Lanvis – infoleht ja ravimi omaduste kokkuvõte

Näidustus: Äge müeloidne leukeemia.

tablett (40mg)

Pakendi infoleht: teave kasutajale

Enne ravimi võtmist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

• Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
• Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti, meditsiiniõe või apteekriga.
• Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
• Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, meditsiiniõe või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Lanvis ja milleks seda kasutatakse

Lanvis’e tabletid sisaldavad ravimit nimega tioguaniin. See kuulub tsütotoksiliste ainete ravimrühma (nimetatakse ka kemoteraapiaks). Lanvis’t kasutatakse teatud vereprobleemide ja verevähkide korral. See vähendab teie kehas toodetavate uute vererakkude arvu. Lanvis’t kasutatakse akuutsete (kiirelt kasvavate) leukeemiate korral, eeskätt:

• ägeda müeloidse leukeemia (nimetatakse ka AML-iks) korral – kiirelt arenev haigus, mis suurendab luuüdis toodetavate valgete vererakkude arvu. See võib põhjustada infektsioone ja verejookse.

Küsige oma arstilt, kui soovite selle haiguse kohta rohkem teada saada.

2. Mida on vaja teada enne Lanvis’e võtmist

Lanvis’t ei tohi võtta

• kui te olete tioguaniini või selle ravimi mis tahes koostisosa(de) (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Kuna tegemist on luuüdi pärssiva ravimiga, tuleb ravi ajal pidevalt jälgida verenäitajaid. Ravi ajal on suurenenud ka vastuvõtlikkus mitmesugustele infektsioonidele. Enne Lanvis’e kasutamist pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega:

• kui te olete seda ravimit võtnud pikka aega. See võib suurendada kõrvaltoimete, nt maksaprobleemide esinemise võimalikkust;
• kui teil on haigus, mille korral teie keha toodab liiga vähe ainet nimega TPMT ehk tiopuriini metüültransferaasi;
• kui teil on pärilik geeni NUDT15 mutatsioon (see geen osaleb organismis ravimi Lanvis lagundamises), kaasneb teil raviga suurem infektsioonide tekke ja juuste väljalangemise risk, mistõttu võib arst määrata teile tavapärasest väiksema annuse;
• kui teil on Lesch-Nyhani sündroom. See on harvaesinev pärilik haigus, mille korral puudub HPRT ehk hüpoksantiini-guaniini fosforibosüültransferaas.

Kui te pole kindel, kas ülalolev käib teie kohta, pidage enne Lanvis’e võtmist nõu oma arsti, meditsiiniõe või apteekriga.

Testid, mida te ravimit Lanvis võttes võib-olla peate tegema:

Lanvis’e võtmise ajal teeb teie arst teile regulaarselt vereanalüüse. See on vajalik teie vererakkude arvu kontrollimiseks ning veendumaks, et teie maks töötab korralikult. Teie arst võib teostada ka geneetilise analüüsi (nt TPMT ja/või NUDT15 geenides) enne või juba ravikuuri ajal, et määrata, kas teie ravivastus antud ravimile sõltub teie geneetilisest taustast. Teie arst võib Lanvis’e annust analüüsitulemuste põhjal muuta.

Informeerige viivitamatult oma arsti, kui teil tekivad tugevad külmavärinad, palavik, kurguvalu, köha, gripilaadsed sümptomid ja peavalu koos iivelduse, lööbe ja/või segasusega, kui te võtate tioguaniini koos teiste vähiravimitega, sest need sümptomid võivad viidata sellele, et teil on bakteriaalne, viiruslik või seeninfektsioon. Teie arst võib vajadusel määrata viirusevastast ravi ja muud toetavat ravi.

Lanvis ja päike Lanvis’e võtmise ajal võite muutuda päikesevalguse suhtes tundlikuks, mis võib põhjustada nahavärvuse muutusi või löövet. Hoiduge liigsest päikesepaistest, katke end kinni ja kasutage päikesekaitsevahendeid.

