Artikli sisukord
RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE
Sellele ravimile kohaldatakse täiendavat järelevalvet, mis võimaldab kiiresti tuvastada uut ohutusteavet. Tervishoiutöötajatel palutakse teatada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest. Kõrvaltoimetest teatamise kohta vt lõik 4.8.
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Kayshild 0,25 mg süstelahus pen-süstlis Kayshild 0,5 mg süstelahus pen-süstlis Kayshild 1 mg süstelahus pen-süstlis Kayshild 1,7 mg süstelahus pen-süstlis Kayshild 2,4 mg süstelahus pen-süstlis
2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Kayshild 0,25 mg süstelahus
Üks pen-süstel sisaldab 1 mg semaglutiidi* (semaglutidum) 1,5 ml lahuses. 1 ml lahust sisaldab 0,68 mg semaglutiidi*. Üks pen-süstel sisaldab 4 annust, iga annus 0,25 mg.
Kayshild 0,5 mg süstelahus
Üks pen-süstel sisaldab 2 mg semaglutiidi* (semaglutidum) 3 ml lahuses. 1 ml lahust sisaldab 0,68 mg semaglutiidi*. Üks pen-süstel sisaldab 4 annust, iga annus 0,5 mg.
Kayshild 1 mg süstelahus
Üks pen-süstel sisaldab 4 mg semaglutiidi* (semaglutidum) 3 ml lahuses. 1 ml lahust sisaldab 1,34 mg semaglutiidi*. Üks pen-süstel sisaldab 4 annust, iga annus 1 mg.
Kayshild 1,7 mg süstelahus
Üks pen-süstel sisaldab 6,8 mg semaglutiidi* (semaglutidum) 3 ml lahuses. 1 ml lahust sisaldab 2,27 mg semaglutiidi*. Üks pen-süstel sisaldab 4 annust, iga annus 1,7 mg.
Kayshild 2,4 mg süstelahus
Üks pen-süstel sisaldab 9,6 mg semaglutiidi* (semaglutidum) 3 ml lahuses. 1 ml lahust sisaldab 3,2 mg semaglutiidi*. Üks pen-süstel sisaldab 4 annust, iga annus 2,4 mg.
* Inimese glükagoonilaadse peptiid 1 (GLP-1) analoog, mis on toodetud Saccharomyces cerevisiae rakkudes rekombinantse DNA tehnoloogia abil.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
3. RAVIMVORM
Süstelahus (süstevedelik) [FlexTouch]
Selge ja värvitu isotooniline lahus; pH = 7,4.
4. KLIINILISED ANDMED
4.1 Näidustused
Kayshild on koos dieedi ja füüsilise koormusega näidustatud mittetsirrootilise, ainevahetushäirelise rasvhepatiidiga täiskasvanute raviks, kellel on mõõdukas kuni kaugelearenenud maksafibroos (fibroosiastmed F2 kuni F3).
4.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
Säilitusannus 2,4 mg semaglutiidi üks kord nädalas saavutatakse alustades annusega 0,25 mg. Seedetrakti häirete esinemise tõenäosuse vähendamiseks tuleb annust 16-nädalase perioodi jooksul suurendada säilitusannuseni 2,4 mg üks kord nädalas (vt tabel 1). Tugevate seedetrakti häirete korral kaaluge annuse suurendamise edasilükkamist või eelmise annuseni vähendamist kuni sümptomite taandumiseni. Kui sümptomid on paranenud, proovige annust uuesti suurendada.
Tabel 1. Annuse suurendamise kava Annuse Iganädalane suurendamine annus 1...4. nädal 0,25 mg 5...8. nädal 0,5 mg 9...12. nädal 1 mg 13...16. nädal 1,7 mg Säilitusannus 2,4 mg
Suuremaid annuseid kui 2,4 mg nädalas ei soovitata.
2. tüüpi diabeediga patsiendid
Semaglutiidiga ravi alustamisel 2. tüüpi diabeediga patsientidel tuleb kaaluda samal ajal manustatava insuliini või insuliini sekretagoogide (nt sulfonüüluuread) annuse vähendamist, et vähendada hüpoglükeemia riski, vt lõik 4.4.
Vahelejäänud annus Kui annus on vahele jäänud, tuleks see manustada nii kiiresti kui võimalik 5 päeva jooksul pärast ununenud annust. Kui möödunud on rohkem kui 5 päeva, tuleks ununenud annus vahele jätta ja manustada järgmine annus tavapärasel annustamisgraafiku päeval. Mõlemal juhul võivad patsiendid seejärel jätkata oma tavapärase üks kord nädalas annustamisgraafikuga. Kui vahele jääb rohkem annuseid, tuleb kaaluda annuse vähendamist ravi uuesti alustamiseks.
Patsientide erirühmad
Eakad Annust ei ole vaja kohandada vanusest sõltuvalt. Kliiniline kogemus ≥ 75-aastaste patsientidega on piiratud.
Neerukahjustus Kerge või mõõduka neerukahjustuse korral ei ole annuse kohandamine vajalik. Semaglutiidi kasutamise kogemus raske neerukahjustusega patsientidel on piiratud. Semaglutiidi ei soovitata raske neerukahjustusega (eGFR < 30 ml/min/1,73 m2), sealhulgas lõppstaadiumis neeruhaigusega patsientide raviks (vt lõigud 4.4, 4.8 ja 5.2). Maksakahjustus Kerge (Childi-Pugh’ klass A) või mõõduka (Childi-Pugh’ klass B) maksakahjustuse korral ei ole annuse kohandamine vajalik. Semaglutiidi kasutamise kogemus raske maksakahjustusega (Childi- Pugh’ klass C) patsientidel on piiratud. Raske maksakahjustusega patsientidel ei soovitata ravi
semaglutiidiga alustada ja seda tuleb ettevaatusega kasutada mõõduka maksakahjustusega patsientidel (vt lõigud 4.4 ja 5.2). Ainevahetushäirelise rasvhepatiidiga (metabolic dysfunction-associated steatohepatitis, MASH) ja säilinud maksafunktsiooniga patsientidel on ohutusprofiil hästi tõestatud (vt lõik 4.8). Kogemused ainevahetushäirelise rasvhepatiidiga ja maksafibroosi astmega F4c (Childi- Pugh’ klass A) patsientidega on piiratud, kuid need on sarnaste ohutustulemustega nagu säilinud maksafunktsiooniga patsientide uuringutes. Kasutamise kogemus puudub ainevahetushäirelise rasvhepatiidiga patsientidel, kellel on mõõdukas või raske maksakahjustus. Lapsed Kayshild'i ohutus ja efektiivsus lastel ja noorukitel vanuses alla 18 aasta ei ole veel tõestatud. Andmed puuduvad.
Manustamisviis
Subkutaanne.
Kayshild'i tuleb manustada üks kord nädalas mis tahes kellaajal sõltumata söögiaegadest.
Seda süstitakse subkutaanselt kõhtu, reide või õlavarde. Süstekohta võib muuta. Seda ei tohi manustada veeni- ega lihasesiseselt.
Vajadusel võib iganädalast manustamispäeva muuta nii, et kahe annuse vaheline aeg on vähemalt 3 päeva (> 72 tundi). Pärast uue annustamispäeva valimist tuleks jätkata manustamist üks kord nädalas.
Patsiendid peavad enne ravimi kasutamist hoolikalt lugema kasutusjuhendit pakendi infolehes.
Lisateave enne manustamist vt lõik 6.6.
4.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Jälgitavus
Bioloogiliste ravimpreparaatide jälgitavuse parandamiseks tuleb manustatava ravimi nimi ja partii number selgelt dokumenteerida. Üldanesteesia või sügava sedatsiooniga seotud aspiratsioon
GLP-1 retseptori agoniste saanud patsientidel on üldanesteesia või sügava sedatsiooni ajal teatatud aspiratsioonipneumoonia juhtudest. Seetõttu tuleb enne üldanesteesia või sügava sedatsiooniga protseduuride tegemist arvestada mao jääksisalduse suurenenud riskiga, mis on tingitud mao aeglustunud tühjenemisest (vt lõik 4.8).
Seedetrakti toimed ja dehüdratsioon
GLP-1 retseptori agonistide kasutamisega võivad kaasneda seedetrakti kõrvaltoimed. Sellega tuleb arvestada kahjustunud neerufunktsiooniga patsientide ravimisel, sest iivelduse, oksendamise ja kõhulahtisuse tagajärjel võib tekkida dehüdratsioon ning harvadel juhtudel võib see põhjustada neerufunktsiooni halvenemist (vt lõik 4.8). Semaglutiidi kasutavaid patsiente tuleb teavitada seedetrakti kõrvaltoimetega kaasneda võivast dehüdratsiooni ohust ja ettevaatusabinõudest, kuidas vedelikukaotust vältida.
