RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Irbesartan Teva 75 mg õhukese polümeerikattega tabletid Irbesartan Teva 150 mg õhukese polümeerikattega tabletid Irbesartan Teva 300 mg õhukese polümeerikattega tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Irbesartan Teva 75 mg õhukese polümeerikattega tabletid Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 75 mg irbesartaani.

Irbesartan Teva 150 mg õhukese polümeerikattega tabletid Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 150 mg irbesartaani.

Irbesartan Teva 300 mg õhukese polümeerikattega tabletid Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 300 mg irbesartaani.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Õhukese polümeerikattega tablett.

Irbesartan Teva 75 mg õhukese polümeerikattega tabletid Valge kuni valkjas kapslikujuline õhukese polümeerikattega tablett. Tableti ühele küljele on pressitud number „93“. Tableti teisele küljele on pressitud number „7464“.

Irbesartan Teva 150 mg õhukese polümeerikattega tabletid Valge kuni valkjas kapslikujuline õhukese polümeerikattega tablett. Tableti ühele küljele on pressitud number „93“. Tableti teisele küljele on pressitud number „7465“.

Irbesartan Teva 300 mg õhukese polümeerikattega tabletid Valge kuni valkjas kapslikujuline õhukese polümeerikattega tablett. Tableti ühele küljele on pressitud number „93“. Tableti teisele küljele on pressitud number „7466“.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Irbesartan Teva on näidustatud essentsiaalse hüpertensiooni raviks täiskasvanutel.

Näidustuseks on ka kasutamine neeruhaiguse ravi ühe osana antihüpertensiivse ravi skeemist hüpertensiooni ja teist tüüpi diabeediga täiskasvanud patsientidel (vt lõigud 4.3, 4.4, 4.5 ja 5.1).

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Tavaline soovitatav alg- ja säilitusannus on 150 mg 1 kord ööpäevas, koos toiduga või ilma. Irbesartaan annuses 150 mg üks kord ööpäevas annab üldiselt parema 24-tunnise kontrolli vererõhu üle kui 75 mg. Siiski võib kaaluda ravi alustamist 75 mg-ga, eriti hemodialüüsitavatel patsientidel ja üle 75-aastastel.

Patsientidele, kellel 150 mg 1 kord ööpäevas ei taga rahuldavat vererõhu langust, võib irbesartaani annust suurendada kuni 300 mg-ni või lisada raviskeemi teise antihüpertensiivse ravimi (vt lõigud 4.3, 4.4, 4.5 ja 5.1). Diureetikumi, nt hüdroklorotiasiidi lisamine on näidanud aditiivset toimet irbesartaaniga (vt lõik 4.5). Hüpertensiivsetel teist tüüpi diabeediga patsientidel alustatakse ravi 150 mg irbesartaaniga üks kord ööpäevas ja tiitritakse see 300 mg-ni üks kord ööpäevas, mis on neeruhaiguse korral soovitatav säilitusannus.

Irbesartaani soodsat toimet teist tüüpi diabeediga patsientide neeruhaigusele tõendavad uuringud, kus irbesartaani kasutati vajaduse korral lisaks teistele antihüpertensiivsetele ravimitele, et saavutada vajalikku vererõhu väärtust (vt lõigud 4.3, 4.4, 4.5 ja 5.1).

Patsientide erirühmad

Neerukahjustus

Kahjustatud neerutalitlusega patsientidel ei ole vaja annust kohandada. Hemodialüüsitavatel patsientidel tuleb kaaluda ravi alustamist väiksema annusega (75 mg) (vt lõik 4.4).

Maksakahjustus

Kerge kuni mõõduka maksakahjustusega patsientidel ei ole vaja annust kohandada. Raske maksakahjustusega patsientidega puuduvad kliinilised kogemused.

Eakad

Kuigi üle 75-aastastel patsientidel võib kaaluda ravi alustamist annusega 75 mg, ei ole annuse kohandamine eakatel tavaliselt vajalik.

