Metformin accord – infoleht ja ravimi omaduste kokkuvõte

Artikli sisukord

Näidustus: 2. tüüpi diabeedi ravi, eriti ülekaalulistel patsientidel, kui ainult dieedi ja füüsilise koormusega ei saavuta piisavat glükeemilist kontrolli. * Täiskasvanutel võib metformiini kasutada monoteraapiana, kombinatsioonis teiste suukaudsete diabeedivastaste ravimite või insuliiniga. * Üle 10-aastastel lastel ja noorukitel võib metformiini kasutada monoteraapiana või kombinatsioonis insuliiniga.

Pakendi infoleht: teave kasutajale

Metformin Accord 500 mg õhukese polümeerikattega tabletid Metformin Accord 850 mg õhukese polümeerikattega tabletid Metformin Accord 1000 mg õhukese polümeerikattega tabletid

Enne ravimi võtmist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Metformin Accord ja milleks seda kasutatakse

Metformin Accrod sisaldab metformiini, mida kasutatakse suhkurtõve raviks. See kuulub ravimite rühma, mida nimetatakse biguaniidideks.

Insuliin on hormoon, mida toodetakse kõhunäärmes ja mis aitab teie organismil omastada verest glükoosi (suhkur). Teie organism kasutab glükoosi energia tootmiseks või säilitab selle, et seda tulevikus kasutada.

Kui teil on suhkurtõbi, siis ei tooda teie kõhunääre piisavalt insuliini või ei suuda teie organism toodetud insuliini õigesti kasutada. See põhjustab veres suurt glükoosisisaldust. Metformin Accord aitab vähendada teie veresuhkrut nii normaalsele sisaldusele kui võimalik. Kui te olete ülekaaluline täiskasvanu, aitab Metformin Accordi võtmine pika aja jooksul samuti vähendada suhkurtõvega seotud tüsistuste riski. Metformin Accordi kasutamist on seostatud kas stabiilse kehakaaluga või kehakaalu mõõduka langusega.

Metformin Accordi kasutatakse 2. tüüpi suhkurtõvega (nimetatakse ka insuliinsõltumatuks suhkurtõveks) patsientide raviks, kui ainult dieet ja füüsiline koormus ei ole teie veresuhkrusisalduse kontrolli all hoidmiseks piisavad. Seda kasutatakse eeskätt ülekaalulistel patsientidel.

Täiskasvanud võivad võtta Metformin Accordi eraldi või koos suhkurtõve raviks kasutatavate teiste ravimitega (suu kaudu võetavad ravimid või insuliin).

10-aastased ja vanemad lapsed ning noorukid võivad Metformin Accordi võtta eraldi või koos insuliiniga.

2. Mida on vaja teada enne Metformin Accordi võtmist

Metformin Accordi ei tohi võtta

kui olete metformiini või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline;

kui teil on probleeme maksaga;
kui teie neerufunktsioon on oluliselt langenud;
kui teil on kontrollimata diabeet, millega kaasneb nt raske hüperglükeemia (kõrge veresuhkrusisaldus), iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, kiire kehakaalu langus, laktatsidoos (vt allpool lõik „Laktatsidoosi risk“) või ketoatsidoos. Ketoatsidoos on seisund, kui „ketokehadeks“ kutsutavad ained veres kuhjuvad; see võib viia diabeetilise prekooma tekkeni. Sümptomiteks on kõhuvalu, kiire ja sügav hingamine, unisus või ebatavaline puuviljalõhnaline hingeõhk;
kui te olete oma organismist kaotanud liiga palju vett (dehüdratsioon), näiteks pikaajalise või raske kõhulahtisuse tagajärjel või kui olete oksendanud mitu korda järjest. Dehüdratsioon võib põhjustada neeruprobleeme, mis võib suurendada teil laktatsidoosi riski (vt lõik “Hoiatused ja ettevaatusabinõud”);
kui teil on raske infektsioon, nagu kopsu- või bronhisüsteemi või neere mõjutav infektsioon. Rasked infektsioonid võivad põhjustada neeruprobleeme, mis võib suurendada laktatsidoosi riski (vt lõik “Hoiatused ja ettevaatusabinõud”);
kui teid ravitakse ägeda südamepuudulikkuse tõttu või teil on hiljuti olnud südameinfarkt, teil on rasked vereringeprobleemid (nagu šokk) või hingamisraskused. See võib põhjustada kudede hapnikupuudust, mis võib suurendada laktatsidoosi riski (vt lõik “Hoiatused ja ettevaatusabinõud”);
kui te tarbite palju alkoholi.

Kui midagi ülaltoodust kehtib teie kohta, rääkige enne selle ravimi võtmise alustamist oma arstiga.

Pidage nõu oma arstiga

kui teile on vaja teha röntgenuuring või skaneerimine, mis hõlmab joodi sisaldava kontrastaine süstimist vereringesse;
kui te vajate suurt operatsiooni.

Te peate lõpetama Metformin Accordi võtmise teatud ajaks enne ja pärast uuringut või operatsiooni. Teie arst otsustab, kas te vajate sellel ajal muud ravi. On tähtis, et te järgiksite oma arsti juhiseid täpselt.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Laktatsidoosi risk Metformin Accord võib põhjustada väga harva esinevat, kuid väga rasket kõrvaltoimet, mida nimetatakse laktatsidoosiks. See võib tekkida eriti siis, kui teie neerud ei tööta korralikult. Laktatsidoosi riski suurendab ka kontrollimatu suhkurtõbi, rasked nakkused, pikaajaline paastumine või ülemäärane alkoholitarbimine, vedelikukadu (dehüdratsioon, vt lisateavet allpool), maksaprobleemid ja mis tahes meditsiinilised seisundid, mille korral on häirunud mõne kehapiirkonna hapnikuga varustamine (näiteks äge raske südamehaigus). Kui midagi ülalnimetatust kehtib teie kohta, pidage edasiste juhiste saamiseks nõu oma arstiga. Katkestage Metformin Accordi võtmine lühiajaliselt, kui teil on seisund, mis võib põhjustada dehüdratsiooni (oluline vedelikukadu organismist), näiteks tugev oksendamine, kõhulahtisus, palavik, palavas keskkonnas viibimine või kui te joote vähem vedelikku kui tavaliselt. Pidage edasiste juhiste saamiseks nõu oma arstiga.