Äge pankreatiit
GLP-1 retseptori agonistide kasutamisel on esinenud ägedat pankreatiiti (vt lõik 4.8). Patsiente tuleb teavitada ägeda pankreatiidi iseloomulikest sümptomitest. Kui kahtlustatakse pankreatiiti, tuleb semaglutiidi kasutamine katkestada. Kui pankreatiidi esinemine on tõendatud, ei tohi semaglutiidiga uuesti alustada. Ettevaatlik tuleb olla pankreatiiti põdenud patsientide ravimisel. Ainult pankrease ensüümide taseme tõus muude ägeda pankreatiidi tunnuste ja sümptomite puudumisel ei ennusta ägeda pankreatiidi teket.
2. tüüpi diabeediga patsiendid
Semaglutiidi ei tohi kasutada insuliini asendajana 2. tüüpi diabeediga patsientidel. Semaglutiidi ei tohi kasutada koos teiste GLP-1 retseptori agonistidega, sest seda ei ole hinnatud ja tõenäoliselt esineb üleannustamisega seotud kõrvaltoimete suurenenud risk.
Hüpoglükeemia 2. tüüpi diabeediga patsientidel
On teada, et insuliin ja sulfonüüluurea põhjustavad hüpoglükeemiat. Patsientidel, keda ravitakse semaglutiidi ja sulfonüüluurea või insuliini kombinatsiooniga, võib suureneda hüpoglükeemia oht. GLP-1 retseptori agonistiga ravi alustamisel saab hüpoglükeemia riski vähendada sulfonüüluurea või insuliini annuse vähendamisega. Kayshild'i lisamist insuliiniga ravitavatele patsientidele ei ole hinnatud.
Diabeetiline retinopaatia 2. tüüpi diabeediga patsientidel
Diabeetilise retinopaatiaga patsientidel, keda ravitakse semaglutiidiga, on täheldatud diabeetilise retinopaatia komplikatsioonide väljakujunemise riski suurenemist (vt lõik 4.8). Vere glükoosisisalduse kontrolli kiiret paranemist on seostatud diabeetilise retinopaatia ajutise halvenemisega, kuid ka teisi toimemehhanisme ei saa välistada. Diabeetilise retinopaatiaga patsiente, kes kasutavad semaglutiidi, tuleb hoolikalt jälgida ja ravida vastavalt ravijuhenditele. Puuduvad kogemused Kayshild'i kasutamise kohta 2. tüüpi diabeediga patsientidel, kelle diabeetiline retinopaatia on ravile allumatu või potentsiaalselt ebastabiilne. Nende patsientide ravimine Kayshild'iga ei ole soovitatav.
Mittearteriitiline eesmine isheemiline optiline neuropaatia
Epidemioloogiliste uuringute tulemused viitavad sellele, et ravi ajal semaglutiidiga võib suureneda mittearteriitilise eesmise isheemilise optilise neuropaatia (non-arteritic anterior ischaemic optic neuropathy, NAION) tekkerisk. Ei ole teada, mis aja jooksul pärast ravi alustamist võib NAION välja kujuneda. Järsult tekkinud nägemiskaotuse korral tuleb teha silmauuringud ja NAION-i diagnoosimisel ravi semaglutiidiga katkestada (vt lõik 4.8). Gastropareesiga patsiendid
Semaglutiidi kasutavatel gastropareesiga patsientidel võivad tekkida tõsisemad ja raskemad seedetrakti kõrvaltoimed. Nendel patsientidel tuleb semaglutiidi kasutada ettevaatusega ning semaglutiidi ei soovitata kasutada raske gastropareesiga patsientidel (vt lõik 4.8).
Populatsioonid, mida pole uuritud
Kayshild'i ohutust ja efektiivsust ei ole veel uuritud:
- 1. tüüpi diabeediga patsientidel;
- raske neerukahjustusega patsientidel (vt lõik 4.2);
- mõõduka või raske maksakahjustusega patsiendid, kellel on ainevahetushäireline rasvhepatiit (vt lõik 4.2);
- NYHA (New York Heart Association, New Yorgi südamearstide assotsiatsioon) IV klassi südame paispuudulikkusega patsientidel.
Kasutamine neil patsientidel ei ole soovitatav.
Kayshild'i kasutamise kogemus on piiratud:
- 75-aastastel või vanematel patsientidel (vt lõik 4.2);
- mõõduka ja raske maksakahjustusega patsientidel (vt lõik 4.2);
- põletikulise soolehaigusega patsientidel;
- MASH ja KMI < 25 kg/m2 (või Aasia populatsioonis KMI < 23 kg/m2).
Nendel patsientidel tuleb ravimit kasutada ettevaatusega. Naatriumisisaldus
Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi annuses, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba”.
4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Semaglutiid aeglustab mao tühjenemist ja võib mõjutada samal ajal suu kaudu manustatavate ravimite imendumist. Kuid 2,4 mg semaglutiidi kasutamisel ei täheldatud kliiniliselt olulist mõju mao tühjenemise kiirusele, tõenäoliselt tolerantsi tõttu. Semaglutiidi tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kes saavad suukaudselt ravimeid, mis vajavad kiiret imendumist seedetraktist.
Varfariin ja teised kumariini derivaadid
Semaglutiid ei muutnud R- ja S-varfariini üldist plasmakontsentratsiooni ega C -i pärast varfariini (25 mg) üksikannust ja ei mõjutatud kliiniliselt olulisel määral varfariini farmakodünaamilisi toimeid mõõdetuna rahvusvahelise normitud suhtega (INR – International Normalised Ratio) mõõtmise põhjal. Siiski on atsenokumarooli ja semaglutiidi samaaegsel kasutamisel teatatud INR-väärtuse langusest. Ravi alustamisel semaglutiidiga on soovitatav varfariini või muid kumariini derivaate võtvatel patsientidel rahvusvahelise normitud suhte (INR) sage kontrollimine. Paratsetamool
Paratsetamooli farmakokineetika standardiseeritud söömiskatses leiti, et semaglutiid aeglustab mao tühjenemise kiirust. Paratsetamooli AUC ja C vähenesid vastavalt 27% ja 23% pärast 1 mg semaglutiidi samaaegset manustamist. Paratsetamooli plasmakontsentratsiooni (AUC ) see ei mõjutanud. Semaglutiidi kasutamisel ei täheldatud kliiniliselt olulist mõju paratsetamoolile. Seega ei ole paratsetamooli annust koos semaglutiidiga manustamisel vaja kohandada. Suukaudsed rasestumisvastased vahendid Eeldatavalt ei vähenda semaglutiid suukaudsete rasestumisvastaste vahendite efektiivsust. Semaglutiid ei muutnud etünüülöstradiooli ja levonorgestreeli plasmakontsentratsiooni kliiniliselt olulisel määral, kui suukaudset rasestumisvastast kombinatsioonravimit (0,03 mg etünüülöstradiooli / 0,15 mg levonorgestreeli) manustati samaaegselt semaglutiidiga. Mõju etünüülöstradiooli plasmakontsentratsioonile puudus. Täheldati levonorgestreeli tasakaalukontsentratsiooni suurenemist 20%. Neist ühegi ühendi C ei muutunud. Atorvastatiin Semaglutiid ei muutnud atorvastatiini üldist plasmakontsentratsiooni pärast atorvastatiini (40 mg) üksikannuse manustamist. Atorvastatiini C vähenes 38%. See leiti olevat kliiniliselt mitteoluline. Digoksiin
Semaglutiid ei muutnud digoksiini üldist plasmakontsentratsiooni ega C -i pärast digoksiini (0,5 mg) üksikannuse manustamist.
Semaglutiid ei muutnud metformiini üldist plasmakontsentratsiooni ega C -i pärast 500 mg metformiini manustamist kaks korda ööpäevas 3,5 päeva jooksul.
4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine
Rasestumisvõimelised naised
Rasestumisvõimelistel naistel soovitatakse semaglutiidiga ravimise ajal kasutada rasestumisvastaseid vahendeid (vt lõik 4.5).
Rasedus
Loomkatsed on näidanud kahjulikku toimet reproduktiivsusele (vt lõik 5.3). Andmed semaglutiidi kasutamise kohta rasedatel on piiratud. Seetõttu ei tohi semaglutiidi kasutada raseduse ajal. Kui patsient soovib rasestuda või rasestub, tuleb semaglutiidi kasutamine katkestada. Semaglutiidi kasutamine tuleb pika poolväärtusaja tõttu katkestada vähemalt 2 kuud enne kavandatavat rasedust (vt lõik 5.2).
Imetamine
Imetavatel rottidel eritus semaglutiid rinnapiima. Riski rinnaga toidetavale imikule ei saa välistada. Semaglutiidi ei tohi kasutada rinnaga toitmise ajal.
Fertiilsus
Semaglutiidi mõju inimeste viljastumisvõimele ei ole teada. Semaglutiid ei mõjutanud isaste rottide fertiilsust. Emastel rottidel täheldati innaperioodi pikenemist ja ovulatsioonide arvu väikest langust annuste korral, mis olid seotud emaslooma kehakaalu kaotusega (vt lõik 5.3).
4.7 Toime reaktsioonikiirusele
Semaglutiid ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Siiski võib esineda pearinglust, peamiselt annuse suurendamise perioodil (vt lõik 4.8). Pearingluse esinemisel tuleb autojuhtimisel või masinate käsitsemisel olla ettevaatlik.
