RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Lewojet 5 mg suus dispergeeruvad tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks suus dispergeeruv tablett sisaldab 5 mg levotsetirisiindivesinikkloriidi.

INN. Levocetirizinum.

Teadaolevat toimet omavad abiained Üks suus dispergeeruv tablett sisaldab: 104,00 mg laktoosi 5,00 mg aspartaami (E951) 2,37...4,74 mg sorbitooli 50 mg kaaliumi

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Suus dispergeeruv tablett.

Ümmargused, valged kuni valkjad, lamedad kaldservadega tabletid, mille mõlemad küljed on siledad.

Tableti läbimõõt on ligikaudu 9 mm ja paksus ligikaudu 3 mm.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Allergilise riniidi (k.a püsiv allergiline riniit) ja urtikaaria sümptomaatiline ravi täiskasvanutel,

noorukitel ja lastel alates 6 aasta vanusest.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine Täiskasvanud ja 12-aastased ja vanemad noorukid Soovitatav ööpäevane annus on 5 mg (1 suus dispergeeruv tablett).

Eakad Eakatel patsientidel, kellel on mõõdukas kuni raske neerukahjustus (vt allpool “Neerukahjustus“), on soovitatav annuse kohandamine.

Neerukahjustus

Manustamisintervall tuleb määrata individuaalselt, vastavalt neerufunktsioonile (eGFR, estimated

Glomerular Filtration Rate, hinnanguline glomerulaarfiltratsiooni kiirus). Annuse kohandamisel lähtuda alljärgnevast tabelist.

Annustamise kohandamine neerufunktsiooni häiretega patsientidel:

Grupp Annustamine ja Normaalne neerufunktsioon ≥90 Kerge neerufunktsiooni 60...<90 vähenemine Mõõdukas neerufunktsiooni 30...<60 vähenemine Raske neerufunktsiooni 15...<30 (ei vähenemine vaja dialüüsi) Lõppstaadiumis neeruhaigus Neerukahjustusega laste annust tuleb kohandada individuaalsest vajadusest lähtuvalt, arvestades patsiendi kreatiniini kliirensit ja kehakaalu. Neerukahjustusega laste kohta konkreetsed andmed puuduvad. Maksakahjustus Üksnes maksakahjustusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik. Maksa- ja neerukahjustusega patsientidel on soovitatav annust kohandada (vt eespool “Neerukahjustus“). Lapsed Lapsed vanuses kuni 2 aastat Levotsetirisiini ei ole soovitatav manustada alla 2-aastastele imikutele ja väikelastele, kuna selle populatsiooni kohta puuduvad andmed. Lapsed vanuses 2 kuni 6 aastat 2...6-aastastele lastele ei ole võimalik annuseid kohandada suus dispergeeruvate tablettidega. Soovitatav on kasutada levotsetirisiini lastele mõeldud ravimvormi. Lapsed vanuses 6...12 aastat Soovitatav ööpäevane annus on 5 mg (1 suus dispergeeruv tablett).

Manustamisviis Suus dispergeeruv tablett tuleb asetada keelele ja seda tuleb imeda, mitte närida, kuni täieliku lagunemiseni. Saadud suspensioon tuleb alla neelata koos süljega. Peale saadud suspensiooni allaneelamist võib juua vett, kuid see ei ole ilmtingimata vajalik. Suus dispergeeruvat tabletti võib võtta koos toiduga või ilma.

