Artikli sisukord
RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE
Sellele ravimile kohaldatakse täiendavat järelevalvet, mis võimaldab kiiresti tuvastada uut ohutusteavet. Tervishoiutöötajatel palutakse teatada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest. Kõrvaltoimetest teatamise kohta vt lõik 4.8.
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
KAYFANDA 200 mikrogrammi kõvakapslid KAYFANDA 400 mikrogrammi kõvakapslid KAYFANDA 600 mikrogrammi kõvakapslid KAYFANDA 1200 mikrogrammi kõvakapslid
2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
KAYFANDA 200 mikrogrammi kõvakapslid
Üks kõvakapsel sisaldab odeviksibaatseskvihüdraati, mis vastab 200 mikrogrammile odeviksibaadile.
KAYFANDA 400 mikrogrammi kõvakapslid
Üks kõvakapsel sisaldab odeviksibaatseskvihüdraati, mis vastab 400 mikrogrammile odeviksibaadile.
KAYFANDA 600 mikrogrammi kõvakapslid
Üks kõvakapsel sisaldab odeviksibaatseskvihüdraati, mis vastab 600 mikrogrammile odeviksibaadile.
KAYFANDA 1200 mikrogrammi kõvakapslid
Üks kõvakapsel sisaldab odeviksibaatseskvihüdraati, mis vastab 1200 mikrogrammile odeviksibaadile.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
3. RAVIMVORM
Kõvakapsel
KAYFANDA 200 mikrogrammi kõvakapslid
Elevandiluuvärvi läbipaistmatu kaane ja valge läbipaistmatu kehaga kapsel suurusega 0 (21,7 mm × 7,64 mm), millele on musta tindiga trükitud „A200“.
KAYFANDA 400 mikrogrammi kõvakapslid
Oranži läbipaistmatu kaane ja valge läbipaistmatu kehaga kapsel suurusega 3 (15,9 mm × 5,82 mm), millele on musta tindiga trükitud „A400“.
KAYFANDA 600 mikrogrammi kõvakapslid Elevandiluuvärvi läbipaistmatu kestaga kapsel suurusega 0 (21,7 mm × 7,64 mm), millele on musta tindiga trükitud „A600“.
KAYFANDA 1200 mikrogrammi kõvakapslid
Oranži läbipaistmatu kestaga kapsel suurusega 3 (15,9 mm × 5,82 mm), millele on musta tindiga trükitud „A1200“.
4. KLIINILISED ANDMED
4.1 Näidustused
KAYFANDA on näidustatud kolestaatilise sügeluse raviks Alagille’i sündroomiga (ALGS) vähemalt 6 kuu vanustele patsientidele (vt lõigud 4.4 ja 5.1).
4.2 Annustamine ja manustamisviis
Ravi peab alustama ja jälgima Alagille’i sündroomi ravis kogenud arst.
Annustamine
Odeviksibaadi soovitatav annus on 120 mikrogrammi/kg suu kaudu üks kord ööpäevas hommikul. Odeviksibaati võib võtta koos toiduga või ilma.
Tabelis 1 on annuse 120 mikrogrammi/kg ööpäevas saavutamiseks vajalike ööpäevas võetavate kapslite tugevus ja arv kehamassi järgi (maksimaalne ööpäevane annus 7200 mikrogrammi ööpäevas).
Tabel 1. Odeviksibaadi kapslite arv, mida on vaja nominaalse annuse 120 mikrogrammi/kg ööpäevas saavutamiseks Kehamass (kg) Annus 600 mikrogrammi 1200 mikrogrammi 4…< 7,5 600 1 või puudub 7,5…< 12,5 1200 2 või 1 12,5…< 17,5 1800 3 või puudub 17,5…< 25,5 2400 4 või 2 25,5…< 35,5 3600 6 või 3 35,5…< 45,5 4800 8 või 4 45,5…< 55,5 6000 10 või 5 ≥ 55,5 7200 12 või 6 Paksus kirjas kapslite tugevus/arv on soovitatav, arvestades eeldatavat manustamise lihtsust. Vajadusel võib nominaalannuse saamiseks kombineerida ükskõik millist neljast kapsli tugevusest.
Annuse vähendamine Annuse vähendamist kuni 40 mikrogrammi/kg-ni ööpäevas võib kaaluda juhul, kui ilmnevad taluvusprobleemid (nt kui kõhulahtisus kestab kauem kui 3 päeva, on raske ning vajab intravenoosset hüdreerimist (vt lõik 4.4) ning muid põhjuseid ei esine. Taluvusprobleemide lahenemisel tuleb annust suurendada 120 mikrogrammini/kg-ni ööpäevas.
Tabelis 2 on annuse 40 mikrogrammi/kg ööpäevas saavutamiseks vajalike ööpäevas võetavate kapslite tugevus ja arv kehamassi järgi.
Tabel 2. Odeviksibaadi kapslite arv, mida on vaja nominaalse annuse 40 mikrogrammi/kg ööpäevas saavutamiseks Kehamass (kg) Annus 200 mikrogrammi 400 mikrogrammi 4…< 7,5 200 1 või puudub 7,5…< 12,5 400 2 või 1 12,5…< 17,5 600 3 või puudub 17,5…< 25,5 800 4 või 2 25,5…< 35,5 1200 6 või 3 35,5…< 45,5 1600 8 või 4 45,5…< 55,5 2000 10 või 5 ≥ 55,5 2400 12 või 6 Paksus kirjas kapslite tugevus/arv on soovitatav, arvestades eeldatavat manustamise lihtsust. Vajadusel võib nominaalannuse saamiseks kombineerida ükskõik millist neljast kapsli tugevusest.
Alternatiivset ravi tuleb kaaluda patsientidel, kellel ei teki ravist saadavat kasulikku toimet pärast 6- kuulist pidevat igapäevast ravi odeviksibaadiga.
Vahelejäänud annused Kui odeviksibaadi annus jääb vahele, peab patsient võtma vahelejäänud annuse niipea kui võimalik, kuid ei tohi ületada ühte annust ööpäevas.
Neerukahjustus Kerge neerukahjustusega patsientidel ei ole vaja annust kohandada.
Mõõduka või raske neerukahjustusega või hemodialüüsi vajava lõppstaadiumis neerupuudulikkusega patsientidel puuduvad kliinilised andmed odeviksibaadi kasutamise kohta. Siiski ei ole vähese neerude kaudu eritumise tõttu annuse kohandamine nendel patsientidel vajalik (vt lõik 5.2).