Muud ravimid ja Lanvis Teatage oma arstile, apteekrile või meditsiiniõele, kui te võtate või olete hiljuti võtnud või kavatsete võtta mis tahes muid ravimeid. Eeskätt öelge oma arstile, apteekrile või meditsiiniõele, kui te võtate järgmisi ravimeid:

• olsalsiin või mesalasiin – kasutatakse haavandilise koliidi korral;
• sulfasalasiin – kasutatakse reumatoidartriidi või haavandilise koliidi korral;
• ravimid, mis võivad omada kahjulikku toimet luuüdile, nt muu kemoteraapia või radioteraapia. See võib viia luuüdi kahjustusteni ning tioguaniini annust võib olla vaja vähendada.

Vaktsineerimine Lanvis’e võtmise ajal Kui kavatsete end vaktsineerida, pidage enne nõu oma arsti või meditsiiniõega. Teatud vaktsiinid (nt lastehalvatuse, leetrite, mumpsi ja punetiste vaktsiinid) võivad Lanvis’e võtmise ajal põhjustada infektsiooni. Immuunpuudulikkusega patsiente ei soovitata elusvaktsiinidega vaktsineerida.

Rasedus, imetamine ja viljakus Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arstiga. See kehtib nii meeste kui ka naiste kohta. Lanvis võib kahjustada teie spermat või munarakke. Raseduse vältimiseks ajal, mil teie võtate või teie partner võtab Lanvis’t, tuleb kasutada usaldusväärseid rasestumisvastaseid vahendeid. Kui imetate, pidage enne Lanvis’e võtmist nõu oma arsti või ämmaemandaga.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Lanvis’e toime kohta auto juhtimise või masinate käsitsemise võimele andmed puuduvad.

Lanvis sisaldab laktoosi Ravim sisaldab laktoosi. Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, peate te enne ravimi kasutamist konsulteerima arstiga.

3. Kuidas Lanvis’t võtta

Lanvis’t peab teile andma eriarst, kes on verehaiguste ravimise alal kogenud.

Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile selgitanud. Ravimit on oluline võtta õigel ajal. Pakendi sildil on kirjas, mitu tabletti võtta ja kui sageli neid võtta. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.

• Lanvis’e tabletid tuleb koos veega tervelt alla neelata.
• Kui teil on vaja tablett poolitada, ärge hingake tableti pulbrit sisse. Vältige ravimi sattumist silma. Tableti puudutamise järgselt on soovitav naha ärrituse vältimiseks käed pesta.

• Lanvis’e võtmise ajal teeb teie arst teile regulaarselt vereanalüüse. See on vajalik vererakkude arvu ja tüübi kindlaksmääramiseks ja veendumaks, et teie maks töötab korralikult. Teie arst võib teie annust analüüsitulemuste põhjal muuta.

Teie Lanvis’e annuse määrab kindlaks teie arst, võttes arvesse:

• teie keha suurust (pindala)

• teie vereanalüüside tulemusi
• ravitavat haigust
• teile manustatavaid muid tsütostaatikume.

Soovituslik päevane annus täiskasvanutele on 60…200 mg/m2 keha pindala kohta ööpäevas. Maksa- ja neerupuudulikkuse korral võidakse annust vähendada. Ärge ületage arsti poolt määratud annust või selle manustamise sagedust.

Kasutamine lastel Lastel kasutatakse samasugust kehapindalal põhinevat annust.

Kui te võtate Lanvis’t rohkem, kui ette nähtud Kui võtate Lanvis’t rohkem kui ette nähtud, rääkige sellest kohe oma arstile või minge kohe haiglasse. Võtke ravimipakend endaga kaasa.

Kui te unustate Lanvis’t võtta Rääkige sellest oma arstile. Ärge võtke kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata.

