Metforal xr – Ravimi omaduste kokkuvõte (toimeainet prolongeeritult vabastav tablett 500 mg)

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Metforal XR, 500 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks toimeainet prolongeeritult vabastav tablett sisaldab 500 mg metformiinvesinikkloriidi, mis vastab 390 mg metformiinile.

INN. Metforminum.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Toimeainet prolongeeritult vabastav tablett.

Valge kuni kahvatu valge kapslikujuline tablett, mille ühel küljel on pimetrükis „SR 500“ ja teine külg on märgistuseta. Tableti mõõtmed on: pikkus 16,50 mm, laius 8,20 mm ja läbimõõt 6,10 mm.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

2. tüüpi diabeedi ravi täiskasvanutel, eriti ülekaalulistel patsientidel, kui ainult dieedi ja füüsilise koormusega ei saavutata piisavat glükeemilist kontrolli. Metformiini võib kasutada monoteraapiana või kombinatsioonis teiste suukaudsete diabeedivastaste ravimite või insuliiniga.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine Normaalse neerufunktsiooniga täiskasvanud patsiendid (GFR ≥ 90 ml/min) 2. tüüpi diabeedi monoteraapia ja kombinatsioon teiste suukaudsete antidiabeetiliste ravimitega

• Tavaline algannus on üks Metforal XR’i 500 mg tablett üks kord ööpäevas.
• Pärast 10 kuni 15 päeva möödumist kohandatakse annus vastavalt vereglükoosi mõõtmise tulemustele. Annuse aeglane suurendamine võib parandada gastrointestinaalset taluvust. Maksimaalne annus on 4 Metforal XR’i 500 mg toimeainet prolongeeritult vabastavat tabletti ööpäevas.
• Annust suurendatakse 500 mg kaupa iga 10…15 päeva järel, kuni maksimaalselt 2000 mg üks kord ööpäevas koos õhtusöögiga. Juhul kui Metforal XR’iga 2000 mg üks kord ööpäevas ei saavutata piisavat glükeemilist kontrolli, võib kaaluda Metforal XR 1000 mg manustamist kaks korda ööpäevas, mõlemad annused söögikorra ajal. Kui ka siis glükeemilist kontrolli ei saavutata, võib patsiendid üle viia tavalistele metformiini tablettidele maksimumannuses 3000 mg ööpäevas.
• Patsientidel, keda on juba ravitud metformiini tablettidega tuleb algannusena kasutada Metforal XR tablette, mis on ekvivalentsed toimeainet koheselt vabastavate tablettide ööpäevase annusega.

• Patsientidele, keda ravitakse suurema metformiini annusega kui 2000 mg ööpäevas, ei ole üleviimine Metforal XR tablettidele soovitatav.
• Juhul, kui toimub üleviimine teistelt suukaudsetelt diabeediravimitelt, tuleb teise ravimi kasutamine lõpetada ja alustada ülalviidatud annuses ravi Metforal XR-iga.

Kombinatsioon insuliiniga Metformiinvesinikkloriidi ja insuliini võib kasutada kombineeritud ravis, et saavutada paremat glükeemilist kontrolli.

Tavaline algannus on üks Metforal XR 500 mg tablett üks kord ööpäevas, samas kui insuliini annus kohandatakse vastavalt vereglükoosi mõõtmiste tulemustele.

Eakad Neerufunktsiooni võimaliku häirumise tõttu eakatel tuleb metformiini annust kohandada vastavalt neerufunktsiooni näitajatele. Vajalik on neerufunktsiooni näitajate regulaarne hindamine (vt lõik 4.4).

Neerukahjustus Enne ravi alustamist metformiini sisaldavate ravimitega tuleb hinnata glomerulaarfiltratsiooni kiirust (GFR) ja edaspidi vähemalt üks kord aastas. Patsientidel, kellel esineb suurenenud risk neerukahjustuse progresseerumiseks, samuti eakatel, tuleb neerufunktsiooni hinnata sagedamini, nt iga 3...6 kuu järel.

