Artikli sisukord
RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Melatonin Vitabalans, 1 mg tabletid Melatonin Vitabalans, 2 mg tabletid Melatonin Vitabalans, 4 mg tabletid
2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
1 mg tabletid: Üks tablett sisaldab 1 mg melatoniini. 2 mg tabletid: Üks tablett sisaldab 2 mg melatoniini. 4 mg tabletid: Üks tablett sisaldab 4 mg melatoniini.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
3. RAVIMVORM
Tablett.
1 mg tabletid: valge kuni beež, kapslikujuline tablett. Tableti mõõtmed on 5 × 10 mm. 2 mg tabletid: valge kuni beež ümmargune kumer tablett. Tableti läbimõõt on 6 mm. 4 mg tabletid: valge kuni beež ümmargune kumer tablett. Tableti läbimõõt on 7 mm. Poolitusjoon on ainult poolitamise kergendamiseks, et hõlbustada ravimi allaneelamist, mitte tableti võrdseteks annusteks jagamiseks.
4. KLIINILISED ANDMED
4.1 Näidustused
Ajavahestressi lühiajaline ravi täiskasvanutel. Unetuse korral aktiivsus- ja tähelepanuhäirega 6…17-aastastel lastel ja noorukitel, kui unehügieeni meetmetega ei ole saadud piisavat tulemust.
4.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine Biosaadavus on inimestel erinev, mistõttu tuleb annust kohandada individuaalselt. Kasutada tuleb kõige väiksemat toimivat annust.
Ajavahestress täiskasvanutel Soovitatav annus on 1…5 mg ööpäevas. Annus tuleb võtta sihtkohas magamamineku ajal, kui reisitakse vähemalt üle viie ajavööndi, eriti kui reisitakse ida suunas. Ravimit võivad vajaduse korral kasutada ka reisijad, kes reisivad üle 2…4 ajavööndi. Melatoniini tuleb kasutada ajavahestressi korral maksimaalselt viis päeva.
Unetus 6…17-aastastel ADHD-ga lastel ja noorukitel Soovitatav algannus on 1…2 mg 30…60 minutit enne magamaminekut. Annust võib sõltumata lapse vanusest kohandada individuaalselt kuni 5 mg-ni ööpäevas. Väikseimat tõhusat annust tuleb võtta võimalikult lühikese aja jooksul. Piiratud andmed on kättesaadavad kuni kolm aastat kestva ravi kohta. Vähemalt kolm kuud kestnud ravi korral peab arst hindama ravi mõju ja märgatava ravitulemuse puudumisel kaaluma ravi lõpetamist. Patsienti tuleb regulaarselt (vähemalt iga 6 kuu järel) jälgida veendumaks, et ravi
melatoniiniga on endiselt kõige sobivam. Ravi ajal, eriti kui ravi toime on ebakindel, tuleb ravi katkestamist proovida regulaarselt, nt kord aastas.
Kui unehäire on tekkinud ravi ajal ATH ravimiga, tuleb kaaluda annuse kohandamist või üleminekut teisele ravimile.
Patsientide erirühmad
Eakad Kuna (kiiresti vabaneva) eksogeense melatoniini farmakokineetika on noortel täiskasvanutel ja eakatel üldiselt võrreldav, ei ole eakatele spetsiifilisi annustamissoovitusi antud (vt lõik 5.2).
Neerukahjustus Mis tahes raskusastmega neerukahjustuse mõju melatoniini farmakokineetikale ei ole uuritud. Melatoniini kasutamisel neerukahjustusega patsientidel tuleb olla ettevaatlik. Melatonin Vitabalans ei ole soovitatav kasutada raske neerukahjustusega patsientidel (vt lõigud 4.4 ja 5.2).
Maksakahjustus Puuduvad kogemused melatoniini kasutamise kohta maksakahjustusega patsientidel. Avaldatud andmed näitavad, et maksakahjustusega patsientidel on endogeense melatoniini sisaldus märgatavalt suurenenud. Melatonin Vitabalans ei ole soovitatav maksakahjustusega patsientidele (vt lõigud 4.4 ja 5.2).
Lapsed Melatonin Vitabalans ei ole soovitatav lastele või alla 18-aastastele noorukitele ajavahestressi raviks. Melatonin Vitabalans ei ole soovitatav alla 6-aastastele ADHD-ga lastele.
Manustamisviis Suukaudne. Tabletid tuleb alla neelata koos klaasitäie veega.
