Pakendi infoleht: teave patsiendile

Sellele ravimile kohaldatakse täiendavat järelevalvet, mis võimaldab kiiresti tuvastada uut ohutusteavet. Te saate sellele kaasa aidata, teatades ravimi kõigist võimalikest kõrvaltoimetest. Kõrvaltoimetest teatamise kohta vt lõik 4.

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

• Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
• Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või meditsiiniõega.
• Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Korjuny ja milleks seda kasutatakse

Korjuny sisaldab toimeainet katumaksomabi. Katumaksomab on monoklonaalne antikeha (teatud valk), mis seondub vähirakkude pinnal oleva sihtmärgiga. Seda sihtmärki nimetatakse epiteeliraku adhesioonimolekuliks (EpCAM) ja seda leidub eri tüüpi vähirakkude pinnal. Seda leidub ka vähirakkudel astsiidivedelikus. Pahaloomuline astsiit on vähirakke sisaldava vedeliku kogunemine vähihaigete kõhuõõnes. Katumaksomab aktiveerib immuunsüsteemi rakud (osa organismi loomulikust kaitsemehhanismist) vähirakkude hävitamiseks.

Korjunyt kasutatakse pahaloomulise astsiidi raviks täiskasvanutel, kui vähi standardravi ei ole enam võimalik.

Mida on vaja teada enne Korjuny kasutamist

Korjunyt ei tohi kasutada, kui olete

• allergiline katumaksomabi või selle ravimi mis tahes koostisosade suhtes (loetletud lõigus 6);
• allergiline roti- ja/või hiirevalkude suhtes.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Korjuny manustamist või ravi ajal pidage nõu oma arsti või meditsiiniõega, kui teil on:

• tsütokiinide vabanemise sündroomi nähud. See on raske immuunreaktsioon, mille sümptomiteks on palavik, madal vererõhk, külmavärinad, hingamisraskused, väsimus, peavalu, kiire südametöö ja maksaensüümide sisalduse suurenemine veres. Lugege oma patsiendikaardil esitatud juhiseid, näiteks millal peaksite pöörduma arsti poole. Enne Korjuny iga infusiooni võite saada ravimeid, mis aitavad vähendada tsütokiinide vabanemise sündroomi võimalikke kõrvaltoimeid;
• nn süsteemse põletikulise reaktsiooni sündroomi nähud. Võimalikud nähud on palavik, südame

löögisageduse suurenemine, hingeldus ja leukotsüütide (vere valgeliblede) normist erinev sisaldus. Kui teil on mõni neist nähtudest, võtke viivitamata ühendust oma arstiga ja lugege patsiendikaardil esitatud juhiseid;

• infektsioon või infektsiooninähud, näiteks kuumatunne, palavik, külmavärinad või värisemine, kurguvalu või suuhaavandid. Infektsiooni ravitakse enne Korjuny manustamist;
• väike verehulk koos selliste sümptomitega nagu külmad käed ja jalad, peapööritus, urineerimisraskus, südame löögisageduse suurenemine või nõrkus;
• verevalkude vähesuse sümptomid, näiteks nõrkus, õhupuudus või vedelikupeetus;
• madal vererõhk koos selliste sümptomitega nagu pearinglus, minestus või nõrkus;
• maksaprobleemid, sealhulgas tromb või ummistus värativeenis (veresoon, mis kannab verd sooltest, põrnast, kõhunäärmest ja sapipõiest maksa);
• kui teil on maksaprobleemid.

Testid ja analüüsid

• Enne Korjuny manustamist kontrollib arst haigusseisundeid, mis võivad mõjutada teie verevarustust. See hõlmab teie verehulga, verevalkude sisalduse, vererõhu, pulsi ja neerufunktsiooni uuringuid.
• Teil võivad tekkida infusiooniga seotud reaktsioonid Korjuny infusiooni ajal või pärast seda. Need võivad mõnikord olla rasked ja selliste sümptomitega nagu näiteks palavik, madal vererõhk, külmavärinad, peavalu, iiveldus, oksendamine, lihase- ja liigesevalu, väga kiire pulss ja õhupuudus. Arstil soovitatakse teid jälgida vähemalt 24 tundi pärast esimest infusiooni ja vähemalt 6 tundi pärast iga järgmist infusiooni.
• Samuti võib arst teha analüüse, et kontrollida Korjunyga toimuva ravi ajal teie maksatalitlust.

Lapsed ja noorukid Korjunyt ei soovitata kasutada lastel ja alla 18-aastastel noorukitel, sest ravimit ei ole selles vanuserühmas uuritud.

Muud ravimid ja Korjuny Teatage oma arstile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.

Rasedus ja imetamine Korjunyt ei soovitata kasutada raseduse ja imetamise ajal ega rasestumisvõimelistel naistel, kes ei kasuta rasestumisvastaseid vahendeid.

Korjuny mõju arenevale lootele ei ole teada ning ohtu vastsündinule/imikule ei saa välistada.

Kui olete rasestumisvõimeline, peate Korjunyga toimuva ravi ajal kasutama tõhusaid rasestumisvastaseid vahendeid. Teavitage oma arsti viivitamatult, kui rasestute selle ravimi kasutamise ajal.

Ei ole teada, kas katumaksomab eritub rinnapiima. Võib esineda risk rinnaga toidetavatele vastsündinutele/imikutele. Kui te toidate last rinnaga, pidage nõu oma arstiga.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Ärge juhtige autot ega töötage masinatega, kui teil tekivad ravimi manustamise ajal või pärast seda sellised kõrvaltoimed nagu pearinglus või infusiooniga seotud kõrvaltoimed.

Korjuny sisaldab polüsorbaat 80-t ja naatriumi Iga Korjuny 10 μg süstel sisaldab 21,6 mikrogrammi polüsorbaat 80-t ja iga Korjuny 50 μg süstel sisaldab 108 μg polüsorbaat 80-t. Polüsorbaadid võivad põhjustada allergilisi reaktsioone. Teatage oma arstile, kui teil on teadaolevaid allergiaid.

See ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi annuse kohta, st on põhimõtteliselt „naatriumivaba“. Ühe infusiooni kohta manustatud naatriumi kogus on suurem kui ravimis sisalduv kogus, sest kontsentraat lahjendatakse naatriumkloriidi 9 mg/ml (0,9%) lahusega. Enne Korjuny

igakordset infusiooni manustatakse lisaks 500 ml naatriumkloriidi 9 mg/ml (0,9%) süstelahust ja Korjuny igakordse infusiooni ajal manustatakse lisaks 250 ml naatriumkloriidi 9 mg/ml (0,9%) süstelahust.

3. Kuidas Korjunyt kasutada

Teile manustatakse Korjunyt vähiravis kogenud arsti järelevalve all.

Enne ravi alustamist ja ravi ajal antakse teile ravimeid, et vähendada Korjuny põhjustatud palavikku, valu või põletikku.

Korjunyt manustatakse infusioonina kõhuõõnde vähemalt 3 ja maksimaalselt 6 tunni jooksul. Teile manustatakse 4 infusiooni suureneva annuseskeemi järgi: 10, 20, 50 ja 150 μg. Infusioonide vahele jääb vähemalt 2 infusioonivaba kalendripäeva. Teile manustatakse infusioon näiteks 0., 3., 7. ja 10. päeval. Kõrvaltoimete riski vähendamiseks võib teie arst siiski otsustada infusioonide vahelist aega pikendada. Kogu raviperiood ei tohi ületada kokku 21 päeva.

Kateeter sisestatakse kõhuõõnde kogu raviperioodiks kuni viimasele infusioonile järgneva päevani.

Pärast esimest Korjuny infusiooni jälgib arst teid infusiooniga seotud reaktsioonide suhtes vähemalt 24 tundi ja pärast iga järgmist infusiooni vähemalt 6 tundi.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arstiga.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Teatage otsekohe oma arstile, kui teil on mõni järgmistest rasketest kõrvaltoimetest: Väga sage (võib esineda rohkem kui 1 inimesel 10st)

• infusiooniga seotud kõrvaltoimed Korjuny infusiooni ajal ja pärast seda võivad patsientidel tekkida infusiooniga seotud kõrvaltoimed. Need hõlmavad muu hulgas selliseid sümptomeid nagu palavik, madal vererõhk, külmavärinad, peavalu, iiveldus, oksendamine, lihase- ja liigesevalu. Samuti võib see põhjustada kiireid südamelööke, hingeldust, nahasümptomeid ja väsimust. Need sümptomid ilmnevad peamiselt 24 tunni jooksul pärast infusiooni ja võivad muutuda eluohtlikuks. Need kõrvaltoimed nõuavad kohest ravi.

Teie arst võib kaaluda Korjuny infusioonikiiruse vähendamist või lisaravi määramist raskete sümptomite vähendamiseks.