Maksakahjustus Kerge või mõõduka maksakahjustusega patsientidel ei ole vaja annust kohandada (vt lõigud 5.1 ja 5.2).
Odeviksibaadi kasutamist ei ole raske maksakahjustusega (Childi-Pugh’ klass C) patsientidel piisavalt uuritud. Kuna imendumine on minimaalne, ei ole annuse kohandamine vajalik. Siiski on lõppstaadiumis maksahaiguse korral või haiguse progresseerumisest kuni dekompensatsiooni saavutamiseni soovitatav patsienti hoolikalt jälgida (vt lõik 4.4).
Lapsed Odeviksibaadi kasutamise ohutust ja efektiivsust alla 6-kuustel lastel ei ole tõestatud. Andmed puuduvad.
Manustamisviis
KAYFANDA on ette nähtud suukaudseks kasutamiseks. Võtta hommikul koos toiduga või ilma (vt lõik 5.2).
Suuremad 200 mikrogrammised ja 600 mikrogrammised kapslid on ette nähtud avamiseks ja nende sisu puistamiseks toidule või vedelikku, kuid need võib ka tervelt neelata.
Väiksemad 400 mikrogrammised ja 1200 mikrogrammised kapslid on ette nähtud tervelt neelamiseks, kuid need võib ka avada ja puistata nende sisu toidule või vedelikku. Kui kapsel neelatakse tervelt, tuleb patsiendile selgitada, et ta võtaks selle hommikul koos klaasi veega.
Manustamine pehme toiduga Kapslite avamise ja kapslite sisu pehmele toidule puistamise korral tuleb patsienti/hooldajat juhendada tegema järgmist.
- Asetage kaussi väike kogus (30 ml / 2 supilusikatäit) pehmet toitu (jogurt, õunapüree, kaerahelbepuder, banaanipüree, porgandipüree, šokolaadimaitsega puding või riisipuding). Toit peab olema toatemperatuuril või jahedam.
- Hoidke kapslit horisontaalselt mõlemast otsast, pöörake otsi vastassuunas ja tõmmake lahti, et pelletid langeksid pehme toiduga kaussi. Koputage kapslit ettevaatlikult, et kõik pelletid langeksid sellest välja.
- Kui annuse jaoks on vaja mitut kapslit, korrake eelmist etappi.
- Segage pelletid ettevaatlikult lusikaga pehme toidu sisse.
- Võtke kogu annus kohe pärast segamist. Ärge hoidke segu edaspidiseks kasutamiseks.
- Jooge pärast annuse võtmist klaas vett.
- Visake kõik tühjad kapslikestad ära.
Manustamine vedelikuga (vaja on kasutada suusüstalt)
Kapslite avamise ja kapslite sisu vedeliku sisse puistamise korral tuleb patsienti/hooldajat juhendada tegema järgmist.
- Hoidke kapslit horisontaalselt mõlemast otsast, pöörake otsi vastassuunas ja tõmmake lahti, et pelletid langeksid väiksesse segamisnõusse. Koputage kapslit ettevaatlikult, et kõik pelletid langeksid sellest välja.
- Kui annuse jaoks on vaja rohkem kui ühte kapslit, korrake eelmist toimingut.
- Lisage 1 teelusikatäis (5 ml) eakohast vedelikku (nt rinnapiima, imiku toitesegu või vett). Pelletite täielikuks niiskumiseks (pelletid ei lahustu) hoidke neid ligikaudu 5 minutit vedelikus.
- Pärast 5 minuti möödumist asetage suusüstla ots üleni segamisnõusse. Vedeliku ja pelletite segu tõmbamiseks süstlasse tõmmake süstla kolb aeglaselt välja. Vedeliku ja pelletite segu väljutamiseks tagasi segamisnõusse suruge süstla kolb ettevaatlikult sisse. Pelletite ja vedeliku täielikuks segamiseks (pelletid ei lahustu) korrake seda toimingut 2…3 korda.
- Segamisnõu kogu sisu tõmbamiseks süstlasse tõmmake süstla kolb välja.
- Asetage süstla ots lapse suu etteossa keele ja põse vahele. Vedeliku ja pelletite segu surumiseks lapse keele ja põse vahele vajutage seejärel ettevaatlikult kolbi. Ärge suruge vedelikku ega pelleteid lapsele kurku, sest see võib põhjustada lämbumist.
- Kui segamisnõusse jäi veel vedeliku ja pelletite segu, korrake eelmist toimingut, kuni kogu annus on manustatud. Segu ei tohi hoida edaspidiseks kasutamiseks.
- Pärast annuse manustamist andke juua rinnapiima, imiku toidusegu või muud eakohast vedelikku.
- Visake kõik tühjad kapslikestad ära.
4.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Enterohepaatiline ringlus
Odeviksibaadi toimimiseks on vaja, et säiliks sapphapete enterohepaatiline ringlus ja sapisoola transport sapiteede kanalitesse. Tingimused, ravimid või kirurgilised protseduurid, mis kahjustavad seedetrakti motoorikat või sapphapete enterohepaatilist ringlust, sealhulgas sapisoola transporti sapiteede kanalitesse, võivad vähendada odeviksibaadi efektiivsust.
Kõhulahtisus
Odeviksibaadi võtmisel on teatatud tavalise kõrvaltoimena kõhulahtisusest. Kõhulahtisus võib põhjustada dehüdratsiooni. Kõhulahtisuse episoodide ajal tuleb patsiente korrapäraselt jälgida, et tagada piisav vedelikuvarustus (vt lõik 4.8). Püsiva kõhulahtisuse korral võib osutuda vajalikuks ravi katkestamine või lõpetamine. Maksafunktsiooni jälgimine
Odeviksibaati saanud patsientidel on täheldatud aspartaataminotransferaasi (ASAT), alaniinaminotransferaasi (ALAT), gamma-glutamüültransferaasi (GGT) ja bilirubiini taseme tõusu (vt lõik 4.8). Enne odeviksibaadiga ravi alustamist ja ravi ajal tuleb jälgida maksafunktsiooni näitajaid.
Maksafunktsiooni näitajate tõusu ja raske maksakahjustusega (Childi-Pugh’ klass C) patsientide puhul tuleb kaaluda sagedasemat monitoorimist.
