Artikli sisukord
RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Kinpeygo 4 mg toimeainet modifitseeritult vabastavad kõvakapslid
2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Iga toimeainet modifitseeritult vabastav kõvakapsel sisaldab 4 mg budesoniidi.
Teadaolevat toimet omav(ad) abiaine(d)
Üks kapsel sisaldab 230 mg sahharoosi.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
3. RAVIMVORM
Toimeainet modifitseeritult vabastav kõvakapsel.
19 mm valged läbipaistmatud kapslid, millele on musta tindiga trükitud „CAL10 4MG“.
4. KLIINILISED ANDMED
4.1 Näidustused
Kinpeygo on näidustatud primaarse immuunglobuliin-A nefropaatia (IgAN) raviks täiskasvanutel, kellel eritub valku uriiniga ≥ 1,0 g/ööpäevas (või uriini valgu-kreatiniini suhe ≥ 0,8 g/g).
4.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
Soovitatav annus on 16 mg üks kord ööpäevas hommikul, vähemalt üks tund enne sööki, esialgu 9 kuu jooksul. Ravi lõpetamisel tuleb annust vähendada 8 mg-ni üks kord ööpäevas 2 ravinädala jooksul; raviarsti otsusega võib annust vähendada 4 mg-ni üks kord ööpäevas veel 2 nädala jooksul. Kordusravi võib kaalutleda raviarsti otsusel (vt lõik 5.1).
Kui patsient unustab Kinpeygot võtta, peab ta võtma Kinpeygot järgmisel hommikul harilikul ajal. Patsient ei tohi vahelejäänud annuse korvamiseks võtta kahekordset ööpäevast annust.
Patsientide erirühmad Eakad Kogemused Kinpeygo kasutamise kohta eakatel on piiratud. Olemasolevate kliiniliste andmete põhjal eeldatakse siiski, et Kinpeygo efektiivsus ja ohutus sarnanevad efektiivsuse ja ohutusega muudes uuritud vanuserühmades.
Maksakahjustus Kinpeygo kapslite ohutust ja efektiivsust maksakahjustusega patsientidel ei ole uuritud.
Kinpeygo on vastunäidustatud raske maksakahjustusega (Childi-Pugh’ klass C) patsientidele. Vt lõigud 4.3, 4.4 ja 5.2.
Neerukahjustus Neerukahjustusega patsientidel ei eeldata, et budesoniidi farmakokineetika oleks teistsugune. Lapsed Kinpeygo kapslite ohutus ja efektiivsus lastel ning alla 18-aastastel noorukitel ei ole veel tõestatud. Andmed puuduvad.
Manustamisviis
Kinpeygo on suukaudne ravim. Toimeainet modifitseeritult vabastavad kõvakapslid tuleb neelata tervelt koos veega hommikul vähemalt 1 tund enne sööki (vt lõik 5.2). Kapsleid ei tohi avada, purustada ega närida, sest see võib mõjutada vabanemisprofiili.
4.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
Raske maksakahjustusega patsiendid (Childi-Pugh’ klass C).
4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Hüperkortitsism ja neerupealiste telje supressioon
Glükokortikosteroidide pikaajalisel kasutamisel võivad tekkida süsteemsed toimed, näiteks hüperkortitsism ja neerupealiste supressioon. Glükokortikosteroidid võivad vähendada hüpotaalamuse- hüpofüüsi-neerupealiste (hypothalamus-pituitary-adrenal, HPA) telje vastust stressile. Patsientidel, kellele tehakse operatsioon või kellel esineb muu stress, on soovitatav lisaks kasutada süsteemset glükokortikosteroidi.
Et Kinpeygo sisaldab glükokortikosteroidi, tuleb järgida üldhoiatusi glükokortikosteroidide kohta allpool.
Maksakahjustus
Mõõduka või raske maksakahjustusega patsientidel (vastavalt Child-Pugh’ klass B või C) võib budesoniidi suukaudsele manustamisele järgneva suurenenud süsteemse ekspositsiooni tõttu olla suurenenud hüperkortitsismi ja neerupealiste telje supressiooni risk. Mõõduka maksakahjustusega patsiente (Childi-Pugh’ klass B) tuleb jälgida suurenenud hüperkortitsismi nähtude ja/või sümptomite suhtes. Steroidi võõrutusnähud patsientidel, kes on varem saanud süsteemseid kortikosteroide
Patsiente, kes viiakse suure süsteemse saadavusega glükokortikosteroidravilt üle väiksema süsteemse saadavusega glükokortikosteroididele, näiteks budesoniidile, tuleb jälgida, sest võivad tekkida steroidravi lõpetamisele iseloomulikud sümptomid, sealhulgas neerupealiste telje ägeda supressiooni või healoomulise intrakraniaalse hüpertensiooni sümptomid. Neil patsientidel võib olla vaja jälgida neerupealise koore talitlust ning tugeva süsteemse toimega glükokortikosteroidide annust tuleb vähendada ettevaatlikult.
Süsteemsete glükokortikosteroidide asendamine budesoniidiga võib võimaldada avalduda allergiatel (nt riniit ja ekseem), mida varem ohjas süsteemne ravim.