Muud kõrvaltoimed võivad esineda järgmiste sagedustega: Väga sage (võib esineda rohkem kui 1 inimesel 10st)

• põletikuline reaktsioon ehk tsütokiinide vabanemise sündroom – vt lõik 2 „Hoiatused ja ettevaatusabinõud“
• iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus
• kõhuvalu
• palavik, külmavärinad, väsimus, valu
• C-reaktiivse valgu (põletikumarker) suurenenud sisaldus veres

Sage (võib esineda kuni 1 inimesel 10-st)

• infektsioon
• erütrotsüütide arvu vähenemine
• vere valgeliblede või teatud valgeliblede (neutrofiilide) arvu suurenemine
• teatud valgeliblede (lümfotsüütide) arvu vähenemine

• süsteemse põletikulise reaktsiooni sündroom – vt lõik 2 „Hoiatused ja ettevaatusabinõud“;
• ülitundlikkus
• söögiisu vähenemine
• vedelikupuudus
• vähenenud naatriumi-, kaaliumi- või kaltsiumisisaldus veres
• vere suurenenud glükoosisisaldus
• verevalgu (nt albumiini) suurenenud sisaldus
• ärevus
• pearinglus
• kiirenenud südamelöögid
• madal või kõrge vererõhk
• õhetus, kuumahood
• ebamugavustunne kõhus, kõhugaasid
• kõrvetised
• ülakõhuvalu
• osaline soolesulgus
• bilirubiini (verepigmendi kollane lagunemisaine) suurenenud sisaldus veres
• sapijuhapõletik;
• allergiline nahapõletik
• lööve, nahapunetus, sügelus
• ülemäärane higistamine
• seljavalu, lihasevalu, liigesevalu
• veri uriinis, liigne valk uriinis
• nõrkus
• rindkerevalu
• põletik
• liigsest vedelikust põhjustatud koeturse
• gripilaadne haigus
• halb enesetunne

• vedeliku kogunemise käsivartes ja/või jalgades
• kogu keha või teatud kehapiirkonna ebapiisav hapnikuvarustus
• hingamisraskus, vedeliku kogunemine rindkeres
• maksaensüümide, nt alaniinaminotransferaasi, aspartaataminotransferaasi, aluselise fosfataasi, gamma-glutamüültransferaasi suurenenud sisaldus
• kehatemperatuuri tõus
• vereuurea, prokaltsitoniini, amülaasi, kreatiniini fosfataasi (lihaskoe kreatiniini lagunemissaaduse) suurenenud sisaldus
• vere punaliblede pigmendi vähenenud sisaldus
• vereliistakute arvu suurenemine
• valgu üldsisalduse vähenemine
• kehakaalu vähenemine

Aeg-ajalt (võivad tekkida kuni 1 inimesel 100-st):

• soor
• nahainfektsioon
• nahaaluse rasvakoe põletik koos jalasäärel tekkivate nahasõlmedega
• herpes simplex’i infektsioon, lokaliseeritud infektsioon, kuseteede infektsioon
• kopsupõletik
• trombotsüütide ehk vereliistakute arvu vähenemine, vere hüübivuse vähenemine
• vere valgeliblede, näiteks neutrofiilide arvu vähenemine
• vähenenud glükoosisisaldus veres
• vähenenud magneesiumisisaldus veres
• vedelikupeetus
• rahutus, depressioon

• ebanormaalsed aistingud, näiteks torkimine, kirvendus või sügelus
• närvikahjustusest põhjustatud sensoorsed häired kätel või jalgadel
• närvihäire, mis mõjutab korraga mitut närvi kätes ja/või jalgades
• minestamine, letargia
• kontrollimatu värisemine, tõmblused
• maitsehäired
• nägemise ähmastumine
• kiirenenud südamelöökide tunne, ebakorrapärane südametegevus
• südamenõrkus
• kopsuarteri ummistus
• raske hingamine, bronhilihaste kramp
• köha, luksumine
• põletikuliste rakkude või kasvajarakkude ränne kopsukoesse, kopsupuudulikkus
• kurgu- ja kõrivalu
• kiirem hingamine, vilistav hingamine
• ebanormaalsed krambid
• suukuivus
• soolemotoorika kadu
• aeglustunud maotühjenemine
• alakõhuvalu
• pinges kõht
• vedeliku kogunemine kõhuõõnde
• sapi tagasivool peensoole esiosast makku
• seedehäired
• aeglustunud mao- ja sooletühjenemine
• kõhuõõnt vooderdava ja kõhuelundeid katva membraani põletik
• öökimine
• peensoole ummistus
• ebamugavustunne kõhus

• veriokse
• suu limaskesta põletik
• maksapõletik koos rakkude hävitamisega, ravimist põhjustatud maksapõletik
• maksapuudulikkus
• vähenenud sapivool
• maksafunktsiooni häire
• maksaprobleemidest põhjustatud naha või silmavalgete kollasus
• öine higistamine
• peopesa punetus, nõgeslööve ja muud nahareaktsioonid
• luuvalu, küljevalu
• lihaste ja luustiku valu, käte ja jalgade valu
• valulik ja raske urineerimine, uriinierituse vähenemine
• leukotsüütide (vere valgeliblede) suurenenud sisaldus uriinis
• neerupuudulikkus, neeruvalu
• põletik manustamiskohas
• valu kateetri sisestuskohas, vedeliku leke
• täiskõhutunne pärast väga väikese koguse toidu söömist
• külmatunne või kuumatunne
• süstekoha reaktsioon
• limaskestapõletik
• janu
• nahapunetus kateetri sisestuskohas
• üldine tervise halvenemine
• vaagnavalu
• normist erinevad maksafunktsiooni analüüsid, maksaensüümide suurenenud sisaldus

• maksaensüümide (transaminaaside) suurenenud sisaldus
• vere hapnikuküllastuse vähenemine
• konjugeeritud bilirubiini, kusihappe, fibrinogeeni, laktaatdehüdrogenaasi ja lipaasi suurenenud sisaldus veres
• vere rauasisalduse ja kloriidi vähenenud sisaldus
• kehatemperatuuri langus
• vererakkude vähenenud sisaldus verehulgas
• urobiliin uriinis
• rakud, sh leukotsüüdid (vere valgelibled) uriinis
• pikaajaline aktiveeritud tromboblastiini aeg – vere hüübimise kontrolltest
• suurenenud rahvusvaheline normaliseeritud suhtarv, mis näitab, et veri hüübib liiga aeglaselt
• manustamisega seotud probleemid: valu, haavaservade lahknemine, anastomootiline tüsistus (nt verejooks või leke veresoonte või väikeelundite vahelistes ühendustes).

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada riikliku teavitussüsteemi (vt V lisa) kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

Kuidas Korjunyt säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil ja pudelil pärast märget „Kõlblik kuni“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale. Hoida külmkapis (2…8 °C). Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

Ettevalmistatud infusioonilahust tuleb kasutada kohe.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Korjuny sisaldab

• Toimeaine on katumaksomab. Üks Korjuny 10 μg süstel sisaldab 10 μg katumaksomabi 0,1 ml kontsentraadis ehk 0,1 mg/ml. Üks Korjuny 50 μg süstel sisaldab 50 μg katumaksomabi 0,5 ml kontsentraadis ehk 0,1 mg/ml.
• Teised koostisosad on naatriumtsitraat (E331), sidrunhappemonohüdraat (E330), polüsorbaat 80 (E433) ja süstevesi. Vt lõik 2, „Korjuny sisaldab polüsorbaat 80-t ja naatriumi“.

Kuidas Korjuny välja näeb ja pakendi sisu Korjuny on selge ja värvitu infusioonilahuse kontsentraat (steriilne kontsentraat) eeltäidetud klaassüstaldes, millel on otsakorgid.

Pakendi suurused:

• Korjuny 10 μg: 3 süstlit ja 5 kanüüli sinise värvikoodiga karbis
• Korjuny 50 μg: 4 süstlit ja 5 kanüüli punase värvikoodiga karbis

Müügiloa hoidja Atnahs Pharma Netherlands B. V. Copenhagen Towers Ørestads Boulevard 108, 5.tv DK-2300 København S Taani

Tootja Eurofins PHAST GmbH, Kardinal-Wendel-Strasse 16 Homburg 66424 Saarland Saksamaa Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja poole:

Infoleht on viimati uuendatud

Täpne teave selle ravimi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel http://www.ema.europa.eu/

--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- -- Järgmine teave on ainult tervishoiutöötajatele:

Korjuny lahjendamiseks ja manustamiseks vajalikud lahused ja vahendid:

• naatriumkloriidi 9 mg/ml (0,9%) süstelahus
• 50 ml polüpropüleensüstlad
• 50 ml polüpropüleensüstalde kork
• polüetüleenist perfusioonivoolikud sisediameetriga 1 mm ja pikkusega 150 cm
• polükarbonaadist infusiooniklapid/Y-ühendused
• polüuretaanist silikoonkattega kateetrid
• täppis-perfusioonipump

Lahjendamine enne manustamist Korjuny peab manustamiseks ette valmistama aseptilisi töövõtteid kasutav kvalifitseeritud tervishoiutöötaja. Süstli välispind ei ole steriilne.