2. tüüpi diabeediga patsiendid
Kui semaglutiidi kasutatakse kombinatsioonis sulfonüüluurea või insuliiniga, tuleb patsientidele soovitada ettevaatusabinõude rakendamist vältimaks hüpoglükeemiat autojuhtimise ja masinate käsitsemise ajal (vt lõik 4.4).
4.8 Kõrvaltoimed
Ohutusprofiili kokkuvõte
III faasi MASH kliinilises uuringus (ESSENCE, vt lõik 5.1) olid semaglutiidiga ravitud patsientidel kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed seedetrakti häired, sealhulgas iiveldus (36,1%), kõhulahtisus (26,8%), kõhukinnisus (22,1%) ja oksendamine (18,5%), ning väsimus (vt lõik 'Valitud kõrvaltoimete kirjeldus').
Kõrvaltoimete tabel
Tabelis 2 on loetletud semaglutiidi kõrvaltoimed. Esitatud on suurim esinemissagedus, kui esinemissagedus erines III faasi MASH kliinilises uuringus (ESSENCE, vt lõik 5.1), kehakaalu vähendamise IIIa faasi uuringutes (STEP 1–4) või turuletulekujärgsetes aruannetes.
Kõrvaltoimed on loetletud vastavalt MedDRA organsüsteemi klassidele ja esinemissagedusele. Esinemissagedused on väljendatud järgmiselt: väga sage (≥ 1/10); sage (≥ 1/100 kuni < 1/10); aeg- ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100); harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000); väga harv (< 1/10 000); teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel). Igas esinemissageduse rühmas on kõrvaltoimed esitatud tõsiduse vähenemise järjekorras. Tabel 2. Kõrvaltoimed MedDRA Väga Teadmata organsüsteem Väga sage Sage Aeg-ajalt Harv harv i klass Immuunsüstee line mi häired reaktsioon
Ainevahetus- Hüpoglükeemia ja 2. tüüpi toitumishäired diabeediga Närvisüsteemi Peavalua, b Pearinglusb häired Düsesteesiaa, c Silma Diabeetiline Mittearte kahjustused retinopaatia riitiline Südame häired Hüpotensioon Ortostaatili Seedetrakti Oksendamine Gastriitb, c Äge Soolesulg häired a, b Gastroösofageaa pankreatiita us Kõhulahtisusa lne Amülaasi c, d, e , b reflukshaigusb aktiivsuse Kõhukinnisus Düspepsiab suurenemi a, b Röhitisedb nec Iiveldusa, b Kõhugaasidb Kõhuvalub, c Kõhu
MedDRA Väga Teadmata organsüsteem Väga sage Sage Aeg-ajalt Harv harv i klass Maksa ja Kolelitiaasa sapiteede häired Naha ja Juuste Angioödee nahaaluskoe väljalangeminea m kahjustused Üldised häired Väsimusb, c Süstekoha ja reaktsioonidc manustamisko ha reaktsioonid a) Vt alljärgnevalt valitud kõrvaltoimete kirjeldust b) Peamiselt täheldatud annuse suurendamise perioodil c) Rühmitatud eelisterminid d) Teiste turustatavate semaglutiidipreparaatide turustamisjärgsetest aruannetest e) Rühmitatud termin, mis hõlmab eelistermineid sooleobstruktsioon, iileus, peensoolesulgus Valitud kõrvaltoimete kirjeldus
Seedetraktiga seotud kõrvaltoimed Nähtudest teatati kõige sagedamini annuse suurendamise ajal. Uuringus ESSENCE esines semaglutiidi puhul iiveldust 36,1%-l patsientidest (platseebo puhul 12,4%), kõhulahtisust 26,8%-l patsientidest (platseebo puhul 12,2%) ja oksendamist 18,5%-l patsientidest (platseebo puhul 5,6%). Suurem osa episoodidest olid kerge kuni mõõduka raskusega ja lühikese kestusega. Kõhukinnisust esines 22,1%-l patsientidest, keda raviti semaglutiidiga (platseebo puhul 7,8%) ning see oli kerge kuni mõõdukas ja pikema kestusega. Uuringus ESSENCE katkestas seedetraktiga seotud kõrvaltoimete tõttu ravi alaliselt 1,6% semaglutiidiga ravitud patsientidest. Kehakaalu vähendamise IIIa faasi uuringutes semaglutiidi annusega 2,4 mg esines 68-nädalase uuringuperioodi jooksul semaglutiidi puhul iiveldust 43,9%-l patsientidest (platseebo puhul 16,1%), kõhulahtisust 29,7%-l (platseebo puhul 15,9%) ja oksendamist 24,5%-l (platseebo puhul 6,3%). Suurem osa episoodidest olid kerge kuni mõõduka raskusega ja lühikese kestusega. Kõhukinnisust esines 24,2%-l patsientidest, keda raviti semaglutiidiga (platseebo puhul 11,1%) ning see oli kerge kuni mõõdukas ja pikema kestusega. Semaglutiidi saanud patsientidel oli iivelduse kestuse mediaan 8 päeva, oksendamisel 2 päeva, kõhulahtisusel 3 päeva ja kõhukinnisusel 47 päeva. Andmete põhjal, mis on saadud kehakaalu vähendamise IIIa faasi uuringutes semaglutiidi annusega 2,4 mg, võib mõõduka neerukahjustusega (eGFR ≥ 30…< 60 ml/min/1,73 m2) patsientidel tekkida semaglutiidiga ravimise ajal rohkem seedetrakti kõrvaltoimeid.
Gastropareesiga patsientidel võivad semaglutiidiga ravimise ajal esineda tõsisemad või raskemad seedetrakti kõrvaltoimed.
Äge pankreatiit Uuringus ESSENCE teatatud ägeda pankreatiidi sagedus oli semaglutiidi rühmas 0,4% ja platseebo rühmas 0,5%. Kehakaalu vähendamise IIIa faasi kliinilistes uuringutes semaglutiidi annusega 2,4 mg oli ägeda pankreatiidi kinnitatud juhtude sagedus vastavalt 0,2% semaglutiidi ja < 0,1% platseebo puhul. Kardiovaskulaarsete tulemuste uuringus SELECT oli ägeda pankreatiidi kinnitatud juhtude sagedus 0,2% semaglutiidi ja 0,3% platseebo puhul.
Äge sapikivitõbi / sapikivid Uuringus ESSENCE esines sapikivitõbe 1,4%-l patsientidest, kes said semaglutiidi, ja 0,8%-l patsientidest, kes said platseebot. Kehakaalu vähendamise IIIa faasi uuringutes semaglutiidi annusega 2,4 mg teatati semaglutiidi saanud patsientidest 1,6%-l sapikividest, mis põhjustasid sapipõiepõletiku 0,6%-l patsientidest. Sapikividest ja sapipõiepõletikust teatati platseebo rühmas vastavalt 1,1%-l ja 0,3%-l patsientidest. Peavalu Uuringus ESSENCE teatati peavalust 8%-l semaglutiidi saanud patsientidest ja 6,3%-l platseebot saanud patsientidest. Kehakaalu vähendamise IIIa faasi uuringutes semaglutiidi annusega 2,4 mg esines peavalu 12,8%-l patsientidest, kes said semaglutiidi, ja 8,7%-l patsientidest, kes said platseebot.
Juuste väljalangemine Uuringus ESSENCE esines juuste väljalangemist 1,6%-l patsientidest, kes said semaglutiidi, ja 0,5%-l patsientidest, kes said platseebot. Kehakaalu vähendamise IIIa faasi uuringutes semaglutiidi annusega 2,4 mg esines juuste väljalangemist 2,5%-l patsientidest, kes said semaglutiidi, ja 1%-l patsientidest, kes said platseebot. Need episoodid olid peamiselt kerge raskusastmega ja enamik patsiente paranes ravi jätkamise ajal. Suurema kaalukaotusega (≥ 20%) patsiendid teatasid juuste väljalangemisest sagedamini.
Südame löögisageduse tõus Uuringus ESSENCE täheldati semaglutiidi saanud patsientidel 72. nädalal löögisageduse tõusu keskmiselt 2 lööki minutis võrreldes ravieelse keskmisega 75 lööki minutis. Patsientide osakaal, kelle löögisagedus ravi ajal mis tahes ajahetkel tõusis maksimaalselt ≥ 10 lööki minutis võrreldes ravieelsega, oli 2,4 mg semaglutiidi saanute rühmas 43,3% ja platseebo rühmas 50,4%. Kehakaalu vähendamise IIIa faasi uuringutes semaglutiidi annusega 2,4 mg täheldati semaglutiidi saanud patsientidel löögisageduse tõusu keskmiselt 3 lööki minutis võrreldes ravieelse keskmisega 72 lööki minutis. Nende isikute osakaal, kelle pulsisagedus ravi ajal mis tahes ajahetkel tõusis ≥ 10 lööki minutis võrreldes ravieelsega, oli semaglutiidi rühmas 67% ja platseebo rühmas 50,1%.