Lõpetage Metformin Accordi võtmine ja võtke ühendust arstiga või pöörduge lähimasse haiglasse kohe, kui teil ilmnevad laktatsidoosi sümptomid, sest laktatsidoos võib viia koomani.

Laktatsidoosi sümptomid on:

oksendamine,
kõhuvalu,
lihaskrambid,
üldine halb enesetunne koos tugeva väsimusega,
hingamisraskused,
kehatemperatuuri langus ja südametöö aeglustumine.

Laktatsidoos on erakorraline meditsiiniline seisund, mis nõuab haiglaravi.

Pidage kohe nõu oma arstiga edasiste juhiste saamiseks

kui teil on teadaolev geneetiliselt pärilik haigus, mis mõjutab mitokondreid (energiat tootvaid komponente rakkudes), nagu MELAS sündroom (mitochondrial encephalopathy, myopathy, lactic acidosis and stroke-like episodes; mitokondriaalne entsefalopaatia, müopaatia, laktatsidoos ja insuldilaadsed episoodid) või emalt päritud diabeet ja kurtus (maternal inherited diabetes and deafness, MIDD);
kui teil tekib pärast metformiiniga ravi alustamist ükskõik milline järgmistest sümptomitest: krambihood, vaimsete võimete langus, raskused kehaliigutuste tegemisel, närvikahjustusele viitavad sümptomid (nt valu või tuimus), migreen ja kurtus.

Kui teile on plaanis teha suurem operatsioon, tuleb teil Metformin Accordi võtmine enne seda ja mõneks ajaks pärast protseduuri katkestada. Teie arst otsustab, millal te peate ravi Metformin Accordiga katkestama ja millal seda uuesti alustama.

Metformin Accord ise ei põhjusta hüpoglükeemiat (liiga väike veresuhkrusisaldus). Kui te võtate Metformin Accordi koos suhkurtõve raviks kasutatavate teiste ravimitega, mis võivad põhjustada hüpoglükeemiat (nt sulfonüüluuread, insuliin, meglitiniidid), esineb siiski hüpoglükeemia risk. Kui teil esinevad hüpoglükeemia sümptomid, nagu nõrkus, pearinglus, suurenenud higistamine, kiire südametöö, nägemishäired või keskendumisraskused, aitab sageli millegi suhkrut sisaldava söömine või joomine.

Ravi ajal Metformin Accordiga kontrollib arst teie neerutalitlust vähemalt üks kord aastas või kui olete eakas ja/või teie neerutalitlus on halvenenud, siis sagedamini.

Muud ravimid ja Metformin Accord Kui teile on vaja vereringesse süstida joodi sisaldavat kontrastainet, näiteks röntgenuuringuks või kompuuteruuringuks, peate enne kontrastaine süstimist või alates süstimisest Metformin Accordi võtmise lõpetama. Teie arst otsustab, millal te peate ravi Metformin Accordiga katkestama ja millal seda uuesti alustama. Teatage oma arstile, kui te võtate, olete hiljuti võtnud või kavatsete võtta mis tahes muid ravimeid. Te võite vajada sagedamini veresuhkru ja neerutalitluse analüüse, ka võib teie arstil olla vaja kohandada Metformin Accordi annust. Eriti tähtis on rääkida arstile järgmistest ravimitest:

uriinieritust suurendavad ravimid (diureetikumid);
valu- ja põletikuvastased ravimid (MSPVA-d ja COX-2 inhibiitorid, näiteks ibuprofeen ja tselekoksiib);
teatud ravimid, mida kasutatakse kõrge vererõhu raviks (AKE-inhibiitorid ja angiotensiin II retseptori antagonistid);
beeta-2 agonistid, nagu salbutamool või terbutaliin (kasutatakse astma raviks);
kortikosteroidid (kasutatakse erinevate seisundite raviks, nagu raske nahapõletik või astma);
ravimid, mis võivad muuta Metformin Accordi kogust teie veres, eriti juhul, kui teil on halvenenud neerufunktsioon (nt verapamiil, rifampitsiin, tsimetidiin, dolutegraviir, ranolasiin, trimetoprim, vandetaniib, isavukonasool, krisotiniib, olapariib);
teised ravimid, mida kasutatakse suhkurtõve raviks.

Metformin Accord koos alkoholiga Vältige Metformin Accordi võttes liigset alkoholitarbimist, sest see võib suurendada laktatsidoosi riski (vt lõik „Hoiatused ja ettevaatusabinõud“).

Rasedus ja imetamine Kui te olete rase, arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage nõu oma arstiga, sest teie ravis või veresuhkrusisalduse jälgimises võib olla vaja teha muudatusi. See ravim ei ole soovitatav, kui te toidate last rinnaga või kavatsete toita last rinnaga.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Metformin Accord ise ei põhjusta hüpoglükeemiat (liiga väike veresuhkrusisaldus). See tähendab, et ravim ei mõjuta teie autojuhtimise või masinate kasutamise võimet.

Olge siiski eriti ettevaatlik, kui te võtate Metformin Accordi koos teiste suhkurtõve ravimitega, mis võivad põhjustada hüpoglükeemiat (nt sulfonüüluuread, insuliin, meglitiniidid). Hüpoglükeemia sümptomite hulka kuuluvad nõrkus, pearinglus, suurenenud higistamine, südame kiire löögisagedus, nägemishäired või keskendumisraskused. Nende sümptomite esinemisel ärge juhtige autot ega kasutage masinaid.

Abiained Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi tableti kohta, see tähendab põhimõtteliselt “naatriumivaba”.

3. Kuidas Metformin Accordi võtta

Võtke Metformin Accordi alati täpselt nii, nagu arst või apteeker on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Metformin Accord ei asenda tervisliku eluviisi eeliseid. Jätkake kõigi arsti antud dieedinõuannete järgimist ja tegelege regulaarselt füüsilise treeninguga.

Soovitatav annus 10-aastased ja vanemad lapsed ning noorukid alustavad tavaliselt ravi 500 mg või 850 mg Metformin Accordi tabletiga üks kord ööpäevas. Maksimaalne ööpäevane annus on 2000 mg, jagatuna kaheks või kolmeks annuseks. 10…12-aastaste laste ravi on soovitatav ainult arsti konkreetsete juhiste korral, sest kogemus selles vanuserühmas on piiratud.

Täiskasvanud alustavad tavaliselt ravi 500 mg või 850 mg Metformin Accordi tabletiga kaks või kolm korda ööpäevas. Maksimaalne ööpäevane annus on 3000 mg, jagatuna kolmeks annuseks. Kui teie neerufunktsioon on halvenenud. võib arst määrata teile väiksema annuse.

