Modigraf – Infoleht

Pakendi infoleht: teave kasutajale

Enne ravimi võtmist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

• Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
• Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekri.
• Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
• Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoimete, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord:

1. Mis ravim on Modigraf ja milleks seda kasutatakse

Modigraf on sisaldab toimeainet takroliimus. See on immunosupressant. Pärast elundi (näiteks maksa, neeru, südame) siirdamist püüab organismi immuunsüsteem uut organit ära tõugata. Modigraf’i kasutatakse organismi immuunreaktsiooni pärssimiseks, et organism saaks siirdatud elundi vastu võtta.

Teile võidakse Modigraf’i määrata ka siirdatud maksa, neeru, südame või muu organi käimasoleva äratõuke pärssimiseks või kui eelnevalt kasutatud ravi ei suutnud pärssida siirdamisele järgnenud immuunreaktsiooni.

Modigraf’i kasutatakse täiskasvanutel ja lastel.

2. Mida on vaja teada enne Modigraf’i võtmist

Ärge võtke Modigraf’i

• kui te olete allergiline takroliimuse või selle ravimi mis tahes koostisosade suhtes (loetletud lõigus 6).
• kui te olete allergiline siroliimuse (aine, mida samuti kasutatakse siirdatud organi äratõukereaktsiooni vältimiseks) või mõne makroliidantibiootikumi (nt erütromütsiin, klaritromütsiin, josamütsiin) suhtes.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Modigraf’i võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga:

• kui teil on või on kunagi olnud probleeme maksaga;
• kui teil on üle ühe päeva kestnud kõhulahtisus;
• kui teil on tugev kõhuvalu, millega kaasnevad või ei kaasne muud sümptomid nagu külmavärinad, palavik, iiveldus või oksendamine;
• kui teil esinevad muutused südame elektrilises tegevuses, mida nimetatakse „QT- pikenemiseks“;
• kui teil on või on olnud väikseimate veresoonte kahjustus, mida nimetatakse trombootiliseks mikroangiopaatiaks/trombootiliseks trombotsütopeeniliseks purpuraks/hemolüütiliseks ureemiliseks sündroomiks. Rääkige oma arstile, kui teil tekib palavik, verevalumid naha all (mis võivad ilmneda punaste punktidena), seletamatu

väsimus, segasus, naha või silmade kollasus, vähenenud uriinieritus, nägemiskadu ja krambid (vt lõik 4). Kui takroliimus võetakse koos siroliimuse või everoliimusega, võib nende sümptomite tekkerisk suureneda.

Vältige taimsete ravimite, nt naistepuna (Hypericum perforatum) või muude taimsete ravimite kasutamist, sest need võivad mõjutada Modigraf’i efektiivsust ja teile vajaliku annuse suurust. Kahtluse korral pidage enne taimsete toodete või ravimite võtmist nõu oma arstiga.

Teie arst peab võib-olla Modigraf’i annust kohandama.

Te peate oma arstiga regulaarselt ühenduses olema. Teie arst peab võib-olla tegema aeg-ajalt vere-, uriini-, südame- ja silmauuringuid, et määrata Modigraf’i sobivat annust.

Te peate Modigraf'i võtmise ajal piirama päikese ja UV- (ultraviolett-) kiirguse käes viibimist, sest immunosupressandid (nagu Modigraf) võivad suurendada nahavähi riski. Päikese käes viibimisel kandke sobivat kaitseriietust ja kasutage tugeva kaitsefaktoriga päikesekaitsevahendeid.

Ettevaatusabinõud käsitsemiseks: Ettevalmistamisel tuleb vältida takroliimust sisaldavate ravimite süstelahuste, pulbri või graanulite otsest kokkupuudet ükskõik millise kehaosaga, nagu nahk või silmad, või nende sissehingamist. Kokkupuute korral tuleb pesta nahka ja silmi.

Muud ravimid ja Modigraf Teatage oma arstile või apteekrile kui te olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mingeid muid ravimeid.

Modigraf’i ei soovitata võtta koos tsüklosporiiniga (muu ravim, mida kasutatakse siirdatud organi äratõukereaktsiooni vältimiseks).

Kui teil on vaja konsulteerida mõne muu arstiga peale siirdamisspetsialisti, öelge arstile, et võtate takroliimust. Teie arstil võib olla vajalik konsulteerida teie siirdamisspetsialistiga, kui peate kasutama muud ravimit, mis võib suurendada või vähendada takroliimuse sisaldust teie veres.

