Pakendi infoleht: teave patsiendile

Enne kui teile ravimit manustatakse, lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

• Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
• Oluline on kanda kaarti ravi ajal kaasas.
• Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arstiga.
• Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arstiga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on KEYTRUDA ja milleks seda kasutatakse

KEYTRUDA sisaldab toimeainena pembrolizumabi, mis on monoklonaalne antikeha. KEYTRUDA aitab teie immuunsüsteemil teie vähiga võidelda.

KEYTRUDAt kasutatakse täiskasvanutel järgmiste haiguste raviks:

• teatud tüüpi nahavähk, mida nimetatakse melanoomiks
• teatud tüüpi kopsuvähk, mida nimetatakse mitteväikerakk-kopsuvähiks
• teatud tüüpi kopsukelmet ja rindkereseina haarav vähk, mida nimetatakse pahaloomuliseks pleura mesotelioomiks
• vähi tüüp, mida nimetatakse klassikaliseks Hodgkini lümfoomiks
• teatud tüüpi kusepõie vähk, mida nimetatakse uroteliaalseks kartsinoomiks
• teatud tüüpi pea- ja kaelapiirkonna vähk, mida nimetatakse pea- ja kaelapiirkonna lamerakk-kartsinoomiks
• teatud tüüpi neeruvähk, mida nimetatakse neerurakk-kartsinoomiks
• vähi tüüp, mille puhul on kindlaks tehtud mikrosatelliitide kõrge ebastabiilsus (MSI-H) või valepaardumisreparatsiooni geeni defekt (dMMR) käärsooles või pärasooles (nimetatakse kolorektaalvähiks), emakas (nimetatakse endomeetriumi vähiks), maos (nimetatakse maovähiks), peensooles (nimetatakse peensoole vähiks) või sapijuhas või sapipõies (nimetatakse sapiteede vähiks)
• vähi tüüp, mida nimetatakse söögitoru kartsinoomiks
• vähi tüüp, mida nimetatakse kolmiknegatiivseks rinnanäärmevähiks
• teatud tüüpi emakavähk, mida nimetatakse endomeetriumi kartsinoomiks ehk emakalimaskesta vähiks
• vähi tüüp, mida nimetatakse emakakaelavähiks
• teatud tüüpi maovähk, mida nimetatakse mao- või mao-söögitoru ühenduskoha adenokartsinoomiks
• teatud tüüpi sapijuha- või sapipõievähk, mida nimetatakse sapiteede kartsinoomiks
• vähi tüüp, mida nimetatakse munasarjavähiks.

KEYTRUDAt kasutatakse lastel ja noorukitel:

• vanuses 12 aastat ja vanemad teatud tüüpi nahavähi (nimetatakse melanoomiks) raviks;
• vanuses 3 aastat ja vanemad teatud tüüpi vähi (nimetatakse klassikaliseks Hodgkini lümfoomiks) raviks.

Ravi KEYTRUDAga alustatakse siis, kui vähk on ulatuslikult levinud või seda ei saa lõikusega eemaldada.

Ravi KEYTRUDAga alustatakse siis, kui melanoom, mitteväikerakk-kopsuvähk või neerurakk- kartsinoom on lõikusega eemaldatud ja ravi eesmärgiks on aidata vähi kordumist ära hoida (adjuvantravi).

Ravi KEYTRUDAga alustatakse enne kirurgilist operatsiooni (neoadjuvantravi) mitteväikerakk- kopsuvähi, uroteliaalse kartsinoomi, kolmiknegatiivse rinnanäärmevähi või pea- ja kaelapiirkonna lamerakk-kartsinoomi raviks ning KEYTRUDA manustamist jätkatakse pärast kirurgilist operatsiooni (adjuvantravi), et aidata ära hoida vähi kordumist.

KEYTRUDAt võidakse manustada kombinatsioonis teiste vähivastaste ravimitega koos kiiritusraviga või ilma. On tähtis, et te loeksite läbi ka nende teiste ravimite pakendi infolehed. Kui teil on mis tahes küsimusi nende ravimite kohta, pidage nõu oma arstiga.

2. Mida on vaja teada enne kui teile KEYTRUDAt manustatakse

KEYTRUDAt ei tohi teile manustada

• kui olete pembrolizumabi või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6 „Pakendi sisu ja muu teave“) suhtes allergiline. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arstiga.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne kui teile KEYTRUDAt manustatakse, pidage nõu oma arsti või meditsiiniõega.

Enne kui teile manustatakse KEYTRUDAt, teavitage oma arsti, kui:

• teil on autoimmuunhaigus (seisund, kus keha ründab oma rakke);
• teil on kopsupõletik või põletik kopsudes (nimetatakse pneumoniidiks);
• teile on varem manustatud ipilimumabi, teist melanoomi raviks kasutatavat ravimit, ja teil on selle ravimi tõttu esinenud tõsised kõrvaltoimed;
• teil on esinenud allergiline reaktsioon teiste monoklonaalsete antikehadega ravile;
• teil on või on olnud krooniline viiruslik maksainfektsioon, sealhulgas B-hepatiit (HBV) või C-hepatiit (HCV);
• teil on inimese immuunpuudulikkuse viiruse (HIV) infektsioon või omandatud immuunpuudulikkuse sündroom (AIDS);
• teil on maksakahjustus;
• teil on neerukahjustus;
• teile on siiratud soliidorgan või on siiratud luuüdi (tüvirakke), milleks kasutati doonori tüvirakke (allogeenne siirdamine).