• Ekstraheerida tabelis loetletud naatriumkloriidi 9 mg/ml (0,9%) süstelahuse maht 50 ml süstlaga.
• 50 ml süstlas peab olema vähemalt 3 ml õhupuhvrit.
• Kontrollida tabelis loetletud Korjuny süstleid visuaalselt võõrosakeste või värvimuutuste suhtes.
• Süstli otsa ülespoole hoides eemaldada ettevaatlikult otsakork. Mitte tirida ega keerata korki.
• Kinnitada lisatud kanüül süstli külge ja eemaldada kanüüli kaitsekate. Iga süstli jaoks kasutada uut kanüüli.
• Kanüül sisestatakse läbi 50 ml süstla ava nii, et kanüül sukeldatakse naatriumkloriidi 9 mg/ml (0,9 %) süstelahusesse (joonis). Mitte manustada Korjuny süsti sisu otse patsiendile.
• Süstida kogu süstli sisu süstlist naatriumkloriidi 9 mg/ml (0,9%) süstelahusesse. Mitte tõmmata süstli loputamiseks kolvivart tagasi, et vältida saastumist ja tagada õige koguse väljutamine.
• Korratakse tabeli alusel varasemaid etappe, et süstida 50 ml süstlasse vajalik arv süstlite sisu.
• 50 ml süstal sulgeda korgiga ja loksutada ettevaatlikult, et lahust segada.
• Pärast korgi äravõtmist eemaldada 50 ml süstlasse jäänud õhumullid.
• 50 ml süstla peale tuleb kinnitada Korjuny pappkarbi siseküljel asetsev punane eemaldatav kleebis tekstiga „Lahendatud Korjuny. Ainult intraperitoneaalseks kasutamiseks“. See ettevaatusabinõu on vajalik, et tagada Korjuny infundeerimine ainult intraperitoneaalse manustamisviisiga.
• Sisestada 50 ml süstal infusioonipumpa.

Tabel. Korjuny intraperitoneaalse infusiooni lahuse valmistamiseks vajalike süstlite arv ja kogused Infusioon/annus 10 μg süstlite 50 μg süstlite Korjuny Naatriumkloriidi Lõplik kogus arv arv infusioonilahus 9 mg/ml (0,9 %) manustamisek

1. infusioon /

1 --- 0,1 ml 10 ml 10,1 ml 10 μg

2. infusioon /

2 --- 0,2 ml 20 ml 20,2 ml 20 μg

3. infusioon /

--- 1 0,5 ml 49,5 ml 50 ml 50 μg

4. infusioon /

--- 3 1,5 ml 48,5 ml 50 ml 150 μg Joonis Korjuny üleviimine süstlist 50 ml süstlasse, mis sisaldab naatriumkloriidi 9 mg/ml (0,9%) süstelahust

Ravimi kasutusaegne keemilis-füüsikaline stabiilsus on tõestatud 48 tunni jooksul temperatuuril 2 °C kuni 8 °C ja 24 tunni jooksul temperatuuril mitte üle 25 °C. Mikrobioloogilise saastatuse vältimiseks tuleb ravim kohe ära kasutada. Kui ravimit ei kasutata kohe, vastutab selle säilitamisaja ja -tingimuste eest kasutaja. Ravimit võib säilitada kuni 24 tundi temperatuuril 2 °C kuni 8 °C, välja arvatud juhul, kui lahjendamine on toimunud kontrollitud ja valideeritud aseptilistes tingimustes.

Manustamisviis Intraperitoneaalseks manustamiseks kasutatava kateetri paigaldab ultraheliaparaadi abil intraperitoneaalse manustamise protseduurides kogenud arst. Kateetrit kasutatakse astsiidi dreenimiseks ning lahjendatud Korjuny ja naatriumkloriidi 9 mg/ml (0,9%) süstelahuse infundeerimiseks. Soovitatav on jätta kateeter kogu raviperioodiks kõhuõõnde. Selle võib eemaldada raviarsti otsuse alusel päeval pärast viimast infusiooni.

Iga kord enne Korjuny manustamist tuleb astsiidivedelik dreenida kuni spontaanse voolu lõppemiseni või sümptomite leevendumiseni (vt lõik 4.4). Seejärel infundeeritakse 500 ml naatriumkloriidi 9 mg/ml (0,9%) süstelahust iga kord enne Korjuny manustamist, et soodustada antikeha jaotumist kõhuõõnes. Lahjendatud Korjuny infusioonilahus tuleb manustada intraperitoneaalselt vähemalt 3-tunnise infusiooni jooksul järgmise püsiinfusioonipumba süsteemi abil:

• eeltäita pumba ühendatud perfusioonivoolikute süsteem Korjuny lahjendatud infusioonilahusega;
• ühendada perfusiooniliin Y-ühendusse;
• infundeerida üheaegselt Korjuny iga manustamiskorraga 250 ml naatriumkloriidi 9 mg/ml (0,9%) süstelahust kateetri perfusiooniharu infusiooniklapi/Y-ühenduse kaudu;
• pumbakiirust kohandatakse vastavalt manustatavale mahule ja kavandatud infusiooniajale vähemalt 3 tundi;
• kui lahjendatud Korjuny lahusega 50 ml süstal on tühi, asendatakse see samades tingimustes perfusiooniharust tühimahu (ligikaudu 2 ml) eemaldamiseks 50 ml süstlaga, mis sisaldab 20 ml naatriumkloriidi 9 mg/ml (0,9%) süstelahust; ülejäänud naatriumkloriidi 9 mg/ml (0,9%) süstelahuse võib kõrvaldada;
• sulgeda kateeter järgmise infusioonini;
• viimasele infusioonile järgneval päeval dreenida astsiiti kuni spontaanse voolu lõppemiseni; seejärel võib kateetri eemaldada.

Hävitamine Erinõuded puuduvad.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

Sellele ravimile kohaldatakse täiendavat järelevalvet, mis võimaldab kiiresti tuvastada uut ohutusteavet. Tervishoiutöötajatel palutakse teatada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest. Kõrvaltoimetest teatamise kohta vt lõik 4.8.

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Korjuny 10 mikrogrammi infusioonilahuse kontsentraat Korjuny 50 mikrogrammi infusioonilahuse kontsentraat

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Korjuny 10 mikrogrammi infusioonilahuse kontsentraat

Üks süstel sisaldab 10 mikrogrammi katumaksomabi* 0,1 ml lahuses ehk 0,1 mg/ml.

* roti-hiire hübriidne IgG2 monoklonaalne antikeha, mis on valmistatud roti-hiire hübriidses hübridoomi rakuliinis

Teadaolevat toimet omavad abiained Üks süstel sisaldab 21,6 mikrogrammi polüsorbaat 80-t.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

Korjuny 50 mikrogrammi infusioonilahuse kontsentraat

Üks süstel sisaldab 50 mikrogrammi katumaksomabi* 0,5 ml lahuses ehk 0,1 mg/ml.

*roti-hiire hübriidne IgG2 monoklonaalne antikeha, mis on valmistatud roti-hiire hübriidses hübridoomi rakuliinis

Teadaolevat toimet omavad abiained Üks süstel sisaldab 108 mikrogrammi polüsorbaat 80-t.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Infusioonilahuse kontsentraat (steriilne kontsentraat). Selge ja värvitu lahus.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Korjuny on näidustatud pahaloomulise astsiidi intraperitoneaalseks raviks epiteeliraku adhesioonimolekul (epithelial cellular adhesion molecule, EpCAM) positiivse kartsinoomiga patsientidel, kellele ei sobi edasine süsteemne vähiravi.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Korjunyt tuleb manustada vähiravimite kasutamises kogenud arsti järelevalve all.

EpCAMi määramine

Kliinilistes uuringutes määrati EpCAM-i ekspressioon valideeritud immunotsütokeemilise meetodi abil, mida rakendati pahaloomulise astsiidi proovidele, kusjuures positiivsuse künnis oli ≥ 400 EpCAM-positiivset rakku 10⁶ analüüsitud astsiidiraku kohta. Kui sobiva ettenähtud otstarbega CE-märgisega in vitro diagnostikaseade ei ole saadaval, tuleb kliinilises praktikas kasutatavad alternatiivsed testid valideerida ja näidata selle ettenähtud kasutuse jaoks sobivaid analüütilise toimivuse omadusi.

Annustamine

Enne intraperitoneaalset infusiooni on soovitatav teha tsütokiinide vabanemise sümptomite vastast profülaktilist ravi, sealhulgas valuvagistava, palavikuvastase ja mittesteroidse põletikuvastase ravimiga (vt lõigud 4.4 ja 5.1). Katumaksomabiga tehtava ravi kõrvaltoimeid tuleb ravida meditsiinilise näidustuse ja kehtiva ravistandardi kohaselt.

Korjuny annustamisskeem sisaldab 4 intraperitoneaalset infusiooni, mis on loetletud tabelis 1.

Tabel 1. Korjuny annustamisskeem Infusiooni number Annus Päev 1 10 μg 0 2 20 μg 3 3 50 μg 7 4 150 μg 10

Pärast Korjuny esimest infusiooni peavad patsiendid jääma vähemalt 24 tunniks hoolika meditsiinilise järelevalve alla. Ülejäänud annuste manustamisel võib patsiendid jätta pärast Korjuny infusioone vähemalt 6 tunniks või pikemaks ajaks haiglaravile vastavalt raviarsti otsusele, et kindlustada patsiendi ohutus.