Modigraf’i sisaldust veres võivad mõjutada teised ravimid, mida te võtate ning samuti võib Modigraf’i võtmine mõjutada teiste ravimite sisaldust veres. Seetõttu võib Modigraf’i annus vajada manustamise katkestamist, suurendamist või vähendamist. Mõnedel patsientidel on teiste ravimite võtmise ajal suurenenud takroliimuse kontsentratsioon veres. See võib põhjustada tõsiseid kõrvaltoimeid, nagu neerude häired, närvisüsteemi häired ja südame rütmihäired (vt lõik 4). Toime Modigraf’i sisaldusele veres võib avalduda üsna varsti pärast teise ravimi kasutamise alustamist, seetõttu võib olla vajalik jälgida sageli Modigraf’i sisaldust teie veres alates teise ravimi kasutamise esimestest päevadest ning sageli ravi ajal teise ravimi kasutamise jätkamisel. Mõned teised ravimid võivad põhjustada takroliimuse sisalduse vähenemist veres, mis võib suurendada siiratud elundi äratõukereaktsiooni riski. Eeskätt peate oma arsti teavitama sellest, kui te kasutate või olete hiljuti võtnud järgmisi ravimeid:

• seenevastased ravimid ja antibiootikumid, eriti niinimetatud makroliidantibiootikumid, mida kasutatakse infektsioonide raviks, nt ketokonasool, flukonasool, itrakonasool, posakonasool, vorikonasool, klotrimasool, isavukonasool, mikonasool, kaspofungiin, telitromütsiin, erütromütsiin, klaritromütsiin, josamütsiin, asitromütsiin, rifampitsiin, rifabutiin, isoniasiid ja flukloksatsilliin
• letermoviir, mida kasutatakse CMV (inimese tsütomegaloviirus) poolt põhjustatud haiguse ennetamiseks
• HIV proteaasi inhibiitorid (nt ritonaviir, nelfinaviir, sakvinaviir), võimendav ravim kobistsitaat ja kombinatsioontabletid, või HIV mitte-nuklosiidsed pöördtanskriptaasi inhibiitorid (efavirens, etraviriin, nevirapiin), mida kasutatakse HIV-infektsiooni puhul

• HCV proteaasi inhibiitorid (nt telapreviir, botsepreviir kombinatsioon ombitasviir/paritapreviir/ritonaviir koos dasabuviiriga või ilma , elbasviiri/grasopreviiri ja glekapreviiri/pibrentasviiriga), mida kasutatakse hepatiit C infektsiooni ravimisel
• nilotiniib ja imatiniib, idelalisiib, tseritiniib, krisotiniib, apalutamiid, ensalutamiid või mitotaan (kasutatakse teatud kasvajate raviks)
• mükofenoolhape, mida kasutatakse immuunsüsteemi pärssimiseks, et ära hoida transplantaadi äratõuget
• maohaavandite ja maohappe tagasivoolu ravimid (nt omeprasool, lansoprasool või tsimetidiin)
• antiemeetikumid, mida kasutatakse iivelduse ja oksendamise raviks (nt metoklopramiid)
• tsisapriid või antatsiid magneesium-alumiinium-hüdroksiid, mida kasutatakse kõrvetiste raviks
• etinüülöstradiooli sisaldavad rasestumisvastased tabletid või muud hormoonravimid, danasooli sisaldavad hormoonravimid
• ravimid, mida kasutatakse kõrgvererõhu või südamehaiguste ravimiseks (nt nifedipiin, nikardipiin, diltiaseem ja verapamiil)
• rütmihäirete vastased ravimid (amiodaroon), mida kasutatakse arütmia (ebaregulaarsed südamelöögid) ravimiseks
• ravimid, mis on tuntud statiinide nime all ning mida kasutatakse kõrgenenud kolesterooli ja triglütseriidide sisalduse langetamiseks
• karbamasepiin, fenütoiin või fenobarbitaal, mida kasutatakse epilepsia raviks
• metamisool, mida kasutatakse valu ja palaviku raviks
• kortikosteroidid prednisoloon ja metüülprednisoloon, mis kuuluvad põletike raviks ja immuunsüsteemi pärssimiseks (nt siiriku äratõukereaktsiooni puhul) kasutatavate kortikosteroidide rühma
• nefasodoon, mida kasutatakse depressiooni raviks
• naistepunaürti (Hypericum perforatum) või Schisandra sphenanthera ekstrakte sisaldavad taimsed preparaadid
• kannabidiool (kasutatakse muu hulgas epilepsiahoogude raviks).