Kasutamise kestus

Aeg-ajalt esinevat allergilist riniiti (sümptomid <4 päeva/nädalas või vähem kui 4 nädala jooksul) tuleb ravida vastavalt haiguse kulule ja anamneesile; ravi võib lõpetada, kui sümptomid on kadunud, ja alustada uuesti, kui sümptomid uuesti ilmnevad. Püsiva allergilise riniidi korral (sümptomid >4 päeva/nädalas ja rohkem kui 4 nädala jooksul) on soovitatav pidev ravi allergeenidega kokkupuute

perioodil. Kliiniline kogemus 5 mg levotsetirisiiniga suus dispergeeruvate tablettidena piirdub 6 kuu pikkuse raviperioodiga. Kroonilise urtikaaria ja kroonilise allergilise riniidi ravis on ratsemaadi puhul olemas kuni 1-aastane kliiniline kogemus.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus levotsetirisiini, teiste piperasiini derivaatide või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes. Patsiendid, kellel on lõppstaadiumis neeruhaigus hinnangulise glomerulaarfiltratsiooni kiirusega (eGFR) alla 15 ml/min (vajavad dialüüsravi).

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Alkoholi tarvitamisel koos ravimiga on soovitatav olla ettevaatlik (vt lõik 4.5).

Tuleb olla ettevaatlik patsientide puhul, kellel on soodumus kusepeetusele (nt seljaaju kahjustus, eesnäärme hüperplaasia), kuna levotsetirisiin võib suurendada kusepeetuse ohtu.

Tuleb olla ettevaatlik patsientide puhul, kellel on epilepsia ja krambioht, kuna levotsetirisiin võib põhjustada krambihoogude süvenemist.

Antihistamiinid aeglustavad allergia nahateste ja enne nende teostamist on vajalik 3-päevane väljauhteperiood.

Levotsetirisiiiga ravi lõpetamisel võib tekkida pruuritus, isegi kui neid sümptomeid enne ravi alustamist ei esinenud. Sümptomid võivad kaduda iseenesest. Mõnedel juhtudel võivad sümptomid olla intensiivsed ning vajalik võib olla ravi taasalustamine. Ravi taasalustamisel peaksid sümptomid kaduma.

Lapsed Alla 6-aastastel lastel ei soovitata kasutada suus dispergeeruvaid tablette, kuna see ravimvorm ei

võimalda sobivat annuse kohandamist. Soovitatav on kasutada levotsetirisiini lastele mõeldud ravimvormi.

Ravim sisaldab laktoosi Harvaesineva päriliku galaktoositalumatusega, täieliku laktaasipuudulikkusega või glükoos-galaktoosi malabsorptsiooniga patsiendid ei tohi seda ravimit kasutada.

Ravim sisaldab aspartaami

Prekliinilised ja kliinilised andmed puuduvad, et hinnata aspartaami kasutamist alla 12 nädala vanustel imikutel. Aspartaam on fenüülalaniini allikas. See võib olla kahjulik, kui teil on fenüülketonuuria, mis on harvaesinev geneetiline häire, mille korral fenüülalaniini ei lammutata ja see koguneb organismi.

Ravim sisaldab kaaliumi, sellega tuleb arvestada neerufunktsioonilangusega patsientide või kontrollitud kaaliumisisaldusega dieedil olevatel patsientide puhul.

Ravim sisaldab sorbitooli. Tuleb arvestada sorbitooli (või fruktoosi) sisaldavate ravimite ja toiduga saadava sorbitooli (või fruktoosi) samaaegsel kasutamisel tekkiva liittoimega. Suukaudsetes ravimites sisalduv sorbitool võib mõjutada teiste samaaegselt suu kaudu manustatavate ravimite biosaadavust.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Levotsetirisiiniga ei ole läbi viidud koostoimeuuringuid (sh uuringuid CYP3A4 indutseerijatega); uuringud ratsemaatühendi tsetirisiiniga näitasid, et kliiniliselt olulisi kahjulikke koostoimeid

(antipüriini, pseudoefedriini, tsimetidiini, ketokonasooli, erütromütsiini, asitromütsiini, glipisiidi ja diasepaamiga) ei esine. Korduvannuse uuringus teofülliiniga (400 mg üks kord ööpäevas) täheldati tsetirisiini kliirensi vähest langust (16%); samas ei muutunud teofülliini omadused tsetirisiini samaaegsel manustamisel. Ritonaviiri (600 mg kaks korda ööpäevas) ja tsetirisiini (10 mg ööpäevas) korduvannuse uuringus suurenes tsetirisiini ekspositsioon ligikaudu 40%, samas kui ritonaviiri oma muutus veidi (-11%) seoses tsetirisiini samaaegse manustamisega.