Infusioonipäevade vahelist intervalli võib vajaduse korral raviarsti otsusel pikendada, et minimeerida kõrvaltoimete riski. Kogu raviperiood ei tohiks olla pikem kui 21 päeva.

Erirühmad

Maksakahjustus Kerge kuni mõõduka maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel ei ole vaja annust kohandada. Raske maksafunktsiooni kahjustusega ja/või rohkem kui 70% ulatuses metastaseerunud maksaga ja/või värativeeni tromboosi/obstruktsiooniga patsiente ei ole uuritud. Nende patsientide ravi Korjunyga tohib kaaluda alles pärast ravi kasulikkuse ja riskide põhjalikku hindamist (vt lõigud 4.4 ja 5.2).

Neerukahjustus Kerge neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel ei ole vaja annust kohandada. Mõõduka kuni raske neerufunktsiooni kahjustusega patsiente ei ole uuritud. Nende patsientide ravi Korjunyga tohib kaaluda alles pärast ravi kasulikkuse ja riskide põhjalikku hindamist (vt lõigud 4.4 ja 5.2).

Lapsed Korjuny ohutus ja efektiivsus alla 18-aastastel lastel ei ole veel tõestatud. Andmed puuduvad.

Manustamisviis

Korjunyt tohib manustada ainult intraperitoneaalse infusiooni teel. Korjunyt ei tohi manustada intraperitoneaalse boolusena ega muid manustamisteid kasutades. Kasutatava perfusioonisüsteemi teave on esitatud lõigus 6.5.

Korjunyt tuleb manustada konstantse kiirusega intraperitoneaalse infusioonina vähemalt 3-tunnise infunsiooniajaga. Kliinilistes uuringutes uuriti 3- ja 6-tunniseid infusiooniaegu. Esimese 4 annuse manustamisel võib sõltuvalt patsiendi terviseseisundist kaalutleda 6-tunnist infusiooniaega. Enne ravimi manustamist tuleb järgida ettevaatusabinõusid Enne Korjuny manustamist lahjendatakse infusioonilahuse kontsentraat naatriumkloriidi 9 mg/ml (0,9%) süstelahuses. Lahjendatud Korjuny infusioonilahus manustatakse seejärel intraperitoneaalselt konstantse infusioonikiirusega, kasutades asjakohast pumbasüsteemi.

Ravimpreparaadi manustamiseelse lahjendamise juhised vt lõik 6.6.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes. Ülitundlikkus roti ja/või hiire valkude suhtes.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Korjunyt ei tohi manustada boolusena ega muul teel kui intraperitoneaalselt.

Tsütokiinide vabanemisega seotud sümptomid

Et katumaksomabi seondumisel immuun- ja kasvajarakkudega vallanduvad proinflammatoorsed ja tsütotoksilised tsütokiinid, on katumaksomabi manustamise ajal ja järel täheldatud tsütokiinide vabanemisega seotud kliinilisi sümptomeid, näiteks palavikku, hüpotensiooni, gastrointestinaalseid sümptomeid, peavalu, müalgiat, artralgiat, tahhükardiat, külmavärinaid, respiratoorseid sümptomeid, nahasümptomeid ja väsimust.

Hoolimata eelravist (vt lõigud 4.2 ja 5.1) võib patsientidel tekkida eespool kirjeldatud tsütokiinide vabanemise sündroom intensiivsusega kuni 4. raskusaste (vt lõik 4.8). Patsiente tuleb nõustada, et nad pöörduksid otsekohe arsti poole, kui neil tekivad mis tahes ajal tsütokiinide vabanemise sündroomi nähud või sümptomid. Tsütokiinide vabanemise sündroomi tuleb ravida meditsiinilise näidustuse ja kehtiva ravistandardi kohaselt.

Süsteemse põletikulise reaktsiooni sündroom

Katumaksomabiga tehtava ravi ajal ja pärast seda on teatatud süsteemse põletikulise reaktsiooni sündroom isoleeritud juhtudest (millega kaasnevad palavik, südame löögisageduse ja hingamissageduse suurenemine ning ebanormaalne leukotsüütide arv). Patsiente tuleb nõustada, et nad pöörduksid otsekohe arsti poole, kui neil tekivad mis tahes ajal süsteemse põletikulise reaktsiooni nähud või sümptomid. Süsteemset põletikulist reaktsiooni tuleb ravida meditsiinilise näidustuse ja kehtiva ravistandardi kohaselt. Ägedad infektsioonid

Immuunsüsteemi häirivate tegurite, eelkõige ägedate infektsioonide korral ei ole katumaksomabi manustamine soovitatav. Patsiente tuleb enne ja pärast Korjuny manustamist jälgida infektsiooni nähtude ja sümptomite suhtes ning asjakohaselt ravida.

Patsientide hemodünaamilist staatust mõjutavad seisundid

Korjunyga ravimise eeltingimus on astsiidivedeliku eemaldamise asjakohane meditsiiniline jälgimine, et tagada vereringe ja neerude stabiilne funktsioneerimine. Selleks tuleb astsiidivedelikku eemaldada vähemalt spontaanse voolu peatumiseni või sümptomite leevenemiseni.

Enne iga Korjuny infusiooni tuleb hinnata verehulka, vere valgusisaldust, vererõhku, pulssi ja neerufunktsiooni. Enne iga Korjuny infusiooni tuleb kõrvaldada sellised seisundid nagu

hüpovoleemia, hüpoproteineemia, hüpotensioon, vereringe dekompensatsioon ja äge neerukahjustus.

Maksafunktsioon Kerge kuni mõõduka maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel ei ole vaja annust kohandada. Kliinilistes uuringutes täheldati pärast katumaksomabi infusiooni maksanäitajate mööduvat suurenemist, mis lahenes enamikul patsientidel veidi aega pärast viimase katumaksomabi infusiooni lõppu. Harva võib katumaksomabi kasutamisel tekkida ravimist põhjustatud maksakahjustus või hepatiit, mis võib potentsiaalselt põhjustada maksapuudulikkust, sealhulgas surmlõpet. Korjunyga ravitud patsiente tuleb hoolikalt jälgida kliiniliselt olulise maksanäitajate suurenemise nähtude suhtes.

Raske maksafunktsiooni kahjustusega ja/või rohkem kui 70% ulatuses metastaseerunud maksaga ja/või värativeeni tromboosiga/obstruktsiooniga patsiente ei ole uuritud. Nende patsientide ravi katumaksomabiga tohib kaaluda alles pärast ravi kasulikkuse ja riskide põhjalikku hindamist (vt lõik 5.2).

Neerukahjustus

Katumaksomab ei eritu neerude kaudu. Mõõduka kuni raske neerufunktsiooni kahjustusega patsiente ei ole uuritud. Nende patsientide ravi Korjunyga tohib kaaluda alles pärast ravi kasulikkuse ja riskide põhjalikku hindamist (vt lõik 5.2).

Kõhuvalu

Kõrvaltoimena esines sageli kõhuvalu. See mööduv toime tuleneb arvatavasti osaliselt intraperitoneaalsest manustamisteest.

Jälgimine

Pärast Korjuny infusiooni lõppu on soovitatav tagada patsiendi hoolikas meditsiiniline jälgimine vähemalt 24 tunni jooksul pärast Korjuny esimest infusiooni ja vähemalt 6 tunni jooksul pärast järgmisi infusioone.

Toimetuleku näitajad ja kehamassiindeks

Keskses uuringus IP-REM-AC-01 ei uuritud patsiente, kelle Karnofsky indeks oli < 60 ja kehamassiindeks oli < 17 või > 40 kg/m2. Nende patsientide ravi üle Korjunyga otsustab raviarst.

Patsiendikaart

Ravimi väljakirjutaja peab patsiendiga arutama Korjuny raviga kaasnevaid riske. Patsiendile tuleb anda patsiendikaart ja selgitada, et ta peab seda alati kaasas kandma. Patsiendikaardis kirjeldatakse tsütokiinide vabanemise sündroomi ja süsteemse põletikulise reaktsiooni sündroomi sagedamaid nähte ja sümptomeid ning antakse juhiseid, millal patsient peab pöörduma arsti poole. Abiaine

Iga Korjuny 10 μg süstel sisaldab 21,6 μg polüsorbaat 80-t ja iga Korjuny 50 μg süstel sisaldab 108 μg polüsorbaat 80-t. Polüsorbaadid võivad põhjustada allergilisi reaktsioone.

Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi annuse kohta (0,6 ml), st on põhimõtteliselt „naatriumivaba“. Ühe infusiooni kohta manustatud naatriumikogus on suurem kui ravimis sisalduv kogus, sest kontsentraat lahjendatakse naatriumkloriidi 9 mg/ml (0,9%) süstelahusega. Enne Korjuny igakordset infusiooni manustatakse lisaks 500 ml naatriumkloriidi 9 mg/ml (0,9%) süstelahust ja Korjuny igakordse infusiooni ajal manustatakse lisaks 250 ml naatriumkloriidi 9 mg/ml (0,9%) süstelahust. Vt lõik 6.6.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Koostoimeid ei ole uuritud.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasestumisvõimelised naised

Korjunyt ei soovitata kasutada rasestumisvõimelistel naistel, kes ei kasuta rasestumisvastaseid vahendeid.