4.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Melatoniini manustamise ajastus on tähtis. Melatonin Vitabalans tuleb kasutada juhiste järgi. Epilepsia Kasutamisel epilepsiaga patsientidel, tuleb olla ettevaatlik, sest melatoniin võib nii suurendada kui ka vähendada krambihoogude sagedust.
Uimasus Melatoniin võib põhjustada uimasust. Seetõttu tuleb ravimit kasutada ettevaatlikult, kui uimasuse mõju võib olla seotud ohutusriskiga.
Autoimmuunhaigused Kliinilised andmed melatoniini kasutamise kohta autoimmuunhaigustega isikutel puuduvad. Seetõttu ei soovitata Melatonin Vitabalans’i kasutada autoimmuunhaigustega patsientidel.
Maksa- ja neerukahjustus Melatoniini kasutamise ohutuse ja tõhususe kohta maksa- või neerukahjustusega patsientidel on vaid piiratud kogemused. Melatonin Vitabalans’i ei ole soovitatav maksafunktsiooni kahjustusega või raske neerukahjustusega patsientidele (vt lõigud 4.4 ja 5.2).
Diabeet
Piiratud andmed viitavad, et melatoniini võtmine vahetult pärast süsivesikuterikka toidu tarbimist võib halvendada vere glükoosisisalduse kontrolli mitme tunni jooksul. Melatoniini tuleb võtta vähemalt 2 tundi enne ja vähemalt 2 tundi pärast sööki; märkimisväärselt halvenenud glükoositaluvusega või diabeediga patsiendid peavad melatoniini võtma ideaalis vähemalt 3 tundi pärast sööki.
4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Koostoimete uuringud on läbi viidud ainult täiskasvanutel.
Farmakokineetilised koostoimed Melatoniin metaboliseerub peamiselt CYP1A ensüümide kaudu. Seetõttu on võimalikud melatoniini ja teiste CYP1A ensüüme mõjutavate toimeainete koostoimed.
CYP1A2 inhibiitorid CYP1A2 inhibiitorid võivad märkimisväärselt suurendada melatoniini plasmakontsentratsiooni. CYP1A2 inhibiitor fluvoksamiin suurendas oluliselt melatoniini plasmakontsentratsiooni (17 korda suurem AUC ja 12 korda suurem C ). Vältida tuleb samaaegset ravi melatoniini ja CYP1A2 inhibiitori fluvoksamiiniga (inhibeerib ka CYP2C19-t). Ettevaatlik tuleb olla samaaegsel ravil melatoniini ja järgmiste CYP1A2 inhibiitoritega: tsiprofloksatsiin, norfloksatsiin ja verapamiil.
Kombineeritud hormonaalsed rasestumisvastased vahendid, mis sisaldavad etinüülöstradiooli ja progestageeni, võivad inhibeerida CYP1A2 ning suurendada melatoniini plasmakontsentratsiooni 4…5 korda. Melatoniini annust võib olla vaja vähendada.
On teatatud, et postmenopausis naiste hormoonasendusravi korral saavutatakse melatoniini T hiljem, ilma et see mõjutaks melatoniini plasmakontsentratsiooni või rütmi muul viisil. Interaktsioon mõõduka tugevusega CYP1A2 inhibiitoritega suurendab eeldatavasti melatoniini plasmakontsentratsiooni. Seetõttu tuleb olla ettevaatlik patsientidel, kes võtavad 5- või 8-metoksüpsoraleeni (5- või 8-MOP), tsimetidiini või kofeiini.
CYP1A2 indutseerijad CYP1A2 indutseerijad võivad vähendada melatoniini plasmakontsentratsiooni. Melatoniini annuse kohandamine võib olla vajalik samaaegse ravi ajal järgmiste CYP1A2 indutseerivate ainetega: karbamasepiin, fenütoiin, rifampitsiin, omeprasool ja sigarettide suitsetamine (poole väiksem kontsentratsioon kui 7 päeva pärast suitsetamisest loobumist). Farmakodünaamilised koostoimed Adrenergilised agonistid/antagonistid, opiaatide agonistid/antagonistid, antidepressandid, prostaglandiinide inhibiitorid, trüptofaan ja alkohol mõjutavad melatoniini endogeenset sekretsiooni käbinäärmes, kuid ei mõjuta melatoniini metabolismi. Ei ole teada, kas need koostoimed on kliiniliselt olulised.
Alkohol Alkoholi ei tohi koos melatoniiniga kasutada, sest see võib nõrgendada melatoniini toimet unele (vt lõik 4.2).