GFR ml/min Maksimaalne ööpäevane Täiendavad asjaolud, mida arvesse võtta koguannus 60…89 2000 mg Halveneva neerufunktsiooni korral võib kaaluda annuse 45…59 2000 mg Enne ravi alustamist metformiiniga tuleb üle vaadata 30…44 1000 mg <30 - Metformiin on vastunäidustatud. Lapsed Metforal XR’i ei tohi lastel kasutada andmete puudumise tõttu.

Manustamisviis Tabletid tuleb alla neelata tervelt koos veega. Neid ei tohi närida ega purustada.

4.3 Vastunäidustused

• Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
• Igat tüüpi äge metaboolne atsidoos (nt laktatsidoos, diabeetiline ketoatsidoos).
• Diabeetiline prekooma.
• Raske neerupuudulikkus (GFR < 30 ml/min).
• Ägedad seisundid, mis võivad mõjutada neerutalitlust, näiteks: o dehüdratsioon, o raske infektsioon, o šokk.
• Haigused, mis võivad põhjustada koe hüpoksiat (eriti ägedad haigused, aga ka kroonilise haiguse ägenemine), näiteks: o kompenseerimata südamepuudulikkus, o hingamispuudulikkus, o hiljuti läbipõetud müokardiinfarkt, o šokk.
• Maksapuudulikkus, äge alkoholimürgistus, alkoholism.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Laktatsidoos Laktatsidoos on väga harv, kuid tõsine ainevahetuslik tüsistus, mis võib kõige sagedamini ilmneda neerufunktsiooni ägeda halvenemise, kardiorespiratoorse haiguse või sepsise korral. Neerufunktsiooni ägedal halvenemisel metformiin kuhjub ja suureneb laktatsidoosi tekkerisk. Dehüdratsiooni korral (raske kõhulahtisus või oksendamine, palavik või vähenenud vedeliku tarbimine) tuleb metformiini kasutamine ajutiselt katkestada ja soovitatav on pidada nõu arstiga.

Metformiiniga ravi saavatel patsientidel tuleb ravi neerufunktsiooni tugevalt mõjutavate ravimitega (nt antihüpertensiivsed ravimid, diureetikumid ja MSPVA-d) alustada ettevaatusega. Teisteks riskiteguriteks, mis võivad põhjustada laktatsidoosi teket, on liigne alkoholi tarbimine, maksapuudulikkus, ebapiisavalt kontrollitud diabeet, ketoos, pikaaegne paastumine ja mis tahes hüpoksiaga seotud haigusseisundid, samuti teiste laktatsidoosi tekitada võivate ravimite samaaegne kasutamine (vt lõigud 4.3 ja 4.5).

Patsiente/hooldajaid tuleb teavitada laktatsidoosi tekkeriskist. Laktatsidoosi iseloomustab atsidootiline düspnoe, kõhuvalu, lihaskrambid, asteenia ja hüpotermia, millele järgneb kooma. Nende sümptomite tekkekahtluse korral peab patsient ravi katkestama ja pöörduma viivitamatult arsti poole. Diagnostilise tähendusega laboratoorsetes tulemustes on vere pH vähenemine (< 7,35), plasma laktaadisisalduse suurenemine (> 5 mmol/l), suurenenud anioonivaegus ja laktaadi/püruvaadi suhe.

Arstid peaksid hoiatama patsiente laktatsidoosi riski ja sümptomite osas.