KEYTRUDA mõjutab teie immuunsüsteemi. See võib teie kehaosades põhjustada põletikku. Risk selliste kõrvaltoimete tekkeks võib olla suurem, kui teil juba on autoimmuunhaigus (seisund, mille korral organism ründab omaenda rakkusid). Samuti võib teil tihti esineda autoimmuunhaiguse ägenemisi, mis on enamikul juhtudel kerged.

Kui teile manustatakse KEYTRUDAt, võivad teil tekkida mõned tõsised kõrvaltoimed. Need kõrvaltoimed võivad mõnikord muutuda eluohtlikuks ja lõppeda surmaga. Need kõrvaltoimed võivad tekkida igal ajal ravi jooksul või isegi pärast ravi lõppu. Teil võib korraga esineda rohkem kui üks kõrvaltoime. Kui teil tekib mõni järgmistest seisunditest, helistage otsekohe oma arstile või minge tema vastuvõtule. Teie arst võib teile raskemate tüsistuste tekke vältimiseks ja sümptomite vähendamiseks anda teisi ravimeid. Teie arst võib KEYTRUDA järgmise annuse manustamise edasi lükata või lõpetada teie ravi KEYTRUDAga.

• kopsupõletik, mille korral võivad esineda õhupuudus, rindkerevalu või köha;

• soolte põletik, mille korral võivad esineda kõhulahtisus või tavalisest sagedasem sooletegevus, must tõrvataoline kleepuv väljaheide või verine või limane väljaheide, tugev kõhuvalu või kõhu hellus, iiveldus, oksendamine;
• maksapõletik, mille korral võivad esineda iiveldus või oksendamine, söögiisu vähenemine, valu paremal pool kõhus, naha või silmavalgete muutumine kollaseks, tume uriin või tavalisest kergemini tekkivad veritsused või verevalumid;
• neerupõletik, mille korral võivad esineda uriini koguse või värvuse muutused;
• hormoone tootvate näärmete (eriti kilpnäärme, ajuripatsi ja neerupealiste) põletik, mille korral võivad esineda kiire südametegevus, kehakaalu langus, suurenenud higistamine, kehakaalu tõus, juuste väljalangemine, külmatunne, kõhukinnisus, hääle muutumine sügavamaks, lihasvalud, pearinglus või minestamine, peavalud, mis ei lähe üle või ebatavaline peavalu;
• 1. tüüpi diabeet, kaasa arvatud diabeetiline ketoatsidoos (diabeedi tõttu suurenenud vere happesus); sümptomite hulka võivad kuuluda tavalisest suurem söögiisu või janu, vajadus sagedamini urineerida või kehakaalu langus, väsimus või iiveldus, kõhuvalu, kiire ja sügav hingamine, segasus, ebatavaline unisus, magus hingeõhk, magus või metalli maitse suus, uriini või higi muutunud lõhn;
• silmapõletik, mille korral võib esineda muutunud nägemine;
• lihasepõletik, mille korral võivad esineda lihasvalu või –nõrkus;
• südamelihase põletik, mis võib põhjustada õhupuudust, ebaregulaarset südametööd, väsimustunnet või valu rinnus (müokardiit);
• kõhunäärme põletik, mille korral võivad esineda kõhuvalu, iiveldus ja oksendamine;
• nahapõletik, mille korral võivad esineda lööbed, sügelus, naha villistumine, ketendamine või haavad ja/või haavandid suus või nina, kurgu või suguelundite limaskestal;
• immuunsüsteemi häire, mis kahjustab kopsusid, nahka, silmi ja/või lümfisõlmi (sarkoidoos);
• peaaju põletik, mis võib põhjustada segasust, palavikku, mäluhäireid või krambihoogusid (entsefaliit);
• valu, tuimus, torkimistunne või nõrkus kätes või jalgades; kusepõie- või sooleprobleemid, kaasa arvatud tihedam urineerimisvajadus, uriinipidamatus, urineerimisraskus ja kõhukinnisus (müeliit);
• sapijuhade põletik ja armistumine, millega võib kaasneda valu paremal ülakõhus, maksa või põrna turse, väsimus, sügelus, naha või silmavalgete muutumine kollaseks (skleroseeriv kolangiit);
• maopõletik (gastriit);
• kõrvalkilpnäärme alatalitlus, millega võivad kaasuda lihaskrambid või -spasmid, väsimus ja nõrkus (hüpoparatüreoidism);
• südamepauna põletik, mis võib põhjustada valu rinnus, hingeldust või väsimustunnet (perikardiit);
• seisund, mille korral esinevad samaaegselt mõned või kõik järgmistest nähtudest: lihaste valu või nõrkus, nägemise muutused, väsimustunne, hingeldus, valu rinnus või ebaregulaarne südame löögisagedus (müokardiidi-müosiidi-raske müasteenia kattuv sündroom);
• infusioonireaktsioonid, mille korral võivad esineda õhupuudus, sügelus või lööve, pearinglus või palavik.