Levotsetirisiini imendumise ulatus ei vähene koos toiduga, kuigi imendumise kiirus väheneb.

Tundlikel patsientidel võib tsetirisiini või levotsetirisiini ja alkoholi või teiste kesknärvisüsteemi depressantide samaaegne manustamine avaldada mõju kesknärvisüsteemile, kuigi on näidatud, et ratsemaat tsetirisiin ei võimenda alkoholi toimet.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Levotsetirisiini kasutamise kohta rasedatel andmed puuduvad või on piiratud hulgal (vähem kui 300 raseda andmed). Samas, suur hulk rasedate kohta saadud andmeid (rohkem kui 1000 raseda andmed) tsetirisiini (levotsetirisiini ratsemaat) kohta näitab, et kasutamisel ei esine väärarenguid ega kahjulikku toimet lootele/vastsündinule. Loomkatsed ei näita otsest ega kaudset kahjulikku toimet rasedusele, embrüo/loote arengule, sünnitusele või postnataalsele arengule (vt lõik 5.3). Levotsetirisiini kasutamist raseduse ajal võib kaaluda, kui see on vajalik.

Imetamine Tsetirisiin (levotsetirisiini ratsemaat) eritub inimese rinnapiima. Seetõttu eritub ka tõenäoliselt levotsetirisiin rinnapiima kaudu. Levotsetirisiini kõrvaltoimed võivad esineda imetatavatel imikutel. Seetõttu peab olema ettevaatlik levotsetirisiini määramisel imetavatele naistele.

Fertiilsus Puuduvad kliinilised andmed levotsetirisiini kohta.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Võrdlevad kliinilised uuringud ei ole näidanud, et levotsetirisiin soovitatud annuses kahjustaks vaimset tähelepanuvõimet, reaktsioonikiirust või autojuhtimise võimet ja masinate käsitsemise võimet. Siiski võib mõnel patsiendil ravi ajal levotsetirisiindivesinikkloriidi suus dispergeeruvate 5 mg tablettidega tekkida unisus, väsimus ja asteenia. Seetõttu peavad patsiendid, kes kavatsevad autot juhtida, osaleda potentsiaalselt ohtlikes tegevustes või käsitseda masinaid, arvestama oma reaktsiooniga ravimile.

4.8 Kõrvaltoimed

Kliinilised uuringud

Täiskasvanud ja üle 12-aastased noorukid 12...71-aastaste naiste ja meestega läbi viidud ravimiuuringutes esines vähemalt üks ravimi kõrvaltoime 15,1% levotsetirisiin 5 mg saanud patsientide grupis, võrreldes 11,3%-ga platseebogrupis. Nendest kõrvaltoimetest olid 91,6% kerged kuni keskmise raskusega. Kõrvaltoimete tõttu ravimiuuringutest väljalangemise sagedus oli 1,0% (9/935) levotsetirisiin 5 mg ja 1,8% (14/771) platseebogrupis. Levotsetirisiini kliinilistes ravimiuuringutes osales 935 patsienti, kes said ravimit soovitatud annuses 5 mg ööpäevas. 1% ja suurema esinemissagedusega (sage: ≥1/100 kuni <1/10) täheldati levotsetirisiin 5

mg või platseebo kasutamisel järgmisi kõrvaltoimeid:

Kõrvatoime eelistermin Platseebo Levotsetirisiin 5 mg (WHOART) (n =771) (n = 935) Peavalu 25 (3,2%) 24 (2,6%)

Unisus 11 (1,4%) 49 (5,2%) Suukuivus 12 (1,6%) 24 (2,6%)

Väsimus 9 (1,2%) 23 (2,5%)

Aeg-ajalt (esinemissagedus ≥1/1000 kuni <1/100) täheldati nõrkust või kõhuvalu.