Nifedipiin Melatoniin võib nõrgendada nifedipiini hüpotensiivset toimet, mistõttu tuleb selle kombinatsiooni puhul olla ettevaatlik ja nifedipiini annust võib-olla kohandada. Kuna ei ole teada, kas tegemist on klassi efektiga, tuleb melatoniini ja teiste kaltsiumi antagonistide kombineerimisel olla ettevaatlik.
Varfariin Juhukirjeldustest on teada, et melatoniini ja K-vitamiini antagonistide, näiteks varfariini samaaegne kasutamine võib põhjustada protrombiini kontsentratsiooni suurenemist või vähenemist ning ühes
uuringus on näidatud faktor VIII : C ja fibrinogeeni kontsentratsiooni vähenemist. Varfariini ja teiste K-vitamiini antagonistide kombineerimine melatoniiniga võib nõuda antikoagulantide annuse kohandamist ja seda tuleb vältida.
Bensodiasepiiniga seotud uinutid Melatoniin võib tugevdada bensodiasepiinide ja mittebensodiasepiinide, näiteks zaleplooni, zolpideemi ja zopiklooni rahustavaid omadusi. Kliinilises uuringus esines selgeid tõendeid mööduva farmakodünaamilise koostoime kohta melatoniini toimeainet prolongeeritult vabastava tableti ja zolpideemi vahel üks tund pärast samaaegset manustamist. Samaaegsel manustamisel halvenesid tähelepanu, mälu ja koordinatsioonivõime võrreldes ainult zolpideemi manustamisega.
Tioridasiin/imipramiin Melatoniin võib koos tioridasiini või imipramiiniga manustatuna suurendada uimasust ja võimetust täita oma kohutusi.
MSPVA-d Prostaglandiinide sünteesi inhibiitorid (MSPVA-d), nagu atsetüülsalitsüülhape ja ibuprofeen, võivad õhtul manustatuna pärssida endogeense melatoniini kontsentratsiooni. Võimaluse korral tuleb vältida MSPVA-de manustamist õhtul.
Beetablokaatorid Beetablokaatorid võivad pärssida endogeense melatoniini vabanemist ja seetõttu tuleb neid manustada hommikul.
4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine
Rasedus Melatoniini kasutamise kohta rasedatel andmed puuduvad või on neid piiratud hulgal. Eksogeenne melatoniin läbib kergesti inimese platsentaarbarjääri. Reproduktiivtoksilisi kirjeldavaid loomkatseid on ebapiisavalt. Melatonin Vitabalans ei ole soovitatav kasutada raseduse ajal või rasestumisvõimelistel naistel, kes ei kasuta rasestumisvastaseid vahendeid (vt lõik 5.3).
Imetamine Endogeenne melatoniin eritub rinnapiima. Melatoniini eritumise kohta rinnapiima ei ole piisavalt andmeid. Riski imikutele ei saa välistada. Melatonin Vitabalans ei tohi imetamise ajal kasutada. Fertiilsus Kliinilised andmed melatoniini mõju kohta viljakusele on väga piiratud. Loomkatsed on näidanud mõju spermatogeneesile annustes, mis on suuremad ja mille mõju kestab kauem kui inimesel kasutatavad annused (vt lõik 5.3).
4.7 Toime reaktsioonikiirusele
Melatonin Vitabalans mõjutab mõõdukalt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Melatoniin võib põhjustada unisust ja vähendada mitmeks tunniks erksust, seepärast tuleb ravimpreparaati kasutada ettevaatusega juhul, kui unisus võib tõenäoliselt tekitada ohutusega seotud riske.
4.8 Kõrvaltoimed
Ohutusprofiili kokkuvõte Kliinilistes melatoniini hindavates uuringutes on teatatud väga vähestest kõrvaltoimetest. Üldiselt ei ole melatoniini lühiajalise kasutamisel kõrvaltoimete esinemise ja sageduse hindamiseks piisavalt andmeid. Võimalikud kõrvaltoimed nii täiskasvanutel kui ka lastel on peavalu, iiveldus, isutus, pearinglus, päevane unisus ja desorientatsioon.
Erinevate unehäirete korral on melatoniini kasutamisel teatatud mitmesugustest kõrvaltoimetest. Kõiki kõrvaltoimeid on kirjeldatud kui aeg-ajalt või harva tekkivaid või on nende esinemissagedus teadmata.