Lapsed

Irbesartan Teva ohutus ja efektiivsus lastel vanuses 0 kuni 18 aastat ei ole veel tõestatud. Antud hetkel teadaolevad andmed on esitatud lõikudes 4.8; 5.1 ja 5.2, aga soovitusi annustamise kohta ei ole võimalik anda.

Manustamisviis

Suukaudne.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

Raseduse teine ja kolmas trimester (vt lõigud 4.4 ja 4.6).

Irbesartan Teva samaaegne kasutamine aliskireeni sisaldavate ravimitega on vastunäidustatud suhkurtõve või neerukahjustusega (GFR < 60 ml/min/1,73 m2) patsientidele (vt lõigud 4.5 ja 5.1).

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Intravaskulaarse vedeliku mahu vähenemine: tugevast diureetikumravist, soolakoguse piiramisest dieedis, kõhulahtisusest või oksendamisest tingitud vähenenud vedelikumahu ja/või naatriumisisaldusega patsientidel võib eriti pärast esimest annust tekkida sümptomaatiline hüpotensioon. Sellised seisundid tuleb korrigeerida enne irbesartaani manustamist.

Renovaskulaarne hüpertensioon: bilateraalse neeruarteri stenoosi või ainsa funktsioneeriva neeru arteri stenoosiga patsientide ravimisel reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi toimivate ravimitega on suurenenud risk raske hüpotensiooni ja neerupuudulikkuse tekkeks. Kuigi irbesartaani puhul ei ole seda dokumenteeritud, tuleb arvestada angiotensiin II antagonistide sarnase toimega.

Neerukahjustus ja neerutransplantatsioon: irbesartaani kasutamisel neerutalitluse kahjustusega patsientidel on soovitatav perioodiliselt jälgida kaaliumi ja kreatiniini sisaldust seerumis. Puuduvad kliinilised kogemused irbesartaani manustamisest hiljuti neerutransplantatsiooni läbinud patsientidele.

Hüpertensiivsed teist tüüpi diabeedi ja neeruhaigusega patsiendid: kaugelearenenud neeruhaigusega patsientide uuringu analüüsis ei olnud irbesartaani toimed nii neeru kui kardiovaskulaarsete juhtude korral kõikides alagruppides ühesugused. Tulemused olid vähem soodsad eriti naistel ja mitte-valgetel isikutel (vt lõik 5.1).

Reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi (RAAS) topeltblokaad: On tõendeid, et AKE-inhibiitorite, angiotensiin II retseptori antagonistide või aliskireeni samaaegne kasutamine suurendab hüpotensiooni, hüperkaleemia ja neerutalitluse languse (k.a ägeda neerupuudulikkuse) riski. Seetõttu ei soovitata RAAS-i kahekordset blokaadi AKE-inhibiitorite, angiotensiin II retseptori antagonistide või aliskireeni samaaegse kasutamisega (vt lõigud 4.5 ja 5.1). Kui kahekordset blokeerivat ravi peetakse vältimatult vajalikuks, tuleb seda teha ainult spetsialisti järelvalve all, jälgides hoolikalt neerutalitlust, elektrolüüte ja vererõhku. AKE-inhibiitoreid ja angiotensiin II retseptori antagoniste ei tohi kasutada samaaegselt diabeetilise nefropaatiaga patsientidel. Soole angioödeem Angiotensiin II retseptori antagonistidega sealhulgas irbesartaaniga ravitud patsientidel on teatatud soole angioödeemist (vt lõik 4.8). Nendel patsientidel esines kõhuvalu, iiveldus, oksendamine ja kõhulahtisus. Sümptomid kadusid pärast angiotensiin II retseptori antagonistide kasutamise lõpetamist. Kui diagnoositakse soole angioödeem, tuleb irbesartaani kasutamine lõpetada ja alustada asjakohast jälgimist, kuni sümptomid on täielikult taandunud.