Infektsioonid
Patsiendid, kes kasutavad immuunsüsteemi pärssivaid ravimeid, on infektsioonidele vastuvõtlikumad kui terved isikud. Näiteks tuulerõuged ja leetrid võivad olla vastuvõtlikel patsientidel või glükokortikosteroidide immuunsupressiivseid annuseid kasutavatel patsientidel raskema kuluga või
isegi surmlõppega. Patsientidel, kellel neid haigusi ei ole esinenud, tuleb kokkupuudet vältida eriti hoolikalt. Ei ole teada, kuidas glükokortikosteroidi annus, manustamisviis ja kestus mõjutavad dissemineerunud infektsiooni tekkeriski. Samuti ei ole teada, kuidas põhihaigus ja/või varasem glükokortikosteroidravi mõjutavad riski. Tuulerõugetega kokkupuutel võib olla näidustatud ravi varicella zoster’i immuunglobuliiniga (VZIG) või kombineeritud intravenoosse immuunglobuliiniga (VZIG). Leetritega kokkupuute korral võib olla näidustatud profülaktika kombineeritud intramuskulaarse immuunglobuliiniga (IG). (Vt VZIG ja IG ravimi omaduste kokkuvõtted.) Tuulerõugetesse haigestumisel võib kaalutleda ravi viirusvastaste ainetega.
Glükokortikosteroide tuleb kasutada ettevaatlikult (kui üldse) patsientidel, kellel on aktiivne või asümptomaatline tuberkuloos, ravimata seen-, bakteriaalsed, süsteemsed viirus- või parasitaarsed infektsioonid või okulaarne herpes simplex.
Ettevaatus kaasuvate haigustega
Jälgida tuleb patsiente, kellel on infektsioonid, hüpertensioon, diabeet, osteoporoos, peptiline haavand, glaukoom või kae, kellel on pereanamneesis diabeet või glaukoom ning kellel on muu seisund, mille korral võib glükokortikosteroidide kasutamine olla seotud suurenenud kõrvalnähtude riskiga.
Nägemishäired
Kortikosteroidide süsteemsel ja toopilisel kasutamisel võib esineda nägemishäireid. Kui patsiendil tekib nägemise ähmastumine või muud nägemishäired, tuleb kaalutleda patsiendi suunamist silmaarsti juurde võimalike põhjuste uurimiseks, nt kae, glaukoom või harvikhaigused, nt tsentraalne seroosne korioretinopaatia (central serous chorioretinopathy, CSCR), millest on teatatud glükokortikosteroidide süsteemsel ja toopilisel kasutamisel.
Samaaegne ravi tugevate CYP3A4 inhibiitoritega
Samaaegne ravi tugevate CYP3A4 inhibiitoritega, sealhulgas ketokonasooli ja kobitsistaati sisaldavate ravimitega suurendab eeldatavalt budesoniidi süsteemsete kõrvalnähtude riski. Nende ravimite kombineerimist tuleb vältida, v.a kui kasulikkus on suurem kui süsteemsete glükokortikosteroidide kõrvalnähtude suurenenud risk. Kui see ei ole võimalik, peab ravikuuride vaheline aeg olema võimalikult pikk ja kaalutleda tuleb ka budesoniidi annuse vähendamist 8 mg-ni ööpäevas (vt lõik 4.5).
Pärast suures koguses greibimahla joomist (mis inhibeerib CYP3A4 aktiivsuse peamiselt soolestiku limaskestas) suurenes suukaudse budesoniidi süsteemne ekspositsioon ligikaudu kaks korda. Nagu ka muude peamiselt CYP3A4 kaudu metaboliseeritavate ravimitega tuleb Kinpeygo manustamisel vältida greibi või selle mahla regulaarset tarbimist (muud mahlad, nt apelsinimahl või õunamahl, ei inhibeeri CYP3A4). Vt ka lõik 4.5. AKTH stimulatsioonitest
Et neerupealiste funktsioon võib olla pärsitud, võib hüpofüüsi puudulikkuse diagnostikas kasutatav AKTH stimulatsioonitest anda väärtulemusi (madalad väärtused).
Sahharoos Patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik fruktoositalumatus, glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon või sahharoosi-isomaltaasi puudulikkus, ei tohi seda ravimit võtta.
4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
CYP3A4 inhibeerivad ravimid/ained Budesoniid metaboliseerub CYP3A4 kaudu. Tugevad CYP3A4 inhibiitorid võivad suurendada budesoniidi sisaldust plasmas. Tugeva CYP3A4 inhibiitori ketokonasooli samaaegsel manustamisel või greibimahla tarbimisel suurenes budesoniidi biosaadavus võrreldes ainult budesoniidi manustamisega vastavalt 6,5 ja 2 korda.
Seega võib eeldada kliiniliselt olulisi koostoimeid tugevate CYP3A inhibiitoritega, nt ketokonasool, itrakonasool, ritonaviir, indinaviir, sakvinaviir, erütromütsiin, tsüklosporiin ja greibimahl, ning need võivad suurendada budesoniidi süsteemset kontsentratsiooni (vt lõigud 4.4 ja 5.2).
CYP3A4 indutseerivad ravimid/ained
Samaaegne ravi CYP3A4 indutseerijatega (nt karbamasepiiniga) võib vähendada budesoniidi süsteemset ekspositsiooni.
CYP3A4 metaboliseeritavad ravimid/ained
Arvestades Kinpeygo vähest afiinsust CYP3A4 ja P-gp suhtes ning samuti selle koostist, farmakokineetikast ja väikesest süsteemsest ekspositsioonist ei ole tõenäoline, et Kinpeygo mõjutaks teiste ravimite süsteemset ekspositsiooni.
Suukaudsed kontratseptiivid
Etünüülöstradiooli sisaldavad suukaudsed kontratseptiivid, mida samuti metaboliseerib CYP3A4, ei mõjuta budesoniidi farmakokineetikat.