Rasedus

Katumaksomabi kasutamise kohta rasedatel andmed puuduvad või on piiratud. Loomuuringud on reproduktiivtoksilisuse hindamiseks ebapiisavad (vt lõik 5.3). Korjunyt ei soovitata kasutada raseduse ajal.

Imetamine

Ei ole teada, kas katumaksomab/metaboliidid erituvad inimese rinnapiima. Ohtu vastsündinutele/imikutele ei saa välistada. Tuleb otsustada, kas katkestada imetamine või katkestada ravi Korjunyga või sellest hoiduda, arvestades imetamise kasulikkust lapsele ja ravi kasulikkust naisele.

Fertiilsus

Katumaksomabi toime kohta fertiilsusele andmed puuduvad.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Korjuny mõjutab kergelt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Patsientidel, kellel tekivad infusiooniga seotud sümptomid, ei ole soovitatav autot juhtida ega masinaid käsitseda kuni sümptomite kadumiseni.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte

Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed olid püreksia (62%), kõhuvalu (42%), iiveldus (41%) ja oksendamine (38%). Kõige raskemad kõrvaltoimed on süsteemse põletikulise reaktsiooni sündroom ja maksapuudulikkus.

Kõrvaltoimete tabel Kõrvaltoimed pärinevad 11 uuringu integreeritud ohutusanalüüsist, mis hõlmas 4 uuringut pahaloomulise astsiidiga patsientidel ja 7 uuringut mitmesuguste muude vähkkasvajatega patsientidel. See hõlmab keskse uuringu IP-REM-AC-01 randomiseeritud kontrolliga põhiuuringu perioodi andmeid. Analüüsi kaasatud 517 patsiendist sai 293 patsienti intraperitoneaalselt katumaksomabi 6- tunnise infusioonina ja 224 patsienti intraperitoneaalselt katumaksomabi 3-tunnise infusioonina.

Tabelis 2 on kõrvaltoimed esitatud MedDRA organsüsteemi klasside järgi. Esinemissagedust väljendatakse järgmiselt: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100). Igas esinemissageduse rühmas on kõrvaltoimed esitatud raskusastme vähenemise järjekorras.

Tabel 2. Katumaksomabiga ravitavatel patsientide teatatud kõrvaltoimed Organsüsteem Esinemissage Kõrvaltoimed i klass dus Infektsioonid ja Sage Infektsioon infestatsioonid Aeg-ajalt Suu seeninfektsioon, nahainfektsioon, Erythema induratum*, Vere ja Sage Aneemia, leukotsütoos, lümfopeenia lümfisüsteemi Aeg-ajalt Koagulopaatia*, leukopeenia*, neutropeenia*, häired Immuunsüstee Väga sage Tsütokiinide vabanemise sündroom** mi häired Sage Süsteemse põletikulise reaktsiooni sündroom, ülitundlikkus* Ainevahetus- ja Sage Isutus, dehüdratsioon, hüpokaleemia, hüponatreemia, toitumishäired hüpoalbumineemia, hüperglükeemia*, hüpokaltseemia*, Aeg-ajalt Vedelikupeetus*, hüpoglükeemia, polüdipsia, Psühhiaatrilised Sage Ärevus* häired Aeg-ajalt Agitatsioon, depressioon* Närvisüsteemi Sage Pearinglus häired Aeg-ajalt Sünkoop, treemor, paraesteesia, konvulsioon*, letargia, Silma Aeg-ajalt Hägune nägemine* kahjustused Kõrva ja Aeg-ajalt Vertiigo* labürindi kahjustused Südame häired Sage Tahhükardia

Aeg-ajalt Siinustahhükardia, palpitatsioonid*, arütmia*, Vaskulaarsed Sage Hüpertensioon, hüpotensioon, õhetus, kuumahood* häired

Respiratoorsed, Sage Düspnoe*, hüpoksia, pleuraefusioon* rindkere ja Aeg-ajalt Kopsuemboolia, ägeda respiratoorse distressi sündroom*, mediastiinumi häired Seedetrakti Väga sage Kõhuvalu, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus häired Sage Ebamugavustunne kõhus, kõhu paisumine, ülakõhuvalu, Aeg-ajalt Kõhukrambid, suukuivus, paralüütiline iileus, mao tühjenemise

Organsüsteem Esinemissage Kõrvaltoimed i klass dus Maksa ja Sage Hüperbilirubineemia, kolangiit* sapiteede Aeg-ajalt Tsütolüütiline hepatiit***, maksapuudulikkus****, kolestaas*, häired Naha ja Sage Allergiline dermatiit, lööve, erüteem, hüperhidroos, kihelus nahaaluskoe Aeg-ajalt Öine higistamine, urtikaaria, palmaarerüteem*, sügelev lööve*, kahjustused Lihaste, Sage Seljavalu, müalgia, artralgia* luustiku ja Aeg-ajalt Luuvalu, seljavalu*, luu- ja lihaskonna valu*, jäsemevalu* sidekoe kahjustused Neerude ja Sage Hematuuria, proteinuuria * kuseteede Aeg-ajalt Düsuuria*, leukotsütuuria, oliguuria*, neerupuudulikkus*, äge häired Reproduktiivse Aeg-ajalt Vaagnavalu süsteemi ja rinnanäärme häired Üldised häired Väga sage Püreksia, külmavärinad, väsimus, valu ja Sage Asteenia*, põletik, turse, rindkerevalu, gripilaadne haigus*, manustamiskoh a reaktsioonid Aeg-ajalt Põletik manustamiskohal, valu kateetrikohal, varane Uuringud Väga sage C-reaktiivse valgu sisalduse suurenemine Sage Alaniinaminotransferaasi sisalduse suurenemine, Aeg-ajalt Konjugeeritud bilirubiini sisalduse suurenemine,

Organsüsteem Esinemissage Kõrvaltoimed i klass dus

Vigastus, Aeg-ajalt Anastomootiline tüsistus*, protseduurivalu*, haava dehistsents* mürgistus ja protseduuri tüsistused * Tärniga märgitud kõrvaltoimete nimetused lisati seetõttu, et lisati teave n = 7 uuringust muude näidustuste kohta kui pahaloomuline astsiit (nt vähipatsiendid, kellele tehti operatsioon, mille käigus neile manustati katumaksomabi). ** tsütokiinide vabanemise sündroomi n = 7 juhust teatati 6 isikul 517st, kes osalesid analüüsis sisaldunud 11 uuringus ja kellest igaüht raviti katumaksomabiga (esinemissagedus „sage“). Eelnimetatud tabelis esitatud tsütokiinide vabanemise sündroomi esinemissagedus põhineb siiski tsütokiinide vabanemise sündroomi retrospektiivsel algoritmipõhisel analüüsil, mida kasutati keskses uuringus IP-REM-AC-01, kus algoritmis võeti arvesse tsütokiinide vabanemise sündroomi diagnoose ning selliste sümptomite kombinatsiooni nagu palavik, hüpotensioon, gastrointestinaalsed sümptomid, peavalu, müalgia, artralgia, tahhükardia, külmavärinad, respiratoorsed sümptomid, nahasümptomid ja väsimus. *** n = 3 tsütolüütilise hepatiidi juhust teatati 3 uuringutes osalejal, kuid 2 juhtu olid kerge ja üks mõõduka intensiivsusega ning kõik 3 juhtu hinnati mitteraskeks. **** n = 5 maksapuudulikkuse juhust teatati 3 uuringutes osalejal; kõik juhud olid mõõduka intensiivsusega ja hinnati mitteraskeks. Enamikul neid juhtudest täheldati maksa-/hepatobiliaarsete laboriväärtuste suurenemist. Valitud kõrvaltoimete kirjeldus Tsütokiinide vabanemise sündroom Tsütokiinide vabanemise sündroom, mis on tuvastatud selle sündroomi tüüpiliste sümptomite (palavik, hüpotensioon, gastrointestinaalsed sümptomid, peavalu, müalgia, artralgia, tahhükardia, külmavärinad, respiratoorsed sümptomid, nahasümptomid ja väsimus) esinemise alusel tihedas ajalises seoses (palavik ja vähemalt 2 täiendavat kõrvaltoimet 4-päevase ajavahemiku jooksul). Keskse uuringu tegemise ajal esines 72%-l katumaksomabiga ravitud patsientidest (ISS2) katumaksomamabi infusiooni ajal või 1 päev pärast seda vähemalt üks kõrvaltoime, mida peeti tsütokiinide vabanemise sündroomi tüüpiliseks sümptomiks. Kuna analüüs ei olnud kuigi spetsiifiline, hinnati keskse uuringu andmeid uuesti algoritmi järgi, mis põhines tsütokiinide vabanemise sündroomi praegustel määratlustel ja suunistel. Selle kordusanalüüsi põhjal esines 23%-l katumaksomabiga ravitud patsientidest tsütokiinide vabanemise sündroom keskse kliinilise II/III faasi uuringu põhiuuringu või ravirühma vahetamise perioodil. Enamikul juhtudel olid tsütokiinide vabanemise sündroomi episoodid CTCAE 1. või 2. astmega. 41 tõenäolisest tsütokiinide vabanemise sündroomi episoodist olid 3 1. astme, 27 2. astme, 10 3. astme ja 1 4. astme episoodid. Tsütokiinide vabanemise sümptomeid saab leevendada või vältida eelraviga (vt lõigud 4.2 ja 4.4). Süsteemse põletikulise reaktsiooni sündroom Süsteemse põletikulise reaktsiooni sündroomist (koos palaviku, suurenenud südame löögisageduse ja hingamissagedusega ning ebanormaalse leukotsüütide arvuga) teatati 2 patsiendil 203st, kes said keskses uuringus katumaksomabi (157 patsienti põhiuuringus, 46 patsienti pärast üleminekut kontrollrühmast katumaksomabi rühma). Mõlemal patsiendil tekkis 4. astme süsteemse põletikulise reaktsiooni sündroom, mis tingis haiglaravi / haiglaravi pikenemise ja põhjustas ravi lõpetamise.