Kui te lõpetate Lanvis’e võtmise Ärge lõpetage Lanvis’e võtmist ilma arstiga nõu pidamata. Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti, meditsiiniõe või apteekriga.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Kui teil tekib mõni järgmistest kõrvaltoimetest, rääkige kohe oma eriarstiga või pöörduge haiglasse:

• ükskõik milline palaviku või infektsiooni näht (kurguvalu, suuvalu või urineerimishäired)
• ükskõik milline ootamatu verevalum või verejooks, sest see võib näidata, et keha toodab liiga vähe teatud tüüpi vererakke
• kui tunnete end äkki halvasti (isegi tavapärase kehatemperatuuriga)
• silmavalgete või naha kollasus (kollatõbi)

Rääkige oma arstile, kui teil tekib mõni järgmistest kõrvaltoimetest, mis võivad samuti selle ravimi puhul esineda:

Väga sage (esineb enam kui 1 inimesel 10-st)

• vererakkude ja -liistakute arvu langus (ükskõik milline palaviku või infektsiooni näht (kurguvalu, suuvalu või urineerimishäired)
• kollatõbi (nahk ja silmavalgete kollasus) ja raskekujuline maksakahjustus (sümptomite hulka kuuluvad väsimus ja iiveldus, millele järgneb kihelus, uriini tumenemine ning võimalik, et ka lööve või palavik) – Lanvis’e pikaajalisel kasutamisel või suurte annuste korral – võib ilmneda ka vereanalüüsidest

Sage (esineb vähem kui 1 inimesel 10-st)

• maksakahjustus, mis võib põhjustada kollatõbe (nahk ja silmavalged tõmbuvad kollaseks) või maksa suurenemist (paistetus rinnakorvi all) – Lanvis’e lühiajalisel kasutamisel – võib ilmneda ka vereanalüüsidest
• iiveldus ja oksendamine, kõhulahtisus ja suuhaavandid
• kusihappe koguse suurenemine veres (hüperurikeemia), mis võib mõnikord põhjustada neerufunktsiooni halvenemist

Harv (esineb vähem kui 1 inimesel 1000-st)

• soolehaigus nekrotiseeriv koliit, mis võib põhjustada tugevaid kõhuvalusid, iiveldust, kõhulahtisust, oksendamist ja palavikku
• raskekujuline maksakahjustus kasutamisel koos teiste kemoteraapiliste ravimite, suukaudsete rasestumisvastaste vahendite ja alkoholiga

Teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)

• valgustundlikkus

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada www.ravimiamet.ee kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Lanvis’t säilitada

• Hoida temperatuuril kuni 25°C.
• Hoida originaalpakendis. Hoida valguse ja niiskuse eest kaitstult.
• Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pakendile.
• Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
• Kui teie arst ütleb teile, et lõpetaksite tablettide võtmise, peate allesjäänud ravimi tagastama apteekrile, kes hävitab need vastavalt ohtlike ainete käitlemise juhistele. Hoidke tabletid alles vaid siis, kui arst teile seda ütleb. Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Lanvis sisaldab

• Toimeaine on tioguaniin. Iga Lanvis’e tablett sisaldab 40 mg tioguaniini.
• Teised koostisained on laktoosmonohüdraat, kartulitärklis, steariinhape, magneesiumstearaat, akaatsiakummi ja puhastatud vesi.

Kuidas Lanvis välja näeb ja pakendi sisu Merevaikkollasest klaasist purgis on 25 tabletti. Anum on suletud lapsekindla korgiga. Lanvis’e tabletid on valged või valkjad ümmargused kaksikkumerad tabletid poolitusjoone ja markeeringuga ‘T40’ ülaküljel, ilma poolitusjoone ja märgistuseta allküljel.

Poolitusjoon on ainult poolitamise kergendamiseks, kui teil on raskusi tableti tervelt neelamisel.

Müügiloa hoidja ja tootja

Müügiloa hoidja Aspen Pharma Trading Limited 3016 Lake Drive Citywest Business Campus

Dublin 24 Iirimaa

Tootja EXCELLA GmbH & Co. KG Nürnberger Strasse 12 90537 Feucht Saksamaa

GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S.A. Grunwaldzka 189 60-322 Poznan Poola

Infoleht on viimati uuendatud mais 2023.