Unisuse, väsimuse ja nõrkuse esinemissagedus kokku oli suurem (8,1%) levotsetirisiin 5 mg kui platseebo (3,1%) grupis.

Lapsed Kahes platseebokontrolliga uuringus manustati 159 lapsele, vanuses 6...11 kuud ja 1...6 aastat, levotsetirisiini annuses vastavalt 1,25 mg ööpäevas kahe nädala jooksul ja 1,25 mg kaks korda ööpäevas. Teatatud kõrvaltoimete esinemissageduse erinevus oli 1% või rohkem vastavalt levotsetirisiini või platseebo puhul.

Organsüsteemi klass ja Platseebo (n =83) Levotsetirisiin (n = 159) eelistermin Seedetrakti häired

Kõhulahtisus 0 3 (1,9%)

Oksendamine 1 (1,2%) 1 (0,6%) Kõhukinnisus 0 2 (1,3%)

Närvisüsteemi häired

Unisus 2 (2,4%) 3 (1,9%)

Psühhiaatrilised häired Unehäired 0 2 (1,3%)

Topeltpimedas platseebokontrolliga uuringus manustati 243 lapsele vanuses 6...12 aastat 5 mg levotsetirisiini ööpäevas erineva perioodi vältel (alla 1 nädala...13 nädalat). Teatatud kõrvaltoimete esinemissageduse erinevus oli 1% või rohkem vastavalt levotsetirisiini või platseebo puhul:

Eelistermin Platseebo Levotsetirisiin 5 mg Peavalu 5 (2,1%) 2 (0,8%) Unisus 1 (0,4%) 7 (2,9%)

Turuletulekujärgne kogemus Turuletulekujärgsed kõrvaltoimed on märgitud organsüsteemi klasside ja esinemissageduse järgi. Esinemissagedus on defineeritud järgmiselt: väga sage (≥1/10), sage (≥1/100 kuni <1/10), aeg-ajalt (≥1/1000 kuni<1/100), harv (≥1/10 000 kuni <1/1000), väga harv (<1/10 000), teadmata (ei saa hinnata

olemasolevate andmete alusel).

• Immuunsüsteemi häired: Teadmata: ülitundlikkus, sh anafülaksia Ainevahetus- ja toitumishäired: Teadmata: suurenenud söögiisu

• Psühhiaatrilised häired: Teadmata: agressiivsus, agiteeritus, hallutsinatsioonid, depressioon, unetus, suitsidaalsed mõtted, õudusunenäod Närvisüsteemi häired: Teadmata: krambid, paresteesia, pearinglus, sünkoop, treemor, düsgeusia Kõrva ja labürindi kahjustused:

Teadmata: vertiigo

• Silma kahjustused: Teadmata: nägemishäired, hägune nägemine, okulogüratsioon Südame häired: Teadmata: palpitatsioonid, tahhükardia

• Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired: Teadmata: düspnoe Seedetrakti häired: Teadmata: iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus Maksa ja sapiteede häired:

Teadmata: hepatiit

• Neerude ja kuseteede häired: Teadmata: düsuuria, kusepeetus Naha ja nahaaluskoe kahjustused: Teadmata: angioneurootiline ödeem, kindla ravimi poolt põhjustatud lööve, pruuritus, lööve, urtikaaria

• Lihaste, luustiku ja sidekoe kahjustused: Teadmata: müalgia, artralgia Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid: Teadmata: turse Uuringud:

Teadmata: suurenenud kehakaal, muutused maksafunktsiooni analüüsides.