Kui te kasutate ka insuliini, ütleb teie arst teile kuidas Metformin Accordi võtmist alustada.

Jälgimine

Teie arst võib teha teile regulaarselt veresuhkru analüüse ja kohandada Metformin Accordi annust teie veresuhkrusisalduse järgi. Rääkige oma arstiga regulaarselt. See on eriti tähtis laste ja noorukite puhul või kui olete eakas.
Teie arst kontrollib vähemalt kord aastas, kuidas teie neerud töötavad. Teid võib olla vaja kontrollida sagedamini, kui olete eakas või kui teie neerud ei tööta korralikult.

Kuidas Metformin Accordi võtta Võtke Metformin Accordi tabletid sisse söögi ajal või pärast sööki. Sellega väldite seedimist mõjutavaid kõrvaltoimeid. Ärge purustage ega närige tablette. Neelake iga tablett alla klaasitäie veega.

Kui te võtate ühe annuse ööpäevas, tehke seda hommikul (koos hommikusöögiga).
Kui te võtate kaks annust ööpäevas, tehke seda hommikul (koos hommikusöögiga) ja õhtul (koos õhtusöögiga).
Kui te võtate kolm annust ööpäevas, tehke seda hommikul (koos hommikusöögiga), lõuna ajal (koos lõunasöögiga) ja õhtul (koos õhtusöögiga).

Kui teil on mõne aja pärast tunne, et Metformin Accordi toime on liiga tugev või liiga nõrk, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Kui te võtate Metformin Accordi rohkem, kui ette nähtud Kui te olete võtnud rohkem Metformin Accordi, kui ette nähtud, võib teil tekkida laktatsidoos. Laktatsidoosi sümptomid on mittespetsiifilised, nt oksendamine, kõhuvalu koos lihaskrampidega, üldine halb enesetunne koos tugeva väsimusega, hingamisraskused, kehatemperatuuri langus ja südame löögisageduse aeglustumine. Kui teil esineb mõni neist sümptomitest, peate otsekohe pöörduma abi saamiseks arsti poole, sest laktatsidoos võib põhjustada koomat. Lõpetage

otsekohe Metformin Accordi võtmine ja rääkige sellest kohe oma arstile või pöörduge viivitamatult lähimasse haiglasse.

Kui te unustate Metformin Accordi võtta Ärge võtke kahekordset annust, kui tablett jäi eelmisel korral võtmata. Võtke järgmine annus tavapärasel ajal. Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki. Esineda võivad järgmised kõrvaltoimed.

Metformin Accord võib põhjustada väga harva (võib esineda kuni 1 kasutajal 10 000-st) väga rasket kõrvaltoimet, mida nimetatakse laktatsidoosiks (vt lõik „Hoiatused ja ettevaatusabinõud“). Kui see tekib, peate Metformin Accordi võtmise kohe lõpetama ja võtma ühendust arstiga või pöörduma lähimasse haiglasse, sest laktatsidoos võib põhjustada koomat.

Väga sageli esinevad kõrvaltoimed (võivad mõjutada rohkem kui 1 inimest 10-st):

seedetrakti probleemid, nt iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, kõhuvalu ja söögiisu kadumine. Need kõrvaltoimed esinevad kõige sagedamini ravi alguses Metformin Accordiga. Abiks on Metformin Accordi annuste jagamine päeva peale ja tablettide võtmine söögi ajal või kohe pärast sööki. Sümptomite püsimisel katkestage Metformin Accordi võtmine ja pidage nõu oma arstiga.

Sageli esinevad kõrvaltoimed (võivad mõjutada kuni 1 inimest 10-st):

maitsetundlikkuse muutused;
B -vitamiini sisalduse langus või madal sisaldus veres (sümptomite hulka võivad kuuluda äärmine väsimus, valulik ja punetav keel (glossiit), torkimise tunne (paresteesia), kahvatu või kollakas nahk). Teie arst võib nende sümptomite põhjuse väljaselgitamiseks teha mõned testid, sest mõned neist võivad olla põhjustatud ka diabeedist või muudest mitteseotud terviseprobleemidest.

Väga harva esinevad kõrvaltoimed (võivad mõjutada kuni 1 inimest 10 000-st):

laktatsidoos. See on väga harv, kuid raske tüsistus, eriti juhul, kui teie neerud ei tööta korralikult. Laktatsidoosi sümptomid on mittespetsiifilised (vt lõik „Hoiatused ja ettevaatusabinõud“);
kõrvalekalded maksatalitluse analüüsides või hepatiit (maksapõletik, mis võib põhjustada väsimust, söögiisu kaotust, kehakaalu langust koos naha või silmavalgete kollasusega või ilma selleta). Selle tekkimisel lõpetage Metformin Accordi võtmine ja rääkige oma arstiga;
nahareaktsioonid, nagu nahapunetus (erüteem), sügelus või sügelev lööve (nõgestõbi).

Lapsed ja noorukid Piiratud andmed lastel ja noorukitel näitasid, et kõrvaltoimed sarnanesid iseloomult ja raskusastmelt täiskasvanutel täheldatutega.

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada www.ravimiamet.ee kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Metformin Accordi säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud blistril, pudelil ja karbil pärast ‘EXP’. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Metformin Accord sisaldab

Toimeaine on metformiinvesinikkloriid.

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 500 mg metformiinvesinikkloriidi, mis vastab 390 mg metformiinile. Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 850 mg metformiinvesinikkloriidi, mis vastab 662,9 mg metformiinile. Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 1000 mg metformiinvesinikkloriidi, mis vastab 780 mg metformiinile.

Teised koostisosad

Tableti sisu: povidoon, naatriumkroskarmelloos, kolloidne ränidioksiid, magneesiumstearaat. Tabelti kate: Opadry White sisaldab hüpromelloosi, makrogooli, titaandioksiidi (E171).

Kuidas Metformin Accord välja näeb ja pakendi sisu 500 mg Valged kuni valkjad, ümarad, kaksikkumerad, õhukese polümeerikattega tabletid, mille ühel küljel on pimetrükk „LA15“ ja teine külg on sile. Blister: läbipaistev PVC-Alu blister sisaldab 7, 28, 30, 40, 50, 56, 60, 84, 90, 100, 120, 200, 300, 400 tabletti. HDPE pudel: valge läbipaistmatu polüpropüleenist lastekindla korgi ja vatist induktsioontihendist voodriga valge läbipaistmatu HDPE pudel 90, 100, 300, 400, 1000 tabletiga.