Immunogeensus Kuna ravim sisaldab potentsiaalselt immunogeensete omadustega proteiine või peptiide, võivad patsiendil semaglutiidiga ravi järgselt tekkida antikehad. Uuringus ESSENCE oli semaglutiidivastaste antikehade suhtes positiivsete patsientide osakaal pärast uuringu alustamist igal ajahetkel väike (0,4%). Kehakaalu vähendamise IIIa faasi uuringutes semaglutiidi annusega 2,4 mg oli semaglutiidivastaste antikehade suhtes positiivsete patsientide osakaal pärast uuringu alustamist igal ajahetkel väike (2,9%) ja ühelgi patsiendil ei olnud uuringu lõpus semaglutiidivastaseid neutraliseerivaid antikehasid või endogeenset GLP-1 neutraliseeriva toimega semaglutiidivastaseid antikehasid. Ravi ajal võisid semaglutiidi suured kontsentratsioonid vähendada analüüside tundlikkust ja seetõttu ei saa välistada valenegatiivseid tulemusi. Kuid uuringus osalejatel, kelle analüüsitulemused olid ravi ajal ja pärast ravi positiivsed, oli antikehade leidumine mööduv ja ei avaldanud ilmset mõju efektiivsusele ja ohutusele. Düsesteesia Uuringus ESSENCE teatati 2,9%-l semaglutiidiga ravitud patsientidest ja 1,5%-l platseebot saanud patsientidest muutunud nahatundlikkuse kliinilise pildiga seotud episoodidest, nagu paresteesia, hüperesteesia, nahavalu, tundlik nahk, düsesteesia ja naha põletustunne. Kehakaalu vähendamise IIIa faasi uuringutes semaglutiidi annusega 2,4 mg teatati muutunud nahatundlikkuse kliinilise pildiga seotud episoodidest 2,1%-l semaglutiidi 2,4 mg annust saanud patsientidest ja 1,2%-l platseebot saanud patsientidest. Mõlemas kliinilises arendusprogrammis olid episoodid kerge kuni keskmise raskusega ja enamik patsiente paranes ravi jätkamise ajal.
Hüpoglükeemia 2. tüüpi diabeediga patsientidel Uuringus ESSENCE täheldati kliiniliselt olulist hüpoglükeemiat (< 3,0 mmol/l) 6,1%-l semaglutiidi saanud patsientidest (0,068 juhtu patsiendiaasta kohta) ja 5%-l (0,12 juhtu patsiendiaasta kohta) platseebot saanud patsientidest. Raskest hüpoglükeemiast (vajas taastumiseks kõrvalist abi) teatati semaglutiidi puhul 2,2%-l patsientidest (0,015 juhtu patsiendiaasta kohta) ja 0,5%-l (0,003 juhtu patsiendiaasta kohta) platseebot saanud patsientidest. IIIa faasi uuringus ülekaalulisuse või rasvumusega ja 2. tüüpi diabeediga täiskasvanutel (STEP 2) täheldati kliiniliselt olulist hüpoglükeemiat 6,2%-l semaglutiidi saanud uuringus osalejatest (0,1 juhtu patsiendiaasta kohta) ja 2,5%-l platseebot saanud uuringus osalejatest (0,03 juhtu patsiendiaasta kohta). Semaglutiidiga ravimise ajal täheldati hüpoglükeemiat nii sulfonüüluurea samaaegsel kasutamisel kui ka ilma. Ühest episoodist (0,2% osalejatest, 0,002 juhtu patsiendiaasta kohta) teatati kui raskest uuringus osalejal, keda ei ravitud samaaegselt sulfonüüluureaga. Hüpoglükeemia risk suurenes semaglutiidi kasutamisel koos sulfonüüluureaga. Diabeetiline retinopaatia 2. tüüpi diabeediga patsientidel Kaks aastat kestnud kliinilises uuringus võrreldi semaglutiidi annuseid 0,5 mg ja 1 mg platseeboga 3297-l 2. tüüpi diabeediga patsiendil, kellel oli suur kardiovaskulaarne risk, pikaajaline diabeet ja ebapiisav glükeemiline kontroll. Selles uuringus esines diabeetilise retinopaatia tüsistusteks hinnatud episoode rohkem patsientidel, keda raviti semaglutiidiga (3%), võrreldes platseeboga (1,8%). Seda täheldati insuliiniga ravitud patsientidel, kellel oli eelnevat diagnoositud diabeetiline retinopaatia. Ravirühmade vaheline erinevus ilmnes varakult ja püsis kogu uuringu vältel. Uuringus ESSENCE esines võrkkesta häireid 3,1%-l patsientidest, kes said semaglutiidi, ja 4,1%-l patsientidest, kes said platseebot. Vähesed patsiendid teatasid diabeetilisest retinopaatiast (vastavalt 1,1% ja 1,4%). IIIa faasi uuringus ülekaalulisuse või rasvumuse ja 2. tüüpi diabeediga täiskasvanutel (STEP 2) täheldati võrkkesta häireid 6,9%-l patsientidest, kes said 2,4 mg semaglutiidi, 6,2%-l patsientidest, kes said 1 mg semaglutiidi, ja 4,2%-l platseebot saanud patsientidest. Enamikust juhtudest teatati kui diabeetilisest retinopaatiast (vastavalt 4%, 2,7% ja 2,7%) ja mitteproliferatiivsest retinopaatiast (vastavalt 0,7%, 0% ja 0%).
Mittearteriitiline eesmine isheemiline optiline neuropaatia (NAION) Mitme suure epidemioloogilise uuringu tulemused viitavad sellele, et semaglutiidi kasutavatel 2. tüüpi diabeediga täiskasvanutel on NAION-i suhteline tekkerisk suurenenud ligikaudu kaks korda, see tähendab ligikaudu ühte täiendavat NAION-i juhtu ravi iga 10 000 patsiendiaasta kohta.
Lapsed
Semaglutiidi ei ole uuritud ainevahetushäirelise rasvhepatiidiga lastel ja alla 18-aastastel noorukitel.
Kliinilises uuringus, mis viidi läbi rasvunud või ülekaalulistel noorukitel vanuses 12 kuni 18 aastat, kellel esines vähemalt üks kehakaaluga kaasuv haigusseisund, raviti semaglutiidiga kokku 133 patsienti. Uuring kestis 68 nädalat. Üldiselt oli noorukitel esinenud kõrvaltoimete esinemissagedus, tüüp ja raskusaste võrreldav täiskasvanutel täheldatuga. Kolelitiaasi esines 3,8%-l semaglutiidiga ravitud patsientidest ja 0%-l platseebot saanud patsientidest. Pärast 68-nädalast ravi ei täheldatud toimet kasvule ega puberteedile. Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine
Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.
4.9 Üleannustamine
Semaglutiidi üleannustamine võib olla seotud seedetrakti häiretega, mis võivad põhjustada dehüdratsiooni. Üleannustamise korral tuleb alustada patsiendi kliinilistele nähtudele ja sümptomitele vastavat toetavat ravi.
5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
5.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: diabeedi raviks kasutatavad ained, glükagoonilaadse peptiid 1 (GLP-1) analoogid, ATC-kood: A10BJ06
Toimemehhanism
Semaglutiid on GLP-1 analoog 94%-lise järjestuse homoloogiaga inimese GLP-1 suhtes. Semaglutiid toimib GLP-1 retseptori agonistina, mis seob valikuliselt ja aktiveerib GLP-1 retseptorit, endogeense GLP-1 sihtmärki. GLP-1 retseptoreid leidub laialdaselt kogu kehas (nt kõhunäärmes, neerudes, ajus, südames, veresoonkonnas, immuunsüsteemis ja kopsudes), kuid maksarakkudel ei ole neid tuvastatud.
Maksaspetsiifiline toimemehhanism on multifaktoriaalne ja arvatakse, et seda vahendab metaboolsete tegurite paranemine, sealhulgas kehakaalu vähenemine, paranenud glükoosi ja lipiidide ainevahetus ning vähenenud põletik. Semaglutiid mõjutab nii põletiku kui ka fibroosi geeniradu ja selle tulemusel omab positiivset toimet ainevahetushäirelise rasvhepatiidiga inimese proteoomimustrile. Lisaks vähendab semaglutiid maksa rasvaladestust.
Semaglutiid vähendab kehakaalu söögiisu vähendamise läbi, mille tulemusel väheneb toiduga saadav energiakogus. Lisaks vähendab semaglutiid soovi suure rasvasisaldusega toidu järele.
Lisaks vähendab semaglutiid glükoosist sõltuval moel vere glükoosisisaldust, stimuleerides insuliinisekretsiooni ja vähendades glükagooni sekretsiooni, kui vere glükoosisisaldus on suur. Veresuhkru vähendamise mehhanism hõlmab ka mao tühjenemise mõningast aeglustumist varases söömisjärgses faasis. Hüpoglükeemia ajal vähendab semaglutiid insuliini sekretsiooni ega pärsi glükagooni sekretsiooni.