Öelge oma arstile, kui te saate C-hepatiidi ravi. C-hepatiidi ravimite kasutamine võib muuta teie maksafunktsiooni ja mõjutada takroliimuse sisaldust veres. Olenevalt C-hepatiidi raviks määratud ravimitest võib takroliimuse kontsentratsioon veres väheneda või suureneda. Pärast C-hepatiidi ravi alustamist võib teie arstil olla vajalik jälgida hoolikalt takroliimuse sisaldust veres ja vajadusel Modigraf’i annust kohandada.

Informeerige oma arsti sellest, kui te võtate või peate võtma ibuprofeeni (kasutatakse palaviku, põletiku ja valu raviks), antibiootikume (kotrimoksasool, vankomütsiin või aminoglükosiid- antibiootikumid, nagu gentamütsiin), amfoteritsiin B-d (kasutatakse seeninfektsioonide raviks) või viirusevastaseid ravimeid (kasutatakse viirusinfektsioonide raviks, nt atsikloviir, gantsikloviir, tsidofoviir, foskarnet). Nende ravimite võtmisel koos Modigraf’iga võivad süveneda neeru- või närvisüsteemi probleemid. Öelge oma arstile, kui te võtate siroliimust või everoliimust. Kui takroliimus võetakse koos siroliimuse või everoliimusega, võib suureneda risk trombootilise mikroangiopaatia, trombootilise trombotsütopeenilise purpura ja hemolüütilise ureemilise sündroomi tekkeks (vt lõik 4).

Arst peab teadma ka seda, kui te võtate Modigraf’iga samaaegselt kaaliumipreparaate või teatud diureetikume, mida kasutatakse südamepuudulikkuse, kõrgvererõhu ja neeruhaiguste raviks (nt amiloriid, triamtereen või spironolaktoon)ning antibiootikume trimetoprim või kotrimoksasool, mis võivad suurendada kaaliumi sisaldust teie veres; mittesteroidseid põletikuvastaseid ravimeid (MSPVAd, nt ibuprofeen), mida kasutatakse palaviku, põletiku ja valu puhul; antikoagulante (vere vedeldajaid) või suukaudseid diabeediravimeid.

Kui te vajate mõnda vaktsineerimist, palun öelge seda eelnevalt oma arstile.

Modigraf koos toidu ja joogiga Üldiselt tuleb Modigraf´i võtta tühja kõhuga või vähemalt 1 tund enne või 2 kuni 3 tundi pärast sööki. Vältige Modigraf’i võtmise ajal greipi ja greibimahla, sest see võib muuta ravimisisaldust veres.

Rasedus ja imetamine Kui te võtate Modigraf'i raseduse ajal, võib see jõuda läbi platsenta teie lapseni. See võib mõjutada lapse tervist või ebasoodsalt mõjutada raseduse kulgu. Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arstiga. Ühes uuringus hinnati raseduse tulemusi naistel, keda raviti takroliimusega ja teiste immunosupressantidega. Kuigi selles uuringus ei olnud piisavalt tõendeid järelduste tegemiseks, teatati suuremast raseduse katkemise määrast takroliimusega ravitud maksa- ja neerutransplantaadiga patsientidel, samuti oli neerutransplantaadiga patsientide seas suurem püsiva hüpertensiooni määr, mis on seotud raseduse ajal või sünnitusjärgsel perioodil tekkiva valgukaoga uriinis (seisund, mida nimetatakse preeklampsiaks). Modigraf'i kasutamisest põhjustatud suurte sünnidefektide riski suurenemist ei leitud. Modigraf eritub rinnapiima. Seetõttu ei tohi Modigraf’i kasutamise ajal last rinnaga toita.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Ärge juhtige autot ega kasutage masinaid või mehhanisme, kui teil esineb pärast Modigraf’i võtmist pearinglust või unisust või probleeme nägemisega. Neid toimeid esineb sagedamini, kui te tarvitate ka alkoholi.

Modigraf sisaldab laktoosi ja naatriumi Modigraf sisaldab laktoosi (piimasuhkrut). Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, peate te enne ravimi kasutamist konsulteerima arstiga. Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi ühes kotikeses, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

3. Kuidas Modigraf’i võtta

Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile rääkinud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Modigraf’i tohivad määrata ainult arstid, kellel on ravi kogemusi transplantatsioonipatsientidega ja ravimite kasutamisel, mis kontrollivad organismi immuunsüsteemi (immunosupressandid).