850 mg Valged kuni valkjad, kapslikujulised, kaksikkumerad, õhukese polümeerikattega tabletid, mille ühel küljel on pimetrükk „L01“ ja teine külg on sile. Blister: läbipaistev PVC-Alu blister sisaldab 7, 30, 40, 50, 56, 60, 90, 100, 120, 200 tabletti. HDPE pudel: valge läbipaistmatu polüpropüleenist lastekindla korgi ja vatist induktsioontihendist voodriga valge läbipaistmatu HDPE pudel 90, 100, 200 tabletiga. 1000 mg Valged kuni valkjad, ovaalsed, kaksikkumerad, õhukese polümeerikattega tabletid, mõlemal küljel on poolitusjoon, ühel küljel on poolitusjoonest mõlemal pool pimetrükis „LA“ ja „07“. Blister: läbipaistev PVC-Alu blister sisaldab 7, 20, 28, 30, 56, 60, 84, 90, 100, 120, 180, 200 tabletti. HDPE pudel: valge läbipaistmatu polüpropüleenist lastekindla korgi ja vatist induktsioontihendist voodriga valge läbipaistmatu HDPE pudel 60, 100, 200, 1000 tabletiga.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Müügiloa hoidja ja tootja Müügiloa hoidja Accord Healthcare B.V. Winthontlaan 200 3526 KV, Utrecht Holland

Tootja Fundacio Privada Dau

C/ C, 12-14 Pol. Ind. Zona Franca 08040 Barcelona Hispaania

Accord Healthcare Polska Sp.z o.o. ul. Lutomierska 50 95-200 Pabianice Poola

Accord Healthcare B.V. Winthontlaan 200 3526 KV Utrecht Holland

Infoleht on viimati uuendatud juulis 2026.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Metformin Accord 500 mg õhukese polümeerikattega tabletid Metformin Accord 850 mg õhukese polümeerikattega tabletid Metformin Accord 1000 mg õhukese polümeerikattega tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Metformin Accord 500 mg Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 500 mg metformiinvesinikkloriidi, mis vastab 390 mg metformiinile.

Metformin Accord 850 mg Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 850 mg metformiinvesinikkloriidi, mis vastab 662,9 mg metformiinile.

Metformin Accord 1000 mg Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 1000 mg metformiinvesinikkloriidi, mis vastab 780 mg metformiinile.

INN. Metforminum

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Õhukese polümeerikattega tablett.

500 mg Valged kuni valkjad, ümarad, kaksikkumerad, õhukese polümeerikattega tabletid, mille ühel küljel on pimetrükk „LA15“ ja teine külg on sile. Diameeter 11,0…11,4 mm. 850 mg Valged kuni valkjad, kapslikujulised, kaksikkumerad, õhukese polümeerikattega tabletid, mille ühel küljel on pimetrükk „L01“ ja teine külg on sile. Pikkus: 17,8…18,2 mm. Laius: 8,0…8,3 mm.

1000 mg Valged kuni valkjad, ovaalsed, kaksikkumerad, õhukese polümeerikattega tabletid, mõlemal küljel on poolitusjoon, ühel küljel on poolitusjoonest mõlemal pool pimetrükis „LA“ ja „07“. Pikkus: 19,0…19,4 mm. Laius: 10,5…10,8 mm.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

2. tüüpi diabeedi ravi, eriti ülekaalulistel patsientidel, kui ainult dieedi ja füüsilise koormusega ei saavuta piisavat glükeemilist kontrolli.

Täiskasvanutel võib metformiini kasutada monoteraapiana, kombinatsioonis teiste suukaudsete diabeedivastaste ravimite või insuliiniga.
Üle 10-aastastel lastel ja noorukitel võib metformiini kasutada monoteraapiana või kombinatsioonis insuliiniga.

Ülekaalulistel 2. tüüpi diabeediga täiskasvanud patsientidel, kellel on metformiini kasutatud esmavaliku ravimina pärast dieetravi ebaõnnestumist, on täheldatud diabeedi tüsistuste vähenemist (vt lõik 5.1).

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Normaalse neerufunktsiooniga täiskasvanud patsiendid (GFR ≥ 90 ml/min) Monoteraapia ja kombinatsioon teiste suukaudsete antidiabeetiliste ravimitega Tavaline algannus on 500 mg või 850 mg metformiinvesinikkloriidi 2 või 3 korda ööpäevas, manustatuna söögi ajal või pärast sööki. 10 kuni 15 päeva pärast ravi algust kohandatakse annust vere glükoosisisalduse alusel. Aeglane annuse suurendamine võib parandada gastrointestinaalset talutavust.

Patsientidel, kes saavad metformiinvesinikkloriidi suures annuses (2...3 grammi ööpäevas), võib kaks Metformin Accord 500 mg õhukese polümeerikattega tabletti asendada ühe Metformin Accord 1000 mg õhukese polümeerikattega tabletiga.

Maksimaalne metformiinvesinikkloriidi soovitav ööpäevane annus on 3 g, mis võetakse 3 annuseks jagatuna. Kui plaanitakse üleminek teiselt suukaudselt antidiabeetiliselt ravimilt, tuleb katkestada eelnev ravi ja alustada metformiini manustamist eespool näidatud annusega.

Kombinatsioon insuliiniga Metformiin ja insuliini võib kasutada koos, et saavutada paremat kontrolli vere glükoosisisalduse üle. Metformiinvesinikkloriidi tavaline algannus on 500 mg või 850 mg 2...3 korda ööpäevas, insuliini annus on reguleeritud vastavalt vere glükoosisisalduse väärtusele.

Eakad Vastavalt võimalikule neerufunktsiooni langusele eakatel patsientidel, peab metformiini annust kohandama vastavalt neerufunktsiooni näitajatele. Vajalik on neerufunktsiooni regulaarne hindamine (vt lõik 4.4).

Neerukahjustus Enne ravi alustamist metformiini sisaldavate ravimitega tuleb hinnata glomerulaarfiltratsiooni kiirus (GFR) ja edaspidi vähemalt üks kord aastas. Patsientidel, kellel esineb suurenenud risk neerukahjustuse progresseerumiseks, samuti eakatel, tuleb neerufunktsiooni hinnata sagedamini, nt iga 3...6 kuu järel. GFR Maksimaalne ööpäevane koguannus Täiendavad asjaolud, mida arvesse võtta ml/min (jagatuna 2...3 annuseks) 60…89 3000 mg Halveneva neerufunktsiooni korral võib 45…59 2000 mg Enne ravi alustamist metformiiniga tuleb üle 30…44 1000 mg vaadata tegurid, mis võivad suurendada < 30 - Metformiin on vastunäidustatud.