Prootonipumba inhibiitorid
Budesoniidi farmakokineetikat ei ole hinnatud kombinatsioonis prootonipumba inhibiitoritega (PPI). Uuringus, milles hinnati tervetel vabatahtlikel mao ja kaksteistsõrmiksoole pH-d pärast prootonipumba inhibiitori omeprasooli korduvat manustamist annuses 40 mg üks kord ööpäevas, ei ületanud mao ja kaksteistsõrmiksoole pH Kinpeygo lagundamiseks vajalikku väärtust. Kaksteistsõrmiksoolele järgnevates sooleosades ei mõjuta prootonipumba inhibiitorid (nt omeprasool) tõenäoliselt pH-d.
Muud koostoimed Ravi budesoniidiga võib vähendada seerumi kaaliumisisaldust, mida tuleb arvestada Kinpeygo manustamisel koos ravimiga, mille farmakoloogilisi toimeid võib tugevdada seerumi väike kaaliumisisaldus (näiteks südame glükosiidid), või manustamisel koos seerumi kaaliumisisaldust vähendavate diureetikumidega.
4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine
Rasedus
Rasedusaegset manustamist tuleb vältida, v.a kui on mõjuvad põhjused raviks Kinpeygoga. Raseduse kulu kohta inimestel pärast budesoniidi suukaudset manustamist on vähe andmeid. Kuigi andmed inhaleeritava budesoniidi kasutamise kohta paljudel rasedatel ei viita kõrvaltoimete esinemisele, on budesoniidi maksimaalne kontsentratsioon plasmas Kinpeygoga ravimisel eeldatavalt suurem kui inhaleeritava budesoniidi kasutamisel. Tiinetel loomadel põhjustas budesoniid sarnaselt teistele glükokortikosteroidididele loote arengu häireid (vt 5.3). Nende andmete ülekantavus inimesele ei ole tõestatud.
Sel põhjusel ei tohi Kinpeygot kasutada raseduse ajal, v.a kui naise kliiniline seisund vajab ravi budesoniidiga. Tuleb kaalutleda eeldatavat kasulikkust rasedale ja võimalikku riski lootele. Budesoniid läbib platsentaarbarjääri. Selle tähelepaneku asjakohasus inimesel ei ole tõestatud.
Üsasiseselt glükokortikosteroididega kokku puutunud vastsündinutel võib esineda hüpoadrenalismi; vastsündinuid tuleb hoolikalt jälgida hüpoadrenalismi nähtude ja sümptomite suhtes.
Imetamine
Budesoniid eritub rinnapiima.
Imetamise uuringuid ei ole suukaudse budesoniidiga (sh Kinpeygo) tehtud ja puudub teave ravimi toimest imetatavale imikule või ravimi toimest piima tekkele. Riski imetatavale imikule ei saa välistada.
Kui imetav ema kasutab Kinpeygot, tuleb imetamise kasulikkust lapsele ja ravi kasulikkust naisele kaalutledes otsustada, kas lõpetada imetamine või katkestada ravi budesoniidiga või sellest hoiduda.
Fertiilsus
Puuduvad andmed budesoniidi toime kohta inimese viljakusele. Ravi budesoniidiga ei mõjutanud rottide viljakust.
4.7 Toime reaktsioonikiirusele
Uuringuid Kinpeygo toime kohta autojuhtimisele ja masinate käsitsemise võimele ei ole tehtud. Eeldatakse, et Kinpeygo ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.
4.8 Kõrvaltoimed
Ohutusprofiili kokkuvõte
Kinpeygo 3. faasi kliinilises uuringus olid kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed akne, millest teatati ligikaudu 10%-l patsientidest, perifeersed tursed, näoturse, kehakaalu suurenemine ja suurenenud valgeliblede arv (millest igaüks esines ligikaudu 5%-l patsientidest). Need olid peamiselt kerged või mõõdukad ja pöörduvad, mis kajastab väikest süsteemset ekspositsiooni pärast budesoniidi suukaudset manustamist.
Varasemale 3. faasi uuringule järgnenud avatud jätku-uuringus kordusravi saanud patsientide andmetest ilmnes, et kordusravi ohutusprofiil oli kooskõlas 3. faasi kliinilises uuringus täheldatuga. Kõrvaltoimete tabel
Kinpeygo 3. faasi keskses uuringus teatatud ja turustamisjärgsetest andmetest tulenevad kõrvaltoimed on loetletud tabelis 1.
Teatatud kõrvaltoimed on loetletud järgmise esinemissageduse alusel: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000), väga harv (< 1/10 000).
Tabel 1. Kõrvaltoimed esinemissageduse ja organsüsteemi klasside kaupa
MedDRA organsüsteemi klass Esinemissagedus Reaktsioon Vere ja lümfisüsteemi häired Sage Suurenenud valgeliblede arv
Endokriinsüsteemi häired Sage Cushingi sündroom Ainevahetus- ja toitumishäired Väga sage Hüpokaleemia Silma kahjustused Harv Nägemise ähmastumine (vt ka Vaskulaarsed häired Sage Hüpertensioon Seedetrakti häired Sage Düspepsia Naha ja nahaaluskoe kahjustused Väga sage Nahareaktsioonid (akne, dermatiit) Lihaste, luustiku ja sidekoe Sage Lihasespasmid kahjustused Üldised häired ja Sage Perifeerne turse manustamiskoha reaktsioonid Sage Näoturse * Kõigil patsientidel, kellel diagnoositi diabeet esmakordselt Kinpeygoga ravimise ajal või selle järel , olid enne ravi algust prediabeedile viitavad FBG ja HbA1c väärtused (HbA1c ≥ 5,7% või FBG ≥ 100 mg/dl).