Tüsistused, sh transplantaat-peremehe vastu haigus (GVHD, graft-versus-host-disease) luuüdi (tüvirakkude) siirdamise järgselt, kui on kasutatud doonori (allogeenseid) tüvirakke. Need tüsistused võivad olla rasked ja põhjustada surma. Need võivad esineda, kui te olete varem läbinud või saate tulevikus sarnase siirdamise. Teie arst jälgib teid nähtude ja sümptomite suhtes, mille hulka võivad kuuluda nahalööve, maksapõletik, kõhuvalu või kõhulahtisus.

Lapsed ja noorukid KEYTRUDAt ei tohi manustada alla 18-aastastele lastele, välja arvatud:

• klassikalise Hodgkini lümfoomiga lapsed vanuses 3 aastat ja vanemad;
• melanoomiga noorukid vanuses 12 aastat ja vanemad.

Muud ravimid ja KEYTRUDA Teatage oma arstile:

• kui te võtate teisi ravimeid, mis nõrgestavad teie immuunsüsteemi.

• Sellisteks ravimiteks võivad olla kortikosteroidid, nt prednisoon. Need ravimid võivad häirida KEYTRUDA toimet. Siiski võib arst teile ravi ajal KEYTRUDAga anda kortikosteroide, et vähendada kõrvaltoimeid, mis teil võivad KEYTRUDAga tekkida. Enne kui saate KEYTRUDAt kombinatsioonis keemiaraviga, võidakse teile anda ka kortikosteroide iivelduse, oksendamise ja teiste keemiaravi poolt põhjustatud kõrvaltoimete ärahoidmiseks ja/või ravimiseks;
• kui te võtate või olete hiljuti võtnud või kavatsete võtta mis tahes muid ravimeid.

Rasedus

• Raseduse ajal ei tohi te KEYTRUDAt kasutada, välja arvatud juhul, kui teie arst seda spetsiaalselt soovitab.
• Teavitage oma arsti, kui te olete rase, arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda.
• KEYTRUDA võib kahjustada teie sündimata last või põhjustada tema surma.
• Kui te olete naine, kes võib jääda rasedaks, peate ravi ajal KEYTRUDAga ja vähemalt 4 kuud pärast teie viimast annust kasutama piisavaid rasestumisvastaseid vahendeid.

Imetamine

• Teavitage oma arsti, kui te toidate last rinnaga.
• Ärge toitke last rinnaga KEYTRUDA kasutamise ajal.
• Ei ole teada, kas KEYTRUDA eritub teie rinnapiima.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine KEYTRUDA mõjutab kergelt teie autojuhtimise ja masinatega töötamise võimet. KEYTRUDA võimalikud kõrvaltoimed on pearinglus-, väsimus- või nõrkustunne. Pärast seda, kui teile on manustatud KEYTRUDAt, ärge juhtige autot ega töötage masinatega, enne kui olete veendunud, et tunnete ennast hästi.

KEYTRUDA sisaldab polüsorbaat 80 Ravim sisaldab 0,2 mg polüsorbaat 80 ühes ml kontsentraadis. Polüsorbaadid võivad põhjustada allergilisi reaktsioone. Teavitage oma arsti, kui teil on teadaolevaid allergiaid.

3. Kuidas teile KEYTRUDAt manustatakse

KEYTRUDAt manustatakse teile haiglas või polikliinikus vähiravis kogenud arsti hoole all.

• Täiskasvanutel on KEYTRUDA soovitatav annuskas 200 mg iga 3 nädala järel või 400 mg iga 6 nädala järel.
• Klassikalise Hodgkini lümfoomiga lastel ja noorukitel vanuses 3 aastat ja vanemad ning melanoomiga noorukitel vanuses 12 aastat ja vanemad on KEYTRUDA soovitatav annus 2 mg/kg kehakaalu kohta (maksimaalselt kuni 200 mg) iga 3 nädala järel.
• Teie arst manustab teile KEYTRUDAt infusiooni teel veeni (intravenoosselt) ligikaudu 30 minuti jooksul.
• Teie arst võib muuta ravimi manustamise viisi, minnes veeniinfusioonina manustatavalt KEYTRUDAlt üle nahaaluse süstena manustatavale KEYTRUDAle.
• Teie arst otsustab, mitut ravikorda te vajate.

Kui teil jääb KEYTRUDA manustamise visiidile tulemata

• Helistage otsekohe oma arstile, et kokku leppida uue visiidi toimumise aeg.
• On väga tähtis, et teil ei jääks selle ravimi annus vahele.

Kui te ei saa enam KEYTRUDAt Ravi lõpetamisel võib ravimi toime lõppeda. Ärge lõpetage ravi KEYTRUDAga enne oma arstiga nõu pidamata.

Kui teil on oma ravi kohta lisaküsimusi, pidage nõu oma arstiga.

Patsiendi kaart Selle teabe leiate ka teile arsti poolt antud patsiendi kaardilt. On oluline, et te hoiate seda kaarti alles ja näitakste seda oma partnerile või hooldajatele.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Kui teile manustatakse KEYTRUDAt, võivad teil tekkida mõned tõsised kõrvaltoimed. Vt lõik 2.