Lapsed

Monoteraapia ja kombinatsioon insuliiniga

Metformin Accordi võib kasutada üle 10-aastastel lastel ja noorukitel.
Tavaline algannus on 500 mg või 850 mg metformiinvesinikkloriidi üks kord ööpäevas manustatuna söögi ajal või pärast sööki.

10...15 päeva pärast ravi algust tuleb annust kohandada vastavalt vere glükoosisisaldusele. Aeglane annuse suurendamine võib parandada gastrointestinaalset taluvust. Maksimaalne metformiinvesinikkloriidi soovitav annus on 2 g ööpäevas, jagatuna 2...3 annuseks.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus metformiini või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
Igat tüüpi äge metaboolne atsidoos (nt laktatsidoos, diabeetiline ketoatsidoos).
Diabeetiline prekooma.
Raske neerupuudulikkus (GFR < 30 ml/min).
Ägedad seisundid, mis võivad mõjutada neerufunktsiooni, nt dehüdratsioon, raske infektsioon, šokk.
Haigus, mis võib põhjustada koe hüpoksiat (eriti ägedad haigused või krooniliste haiguste ägenemine), nt dekompenseeritud südamepuudulikkus, hingamispuudulikkus, hiljuti läbipõetud müokardiinfarkt, šokk.
Maksapuudulikkus, äge alkoholimürgitus, alkoholism.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Laktatsidoos Laktatsidoos on väga harv, kuid tõsine ainevahetuslik tüsistus, mis võib kõige sagedamini ilmneda neerufunktsiooni ägeda halvenemise, kardiorespiratoorse haiguse või sepsise korral. Neerufunktsiooni ägedal halvenemisel metformiin kuhjub ja suureneb laktatsidoosi tekkerisk.

Dehüdratsiooni korral (raske kõhulahtisus või oksendamine, palavik või vähenenud vedeliku tarbimine) tuleb metformiini kasutamine ajutiselt katkestada ja soovitatav on pidada nõu arstiga.

Metformiiniga ravi saavatel patsientidel tuleb ravi neerufunktsiooni tugevalt mõjutavate ravimitega (nt antihüpertensiivsed ravimid, diureetikumid ja MSPVA-d) alustada ettevaatusega. Teisteks riskiteguriteks, mis võivad põhjustada laktatsidoosi teket, on liigne alkoholi tarbimine, maksapuudulikkus, ebapiisavalt kontrollitud diabeet, ketoos, pikaaegne paastumine ja mis tahes hüpoksiaga seotud haigusseisundid, samuti teiste laktatsidoosi tekitada võivate ravimite samaaegne kasutamine (vt lõigud 4.3 ja 4.5). Patsiente ja/või hooldajaid tuleb teavitada laktatsidoosi tekkeriskist. Laktatsidoosi iseloomustab atsidootiline düspnoe, kõhuvalu, lihaskrambid, asteenia ja hüpotermia, millele järgneb kooma. Nende sümptomite kahtluse korral peab patsient ravi metformiiniga katkestama ja pöörduma viivitamatult arsti poole. Diagnostilise tähendusega laboratoorsetes tulemustes on vere pH vähenemine (< 7,35), plasma laktaadisisalduse suurenemine (> mmol/l) ning suurenenud anioonivaegus ja laktaadi/püruvaadi suhe.

Teadaoleva või kahtlustatava mitokondriaalse haigusega patsiendid Patsientidel, kellel on teadaolevad mitokondriaalsed haigused, nagu mitokondriaalne entsefalopaatia koos laktatsidoosi ja insuldilaadsete episoodidega (mitochondrial encephalopathy with lactic acidosis and stroke-like episodes syndrome, MELAS sündroom) ning emalt päritud diabeet ja kurtus (maternal inherited diabetes and deafness, MIDD), ei soovitata metformiini kasutada, kuna see võib põhjustada laktatsidoosi ägenemist ja neuroloogiliste tüsistuste tekkeriski, mis omakorda võivad põhjustada haiguse süvenemist.

Kui pärast metformiini võtmist tekivad MELAS sündroomile või MIDD-ile viitavad nähud ja sümptomid, tuleb ravi metformiiniga viivitamatult katkestada ja teha kohe diagnostiline hindamine.

Neerufunktsioon GFR-i tuleb hinnata enne ravi alustamist ja edaspidi regulaarselt (vt lõik 4.2). Metformiin on vastunäidustatud patsientidele, kellel on GFR < 30 ml/min, ja ravi tuleb ajutiselt katkestada neerufunktsiooni mõjutavate seisundite tekkimisel (vt lõik 4.3).

Südamefunktsioon Südamepuudulikkusega patsientidel on suurem risk hüpoksia ja neerupuudulikkuse tekkeks. Stabiilse kroonilise südamepuudulikkusega patsientidel võib metformiini kasutada, kui regulaarselt kontrollitakse südame- ja neerufunktsiooni.

Ägeda ja ebastabiilse südamepuudulikkusega patsientidele on metformiin vastunäidustatud (vt lõik 4.3).

Jodeeritud kontrastaine manustamine Jodeeritud kontrastaine intravaskulaarne manustamine võib põhjustada kontrastainest indutseeritud nefropaatiat, mille tulemusel metformiin kuhjub ja seega suureneb laktatsidoosi risk. Selliste uuringute puhul tuleb metformiini kasutamine ajutiselt katkestada protseduuri ajaks või enne seda ja mitte uuesti alustada enne, kui uuringust on möödunud vähemalt 48 tundi ning neerufunktsiooni on uuesti hinnatud ja see on stabiilne, vt lõigud 4.2 ja 4.5.

Kirurgia Ravi metformiiniga peab katkestama, kui operatsiooniks kasutatakse üld-, spinaal- või epiduraalanesteesiat. Ravi võib uuesti alustada mitte varem kui 48 tundi pärast operatsiooni või toidu suukaudse manustamisega taasalustamist ning eeldusel, et neerufunktsiooni on uuesti hinnatud ja see on stabiilne.

Lapsed Enne ravi alustamist metformiiniga peab 2. tüüpi diabeedi diagnoos olema kinnitatud.