Valitud kõrvaltoimete kirjeldus Pärast ravi lõpetamist levotsetirisiiniga on teatatud pruuritusest.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teatada kõikidest võimalikest kõrvatoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Sümptomid Üleannustamise sümptomiteks täiskasvanutel võib olla unisus. Lastel võivad ilmneda esmalt ärevus ja rahutus, millele järgneb unisus.

Üleannustamise ravi Levotsetirisiinile ei ole teadaolevalt spetsiifilist antidooti.

Üleannustamise korral on soovitatav sümptomaatiline või toetav ravi. Vahetult pärast allaneelamist tuleb kaaluda maoloputust. Hemodialüüsi teel ei ole levotsetirisiin efektiivselt eemaldatav.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: antihistamiinsed ained süsteemseks kasutamiseks, piperasiini derivaadid, ATC-kood: R06A E09.

Toimemehhanism Levotsetirisiin, tsetirisiini (R)-enantiomeer, on tugevatoimeline ja selektiivne perifeersete H1- retseptorite antagonist.

Seonduvuse uuringud näitasid, et levotsetirisiinil on suur afiinsus inimese H -retseptorite suhtes (Ki = 3,2 nanomooli/l). Levotsetirisiini afiinsus on 2 korda suurem kui tsetirisiinil (Ki = 6,3 nanomooli/l). Levotsetirisiin eraldub H -retseptoritest poolväärtusajaga 115 ± 38 min. 4 tundi pärast ühekordset manustamist on levotsetirisiini retseptorite seotus 90% ja 24 tunni möödudes 57%. Farmakodünaamilised uuringud tervetel vabatahtlikel näitavad, et poole väiksema annuse puhul on levotsetirisiinil nii nahal kui ka ninas võrreldav toime tsetirisiiniga.

Farmakodünaamilised toimed Levotsetirisiini farmakodünaamilist aktiivsust on uuritud randomiseeritud kontrolluuringutes.

Võrreldes uuringus levotsetirisiini 5 mg, desloratadiini 5 mg ja platseeboravimi toimet histamiinindutseeritud lööbe puhul, siis ravi levotsetirisiiniga vähendas oluliselt lööbe teket, (p<0,001) võrreldes platseebo ja desloratadiiniga; ravimi toime oli suurim esimesel 12 tunnil ja kestis 24 tundi. Õietolmuallergia sümptomite korral katsemudelis platseebokontrolliga uuringutes on 5 mg levotsetirisiini toime algust täheldatud 1 tund pärast ravimi manustamist.

In vitro uuringud (Boydeni kambrid ja rakukihtide tehnikad) näitavad, et levotsetirisiin pärsib eotaksiini poolt indutseeritud eosinofiilide transendoteliaalset migratsiooni läbi naha- ja kopsurakkude.

Farmakodünaamika eksperimentaaluuring 14-l täiskasvanud patsiendil in vivo (nahakambritehnika) näitas 5 mg levotsetirisiini manustamisel kolme põhilist inhibeerivat toimet esimese 6 tunni jooksul

pärast õietolmust põhjustatud reaktsiooni võrreldes platseeboga: VCAM-1 vabanemise inhibeerimine,

veresoonte permeaabluse muutmine ja eosinofiilide haaratuse vähendamine.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus Levotsetirisiini efektiivsust ja ohutust on näidatud mitmetes sesoonset, perenniaalset allergilist riniiti või püsivat allergilist riniiti põdevate täiskasvanud patsientidega läbiviidud topeltpimedates, platseebokontrolliga kliinilistes uuringutes. Levotsetirisiin vähendas oluliselt allergilise riniidi sümptomeid, kaasa arvatud nasaalset obstruktsiooni mõnedes uuringutes.