Veenduge iga kord retsepti saades, et te saate takroliimust sisaldava sama ravimi, välja arvatud juhul, kui teie siirdamisspetsialist on nõustunud sellega, et te saate takroliimust sisaldavat teist ravimit.

Seda ravimit tuleb võtta kaks korda päevas. Kui normaalsete valgete graanulite füüsiline välimus on muutunud või kui annustamise juhised on muutunud, rääkige esimesel võimalusel sellest oma arstile või apteekrile, et olla kindel ravimi õigsuses.

Algannuse siirdatud organi äratõuke vältimiseks määrab arst, arvutades selle teie kehakaalu põhjal. Vahetult pärast siirdamist manustatavad ööpäevased algannused jäävad üldjuhul vahemikku 0,075...0,30 mg kehakaalu kg kohta päevas, sõltuvalt siirdatud elundist. Samu annuseid võidakse kasutada ka äratõukereaktsiooni raviks.

Annus sõltub teie üldseisundist ja sellest, milliseid teisi immunosupressiivseid ravimeid te võtate.

Lapsed ja noorukid Lastel ja noorukitel arvestatakse Modigraf'i annused samal viisil kui täiskasvanutel. Üldreeglina vajavad lapsed suuremaid takroliimuse annuseid kilogrammi kehakaalu kohta, et saavutada sama tõhusad tasemed veres kui täiskasvanutel. Pärast ravi alustamist Modigraf’iga teeb arst teile sageli vereanalüüse, et leida õige annus. Edasised regulaarsed vereanalüüsid on vajalikud õige annuse määramiseks ja annuse korrigeerimiseks teatud aja tagant. Arst vähendab tavaliselt Modigraf’i annust siis, kui teie seisund on stabiliseerunud. Arst ütleb teile täpselt, kui palju kotikesi te peate võtma.

Te peate võtma Modigraf’i iga päev nii kaua, kuni te vajate siiratud organi äratõuke ennetamiseks immunosupressiooni. Hoidke oma arstiga regulaarselt ühendust.

Modigraf’i võetakse suu kaudu kaks kord päevas, tavaliselt hommikul ja õhtul. Võtke Modigraf’i tühja kõhuga või 2…3 tundi pärast sööki. Oodake vähemalt 1 tund enne järgmist söögikorda.

Kuidas Modigraf’i kotikesi kasutada? Teie arst ütleb teile, mitu kotikest te peate avama ja kui palju vett suspensiooni valmistamiseks tuleb võtta. Kasutage süstalt või gradueeritud mõõtetopsi, et vajalik vee kogus täpselt välja mõõta.

Valage vajalik kogus (toatemperatuuril) vett (kõige rohkem 50 ml) klaasi või tassi ning asetage see kindlale alusele. Ärge kasutage Modigraf’i võtmiseks PVC-d (polüvinüülkloriidi) sisaldavaid tasse või lusikaid, sest Modigraf’i toimeaine võib PVC külge kleepuda. Avage hoolikalt (näiteks kääridega lõigates) vajalik arv kotikesi noolega tähistatud kohast. Hoidke avatud kotikest tassi kohal pöidla ja nimetissõrme vahel. Koputage ettevaatlikult kotikese suletud otsale ja valage kotikese sisu veega täidetud klaasi või tassi. Ärge kasutage kotikese tühjendamiseks vedelikke ega köögiriistu. Ülaltoodud juhiseid järgides saate kotikesest kätte õige koguse graanuleid. Sellest pole midagi, et osa graanuleid jääb kotikesse, sest sellega ongi kotikeste täitmisel arvestatud. Segage või loksutage ettevaatlikult tassi, kuni graanulid on täielikult veega segunenud ja moodustanud suspensiooni. Suspensiooni võib patsiendi jaoks tõmmata süstlasse või anda juua otse tassist. Suspensioon on magusa maitsega. Seejärel loputage tassi ühe korra sama koguse veega ja jooge ka see vedelik ära. Suspensioon tuleb sisse võtta kohe pärast valmissegamist.

Kui te võtate Modigraf’i rohkem kui ette nähtud Kui te olete kogemata võtnud liiga palju Modigraf’i, pöörduge otsekohe oma arsti poole või lähima haigla erakorralise meditsiini osakonda.