Üheaastase kestusega kontrolliga kliiniliste uuringute käigus ei täheldatud metformiini mõju kasvule ja puberteedile, kuid pikaajalised andmed selles osas puuduvad. Seetõttu on soovitav metformiiniga ravitavaid lapsi, eriti eelpuberteediealisi lapsi selles suhtes hoolikalt jälgida.

Lapsed vanuses 10...12 aastat Laste ja noorukitega läbi viidud kliinilistesse uuringutesse kaasati ainult 15 osalejat vanuses 10…12 aastat. Ehkki metformiini efektiivsus ja ohutus neil lastel ei erinenud efektiivsusest ja ohutusest vanematel lastel ja noorukitel, soovitatakse olla eriti ettevaatlik metformiini määramisel lastele vanuses 10...12 eluaastat. Teised ettevaatusabinõud Kõik patsiendid peavad jätkama oma dieedi pidamist regulaarse süsivesikute tarbimise jaotamisega päeva jooksul. Ülekaalulised patsiendid peavad jätkama kalorivaest dieeti.

Tavapäraseid laborianalüüse diabeedi jälgimiseks tuleb teha regulaarselt.

Metformiin võib vähendada B -vitamiini sisaldust seerumis. Madala B -vitamiini sisalduse risk suureneb metformiini annuse kasvades, ravi kestuse pikenedes ja/või patsientidel, kellel esineb teadolevaid B -vitamiini vaegust põhjustavaid riskitegureid. B -vitamiini vaeguse kahtluse korral 12 12 (nagu aneemia või neuropaatia), tuleb jälgida B -vitamiini sisaldust seerumis. B -vitamiin vaeguse riskiteguritega patsientidel võib olla vajalik perioodiline B -vitamiini sisalduse jälgimine. Ravi metformiiniga tuleb jätkata nii kaua, kuni see on talutav ja ei ole vastunäidustatud, ning B -vitamiini vaeguse korral tuleb kohaldada sobivat korrigeerivat ravi vastavalt kehtivatele kliinilistele juhistele. Metformiin üksi ei põhjusta hüpoglükeemiat, kuid tuleb olla ettevaatlik selle kasutamisel kombinatsioonis insuliini või muude suukaudsete diabeedivastaste ravimitega (nt sulfonüüluuread või meglitiniidid).

Abiained Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi tabletis, see tähendab põhimõtteliselt “naatriumivaba”.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Samaaegne kasutamine ei ole soovitatav Alkohol Alkoholimürgistus on seotud laktatsidoosi suurenenud riskiga, eriti paastumise, alatoitumise või maksakahjustuse korral.

Joodi sisaldavad kontrastained Röntgenuuringute puhul tuleb metformiini kasutamine ajutiselt katkestada protseduuri ajaks või enne seda ja mitte uuesti alustada enne, kui uuringust on möödunud vähemalt 48 tundi ning neerufunktsiooni on uuesti hinnatud ja see on stabiilne, vt lõigud 4.2 ja 4.4.

Kombinatsioonid, mis nõuavad ettevaatust Mõned ravimid võivad avaldada neerufunktsioonile mittesoovitavat toimet ning seega suurendada laktatsidoosi riski, nt MSPVA-d, sh selektiivsed tsüklooksügenaas (COX) II inhibiitorid, AKE- inhibiitorid, angiotensiin II retseptori antagonistid ja diureetikumid, eriti lingudiureetikumid. Kasutades neid ravimeid kombinatsioonis metformiiniga, on vajalik hoolikas neerufunktsiooni jälgimine.

Ravimid, millel esineb oluline hüperglükeemiline aktiivsus (nt glükokortikoidid (süsteemselt ja paikselt manustatuna) ja sümpatomimeetikumid) Vajalik võib olla sagedasem vere glükoosisisalduse jälgimine, eriti ravi alguses. Vajadusel kohandada metformiini annust ravi ajal nende ravimitega ja pärast selle lõpetamist.

Orgaanilised katioontransporterid (organic cation transporters, OCT) Metformiin on mõlema transporteri OCT1 ja OTC2 substraat.

Metformiini samaaegne manustamine koos

OCT1-inhibiitoritega (nt verapamiil) võib vähendada metformiini efektiivsust.
OCT1-indutseerijatega (nt rifampitsiin) võib suurendada metformiini imendumist seedetraktist ja efektiivsust.
OCT2-inhibiitoritega (nt tsimetidiin, dolutegraviir, ranolasiin, trimetoprim, vandetaniib, isavukonasool) võib vähendada metformiini renaalset eritumist ja põhjustada seeläbi metformiini plasmakontsentratsiooni suurenemist.
OCT1- ja OCT2-inhibiitoritega (nt krisotiniib, olapariin) võib muuta metformiini efektiivsust ja renaalset eritumist.

Seetõttu on vajalik ettevaatus, kui metformiini manustatakse koos nende ravimitega, eriti neerukahjustusega patsientidel, sest metformiini plasmakontsentratsioon võib suureneda. Vajadusel võib kaaluda metformiini annuste kohandamist, sest OCT inhibiitorid/indutseerijad võivad muuta metformiini efektiivsust.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Kontrollimata hüperglükeemia eostamise faasis ja raseduse ajal on seotud kaasasündinud väärarendite, raseduse katkemise, rasedusest tingitud hüpertensiooni, preeklampsia ja perinataalse suremuse suurenenud riskiga. Oluline on hoida vere glükoosisisaldus kogu raseduse vältel võimalikult normi lähedal, et vähendada hüperglükeemiaga seotud soovimatute tagajärgede riski emale ja lapsele.

Metformiin läbib platsentaarbarjääri sama kõrges kontsentratsioonis kui ema veres.

Registripõhisest kohortuuringust ja avaldatud andmetest (metaanalüüsid, kliinilised uuringud ja registrid) saadud suur hulk andmeid rasedate naiste kohta (rohkem kui 1000 eksponeeritud raseda andmed) ei näita suurenenud kaasasündinud väärarengute ega loote/vastsündinu toksilisuse riski metformiini kasutamisel eostamise faasis ja/või raseduse ajal.

Andmed pikaajalise mõju kohta in utero metformiiniga kokkupuutunud laste kehakaalule on piiratud ja ebaselged. Metformiin ei näi raseduse ajal kokkupuutunud lastel mõjutavat motoorset ega sotsiaalset arengut kuni 4. eluaastani, kuigi andmed pikaajaliste tulemuste kohta on piiratud.