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

LANVIS, 40 mg tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Tablett sisaldab 40 mg tioguaniini. INN. Tioguaninum

Teadaolevat toimet omav abiaine 1 tablett sisaldab 150 mg laktoosmonohüdraati.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1

3. RAVIMVORM

Tablett.

Lanvis’e tabletid on valged või valkjad ümmargused kaksikkumerad tabletid poolitusjoone ja markeeringuga ‘T40’ ülaküljel, ilma poolitusjoone ja märgistuseta allküljel.

Poolitusjoon on ainult poolitamise kergendamiseks, et hõlbustada ravimi allaneelamist, mitte tableti võrdseteks annusteks jagamiseks.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Äge müeloidne leukeemia.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine Tioguaniini võib kasutada haiguse igas staadiumis enne säilitavat ravi lühiaegsete kuuridena, sealhulgas induktsiooniks, konsolideerimiseks ja intensiivistamiseks. Ravimit ei ole siiski soovitav kasutada säilitava ravina või pikaajalise kuurina, sest on väga hepatotoksiline (vt lõigud 4.4 ja 4.8).

Täiskasvanud

Täiskasvanule soovitatav annus on 60...200 mg/m2 keha pindala kohta ööpäevas.

Lapsed

Lastel kasutatakse samasugust, keha pindalale vastavat annust.

Eakad

Eakatele patsientidele annustamise osas spetsiaalseid ettekirjutusi tehtud ei ole, peab arvestama maksa- ja neerufunktsiooni seisundit.

Patsientide erirühmad

Neeru- ja maksakahjustus

Maksa- ja neerupuudulikkusega patsientidel tuleb annust vähendada.

TPMT puudulikkusega patsiendid

Patsientidel, kellel on pärilik tiopuriini S-metüültransferaasi (TPMT) puudulikkus või puudumine, on tioguaniini tavapäraste annuste korral raskekujulise tioguaniinimürgistuse suurenenud risk ning nende puhul on üldiselt vajalik annust oluliselt vähendada. Optimaalset algannust homosügootse puudulikkusega patsientidel ei ole kindlaks tehtud (vt lõigud 4.4 ja 5.2).

Suurem osa heterosügootse TPMT puudulikkusega patsiente talub soovitatavaid tioguaniini annuseid, kuid mõned võivad vajada annuse vähendamist. TPMT genotüübi ja fenotüübi testid on saadaval (vt lõigud 4.4 ja 5.2). Maksafunktsiooni häirega patsientidel tuleb kaaluda annuse vähendamist.

NUDT15 mutatsiooniga patsiendid Patsientidel, kellel on pärilik muteerunud geen NUDT15, on suurem oht raskekujulise tioguaniini toksilisuse tekkeks (vt lõik 4.4). Nende patsientide puhul tuleb tavaliselt annust vähendada, eriti kui tegemist on NUDT15 mutatsiooni homosügootidega (vt lõik 4.4). Enne tiopuriiniga ravi alustamist võib kaaluda NUDT15 mutatsioonide genotüüpilist testimist. Igal juhul tuleb hoolikalt jälgida vererakkude arvu.

Manustamisviis

Suukaudne.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes. Näidustuste raskuse tõttu muud absoluutsed vastunäidustused puuduvad.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Lanvis kuulub tsütotoksiliste ravimite hulka ning seda tohivad määrata ainult vastava väljaõppe saanud arstid. Elusvaktsiiniga vaktsineerimine võib immuunpuudulikkusega isikutel põhjustada infektsiooni teket. Seetõttu ei ole elusvaktsiinidega immuniseerimine soovitatav. Remissiooniga patsiendid ei tohi mingil juhul saada elusvaktsiine kuni vähemalt 3 kuud pärast kemoteraapia lõppu.