Rasvlahustuvate vitamiinide imendumine
Kõigil patsientidel soovitatakse enne odeviksibaadi kasutamise alustamist hinnata rasvlahustuvate vitamiinide taset (A-, D- ja E-vitamiin) ning rahvusvahelist normaliseeritud suhtarvu (International Normalized Ratio, INR), jälgides neid vastavalt tavapärasele kliinilisele praktikale. Rasvlahustuvate vitamiinide puuduse ilmnemisel, tuleb määrata täiendav ravi.
4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Rasvlahustuvad vitamiinid
Kliinilistes uuringutes täheldati mõnel odeviksibaati saanud patsiendil rasvlahustuvate vitamiinide taseme langust. Rasvlahustuvate vitamiinide taset tuleb jälgida (vt lõik 4.4).
Transporteri vahendatud koostoimed
Odeviksibaat on väljavoolu transporteri P-glükoproteiini (P-gp) substraat. Tugeva P-gp inhibiitori itrakonasooli samaaegne manustamine odeviksibaadi 7200 mikrogrammi üksikannusega suurendas täiskasvanud tervetel inimestel plasmakontsentratsiooni ligikaudu 50…60% võrra. Seda suurenemist ei peeta kliiniliselt oluliseks. Muid potentsiaalselt asjakohaseid transporteri vahendatud koostoimeid in vitro ei tuvastatud (vt lõik 5.2).
Tsütokroom (CYP) P450 vahendatud koostoimed
Odeviksibaat ei indutseerinud in vitro CYP-ensüüme (vt lõik 5.2).
In vitro uuringutes tõendati, et odeviksibaat on CYP3A4/5 inhibiitor (vt lõik 5.2).
Täiskasvanud tervetel inimestel vähendas odeviksibaadi samaaegne kasutamine suukaudse midasolaami (CYP3A4 substraat) kõveraalust pindala (AUC) 30% võrra ja 1-OH-midasolaami ekspositsiooni vähem kui 20% võrra, mida ei peeta kliiniliselt oluliseks.
Ursodeoksükoolhape ja rifampitsiin
Koostoimeuuringuid ursodeoksükoolhappe ja rifampitsiiniga ei ole tehtud.
Lipofiilsed ravimid
Tervetel täiskasvanud naistel läbiviidud koostoimeuuringus suukaudse lipofiilse rasestumisvastase kombinatsioonravimiga, mis sisaldas etünüülöstradiooli (0,3 mg) ja levonorgestreeli (0,15 mg), ei mõjutanud odeviksibaadi samaaegne kasutamine levonorgestreeli AUC-d ja vähendas etünüülöstradiooli AUC-d 17%; seda ei peeta kliiniliselt oluliseks. Koostoimeuuringuid teiste lipofiilsete ravimitega ei ole teostatud, seetõttu ei saa välistada toimet teiste rasvlahustuvate ravimpreparaatide imendumisele. Lapsed
Koostoimeuuringuid on läbi viidud ainult täiskasvanutel. Erinevusi täiskasvanutel ja lastel ei eeldata.
4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine
Rasestumisvõimelised naised
Rasestumisvõimelised naised peavad odeviksibaati võtmise ajal kasutama efektiivset rasestumisvastast meetodit.
Rasedus
Odeviksibaadi kasutamise kohta rasedatel andmed puuduvad või on neid vähe. Loomkatsed on tõendanud reproduktiivtoksilisust (vt lõik 5.3). Odeviksibaati ei ole soovitatav kasutada raseduse ajal ega rasestumisvõimelistel naistel, kes ei kasuta rasestumisvastaseid vahendeid. Imetamine
Ei ole teada, kas odeviksibaat või selle metaboliidid erituvad inimese rinnapiima. Odeviksibaadi eritumise kohta loomapiima ei ole piisavalt teavet (vt lõik 5.3).
Riski vastsündinutele/imikutele ei saa välistada. Tuleb otsustada, kas lõpetada imetamine või lõpetada/mitte alustada ravi odeviksibaadiga, arvestades imetamise kasulikkust lapsele ja ravi kasulikkust emale.
Fertiilsus
Fertiilsuse andmed inimestel puuduvad. Loomkatsed ei näita otsest ega kaudset toimet fertiilsusele ega reproduktsioonile (vt lõik 5.3).
4.7 Toime reaktsioonikiirusele
Odeviksibaat ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.
4.8 Kõrvaltoimed
Ohutusprofiili kokkuvõte
Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoime kliinilistes uuringutes odeviksibaadiga ravi saanud AGLS-iga patsientidel oli kõhulahtisus (36,5%). Teised teatatud kõrvaltoimed olid kõhuvalu (17.3%), maksafunktsiooni näitajate kerge kuni mõõdukas tõus (kombineeritud esinemissagedus 17,3%), D- vitamiini (13,5%) ja E-vitamiini (9,6%) taseme langus ning oksendamine (5,8%).
Kõrvaltoimete tabel
Tabelis 3 on loetletud kliinilistes uuringutes tuvastatud kõrvaltoimed ALGS-iga patsientidel.
Kõrvaltoimed on järjestatud organsüsteemi klassi ja sageduse alusel. Sagedused on defineeritud kasutades järgmist konventsiooni: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000), väga harv (< 1/10 000) ja teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel). Tabel 3. Kõrvaltoimete esinemissagedus, millest teatatid ALGS-iga patsientidel
MedDRA organsüsteemi Sagedus Kõrvaltoime klass Seedetrakti häired Väga sage kõhulahtisus Maksa ja sapiteede häired Sage hepatomegaalia Ainevahetus- ja Väga sage D-vitamiini puudus toitumishäired Sage E-vitamiini puudus aSealhulgas ülakõhuvalu
*Vt lõik „Valitud kõrvaltoiete kirjeldus“.
Valitud kõrvaltoimete kirjeldus
Seedetrakti kõrvaltoimed Kõige sagedamini teatatud ravimi kõrvaltoime oli kõhulahtisus, enamasti kerge kuni mõõduka raskusega ja mittetõsine. Vähesed patsiendid vajasid kõhulahtisuse tõttu ravi katkestamist ja rehüdratsiooni (vt lõik 4.4). Teised seedetrakti kõrvaltoimed olid kerge kuni mõõduka raskusega kõhuvalu ja oksendamine, mis enamikul juhtudel kestsid piiratud aja.
