Artikli sisukord
RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
MEBENDAZOLE-GRINDEKS, 100 mg tabletid
2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks tablett sisaldab 100 mg mebendasooli. INN. Mebendazolum Teadaolevat toimet omavad abiained: Iga tablett sisaldab 114,7 mg laktoosmonohüdraati ja värvainet Sunset Yellow Lake.
Abiainete täielik loetelu vt 6.1.
3. RAVIMVORM
Tablett. Ümmargused, lamedad, valgete ja tumeroosade täppidega roosad, poolitusjoonega tabletid.
4. KLIINILISED ANDMED
4.1 Näidustused
Mebendazole-Grindeks on näidustatud Enterobius vermicularis’e (naaskelsaba), Ascaris lumbricoides’e (limuksolge), Trichuris trichiura (piuglane), Ancylostoma duodenale, Necator americanus’e (kidaussid) poolt põhjustatud seedetrakti ühe infestatsiooni või segainfestatsioonide raviks.
4.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
1) Enterobiaas
Täiskasvanud 1 tablett (100 mg) ühekordse annusena. Et Enterobius vermicularis’e poolt põhjustatud reinfektsioonid teatakse olevat väga sagedased, soovitatakse ravi 2 ja 4 nädala pärast korrata.
2) Askariaas, trihhuriaas, ankülostomiaas (kidaussid) ja segainfektsioonid
Täiskasvanud 200 mg ööpäevas. 1 tablett hommikul ja 1 tablett õhtul kolmel järjestikusel päeval.
Lapsed Alates 2 aasta vanusest peavad lapsed saama täiskasvanu annuse enterobiaasi, askariaasi, trihhuriaasi, ankülostomiaasi ja segainfestatsioonide korral. Kasutamine alla 2 aasta vanustel lastel (vt lõik 4.4). Manustamisviis
Suukaudne. Tableti võib neelata tervena või katki närituna. Enne väikelapsele manustamist purustage tablett. Selle ravimi võtmise ajal tuleb last alati jälgida. Spetsiaalsed protseduurid nagu dieet või lahtistite kasutamine ei ole mebendasooli kasutamisel vajalikud.
4.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiaine suhtes.
4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Lapsed Turuletulekujärgselt on väga harva olnud teateid krampide tekkest lastel, sh alla 1 aasta vanustel lastel (vt lõik 4.8). Mebendasooli kasutamist alla 2-aastastel lastel ei ole põhjalikult uuritud. Seetõttu tohib Mebendazole- Grindeks’it 1...2 aastastel lastel kasutada vaid juhul, kui võimalik kasu ületab potentsiaalse riski. Piisavate andmete puudumise tõttu ei tohi Mebendazole-Grindeks’it kasutada alla 1 aasta vanustel lastel.
Kõrvaltoimed Harva on teatatud maksafunktsiooni häiretest, hepatiidist ja neutropeeniast, mille teket on kirjeldatud patsientidel, kes said ravi mebendasooliga standardannustes kinnitatud näidustuste puhul.
Metronidasool Stevensi-Johnsoni sündroomi/toksilise epidermaalse nekrolüüsi (SJS/TEN) üksikjuhtumite uuringud viitavad võimalikule seosele SJS/TEN’i ja metronidasooli koos mebendasooliga kasutamise vahel. Seetõttu tuleb mebendasooli ja metronidasooli koostarvitamist vältida.
Abiained Mebendazole-Grindeks’i tabletid sisaldavad laktoosi. Patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik galaktoosi- talumatus, täielik laktaasipuudulikkus või glükoos-galaktoosi imendumishäire, ei tohi seda ravimit kasutada. Tablett sisaldab värvainet Sunset Yellow Lake, mis võib põhjustada allergilisi reaktsioone.
4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Kasutamine koos tsimetidiiniga võib pidurdada mebendasooli metabolismi maksas, mille tulemusena suureneb ravimi kontsentratsioon vereplasmas, eriti pikaajalisel ravil. Viimasel juhul soovitatakse annuse kohandamiseks määrata ravimi kontsentratsioon plasmas.
Mebendasooli ja metronidasooli koostarvitamist tuleb vältida (vt lõik 4.4).