Kui te unustate Modigraf’i võtta Ärge võtke kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata. Kui te olete unustanud Modigraf’i võtta, siis oodake kuni järgmise annuse võtmiseks ettenähtud ajani ja jätkake ravimi võtmist nagu tavaliselt. Kui te lõpetate Modigraf’i võtmise Modigraf-ravi lõpetamisel võib suureneda siirdatud organi äratõuke oht. Ärge lõpetage ravi, kui arst ei ole seda soovitanud.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Modigraf pärsib teie keha kaitsemehhanismi (immuunsüsteemi), mis ei ole infektsioonide vastu võitlemisel enam nii tugev. Seega võite te Modigraf’i kasutamise ajal tavapärasest sagedamini haigestuda infektsioonidesse. Mõned infektsioonid võivad olla rasked või surmavad ja sealhulgas võivad tekkida infektsioonid, mida põhjustavad bakterid, viirused, seened, parasiidid või teised infektsioonid. Teatage kohe oma arstile, kui teil tekivad infektsiooni sümptomid, sealhulgas:

• palavik, köha, kurguvalu, nõrkus või üldine halb enesetunne
• mälukaotus, mõtlemisraskused, kõndimisraskused või nägemise kaotus – need võivad olla põhjustatud väga haruldasest ja raskest ajuinfektsioonist, mis võib olla surmav (progressiivne multifokaalne leukoentsefalopaatia või PML)

Tekkida võivad tõsised kõrvaltoimed, sealhulgas allergilised ja anafülaktilised reaktsioonid (väga tõsine allergiline reaktsioon, millega kaasneb minestamine ja hingamisraskus ning mis vajab kohest arstiabi). Modigraf-raviga seoses on täheldatud hea- ja pahaloomulisi kasvajaid. Teatage oma arstile kohe, kui teil on või kui te kahtlustate endal ükskõik millist järgmistest tõsistest kõrvaltoimetest:

Tõsised sagedad kõrvaltoimed (võib esineda kuni 1 inimesel 10-st):

• Seedetrakti perforatsioon: tugev kõhuvalu koos muude sümptomitega, nagu külmavärinad, palavik, iiveldus või oksendamine, või ilma.
• Siirdatud elundi ebapiisav talitlus.
• Ähmane nägemine.

Tõsised aeg-ajalt esinevad kõrvaltoimed (võib esineda kuni 1 inimesel 100-st):

• Trombootiline mikroangiopaatia (väikseimate veresoonte kahjustus), sealhulgas hemolüütilis- ureemiline sündroom, järgmiste sümptomitega seisund: vähene uriinieritus või uriinipeetus (äge neerupuudulikkus), äärmuslik väsimus, naha või silmade kollaseks muutumine (ikterus) ja ebanormaalne verevalumite tekkimine või veritsemine ja infektsiooni nähud.

Tõsised harvad kõrvaltoimed (võib esineda kuni 1 inimesel 1 000-st):

• Trombootiline trombotsütopeeniline purpur: seisund, millega kaasneb väikseimate veresoonte kahjustus ja millele on iseloomulikud palavik ja nahaalused verevalumid, mis võivad avalduda punaste täppidena, koos või ilma seletamatu äärmusliku väsimuse, segasuse, naha või silmade kollaseks muutumisega (ikterus) ja ägeda neerupuudulikkuse sümptomitega (vähene uriinieritus või uriinipeetus), nägemiskaotus ja krambihood.
• Toksiline epidermaalne nekrolüüs: naha või limaskestade erosioon ja villidega kattumine, naha punetus ja turse naha koorumisega keha suurtel aladel.
• Pimedus.

Tõsised väga harvad kõrvaltoimed (võib esineda kuni 1 inimesel 10 000-st):

• Stevensi-Johnsoni sündroom: seletamatu laialt levinud nahavalu, näoturse, tõsine haigestumine villidega nahal, suus, silmades ja suguelunditel, nõgestõbi, keele turse, punane või lilla edasileviv nahalööve, naha koorumine.
• Torsades de pointes: südame löögisageduse muutus, millega võivad kaasneda, kuid ei pruugi sellised sümptomid nagu rindkerevalu (stenokardia), minestustunne, peapööritus või iiveldus, südamepekslemine (südamelöökide tundmine) ja hingamisraskus.