Maksa ja sapiteede häired Kõige sagedasemad maksaga seotud kõrvaltoimed olid vere bilirubiini, ALAT, ASAT ja GGT taseme tõus. Enamik neist olid raskusastmelt kerged ja mittetõsised ning suurenemine ei viita ravimist põhjustatud maksakahjustusele. ALGS-i aluseks oleva maksapatofüsioloogia tõttu täheldati maksaensüümide ja bilirubiini taseme tõusu, mistõttu on soovitatav jälgida maksafunktsiooni teste (vt lõik 4.4).
Ainevahetus- ja toitumishäired Sapphapete vähenenud vabanemise tõttu soolestikku ja malabsorptsiooni ohu tõttu on kroonilise kolestaasiga ALGS-iga lastel rasvlahustuvate vitamiinide vaeguse oht isegi toidulisandite kasutamisel (vt lõik 4.4). Pikaajalise odeviksibaadiga ravi ajal täheldati vitamiinitaseme langust, enamik neist patsientidest reageeris sobivale vitamiinilisandile. Üldiselt esines vähestel patsientidel rasvlahustuvate vitamiinide puudus, mis ei allunud toidulisanditele. Need juhud olid kerged ega põhjustanud ravi katkestamist ega lõpetamist.
Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine
Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.
4.9 Üleannustamine
Üleannustamine võib põhjustada ravimi teadaolevate farmakodünaamiliste toimete liigsusest tulenevaid sümptomeid, peamiselt kõhulahtisust.
Kliinilistes uuringutes tervetele täiskasvanutele manustatud maksimaalne annus oli 10 000 mikrogrammi odeviksibaati üksikannusena, mis ei põhjustanud kahjulikke tagajärgi.
Üleannustamise korral tuleb patsienti ravida sümptomaatiliselt ja vajaduse korral võtta toetavaid meetmeid.
5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
5.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: sapiteede ja maksa ravi, teised sapiteede raviks kasutatavad ained, ATC- kood: A05AX05
Toimemehhanism
Odeviksibaat on pöörduv, tugevatoimeline ja selektiivne niudesoole sapphappe transporteri (ileal bile acid transporter, IBAT) inhibiitor.
Odeviksibaat toimib distaalses niudesooles lokaalselt, vähendades sapphapete tagasihaaret ja suurendades sapphapete kliirensit käärsoole kaudu, vähendades sapphapete kontsentratsiooni seerumis. Seerumi sapphapete vähenemise määr ei korreleeru süsteemse farmakokineetikaga. Kliiniline efektiivsus
Odeviksibaadi efektiivsust ALGS-iga patsientidel hinnati kahes III faasi uuringus. Uuring A4250-012 (ASSERT) oli 24-nädalane randomiseeritud topeltpime platseebokontrolliga uuring 52 kinnitatud ALGS-i diagnoosiga patsiendil. Patsiendid randomiseeriti suhtes 2 : 1 saama ravi odeviksibaadi annusega 120 mikrogrammi/kg ööpäevas või platseeborühma ja randomiseerimisel stratifitseeriti vanuse järgi (< 10 aastat ja ≥ 10…< 18 aastat). ASSERT-uuringust jäeti välja patsiendid, kellel oli skriinimisel ALAT > 10 × ULN või üldbilirubiin > 15 × ULN.
Patsiendid, kes läbisid ASSERT-uuringu, said registreeruda uuringule A4250-015 (ASSERT-EXT), mis on 72-nädalane avatud jätku-uuring. Tulemusi analüüsiti ASSERT-i jaoks ning need ühendati uuringute ASSERT ja ASSERT-EXT tulemustega, mis esindasid 96-nädalast ravi patsientidel, kes lõpetasid mõlemas uuringus ravi odeviksibaadiga.
ASSERT-uuringu peamine tulemusnäitaja oli sügeluse raskusastme skoori muutus uuringu algusest kuni 6. kuuni (21. kuni 24. nädal), põhinedes vaatleja teatatud tulemuse (observer-reported outcome, ObsRO) järgi hinnatud halvimal sügelusskooril. Sügelust hinnati 5-punktisel (0…4) skaalal üks kord hommikul ja üks kord õhtul.
Oluline teisene tulemusnäitaja oli sapphapete sisalduse keskmine muutus seerumis 20. ja 24. nädalal võrreldes uuringu algusega. Täiendavad teisesed tulemusnäitajad olid muu hulgas une parameetrite muutus ravi lõppemisel võrreldes uuringu algusega (hinnatuna 5-punktisel skaalal (0…4)), üldkolesterooli kontsentratsioon ja klinitsisti hinnang ksantoomidele.
Patsientide mediaanvanus (vahemik) oli ASSERT-uuringus 5,45 (0,5…15,5) aastat; 51,9% olid meessoost ja 82,7% olid valgenahalised. 92,3% patsientidest oli JAG1-mutatsioon 7,7% oli NOTCH2-mutatsioon. Enne uuringu algust sai 98,1% patsientidest samaaegset ravi sügelusevastaste ravimitega, sh ursodeoksükoolhappega (88,5%). Kokkuvõttes oli 52 patsiendist 51-l (98,1%) mõõdukas maksakahjustus ja ühel (1,9%) (platseeborühmas) raske maksakahjustus vastavalt Childi- Pugh’ C klassifikatsioonile. Uuringu alguses oli keskmine (standardhälve) eGFR 158,65 (51,437) ml / min / 1,73 m2. Uuringu alguses olid keskmine (standardhälve) ALAT, ASAT ja üldbilirubiin vastavalt 173,7 (84,48) U/L; 167,0 (83,22) U/L ja 55,14 (47,911) µmol/l. Uuringu alguses oli keskmine (standardhälve) sügelusskoor (vahemik: 0…4) ja sapphapete sisaldus seerumis odeviksibaadiga ravitud patsientidel (vastavalt 2,80 [0,520] ja 237,4 [114,88] µmol/l) ja platseebot saanud patsientidel (vastavalt 3,01 [0,636] ja 246,1 [120,53] µmol/l) sarnane. Tabelis 4 on esitatud sügelusskoori keskmine muutus uuringu algusest kuni 6. kuuni (21. kuni 24. nädal) ObsRO hinnangu põhjal ja sapphapete sisalduse keskmine muutus seerumis uuringu algusest 21. ja 24. nädalal.