Hüperkaleemia: nagu ka teiste ravimitega, mis mõjutavad reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi, võib irbesartaanravi ajal tekkida hüperkaleemia, eriti neerukahjustuse, diabeetilisest neeruhaigusest tingitud väljendunud proteinuuria ja/või südamepuudulikkuse esinemisel. Riskirühma patsientidel on soovitatav seerumi kaaliumisisaldust hoolikalt jälgida (vt lõik 4.5).

Hüpoglükeemia: irbesartaan võib põhjustada hüpoglükeemiat, eriti suhkurtõvega patsientidel. Patsientidel, keda ravitakse insuliiniga või teiste diabeedi raviks kasutatavate ainetega, tuleb kaaluda vere glükoosisisalduse asjakohast jälgimist; vajalik võib olla insuliini või teiste diabeedi raviks kasutatavate ainete annuse kohandamine (vt lõik 4.5).

Liitium: liitiumi ja irbesartaani kombinatsioon ei ole soovitatav (vt lõik 4.5).

Aordi- ja mitraalklapi stenoos, obstruktiivne hüpertroofiline kardiomüopaatia: sarnaselt teistele vasodilataatoritele on näidustatud eriline ettevaatus aordi- või mitraalklapi stenoosi või obstruktiivse hüpertroofilise kardiomüopaatiaga patsientide puhul.

Primaarne aldosteronism: primaarse aldosteronismiga patsiendid ei allu tavaliselt antihüpertensiivsele ravile reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi pärssimise kaudu toimivate ravimitega. Seetõttu ei ole irbesartaani kasutamine soovitatav.

Üldised: patsientide puhul, kelle vaskulaarne toonus ja neerufunktsioon sõltuvad peamiselt reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi aktiivsusest (nt raske südame paispuudulikkuse või olemasoleva neeruhaigusega, sh neeruarteri stenoosiga patsiendid), on ravi sellesse süsteemi toimivate ravimitega nagu angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorid ja angiotensiin II antagonistid seostatud ägeda hüpotensiooni, asoteemia, oliguuria ja harva ägeda neerupuudulikkusega (vt lõik 4.5).

Nagu ükskõik millise antihüpertensiivse ravimi kasutamisel, võib tugev vererõhu langus isheemilise kardiopaatia või südame isheemiatõvega patsientidel põhjustada müokardiinfarkti või insulti. Nagu ka angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorid, langetavad irbesartaan ja teised angiotensiini antagonistid vererõhku mustanahalistel märgatavalt vähem kui teistel patsientidel, võib-olla seetõttu, et hüpertensiivsete mustanahaliste populatsioonis on madala reniinisisaldusega seisundid sagedasemad (vt lõik 5.1).

Rasedus: ravi angiotensiin II retseptori antagonistidega (AIIRA) ei tohi alustada raseduse ajal. Kui ravi jätkamist AIIRA-ga ei peeta hädavajalikuks, tuleb rasestumist planeerival patsiendil see asendada alternatiivse antihüpertensiivse raviga, mille ohutusprofiil lubab kasutamist raseduse ajal. Raseduse diagnoosimisel tuleb ravi AIIRA-ga kohe lõpetada ning vajadusel alustada asjakohase alternatiivse raviga (vt lõigud 4.3 ja 4.6).

Lapsed : irbesartaaniga on läbi viidud uuringuid lastel vanuses 6 kuni 16 aastat, kuid olemasolevate andmete puudulikkuse tõttu ei saa kuni edasiste andmete avalikustamiseni laiendada ravimi kasutamist lastele (vt lõigud 4.8, 5.1 ja 5.2).

Abiaine

Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi õhukese polümeerikattega tabletis, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Diureetikumid ja teised antihüpertensiivsed ravimid: teised antihüpertensiivsed ravimid võivad suurendada irbesartaani hüpotensiivset toimet; siiski on irbesartaani ohutult manustatud koos teiste antihüpertensiivsete ravimitega, nt beetablokaatorite, prolongeeritud toimega kaltsiumikanali blokaatorite ja tiasiiddiureetikumidega. Eelnev ravi diureetikumi suurte annustega võib põhjustada vedeliku mahu vähenemist ja hüpotensiooni riski irbesartaaniga ravi alustamisel (vt lõik 4.4).