Semaglutiidil on kasulik mõju vere lipiididesisaldusele ning selle tulemuseks on madalam süstoolne vererõhk ja vähenenud põletik. Lisaks on loomkatsed näidanud, et semaglutiid vähendab ateroskleroosi teket ja omab kardiovaskulaarses süsteemis põletikuvastast toimet. Farmakodünaamilised toimed
Ainevahetushäirelise rasvhepatiidi aktiivsus Semaglutiid parandab ainevahetushäirelise rasvhepatiidi aktiivsuse komponente, vähendades histoloogilisel uuringul hinnatud steatoosi, põletikku ja balloondegeneratsiooni. Lisaks vähendab semaglutiid maksasteatoosi, hinnatuna transientse elastograafia (TE) abil kontrollitud sumbuvusparameetri (Controlled Attenuation Parameter, CAP) ja magnetresonantstomograafia prootoni tiheduse rasvafraktsiooni (Magnetic Resonance Imaging Proton Density Fat Fraction, MRI- PDFF) meetodil. Samuti on täheldatud alaniini aminotransferaasi (ALAT) ja aspartaadi aminotransferaasi (ASAT) väärtuste paranemist.
Maksafibroos Semaglutiid vähendab maksakoe jäikust hinnatuna maksafibroosi ELF-skoori (Enhanced Liver Fibrosis, ELF) ning biomarkeri, III tüüpi kollageeni propeptiidi (Pro-C3) järgi.
Paastulipiidid Võrreldes platseeboga vähendas semaglutiid paastu-triglütseriidide kontsentratsiooni 17% ja parandas HDL-i kontsentratsiooni 4,7%. Glükoosi- ja insuliinitundlikkus MASH-i ja 2. tüüpi diabeediga patsientidel vähendas semaglutiid HbA1c väärtust −1,1% võrreldes platseeboga (0%). MASH-iga 2. tüüpi diabeedita patsientidel oli homöostaasi mudeliga hinnatud insuliiniresistentsuse (HOMA-IR) hinnanguline vähenemine semaglutiidiga suurem (−32,5%) kui platseeboga (−0,5%).
Glükoosist sõltuv insuliini ja glükagooni sekretsioon Semaglutiid vähendab vere kõrget glükoosikontsentratsiooni, stimuleerides insuliini sekretsiooni ja vähendades glükagooni sekretsiooni glükoosist sõltuval moel. Semaglutiidi saavatel 2. tüüpi diabeediga patisentidel oli insuliini vabastamise kiirus võrreldav tervete uuritavatega (joonis 1). Indutseeritud hüpoglükeemia ajal ei muutnud semaglutiid 2. tüüpi diabeediga patsientidel vastureaktsioone glükagooni suurenenud sekretsioonile ega C-peptiidi vähenemisele võrreldes platseeboga.
Kliiniline efektiivsus ja ohutus
Semaglutiidi efektiivsust ja ohutust ainevahetushäirelise rasvhepatiidi ja fibroosistaadiumiga F2 või F3 täiskasvanud patsientidel on hinnatud ühes III faasi uuringus (ESSENCE).
ESSENCE on 240-nädalane randomiseeritud mitmekeskuseline topeltpime paralleelrühmaga uuring. Kaasatud patsientidel oli uuringu alguses või hiljuti tehtud maksabiopsia, mis näitas kliiniliselt olulist ainevahetushäirelist maksarasvtõbe (metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease, MASLD), mis määratleti kui MASH koos fibroosistaadiumiga F2 või F3 ja mittealkohol- maksarasvtõve aktiivsuse skoor (NAS) ≥ 4, kus steatoosi, lobulaarse põletiku ja hepatotsüütide balloondegeneratsiooni skoor oli 1 või rohkem. Efektiivsuse kindlakstegemisel lähtuti semaglutiidi toimest 72. nädalal võetud algtaseme järgsetes maksabiopsia proovides steatohepatiidi lahenemisele (määratletud kui NAS 0...1 põletiku, 0 balloondegeneratsiooni ja mis tahes väärtus steatoosi osas (NASH-i CRN-i [mittealkohol-rasvhepatiidi kliiniliste teadusuuringute võrgustik, NASH Clinical Research Network] järgi)), millega ei kaasnenud maksafibroosi süvenemist (fibroosi hinnatakse NASH-i CRN-i fibroosiskaalal 0 kuni 4), ning maksafibroosi paranemisele vähemalt ühe astme võrra (määratletud kui paranemine NASH-i CRN-i fibroosiskaalal ≥ 1 astme võrra) ilma steatohepatiidi süvenemiseta (määratletud kui NAS-i skoori suurenemine võrreldes algtasemega balloondegeneratsiooni, põletiku või steatoosi osas). 72. nädala vaheanalüüs hõlmas kokku 800 patsienti, kes olid suhtega 2 : 1 juhuslikustatud saama semaglutiidi (534 patsienti) või platseebot (266 patsienti). Lähtehindamiste järgi oli neist 31,3%-l MASH ja F2 ning 68,8%-l MASH ja F3. Keskmine vanus oli 56 aastat ja 25,3% olid üle 65 aasta vanused. 57,1% olid naised. Keskmine KMI oli 34,6 kg/m2, 6,6%-l oli KMI < 25, 72,8%-l oli KMI ≥ 30 ja 55,9%-l oli 2. tüüpi diabeet. Lähteväärtused olid maksakoe jäikus hinnatuna TE-meetodil (geom. keskmine) 11,5 kPa; ELF-skoor (mediaan) 9,9; FIB-4 (mediaan) 1,6; ALAT (geom. keskmine) 56,8 ühikut/l ja ASAT (geom. keskmine) 46,6 ühikut/l. 72. nädalal oli semaglutiid platseebost parem põhjustades steatohepatiidi lahenemise ilma maksafibroosi süvenemiseta, maksafibroosi paranemise ilma steatohepatiidi süvenemiseta, samuti steatohepatiidi lahenemise koos maksafibroosi paranemisega (vt tabel 3). Semaglutiidiga ravimise tulemusel saavutati 72. nädalal platseeboga võrreldes ka suurem ja püsiv kehakaalu vähenemine ning mitteinvasiivsete maksaanalüüside tulemuste paranemine (vt tabel 3).
Efektiivsust täheldati sõltumata vanusest, soost, rassist ja rahvusest, samuti algtaseme fibroosiastmest, maksafunktsioonist, KMI-st, 2. tüüpi diabeedi olemasolust ja neerufunktsiooni tasemest.
Tabel 3. ESSENCE: tulemused 72. nädalal Täielik analüüsikogum (N) 534 266 Steatohepatiidi lahenemine ja maksafibroosi süvenemise puudumine1 Ravivastusega osalejate osakaal (%)2 62,9 34,3 Erinevus (%-punkt) platseebost3 [95% CI] 28,6 [21,1; 36,2]* - Maksafibroosi paranemine ja steatohepatiidi süvenemise puuudmine4 Ravivastusega osalejate osakaal (%)2 36,8 22,4 Erinevus (%-punkt) platseebost3 [95% CI] 14,4 [7,5; 21,3]* - Steatohepatiidi lahenemine ja maksafibroosi paranemine5 Ravivastusega osalejate osakaal (%)2 32,7 16,1 Erinevus (%-punkt) platseebost3 [95% CI] 16,5 [10,2; 22,8]* - Kehakaal Lähteväärtus (kg) 95,4 97,6 Muutus (%) lähteväärtusest6 −10,5 -2,0 Erinevus (%-punkt) platseebost6 [95% CI] −8,5 [−9,5; −7,4] - Maksakoe jäikus hinnatuna TE-meetodil Patsientide arv algtasemel7 417 216 Lähteväärtus (kPa)8 11,5 11,6 Muutus (%) lähteväärtusest6 −31,1 −13,5 Suhteline erinevus (%) platseebost6 [95% CI] –20,4 [–25,9; - ELF-skoor Lähteväärtus 10,0 10,0 Muutus lähteväärtusest6 −0,57 0,01 Erinevus platseebost6 [95% CI] −0,57 [−0,68; - ALAT Lähteväärtus (ühikud/l)8 57,1 56,4 Muutus (%) lähteväärtusest6 −52,1 −22,2 Suhteline erinevus (%) platseebost6 [95% CI] –38,5 [–43,4; - ASAT Lähteväärtus (ühikud/l)8 46,9 45,9 Muutus (%) lähteväärtusest6 −44,9 −17,1 Suhteline erinevus (%) platseebost6 [95% CI] −33,5 [−37,9; - ALAT = alaniini aminotransferaas, ASAT = aspartaadi aminotransferaas, ELF (enhanced liver fibrosis) = maksafibroosi skoor, TE = transientne elastograafia * p < 0,0001 (kohandamata, kahepoolne) paremuse osas. 1 Steatohepatiidi lahenemine on määratletud kui mittealkohol-maksarasvtõve (non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD) aktiivsuse skoor (NAS) 0...1 põletiku, 0 balloondegeneratsiooni ja mis tahes väärtus steatoosi osas (NASH-i CRN-i järgi). Fibroosiaste on määratud NASH-i CRN-i fibroosiskaalal vahemikus 0 kuni 4. 2 Andmelüngad täideti mitmese imputeerimise meetodil tingimatu võrdlusaluse järgi. 3 Hinnatud Cochrani-Manteli-Haenszeli testiga, mis stratifitseeriti algtaseme diabeedistaatuse ja algtaseme fibroosistaatuse järgi. 4 Fibroosi paranemine on määratletud kui paranemine NASH-i CRN-i fibroosiskaalal ≥ 1 astme võrra. Steatohepatiidi süvenemise puudumine on määratletud kui NAS-skoori mittesuurenemine lähteväärtusest balloondegeneratsiooni, põletiku või steatoosi osas. 5 Steatohepatiidi lahenemine on määratletud kui NAS 0...1 põletiku, 0 balloondegeneratsiooni ja mis tahes väärtus steatoosi osas (NASH-i CRN-i järgi). Fibroosi paranemine on määratletud kui paranemine NASH-i CRN-i fibroosiskaalal ≥ 1 astme võrra. 6 Hinnatud ANCOVA mudeli abil, kasutades mitmest imputatsiooni tingimatu võrdlusaluse järgi. 7 Olemasolevate seadmetega uuringukeskuste patsiendid 8 Geomeetriline keskmine
Kardiovaskulaarne ohutus 17 604 väljakujunenud kardiovaskulaarhaigusega patsiendiga (KMI ≥ 27 kg/m2) läbi viidud randomiseeritud, topeltpimeda, platseebokontrollitud, sündmuspõhise uuringu SELECT tulemuste põhjal ei ilmnenud semaglutiidi kasutamisel ühtegi kahjulikku kardiovaskulaarset toime. Tõsiste kardiovaskulaarsete kõrvaltoimete (Major Adverse Cardiovascular Event, MACE) - mis hõlmab koondtulemusnäitajana kardiovaskulaarset surma (sh kindlaks määramata surmapõhjus), mittefataalset müokardiinfarkti või mittefataalset insulti - riskitiheduste suhe (hazard ratio, HR) oli 0,80 [0,72; 0,90] [95% CI]. Kõik tulemusnäitaja üksikkomponendid mõjutasid MACE-t vähenemise suunas. Lapsed
Euroopa Ravimiamet on peatanud kohustuse esitada Kayshild'iga läbi viidud uuringute tulemused laste ühe või mitme alarühma kohta MASH korral (teave lastel kasutamise kohta vt lõik 4.2).