Teadaoleva või kahtlustatava mitokondriaalse haigusega patsiendid Patsientidel, kellel on teadaolevad mitokondriaalsed haigused, nagu mitokondriaalne entsefalopaatia koos laktatsidoosi ja insuldilaadsete episoodidega (Mitochondrial Encephalopathy with Lactic Acidosis syndrome, MELAS sündroom) ja emalt päritud suhkurtõbi ja kurtus (Maternal inherited diabetes and deafness, MIDD), ei soovitata metformiini kasutada, kuna see võib põhjustada laktatsidoosi ägenemist ja neuroloogiliste tüsistuste tekkeriski, mis omakorda võivad põhjustada haiguse süvenemist. Kui pärast metformiini võtmist tekivad MELAS sündroomile või MIDD-ile viitavad nähud ja sümptomid, tuleb ravi metformiiniga viivitamatult katkestada ja teha kohe diagnostiline hindamine.

Neerufunktsioon Enne ravi alustamist ja seejärel regulaarselt tuleb määrata glomerulaarfiltratsiooni kiirust (GFR), vt lõik 4.2. Metformiin on vastunäidustatud patsientidele, kelle GFR on alla 30 ml/min ning ravi tuleb ajutiselt katkestada neerufunktsiooni mõjutavate seisundite tekkimisel, vt lõik 4.3.

Südamefunktsioon Südamepuudulikkusega patsientidel on suurem hüpoksia ja neerupuudulikkuse risk. Patsientidel, kellel on stabiilne krooniline südamepuudulikkus võib metformiini kasutada südame- ja neerufunktsiooni regulaarsel jälgimisel. Patsientidel, kellel on äge ja mittestabiilne südamepuudulikkus, on metformiin vastunäidustatud (vt lõik 4.3).

Joodi sisaldavate kontrastainete manustamine Jodeeritud kontrastaine intravaskulaarne manustamine võib viia kontrastaine indutseeritud nefropaatia tekkeni, mille tulemusel metformiin kuhjub ja seega suureneb laktatsidoosi risk. Selliste uuringute puhul tuleb metformiini kasutamine ajutiselt katkestada protseduuri ajaks või enne seda ja mitte uuesti alustada enne, kui uuringust on möödunud vähemalt 48 tundi ning eeldusel, et neerufunktsiooni on uuesti hinnatud ja see on stabiilne, vt lõigud 4.2 ja 4.5.

Kirurgia

Ravi metformiiniga peab katkestama, kui operatsiooniks kasutatakse üld-, spinaal- või epiduraalanesteesiat. Ravi võib uuesti alustada mitte varem kui 48 tundi pärast operatsiooni või toidu suukaudse manustamisega taasalustamist ning eeldusel, et neerufunktsiooni on uuesti hinnatud ja see on stabiilne.

Teised ettevaatusabinõud Kõik patsiendid peavad jätkama oma dieedi pidamist regulaarse süsivesikute tarbimise ühtlase jaotamisega päeva jooksul. Ülekaalulised patsiendid peavad jätkama kalorivaest dieeti.

Suhkurtõve jälgimiseks tuleb teha regulaarselt laboratoorseid uuringuid. Metformiin võib vähendada B -vitamiini sisaldust seerumis. Madala B -vitamiini sisalduse risk suureneb metformiini annuse suurenemisel, ravi kestuse pikenemisel ja/või B -vitamiini vaegust põhjustavate riskiteguritega patsientidel. B -vitamiini vaeguse kahtluse korral (nagu aneemia või neuropaatia) tuleb jälgida B -vitamiini sisaldust seerumis. B -vitamiini vaeguse riskifaktoritega patsientidel võib olla vajalik perioodiline B vitamiini sisalduse jälgimine. Ravi metformiiniga tuleb jätkata nii kaua, kuni see on talutav ja ei ole vastunäidustatud ning toimub B -vitamiini vaeguse korrigeeriv ravi vastavalt kehtivatele ravijuhistele. Metformiin üksinda ei põhjusta kunagi hüpoglükeemiat, kuid tuleb olla ettevaatlik selle kasutamisel kombinatsioonis insuliini või muu suukaudse diabeedivastase ravimiga (nt sulfonüüluuread või meglitiniidid). Tableti kest võib olla väljaheites näha. Patsient peab olema eelnevalt informeeritud, et see on tavapärane. Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi tabletis, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Samaaegne kasutamine ei ole soovitatav Alkohol Alkoholimürgistus on seotud laktatsidoosi suurenenud riskiga, eriti paastumise, alatoitumise või maksakahjustuse korral. Joodi sisaldavad kontrastained Röntgenuuringute puhul tuleb metformiini kasutamine ajutiselt katkestada protseduuri ajaks või enne seda ja mitte uuesti alustada enne, kui uuringust on möödunud vähemalt 48 tundi ning eeldusel, et neerufunktsiooni on uuesti hinnatud ja see on stabiilne, vt lõigud 4.2 ja 4.4. Kasutamisel ettevaatusabinõusid vajavad kombinatsioonid Mõned ravimid võivad avaldada neerufunktsioonile mittesoovitavat toimet ning seega suurendada laktatsidoosi riski, nt MSPVA-d, sh selektiivsed tsüklooksügenaas (COX) II inhibiitorid, AKE- inhibiitorid, angiotensiin II retseptori antagonistid ja diureetikumid, eriti lingudiureetikumid. Alustades nende ravimite kasutamist või kasutades neid ravimeid kombinatsioonis metformiiniga, on vajalik hoolikas neerufunktsiooni jälgimine.