Kõhuvalu Keskse uuringu põhiuuringu perioodil teatati 38,9%-l patsientidest kõrvaltoimena kõhuvalust, mis ulatus 8,9%-l patsientidest vähemalt 3. astmeni, kuid taandus sümptomaatilise raviga.

Maksa laborinäitajate väärtused Katumaksomabi manustamise järel täheldati maksaensüümide sisalduse (alaniinaminotransferaasi [ALAT], aspartaattransaminaasi [ASAT], aluselise fosfataasi [alkaline phosphatase, ALP], gamma-

glutamüültransferaasi [gamma-glutamyl transferase, GGT]) ja üldbilirubiini) ajutist suurenemist. Üldiselt ei olnud laboriparameetrite muutused kliiniliselt olulised ja enamasti taastusid need pärast ravi lõppu algtasemele. Keskses kliinilises II/III faasi uuringus täheldati katumaksomabiga ravitud 12 patsiendil (5,6%) ALAT sisalduse suurenemist > 3 × üle normi ülempiiri (upper limit of normal, ULN) koos bilirubiini sisalduse suurenemisega > 2 × ULN. 2 patsiendil 12st suurenesid väärtused edasi pärast infusiooni lõppu, samas kui 10 patsiendil 12st olid suurenenud väärtused pöörduvad ning hakkasid kohe pärast viimast katumaksomabi infusiooni taastuma. Ainult kliiniliselt olulise või püsiva suurenemise korral tuleb kaaluda täiendavat diagnostikat või ravi. Infusiooni kestus Andmed katumaksomabi 3-tunnise kestusega infusiooni kohta pärinevad pahaloomulise astsiidi uuringutest ja muude onkoloogiliste näidustuste, peamiselt munasarjavähi ja maovähi uuringutest. Katumaksomabi ohutusprofiil 3-tunnise ja 6-tunnise infusiooniaja korral on kõrvaltoimete olemuse, sageduse ja raskuse poolest üldiselt võrreldav. 3-tunnisel manustamisel täheldati teatud kõrvaltoimete sagenemist, sealhulgas külmavärinad ja hüpotensioon (1. või 2. aste), kõhulahtisus (kõik astmed) väsimus (1. või 2. aste), aneemia (kõik astmed) ja pleuraefusioon (1. või 2. aste).

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.

4.9 Üleannustamine

Sümptomid

Katumaksomabi suuremaid kavandatud annuseid uuriti annuse suurendamise uuringutes, kuni katumaksomabi 10...20...50...200...200 µg ühekordse ravikuurini. Üldiselt olid kavandatud annusest suuremate katumaksomabi annustega täheldatud toimed kooskõlas katumaksomabi manustamise ja selle toimemehhanismiga seotud teadaolevate kõrvaltoimetega. Laboriväärtused, eelkõige maksaparameetrite muutused, näitasid annusest sõltuvat ajutisi suurenemisi, millel oli kalduvus akumuleeruda.

Katumaksomabil puudub antidoot. Üleannustamise korral tuleb alustada sümptomaatilist ravi arsti äranägemisel.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: kasvajavastased ained, teised monoklonaalsed antikehad ja antikeha- ravimi konjugaadid, ATC-kood: L01FX03

Toimemehhanism

Katumaksomab on kolmefunktsionaalne, spetsiifiliselt epiteelraku adhesiooni molekuli (EpCAM) ja CD3-antigeeni vastane roti-hiire hübriidne monoklonaalne antikeha. EpCAM-antigeeni ekspresseeritakse enamiku vähivormidel, eriti kartsinoomidel. CD3 ekspresseerub küpsetel T-rakkudel T-rakkude retseptori komponendina. Kolmas funktsionaalne seondumiskoht katumaksomabi Fc-piirkonnas võimaldab siduda immuunsüsteemi abirakke Fcγ- retseptorite kaudu. Katumaksomabi seondumisomaduste tõttu puutuvad kasvajarakud, T-rakud ja immuunsüsteemi abirakud omavahel tihedalt kokku. Sel viisil kutsutakse esile kasvajarakkude vastane ühine immuunreaktsioon, mis hõlmab erinevaid toimemehhanisme, näiteks T-rakkude

aktiveerumist, T-rakkude vahendatud rakkude surma gransüümi/perforiinsüsteemi kaudu, antikehast sõltuvat rakulist tsütotoksilisust (antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity, ADCC), komplemendist sõltuvat tsütotoksilisust (complement-dependent cytotoxicity, CDC) ja fagotsütoosi. Selle tulemusena hävitatakse peritoneaalõõnes kasvajarakud, kõrvaldades nii pahaloomulise astsiidi peamise põhjuse. Farmakodünaamilised toimed

Katumaksomabi kasvajavastast toimet on tõendatud in vitro ja in vivo. Kasvajarakkude efektiivset hävitamist katumaksomabi abil in vitro täheldati olenemata primaarse kasvaja vormist nii EpCAM antigeeni madala kui ka kõrge ekspressiooniga sihtmärkrakkude puhul. Katumaksomabi in vivo kasvajavastast toimet kinnitati munasarjakartsinoomi pärsitud immuunsusega hiiremudelis, milles intraperitoneaalne ravi katumaksomabi ja inimese perifeerse vere mononukleaarsete rakkudega aeglustas kasvaja arengut.

Kliiniline efektiivsus

Katumaksomabi efektiivsust hinnati ühes II/III faasi kliinilises uuringus. Kliinilises uuringus osalesid ainult europiidse päritoluga patsiendid.

IP-REM-AC-01 Keskne kahe ravirühmaga randomiseeritud avatud II/III faasi kliiniline uuring, milles osalenud 258 patsiendil oli EpCAM-positiivsest kartsinoomist põhjustatud sümptomaatiline pahaloomuline astsiit ja kellest 170 randomiseeriti katumaksomabi ravirühma. EpCAM-positiivsete rakkude olemasolu astsiidivedelikus määrati kindlaks immunohistokeemilise analüüsi abil. Patsiendid kaasati uuringusse, kui nende astsiidivedelikus oli ≥ 400 EpCAM-positiivset rakku / 106 analüüsitud astsiidirakust. Uuringus võrreldi katumaksomabi ja paratsenteesi kooskasutamist ainult paratsenteesi kasutamisega (kontrollrühm).

Katumaksomabi manustati patsientidele, kellel standarravi kasutamine ei olnud võimalik või ei olnud enam efektiivne ja kellel toimetuleku Karnofsky indeks oli vähemalt 60. Katumaksomabi manustati nelja intraperitoneaalse infusioonina suurenevates annustes 10, 20, 50 ja 150 μg vastavalt 0., 3., 7. ja 10. päeval. Infusioonipäevadel (0., 3., 7., 10. päev) olid patsiendid hospitaliseeritud vähemalt 24 tundi (vt lõik 4.2).

Randomiseeritud patsientidest (n = 258) oli 79% naised (100% munasarjavähi rühmas ja 59% muu kui munasarjavähi rühmas). Keskmine vanus oli munasarjavähi rühmas 58,5 aastat ja muu kui munasarjavähi rühmas 58,8 aastat. 99% patsientidest olid europiidset päritolu. Muu kui munasarjavähi rühmas olid kõige sagedamad vähiliigid maovähk (51%), millele järgnes rinnavähk (10%); muid vähiliike (käärsoole, kõhunääre, kopsu, endomeetrium, muu) esines muu kui munasarjavähi rühmas üksikult < 10%-l patsientidest. Selles uuringus oli esmane efektiivsuse tulemusnäitaja punktsioonita elumus randomiseeritud kontrollitud põhiuuringu perioodil. Seda liittulemusnäitajat määratleti ajani esimese raviotstarbelise astsiidipunktsiooni vajaduseni või surmani, olenevalt sellest, kumb saabus enne. Punktsioonita elumuse tulemused on esitatud tabelis 3. Kaplani-Meieri hinnangud punktsioonita elumuse kohta on esitatud joonisel 1.