Tingimustega müügiluba
Ravimpreparaadil on tingimustega müügiluba. See tähendab, et selle ravimpreparaadi omaduste kohta oodatakse lisatõendeid. Euroopa Ravimiamet vaatab vähemalt igal aastal läbi ravimpreparaadi kohta saadud uue teabe ja vajadusel ravimi omaduste kokkuvõtet ajakohastatakse.
5.2 Farmakokineetilised omadused
Endogeense GLP-1-ga võrreldes on semaglutiidil pikem (ligikaudu ühe nädala pikkune) poolväärtusaeg, mistõttu sobib preparaat subkutaanseks manustamiseks üks kord nädalas. Poolväärtusaja pikenemise põhimehhanism tugineb albumiiniga seondumisel, millega kaasneb alanenud renaalne kliirens ja kaitse metaboolse lagunemise eest. Lisaks on semaglutiid stabiilne DPP- 4 ensüümi lagundava toime suhtes.
Imendumine
IIIa faasi uuringu andmete põhjal oli semaglutiidi keskmine tasakaalukontsentratsioon pärast semaglutiidi subkutaanse säilitusannuse manustamist MASH-i ja fibroosiastmega F2 või F3 patsientidel ligikaudu 80 nmol/l, 90%-l patsientidest oli keskmine kontsentratsioon vahemikus 52 nmol/l kuni 122 nmol/l. Semaglutiidi tasakaalukontsentratsioon suurenes proportsionaalselt annustega 0,25 mg kuni 2,4 mg üks kord nädalas. Tasakaalukontsentratsioon püsis ajas stabiilsena 72. nädalani. Sarnane plasmakontrsentratsioon saavutati semaglutiidi subkutaansel manustamisel kõhupiirkonda, reide või õlavarde. Subkutaanselt manustatud semaglutiidi absoluutne biosaadavus oli 89%. Jaotumine
Semaglutiidi keskmine jaotusruumala pärast subkutaanset manustamist MASH-i ja fibroosiastmega F2 või F3 patsientidele oli ligikaudu 13,7 l. Semaglutiid seondus ulatuslikult plasma albumiiniga (> 99%).
Biotransformatsioon
Enne eritumist metaboliseerub semaglutiid ulatuslikult peptiidi põhistruktuuri proteolüütilise lõhustumise ja rasvhappe kõrvalahela järjestikuse beeta-oksüdatsiooni käigus. Ühe aktiivse metaboolse ensüümina tuvastati ensüüm neutraalne endopeptidaas (NEP).
Eritumine
Semaglutiidiga seotud materjal eritus peamiselt uriini ja roojaga. Ligikaudu 3% imendunud annusest eritus uriiniga semaglutiidina muutumatul kujul.
MASH-i ja fibroosiastmega F2 või F3 patsientidel oli semaglutiidi kliirens ligikaudu 0,05 l/h. Semaglutiidi eliminatsiooni poolväärtusaeg on umbes 1 nädal, mistõttu leidub semaglutiidi vereringes ligikaudu 7 nädala vältel pärast viimast 2,4 mg annust. Patsientide erirühmad
Eakad 18...80 aasta vanuseid patsiente hõlmanud II ja III faasi uuringute põhjal vanus semaglutiidi farmakokineetikat ei mõjutanud.
Sugu, rass ja etniline päritolu II ja III faasi uuringute põhjal ei mõjutanud semaglutiidi farmakokineetikat sugu (494 naist, 326 meest), rass (europiidsed ja muu (641 patsienti), Aasia päritolu (179 patsienti)) ega rahvus (Hispaania päritolu või latiino (137 patsienti), mitte-Hispaania või -latiino (683 patsienti)).
Kehakaal Kehakaal mõjutab semaglutiidi plasmakontsentratsiooni. Suurem kehakaal oli seotud väiksema plasmakontsentratsiooniga; patsientide kehakaalu 20% erinevus tingib ligikaudu 19% erinevuse plasmakontsentratsioonis. Kehakaalu vahemikus 42,7…206 kg saavutati semaglutiidi 2,4 mg iganädalase annusega piisav süsteemne ekspositsioon.
Neerukahjustus Neerukahjustus ei mõjutanud semaglutiidi farmakokineetikat kliiniliselt olulisel määral. Selle tõendamiseks võrreldi semaglutiidi üksikannust 0,5 mg neerukahjustuse erineva raskusastmega patsientidel (kerge, mõõduka või raske neerukahjustusega või dialüüsi saavatel patsientidel) ning normaalse neerufunktsiooniga patsientidel. Seda tõendati II ja III faasi uuringutes ka MASH-iga ja kerge kuni mõõduka neerukahjustusega patsientidel.
Maksakahjustus Maksakahjustus ei omanud mingit mõju semaglutiidi plasmakontsentratsioonile. Semaglutiidi farmakokineetikat hinnati maksakahjustuse erineva astmega (kerge (Childi-Pugh’ klass A), mõõduka (Childi-Pugh’ klass B) või raske (Childi-Pugh’ klass C)) maksakahjustusega patsientidel ning normaalse maksafunktsiooniga patsientidel uuringus, kus kasutati semaglutiidi üksikannust 0,5 mg.
Maksafibroos II ja III faasi uuringute põhjal maksafibroosi aste (F1 kuni F4c) semaglutiidi ekspositsiooni ei mõjutanud.
Diabeedistaatus II ja III faasi uuringute põhjal 2. tüüpi diabeet semaglutiidi ekspositsiooni ei mõjutanud. Immunogeensus Semaglutiidiga ravimisel tekkis semaglutiidivastaseid antikehi harva (vt lõik 4.8) ja reaktsioon ei mõjutanud semaglutiidi farmakokineetikat.
Lapsed Semaglutiidi ohutust ja efektiivsust ainevahetushäirelise rasvhepatiidiga lastel ja alla 18-aastastel noorukitel ei ole uuritud. Semaglutiidi farmakokineetilisi omadusi hinnati kliinilises uuringus, mis viidi läbi rasvunud või ülekaalulistel noorukitel vanuses 12 kuni < 18 aastat, kellel esines vähemalt üks kehakaaluga kaasuv haigusseisund (124 patsienti, kehakaal 61,6…211,9 kg). Semaglutiidi ekspositsioon noorukitel oli sarnane rasvunud või ülekaaluliste täiskasvanute omaga.
5.3 Prekliinilised ohutusandmed
Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse ja genotoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele. Närilistel täheldatud mitteletaalsed kilpnäärme C-rakulised kasvajad kuuluvad GLP-1 retseptori agonistide ravimirühma kõrvaltoimete hulka. Rottide ja hiirtega läbi viidud 2-aastastes kantserogeensusuuringutes põhjustas semaglutiid kliinilisele ekspositsioonile vastava ekspositsiooni korral kilpnäärme C-rakulisi kasvajaid. Teisi raviga seotud kasvajaid ei täheldatud. Näriliste C-rakulisi kasvajaid põhjustab mittegenotoksiline spetsiifiline GLP-1 retseptori vahendatud mehhanism, mille suhtes närilised on eriti tundlikud. Selle relevantsus inimeste puhul on arvatavalt vähene, aga seda ei saa täielikult välistada.