Tabel 4. Odeviksibaadi ja platseebo efektiivsuse oluliste tulemusnäitajate võrdlus 24-nädalase raviperioodi jooksul (ALGS-i 1. uuring) Sügelusskooria keskmine muutus uuringu algusest kuni 6. ravikuuni (21. kuni 24. nädal) Vähimruutude keskmine (95% usaldusvahemik)b -0.80 (-1.27, -0.33) -1.69 (-2.04, -1.34) Vähimruutude keskmine erinevus võrreldes platseeboga (95% usaldusvahemik)b -0.88 (-1.44, -0.33) Ühepoolne p-väärtusb 0.0025 Sapphapete kontsentratsiooni (µmol/l) keskmine muutus seerumis uuringu algusest 21. ja
24. ravinädalal
Vähimruutude keskmine (95% usaldusvahemik)b 22.39 (-34.75, 79.52) -90.35 (-1.33, -47.56) Vähimruutude keskmine erinevus võrreldes platseeboga (95% usaldusvahemik)b –112,74 (–178,78; –46,69) Ühepoolne p-väärtusb 0,0012 a Põhineb ObsRO hinnangul, mis on hooldajate poolt täidetud valideeritud 0...4 skaala (0=puudub kuni 4=väga raske), kus muutused ≥ 1.0 on kliiniliselt olulised. b Analüüs põhineb korduvmõõtmiste segamudelil (mixed model for repeated measures, MMRM), kus kovariaat on sügelusskoor uuringu alguses või sapphapete kontsentratsioon seerumis uuringu alguses (vastavalt tulemusnäitajale), stratifitseerimistegur on vanus uuringu alguses (< 10, ≥ 10 aastat) ja fikseeritud mõjud on konjugeeritud bilirubiin uuringu alguses (ainult sügelusskoori puhul), ravirühm, aeg (kuud/visiidid) ja ravivaliku/aja vastastikmõju. Joonistel 1 ja 2 on graafiliselt esitatud vastavalt patsientide sügelusskooride keskmised muutused (standardviga) igas ravirühmas iga nädala kohta võrreldes uuringu algusega ja patsientide sapphapete sisalduse muutus seerumis igas ravirühmas iga kuu kohta võrreldes uuringu algusega.
Joonis 1. Sügeluse (sügamise) raskusastme skoori keskmine (±standardviga) muutus ajas (ALGS-i 1. uuring)
0.0 -0.5 -1.0 -1.5
-2.0 -2.5 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24
Patsientide arv Platseebo 17 17 17 16 17 17 17 17 17 17 16 16 16 15 15 16 15 16 17 17 16 16 16 17 16 120 μg/kg 35 34 35 34 34 35 35 33 34 34 34 34 34 34 33 33 34 35 35 35 33 34 35 33 31 ööpäevas Joonis 2. Sapphapete kontsentratsiooni (µmol/l) keskmine (±standardviga) muutus ajas (ASSERT-uuring)
Patsientide arv Platseebo 17 16 15 16 17 15 16 17 120 μg/kg 35 34 35 35 35 35 33 35 ööpäevas Sarnaselt sügeluse (sügamine) raskusastme vähenemisega parandas odeviksibaat mitut une parameetrit. Joonisel 3 on esitatud ravirühmade järgi iga kuu kohta une kahe parameetri paranemise keskmine (standardviga) muutus võrreldes uuringu algusega, sh nende päevade osakaal, kui vajati abi uinumisel, ja päevase väsimuse skoor. Sarnaseid tulemusi täheldati aja jooksul ka järgmiste tulemuste osas: nende päevade osakaal, millal laps vajas uinumisel rahustamist, ja nende päevade osakaal, millal laps magas koos hooldajaga.
)agivdradnats(enimkseK ugniruu sedlerrõv sutuum agesugla -50 -100 -150 -200 0 4 8 12 16 20 24 28 )agivdradnats( enimkseK -50 -100 -150 -200 0 4 8 12 Week1s6 20 24 28 ugniruu sedlerrõv sutuum agesugla
Joonis 3. Une parameetrite keskmine (±standardviga) muutus aja jooksul võrreldes uuringu algusega (ASSERT) Nende päevade osakaal, kui vajati abi Väsimuse skoor uinumisel
-10 -20 -30
-40 -50 -60 0 4 8 12 16 20 24 Patsientide arv Patsientide arv Platseebo 17 17 17 16 15 17 16 Platseebo 17 17 17 16 15 17 16 120 μg/kg 120 μg/kg 35 33 34 33 34 34 33 35 34 34 34 33 35 34 ööpäevas ööpäevas Kokku 44 (85%) 52 patsiendist, kes said 3. faasi uuringutes odeviksibaati, lõpetasid 72-nädalase raviperioodi ASSERT EXT uuringus. Odeviksibaadiga ravi keskmine kestus 52 patsiendil 3. faasi koonduuringutes oli 99,79 nädalat ja ulatus kuni 2,5 aastani. Üldiselt oli 52 patsiendist 45 (87%) saanud odeviksibaati > 72 nädalat ja 32 (64%) > 96 nädalat. Ravi jätkamisel odeviksibaadiga annuses 120 mikrogrammi/kg ööpäevas ASSERT-EXT uuringus jätkus sügelusskoori edasine paranemine, koondpopulatsiooni tulemused nädalatel 69...72 (n = 43) näitasid keskmise (SD) muutust võrreldes algtasemega 1,95 (0,838). Nende 31 patsiendi puhul, kes said odeviksibaati mõlemas 3. faasi uuringus ja kelle kohta olid analüüsimiseks kättesaadavad andmed, täheldati jätkuvat paranemist nädalatel 93...96 keskmise (SD) muutusega võrreldes algtasemega 2,18 (0,876). Seerumi sapphappe taseme langus püsis 72. nädalal, kui keskmine muutus algtasemest oli 119,4 µmol/l (48,8 µg/ml; n = 44). Nende 30 patsiendi hulgas, kes said odeviksibaati mõlemas 3. faasi uuringus ja kelle kohta olid 96. nädalal analüüsimiseks kättesaadavad andmed, oli seerumi sapphappe taseme muutus algtasemest 123,9 µmol/L (50,6 µg/ml). Pikaajalise ravi ajal säilis une parameetrite, seerumi kolesteroolitaseme ja ksantoomide paranemine.