Toime maksale

Ravimit ei ole siiski soovitatav kasutada säilitava ravina või pikaajalise kuurina, sest on väga hepatotoksiline ning põhjustab veresoone endoteeli kahjustust (vt lõigud 4.2 ja 4.8). Maksa toksilist kahjustust on kirjeldatud suurel hulgal lastest, kes kasutasid tioguaniini ägeda lümfoleukeemia korral osana säilitavast ravist ja teistel põhjustel pikaajalise ravina. Maksa toksiline kahjustus esineb eelkõige meessoost isikutel. Kliiniliselt avaldub maksa toksiline kahjustus peamiselt maksa venooklusiivsete haigustena (hüperbilirubineemia, kerge hepatomegaalia, kaalutõus vedelikupeetusest ja astsiit) või viitena portaalhüpertensioonile (splenomegaalia, trombotsütopeenia, ösofageaalsed veenilaiendid). Histopatoloogiliselt kirjeldatakse kahjustusi kui hepatoportaalset skleroosi, nodulaarset regeneratiivset hüperplaasiat, peliosis hepatis’t ja periportaalset fibroosi.

Maksa toksilise kahjustuse kliinilisel avaldumisel peab ravi tioguaniiniga katkestama. Uuringud näitavad, et sellises faasis on kahjustused pöörduvad kuni täieliku kadumiseni.

Jälgimine

Patsiente peab ravi ajal hoolikalt jälgima, tegema sageli vereanalüüse ja korra nädalas kontrollima maksafunktsioonide näitajaid veres. Varajased maksa toksilise kahjustuse tundemärgid on seotud portaalhüpertensiooniga (trombotsütopeenia, mis ei ole proportsioonis neutropeenia ja splenomegaaliaga). Maksaensüümide tõusu on maksatoksilisusega seoses samuti täheldatud, kuid mitte alati.

Hematoloogilised kahjustused

Ravi ajal tioguaniiniga on kirjeldatud luuüdi supressiooni, mis tekitab leukopeeniat ja trombotsütopeeniat (vt „Toime maksale“). Aneemia esinemist on kirjeldatud harva.

Tiopuriin S-metüültransferaasi (TPMT) puudulikkus

Lanvise õigeaegsel ärajätmisel on luuüdi supressioon pöörduva iseloomuga. Isikud, kellel esineb pärilik TPMT ensüümi puudulikkus, võivad olla ebatavaliselt tundlikud tioguaniini luuüdi pärssiva toime suhtes ja neil esineb kalduvus luuüdi supressiooni kiireks tekkeks pärast ravi alustamist Lanvise tablettidega. Olukorda halvendab veelgi TPMT-d pärssivate ravimite (nt olsasalasiin, mesalasiin või sulfasalasiin) samaaegne manustamine.

Mõned laborid teevad analüüse tiopuriinmetüültransferaasi (TPMT) defitsiidi määramiseks, kuigi nende analüüsidega ei ole õnnestunud kindlaks teha kõiki patsiente, kellel on oht raskekujulise mürgistuse tekkeks. Seetõttu on siiski vajalik vererakkude arvu hoolikas jälgimine.

NUDT15 mutatsiooniga patsiendid Patsientidel, kellel on pärilik muteerunud geen NUDT15, on tiopuriini tavapäraste annuste korral suurem oht raskekujulise tioguaniini toksilisuse, nt varajase leukopeenia ja alopeetsia tekkeks. Nende patsientide puhul tuleb tavaliselt annust vähendada, eriti kui tegemist on NUDT15 mutatsiooni homosügootidega (vt lõik 4.2). NUDT15 c.415C>T esinemissagedus erinevates etnilistes gruppides on järgmine: ida-aasialastel 10%, latiinodel 4%, eurooplastel 0,2% ja aafriklastel 0%. Igal juhul tuleb hoolikalt jälgida vererakkude arvu.