6-kuuline kliiniline uuring 551 täiskasvanud patsiendiga (k.a 276 levotsetirisiiniga ravitud patsienti), kes põdesid püsivat allergilist riniiti (sümptomid esinevad 4 päeval nädalas vähemalt 4 järjestikuse nädala vältel) ja olid tundlikud kodutolmulestadele ning õietolmule, näitas, et 5 mg levotsetirisiini oli allergilise riniidi sümptomite koguskoori leevendamisel kogu ravikuuri vältel kliiniliselt ja statistiliselt oluliselt tugevama toimega kui platseebo, kusjuures ilma tahhüfülaksiata. Kogu uuringuperioodi vältel parandas levotsetirisiin oluliselt patsientide elukvaliteeti.

Platseebokontrolliga kliinilises uuringus osales 166 kroonilise idiopaatilise urtikaariaga patsienti, kellest

85 patsienti raviti platseeboravimiga ja 81 patsienti raviti 5 mg levotsetirisiiniga üks kord ööpäevas 6 nädala jooksul. Platseeboravimiga võrreldes vähendas levotsetirisiin oluliselt kiheluse ägedust esimesel nädalal ja kogu perioodi vältel. Samuti parandas levotsetirisiin, võrreldes platseeboravimiga, enam tervisega seotud elukvaliteeti dermatoloogia elukvaliteedi indeksi alusel.

Urtikaariliste seisundite mudelina kasutati uuringutes kroonilist idiopaatilist urtikaariat. Kuna histamiini vabanemine on urtikaariliste haiguste põhjustajaks, siis eeldati, et levotsetirisiin pakub sümptomaatilist leevendust lisaks kroonilise idiopaatilise urtikaariale ka teiste urikaariliste seisundite puhul.

Lapsed Levotsetirisiini tablettide ohutust ja efektiivsust on uuritud kahes platseebokontrolliga kliinilises uuringus lastel vanuses 6...12 aastat, kelle diagnoosiks oli vastavalt sesoonne ja perenniaalne allergiline riniit. Mõlemas uuringus parandas levotsetirisiin oluliselt sümptomeid ja tõstis elukvaliteeti.

Mitmed lühi- või pikaajalised kliinilised ohutusuuringud on läbi viidud alla 6-aastastel lastel:

• üks kliiniline uuring, kus 29 allergilise riniidiga last (2...6-aastased) raviti levotsetirisiiniga annuses

1,25 mg kaks korda ööpäevas 4 nädala jooksul;

• üks kliiniline uuring, kus 114 allergilise riniidi või kroonilise idiopaatilise urtikaariaga last (1...5-

aastased) raviti levotsetirisiiniga annuses 1,25 mg kaks korda ööpäevas 2 nädala jooksul;

• üks kliiniline uuring, kus 45 allergilise riniidi või kroonilise idiopaatilise urtikaariaga last (6...11-

kuused) raviti levotsetirisiiniga annuses 1,25 mg üks kord ööpäevas 2 nädala jooksul;

• üks pikaajaline (18 kuud) kliiniline uuring 255 atoopiaga patsiendiga (12...24-kuused kaasamise ajal),

keda raviti levotsetirisiiniga.

Ohutusprofiil oli sarnane lühiajaliste uuringutega, mis viidi läbi 1...5-aastaste lastega.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Levotsetirisiini farmakokineetika on lineaarne, annusest ja ajast sõltumatu ning väikeste varieeruvustega patsientide vahel. Farmakokineetiline profiil on ühesugune ravimi manustamisel üksiku enantiomeerina või tsetirisiinina. Ühe enantiomeeri muutumist teiseks ravimi imendumisel ja eliminatsioonil pole täheldatud.

Imendumine

Pärast suu kaudu manustamist imendub levotsetirisiin kiiresti ja ulatuslikult. Täiskasvanutel saabub maksimaalne kontsentratsioon plasmas 0,9 tundi pärast manustamist. Tasakaalukontsentratsioon saabub 2 päeva pärast. Tüüpiliselt on maksimaalne kontsentratsioon pärast 5 mg ühekordset üks kord ööpäevas manustamist 270 nanogrammi/ml ja pärast 5 mg korduvat manustamist üks kord ööpäevas 308 nanogrammi/ml. Imendumise ulatus ei sõltu annusest ja seda ei mõjuta toit, ent maksimaalne kontsentratsioon väheneb ja saabub hiljem.