4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine
Rasedus Raseduse ajal (eriti esimesel trimestril) võib mebendasooli kasutada vaid pärast võimalike riskide ja ravist saadava kasu suhte hoolikat kaalumist. Manustamisel ühekordse suukaudse annusena rottidele ja hiirtele on ilmnenud mebendasooli embrüotoksiline ja teratogeenne toime. Teistel katseloomadel kahjulikku toimet reproduktiivsusele täheldatud ei ole (vt lõik 5.3). Imetamine
Mebendasool imendub vaid vähesel määral. Ravimi eritumisest rinnapiima on andmeid vähe, seetõttu tuleb olla rinnaga toitmise ajal mebendasooli manustamisega ettevaatlik.
4.7 Toime reaktsioonikiirusele
Mebendasool ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt tähelepanuvõimet ja ei oma toimet autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele.
4.8 Kõrvaltoimed
Kliiniliste uuringute andmed Mebendasooli ohutust hinnati üksik- või segaparasiitnakkusega patsientidel 39-s kliinilises uuringus. Nende 39 kliinilise uuringu vältel ei tekkinud ≥1%-l mebendasooliga ravitud osalejatest mitte ühtegi ravimi kõrvaltoimet. Alljärgnevad kõrvaltoimed on esitatud vastavalt MedDRA süsteemi organite klassifikatsioonile ja esinemissageduse konventsioonile: väga sage (≥1/10), sage (≥1/100 kuni <1/10), aeg-ajalt (≥1/1000 kuni < 1/100), harv (≥1/10 000 kuni <1/1000), väga harv (<1/10 000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).
Vere ja lümfisüsteemi häired Harv: neutropeenia.
Immuunsüsteemi häired Teadmata: ülitundlikkusreaktsioonid (sh anafülaktilised ja anafülaktoidsed reaktsioonid).
Närvisüsteemi häired Harv: pearinglus, krambid (peamiselt väikelastel).
Seedetrakti häired Sage: kõhuvalu; Aeg-ajalt: ebamugavustunne kõhus, kõhulahtisus, kõhupuhitus. Maksa ja sapiteede häired Harv: hepatiit, kõrvalekalded maksafunktsiooni analüüsides.
Naha ja nahaaluskoe häired Harv: lööve, toksiline epidermaalne nekrolüüs, Stevensi-Johnsoni sündroom, eksanteem, angioödeem, nõgestõbi, alopeetsia.
Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teatada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.
4.9 Üleannustamine
Juhusliku üleannustamise korral võivad ilmneda kõhukrambid, iiveldus, oksendamine ja kõhulahtisus. Patsientidel, keda on ravitud soovitatavast suuremate annustega või pikaajaliselt, on harvadel juhtudel esinenud järgmisi kõrvaltoimeid: alopeetsia, pöörduvad maksafunktsiooni häired, hepatiit, agranulotsütoos, neutropeenia ja glomerulonefriit. Ravi
Spetsiifiline antidoot puudub. Esimese tunni jooksul peale manustamist võib teha maoloputuse. Vajadusel võib manustada aktiivsütt.
5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
5.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: bensimidasooli derivaadid, ATC-kood: P02CA01
Mebendasool toimib lokaalselt soolevalendikus, häirides tsellulaarse tubuliini moodustumise protsessi parasiitussi sooles. Mebendasool seondub spetsiifiliselt tubuliiniga ja põhjustab sooles ultrastruktuurilisi degeneratiivseid muutusi, häirides seega glükoosi omastamist ja nugiussi normaalseid seedefunktsioone sellisel määral, et käivitub autolüütiline protsess. Mebendasooli efektiivsuse kohta tsüstitserkoosi ravis puuduvad tõendid.
5.2 Farmakokineetilised omadused
Imendumine Suukaudsel manustamisel imendub mebendasool seoses vähese lahustuvuse ja ulatusliku presüsteemse metabolismi (esmase maksapassaaži) tõttu seedetraktist vähesel määral. Enamik suukaudselt manustatud annusest jääb seedetrakti. Tavalises antihelmintilises annuses on ravimi biosaadavus väike (ligikaudu 20% annusest). Maksimaalne plasmakontsentratsioon saabub üldjuhul 2...4 tundi pärast manustamist. Manustamine koos rasvarikka toiduga viib mebendasooli biosaadavuse vähese suurenemiseni.