Järgmistest kõrvaltoimetest on teatatud KEYTRUDA monoteraapia korral:

Väga sage (võivad tekkida rohkem kui ühel inimesel 10-st)

• vere punaliblede arvu vähenemine;
• kilpnäärme aktiivsuse vähenemine;
• näljatunde vähenemine;
• peavalu;
• hingeldus; köha;
• kõhulahtisus; kõhuvalu; iiveldus; oksendamine; kõhukinnisus;
• sügelus; nahalööve;
• valu lihastes ja luudes; liigesevalu;
• väsimustunne; ebatavaline väsimus või nõrkus; tursed; palavik.

Sage (võivad tekkida kuni ühel inimesel 10-st)

• kopsuinfektsioon;
• vereliistakute arvu vähenemine (kergemini tekkivad verevalumid ja veritsused); vere valgeliblede arvu vähenemine (neutrofiilid; lümfotsüüdid);
• ravimi infusiooniga seotud reaktsioonid;
• kilpnäärme ületalitlus; kuumahood;
• naatriumi-, kaaliumi- või kaltsiumisisalduse vähenemine veres;
• unehäired;
• pearinglus; närvide põletik, mis põhjustab tuimust, nõrkust, surisemist või põletavat valu kätes ja jalgades; energiapuudus; maitsetundlikkuse muutused;
• silmade kuivus;
• ebanormaalne südamerütm;
• kõrge vererõhk;
• kopsupõletik;
• soolte põletik; suu kuivus;
• maksapõletik;
• punane nahapinnast kõrgem nahalööve, mõnikord koos villidega; nahapõletik; värvi kaotanud laigud nahal; kuiv sügelev nahk; juuste väljalangemine; aknelaadne nahaprobleem;
• lihasvalu, -valulikkus või -hellus; valu kätes või jalgades; liigesevalu koos tursega;
• gripitaoline haigus; külmavärinad;
• tõusnud maksaensüümide tasemed veres; kaltsiumisisalduse suurenemine veres; kõrvalekalded neerufunktsiooni uuringutel.

Aeg-ajalt (võivad tekkida kuni ühel inimesel 100-st)

• vere valgeliblede (leukotsüüdid) arvu vähenemine; põletikuline reaktsioon vereliistakute suhtes; vere valgeliblede (eosinofiilid) arvu suurenemine;
• immuunhaigus, mis võib kahjustada teie kopsusid, nahka, silmi ja/või lümfisõlmi (sarkoidoos);
• neerupealiste poolt toodetavate hormoonide hulga vähenemine; ajuripatsi (aju põhjal asuv nääre) põletik; kilpnäärme põletik;
• 1. tüüpi diabeet, kaasa arvatud diabeetiline ketoatsidoos;
• seisund, mille korral lihased muutuvad nõrgaks ja väsivad kergesti; krambihood;

• silmade põletik; silma valu, ärritus, sügelus või punetus; ebamugav tundlikkus valguse suhtes; täpid vaateväljas;
• südamelihase põletik, mis võib avalduda õhupuuduse, ebaregulaarse südametöö, väsimustundena või põhjustada valu rinnus (müokardiit); südamepauna põletik, mis võib avalduda valuna rinnus, hingelduse või väsimustundena (perikardiit); vedeliku kogunemine südame ümber;
• kõhunäärme põletik; maopõletik; haavand, mis tekib mao limaskestal või peensoole ülaosas;
• paksenenud, mõnikord ketendav nahakasv; väikesed punetavad muhud, kühmud või haavad nahal; juuste värvuse muutused;
• kõõlust ümbritseva tupe põletik;
• neerupõletik;
• amülaasi (tärklist lõhustav ensüüm) aktiivsuse suurenemine.

Harv (võivad tekkida kuni ühel inimesel 1000-st)

• põletikuline reaktsioon vere punaliblede suhtes; seisund, mida nimetatakse hemofagotsüütiliseks lümfohistiotsütoosiks, mille korral immuunsüsteemis toodetakse liiga palju infektsioonidega võitlevaid rakke, mida nimetatakse histiotsüütideks ja lümfotsüütideks ja mis võivad põhjustada mitmesuguseid sümptomeid; nõrkustunne, joobnud tunne, hingeldus või naha kahvatus (nähud, mis esinevad vere punaliblede vähesuse korral; põhjuseks võib olla teatud tüüpi aneemia, mida nimetatakse puhtaks punavererakuliseks aplaasiaks);
• kõrvalkilpnäärme alatalitlus, millega võivad kaasuda lihaskrambid või -spasmid, väsimus ja nõrkus;
• mööduv närvipõletik, mis põhjustab jäsemete valu, nõrkust ja halvatust (Guillaini-Barré sündroom); peaaju põletik, mis võib avalduda segasuse, palaviku, mäluhäirete või krambihoogudena (entsefaliit); valu, tuimus, torkimistunne või nõrkus kätes või jalgades; kusepõie- või sooleprobleemid, kaasa arvatud tihedam urineerimisvajadus, uriinipidamatus, urineerimisraskus ja kõhukinnisus (müeliit); nägemisnärvi turse, mis võib põhjustada nägemise kaotust ühes või mõlemas silmas, valu silma liigutamisel ja/või värvide nägemise kadu (nägemisnärvi põletik); pea- ja seljaaju ümbritseva kesta põletik, mis võib avalduda kaelakanguse, peavalu, palaviku, silmade valgustundlikkuse, iivelduse või oksendamisena (meningiit);
• veresoonte põletik;
• pankreases toodetavate seedeensüümide vaegus või vähesus (pankrease eksokriinne alatalitlus); peensoole mulgustumine; tsöliaakia (mida iseloomustavad sellised sümptomid nagu kõhuvalu, kõhulahtisus ja kõhupuhitus pärast gluteeni sisaldavate toitude tarbimist);
• sapijuhade põletik;
• sügelus, naha villistumine, ketendamine või haavad ja/või haavandid suus või nina, kurgu või suguelundite limaskestal (Stevensi-Johnsoni sündroom või toksiline epidermise nekrolüüs); valulikud punased nahaalused muhud;
• haigus, mille puhul immuunsüsteem ründab näärmeid, mis toodavad kehale selliseid nõresid, nagu pisarad ja sülg (Sjögreni sündroom);
• põiepõletik, mis võib avalduda sagedase ja/või valuliku urineerimisena, uriinipakitsusena, vere esinemisena uriinis, valu või survena alakõhus.