Valitud kõrvaltoimete kirjeldus
Võimalikud ravimiklassi toimed Esineda võib süsteemsete glükokortikosteroide kasutamisele iseloomulikke kõrvaltoimeid (nt Cushingi sündroomi nähud, kõrgenenud vererõhk, suurenenud infektsioonirisk, haavade aeglane paranemine, glükoositaluvuse vähenemine, naatriumipeetus koos tursete tekkega, lihasenõrkus, osteoporoos, glaukoom, vaimse tervise häired, peptiline haavand, suurenenud tromboosirisk). Need kõrvaltoimed sõltuvad annusest, raviajast, samaaegsest ja varasemast glükokortikosteroidide manustamisest ning individuaalsest tundlikkusest. Kinpeygo kliinilise uuringu programmis ei täheldatud kõiki neid kõrvaltoimeid. Lapsed
Andmed puuduvad.
Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine
Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.
4.9 Üleannustamine
Glükokortikosteroidide üleannustamisele järgnevast ägedast toksilisusest või surmast on teatatud harva. Eeldatavasti ei põhjusta äge üleannustamine isegi suurte annuste korral kliiniliselt olulisi tagajärgi. Ägeda üleannustamise korral puudub spetsiifiline antidoot. Ravi koosneb toetavast ja sümptomaatilisest ravist.
5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
5.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: kõhulahtisuse-, soolepõletiku- ja sooleinfektsioonivastased ained, lokaalselt toimivad kortikosteroidid, ATC-kood: A07EA06
Toimemehhanism
Kinpeygo eeldatav toimmehhanism on niudesoole Peyeri naastudes asuvate selliste limaskesta B- rakkude supressioon, kus toodetakse enamik galaktoosipuudulikke IgA1 antikehi (galactose-deficient IgA1 antibodies, Gd-IgA1). Nende proliferatsiooni ja plasmarakkudeks diferentseerumise pärssimine vähendab eeldatavasti Gd-IgA1 antikehade esinemist ja seega ka immuunkomplekside moodustumist süsteemses vereringes, mis omakorda takistab Gd-IgA1-d sisaldavate immuunkomplekside glomerulaarsete mesangiaalsete ladestuste järgnevat toimet, mis avaldub glomerulonefriidina ja neerutalitluse halvenemisena. Farmakodünaamilised toimed
Kinpeygo on suukaudne budesoniidi modifitseeritult vabastav kõvakapsel, mis kombineerib kapsli aeglase lagunemise ja toimeaine budesoniidi pikaajalise vabanemise niudesooles. Suunates budesoniidi vabanemise niudesoolde, kus on Peyeri naaste suure tihedusega, võib eeldada lokaalset farmakoloogilist toimet.
Kliiniline efektiivsus
Primaarne IgA nefropaatia Kinpeygo efektiivsust on hinnatud kahes randomiseeritud topeltpimedas platseebokontrolliga uuringus primaarse IgAN-iga patsientidel, kes said standardravina optimeeritud annust (maksimaalne lubatud annus või maksimaalne talutav annus) reniini-angiotensiinisüsteemi (RAS) inhibiitorravi. Kinpeygo toimet neerufunktsiooni langusele hinnangulise glomerulaarfiltratsiooni kiiruse (eGFR) alusel ja proteinuuria vähenemisele uriini valgu-kreatiniini suhte (urine protein creatinine ratio, UPCR) alusel hinnati randomiseeritud, topeltpimedas, mitmekeskuselises 3. faasi uuringus biopsiaga tõestatud IgANiga patsientidel. 364 patsienti, kes kuulusid täielikku analüüsikogumisse, randomiseeriti 1:1 saama kas Kinpeygot 16 mg üks kord ööpäevas või platseebot ning neid raviti 9 kuu jooksul, millele järgnes 2-nädalane 8 mg annuse vähendamisfaas ja 15 kuu pikkune vaatluslik jätku-uuring.
Uuringu lõplik analüüs näitas, et 2-aastase perioodi jooksul vähendas 9-kuuline Kinpeygo (Nefecon) 16 mg ööpäevas manustamine 2 aasta jooksul statistiliselt olulisel määral neerufunktsiooni langust primaarse IgANiga patsientidel. 9-kuulise ravikuuri lõpuks kogunenud eGFR-paremus püsis 15 kuu pikkuse jälgimise ajal (joonis 1).
Joonis 1. eGFR keskmine absoluutne muutus võrreldes algtasemega 3. faasi NefIgArd uuringus
Ravi mõju eGFR erinevus 2 aasta jooksul oli 6,00 ml/min/1,73 m2, kasutades MMRM analüüsi ilma sõnaselgete puuduvate andmete eeldusteta (MAR eeldus) ja oli statistiliselt oluline. eGFR muutus algtasemest 24 kuu jooksul oli –7,50 ml/min/1,73 m2 Kinpeygo rühmas, võrreldes –13,50 ml/min/1,73 m2 platseeborühmas; Kinpeygo raviga oli raviefekt 6,00 ml/min/1,73 m2 (95% CI: 2,76 kuni 10,08) võrreldes platseeboga (tabel 2).
2-aastase eGFR-i kogukalde täiendav analüüs, milles kasutati lineaarse splaini segamõju analüüsi meetodit, et võtta arvesse ägedat (algtase kuni 3 kuud) ja kroonilist (alates 3 kuust) faasi, näitas üldist ravieelist 2,62 ml/min/1,73 m2 aastas (95% CI 1,23 kuni 4,00) Kinpeygo kasuks (tabel 2).