Ravimid, millel esineb oluline hüperglükeemiline aktiivsus (näiteks glükokortikoidid (süsteemselt ja paikselt manustatuna) ja sümpatomimeetikumid) Vajalik võib olla sagedasem vere glükoosisisalduse jälgimine, eriti ravi alguses. Vajadusel tuleb kohandada metformiini annust ravi ajal nende ravimitega ja pärast selle lõpetamist.

Orgaaniliste katioonide transporterid (OCT) Metformiin on mõlema transporteri OCT-1 ja OTC-2 substraat.

Metformiini kasutamisel koos:

• OCT-1 inhibiitoritega (nagu verapamiil) võib metformiini toime nõrgeneda;

• OCT-1 indutseerijatega (nagu rifampitsiin) võib suureneda gastrointestinaalne imendumine ja metformiini toime;
• OCT-2 inhibiitoritega (nagu tsimetidiin, dolutegraviir, ranolasiin, trimetoprim, vandetaniib, isavukonasool) võib väheneda metformiini renaalne eliminatsioon ja seega suureneda metformiini plasmakontsentratsioon;
• OCT-1 ja OCT-2 inhibiitoritega (nagu krisotiniib, olapariib) võib mõjutada metformiini toimet ja neerude kaudu eritumist.

Seetõttu on nende ravimite manustamisel koos metformiiniga soovitav olla ettevaatlik, eriti neerukahjustusega patsientidel, kuna metformiini plasmakontsentratsioon võib suureneda. Vajadusel tuleb kaaluda metformiini annuse kohandamist, kuna OCT inhibiitorid/indutseerijad võivad mõjutada metformiini toimet.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Kontrollimatu hüperglükeemia eostamise faasis ja raseduse ajal seotud kaasasündinud väärarendite, raseduse katkemise, rasedusaegse hüpertensiooni, preeklampsia ja perinataalse suremuse suurenenud riskiga. Kogu raseduse vältel on oluline hoida veresuhkru sisaldus nii lähedal normaalsele kui võimalik, et vähendada hüperglükeemiast tulenevaid soovimatuid tagajärgi nii emale kui tema lapsele. Metformiin läbib platsentaarbarjääri sama kõrges kontsentratsioonis kui emal veres. Registripõhisest kohortuuringust ja publitseeritud andmetest (metaanalüüsid, kliinilised uuringud ja registrid) saadud suur hulk andmeid rasedate naiste kohta (üle 1000 ekspositsiooni tulemust) ei viita kaasasündinud väärarendite ega loote/neonataalse toksilisuse suurenenud riskile pärast kokkupuudet metformiiniga eostamise faasis ja/või raseduse ajal. Andmed metformiini pikaajalise toime kohta emakasiseselt sellega kokkupuutunud laste kehakaalule on piiratud ja ebaselged. Metformiin tõenäoliselt ei mõjuta raseduse ajal eksponeeritud laste motoorikat ja sotsiaalset arengut kuni 4. eluaastani, kuigi pikaajalisi andmeid on piiratud hulgal. Kui on kliiniline vajadus, võib kaaluda metformiini kasutamist raseduse ajal ja eostamise faasis lisaks insuliinile või alternatiivina.