Järgmistest kõrvaltoimetest on teatatud kliinilistes uuringutes KEYTRUDA manustamisel koos keemiaravi, kiiritusravi või keemiaravi ja kiiritusravi kombinatsiooniga:

Väga sage (võivad tekkida rohkem kui ühel inimesel 10-st)

• vere punaliblede arvu vähenemine; vere valgeliblede (neutrofiilid) arvu vähenemine; vereliistakute arvu vähenemine (teil tekivad kergemini verevalumid või veritsused);
• vähenenud kilpnäärme aktiivsus;
• vere kaaliumisisalduse vähenemine; vähenenud näljatunne;
• unehäired;
• närvipõletik, mis põhjustab tuimust, nõrkust, torkimistunnet või põletavat valu kätes ja jalgades; peavalu;
• õhupuudus; köha;
• kõhulahtisus; iiveldus; oksendamine; kõhuvalu; kõhukinnisus;

• juuste väljalangemine; sügelus; nahalööve;
• liigesevalu; valu lihastes ja luudes;
• väsimustunne; ebatavaline väsimus või nõrkus; palavik; tursed;
• maksaensüüm alaniini aminotransferaasi aktiivsuse suurenemine veres; maksaensüüm aspartaadi aminotransferaasi aktiivsuse suurenemine veres.

Sage (võivad tekkida kuni ühel inimesel 10-st)

• kopsuinfektsioon;
• vere valgeliblede (neutrofiilide) arvu vähenemine koos palavikuga; vere valgeliblede (leukotsüüdid, lümfotsüüdid) arvu vähenemine;
• ravimi infusiooniga seotud reaktsioon;
• neerupealistes toodetud hormoonide vähenenud eritumine; kilpnäärme ületalitlus; kilpnäärme põletik;
• naatriumi- või kaltsiumisisalduse vähenemine veres;
• pearinglus, maitsetundlikkuse muutus;
• silmade kuivus;
• ebanormaalne südamerütm;
• kõrge vererõhk;
• kopsupõletik;
• soolte põletik; maopõletik; suukuivus;
• maksapõletik;
• punane nahapinnast kõrgem lööve, mõnikord koos villidega; nahapõletik; aknetaoline nahaprobleem; kuiv, sügelev nahk;
• lihaste valulikkus või hellus; valu kätes või jalgades; liigesevalu koos tursega;
• järsku tekkinud neerukahjustus;
• gripitaoline haigus; külmavärinad;
• bilirubiinisisalduse suurenemine veres; maksaensüüm aluselise fosfataasi aktiivsuse suurenemine veres; kõrvalekalded neerufunktsiooni analüüsides; kaltsiumisisalduse suurenemine veres.

Aeg-ajalt (võivad tekkida kuni ühel inimesel 100-st)

• põletikuline vastus vere punaliblede suhtes; vere valgeliblede (eosinofiilide) arvu suurenemine;
• ajuripatsi (aju põhjal asuv nääre) põletik;
• 1. tüüpi suhkurtõbi, kaasa arvatud diabeetiline ketoatsidoos;
• peaaju põletik, mille korral võivad esineda segasus, palavik, mäluhäired või krambid (entsefaliit); energiapuudus;
• silmade põletik; silma valu, ärritus, sügelus või punetus; ebamugav valgustundlikkus; täpid nägemisväljas;
• südamelihase põletik, mis võib põhjustada õhupuudust, ebaregulaarset südametööd, väsimustunnet või valu rinnus (müokardiit); südamepauna põletik, mis võib avalduda valuna rinnus, hingelduse või väsimustundena (perikardiit); vedeliku kogunemine südame ümber;
• veresoonte põletik;
• kõhunäärme põletik; haavand, mis tekib mao limaskestal või peensoole ülaosas;
• nahapaksendid, mõnikord ketendus, nahamoodustised; värvi kaotanud laigud nahal; väikesed punnid, kühmud või haavandid nahal;
• kõõlustupepõletik;
• neerupõletik; kusepõie põletik, mille korral võivad esineda sage ja/või valulik urineerimine, urineerimistung, veri uriinis, valu või survetunne alakõhus;
• amülaasi (tärklist lõhustav ensüüm) aktiivsuse suurenemine.