Tabel 2. eGFR analüüs 24. kuul 3. faasi NefIgArd uuringus
eGFR (CKD-EPI) (mL/min/1,73 m2) a Kinpeygo Placebo Keskmine muutus algtasemest (mL/min/1,73 m2) 24. kuul (15 kuud –7,50 –13,50 pärast ravi lõppu Kinpeygoga) b Kinpeygo 16 mg versus platseebo: (95% CI) eGFR erinevus algtasemest 24. kuul (mL/min/1,73 m2) b 6,00 (2,76 kuni 10,80) 2-aastane eGFR kogukalle (mL/min/1,73 m2 aasta kohta) c a Sealhulgas kõik täheldatud eGFR andmed, mis on registreeritud pärast keelatud ravimite kasutamist. b Korrigeeritud geomeetriliste väikseimate ruutude keskmine eGFR suhe algtasemega võrreldes, analüüsitud segamudeli korduvate mõõtmiste analüüsi abil. Otseselt analüüsist tuletatud keskmised muutused, mis on tehtud logaritmilises skaalas. c Lineaarse splaini segamõjude mudel, milles eGFR modelleeriti samaaegselt ja eraldi ägeda (algtase kuni 3 kuud) ja kroonilise (alates 3 kuust) faasi kohta ning seejärel kombineeriti, et hinnata üldist kogukallet. Andmed ei ole logaritmiselt transformeeritud ja hõlmavad kõiki täheldatud eGFR andmeid, sõltumata keelatud ravimite kasutamisest või dialüüsi alustamisest või neerutransplantatsiooni saamisest. CI: usaldusvahemik; eGFR (CKD-EPI): hinnanguline glomerulaarfiltratsiooni määr, mis põhineb Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration'i arvutustel. 2-aastase eGFR-ravi mõju oli samalaadne kõikides peamistes alarühmades, sealhulgas peamistes demograafilistes (nagu vanus, sugu, rass) ja haiguse algtaseme (nagu algtaseme proteinuuria) näitajates.
Aeg eGFR-i või lõppstaadiumis neeruhaiguse (määratletud kui neerudega seotud surm, neerusiirdamine, dialüüs või püsiv eGFR <15 ml/min/1,73 m2) kinnitatud 30%-lise vähenemiseni lükkus edasi Kinpeygo’t saanud patsientidel võrreldes platseebot saanud patsientidega (HR 0,45; 95% CI; 0,26 kuni 0,75). Kinnitatud sündmusega patsientide osakaal 2-aastase uuringuperioodi jooksul oli 11,5% Kinpeygo rühmas võrreldes 21,4% patsientidest platseeborühmas.
Lõplik analüüs ravi mõju kohta proteinuuriale 2 aasta pärast oli kooskõlas Kinpeygo 9-kuulise ravikuuri lõpus täheldatuga. Kuid Kinpeygo ravirühmas suurenes proteinuuria pärast maksimaalset vähenemist 12 kuu pärast (tabel 3). UPCR-ravi mõju 9. kuul oli väga sarnane kõikides alarühmades, sealhulgas peamistes demograafilistes (nt vanus, sugu, rass) ja haiguse algtaseme (nt proteinuuria algtasemel) näitajates. Sarnast järjepidevat mustrit UPCRi puhul täheldati 2 aasta jooksul eri alarühmades.
Tabel 3. Proteinuuria vähenemine 9, 12 ja 24 kuu jooksul ning keskmiselt 12 kuni 24 kuu jooksul 3. faasi NefIgArd uuringus
UPCR g/g algtaseme vähenemise protsent a, b Kinpeygo Placebo 9 kuud c 34% 5%
12 kuud (3 kuud pärast ravi lõpetamist Kinpeygoga) 51% 3% 24 kuud (15 kuud pärast ravi lõpetamist Kinpeygoga) 31% 1% Kinpeygo 16 mg versus placebo: Keskmine UPCR protsendi vähenemine 12 kuni 24 kuu jooksul võrreldes 41% (32% kuni 49%) algtasemega d (95% CI) a Välja arvatud UPCRi andmed, mis on registreeritud pärast keelatud ravimite kasutamist. b UPCRi korrigeeritud geomeetriliste väihimruutude keskmine suhe võrreldes algtasemega põhinesid pikisuunalisel korduvate mõõtmiste mudelil. c UPCR-i protsentuaalset vähenemist hinnati eelnevalt esimesel 199 randomiseeritud patsiendil (p=0,0003). Kõigi 364 patsiendi lõplik analüüs kinnitas UPCR-i vähenemist 9 kuu jooksul Kinpeygo kasutamisel 30% võrreldes platseeboga (95% CI 20% kuni 39%). d Keskmine UPCRi protsentuaalne vähenemine jälgimise ajal (12...24 kuu jooksul), mis põhineb pikisuunalisel korduvate mõõtmiste mudelil. CI: usaldusvahemik; UPCR: uriini valgu-kreatiniini suhe. Sarnase ülesehitusega toetavasse 2b faasi uuringusse randomeeriti 153 patsienti, kes said 9 kuu jooksul, , üks kord ööpäevas 16 mg Kinpeygot, 8 mg Kinpeygot või platseebot millele järgnes 2- nädalane annuse vähendamise faas ja 3 kuu pikkune vaatluslik järeluuring ning jätkasid samal ajal ravi RAS-inhibiitoriga.
Esmase eesmärgini jõuti vaheanalüüsil, kui võrreldi Kinpeygot platseeboga ja leiti UPCR statistiliselt oluline vähenemine 9. kuul 16 mg ja 8 mg Kinpeygo kombineeritud ööpäevase annuse rühmas võrreldes platseeboga (p = 0,0066).