Imetamine Metformiin eritub inimese rinnapiima. Ravitud emade rinnapiima saavatel vastsündinutel/imikutel metformiini kõrvaltoimeid ei täheldatud. Et kättesaadaval on ainult piiratud andmed, ei soovitata ravi ajal metformiiniga siiski imetada. Rinnaga toitmise katkestamine tuleb otsustada, arvestades imetamise kasu ja võimalikku kõrvaltoimete riski lapsele.

Fertiilsus Isaste või emaste rottide fertiilsust ei mõjutanud metformiini nii kõrge kui 600 mg/kg ööpäevas annuste manustamine, mis on ligikaudu kolm korda suurem maksimaalsest inimesele soovitatud ööpäevasest annusest, põhinedes kehapinna võrdlusel.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Metformiini monoteraapia ei põhjusta hüpoglükeemiat ja seega ei mõjuta autojuhtimise või masinate käsitsemise võimet. Siiski tuleb patsiente hoiatada võimaliku hüpoglükeemia riski eest, kui metformiini kasutatakse kombinatsioonis teiste antidiabeetiliste ravimitega (nt sulfonüüluuread, insuliin või meglitiniidid).

4.8 Kõrvaltoimed

Turuletulekujärgsete ja kontrolliga kliiniliste uuringute andmete kohaselt olid metformiini prolongeeritult vabastavate tablettide puhul teatatud kõrvaltoimed oma olemuselt ja raskusastmelt sarnased metformiini koheselt vabastavate tablettide puhul teatatutele.

Ravi alustamisel esines kõige sagedamini selliseid kõrvaltoimed, nagu iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, kõhuvalu ja isutus, mis üldjuhul lahenesid iseenesest.

Ravi ajal Metforal XR’iga võivad esineda järgmised kõrvaltoimed.

Esinemissagedused on määratud järgmiselt: Väga sage: ≥ 1/10 Sage: ≥ 1/100 kuni < 1/10 Aeg-ajalt: ≥ 1/1000 kuni < 1/100 Harv: ≥ 1/10 000 kuni < 1/1000 Väga harv: < 1/10 000 Teadmata: ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel.

Iga grupeeritud sageduse puhul on kõrvaltoimed esitatud kõrvaltoime tõsiduse kahanevas järjestuses.

Ainevahetus- ja toitumishäired Sage:

• B vitamiini sisalduse vähenemine/defitsiit (vt lõik 4.4).

Väga harv:

• Laktatsidoos (vt lõik 4.4).

Närvisüsteemi häired Sage:

• Maitsetundlikkuse häire.

Seedetrakti häired Väga sage:

• Gastrointestinaalsed häired, nagu iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, kõhuvalu ja isutus. Need kõrvaltoimed ilmnevad tavaliselt ravi algul ja enamikul juhtudest lahenevad iseenesest. Annuse aeglane suurendamine võib samuti parandada gastrointestinaalset taluvust.

Maksa ja sapiteede häired Väga harv:

• Üksikud teated kõrvalekallete kohta maksatalitluse analüüsides või hepatiit, mis laheneb ravi peatamisel metformiiniga.