Rottidega läbi viidud fertiilsusuuringutes ei mõjutanud semaglutiid paaritumisvõimet ega isaste rottide viljakust. Emastel rottidel täheldati innaperioodi pikenemist ja kollakehade (ovulatsioonide) väikest vähenemist annuste korral, mis olid seotud emaslooma kehakaalu kaotusega.
Rottidega läbi viidud embrüo ja loote arengule avalduva mõju uuringutes põhjustas semaglutiid kliiniliselt olulistest ekspositsioonidest madalamate korral embrüotoksilisust. Semaglutiid põhjustas emasloomade kehakaalu märkimisväärset langust ning vähendas embrüote ellujäämist ja kasvu. Loodete puhul täheldati raskeid skeleti ja sisikonna väärarenguid, muu hulgas esines neid pikkades luudes, ribides, selgroolülides, sabas, veresoontes ning ajuvatsakestes. Toimemehhanismi hindamised osutasid sellele, et embrüotoksilisus hõlmas embrüo toitainete varustuse häirumist rebukotis, mida vahendas GLP-1 retseptor. Lähtudes rebukoti anatoomia ja funktsiooni liikidevahelistest erinevustest ning GLP-1 retseptori vähesest ekspressioonist mitteinimprimaatide rebukotis, ei ole see mehhanism inimeste puhul tõenäoliselt asjakohane. Siiski ei saa välistada semaglutiidi toimet embrüole.
Küülikute ja jaava makaakidega läbi viidud arengutoksilisuse uuringutes täheldati kliiniliselt oluliste ekspositsioonide korral sagedasemat tiinuse katkemist ning veidi suuremat loote anomaaliate esinemissagedust. Need leiud olid kooskõlas emasloomade kehakaalu märkimisväärse langusega kuni 16% ulatuses. Ei ole teada, kas need kõrvalmõjud on seotud GLP-1 otsesel toimel vähenenud emaslooma alanenud toidu tarbimisega.
Jaava makaakidel hinnati postnataalset kasvu ja arengut. Vastsündinud olid poegimisel veidi väiksemad, kuid kasv normaliseerus laktatsiooniperioodil.
Noorrottidel põhjustas semaglutiid suguküpsuse hilistumist nii isaste kui ka emaste rottide korral. Vastav hilistumine ei mõjutanud kummagi soo fertiilsust ja paljunemisvõimet ega emasloomade tiinuse püsimajäämist.
6. FARMATSEUTILISED ANDMED
6.1 Abiainete loetelu
Dinaatriumvesinikfosfaatdihüdraat Propüleenglükool Fenool Vesinikkloriidhape (pH reguleerimiseks) Naatriumhüdroksiid (pH reguleerimiseks) Süstevesi
6.2 Sobimatus
Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimpreparaati teiste ravimitega segada.
6.3 Kõlblikkusaeg
Enne kasutamist: 3 aastat. Pärast esimest kasutamist: 6 nädalat. Hoida temperatuuril kuni 30 °C või külmkapis (2 °C...8 °C).
6.4 Säilitamise eritingimused
Hoida külmkapis (2 °C…8 °C). Hoida eemal jahutuselemendist. Mitte lasta külmuda.
Kui pen-süstel pole kasutusel, peab see olema korgiga suletud, et hoida seda valguse eest kaitstult.
Säilitamistingimused pärast ravimpreparaadi esmast avamist vt lõik 6.3.
6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu
1,5 ml või 3 ml klaasist (I tüüpi klaas) kolbampull, mille üks ots on suletud kummist (klorobutüülist) kolviga ja teine lamineeritud kummist (bromobutüülist/polüisopreenist) tihendiga alumiiniumkattega. Kolbampull on pandud pen-süstlisse, mis on valmistatud polüpropüleenist, polüoksümetüleenist, polükarbonaadist ja akrüülnitriilbutadieenstüreenist.
Pakendis on 1 pen-süstel ja 4 ühekordset nõela NovoFine Plus.
6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks
Kayshild'i ei tohi kasutada, kui lahus ei ole selge ja värvitu. Pen-süstlit ei tohi kasutada, kui see on olnud külmunud.
Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.
Pen-süstel on mitmeannuseline. See sisaldab neli (4) annust. Kui 4 annust on süstitud, võib pen- süstlisse olla jäänud veel lahust vaatamata sellele, et manustatud on õigesti. Allesjäänud lahust ei ole annuse jaoks piisavalt ja pen-süstel tuleb hävitada.
Patsiente tuleb teavitada, et pärast iga süstet tuleb süstimiseks kasutatud nõel hävitada vastavalt kohalikele nõuetele ja säilitada Kayshild'i pen-süstlit ilma nõelata. See võib aidata vältida nõelade ummistumist, saastumist, nakkusi, ravimi lekkimist ja ebatäpseid annuseid.
Pen-süstel on kasutamiseks ainult ühele isikule. Kayshild'i võib manustada ühekordselt kasutatavate kuni 8 mm pikkuste 30 G, 31 G ja 32 G nõeltega.
7. MÜÜGILOA HOIDJA
Novo Nordisk A/S Novo Alle 1 DK-2880 Bagsvaerd Taani
8. MÜÜGILOA NUMBRID
EU/1/26/2019/001 EU/1/26/2019/002 EU/1/26/2019/003 EU/1/26/2019/004 EU/1/26/2019/005
9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE / MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev:
10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu.
A. BIOLOOGILISE TOIMEAINE TOOTJA JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAVAD TOOTJAD
B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD
C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED
D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD
E. ERIKOHUSTUSED TINGIMUSLIKU MÜÜGILOA JÄRGSETE MEETMETE TÄITMISEKS
A. BIOLOOGILISE TOIMEAINE TOOTJA JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAVAD TOOTJAD Bioloogilise toimeaine tootja nimi ja aadress
Novo Nordisk A/S Hallas Alle 1 DK-4400 Kalundborg Taani
Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutavate tootjate nimi ja aadress
Novo Nordisk A/S Novo Alle 1 DK-2880 Bagsvaerd Taani
Novo Nordisk Production SAS 45, Avenue d’Orléans 28000 Chartres Prantsusmaa
Ravimi trükitud pakendi infolehel peab olema vastava ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress.
B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD
Retseptiravim.
C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED
- Perioodilised ohutusaruanded
Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud määruse (EÜ) nr 507/2006 artiklis 9, mille kohaselt peab müügiloa hoidja esitama ohutusaruanded iga 6 kuu järel.
Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis. Müügiloa hoidja peab esitama asjaomase ravimi esimese perioodilise ohutusaruande 6 kuu jooksul pärast müügiloa saamist.
D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD
- Riskijuhtimiskava
Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele.
Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:
- Euroopa Ravimiameti nõudel;
- kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.
E. ERIKOHUSTUSED TINGIMUSLIKU MÜÜGILOA JÄRGSETE MEETMETE TÄITMISEKS
Tingimusliku müügiloaga ja vastavalt EÜ määruse nr 726/2004 artiklile 14-a rakendab müügiloa hoidja ettenähtud aja jooksul järgmisi meetmeid:
Kirjeldus Kuupäev Müügiloa saamise järgne efektiivsusuuring: NN9931-4553 (ESSENCE) 31. dets 2029 Semaglutiidi efektiivsuse ja ohutuse kinnitamiseks mittetsirrootilise ainevahetushäirelise rasvhepatiidiga (MASH) täiskasvanutel, kellel on mõõdukas kuni kaugelearenenud maksafibroos (fibroosistaadiumid F2 kuni F3), peab müügiloa hoidja esitama lõplikud tulemused uuringust NN9931-4553 (ESSENCE), mis on III faasi topeltpime, randomiseeritud, platseebokontrolliga uuring.
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Kayshild 0,25 mg süstelahus pen-süstlis semaglutidum
2. TOIMEAINE SISALDUS
Üks pen-süstel sisaldab 1 mg semaglutiidi 1,5 ml lahuses (0,68 mg/ml)
3. ABIAINED
Abiained: dinaatriumvesinikfosfaatdihüdraat, propüleenglükool, fenool, vesinikkloriidhape/naatriumhüdroksiid (pH reguleerimiseks), süstevesi. Lisateavet lugege pakendi infolehest.
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
Süstelahus FlexTouch 1 pen-süstel ja 4 ühekordselt kasutatavat nõela (1 pen-süstel = 4 annust)
5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE
subkutaanne üks kord nädalas
Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.
Kasutage Kayshild'i üks kord nädalas
Märkige üles süstimiseks valitud nädalapäev
Süstisin iganädalase annuse järgmistel kuupäevadel
Ava siit Tõsta siit
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
Mitte hoida koos pen-süstlile kinnitatud nõelaga. Kasutamiseks ainult ühele isikule.