Igas esinemissageduse rühmas on kõrvaltoimed esitatud raskuse vähenemise järjekorras.
Väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000), väga harv (< 1/10 000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).
Organsüsteemi Aeg-ajalt Harv Teadmata klass Infektsioonid ja Vöötohatis infestatsioonid Vere ja Leukopeenia, lümfisüsteemi trombotsütopeenia häired Immuunsüsteemi Ülitundlikkusreaktsioon häired Ainevahetus- ja Hüpertriglütserideemia, toitumishäired hüpokaltseemia, Psühhiaatrilised Ärrituvus, närvilisus, Meeleolumuutused, häired rahutus, unetus, agressiivsus, agiteeritus, Närvisüsteemi Migreen, peavalu, Sünkoop, halvenenud häired letargia, mälu, tähelepanuhäired, Silma kahjustused Nägemisteravuse Kõrva ja labürindi Asendivertiigo, vertiigo kahjustused Südame häired Stenokardia, Vaskulaarsed Hüpertensioon Kuumahood häired Seedetrakti häired Kõhuvalu, düspepsia, Gastroösofageaalne
Maksa ja sapiteede Hüperbilirubineemia häired Naha ja Dermatiit, öine Ekseem, erüteem, käte Angioödeem, suu turse, nahaaluskoe higistamine, kihelus, dermatiit, psoriaas, keele turse kahjustused lööve, generaliseerunud lööve, Lihaste, luustiku ja Valu jäsemetes Artriit, lihasespasmid, sidekoe kahjustused kaelavalu, öised krambid Neerude ja Glükosuuria, Polüuuria, hematuuria, kuseteede häired proteinuuria nüktuuria Reproduktiivse Menopausi Priapism, prostatiit Galaktorröa süsteemi ja sümptomid rinnanäärme häired Üldised häired ja Asteenia, valu Väsimus, valu, janu manustamiskoha rindkeres reaktsioonid Uuringud Kõrvalekalded Maksaensüümide
Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.
4.9 Üleannustamine
Kirjanduses on kirjeldatud melatoniini manustamist annustes kuni 300 mg ööpäevas kliiniliselt oluliste kõrvaltoimeteta. Üleannustamise korral võib eeldada unisuse teket. Puhastumine toimeainest toimub eeldatavasti 12 tunni jooksul pärast melatoniini sissevõtmist. Erakorraline ravi ei ole vajalik.
5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
5.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: uinutid ja rahustid, melatoniiniretseptori agonistid, ATC-kood: N05CH01
Melatoniin on kehaomane käbinäärmes toodetav hormoon, mis on struktuurselt seotud serotoniiniga. Füsioloogiliselt suureneb melatoniini eritumine varsti pärast pimeduse saabumist, saavutab tipptaseme kell 2…4 hommikul ja väheneb öö teisel poolel. Melatoniin on seotud ööpäevase rütmi reguleerimise ja valguse-pimeduse tsükli kohanemisega. Seda seostatakse ka uinutava toime ja suurenenud uinumissoodumusega.
Toimemehhanism Arvatakse, et melatoniini und soodustavale mõjule aitab kaasa selle toime MT1-, MT2- ja MT3- retseptoritesse, sest need retseptorid (peamiselt MT1 ja MT2) on seotud ööpäevase rütmi ning une regulatsiooniga.
Kasutamise põhjendus Kui melatoniini kasutatakse juhiste järgi, leevendab see ajavahestressi sümptomeid.
5.2 Farmakokineetilised omadused
Imendumine Suukaudselt manustatud melatoniin imendub täiskasvanutel täielikult. Biosaadavus on umbes 15% (vahemikus 9…33%) melatoniini ulatusliku esmase passaaži metabolismi tõttu. T saavutatakse tavaliselt ligikaudu 50 minutit (normivahemik 15…90 minutit) pärast max manustamist. Piiratud andmete põhjal, mis on uuritavate vahel väga varieeruvad, võib toidu tarbimine suurendada melatoniini kontsentratsiooni ja maksimaalset plasmakontsentratsiooni, kuid tõenäoliselt mitte kliiniliselt olulisel määral.
Jaotumine Melatoniini seonduvus plasmavalkudega in vitro on ligikaudu 60%.