Tabel 3. Uuringu IP-REM-AC-01 efektiivsustulemused (punktsioonita elumus)

Patsiendid, n 85 44 85 44 Sündmusega patsiendid, 58 (68,2) 42 (95,5) 73 (85,9) 40 (90,9) n (%) Punktsioonita elumus 48 11 30 14 [päevad], mediaan

95% usaldusvahemik 37, 59 9, 20 20, 45 8, 17 p-väärtus (logaritmiline < 0,0001 < 0,0001 astaktest)

Riskitiheduste suhe (95% Ei arvutatud Ei arvutatud usaldusvahemik) Patsiendid, kes lõpetasid uuringu selle kavandatud lõpus ilma terapeutilise punktsioonita, tsenseeriti uuringu kavandatud lõppkuupäeval. Patsiendid, kes katkestasid uuringu pärast randomiseerimist, kuid enne punktsiooni või surma tulemusnäitajat, tsenseeriti enneaegse katkestamise kuupäeval. HR: riskisuhe, PUF: punktsioonita elumus Joonis 1. Kaplani-Meieri hinnangud punktsioonita elumuse kohta uuringus IP-REM-AC-01 Munasarjaväh k

Muu kui munasarjaväh k

Võrreldes ainult paratsenteesiga (kontrollrühm) pikendas ravi paratsenteesi ja katumaksomabiga, EpCAM-positiivsest kartsinoomist tingitud pahaloomuline astsiidiga patsientidel punktsioonita elumust 11...48 päeva munasarjavähiga patsientidel ja 14...30 päeva muu kui munasarjavähiga patsientidel.

Pärast uuringu lõppu jätkati patsientide jälgimist nende elu lõpuni, et hinnata üldist elumust. Paratsenteesi (kontrollrühma) saanud patsiendid võisid pärast põhiuuringu perioodi lõppu minna üle paratsenteesile ja katumaksomabile, kuid neid patsiente loeti üleminekust hoolimata kontrollrühma patsientideks. Paratsenteesi ja katumaksomabi saanud patsientide üldine elumus paratsenteesi saanud patsientidega võrreldes ei halvenenud (tabel 4).

)%( susoäneõt enilugnannih esumule atinooistknuP )%( susoäneõt enilugnannih esumule atinooistknuP

Tabel 4. Üldine elumus uuringus IP-REM-AC-01 Riskitiheduste suhe (HR) 0,798 Riskitiheduste suhte 95% [0,606; 1,051] usaldusvahemik 6 kuu elumuse määr 27,5 % 17,1 % 1 aasta elumuse määr 11,4 % 2,6 % Üldise elumuse mediaan 72 71 (päevad) 1 Üleläinud patsiente loeti kontrollrühma patsientideks hoolimata üleminekust ravile paratsenteesi ja katumaksomabiga; need olid 45 patsienti 88st (51%) kontrollrühmas. Immunogeensus

Katumaksomabivastaste antikehade indutseerimine on hiire monoklonaalsetele antikehadele olemuslik. Keskse uuringu andmed katumaksomabi kohta näitavad, et < 10% patsientidest olid enne 4. infusiooni katumaksomabivastaste antikehade suhtes positiivsed. Üks kuu pärast viimast katumaksomabi infusiooni olid 95%-l patsientidest tekkinud katumaksomabivastased antikehad.

Lapsed

Euroopa Ravimiamet ei kohusta esitama Korjunyga korraldatud uuringute tulemusi pahaloomulise astsiidi ravis kõikide laste alarühmade kohta (lastel kasutamise teave: vt lõik 4.2).

5.2 Farmakokineetilised omadused

Katumaksomabi farmakokineetikat nelja intraperitoneaalse 10, 20, 50 ja 150 μg katumaksomabi 6- tunnise infusiooni ajal ja järel uuriti spetsiaalses uuringus 13 patsiendil, kellel oli EpCAM-positiivsetest kartsinoomidest põhjustatud sümptomaatiline pahaloomuline astsiit.

Katumaksomabi leidus astsiidivedelikus ja plasmas. Enamikul patsientidel suurenesid kontsentratsioonid koos kasutatud infusioonide arvu ja manustatud annustega. Tasemed vereplasmas vähenesid pärast maksimaalse taseme saavutamist iga annusega.

Imendumine Katumaksomabi manustatakse intraperitoneaalselt ja seetõttu on see kohe kättesaadav kõhuõõnes, pahaloomuliste rakkude sihtkohas.

Jaotumine Intraperitoneaalse infusiooni korral jaotub katumaksomab toimekohas astsiidivedelikus. Astsiidivedeliku keskmine ja mediaanne C ja olid vastavalt 7122 pg/ml ja 3270 pg/ml. Pärast intraperitoneaalset manustamist ja seondumist sihtrakkudega kõhuõõnes jõuab katumaksomabi jääk muutumatul kujul süsteemsesse vereringesse. Plasma geomeetriline keskmine C oli 0,5 ng/ml (vahemik 0…2,3) ja plasma geomeetriline keskmine AUC oli 1,7 päeva* ng/ml (vahemikus mõõdetavast alampiirist kuni 13,5-ni). Astsiidi ja plasma katumaksomabi sisalduse varieeruvus isikute vahel oli suur, sest astsiidi ruumala ja pahaloomuliste rakkude koormus kõhuõõnes varieerus. Metabolism ja eritumine Katumaksomabi metabolism ja eliminatsioon on sarnased endogeense IgG-ga, st toimub kogu organismis peamiselt proteolüütilise katabolismi teel ega tugine peamiselt eliminatsioonile neerude ja maksa kaudu. Süsteemse katumaksomabi, st kõhuõõnest vereringesse jõudnud katumaksomabi jääkkoguse (mitte sihtmärgiga seotud) puhul oli plasma näiva lõpliku eliminatsiooni poolväärtusaja (t ) geomeetriline

keskmine ligikaudu 2,5 päeva (vahemik 0,7…17).

Erirühmad Uuringuid ei ole läbi viidud.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Loomkatsetes ei põhjustanud katumaksomabi manustamine ebatavalise ega ravimiga seotud ägeda mürgistuse nähte ega paikse talumatuse nähte süste- või infusioonikohal. Katumaksomabi suure liigispetsiifilisuse tõttu on neil tulemustel siiski vähe väärtust.

Kroonilist toksilisust, genotoksilisust, kartsinogeensust, reproduktsioonitoksilisust ja arengut kahjustavat toksilisust ei ole uuritud.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Naatriumtsitraat (E331) Sidrunhappemonohüdraat (E330) Polüsorbaat 80 (E433) Süstevesi

6.2 Sobimatus

Seda ravimpreparaati ei tohi segada teiste ravimitega, välja arvatud nendega, mis on loetletud lõigus 6.6.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat

Pärast lahjendamist

Ravimi kasutusaegne keemilis-füüsikaline stabiilsus on tõestatud 48 tunni jooksul temperatuuril 2 °C kuni 8 °C ja 24 tunni jooksul temperatuuril mitte üle 25 °C. Mikrobioloogilise saastatuse vältimiseks tuleb ravim kohe ära kasutada. Kui ravimit ei kasutata kohe, vastutab selle säilitamisaja ja -tingimuste eest kasutaja. Ravimit võib säilitada kuni 24 tundi temperatuuril 2 °C kuni 8 °C, välja arvatud juhul, kui lahjendamine on toimunud kontrollitud ja valideeritud aseptilistes tingimustes.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida külmkapis (2 °C…8 °C). Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

Lahjendatud ravimpreparaadi säilitamistingimusi vt lõik 6.3.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Süstel (I tüüpi klaasist, silikoonitud), millel on (bromobutüülkummist) kolvikork ja Luer-sulgur (silikoonitud polüpropüleen ja polükarbonaat) koos (bromobutüülkummist) otsakorgiga. Pakendis on kanüül.

Korjuny 10 μg infusioonilahuse kontsentraat

Süstel sisaldab 0,1 ml lahuse kontsentraati ning on pakendatud sinise värvikoodiga karpi. Pakendi suurus: 3 süstlit ja 5 kanüüli Korjuny 50 μg infusioonilahuse kontsentraat

Süstel sisaldab 0,5 ml lahuse kontsentraati ning on pakendatud punase värvikoodiga karpi. Pakendi suurus: 4 süstlit ja 5 kanüüli

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Süstel on ette nähtud ainult ühekordseks kasutamiseks.

Korjuny lahjendamiseks ja manustamiseks vajalikud lahused ja vahendid:

• naatriumkloriidi 9 mg/ml (0,9 %) süstelahus
• 50 ml polüpropüleensüstlad
• 50 ml polüpropüleensüstalde kork
• polüetüleenist perfusioonivoolikud sisediameetriga 1 mm ja pikkusega 150 cm
• polükarbonaadist infusiooniklapid/Y-ühendused
• polüuretaanist silikoonkattega kateetrid
• täppis-perfusioonipump

Lahjendamine enne manustamist

Korjuny peab manustamiseks ette valmistama aseptilisi töövõtteid kasutav kvalifitseeritud tervishoiutöötaja. Süstli välispind ei ole steriilne.