Remissiooni indutseerimine Ägeda müeloidse leukeemia remissiooni indutseerimisel võib tekkida olukord, kus patsiendil kujuneb relatiivne luuüdi aplaasia, mistõttu on oluline toetavate ravivõimaluste käepärasus. Infektsioonid

Patsientidel, keda raviti tioguaniiniga kombinatsioonis teiste immunosupressiivsete või kemoterapeutiliste ainetega, on ilmnenud suurenenud vastuvõtlikkus viirus-, seen- ja bakteriaalsetele infektsioonidele, sealhulgas rasketele või ebatüüpilistele infektsioonidele. Nakkushaigused ja tüsistused võivad neil patsientidel olla raskemad kui ravimata patsientidel.

Kui patsient on ravi ajal nakatunud, tuleb võtta kasutusele asjakohased meetmed, mis võivad hõlmata viirusevastast ravi ja toetavat ravi.

Remissiooni indutseerimise perioodil, mil toimub kiire rakkude lagunemine, peab jälgima kusihappe hulka veres ja uriinis, kuna on võimalus hüperurikeemia ja/või hüperurikosuuria tekkeks, mis omakorda võib olla kusihappest tingitud nefropaatia põhjustajaks (vt lõik 4.8).

Jälgimine

Kuna tioguaniin on tugevalt müelosupressiivne, tuleb remissiooni indutseerimise perioodil teha sageli vereanalüüse. Patsiente tuleb ravi ajal hoolikalt jälgida.

Kuna leukotsüütide ja trombotsüütide arvu vähenemine jätkub ka mõnda aega pärast ravi lõpetamist, tuleb ravi katkestada kohe, kui tekib suurem langus nende rakkude arvus.

Lesch-Nyhani sündroom

Lanvis’e aktiivse metaboliidi moodustumine toimub ensüümi hüpoksantiin guaniin fosforibosüül transferaasi juuresolekul. Mõnel patsiendil esineb selle ensüümi puudus, nt Lesch-Nyhani sündroomiga patsientidel, ning tänu sellele võivad nad Lanvis’e suhtes olla resistentsed.

Kokkupuude UV-kiirgusega

Lanvis’ega ravitavad patsiendid on päikese suhtes tundlikumad. Kokkupuudet päikesevalguse ja UV- kiirgusega tuleb piirata ning patsientidel tuleb soovitada kanda kaitsvat riietust ning kasutada kõrge kaitsefaktoriga päikesekaitsevahendeid.

Laktoositalumatusega patsiente tuleb teavitada, et ravim sisaldab abiainena laktoosmonohüdraati. Harvaesinevate pärilike haiguste, näiteks Lappi laktaasipuudulikkuse, galaktoositalumatuse või glükoosi-galaktoosi malabsorptsiooniga patsiendid ei tohiks antud ravimit kasutada.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Vaktsiinid Immuunpuudulikkusega patsiente ei soovitata elusvaktsiinidega vaktsineerida (vt lõik 4.4).

Allopurinool Samaaegsel manustamisel allopurinooliga kusihappe sünteesi inhibeerimiseks ei ole tarvis tioguaniini annust vähendada, nii nagu see on vajalik merkaptopuriini ja asatiopriiniga.

Aminosalitsülaadi derivaadid Kuna in vitro on tõestatud, et aminosalitsülaadi derivaadid (nt olsasalasiin, mesalasiin või sulfasalasiin) pärsivad tiopuriinmetüültransferaasi (TPMT), tuleb neid ettavaatlikult manustada patsientidele, kes saavad samaaegset ravi Lanvis’e tablettidega (vt lõik 4.4).

Teised müelotoksilised ained või kiiritusravi Samaaegsel manustamisel teiste müelotoksiliste ainete või kiiritusraviga suureneb müelosupressiooni risk.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Nagu kõik teised tsütotoksilised ained, võib tioguaniin olla teratogeenne.

Ravimi kasutamisest raseduse, eriti selle esimese trimestri ajal soovitatakse hoiduda. Ravimi manustamine raseduse ajal on mõeldav ainult juhul, kui loodetav kasu emale kaalub üle võimaliku ohu lootele.