Biotransformatsioon Melatoniin eritatakse peamiselt hüdroksüülimise teel maksas 6-hüdroksümelatoniiniks, mida vahendab peamiselt CYP1A2 (vähemal määral CYP1A1). Kvantitatiivselt vähem oluline on O-demetüülimine N-atsetüül-5-hüdroksütrüptamiiniks, mida vahendab CYP2C19. Melatoniini metaboliidid eritatakse peamiselt uriiniga, ~90% 6-hüdroksümelatoniini sulfaat- ja glükuroniidkonjugaatidena. Alla 1% melatoniini annusest eritub muutumatul kujul uriiniga.
Eritumine Metaboliidid erituvad neerude kaudu, 80% 6-sulfatoksümelatoniinina.
Eritumise poolväärtusaeg (t ) on ligikaudu 45 minutit (vahemik 30…60 minutit). Poolväärtusaeg on lastel keskmiselt võrreldav või veidi lühem kui täiskasvanutel.
Lineaarsus Suukaudse melatoniini kineetika on vahemikus 0,25...10 mg lineaarne.
Sugu Melatoniini suukaudselt saanud naistel on teatatud suuremast ekspositsioonist ja maksimaalsest plasmakontsentratsioonist võrreldes meestega, kuid farmakokineetikas on täheldatud suurt varieeruvust. Plasma poolväärtusaeg ei näi olevat meestel ja naistel oluliselt erinev. Naistel ei ole annuse kohandamine vajalik. Patsientide erirühmad
Eakad Võrdlusuuringus, milles uuriti melatoniinisisaldust seerumis seda eksogeenselt lisades või lisamata, leiti, et veidi eakamatel täiskasvanutel oli kontsentratsioon väiksem ravimit manustamata, samas ravimi manustamise järel täheldati pigem suuremat kontsentratsiooni võrreldes tervete nooremate täiskasvanutega. Erinevus ei olnud statistiliselt oluline; veidi eakamatele inimestele võib soovitada sama annust kui noorematele täiskasvanutele.
Neerukahjustus Melatoniini farmakokineetikat ei ole uuritud ühegi neerukahjustuse tüübi korral, vt lõik 4.2. „Patsientide erirühmad“. Kuna melatoniin eritub peamiselt uriiniga metaboliitidena, võib eeldada, et melatoniini metaboliitide sisaldus seerumis/plasmas suureneb kaugelearenenud neerukahjustusega patsientidel.
Maksakahjustus Maksakahjustuse mõju melatoniini farmakokineetikale ei ole uuritud. Avaldatud andmed näitavad endogeense melatoniini sisalduse suurenemist maksakahjustusega patsientidel. Kuna melatoniini metabolism toimub peamiselt maksas, võib eeldada, et maksakahjustuse korral on eksogeense melatoniini ekspositsioon suurenenud.
5.3 Prekliinilised ohutusandmed
Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, genotoksilisuse, kartsinogeensuse, reproduktsiooni- ja arengutoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.
Loomkatsed on näidanud mõju spermatogeneesile annustes, mis on suuremad ja mille mõju kestab kauem kui inimesel kasutatavad annused. Selle leiu kliiniline olulisus ei ole teada. Veel täheldati mittekliinilistes uuringutes toimet alles pärast ekspositsiooni, mida hinnati inimeste maksimaalsest ekspositsioonist märksa suuremaks.
6. FARMATSEUTILISED ANDMED
6.1 Abiainete loetelu
Kaltsiumvesinikfosfaatdihüdraat Mikrokristalliline tselluloos Magneesiumstearaat Kolloidne veevaba ränidioksiid Eelželatiniseeritud maisitärklis
6.2 Sobimatus
Ei kohaldata.
6.3 Kõlblikkusaeg
1 mg: 2 aastat blisterpakendis, 3 aastat tabletipurgis. 2 mg: 3 aastat. 4 mg: 3 aastat.
6.4 Säilitamise eritingimused
1 mg tabletid blisterpakendis: Hoida temperatuuril kuni 25 °C. Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.
1 mg tabletid tabletipurgis ning 2 mg ja 4 mg tabletid blisterpakendis ja tabletipurgis: Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.
6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu
10, 30, 50 ja 100 tabletti blistrites (PVC/alumiinium), mis on pakendatud ühikukarpi. 10, 30, 50 ja 100 tabletti tabletipurgis (pakend HD-PE plastist ja sulgur LD-PE plastist), mis on pakendatud ühikukarpi.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks
Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.
7. MÜÜGILOA HOIDJA
Vitabalans Oy Varastokatu 8 13500 Hämeenlinna Soome
8. MÜÜGILOA NUMBRID
1 mg: 1252526 2 mg: 1252626 4 mg: 1252726
9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 06.05.2026
10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Mai 2026