III faasi uuringuga sarnast statistilist metoodikat kasutades leiti 16 mg Kinpeygo kasutamisel esmase tulemusnäitaja UPCR statistiliselt oluline 26% vähenemine 9. kuul võrreldes platseeboga (p = 0,0100) ja 29% vähenemine 12. kuul (p = 0,0027).
eGFR CKD-EPI (seerumi kreatiniin) erinevus võrreldes platseeboga oli 16 mg Kinpeygo rühmas 9. kuul 3,57 ml/min/1,73 m2 (p = 0,0271) ja 12. kuul 4,46 ml/min/1,73 m2 (p = 0,0256). 1 aasta eGFRi langustrendi pidurdumine oli üks kord ööpäevas 16 mg Kinpeygo kasutamisel hinnanguliselt 5,69 ml/min/1,73 m2 aastas võrreldes platseeboga (p = 0,0007).
Kordusravi kliiniline efektiivsus (Nef-301 OLE)
Primaarne IgA nefropaatia Kinpeygo kordusravi efektiivsust hinnati avatud jätku-uuringus (open-label extension, OLE) patsientidel, kes olid läbinud keskse 3. faasi uuringu (milles nad võtsid kas Kinpeygot või platseebot) ning kes jätkasid ravi RAS-inhibiitori (angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorid ja/või angiotensiin II 1. tüüpi retseptorite blokaatorid) püsiannusega. Patsiendid, kes olid varem saanud 3. faasi uuringus Kinpeygot, said kordusravi, varem platseebot saanud patsiendid said aga Kinpeygot esimese ravina. Kokku kaasati uuringusse 119 patsienti (62,2% neist olid varem saanud platseebot ja said Kinpeygot esimest korda) ning nad said 9 kuu jooksul 16 mg Kinpeygot ööpäevas. Kliiniliselt oluliste ravimi põhjustatud kõrvaltoimete tekke korral oli annust võimalik vähendada 8 mg-ni ööpäevas. Uuringuga Nef-301 OLE liitumiseks pidi patsientidel olema esinenud proteinuuriat, mida kinnitasid kaks järjestikust vähemalt 2-nädalase vahega mõõdetud näitu kas ≥ 1 g ööpäevas (≥ 1000 mg ööpäevas) või UPCR ≥ 0,8 g/g (≥ 90 mg/mmol). Samuti pidi patsientidel olema olnud CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration, kroonilise neeruhaiguse epidemioloogia koostööorganisatsioon) valemi alusel arvutatud eGFR ≥ 30 ml/min/1,73 m2.
Avatud jätku-uuringu lõplik analüüs näitas pärast 9-kuulist ravi Kinpeygoga mõlema esmase tulemusnäitaja (eGFR ja UPCR) osas sarnast ravitoimet, mis ei olenenud sellest, kas patsient oli saanud eelmises 3. faasi uuringus Kinpeygot või platseebot. 9. kuul oli eGFR-i absoluutne muutus võrreldes algtasemega varem 16 mg Kinpeygoga ravi saanud patsientidel –1,28 ml/min/1,73 m2 (95% CI –3,20...0,72) ja varem platseebot saanutel –1,53 ml/min/1,73 m2 (95% CI –3,07...0,05).
Pärast 9-kuulist ravi Kinpeygo annusega 16 mg ööpäevas vähenes UPCR algtasemega võrreldes varem 16 mg Kinpeygoga ravi saanud patsientidel 33,3% (95% CI –44,4…–19,9) ja varem platseebot saanutel 31,0% (95% CI –40,2…–20,2) Lapsed
Kinpeygo kasutamist lastel ei ole uuritud.
5.2 Farmakokineetilised omadused
Imendumine
Kinpeygo ravimvorm on kavandatud nii, et budesoniid vabaneks toopiliselt niudesooles. Budesoniidi suukaudne imendumine näib olevat täielik ja kiire, kuid süsteemne biosaadavus ulatusliku esmase passaaži metabolismi tõttu on väike (ligikaudu 10%).
Pärast 16 mg Kinpeygo ühekordset suukaudset manustamist tervetele isikutele oli C geomeetriline keskmine vahemikus 3,2…4,4 ng/ml ja AUC vahemikus 24,1…24,8 ng/ml·h. Mõõduka või suure rasvasisaldusega toidu söömisel 1 tund pärast annustamist ei täheldatud budesoniidi üldisele süsteemsele ekspositsioonile kliiniliselt olulist mõju. Jaotumine
Budesoniid jaotub kiiresti ja ulatuslikult kudedesse ja elunditesse. Ligikaudu 85...90% budesoniidist seondub veres sisalduvate plasmavalkudega kontsentratsioonivahemikus 1…100 nmol/l. Jaotusruumala püsikontsentratsiooni faasis on 3…4 l/kg.
Biotransformatsioon
Budesoniid metaboliseerub kiiresti maksas (ja vähem soolestikus) põhiliselt CYP3A4 oksüdatiivsete radade kaudu kaheks peamiseks metaboliidiks – 16α-hüdroksüprednisolooniks ja 6β-hüdroksübudesoniidiks, millel afiinsus glükokortikosteroidi retseptorite suhtes ja põletikuvastane toime on alla 1% budesoniidi omadest.
Budesoniidi metabolism on 2…5 korda kiirem kui hüdrokortisoonil ja 8…15 korda kiirem kui prednisoloonil.
Eritumine
Budesoniidi kliirens on ligikaudu 72…80 l/h, mis sarnaneb hinnangulisele verevoolule maksas ning viitab seega budesoniidi eritumisele peamiselt maksa kaudu. Tervete vabatahtlikega toimunud uuringutes oli Kinpeygo manustamise järel budesoniidi T 5…6,8 tundi. Budesoniid eritub metaboliitidena uriini ja roojaga. Peamised metaboliidid, sealhulgas 16α-hüdroksüprednisoloon ja 6β-hüdroksübudesoniid, erituvad peamiselt neerude kaudu intaktsetena või konjugeeritud kujul. Uriinist ei leitud budesoniidi muutumatul kujul.