Erandlikud asjaolud
Ravimpreparaat on saanud müügiloa erandlikel asjaoludel. See tähendab, et harvaesineva haiguse tõttu ei ole olnud võimalik saada ravimpreparaadi kohta täielikku teavet. Euroopa Ravimiamet vaatab igal aastal läbi ravimpreparaadi kohta saadud kogu uue teabe ning vajadusel ravimi omaduste kokkuvõtet ajakohastatakse.
5.2 Farmakokineetilised omadused
Imendumine
Odeviksibaat imendub pärast suukaudset manustamist minimaalselt; absoluutse biosaadavuse andmed inimestel ei ole kättesaadavad ja hinnanguline suhteline biosaadavus on < 1%. Odeviksibaadi maksimaalne plasmakontsentratsioon (C ) saavutatakse 1…5 tunni jooksul. Täheldatud ekspositsioonid lastel (vanuses 0,756…17,1 aastat; kehakaal 5,6…58 kg) piirduvad minimaalsete väärtustega; annuse 120 mikrogrammi/kg ööpäevas korral olid minimaalsed väärtused alla tuvastuspiiri 40%-l proovidest ALGS patsientidel. Keskmine C väärtus ALGS-iga lastel 120 mikrogrammi/kg ööpäevas korral on 1,13 ng/ml ja keskmine AUC-väärtus oli 13.2 ng × h/m. Üks kord ööpäevas manustamisel odeviksibaat ei kuhju. sutuum )agivdradnats(enimkseK agesugla ugniruu sedlerrõv Placebo Odevixibat 120 μg/kg/day N=17 N=35 Platseebo Odeviksibaat 120 µg/kg PPllaatcseebeobo O O d d e e v v i i x k i s b i a b t a 1 a 2 t 0 1 2 μ 0 g / µ k g g / / d kg ay N = 17 ööpäevas NN ==1 717 N öö =3 p 5 äevas
Toidu toime
Süsteemne kokkupuude odeviksibaadiga ei prognoosi efektiivsust. Seega ei peeta vajalikuks kohandada annust seoses toidu toimega. Suure rasvasisaldusega toidu (800…1000 kcal, ligikaudu 50% toidu koguenergiast tuleb rasvast) koosmanustamise tulemusel vähenes C 72% ja AUC 62% võrreldes manustamisega tühja kõhu tingimustes. Kui odeviksibaati puistati õunapüreele, täheldati C vähenemist ligikaudu 39% ja AUC 36% võrreldes manustamisega tühja kõhu tingimustes. max 0-24 Arvestades farmakokineetika/farmakodünaamika seose puudumist ja väikelastel odeviksibaadi kapsli sisu toidule puistamise vajadust, tohib odeviksibaati manustada koos toiduga. Jaotumine Odeviksibaat seondub inimese plasmavalkudega üle 99%. Keskmine jaotusruumala (V/F) ALGS-iga patsientidel on 1160 l. Geomeetriline keskmine kehakaal kohandatuna jaotusruumala alusel ALGS-iga patsientidel on 57,9 l/kg kohta. Biotransformatsioon
Odeviksibaat metaboliseerub inimorganismis minimaalselt.
Eritumine
Pärast radiomärgistatud odeviksibaadi 3000 mikrogrammi üksikannuse suukaudset manustamist tervetele täiskasvanutele leidus odeviksibaati roojas keskmiselt 82,9% manustatud suukaudsest annusest ja uriinis alla 0,002%. Üle 97% roojas määratud radioaktiivsusest oli odeviksibaat muutumatul kujul.
Keskmine näiline kliirens (CL/F) ALGS-iga patsientidel on eeldatavalt 212 l/h ja keskmine poolväärtusaeg on umbkaudu 4,75 tundi. Geomeetriline keskmine kehakaal kohandatuna näilise kliirensi alusel on ALGS-iga patsientidel on 10,5 l/h/kg kohta.
Lineaarsus/mittelineaarsus
C ja AUC suurenevad annuste suurendamisel annusega proportsionaalselt; individuaalse suure max 0–t varieeruvuse tõttu (u 40%) ei ole võimalik täpselt hinnata proportsionaalsust annusega. Farmakokineetilised/farmakodünaamilised toimed
Kooskõlas odeviksibaadi toimemehhanismiga ja toimekohaga seedetraktis ei ole täheldatud seost süsteemse ekspositsiooni ja kliinilise toime vahel. Samuti ei olnud võimalik tuvastada annusest sõltuvat seost uuritava annusevahemiku 10…200 mikrogrammi/kg ööpäevas ja farmakodünaamiliste näitajate 7α-hüdroksü-4 kolesteen-3 ühe (C4) ja fibroblasti kasvufaktor 19 (FGF19) vahel. Patsientide erirühmad
Odeviksibaadi farmakokineetikas ei täheldatud olulisi vanusest, soost ega rassist sõltuvaid erinevusi.
Maksakahjustus Kõikidel ALGS-iga patsientidel esines haiguse tõttu teatud määral maksakahjustust. Populatsiooni FK analüüsi põhjal oli farmakokineetika kerge maksakahjustusega (Childi-Pugh’ klass A) patsientidel võrreldav teistel normaalse maksafunktsiooniga patsientidel täheldatuga. Mõõduka maksakahjustusega (Childi-Pugh’ klass B) patsientidel oli CL/F 77,0% aeglasem kui kerge maksakahjustusega või maksakahjustuseta patsientidel ja mõõduka maksakahjustusega patsientidel oli odeviksibaadi ekspositsioon 4…9 korda suurem. Annuse 120 mikrogrammi/kg ööpäevas korral oli plasma AUC Childi-Pugh’ klass A maksakahjustusega patsientidel vahemikus 1,52…10,4 ng × h/ml ja Childi-Pugh’ klass B maksakahjustusega patsientidel 5,50…74,5 ng × h/ml. Kuigi Childi-Pugh’ klass B maksakahjustusega patsientidel olid CL/F-i väärtused väiksemad ja V/F -i väärtused suuremad kui
teistel uuringus osalejatel, odeviksibaadi akumuleerumist ei täheldatud ja ohutusprofiil oli patsiendirühmade vahel võrreldav. Raske maksakahjustusega (Childi-Pugh’ klass C) patsientide kohta andmed puuduvad. Neerukahjustus Neerukahjustusega patsientide kohta puuduvad kliinilised andmed, kuid eeldatakse, et neerukahjustuse toime on väike, sest süsteemne kokkupuude on madal ja odeviksibaat ei eritu uriiniga.