Tõsised kõrvaltoimed – esinemissagedus teadmata (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel):

• Oportunistlikud infektsioonid (bakteriaalsed, seen- ja viirusinfektsioonid ja algloomadest tingitud infektsioonid): pikaajaline kõhulahtisus, palavik ja kurguvalu.
• Ravijärgselt on immunosupressiooni tõttu esinenud hea- ja pahaloomulisi kasvajaid, sealhulgas pahaloomulisi nahavähke ja harvaesinevat nahavähi vormi, millega võivad kaasneda nahakahjustused, mida nimetatakse Kaposi sarkoomiks. Sümptomiteks on nahamuutused, nagu tekkinud või muutunud värvimuutus, kahjustused või mügarad.
• Esinenud on isoleeritud erütrotsütaarse aplaasia (väga raskekujuline vere punaliblede arvu vähenemine), hemolüütilise aneemia (vere punaliblede vähenemine nende ebanormaalse lagunemise tõttu koos väsimusega) ja febriilse neutropeenia (infektsioonidega võitlevate üht tüüpi vere valgeliblede vähenemine koos palavikuga) juhtumeid. Nende kõrvaltoimete täpne esinemissagedus ei ole teada. Teil ei pruugi sümptomeid olla või olenevalt teie seisundi raskusest võib tekkida: väsimus, apaatia, ebanormaalne nahakahvatus, õhupuudus, pearinglus, peavalu, valu rinnus ning käe- ja jalalabade külmatunne.
• Agranulotsütoosi juhtumid (vere valgeliblede raskekujuline vähenemine koos suuhaavandite, palaviku ja infektsiooni(de)ga. Teil ei pruugi sümptomeid olla või teil võib äkki tekkida palavik, vappekülm ja kurguvalu.
• Allergilised ja anafülaktilised reaktsioonid järgmiste sümptomitega: äkki tekkiv sügelev lööve (nõgestõbi), käte, jalgade, pahkluupiirkonna, näo, huulte, suu või kõri turse (mis võib tekitada neelamis- või hingamisraskusi) ja minestustunne.
• Pöörduv posterioorne entsefalopaatia sündroom (PRES): peavalu, segasus, meeleolu muutused, krambid ja nägemishäired. Need võivad olla mõnedel takroliimusega ravitud patsientidel esinenud häire, pöörduva posterioorse entsefalopaatia sündroomi (PRES) nähud.
• Nägemisnärvi neuropaatia (nägemisnärvi häire): probleemid nägemisega, nagu nägemise ähmastumine, värvide nägemise muutus, nägemisteravuse muutus või nägemisvälja piiratus.

Allpool loetletud kõrvaltoimed võivad tekkida ka pärast Modigraf’i saamist ja võivad olla tõsised:

Väga sageli esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda rohkem kui ühel inimesel kümnest):

• Veresuhkru taseme tõus, suhkurtõbi, vere kaaliumisisalduse suurenemine.
• Unehäired.
• Värisemine, peavalu.
• Vererõhu tõus.
• Maksafunktsiooni testide kõrvalekalded.
• Kõhulahtisus, iiveldus.
• Neeruprobleemid.

Sageli esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni ühel inimesel kümnest):

• Vererakkude arvu vähenemine (trombotsüüdid, vere puna- või valgelibled), vere valgeliblede arvu suurenemine, vere punaliblede arvu muutused (vereanalüüside põhjal).
• Vere magneesiumi-, fosfaadi-, kaaliumi-, kaltsiumi- või naatriumisisalduse vähenemine, vedeliku ülekoormus, kusihappe või lipiidide sisalduse suurenemine veres, söögiisu vähenemine, vere suurenenud happesus, muud veresoolade muutused (on täheldatud vereproovides).
• Ärevusnähud, segasus ja desorientatsioon, depressioon, meeleolu muutused, hirmuunenäod, hallutsinatsioonid, psüühikahäired.
• Krambid, teadvuse häired, käte ja jalgade tuimus ja surisemistunne (mõnikord valulik), pearinglus, kirjaoskuse vähenemine, närvisüsteemi häired.
• Suurenenud valgustundlikkus, silma kahjustused.
• Kohin kõrvus.
• Südame pärgarterite ahenemine, kiirem südametegevus.
• Verejooks, veresoonte osaline või täielik sulgus, vererõhu langus.
• Hingeldus, kopsukoe muutused, vedeliku kogunemine ümber kopsu, neelupõletik, köha, gripilaadsed sümptomid.
• Põletikud või haavandid, mis põhjustavad kõhuvalu või kõhulahtisust, seedetrakti verejooks, suuõõne põletikud või haavandid, vedeliku kogunemine kõhuõõnes, oksendamine, kõhuvalu, seedehäire, kõhukinnisus, puhitus, kõhu suurenemine, vedel iste, maohäired.
• Sapijuha haigused, nahakollasus maksaprobleemide tõttu, maksakoe kahjustus ja maksapõletik.
• Sügelus, lööve, juuste väljalangemine, akne, suurenenud higistamine.
• Liigesevalu, jäsemete valu, selja- ja jalgade valu, lihasspasmid.
• Neerutalitluse langus, uriinierituse vähenemine, urineerimishäired või valulik urineerimine.
• Üldine nõrkus, palavik, tursed (vedeliku kogunemine), valu ja ebamugavustunne, vere alkaalse fosfataasi (ensüüm) sisalduse suurenemine, kehakaalu suurenemine, temperatuuritaju häired.