Maksakahjustus
Budesoniidi metabolism toimub peamiselt biotransformatsioonina maksas. Mõõduka maksakahjustusega patsientidel (Childi-Pugh’ klass B) oli suukaudse budesoniidi süsteemne saadavus 3,5 korda suurem (27%) kui tervetel vabatahtlikel (süsteemne saadavus 7,4%); kerge
maksakahjustusega patsientidel (Childi-Pugh’ klass A) süsteemne saadavus kliiniliselt oluliselt ei suurenenud.
Raske maksakahjustusega patsiente ei ole uuritud.
Neerukahjustus
Intaktne budesoniid ei eritu neerude kaudu. Budesoniidi peamised metaboliidid, mille glükokortikosteroidne aktiivsus on tühine, erituvad suures osas (60%) uriiniga. Lapsed
Kinpeygo kasutamist lastel ei ole uuritud.
5.3 Prekliinilised ohutusandmed
Budesoniidi prekliiniline ohutus on dokumenteeritud selle ühendi teiste ravimvormide väljatöötamise uuringutes. Kinpeygo ravimvormiga ei ole tehtud prekliinilisi uuringuid.
Ägeda, alaägeda ja kroonilise toksilisuse uuringute tulemused tõendavad, et budesoniidi süsteemne toime (nt kehakaalu suurenemise aeglustumine ning lümfikudede ja neerupealiste koore atroofia) on vähem väljendunud või sarnane teiste glükokortikosteroidide manustamisel täheldatuga.
Budesoniid, mida hinnati kuues eri katsesüsteemis, ei põhjustanud mutageenset ega klastogeenset toimet.
Kartsinogeensuse uuringus isastel rottidel täheldatud glioomide suurenenud esinemissagedust ajukoes ei olnud võimalik tõestada kordusuuringus, kus puudus glioomide esinemissageduse erinevus toimeainerühmade (budesoniid, prednisoloon, triamtsinoloonatsetoniid) ja kontrollrühma vahel.
Algses kartsinogeensuse uuringus isastel rottidel täheldatud maksamuutusi (primaarsed hepatotsellulaarsed kasvajad) täheldati uuesti kordusuuringus nii budesoniidi kui ka võrdluseks olnud glükokortikosteroidide rühmas. Need toimed on kõige tõenäolisemalt seotud toimega retseptoritele ja esindavad seega ravimiklassi toimet sellel loomaliigil.
Olemasolevates kliinilistes andmetes puuduvad viited, et budesoniid või muud glükokortikosteroidid indutseerivad inimestel glioomide või primaarsete hepatotsellulaarsete kasvajate teket.
Budesoniid ei mõjutanud rottide viljakust. Tiinetel loomadel on leitud, et budesoniid põhjustab sarnaselt teistele glükokortikoididele loote surma ja loote arenguhäireid (väiksem pesakond, loodete emakasisene kasvupeetus ja skeletihälbed). Nende leidude kliiniline ülekantavus inimesele ei ole tõestatud (vt lõik 4.6).
Budesoniidi modifitseeritult vabastavate kõvakapslite toksilisust uuriti (seedetraktile keskendudes) Jaava makaakidel annustes kuni 5 mg/kg (ligikaudu 15 korda suurem kui Kinpeygo soovitatav ööpäevane kehamassipõhine annus inimestel) pärast korduvat suukaudset manustamist kuni 6 kuu jooksul. Makropatoloogilisel ja histopatoloogilisel uuringul ei leitud seedetraktis muutusi.
6. FARMATSEUTILISED ANDMED
6.1 Abiainete loetelu
Kapsli sisu
Suhkrukuulid (sahharoos ja maisitärklis) Hüpromelloos
Makrogool Sidrunhappe monohüdraat Etüültselluloos Keskmise ahelaga triglütseriidid Oleiinhape Kapsli kest
Hüpromelloos Makrogool Titaandioksiid (E171) Metakrüülhappe ja metüülmetakrülaadi kopolümeerid Talk Dibutüülsebakaat
Trükivärv
Šellak Must raudoksiid (E172)
6.2 Sobimatus
Ei kohaldata.
6.3 Kõlblikkusaeg
4 aastat
6.4 Säilitamise eritingimused
Hoida temperatuuril kuni 25°C .
6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu
Valge suure tihendusega polüetüleenist (HDPE) pudel, millel on valge polüpropüleenist (PP) induktsioontihendiga lastekindel kork. Pakendite suurused: 1 pudel, mis sisaldab 28 või 120 toimeainet modifitseeritult vabastavat kõvakapslit ja multipakend, mis sisaldab 360 (3 pakki 120) toimeainet modifitseeritult vabastavat kõvakapslit. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks
Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.
7. MÜÜGILOA HOIDJA
STADA Arzneimittel AG Stadastrasse 2-18 61118 Bad Vilbel Saksamaa
8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/22/1657/001 EU/1/22/1657/002 EU/1/22/1657/003
9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE / MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 15. juuli 2022 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 17. juuni 2023
10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: http://www.ema.europa.eu.
A. RAVIMIPARTII VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA
B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD
C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED
D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD
A. RAVIMIPARTII VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA
Ravimipartii vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress Tjoapack Netherlands B.V. Nieuwe Donk 9 4879 AC Etten-Leur Noord-Brabant Madalmaad
STADA Arzneimittel AG Stadastrasse 2-18 61118 Bad Vilbel Saksamaa
Ravimi trükitud pakendi infolehel peab olema vastava ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress.
B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD
Retseptiravim.