Naha ja nahaaluskoe kahjustused Väga harv:

• Nahareaktsioonid, nagu erüteem, sügelus, urtikaaria.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Isegi kuni 85 g metformiini annustega ei ole hüpoglükeemiat täheldatud, kuid nendes tingimustes on esinenud laktatsidoos. Suur metformiini üleannus või kaasnevad riskitegurid võivad viia laktatsidoosini. Laktatsidoos on meditsiiniline erakorraline seisund, mida tuleb ravida haiglas. Kõige efektiivsem meetod laktaadi ja metformiini eemaldamiseks on hemodialüüs.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: vere glükoosisisaldust vähendavad ained, v.a insuliinid, biguaniidid, ATC-kood: A10BA02.

Metformiin on antihüperglükeemilise toimega biguaniid, mis vähendab nii basaalset kui ka söögijärgset vereplasma glükoosisisaldust. Ta ei stimuleeri insuliini sekretsiooni ja seepärast ei põhjusta hüpoglükeemiat.

Toimemehhanism Metformiin võib avaldada toimet kolme mehhanismi kaudu:

• glükoosi tootmise vähendamine maksas, inhibeerides glükoneogeneesi ja glükogenolüüsi;
• insuliinitundlikkuse suurendamine lihastes, parandades perifeerset glükoosi haaramist ja kasutamist;
• glükoosi soolest imendumise aeglustamine.

Metformiin stimuleerib glükogeeni rakusisest sünteesi, mõjutades glükogeeni süntetaasi. Metformiin suurendab kõikide seni teadaolevate glükoosi transporterite (GLUT-id) transpordivõimet.

Farmakodünaamilised toimed Kliinilistes uuringutes on metformiini peamine mitteglükeemiline toime kas kehakaalu stabiilsus või mõõdukas kehakaalu langus.

Metformiini koheselt vabastaval ravimvormil on inimeste puhul soodne toime lipiidide ainevahetusele, sõltumata toimest glükeemiale. Seda on näidatud terapeutilistes annustes kontrolliga, keskmistes või pikaajalistes kliinilistes uuringutes: metformiini koheselt vabastav ravimvorm alandab üldkolesterooli taset, LDL kolesterooli taset ja triglütseriidide taset. Sarnast toimet ei ole näidatud toimeainet prolongeeritult vabastava ravimvormiga, tõenäoliselt õhtuse manustamiskorra tõttu, ja võib tekkida triglütseriidide taseme tõus.

Kliiniline efektiivsus Prospektiivne randomiseeritud uuring (UKPDS) on näidanud metformiini koheselt vabastava ravimvormiga intensiivse vereglükoosi kontrollimise pikaajalist kasu 2. tüüpi suhkurtõvega ülekaalulistel täiskasvanud patsientidel kasutatuna esmavaliku ravimina dieedi ebaõnnestumisel. Metformiini ravitulemuste analüüsimine ülekaalulistel patsientidel (pärast dieetravi ebaõnnestumist) näitas:

• suhkurtõve mis tahes tüsistuste absoluutse riski olulist vähenemist metformiini rühmas (29,8

sündmust 1000 patsiendiaasta kohta) võrreldes ainult dieediga (43,3 sündmust 1000 patsiendiaasta kohta), p = 0,0023 ning kombineeritud sulfonüüluurea ja insuliini monoteraapia rühmaga (40,1 sündmust 1000 patsiendiaasta kohta), p = 0,0034;

• suhkurtõvega seotud suremuse absoluutse riski olulist vähenemist: metformiiniga 7,5 juhtu 1000

patsiendiaasta kohta, ainult dieediga 12,7 juhtu 1000 patsiendiaasta kohta, p = 0,017;

• üldise suremuse absoluutse riski olulist vähenemist: metformiiniga 13,5 juhtu 1000 patsiendiaasta

kohta, ainult dieediga 20,6 juhtu 1000 patsiendiaasta kohta (p = 0,011) ning kombineeritud sulfonüüluurea ja insuliini monoteraapia rühmaga 18,9 juhtu 1000 patsiendiaasta kohta (p = 0,021);

• müokardiinfarkti absoluutse riski olulist vähenemist: metformiiniga 11 juhtu 1000 patsiendiaasta

kohta, ainult dieediga 18 juhtu 1000 patsiendiaasta kohta (p = 0,01). Metformiini kasutamisel teise rea ravimina kombinatsioonis sulfonüüluureaga ei täheldatud paremust kliiniliste lõpptulemuste osas.