• Ekstraheerida tabelis 5 loetletud kogus naatriumkloriidi 9 mg/ml (0,9%) süstelahust 50 ml süstlaga.
• 50 ml süstlas peab olema vähemalt 3 ml õhupuhvrit.
• Kontrollida allpool tabelis 5 loetletud Korjuny süstlit (süstleid) visuaalselt mis tahes võõrosakeste või värvimuutuse suhtes.
• Süstli otsa ülespoole hoides eemaldada ettevaatlikult otsakork. Mitte tirida ega keerata korki.
• Kinnitada lisatud kanüül süstli külge ja eemaldada kanüüli kaitsekate. Iga süstli jaoks kasutada uut kanüüli.
• Pista kanüül läbi 50 ml süstla ava, et kanüül kastuks naatriumkloriidi 9 mg/ml (0,9%) süstelahusesse (joonis 2). Mitte manustada Korjuny süsti sisu otse patsiendile.
• Süstida kogu süstli sisu süstlist naatriumkloriidi 9 mg/ml (0,9%) süstelahusesse.
• Mitte tõmmata süstli loputamiseks kolvivart tagasi, et vältida saastumist ja tagada õige koguse väljutamine.
• Korrata tabeli 5 alusel varasemaid etappe, et süstida 50 ml süstlasse vajalik arv süstlite sisu.
• 50 ml süstal sulgeda korgiga ja loksutada ettevaatlikult, et lahust segada.
• Pärast korgi äravõtmist eemaldada 50 ml süstlasse jäänud õhumullid.
• 50 ml süstla peale tuleb kinnitada Korjuny pappkarbi siseküljel asetsev punane eemaldatav kleebis tekstiga „Lahendatud Korjuny. Ainult intraperitoneaalseks kasutamiseks“. See ettevaatusabinõu on vajalik, et tagada Korjuny infundeerimine ainult intraperitoneaalse manustamisviisiga.
• Sisestada 50 ml süstal infusioonipumpa.

Tabel 5. Korjuny intraperitoneaalse infusioonilahuse valmistamiseks vajalike süstlite arv ja kogused Infusioon / 10 μg süstlite 50 μg süstlite Korjuny Naatriumkloriidi Lõplik kogus annus arv arv infusioonilahuse 9 mg/ml (0,9 %) manustamiseks

1. infusioon /

10 μg

2. infusioon /

20 μg

3. infusioon /

50 μg

4. infusioon /

150 μg

Manustamisviis

Intraperitoneaalseks manustamiseks kasutatava kateetri paigaldab ultraheliaparaadi abil intraperitoneaalse manustamise protseduurides kogenud arst. Kateetrit kasutatakse astsiidi dreenimiseks ning lahjendatud Korjuny ja naatriumkloriidi 9 mg/ml (0,9%) süstelahuse infundeerimiseks. Soovitatav on jätta kateeter kogu raviperioodiks kõhuõõnde. Selle võib eemaldada raviarsti hinnangu põhjal viimasele infusioonile järgneval päeval.

Iga kord enne Korjuny manustamist tuleb astsiidivedelik dreenida kuni spontaanse voolu lõppemiseni või sümptomite leevendumiseni (vt lõik 4.4). Seejärel infundeeritakse 500 ml naatriumkloriidi 9 mg/ml (0,9%) süstelahust iga kord enne Korjuny manustamist, et soodustada antikeha jaotumist kõhuõõnes.

Lahjendatud Korjuny infusioonilahus tuleb manustada intraperitoneaalselt vähemalt 3-tunnise infusiooni jooksul järgmise püsiinfusioonipumba süsteemi abil:

• eeltäita pumba ühendatud perfusioonivoolikute süsteem Korjuny lahjendatud

infusioonilahusega;

• ühendada perfusiooniliin Y-ühendusse;
• infundeerida üheaegselt Korjuny iga manustamiskorraga 250 ml naatriumkloriidi 9 mg/ml (0,9%) süstelahust kateetri perfusiooniharu infusiooniklapi/Y-ühenduse kaudu;
• reguleerida pumba kiirust manustatava koguse ja vähemalt 3-tunnise kavandatud infusiooniaja järgi;
• kui lahjendatud Korjuny lahusega 50 ml süstal on tühi, asendatakse see samades tingimustes perfusiooniharust tühimahu (ligikaudu 2 ml) eemaldamiseks 50 ml süstlaga, mis sisaldab 20 ml naatriumkloriidi 9 mg/ml (0,9%) süstelahust; ülejäänud naatriumkloriidi 9 mg/ml (0,9%) süstelahuse võib kõrvaldada;
• sulgeda kateeter järgmise infusioonini;
• viimasele infusioonile järgneval päeval dreenida astsiiti kuni spontaanse voolu lõppemiseni; seejärel võib kateetri eemaldada.

Hävitamine Erinõuded puuduvad.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Atnahs Pharma Netherlands B. V. Copenhagen Towers Ørestads Boulevard 108, 5.tv DK-2300 København S Taani

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/24/1826/001 EU/1/24/1826/002

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE / MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 10. veebruar 2025

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu.

A. BIOLOOGILISE TOIMEAINE TOOTJA JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

A. BIOLOOGILISE TOIMEAINE TOOTJA JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA Bioloogilise toimeaine tootja nimi ja aadress Celonic Deutschland GmbH & Co. KG Czernyring 22 Weststadt, Heidelberg 69115 Baden-Wuerttemberg Saksamaa

Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress Eurofins PHAST GmbH, Kardinal-Wendel-Strasse 16 Homburg 66424 Saarland Saksamaa

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Piiratud tingimustel väljastatav retseptiravim (vt I lisa: Ravimi omaduste kokkuvõte, lõik 4.2).

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

• Perioodilised ohutusaruanded

Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.

Müügiloa hoidja peab esitama asjaomase ravimi esimese perioodilise ohutusaruande 6 kuu jooksul pärast müügiloa saamist.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

• Riskijuhtimiskava

Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele.

Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:

• Euroopa Ravimiameti nõudel;
• kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.
• Riski minimeerimise lisameetmed

Müügiloa hoidja peab tagama, et igas liikmesriigis, kus Korjunyt turustatakse, saavad kõik patsiendid/hooldajad, kes eeldatavasti kasutavad katumaksomamabi, juurdepääsu patsiendikaardile, mis teavitab ja selgitab patsientidele tsütokiinide vabanemise sündroomi ja süsteemse põletikulise reaktsiooni sündroomi riske. Patsiendikaardil on ka hoiatav sõnum patsienti ravivatele tervishoiutöötajatele, et patsient saab katumaksomabi. Patsiendikaart sisaldab järgmist põhiteavet:

• tsütokiinide vabanemise sündroomi / süsteemse põletikulise reaktsiooni sündroomi peamiste

nähtude ja sümptomite kirjeldus;

• kirjeldus, millal pöörduda kohe tervishoiutöötaja poole või otsida erakorralist abi, kui esinevad tsütokiinide vabanemise sündroomi / süsteemse põletikulise reaktsiooni sündroomi nähud ja sümptomid;
• ravimi määranud arsti kontaktandmed;

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Korjuny 10 μg infusioonilahuse kontsentraat katumaksomab

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks süstel sisaldab 10 μg katumaksomabi 0,1 ml lahuses ehk 0,1 mg/ml.

3. ABIAINED

Abiained: naatriumtsitraat, sidrunhappemonohüdraat, polüsorbaat 80, süstevesi. Lisateabe saamiseks lugege pakendi infolehte.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Infusioonilahuse kontsentraat 3 süstlit 5 steriilset kanüüli

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Ainult intraperitoneaalseks kasutamiseks pärast lahjendamist.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

10 ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Atnahs Pharma Netherlands B. V. Copenhagen Towers Ørestads Boulevard 108, 5.tv DK-2300 København S Taani

12. MÜÜGILOA NUMBER

EU/1/24/1826/001

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Põhjendus Braille’ mitte lisamiseks.

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

Süstel

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Korjuny 10 μg steriilne kontsentraat katumaksomab Ainult intraperitoneaalseks kasutamiseks pärast lahjendamist

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

4. PARTII NUMBER

Partii nr:

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

0,1 ml

6. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Korjuny 50 μg infusioonilahuse kontsentraat katumaksomab

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks süstel sisaldab 50 μg katumaksomabi 0,5 ml lahuses ehk 0,1 mg/ml.

3. ABIAINED

Abiained: naatriumtsitraat, sidrunhappemonohüdraat, polüsorbaat 80, süstevesi. Lisateabe saamiseks lugege pakendi infolehte.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Infusioonilahuse kontsentraat 4 süstlit 5 steriilset kanüüli

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Ainult intraperitoneaalseks kasutamiseks pärast lahjendamist.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda.

Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

10 ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Atnahs Pharma Netherlands B. V. Copenhagen Towers Ørestads Boulevard 108, 5.tv DK-2300 København S Taani

12. MÜÜGILOA NUMBER

EU/1/24/1826/002

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Põhjendus Braille’ mitte lisamiseks.

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

Süstel

RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Korjuny 50 μg steriilne kontsentraat katumaksomab Ainult intraperitoneaalseks kasutamiseks pärast lahjendamist

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

4. PARTII NUMBER

Partii nr:

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

0,5 ml

6. MUU

HOIATAV TEKST EEMALDATAVALE KLEEBISELE, MIS TULEB KINNITADA LAHJENDATUD KORJUNY INFUSIOONILAHUST SISALDAVA 50 ML SÜSTLA PEALE

(Välispakendi osa)

Lahjendatud Korjuny. Ainult intraperitoneaalseks kasutamiseks.