In vitro uuringud
In vitro uuringutes ei inhibeerinud odeviksibaat CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 ega CYP2D6 kliiniliselt olulistes kontsentratsioonides, kuid oli CYP3A4/5 inhibiitor.
Odeviksibaat ei inhibeeri transportereid P-gp, rinnavähi resistentsuse valku (BCRP), orgaaniliste anioonide transportereid (OATP1B1, OATP1B3, OAT1, OAT3), orgaaniliste katioonide transporterit (OCT2) ega mitme ravimi ja toksiinide ekstrusiooni transporterit (MATE1 või MATE2-K).
Odeviksibaat ei ole BCRP substraat.
5.3 Prekliinilised ohutusandmed
Järgmised kõrvaltoimed ei ilmnenud kliinilistes uuringutes, kuid tekkisid loomkatsetes raviannustele sarnaste annuste manustamisel loomadele ning need võivad olla kliinilisel kasutamisel olulised.
Reproduktiiv- ja arengutoksilisus
Tiinetel Uus-Meremaa valgetel küülikutel täheldati varajast poegimist / tiinuse katkemist kahel küülikul, kes said odeviksibaati loote organogeneesi perioodil, kui plasmakontsentratsioon on ≥ 1,6- kordne eeldatav kliiniline ekspositsioon (põhineb odeviksibaadi koguplasmakontsentratsioonil AUC ). Emasloomade kehamassi ja toidu tarbimise vähenemist täheldati kõigis annuserühmades (mööduv ekspositsiooni korral, mis on 0,5-kordne eeldatavast annusest). Inimeste kliinilise annuse 0,5-kordsel annustamisel (põhineb odeviksibaadi koguplasmakontsentratsioonil AUC ) leiti, et kõigis annuserühmades esinesid 7 lootel (1,3% kõigist odeviksibaadiga kokkupuutes olnud loodetest) kardiovaskulaarsed defektid (st ventrikulaarne divertiikul, väike vatsake ja laienenud aordikaar). Odeviksibaadi manustamisel tiinetele rottidele selliseid väärarenguid ei täheldatud. Leidude tõttu küülikutel ei saa välistada odeviksibaadi toimet kardiovaskulaarsele arengule. Odeviksibaadil puudus toime reproduktiivsusele, fertiilsusele ja embrüo-loote arengule rottidel prenataalse/postnataalse arengu uuringutes eeldatava kliinilise ekspositsioonitaseme 133-kordsel annustamisel (põhineb odeviksibaadi koguplasmakontsentratsioonil AUC ), sealhulgas noorloomadel (eeldatava inimeste ekspositsioonitaseme 63-kordsel annustamisel). Odeviksibaadi eritumise kohta loomapiima ei ole piisavalt teavet. Loomkatsetes ei mõõdetud odeviksibaadi esinemist emapiimas. Ekspositsiooni tõendati lakteerivate emasloomade poegadel pre- ja postnataalse arengutoksilisuse uuringus rottidega (3,2…52,1% lakteerivate emasloomade odeviksibaadi plasmakontsentratsioonist). Seega on võimalik odeviksibaadi esinemine rinnapiimas.
6. FARMATSEUTILISED ANDMED
6.1 Abiainete loetelu
Kapsli sisu
Mikrokristalliline tselluloos Hüpromelloos
Kapsli kest
KAYFANDA 200 mikrogrammi ja 600 mikrogrammi kõvakapslid Hüpromelloos Titaandioksiid (E171) Kollane raudoksiid (E172)
KAYFANDA 400 mikrogrammi ja 1200 mikrogrammi kõvakapslid Hüpromelloos Titaandioksiid (E171) Kollane raudoksiid (E172) Punane raudoksiid (E172)
Trükivärv
Šellak Propüleenglükool Must raudoksiid (E172)
6.2 Sobimatus
Ei kohaldata.
6.3 Kõlblikkusaeg
4 aastat
6.4 Säilitamise eritingimused
Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult. Hoida temperatuuril kuni 25 °C.
6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu
Suure tihedusega polüetüleenist (HDPE) pudel, millel on avamise tuvastamist võimaldav ja lastekindel polüpropüleenkork. Pakendi suurus: 30 kõvakapslit
6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks
Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.
7. MÜÜGILOA HOIDJA
Ipsen Pharma 70 rue Balard 75015 Paris Prantsusmaa
8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/24/1854/001 EU/1/24/1854/002 EU/1/24/1854/003 EU/1/24/1854/004
9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE / MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 19. september 2024
10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: http://www.ema.europa.eu.
A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D)
B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD
C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED
D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD
E. ERIKOHUSTUSED ERANDLIKEL ASJAOLUDEL VÄLJAANTUD MÜÜGILOA JÄRGSETE MEETMETE TÄITMISEKS
A. RAVIMIPARTII VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA
Ravimipartii vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress Almac Pharma Services Limited Seagoe Industrial Estate Portadown, Craigavon County Armagh BT63 5UA Ühendkuningriik (Põhja-Iirimaa)
B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD
Piiratud tingimustel väljastatav retseptiravim (vt I lisa: Ravimi omaduste kokkuvõte, lõik 4.2).
C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED
- Perioodilised ohutusaruanded
Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.
Müügiloa hoidja peab esitama asjaomase ravimi esimese perioodilise ohutusaruande 6 kuu jooksul pärast müügiloa saamist.
D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD
- Riskijuhtimiskava
Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele.
Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:
- Euroopa Ravimiameti nõudel;
- kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.