8. KÕLBLIKKUSAEG
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Pärast pen-süstli esmakordset kasutamist hoida temperatuuril kuni 30 °C või külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida pen-süstlit suletud korgiga valguse eest kaitstult. Hävitada pen-süstel 6 nädala möödudes pärast esmakordset kasutamist.
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
Novo Nordisk A/S Novo Alle 1 DK-2880 Bagsvaerd Taani
12. MÜÜGILOA NUMBER
EU/1/26/2019/001
13. PARTII NUMBER
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
15. KASUTUSJUHEND
16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
Kayshild 0,25 mg
17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood
Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.
18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED
PC SN NN
MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL
PEN-SÜSTLI ETIKETT
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE
Kayshild 0,25 mg süstevedelik FlexTouch semaglutidum s.c.
2. MANUSTAMISVIIS
subkutaanne üks kord nädalas
3. KÕLBLIKKUSAEG
4. PARTII NUMBER
5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI
1,5 ml (4 annust)
6. MUU
Novo Nordisk A/S
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Kayshild 0,5 mg süstelahus pen-süstlis semaglutidum
2. TOIMEAINE SISALDUS
Üks pen-süstel sisaldab 2 mg semaglutiidi 3 ml lahuses (0,68 mg/ml)
3. ABIAINED
Abiained: dinaatriumvesinikfosfaatdihüdraat, propüleenglükool, fenool, vesinikkloriidhape/naatriumhüdroksiid (pH reguleerimiseks), süstevesi. Lisateavet lugege pakendi infolehest.
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
Süstelahus FlexTouch 1 pen-süstel ja 4 ühekordselt kasutatavat nõela (1 pen-süstel = 4 annust)
5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE
subkutaanne üks kord nädalas
Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.
Kasutage Kayshild'i üks kord nädalas
Märkige üles süstimiseks valitud nädalapäev
Süstisin iganädalase annuse järgmistel kuupäevadel
Ava siit
Tõsta siit
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
Mitte hoida koos pen-süstlile kinnitatud nõelaga. Kasutamiseks ainult ühele isikule.
8. KÕLBLIKKUSAEG
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Pärast pen-süstli esmakordset kasutamist hoida temperatuuril kuni 30 °C või külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida pen-süstlit suletud korgiga valguse eest kaitstult. Hävitada pen-süstel 6 nädala möödudes pärast esmakordset kasutamist.
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
Novo Nordisk A/S Novo Alle 1 DK-2880 Bagsvaerd Taani
12. MÜÜGILOA NUMBER
EU/1/26/2019/002
13. PARTII NUMBER
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
15. KASUTUSJUHEND
16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
Kayshild 0,5 mg
17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood
Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.
18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED
PC SN NN
MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL
PEN-SÜSTLI ETIKETT
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE
Kayshild 0,5 mg süstevedelik FlexTouch semaglutidum s.c.
2. MANUSTAMISVIIS
subkutaanne üks kord nädalas
3. KÕLBLIKKUSAEG
4. PARTII NUMBER
5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI
3 ml (4 annust)
6. MUU
Novo Nordisk A/S
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Kayshild 1 mg süstelahus pen-süstlis semaglutidum
2. TOIMEAINE SISALDUS
Üks pen-süstel sisaldab 4 mg semaglutiidi 3 ml lahuses (1,34 mg/ml).
3. ABIAINED
Abiained: dinaatriumvesinikfosfaatdihüdraat, propüleenglükool, fenool, vesinikkloriidhape/naatriumhüdroksiid (pH reguleerimiseks), süstevesi. Lisateavet lugege pakendi infolehest.
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
Süstelahus FlexTouch 1 pen-süstel ja 4 ühekordselt kasutatavat nõela (1 pen-süstel = 4 annust)
5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE
subkutaanne üks kord nädalas
Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.
Kasutage Kayshild'i üks kord nädalas
Märkige üles süstimiseks valitud nädalapäev
Süstisin iganädalase annuse järgmistel kuupäevadel
Ava siit
Tõsta siit
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
Mitte hoida koos pen-süstlile kinnitatud nõelaga. Kasutamiseks ainult ühele isikule.
8. KÕLBLIKKUSAEG
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Pärast pen-süstli esmakordset kasutamist hoida temperatuuril kuni 30 °C või külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida pen-süstlit suletud korgiga valguse eest kaitstult. Hävitada pen-süstel 6 nädala möödudes pärast esmakordset kasutamist.
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
Novo Nordisk A/S Novo Alle 1 DK-2880 Bagsvaerd Taani
12. MÜÜGILOA NUMBER
EU/1/26/2019/003
13. PARTII NUMBER
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
15. KASUTUSJUHEND
16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
Kayshild 1 mg
17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood
Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.
18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED
PC SN NN
MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL
PEN-SÜSTLI ETIKETT
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE
Kayshild 1 mg süstevedelik FlexTouch semaglutidum s.c.
2. MANUSTAMISVIIS
subkutaanne üks kord nädalas
3. KÕLBLIKKUSAEG
4. PARTII NUMBER
5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI
3 ml (4 annust)
6. MUU
Novo Nordisk A/S
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Kayshild 1,7 mg süstelahus pen-süstlis semaglutidum
2. TOIMEAINE SISALDUS
Üks pen-süstel sisaldab 6,8 mg semaglutiidi 3 ml lahuses (2,27 mg/ml).
3. ABIAINED
Abiained: dinaatriumvesinikfosfaatdihüdraat, propüleenglükool, fenool, vesinikkloriidhape/naatriumhüdroksiid (pH reguleerimiseks), süstevesi. Lisateavet lugege pakendi infolehest.
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
Süstelahus FlexTouch 1 pen-süstel ja 4 ühekordselt kasutatavat nõela (1 pen-süstel = 4 annust)
5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE
subkutaanne üks kord nädalas
Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.
Kasutage Kayshild'i üks kord nädalas
Märkige üles süstimiseks valitud nädalapäev
Süstisin iganädalase annuse järgmistel kuupäevadel
Ava siit
Tõsta siit
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
Mitte hoida koos pen-süstlile kinnitatud nõelaga. Kasutamiseks ainult ühele isikule.
8. KÕLBLIKKUSAEG
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Pärast pen-süstli esmakordset kasutamist hoida temperatuuril kuni 30 °C või külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida pen-süstlit suletud korgiga valguse eest kaitstult. Hävitada pen-süstel 6 nädala möödudes pärast esmakordset kasutamist.
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
Novo Nordisk A/S Novo Alle 1 DK-2880 Bagsvaerd Taani
12. MÜÜGILOA NUMBER
EU/1/26/2019/004
13. PARTII NUMBER
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
15. KASUTUSJUHEND
16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
Kayshild 1,7 mg
17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood
Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.
18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED
PC SN NN
MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL
PEN-SÜSTLI ETIKETT
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE
Kayshild 1,7 mg süstevedelik FlexTouch semaglutidum s.c.
2. MANUSTAMISVIIS
subkutaanne üks kord nädalas
3. KÕLBLIKKUSAEG
4. PARTII NUMBER
5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI
3 ml (4 annust)
6. MUU
Novo Nordisk A/S
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Kayshild 2,4 mg süstelahus pen-süstlis semaglutidum
2. TOIMEAINE SISALDUS
Üks pen-süstel sisaldab 9,6 mg semaglutiidi 3 ml lahuses (3,2 mg/ml).
3. ABIAINED
Abiained: dinaatriumvesinikfosfaatdihüdraat, propüleenglükool, fenool, vesinikkloriidhape/naatriumhüdroksiid (pH reguleerimiseks), süstevesi. Lisateavet lugege pakendi infolehest.
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
Süstelahus FlexTouch 1 pen-süstel ja 4 ühekordselt kasutatavat nõela (1 pen-süstel = 4 annust)
5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE
subkutaanne üks kord nädalas
Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.
Kasutage Kayshild'i üks kord nädalas
Märkige üles süstimiseks valitud nädalapäev
Süstisin iganädalase annuse järgmistel kuupäevadel
Ava siit
Tõsta siit
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
Mitte hoida koos pen-süstlile kinnitatud nõelaga. Kasutamiseks ainult ühele isikule.
8. KÕLBLIKKUSAEG
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Pärast pen-süstli esmakordset kasutamist hoida temperatuuril kuni 30 °C või külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida pen-süstlit suletud korgiga valguse eest kaitstult. Hävitada pen-süstel 6 nädala möödudes pärast esmakordset kasutamist.
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
Novo Nordisk A/S Novo Alle 1 DK-2880 Bagsvaerd Taani
12. MÜÜGILOA NUMBRID
EU/1/26/2019/005
13. PARTII NUMBER
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
15. KASUTUSJUHEND
16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
Kayshild 2,4 mg
17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood
Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.
18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED
PC SN NN
MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL
PEN-SÜSTLI ETIKETT
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE
Kayshild 2,4 mg süstevedelik FlexTouch semaglutidum s.c.
2. MANUSTAMISVIIS
subkutaanne üks kord nädalas
3. KÕLBLIKKUSAEG
4. PARTII NUMBER
5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI
3 ml (4 annust)
6. MUU
Novo Nordisk A/S