Aeg-ajalt esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni ühel inimesel sajast):

• Verehüübimise muutused, kõikide vererakkude arvu langus (on nähtud vereproovides).
• Veetustumine.
• Vere valgusisalduse või veresuhkru taseme langus, vere fosfaadisisalduse suurenemine.
• Kooma, ajuverevalum, insult, halvatus, ajukahjustus, kõnehäired, mäluprobleemid.
• Läätse läbipaistmatus.
• Kuulmislangus.
• Südame rütmihäired, südameseiskus, südame vähenenud jõudlus, südamelihase nõrkus, südamelihase suurenemine, südamepekslemine, kõrvalekalded EKG-s, südame löögisageduse ja pulsi muutused.
• Verehüüve jäseme veenis, šokk.
• Hingamisraskus, hingamisteede häired, astma.
• Soolesulgus, amülaasi (ensüüm) sisalduse suurenemine veres, maosisu tagasivool söögitorru, mao aeglustunud tühjenemine.
• Nahapõletik, põletustunne päikesevalgusega kokkupuutel.
• Liigesekahjustused.
• Suutmatus urineerida, valulik menstruatsioon ja ebanormaalne menstruaalne vereeritus.

• Hulgiorganpuudulikkus, gripilaadne haigus, suurenenud kuuma- ja külmatundlikkus, survetunne rindkeres, närviline või ebatavaline enesetunne, ensüümi laktaatdehüdrogenaasi sisalduse suurenemine veres, kaalulangus.

Harva esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni ühel inimesel tuhandest):

• Verehüüvetest tingitud väikesed nahaverevalumid.
• Suurenenud lihasjäikus.
• Kurtus.
• Vedeliku kogunemine ümber südame.
• Äge õhupuudus.
• Kõhunäärmetsüsti moodustumine.
• Maksa verevarustuse häired.
• Suurenenud karvakasv.
• Janu, kukkumine, rindkere pingsus, vähenenud liikuvus, haavand.

Väga harva esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni ühel inimesel kümnest tuhandest):

• Lihasnõrkus.
• Ehhokardiogrammis muutused.
• Maksapuudulikkus.
• Valulik urineerimine koos vere leiuga uriinis.
• Rasvkoe osakaalu suurenemine.

Lapsed ja noorukid Lastel ja noorukitel võivad tekkida samad kõrvaltoimed, mis täiskasvanutel.

Kõrvaltoimetest teavitamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu om arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada riikliku teavitussüsteemi, mis on loetletud V lisas, kaudu. Teavitades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Modigraf’i säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil ja kotikesel pärast kirjet EXP. Kõlblikkusaeg viitab kuu viimasele päevale.

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel temperatuuri eritingimusi.

Suspensioon tuleb sisse võtta kohe pärast valmissegamist.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Modigraf sisaldab

• Toimeaine on takroliimus. Üks Modigraf’i 0,2 mg suukaudse suspensiooni graanulite kotike sisaldab 0,2 mg takroliimust (monohüdraadina). Üks Modigraf’i 1 mg suukaudse suspensiooni graanulite kotike sisaldab 1 mg takroliimust (monohüdraadina).
• Abiained on: laktoosmonohüdraat, hüpromelloos (E464) ja kroskarmelloosnaatrium (E468).

Kuidas Modigraf välja näeb ja pakendi sisu Modigraf’i suukaudse suspensiooni valged graanulid asuvad kotikeses. Pakendis on 50 kotikest.