Harv (võivad tekkida kuni ühel inimesel 1000-st)

• põletikuline vastus vereliistakute suhtes;
• immuunsüsteemihäire, mis võib mõjutada kopsusid, nahka, silmi ja/või lümfisõlmi (sarkoidoos);
• kõrvalkilpnäärme alatalitlus, millega võivad kaasuda lihaskrambid või -spasmid, väsimus ja nõrkus;

• seisund, mille korral lihased muutuvad nõrgaks ja väsivad kergesti; mööduv närvipõletik, mis põhjustab jäsemete valu, nõrkust ja halvatust (Guillaini-Barré sündroom); valu, tuimus, torkimistunne või nõrkus kätes või jalgades; kusepõie- või sooleprobleemid, kaasa arvatud tihedam urineerimisvajadus, uriinipidamatus, urineerimisraskus ja kõhukinnisus (müeliit); nägemisnärvi turse, mis võib põhjustada nägemise kaotust ühes või mõlemas silmas, valu silmade liigutamisel ja/või värvinägemise kadu (nägemisnärvi põletik); krambihood; selja- ja peaaju ümbritseva kelme põletik, mis võib põhjustada kaela jäikust, peavalu, palavikku, silmade tundlikkust valguse suhtes, iiveldust või oksendamist (meningiit);
• pankreases toodetavate seedeensüümide vaegus või vähesus (pankrease eksokriinne alatalitlus); auk peensoole seinas; tsöliaakia (mida iseloomustavad sellised sümptomid nagu kõhuvalu, kõhulahtisus ja kõhupuhitus pärast gluteeni sisaldavate toitude tarbimist);
• sapiteede põletik;
• sügelus, naha villistumine, irdumine või haavandumine ja/või haavandid suus või nina, kurgu või suguelundite piirkonna limaskestadel (Stevensi-Johnsoni sündroom), valulikud punased nahaalused punnid; juuste värvimuutused;
• haigus, mille puhul immuunsüsteem ründab näärmeid, mis toodavad kehale selliseid nõresid, nagu pisarad ja sülg (Sjögreni sündroom).

Järgmistest kõrvaltoimetest on teatatud kliinilistes uuringutes KEYTRUDA ja aksitiniibi või lenvatiniibi kombinatsiooniga:

Väga sage (võivad tekkida rohkem kui ühel inimesel 10-st)

• kuseteede infektsioonid (urineerimissageduse suurenemine ja valu urineerimisel)
• vere punaliblede arvu vähenemine;
• kilpnäärme alatalitlus;
• vähenenud näljatunne;
• peavalu; maitsetundlikkuse muutused;
• kõrge vererõhk;
• õhupuudus; köha;
• kõhulahtisus; kõhuvalu; iiveldus; oksendamine; kõhukinnisus;
• nahalööve; sügelus;
• liigesevalu; valu lihastes ja luudes; lihaste valu, valulikkus või hellus; valu kätes või jalgades;
• väsimustunne; ebatavaline väsimus või nõrkus; tursed; palavik;
• rasvasid lagundava ensüümi lipaasi aktiivsuse suurenemine; maksaensüümide aktiivsuse suurenemine veres; kõrvalekalded neerufunktsiooni analüüsides.

Sage (võivad tekkida kuni ühel inimesel 10-st)

• kopsuinfektsioon;
• vere valgeliblede (neutrofiilide, lümfotsüütide, leukotsüütide) arvu vähenemine; vereliistakute arvu vähenemine (kergesti tekkivad verevalumid või veritsused);
• ravimi infusiooniga seotud reaktsioon;
• neerupealiste poolt toodetavate hormoonide hulga vähenemine; kilpnäärme ületalitlus; kilpnäärme põletik;
• naatriumi-, kaaliumi- või kaltsiumisisalduse vähenemine veres;
• unehäired;
• pearinglus; närvipõletik, mis põhjustab tuimust, nõrkust, torkimistunnet või põletavat valu kätes ja jalgades; energiapuudus;
• silmade kuivus;
• ebanormaalne südamerütm;
• kopsupõletik;
• soolte põletik; kõhunäärme põletik; maopõletik; suukuivus;
• maksapõletik;
• punane nahapinnast kõrgem lööve, mõnikord koos villidega; nahapõletik; kuiv nahk; aknelaadsed nahaprobleemid; juuste väljalangemine;
• liigesevalu koos tursetega;
• neerupõletik;
• gripitaoline haigus; külmavärinad;

• tärklist lõhustava ensüümi amülaasi aktiivsuse suurenemine; bilirubiinisisalduse suurenemine veres; maksaensüüm aluselise fosfataasi aktiivsuse suurenemine veres; kaltsiumisisalduse suurenemine veres.