Nagu kõigi tsütotoksiliste kemoteraapiliste ravimite korral, on soovitatav kasutada piisavaid rasestumisvastaseid vahendeid, juhul kui üks partneritest saab tioguaniini.

Imetamine

Lanvis’e eritumise kohta rinnapiima andmed puuduvad. Emadel on soovitav Lanvis’ega ravi ajal imikut rinnapiimaga mitte toita.

Fertiilsus

On esinenud üksikuid juhte, mil tsütotoksiliste ainete kombinatsioone, sh tioguaniini saavad mehed on eostanud kaasasündinud väärarengutega lapsi.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Teadaolev toime puudub.

4.8 Kõrvaltoimed

Selle ravimi kohta puuduvad piisavad kliinilised andmed kõrvaltoimete sageduse määramiseks. Kuna tioguaniin on tavaliselt kombineeritud keemiaravi üks osa, ei ole alati võimalik kõrvaltoimeid kindlalt sellele preparaadile omistada.

Kokkuleppeliselt tuuakse kõrvaltoimete esinemissagedust järgmiselt: väga sage: 1/10 (10%), sage 1/100 kuni <1/10 (1% kuni <10%), aeg-ajalt 1/1000 kuni <1/100 (0,1% kuni <1%), harv 1/10 000 kuni <1/1000 (0,01% kuni <0,1%), väga harv <1/10 000 (<0,01%), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Organsüsteemi klass Sagedus Kõrvaltoimed Vere ja lümfisüsteemi häired Väga sage Luuüdi puudulikkus (vt lõik 4.4) Ainevahetus- ja toitumishäired Sage Hüperurikeemia (vt lõik 4.4) Seedetrakti häired Sage Stomatiit, seedetrakti häire Maksa ja sapiteede häireda Väga sage Venooklusiivne maksahaigus:

Naha ja nahaaluskoe Teadmata Fotosensitiivsus (vt lõik 4.4) kahjustused Neerude ja kuseteede häired Sage Hüperurikosuuria ja uraatne nekropaatia (vt a vt valitud kõrvaltoimete kirjeldusi

Valitud kõrvaltoimete kirjeldus

Maksa ja sapiteede häired

Maksa toksilist kahjustust (vaskulaarse endoteeli kahjustus) esineb väga sageli, kui tioguaniini on kasutatud säilitus- või pikaajalise ravina, mis ei ole soovitatav (vt lõigud 4.2 ja 4.4).

Maksa toksilise kahjustuse sümptomeid on kirjeldatud kui ärajätmise korral pöörduvaid nii lühiaegse kui ka kestva ravi korral.

Harv: hepaatilisest nekroosist on teatatud vähestel patsientidel, kes on kombineerinud keemiaravi, suurtes annustes tioguaniini, suukaudseid kontrstseptiive ja alkoholi.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Sümptomid ja nähud

Üleannustamise peamisteks sümptomiteks on luuüdi supressioon ja hematoloogiline toksilisus, mille teke on tõenäolisem kroonilise üleannustamise, mitte ühekordse liiga suure annuse sissevõtmise korral.

Kuna spetsiifilist antidooti ei ole, tuleb hoolikalt jälgida verepilti ning võtta vajadusel tarvitusele üldised toetavad abinõud. Vajadusel kanda üle vajaminevaid verekomponente. Edasine ravi vastavalt kliinilisele näidustusele või riikliku mürgistuskeskuse soovitustele, kui need on olemas.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: kasvajavastased ja immunomoduleerivad ained, puriini analoogid, ATC- kood: L01BB03.