Kliinilise vajaduse korral võib kaaluda metformiini kasutamist raseduse ajal ja eostamise faasis lisaks insuliinile või alternatiivina.

Imetamine Metformiin eritub inimese rinnapiima. Ravitud emade rinnapiima saavatel vastsündinutel/imikutel metformiiniga seotud kahjulikke nähtusid ei täheldatud. Et kättesaadavad on ainult piiratud andmed, ei soovitata siiski ravi ajal metformiiniga imetada. Tuleb otsustada, kas katkestada imetamine, arvestades imetamise kasu ja võimalikku riski kõrvaltoimete tekkeks lapsel.

Fertiilsus Isaste ega emaste rottide fertiilsust ei mõjutanud metformiini 600 mg/kg ööpäevas annuse manustamine, mis on ligikaudu kolm korda suurem maksimaalsest inimesele soovitatud ööpäevasest annusest põhinedes kehapinna võrdlusel.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Metformiini monoteraapia ei põhjusta hüpoglükeemiat ja sellepärast ei mõjuta autojuhtimise või masinate käsitsemise võimet. Siiski tuleb patsiente hoiatada võimaliku hüpoglükeemia riski eest, kui metformiini kasutatakse kombinatsioonis teiste antidiabeetiliste ravimitega (nt sulfonüüluuread, insuliin või meglitiniidid).

4.8 Kõrvaltoimed

Ravi alustamisel on kõige sagedasemad kõrvaltoimed iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, kõhuvalu ja isutus, mis taandub enamikul juhtudel spontaanselt. Nende vältimiseks on soovitatav võtta metformiini ööpäevane annus kaheks või kolmeks jagatuna ja tasapisi annuseid suurendada.

Ravi ajal metformiiniga võivad esineda järgmised kõrvaltoimed. Esinemissagedused on määratud järgmiselt: väga sage (≥ 1/10); sage (≥ 1/100, < 1/10); aeg-ajalt (≥ 1/1000, < 1/100); harv (≥ 1/10 000, < 1/1000); väga harv (< 1/10 000). Ainevahetus- ja toitumishäired Sage B -vitamiin vähenemine/vaegus (vt lõik 4.4). Närvisüsteemi häired Sage Maitsetundlikkuse häire. Seedetrakti häired Väga sage Gastrointestinaalsed häired, nagu iiveldus, Maksa ja sapiteede häired Väga harv Üksikud teated kõrvalekallete kohta Naha ja nahaaluskoe Väga harv Nahareaktsioonid, nagu erüteem, sügelus, kahjustused urtikaaria.

Lapsed Avaldatud ja turuletulekujärgsete andmete järgi ning piiratud pediaatrilise populatsiooniga (vanus 10…16 eluaastat, ravitud 1 aasta jooksul) läbi viidud kontrolliga kliinilistes uuringutes teatatud kõrvaltoimed olid iseloomult ja raskuselt sarnased täiskasvanutel esinevatega.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Isegi kuni 85 g metformiinvesinikkloriidi annustega ei ole hüpoglükeemiat täheldatud, kuid nendes tingimustes on tekkinud laktatsidoos. Suur metformiini üleannus või kaasnevad riskitegurid võivad põhjustada laktatsidoosi. Laktatsidoos on erakorraline meditsiiniline seisund, mida tuleb ravida haiglas. Kõige efektiivsem meetod laktaadi ja metformiini eemaldamiseks on hemodialüüs.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: vere glükoosisisaldust vähendavad ained, v.a insuliinid; biguaniidid. ATC-kood: A10BA02.

Toimemehhanism Metformiin on antihüperglükeemilise toimega biguaniid, mis avaldab toimet nii basaalsele kui ka söögijärgsele hüperglükeemiale. See ei stimuleeri insuliini sekretsiooni ja seega ei põhjusta hüpoglükeemiat. Metformiin vähendab basaalset hüperinsulineemiat ja kombinatsioonis insuliiniga vähendab insuliinivajadust.

Metformiin avaldab oma antihüperglükeemilist toimet mitme mehhanismi kaudu.

Metformiin vähendab glükoosi tootmist maksas.
Metformiin hõlbustab perifeerset glükoosi sidumist ja kasutamist, osaliselt insuliini toimet suurendades.
Metformiin muudab glükoosi ringlust soolestikus: vereringest omastamine suureneb ja toidust imendumine väheneb. Soolestikule omistatavad täiendavad mehhanismid hõlmavad glükagoonilaadse peptiid-1 (GLP-1) vabanemise suurenemist ja sapphappe resorptsiooni vähenemist. Metformiin muudab soolestiku mikrobioomi.

Metformiin võib parandada lipiidide profiili hüperlipideemilistel inimestel.

Kliinilistes uuringutes on metformiini kasutamist seostatud stabiilse kehakaaluga või mõõduka kehakaalu langusega. Metformiin on adenosiinmonofosfaat-proteiinkinaasi (AMPK) aktivaator ja suurendab kõikide glükoosi transporterite (GLUT-id) transpordivõimet.

Kliiniline efektiivsus Prospektiivne randomiseeritud uuring (UKPDS) on näidanud vere glükoosisisalduse intensiivse kontrollimise pikaajalist kasu 2. tüüpi diabeediga täiskasvanud patsientidel.

Metformiini ravitulemuste analüüsimine ülekaalulistel patsientidel pärast dieetravi ebaõnnestumist näitas

diabeedi tüsistuste absoluutse riski olulist vähenemist metformiini rühmas (29,8 juhtu 1000 patsiendiaasta kohta) võrreldes ainult dieediga (43,3 juhtu 1000 patsiendiaasta kohta),

p = 0,0023, ning võrreldes sulfonüüluurea kombinatsioonravi ja insuliini monoteraapia rühmadega (40,1 juhtu 1000 patsiendiaasta kohta), p = 0,0034.

diabeediga seotud suremuse absoluutse riski olulist vähenemist: metformiiniga 7,5 juhtu 1000 patsiendiaasta kohta, ainult dieediga 12,7 juhtu 1000 patsiendiaasta kohta, p = 0,017.