Aeg-ajalt (võivad tekkida kuni ühel inimesel 100-st)

• vere valgeliblede (eosinofiilide) arvu suurenemine;
• ajuripatsi (aju põhjal asuv nääre) põletik;
• 1. tüüpi suhkurtõbi, kaasa arvatud diabeetiline ketoatsidoos;
• seisund, mille korral lihased muutuvad nõrgaks ja väsivad kergesti; peaaju põletik, mis võib avalduda segasuse, palaviku, mäluprobleemide või krambihoogudena (entsefaliit);
• silmade põletik; silma valu, ärritus, sügelus või punetus; ebamugav tundlikkus valguse suhtes; täpid vaateväljas;
• südamelihase põletik, mis võib avalduda õhupuuduse, ebaregulaarse südametöö, väsimustundena või põhjustada valu rinnus (müokardiit); vedeliku kogunemine südame ümber;
• veresoonte põletik;
• haavand, mis tekib mao limaskestal või peensoole ülaosas;
• kuiv, sügelev nahk; paksenenud, mõnikord ketendav nahakasv; värvi kaotanud laigud nahal; väikesed punetavad muhud, kühmud või haavad nahal; juuste värvuse muutused;
• kõõluseid ümbritseva kõõlustupe põletik.

Harv (võivad tekkida kuni ühel inimesel 1000-st)

• kõrvalkilpnäärme alatalitlus, millega võivad kaasuda lihaskrambid või -spasmid, väsimus ja nõrkus;
• nägemisnärvi turse, mis võib põhjustada nägemise kaotust ühes või mõlemas silmas, valu silma liigutamisel ja/või värvide nägemise kadu (nägemisnärvi põletik);
• peensoole mulgustus;
• sügelus, nahal villide teke, naha ketendamine või haavad ja/või haavandid suus või nina, kurgu või suguelundite limaskestal (toksiline epidermise nekrolüüs või Stevensi-Johnsoni sündroom);
• haigus, mille puhul immuunsüsteem ründab näärmeid, mis toodavad kehale selliseid nõresid, nagu pisarad ja sülg (Sjögreni sündroom);
• põiepõletik. Nähud ja sümptomid võivad olla näiteks sage ja/või valulik urineerimine, uriinipakitsus, veri uriinis, valu või surve alakõhus.

Muud teatatud kõrvaltoimed, mille esinemissagedus on teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel):

• pankreases toodetavate seedeensüümide vaegus või vähesus (pankrease eksokriinne alatalitlus); tsöliaakia (mida iseloomustavad sellised sümptomid nagu kõhuvalu, kõhulahtisus ja kõhupuhitus pärast gluteeni sisaldavate toitude tarbimist).

KEYTRUDA manustamisel kombinatsioonis enfortumabvedotiiniga esineb löövet sagedamini kui ainult KEYTRUDA manustamisel.

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arstiga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada riikliku teavitussüsteemi (vt V lisa) kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas KEYTRUDAt säilitada

Avamata viaal Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil ja viaali etiketil pärast „EXP“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

Hoida külmkapis (2 °C...8 °C).

Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

Pärast infusioonilahuse valmistamist Ravimi kasutusaegne keemilis-füüsikaline stabiilsus on tõestatud 42 päeva jooksul temperatuuril 2 °C kuni 8 °C või temperatuuril 23 °C kuni 27 °C. Mikrobioloogilise saastatuse vältimiseks tuleb ravim pärast lahjendamist kohe ära kasutada. Lahjendatud lahusel ei tohi lasta külmuda. Kui ravimit ei kasutata kohe, vastutab selle säilitamisaja ja -tingimuste eest kasutaja. Ravimit võib säilitada kuni 7 päeva temperatuuril 2 °C kuni 8 °C, või 12 tundi toatemperatuuril, välja arvatud juhul, kui lahjendamine on toimunud kontrollitud ja valideeritud aseptilistes tingimustes. Külmkapis säilitamisel tuleb viaalidel ja/või intravenoosse lahuse kottidel enne kasutamist lasta soojeneda toatemperatuurini.

Kasutamata jäänud infusioonilahust ei tohi alles hoida korduvaks kasutamiseks. Kasutamata ravim või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida KEYTRUDA sisaldab Toimeaine on pembrolizumab.

Üks 4 ml kontsentraadi viaal sisaldab 100 mg pembrolizumabi. Üks ml kontsentraati sisaldab 25 mg pembrolizumabi.

Teised koostisosad on histidiin, histidiinvesinikkloriidmonohüdraat, sahharoos, polüsorbaat 80 ja süstevesi.

Kuidas KEYTRUDA välja näeb ja pakendi sisu KEYTRUDA on selge kuni kergelt opalestseeruv värvitu kuni kergelt kollane lahus, pH 5,2…5,8. See on saadaval karpides, mis sisaldavad ühte või kahte klaasviaali.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Müügiloa hoidja Tootja Merck Sharp & Dohme B.V. Organon Heist bv Waarderweg 39 Industriepark 30 2031 BN Haarlem 2220 Heist-op-den-Berg Holland Belgia

Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole:

België/Belgique/Belgien Lietuva MSD Belgium UAB Merck Sharp & Dohme Tél/Tel: +32(0)27766211 Tel. +370 5 2780 247 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