Toimemehhanism

Tioguaniin on guaniini sulfhüdrüülanaloog, mis käitub puriini antimetaboliidina. Tioguaniin aktiveeritakse nukleotiidtioguanüülhappeks. Tioguaniini metaboliidid pidurdavad edasist puriini sünteesi ja puriini nukleotiidide vahelist konversiooni. Tioguaniin inkorporeerub nukleiinhapetega ning arvatakse, et tema tsütotoksilisust mõjutab inkorporatsioon DNA-ga (deoksüribonukleiinhappega). Farmakodünaamilised toimed

Tioguaniini ja merkaptopuriini vahel on täheldatud ristresistentsust, seetõttu ei eeldata, et ühe aine suhtes tuumorresistentsed patsiendid reageeriksid teisele ainele.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine

Radioaktiivse tioguaniiniga läbi viidud uuringud näitavad, et koguradioaktiivsuse tipptasemed veres saavutatakse ligikaudu 8…10 tundi pärast suukaudset manustamist ning seejärel need aeglaselt langevad. Hilisemad HPLC-ga läbi viidud uuringud on näidanud, et tioguaniin on peamine tiopuriin vähemalt esimesed 8 tundi pärast intravenoosset manustamist. Pärast 1…1,2 g tioguaniini intravenoosset manustamist kehapindala m2 kohta on saavutatavad plasma tippkontsentratsioonid 61…118 nanomooli (nmol) ml kohta. Plasmatasemed vähenevad bioeksponentsiaalselt, kusjuures algne ja terminaalne poolväärtusaeg on vastavalt 3 ja 5,9 tundi.

Pärast 100 mg/m2 suukaudset manustamist on HPLC-ga mõõdetud tipptase 2…4 tunni pärast ning jääb vahemikku 0,03…0,94 mikromooli (0,03…0,94 nmol/ml). Tase väheneb toiduga koos manustamisel (ja pärast oksendamist).

Jaotumine

Teaduskirjanduses on tioguaniin jaotumise kohta inimkehas andmeid piiratult. Pärast pidevat intravenoosset manustamist annustes 20 mg/m2 24 tunni jooksul akuutse lümfoblastilise leukeemiaga lastel tungib tioguaniin liikvorisse.

Biotransformatsioon

Tioguaniin metaboliseerub in vivo laiaulatuslikult. Tioguaniini metabolismi eest vastutavad neli ensüümi on hüpoksantiin (guaniin), fosforibosüültransferaas (H(G)PRT), mis teisendab tioguaniini tioguanosiini monofosfaadiks (6-TGMP), mis omakorda metaboliseeritakse proteiinkinaaside poolt aktiivsete liikideks ehk tioguaniinnukleotiidideks (6-TGN); TPMT, mis teisendab tioguaniini 6- metüültioguaniiniks (6-MTG, inaktiivne metaboliit), ning 6-TGMP 6-metüül-TGMP-ks (inaktiivne metaboliit) ja ksantiini oksüdaasiks (XDH) ja aldehüüdoksüdaasiks (AO), mis samuti teisendavad tioguaniini inaktiivseteks metaboliitideks. Tioguaniini algseks deamineerijaks on guaniini deaminaas (GDA), mis moodustab 6-tioksantiini (6-TX), millest saab XDH katalüüsitud 6-tiokusihappe (6-TUA) moodustumise substraat.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Toime tõttu DNA-le on tioguaniin potentsiaalselt mutageenne ja kantserogeenne.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Laktoosmonohüdraat Kartulitärklis Steariinhape Magneesiumstearaat Akaatsiakummi Puhastatud vesi

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

5 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 25ºC. Hoida originaalpakendis. Hoida valguse ja niiskuse eest kaitstult.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Tabletid on merevaikkollasest klaasist purgis, mis on suletud polüetüleenist lastekindla korgiga. Purgis on 25 tabletti.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Soovitatav on tablettidega ettevaatlikult ümber käia vastavalt kohalikele soovitustele ja/või eeskirjadele. Kui tabletti tuleb poolitada, ei tohi seda palja käega puudutada ega ravimit sisse hingata.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Aspen Pharma Trading Limited 3016 Lake Drive Citywest Business Campus Dublin 24 Iirimaa

8. MÜÜGILOA NUMBER

101295

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 26. aprill 2000 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 28. veebruar 2011

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Mai 2023