üldise suremuse absoluutse riski olulist vähenemist: metformiiniga 13,5 juhtu 1000 patsiendiaasta kohta võrreldes ainult dieediga (20,6 juhtu 1000 patsiendiaasta kohta) (p = 0,011) ning võrreldes sulfonüüluurea kombinatsioonravi ja insuliini monoteraapia rühmadega (18,9 juhtu 1000 patsiendiaasta kohta) (p = 0,021).
müokardiinfarkti absoluutse riski olulist vähenemist: metformiiniga 11 juhtu 1000 patsiendiaasta kohta, ainult dieediga 18 juhtu 1000 patsiendiaasta kohta (p = 0,01).

Metformiini kasutamisel teise rea ravimina kombinatsioonis sulfonüüluureaga ei täheldatud paremust kliiniliste lõpptulemuste osas. 1. tüüpi diabeediga patsientidel on metformiini kombinatsioonis insuliiniga kasutatud valitud patsientidel, kuid selle kombinatsiooni kliinilist kasu ei ole formaalselt kindlaks tehtud.

Lapsed Kontrolliga 1-aastase kestusega kliinilistes uuringutes on piiratud arvul patsientidel vanuses 10...16 aastat saadud samasugune vastus glükeemilise kontrolli osas nagu täiskasvanutel.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine Pärast suukaudset metformiinvesinikkloriidi tablettide manustamist saabub maksimaalne plasmakontsentratsioon (C ) ligikaudu 2,5 tunniga (T ). Absoluutne biosaadavus 500 mg või 850 mg metformiinvesinikkloriidi tableti puhul on tervetel inimestel ligikaudu 50...60%. Pärast suukaudset manustamist oli roojast leitud imendumata fraktsiooni 20...30%. Suukaudse manustamise järel on metformiini imendumine küllastuv ja mittetäielik. Arvatakse, et metformiini imendumine on mittelineaarne. Metformiini soovitatavate annuste ja annustamisskeemidega saavutatakse plasma tasakaalukontsentratsioonid 24...48 tunniga ja tavaliselt on need alla 1 mikrogrammi/ml. Kontrollitud kliinilistes uuringutes ei suurenenud metformiini maksimaalne plasmakontsentratsioon (C ) üle 5 mikrogrammi/ml isegi maksimaalsete annuste korral. Toit vähendab metformiini imendumise ulatust ja aeglustab seda veidi. 850 mg tableti suukaudse manustamise järel täheldati maksimaalse plasmakontsentratsiooni vähenemist 40%, AUC (kontsentratsioonikõvera alune pindala) vähenemist 25% ja maksimaalse plasmakontsentratsiooni saavutamiseks vajaliku aja pikenemist 35 minuti võrra. Nende leidude kliiniline tähtsus ei ole teada.

Jaotumine Seondumine plasmavalkudega on ebaoluline. Metformiin jaotub erütrotsüütidesse. Maksimaalne kontsentratsioon veres on väiksem kui plasmas ja saavutatakse ligikaudu samal ajal. Kõige tõenäolisemalt toimub jaotumine erütrotsüütidesse sekundaarselt. Keskmine jaotusruumala (Vd) on vahemikus 63…276 liitrit. Biotransformatsioon Metformiin eritub muutumatul kujul uriiniga. Inimesel ei ole metaboliite tuvastatud.

Eritumine Metformiini renaalne kliirens on > 400 ml/min, viidates eliminatsioonile glomerulaarse filtratsiooni ja tubulaarse sekretsiooni kaudu. Suukaudse manustamise järel on näiv terminaalse eliminatsiooni poolväärtusaeg ligikaudu 6,5 tundi.

Kahjustatud neerufunktsiooni korral on renaalne kliirens aeglustunud proportsionaalselt kreatiniini kliirensiga ja seega on eliminatsiooni poolväärtusaeg pikenenud, põhjustades metformiinisisalduse suurenemist plasmas.

Omadused erinevates patsiendirühmades

Neerukahjustus Olemasolevaid andmeid mõõduka neerukahjustusega patsientidel on vähe ja usaldusväärset hinnangut metformiini süsteemse ekspositsiooni osas sellel patsiendirühmal võrreldes normaalse neerufunktsiooniga isikutega ei saa teha. Seega tuleb annust kohandada kliinilise efektiivsuse/taluvuse kaalutluste põhjal (vt lõik 4.2).

Lapsed Uuring üksikannusega: 500 mg metformiinvesinikkloriidi üksikannuse manustamise järel oli lastel farmakokineetiline profiil samasugune kui tervetel täiskasvanutel.

Uuring korduvannustega: andmed piirduvad ühe uuringuga. Korduvate 500 mg metformiinvesinikkloriidi annuste kaks korda ööpäevas manustamise järel lastele seitsme päeva jooksul olid plasma maksimaalne kontsentratsioon (C ) ja süsteemne ekspositsioon (AUC ) vähenenud vastavalt ligikaudu 33% ja 40% võrreldes diabeediga täiskasvanutega, kes said 500 mg korduvannuseid kaks korda ööpäevas 14 päeva jooksul. Et annus on individuaalselt kohandatud glükeemilise kontrolli alusel, on selle tähtsus kliiniliselt vähe oluline.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, genotoksilisuse, kartsinogeensuse ja reproduktsioonitoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Tableti sisu Povidoon Naatriumkroskarmelloos Kolloidne ränidioksiid Magneesiumstearaat

Tableti kate Opadry White sisaldab Hüpromelloos Makrogool Titaandioksiid (E171)

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

36 kuud.

6.4 Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

500 mg

Blister: läbipaistev PVC-Alu blister sisaldab 7, 28, 30, 40, 50, 56, 60, 84, 90, 100, 120, 200, 300, 400 tabletti.

HDPE pudel: valge läbipaistmatu polüpropüleenist lastekindla korgi ja vatist induktsioontihendist voodriga valge läbipaistmatu HDPE pudel 90, 100, 300, 400, 1000 tabletiga.

850 mg Blister: läbipaistev PVC-Alu blister sisaldab 7, 30, 40, 50, 56, 60, 90, 100, 120, 200 tabletti.

HDPE pudel: valge läbipaistmatu polüpropüleenist lastekindla korgi ja vatist induktsioontihendist voodriga valge läbipaistmatu HDPE pudel 90, 100, 200 tabletiga.

1000 mg Blister: läbipaistev PVC-Alu blister sisaldab 7, 20, 28, 30, 56, 60, 84, 90, 100, 120, 180, 200 tabletti.

HDPE pudel: valge läbipaistmatu polüpropüleenist lastekindla korgi ja vatist induktsioontihendist voodriga valge läbipaistmatu HDPE pudel 60, 100, 200, 1000 tabletiga.