Jaotumine

Kudedesse jaotumise kohta inimestel andmed puuduvad, samuti ka levotsetirisiini tungimise kohta läbi hematoentsefaalbarjääri. Rottidel ja koertel on kõige kõrgem kontsentratsioon kudedest leitud maksas ja neerudes, kõige madalam aga kesknärvisüsteemis. Inimestel on levotsetirisiini seonduvus plasmavalkudega 90%. Levotsetirisiini jaotumine on piiratud, kuna jaotusruumala on 0,4 l/kg.

Biotransformatsioon Inimestel metaboliseerub vähem kui 14% levotsetirisiini annusest ning seetõttu on geneetilisest polümorfismist või ensüümiinhibiitorite samaaegsest tarvitamisest tulenevad erinevused ebaolulised.

Metabolism toimub aromaatse oksüdatsiooni, N- ja O-dealküülimise ning tauriinkonjugatsiooni teel. Dealküülimist vahendab peamiselt CYP3A4, samal ajal kui aromaatses oksüdatsioonis osaleb mitmeid ja/või kindlakstegemata CYP isoensüüme. Levotsetirisiin ei mõjutanud CYP isoensüümide 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ja 3A4 aktiivsust kontsentratsioonide juures, mis on tunduvalt suuremad 5 mg suukaudse annuse manustamise järgselt saavutatud maksimaalsetest kontsentratsioonidest. Piiratud metabolismi ja metaboolse inhibeeriva toime puudumise tõttu ei ole tõenäolised levotsetirisiini koostoimed teiste ainetega ja vastupidi. Eritumine Plasma poolväärtusaeg täiskasvanutel on 7,9 ± 1,9 tundi. Väikestel lastel on poolväärtusaeg lühem.

Keskmine kogukliirens täiskasvanutel on 0,63 ml/min/kg. Levotsetirisiin ja metaboliidid erituvad põhiliselt uriiniga (keskmiselt 85,4% annusest). Roojaga eritub vaid 12,9% annusest. Levotsetirisiin eritub nii glomerulaarfiltratsiooni kui aktiivse tubulaarsekretsiooni teel.

Erirühmad Neerukahjustus Levotsetirisiini kliirens on korrelatsioonis kreatiniini kliirensiga. Seetõttu on mõõduka ja raske neerukahjustusega patsientidel soovitatav korrigeerida levotsetirisiini manustamisintervalli. Anuuriaga

lõppstaadiumis neeruhaigusega patsientidel on kogukliirens vähenenud ligikaudu 80% võrreldes tervete katseisikutega. Standardse 4-tunnise hemodialüüsi protseduuri käigus eemaldati organismist <10% levotsetirisiinist.

Lapsed Laste farmakokineetilise kliinilise uuringu (5 mg levotsetirisiini ühekordse annuse suukaudne manustamine 14 lapsele vanuses 6...11 aastat, kehakaaluga 20...40 kg) tulemused näitasid, et C ja AUC väärtused olid 2 korda kõrgemad võrreldes ristuuringu tulemustega tervetel täiskasvanutel. Lastel oli keskmine C 450 ng/ml, ilmnes keskmiselt 1,2 tunni jooksul, kehakaalule normaliseeritud, üldine max kliirens oli 30% suurem ja eritumise poolväärtusaeg 24% lühem, võrreldes täiskasvanutega. Alla 6- aastastel lastel ei ole läbi viidud spetsiaalseid farmakokineetilisi uuringuid. Retrospektiivne populatsiooni farmakokineetiline uuring viidi läbi 323 osalejaga (181 last vanuses 1…5 aastat, 18 last vanuses 6…11 aastat ja 124 täiskasvanut vanuses 18...55 aastat), kellele manustati ühekordne või mitmekordne levotsetirisiini annus 1,25...30 mg. Selle uuringu andmed viitasid, et üks kord ööpäevas 1,25 mg annuse manustamisel 6 kuu...5-aastastele lastele on plasmakontsentratsiooni väärtused eeldatavalt sarnased täiskasvanutel saavutatuga, kellele manustati üks kord ööpäevas 5 mg.