Jaotumine Mebendasool seondub 90...95% ulatuses plasmavalkudega. Jaotusruumala on 1...2 l/kg, mis näitab, et mebendasool jõuab veresoontest kaugemale. Seda toetavad andmed mebendasooliga pikaajalist ravi (nt 40 mg/kg ööpäevas 3...21 kuu jooksul) saavatel patsientidel, mis näitavad ravimi sisaldust kudedes. Biotransformatsioon Suukaudselt manustatud mebendasool metaboliseeritakse laialdaselt peamiselt maksas. Selle peamiste metaboliitide (mebendasooli hüdrolüüsitud ja vähendatud vormid) plasmakontsentratsioonid on mebendasooli kontsentratsioonidest märgatavalt suuremad. Kahjustunud maksafunktsioon, häirunud ainevahetus või häirunud sapieritus võivad plasmas mebendasooli kontsentratsiooni suurendada.
Eritumine Mebendasool, selle konjugeeritud vormid ja metaboliidid alluvad tõenäoliselt teatavale enterohepaatilisele retsirkulatsioonile ning eritatakse uriini ja sapiga. Enamikul patsientidest jääb suukaudsele annusele järgnev eritumise poolväärtusaeg vahemikku 3...6 tundi.
Farmakokineetika tasakaalukontsentratsiooni tingimustes Pikaajalise raviga (nt 40 mg/kg ööpäevas 3...21 kuu jooksul) suurenevad mebendasooli ja selle peamiste metaboliitide plasmakontsentratsioonid tasakaalukontsentratsiooni tingimustes ligikaudu 3 korda võrreldes üksikannuse manustamisega.
Lapsed Andmed mebendasooli plasmakontsentratsiooni kohta 1...16-aastastel lastel ja noorukitel on piiratud. Need andmed ei näita 3..16-aastaste vanuserühmas oluliselt suuremat süsteemset ekspositsiooni võrreldes täiskasvanutega. 1 kuni <3-aastaste laste süsteemne ekspositsioon on täiskasvanutega võrreldes kõrgem tulenavlt suurema mg/kg annuse tõttu.
5.3 Prekliinilised ohutusandmed
Üksikannuse toksilisuse hindamised mitmetel liikidel näitasid, et mebendasool on hästi talutav ja laiade ohutuspiiridega. Korduvtoksilisuse uuringu tulemused suukaudsel manustamisel rottidele (toksiline annus 40 mg/kg ja üle selle) näitasid muutusi maksa kaalus kesksagara kerge turse ja hepatotsellulaarse vakuolisatsiooniga ning munandite kaalus koos mõningase tubulaarse degeneratsiooni, deskvamatsiooni ja spermatogeneesi märgatava pärssumisega. Hiirtel ega rottidel ei täheldatud kantserogeenset toimet. In vitro tsütogeneetilises analüüsis ei ilmnenud mutageenset toimet. In vivo katsetes ei ilmnenud kromosoomide struktuurilisi kahjustusi põhjustavaid toimeid. Imetajate somaatiliste rakkude mikrotuumaanalüüside tulemused ei ole näidanud toimet pärilikkusele plasmakontsentratsioonil üle 115 ng/ml. Emasloomale toksiliste annuste puhul ilmnes embrüotoksiline ja teratogeenne toime tiinetel rottidel üksikannuse 10 mg/kg juures ja üle selle. Ka hiirtel täheldati teratogeenset ja fetotoksilist toimet emasloomale toksiliste annuste juures 10 mg/kg ja üle selle. Teistest liikidest katseloomadel ei täheldatud reproduktsioonile kahjulikke toimeid.
6. FARMATSEUTILISED ANDMED
6.1 Abiainete loetelu
Laktoosmonohüdraat Maisitärklis Povidoon K29/32 Naatriumglükolaattärklis, tüüp A Magneesiumstearaat Värvaine Sunset Yellow Lake (E 110).
6.2 Sobimatus
Ei kohaldata.
6.3 Kõlblikkusaeg
5 aastat.
6.4 Säilitamise eritingimused
Hoida temperatuuril kuni 25 ºC.
6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu
6 tabletti PVC/alumiinium blisterpakendis. 1 blisterpakend pappkarbis.
6.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhend
Erinõuded puuduvad.
7. MÜÜGILOA HOIDJA
AS GRINDEKS. Krustpils iela 53, Rīga, LV-1057, Läti Tel.: +371 67083205
Faks: +371 67083505 e-mail: grindeks@ grindeks.lv
8. MÜÜGILOA NUMBER
114895
9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE / MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 21.12.2000 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 28.03.2011
10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Aprill 2021