България Luxembourg/Luxemburg Мерк Шарп и Доум България ЕООД MSD Belgium Тел.: +359 2 819 3737 Tél/Tel: +32(0)27766211 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Česká republika Magyarország Merck Sharp & Dohme s.r.o. MSD Pharma Hungary Kft. Tel.: +420 277 050 000 Tel.: +36 1 888 5300 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Danmark Malta MSD Danmark ApS Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited Tlf.: + 45 4482 4000 Tel: 8007 4433 (+356 99917558) See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Deutschland Nederland MSD Sharp & Dohme GmbH Merck Sharp & Dohme B.V. Tel.: +49 (0) 89 20 300 4500 Tel: 0800 9999000 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. (+31 23 5153153)

Eesti Norge Merck Sharp & Dohme OÜ MSD (Norge) AS Tel: +372 614 4200 Tlf: +47 32 20 73 00 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Ελλάδα Österreich MSD Α.Φ.Ε.Ε. Merck Sharp & Dohme Ges.m.b.H. Τηλ: +30 210 98 97 300 Tel: +43 (0) 1 26 044 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

España Polska Merck Sharp & Dohme de España, S.A. MSD Polska Sp. z o.o. Tel: +34 91 321 06 00 Tel: +48 22 549 51 00 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

France Portugal MSD France Merck Sharp & Dohme, Lda Tél: +33 (0)1 80 46 40 40 Tel: +351 21 4465700

Hrvatska România Merck Sharp & Dohme d.o.o. Merck Sharp & Dohme Romania S.R.L. Tel: +385 1 6611 333 Tel: +40 21 529 29 00 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. Ireland Slovenija Merck Sharp & Dohme Ireland (Human Health) Merck Sharp & Dohme, inovativna zdravila Limited d.o.o. Tel: +353 (0)1 2998700 Tel: +386 1 5204 201 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Ísland Slovenská republika Vistor ehf. Merck Sharp & Dohme, s. r. o. Sími: + 354 535 7000 Tel.: +421 2 58282010

Ιtalia Suomi/Finland MSD Italia S.r.l. MSD Finland Oy Tel: 800 23 99 89 (+39 06 361911) Puh/Tel: +358 (0)9 804 650 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Κύπρος Sverige Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited Merck Sharp & Dohme (Sweden) AB Τηλ: 800 00 673 (+357 22866700) Tel: +46 77 5700488 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Latvija SIA Merck Sharp & Dohme Latvija Tel.: +371 67025300 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Infoleht on viimati uuendatud

Muud teabeallikad

Täpne teave selle ravimi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu.

Järgmine teave on ainult tervishoiutöötajatele:

Infusioonilahuse valmistamine ja manustamine

• Ärge loksutage viaali.
• Laske viaalil soojeneda toatemperatuurini (kuni 25 °C).
• Enne lahjendamist võib vedelikku sisaldav viaal olla külmikust väljas (temperatuuril kuni 25 °C) kuni 24 tundi.
• Parenteraalseid ravimpreparaate tuleb enne manustamist visuaalselt kontrollida, et ei esineks nähtavaid osakesi ega värvuse muutust. Kontsentraat on selge kuni kergelt opalestseeruv värvitu kuni kergelt kollane lahus. Nähtavate osakeste esinemisel tuleb viaal ära visata.
• Võtke vajalik kogus (kuni 4 ml (100 mg)) kontsentraati ja kandke lahus üle naatriumkloriidi 9 mg/ml (0,9%) või glükoosi 50 mg/ml (5%) sisaldavasse intravenoosse lahuse kotti, et valmistada lahjendatud lahus lõpliku kontsentratsiooniga vahemikus 1…10 mg/ml. Igas viaalis on täitemaht 0,25 ml (kokku on viaalis 4,25 ml kontsentraati), mis tagab 4 ml kontsentraadi kättesaamise viaalist. Segage lahjendatud lahus õrnalt pöörates.
• Ravimi kasutusaegne keemilis-füüsikaline stabiilsus on tõestatud 42 päeva jooksul temperatuuril 2 °C kuni 8 °C või temperatuuril 23 °C kuni 27 °C. Mikrobioloogilise saastatuse vältimiseks tuleb ravim pärast lahjendamist kohe ära kasutada. Lahjendatud lahusel ei tohi lasta külmuda. Kui ravimit ei kasutata kohe, vastutab selle säilitamisaja ja -tingimuste eest kasutaja. Ravimit võib säilitada kuni 7 päeva temperatuuril 2 °C kuni 8 °C, või 12 tundi toatemperatuuril, välja arvatud juhul, kui lahjendamine on toimunud kontrollitud ja valideeritud aseptilistes tingimustes. Külmkapis hoidmise korral tuleb viaalidel ja/või intravenoosse lahuse kottidel enne kasutamist lasta soojeneda toatemperatuurini. Lahjendatud lahuses võib näha läbipaistvaid kuni valgeid valgulisi osakesi. Manustage infusioonilahus veenisiseselt 30 minuti jooksul kasutades steriilset mittepürogeenset madala valgusiduvusega 0,2…5 µm süsteemisisest või lisafiltrit.
• Ärge manustage koos teiste ravimpreparaatidega sama infusioonisüsteemi kaudu.
• KEYTRUDA on ainult ühekordseks kasutamiseks. Viaali alles jäänud ravim tuleb ära visata.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.