Müügiloa hoidja Astellas Pharma Europe B.V. Sylviusweg 62 2333 BE Leiden Holland

Tootja Astellas Ireland Co., Ltd. Killorglin, County Kerry, V93FC86 Iirimaa

Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole.

België/Belgique/Belgien Lietuva Astellas Pharma B.V. Branch Astellas Pharma d.o.o. Tél/Tel: + 32 (0)2 5580710 Tel: +370 37 408 681

България Luxembourg/Luxemburg Астелас Фарма ЕООД Astellas Pharma B.V.Branch Teл.: + 359 2 862 53 72 Belgique/Belgien

Česká republika Magyarország Astellas Pharma s.r.o. Astellas Pharma Kft. Tel: +420 221 401 500 Tel.: + 36 1 577 8200

Danmark Malta Astellas Pharma a/s Astellas Pharmaceuticals AEBE Tlf.: + 45 43 430355 Tel: +30 210 8189900

Deutschland Nederland Astellas Pharma GmbH Astellas Pharma B.V. Tel: + 49 (0)89 454401 Tel: + 31 (0)71 5455745 Eesti Norge Astellas Pharma d.o.o. Astellas Pharma Tel: +372 6 056 014 Tlf: + 47 66 76 46 00

Ελλάδα Österreich Astellas Pharmaceuticals AEBE Astellas Pharma Ges.m.b.H. Τηλ: +30 210 8189900 Tel: + 43 (0)1 8772668

España Polska Astellas Pharma S.A. Astellas Pharma Sp.z.o.o. Tel: + 34 91 4952700 Tel.: + 48 225451 111

Hrvatska Portugal Astellas d.o.o. Astellas Farma, Lda. Tel: + 385 1 670 01 02 Tel: + 351 21 4401320

France România Astellas Pharma S.A.S. S.C.Astellas Pharma SRL Tél: + 33 (0)1 55917500 Tel: +40 (0)21 361 04 95

Ireland Slovenija Astellas Pharma Co. Ltd. Astellas Pharma d.o.o. Tel: + 353 (0)1 4671555 Tel: +386 (0) 14011 400

Ísland Slovenská republika Vistor hf Astellas Pharma s.r.o. Sími: + 354 535 7000 Tel: +421 2 4444 2157

Italia Suomi/Finland Astellas Pharma S.p.A. Astellas Pharma Tel: + 39 02 921381 Puh/Tel: + 358 (0)9 85606000

Κύπρος Sverige Astellas Pharmaceuticals AEBE Astellas Pharma AB Ελλάδα Tel: + 46 (0)40-650 15 00 Τηλ: +30 210 8189900

Latvija Astellas Pharma d.o.o. Tel: +371 67 619365

Infoleht on viimati uuendatud

Täpne teave selle ravimi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu/.

Teaduslikud järeldused ja müügilubade tingimuste muutmise alused

Teaduslikud järeldused

Võttes arvesse ravimiohutuse riskihindamise komitee hindamisaruannet takroliimuse (süsteemsed ravimvormid) perioodiliste ohutusaruannete kohta, on teaduslikud järeldused järgmised:

Võttes arvesse Kaposi sarkoomi juhtude esinemise kohta kliiniliste uuringute andmetest, kirjandusest ja spontaansetest teatistest saadaval olevaid andmeid, sealhulgas lähedase ajalise seosega juhtusid ja mitut surmaga lõppenud juhtu ning pidades silmas tõenäolist tekkemehhanismi, peab ravimiohutuse riskihindamise komitee süsteemse takroliimuse põhjuslikku seost Kaposi sarkoomiga vähemalt piisavalt võimalikuks. Ravimiohutuse riskihindamise komitee järeldas, et süsteemset takroliimust sisaldavate ravimite ravimiteabes tuleb teha sellekohased muudatused.

Inimravimite vastastikuse tunnustamise ja detsentraliseeritud menetluste koordineerimisrühm nõustub ravimiohutuse riskihindamise komitee teaduslike järeldustega.

Müügiloa (müügilubade) tingimuste muutmise alused

Takroliimuse (süsteemsed ravimvormid) kohta tehtud teaduslike järelduste põhjal on inimravimite komitee arvamusel, et takroliimust (süsteemsed ravimvormid) sisaldava(te) ravimi(te) kasulikkuse ja riski suhe jääb samaks, kui ravimiteabes tehakse vastavad muudatused.

Inimravimite komitee soovitab muuta müügiloa (müügilubade) tingimusi.