ja 5HT4-retseptorite agonistlik toime, millele avaldab mõju kemoteraapiast indutseeritud oksendamine.

Lisaks tsentraalsele toimele avaldab metoklopramiid perifeerse toimemehhanismi kaudu stimuleerivat toimet seedetrakti liikuvusele. Sellel on antidopaminergiline toime ja atsetüülkoliini toime tugevnemine. See kiirendab mao tühjenemist ja alumisest söögitoru sfinkterist väljuva rõhu suurenemist. Metoklopramiidil puudub toime mao sekretsioonile.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Süsteemne biosaadavus pärast suukaudset manustamist võrreldes intravenoossega on 60…100%. Maksimaalne plasmakontsentratsioon saabub 0,5…2 tunni jooksul. Jaotusruumala on 2…3 l/kg. 13…22% seondub plasmavalkudega. Metoklopramiid eritub peamiselt uriiniga, nii muutumatul kujul kui ka glükuroniid- või sulfaatkonjugaatidena. Peamine metaboliit on N-4 väävelkonjugaat.

Eliminatsiooni poolväärtusaeg plasmast on 5…6 tundi, sõltumata manustamisviisist.

Patsientide eripopulatsioonid

Neerukahjustus Raske neerukahjustusega patsientidel väheneb metoklopramiidi kliirens kuni 70% võrra, samal ajal pikeneb plasma eliminatsiooni poolväärtusaeg (ligikaudu 10 tundi kreatiniini kliirensiga 10…15 ml/minutis ja 15 tundi kreatiniini kliirensiga < 10 ml/minutis).

Maksakahjustus Maksatsirroosiga patsientidel on täheldatud metoklopramiidi kumuleerumist organismis, millega kaasneb plasma kliirensi 50%-line vähenemine.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Loomkatsetes ei ole täheldatud kõrvalekaldeid, mis viitaksid riskile inimesele. See põhineb farmakoloogiliste ohutusuuringute andmetel ning korduvtoksilisuse, genotoksilisuse, kartsinogeensuse ja reproduktsioonitoksilisuse uuringute andmetel.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Laktoosmonohüdraat Eelželatiniseeritud tärklis Maisitärklis Kolloidne veevaba ränidioksiid Magneesiumstearaat

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

PVC/PVdC/alumiiniumblistrid: 2 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 30 °C.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

PVC/PVdC/alumiiniumblistrid. Karp sisaldab 20, 24, 28, 30, 40, 50, 60, 84, 100, 500 tabletti.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Erinõuded puuduvad.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Accord Healthcare B.V. Winthontlaan 200 3526 KV Utrecht Holland

8. MÜÜGILOA NUMBER

904416

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 08.03.2016 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 04.07.2017

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Juuli 2024