E. ERIKOHUSTUSED ERANDLIKEL ASJAOLUDEL VÄLJAANTUD MÜÜGILOA JÄRGSETE MEETMETE TÄITMISEKS Erandlikel asjaoludel lubatud ja vastavalt EÜ määruse nr 726/2004 artiklile 14 (8) rakendab müügiloa hoidja ettenähtud aja jooksul järgmisi meetmeid:
Kirjeldus Kuupäev Mittesekkuv turuletulekujärgne ohutusuuring: Selleks et uurida Aasta vahearuanded tuleb täiendavalt odeviksibaadi pikaajalist ohutust kolestaatilise sügeluse esitada koos iga-aastaste ravis Alagille’i sündroomiga (ALGS) vähemalt 6 kuu vanustel ümberhindamistega. patsientidel, peab müügiloa hoidja läbi viima ja esitama uuringu
tulemused, mis põhinevad haigusregistri andmetel, mis koguti vähemalt 6-kuustelt patsientidelt, kellel on Alagille sündroom (ALGS) ja keda ravitakse odeviksibaadiga. Selleks, et tagada piisav odeviksibaadi ohutuse ja efektiivsuse Iga-aastane (iga-aastase jälgimine kolestaatilise sügeluse ravis Alagille’i sündroomiga (ALGS) ümberhindamise raames)
vähemalt 6 kuu vanustel ja vanematel patsientidel, peab müügiloa hoidja esitama iga-aastaselt täiendatud infot odeviksibaadi ohutuse ja efektiivsuse kohta.
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
KARP (200 mikrogrammi)
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
KAYFANDA 200 mikrogrammi kõvakapslid odeviksibaat
2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS
Üks kõvakapsel sisaldab 200 mikrogrammi odeviksibaati (seskvihüdraadina).
3. ABIAINED
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
kõvakapsel
30 kõvakapslit
5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)
Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Suukaudne
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
8. KÕLBLIKKUSAEG
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult. Hoida temperatuuril kuni 25 °C.
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
Ipsen Pharma 70 rue Balard 75015 Paris Prantsusmaa
12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/24/1854/001
13. PARTII NUMBER
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
15. KASUTUSJUHEND
16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
KAYFANDA 200 mikrogrammi
17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood
Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.
18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED
PC SN NN
MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL
PUDELI ETIKETT (200 mikrogrammi)
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
KAYFANDA 200 mikrogrammi kõvakapslid odeviksibaat
2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS
Üks kõvakapsel sisaldab 200 mikrogrammi odeviksibaati (seskvihüdraadina).
3. ABIAINED
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
kõvakapsel
30 kõvakapslit
5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)
Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Suukaudne
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
8. KÕLBLIKKUSAEG
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult. Hoida temperatuuril kuni 25 °C.
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
Ipsen Pharma 70 rue Balard 75015 Paris Prantsusmaa
12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/24/1854/001
13. PARTII NUMBER
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
15. KASUTUSJUHEND
16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood
18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
KARP (400 mikrogrammi)
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
KAYFANDA 400 mikrogrammi kõvakapslid odeviksibaat
2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS
Üks kõvakapsel sisaldab 400 mikrogrammi odeviksibaati (seskvihüdraadina).
3. ABIAINED
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
kõvakapsel
30 kõvakapslit
5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)
Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Suukaudne
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
8. KÕLBLIKKUSAEG
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult. Hoida temperatuuril kuni 25 °C.
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
Ipsen Pharma 70 rue Balard 75015 Paris Prantsusmaa
12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/24/1854/002
13. PARTII NUMBER
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
15. KASUTUSJUHEND
16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
KAYFANDA 400 µg
17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood
Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.
18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED
PC SN NN
MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL
PUDELI ETIKETT (400 mikrogrammi)
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
KAYFANDA 400 mikrogrammi kõvakapslid odeviksibaat
2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS
Üks kõvakapsel sisaldab 400 mikrogrammi odeviksibaati (seskvihüdraadina).
3. ABIAINED
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
kõvakapsel
30 kõvakapslit
5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)
Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Suukaudne
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
8. KÕLBLIKKUSAEG
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult. Hoida temperatuuril kuni 25 °C.
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
Ipsen Pharma 70 rue Balard 75015 Paris Prantsusmaa
12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/24/1854/002
13. PARTII NUMBER
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
15. KASUTUSJUHEND
16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood
18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
KARP (600 mikrogrammi)
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
KAYFANDA 600 mikrogrammi kõvakapslid odeviksibaat
2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS
Üks kõvakapsel sisaldab 600 mikrogrammi odeviksibaati (seskvihüdraadina).
3. ABIAINED
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
kõvakapsel
30 kõvakapslit
5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)
Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Suukaudne
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
8. KÕLBLIKKUSAEG
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult. Hoida temperatuuril kuni 25 °C.
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
Ipsen Pharma 70 rue Balard 75015 Paris Prantsusmaa
12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/24/1854/003
13. PARTII NUMBER
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
15. KASUTUSJUHEND
16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
KAYFANDA 600 µg
17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood
Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.
18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED
PC SN NN
MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL
PUDELI ETIKETT (600 mikrogrammi)
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
KAYFANDA 600 mikrogrammi kõvakapslid odeviksibaat
2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS
Üks kõvakapsel sisaldab 600 mikrogrammi odeviksibaati (seskvihüdraadina).
3. ABIAINED
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
kõvakapsel
30 kõvakapslit
5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)
Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Suukaudne
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
8. KÕLBLIKKUSAEG
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult. Hoida temperatuuril kuni 25 °C.
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
Ipsen Pharma 70 rue Balard 75015 Paris Prantsusmaa
12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/24/1854/003
13. PARTII NUMBER
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
15. KASUTUSJUHEND
16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood
18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
KARP (1200 mikrogrammi)
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
KAYFANDA 1200 mikrogrammi kõvakapslid odeviksibaat
2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS
Üks kõvakapsel sisaldab 1200 mikrogrammi odeviksibaati (seskvihüdraadina).
3. ABIAINED
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
kõvakapsel
30 kõvakapslit
5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)
Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Suukaudne
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
8. KÕLBLIKKUSAEG
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult. Hoida temperatuuril kuni 25 °C.
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
Ipsen Pharma 70 rue Balard 75015 Paris Prantsusmaa
12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/24/1854/004
13. PARTII NUMBER
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
15. KASUTUSJUHEND
16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
KAYFANDA 1200 µg
17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood
Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.
18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED
PC SN NN
MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL
PUDELI ETIKETT (1200 mikrogrammi)
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
KAYFANDA 1200 mikrogrammi kõvakapslid odeviksibaat
2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS
Üks kõvakapsel sisaldab 1200 mikrogrammi odeviksibaati (seskvihüdraadina).
3. ABIAINED
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
kõvakapsel
30 kõvakapslit
5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)
Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Suukaudne
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
8. KÕLBLIKKUSAEG
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult. Hoida temperatuuril kuni 25 °C.
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
Ipsen Pharma 70 rue Balard 75015 Paris Prantsusmaa
12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/24/1854/004