1. tüüpi suhkurtõvega patsientidel on metformiini kombinatsioonis insuliiniga kasutatud valitud patsientidel, kuid selle kombinatsiooni kliinilist kasu ei ole formaalselt kindlaks tehtud.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine

Pärast toimeainet prolongeeritult vabastava tableti suukaudset manustamist on metformiini imendumine märkimisväärselt aeglasem (T 7 tundi), kui toimeainet koheselt vabastava ravimvormi korral (T 2,5 tundi). max Tasakaaluseisundis, sarnaselt koheselt vabaneva toimeainega ravimvormi puhul, ei suurene C ja AUC proportsionaalselt manustatud annusega. Pärast ühekordset 2000 mg metformiini prolongeeritult vabastava tableti manustamist on AUC (kontsentratsioonikõvera alune pindala) sarnane 1000 mg metformiini koheselt vabastava ravimvormi kaks korda ööpäevas manustamisega. Maksimaalse plasmakontsentratsiooni (C ) ja AUC isikutevaheline varieeruvus on metformiini prolongeeritult vabastavate ja toimeainet koheselt vabastavate tablettide puhul võrreldav. Toimeainet prolongeeritult vabastava tableti manustamisel ilma söömata väheneb AUC 30% (C ja T see ei mõjuta). max Metformiini keskmist imendumist toimeainet prolongeeritult vabastavast ravimvormist mõjutab toidu tarbimine vähe. Pärast metformiini toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide korduvat manustamist kuni 2000 mg-ni ravimi kuhjumist ei täheldata. Jaotumine Seondumine plasmavalkudega on ebaoluline. Metformiin jaotub erütrotsüütidesse. Maksimaalne kontsentratsioon veres on madalam kui plasmas ja saavutatakse ligikaudu samal ajal. Erütrotsüüdid on tõenäoliselt teiseks jaotumisruumiks. Keskmine jaotusruumala (V ) on vahemikus 63…276 liitrit. Biotransformatsioon Metformiin eritub muutumatul kujul uriiniga. Inimesel ei ole metaboliite tuvastatud.

Eritumine Metformiini renaalne kliirens on > 400 ml/min, viidates eliminatsioonile glomerulaarse filtratsiooni ja tubulaarse sekretsiooni kaudu. Suukaudse manustamise järel on terminaalse eliminatsiooni poolväärtusaeg ligikaudu 6,5 tundi. Kahjustatud neerutalitluse korral on renaalne kliirens aeglustunud proportsionaalselt kreatiniini kliirensiga ja seega on eliminatsiooni poolväärtusaeg pikenenud, viies metformiinisisalduse suurenemisele plasmas. Spetsiifilised patsientide rühmad Neerukahjustus Mõõduka neerupuudulikkusega patsientide kohta ei ole andmeid piisavalt, et usaldusväärselt hinnata metformiini süsteemset ekspositsiooni sellele patsientide rühmale, võrreldes normaalse neerufunktsiooniga patsientidega. Seetõttu tuleb annust kohandada, võttes arvesse kliinilist toimet ja taluvust (vt lõik 4.2).

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, genotoksilisuse, kartsinogeensuse ja reproduktsioonitoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Magneesiumstearaat Kolloidne veevaba ränidioksiid Naatriumkarmelloos

Hüpromelloos

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

PVC/alumiiniumblister. Pakend sisaldab 15, 30, 60, 90 või 120 toimeainet prolongeeritult vabastavat tabletti.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Erinõuded puuduvad. Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

BERLIN-CHEMIE AG Glienicker Weg 125 12489 Berlin Saksamaa

8. MÜÜGILOA NUMBER

975818

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 05.12.2018 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 08.05.2023

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Aprill 2025