C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED
- Perioodilised ohutusaruanded
Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa Ravimiameti veebiportaalis.
Müügiloa hoidja peab esitama asjaomase ravimi esimese perioodilise ohutusaruande 6 kuu jooksul pärast müügiloa saamist.
D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD
- Riskijuhtimiskava
Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele. Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:
- Euroopa Ravimiameti nõudel;
- kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada
riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Kinpeygo 4 mg toimeainet modifitseeritult vabastavad kõvakapslid budesonidum
2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS
Üks kapsel sisaldab 4 mg budesoniidi.
3. ABIAINED
Sahharoos. Lisateave on pakendi infolehel.
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
Toimeainet modifitseeritult vabastavad kõvakapslid
28 toimeainet modifitseeritult vabastavat kõvakapslit
5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)
Neelake kapsel koos veega tervelt alla hommikul, üks tund enne sööki. Ärge avage, purustage ega närige.
Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.
Suukaudne.
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
7. KÕLBLIKKUSAEG
8. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
Hoida temperatuuril kuni 25°C.
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
STADA Arzneimittel AG Stadastrasse 2-18 61118 Bad Vilbel Saksamaa
12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/22/1657/003
13. PARTII NUMBER
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
15. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
Kinpeygo 4 mg
16. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood
Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.
17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED
PC SN NN
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Kinpeygo 4 mg toimeainet modifitseeritult vabastavad kõvakapslid budesonidum
2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS
Üks kapsel sisaldab 4 mg budesoniidi.
3. ABIAINED
Sahharoos. Lisateave on pakendi infolehel.
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
Toimeainet modifitseeritult vabastavad kõvakapslid
120 toimeainet modifitseeritult vabastavat kõvakapslit
5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)
Neelake kapsel koos veega tervelt alla hommikul, üks tund enne sööki. Ärge avage, purustage ega närige.
Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.
Suukaudne.
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
7. KÕLBLIKKUSAEG
8. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
Hoida temperatuuril kuni 25°C.
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
STADA Arzneimittel AG Stadastrasse 2-18 61118 Bad Vilbel Saksamaa
12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/22/1657/001
13. PARTII NUMBER
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
15. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
Kinpeygo 4 mg
16. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood
Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.
17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED
PC SN NN
ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VAHETUL SISEPAKENDIL
Pudeli etikett.
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Kinpeygo 4 mg toimeainet modifitseeritult vabastavad kõvakapslid budesonidum
2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS
Üks kapsel sisaldab 4 mg budesoniidi.
3. ABIAINED
Sahharoos. Lisateave on pakendi infolehel.
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
Toimeainet modifitseeritult vabastavad kõvakapslid
28 toimeainet modifitseeritult vabastavat kõvakapslit. 120 toimeainet modifitseeritult vabastavat kõvakapslit.
5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)
Neelake kapsel koos veega tervelt alla hommikul, üks tund enne sööki. Ärge avage, purustage ega närige.
Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.
Suukaudne.
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
7. KÕLBLIKKUSAEG
8. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
Hoida temperatuuril kuni 25°C.
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
STADA Arzneimittel AG Stadastrasse 2-18 61118 Bad Vilbel Saksamaa
12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/22/1657/001 120 toimeainet modifitseeritult vabastavat kõvakapslit EU/1/22/1657/002 360 toimeainet modifitseeritult vabastavat kõvakapslit (3 pakki 120) EU/1/22/1657/003 28 toimeainet modifitseeritult vabastavat kõvakapslit
13. PARTII NUMBER
Partii nr:
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
15. KASUTUSJUHEND
16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood
18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
MULTIPAKENDI KARP (BLUE BOX-IGA)
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Kinpeygo 4 mg toimeainet modifitseeritult vabastavad kõvakapslid budesonidum
2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS
Üks kapsel sisaldab 4 mg budesoniidi.
3. ABIAINED
Sahharoos. Lisateave on pakendi infolehel.
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
Toimeainet modifitseeritult vabastavad kõvakapslid
Multipakend: 360 toimeainet modifitseeritult vabastavat kõvakapslit (3 pakki 120)
5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)
Neelake kapsel koos veega tervelt alla hommikul, üks tund enne sööki. Ärge avage, purustage ega närige.
Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.
Suukaudne.
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
7. KÕLBLIKKUSAEG
8. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
Hoida temperatuuril kuni 25°C.
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
STADA Arzneimittel AG Stadastrasse 2-18 61118 Bad Vilbel Saksamaa
12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/22/1657/002
13. PARTII NUMBER
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
15. KASUTUSJUHEND
16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
Kinpeygo 4 mg
17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood
Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.
18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED
PC SN NN
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
Multipakendi pudeli karp (Blue box-ita ja ilma ainulaadse identifikaatorita)
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Kinpeygo 4 mg toimeainet modifitseeritult vabastavad kõvakapslid budesonidum
2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS
Üks kapsel sisaldab 4 mg budesoniidi.
3. ABIAINED
Sahharoos. Lisateave on pakendi infolehel.
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
Toimeainet modifitseeritult vabastavad kõvakapslid
120 toimeainet modifitseeritult vabastavat kõvakapslit Multipakendi osa, ei tohi müüa eraldi.
5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)
Neelake kapsel koos veega tervelt alla hommikul, üks tund enne sööki. Ärge avage, purustage ega närige.
Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.
Suukaudne.
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
7. KÕLBLIKKUSAEG
8. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
Hoida temperatuuril kuni 25°C.
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
STADA Arzneimittel AG Stadastrasse 2-18 61118 Bad Vilbel Saksamaa
12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/22/1657/002
13. PARTII NUMBER
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
15. KASUTUSJUHEND
16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
Kinpeygo 4 mg