Eakad Eakate patsientide kohta on farmakokineetilisi andmeid piiratult. Uuringu (manustati 1 kord ööpäevas suukaudselt 30 mg levotsetirisiini 6 päeva jooksul 9 eakale patsiendile vanuses 65...74 aastat) tulemused viitavad ligikaudu 33% madalamale üldkliirensile võrreldes nooremate täiskasvanutega. Ratseemilise tsetirisiini dispositsioon on näidanud, et see on sõltuv pigem neerufunktsioonist kui vanusest. Sama leid kehtib ka levotsetirisiini kohta, kuna nii levotsetirisiin kui ka tsetirisiin erituvad valdavalt uriiniga. Seetõttu tuleb eakatel patsientidel levotsetirisiini annust kohandada vastavalt neerufunktsioonile.

Sugu Võimalikku soolist toimet farmakokineetikale hinnati 77 patsiendil (40 meest ja 37 naist). Poolväärtusaeg oli kergelt lühem naistel (7,08 ± 1,72 tundi) võrreldes meestega (8,62 ± 1,84 tundi); samas oli kehakaalul põhinev oraalne kliirens naistel (0,67 ± 0,16 ml/min/kg) sarnane meestele (0,59 ± 0,12 ml/min/kg). Samad päevaannused ja annustamisskeemid on kohandatavad normaalse neerufunktsiooniga meestele ja naistele.

Rassi toimet levotsetirisiinile pole uuritud. Kuna levotsetirisiin eritatakse peamiselt neerude kaudu ja kuna puuduvad olulised rassilised erinevused kreatiniini kliirensi osas, siis arvatakse, et levotsetirisiini farmakokineetilised omadused ei erine erinevate rasside lõikes. Ratseemilise tsetirisiini rassilisi kineetilisi erinevuseid pole täheldatud.

Maksakahjustus Levotsetirisiini farmakokineetikat maksakahjustusega patsientidel ei ole uuritud. Kroonilise maksahaigusega (hepatotsellulaarne, kolestaatiline ja biliaarne tsirroos) patsientidele manustati ühekordselt 10 või 20 mg ratseemilise tsetirisiini ühendit ja neil täheldati poolväärtusaja 50% tõusu koos

kliirensi vähenemisega 40%, võrreldes tervete vabatahtlikega.

Farmakokineetilised/farmakodünaamilised toimed Toime histamiinist põhjustatud nahareaktsioonidele ei ole seotud plasmakontsentratsiooniga.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, genotoksilisuse, kartsinogeensuse, reproduktsiooni- ja

arengutoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Kaaliumpolakriliin Laktoosmonohüdraat

Aspartaam (E951) Veevaba kolloidne ränidioksiid Magneesiumstearaat Mannitool (E421) Krospovidoon Sorbitool (E420) Kolloidne hüdreeritud ränidioksiid (E551)

Mustsõstra lõhna- ja maitseaine (maltodekstriin, lõhna- ja maitseained, triatsetiin (E1518), trietüütsitraat

(E1505))

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

36 kuud.

6.4 Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Al-Al blister Pakendis on 1, 2, 4, 5, 7, 10, 14, 15, 20, 21, 28 või 30 suus dispergeeruvat tabletti.

Kõiki pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Erinõuded puuduvad.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Auxilia Pharma OÜ Tartu mnt 44 10115 Tallinn Eesti

8. MÜÜGILOA NUMBER

1242126

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 10.03.2026

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Juuni 2026