Kaaliumilisandid ja kaaliumi säästvad diureetikumid: reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi toimivate teiste ravimite kasutamise kogemuste põhjal võib samaaegne kaaliumi säästvate diureetikumide, kaaliumilisandite, kaaliumi sisaldavate soolaasendajate või teiste ravimite kasutamine, mis suurendavad kaaliumi sisaldust seerumis (nt hepariin), põhjustada kaaliumi sisalduse suurenemist seerumis, mistõttu nende kooskasutamine ei ole soovitatav (vt lõik 4.4).

Liitium: liitiumi ja angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorite samaaegsel manustamisel on teatatud liitiumi seerumikontsentratsiooni ja toksilisuse pöörduvast suurenemisest. Siiani on väga harva kirjeldatud sarnast toimet irbesartaaniga. Seetõttu seda kombinatsiooni ei soovitata (vt lõik 4.4). Kui samaaegne manustamine osutub vajalikuks, on soovitatav hoolikalt jälgida liitiumisisaldust seerumis.

Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid: angiotensiin II antagonistide samaaegsel manustamisel mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega (st selektiivsed COX-2 inhibiitorid, atsetüülsalitsüülhape (> 3 g/ööpäevas) ja mitteselektiivsed MSPVA-d) võib antihüpertensiivne toime väheneda. Nagu AKE-inhibiitoritega, võib ka angiotensiin II antagonistide ja MSPVA-de kooskasutamine põhjustada suurenenud neerutalitluse halvenemise riski, sealhulgas võimalikku ägedat neerupuudulikkust ja seerumi kaaliumisisalduse suurenemist eeskätt eelnevalt nõrgenenud neerutalitlusega patsientidel. Kombinatsiooni peab manustama ettevaatusega, eriti eakatel. Patsiendid peavad olema adekvaatselt hüdreeritud ja kaaluma peab neerutalitluse jälgimist pärast kaasneva ravi alustamist ja perioodiliselt pärast seda.

Repagliniid: irbesartaan võib pärssida OATP1B1. Kliinilises uuringus teatati, et irbesartaani manustamine 1 tund enne repagliniidi (OATP1B1 substraat) suurendas repagliniidi maksimaalset kontsentratsiooni vereplasmas (Cmax) ja süsteemset saadavust (AUC) vastavalt 1,8 ja 1,3 korda. Teises uuringus ei teatatud nende kahe ravimi koosmanustamisel olulistest farmakokineetilistest

koostoimetest. Seetõttu võib olla vajalik suhkurtõve ravimi repagliniidi annuse kohandamine (vt lõik 4.4).

Lisainformatsioon irbesartaani koostoimete kohta: hüdroklorotiasiid ei mõjutanud kliinilistes uuringutes irbesartaani farmakokineetikat. Irbesartaan metaboliseerub peamiselt CYP2C9 vahendusel ja vähemal määral glükuroniidi moodustades. Irbesartaani manustamisel koos varfariiniga, ravimiga, mis metaboliseerub CYP2C9 kaudu, ei ilmnenud märkimisväärseid farmakokineetilisi ega farmakodünaamilisi koostoimeid. CYP2C9 indutseerijate nagu rifampitsiini mõju irbesartaani farmakokineetikale ei ole hinnatud. Irbesartaani samaaegne manustamine ei mõjutanud digoksiini farmakokineetikat.

Aliskireeni sisaldavad ravimid või AKE-inhibiitorid Kliiniliste uuringute andmed on näidanud, et reniin-angiotensiin-aldosteroon-süsteemi (RAAS) kahekordne blokaad kombinatsioonravil AKE-inhibiitorite, angiotensiin II retseptori antagonistide või aliskireeniga on seotud kõrvalnähtude, nt hüpotensiooni, hüperkaleemia ja neerutalitluse languse (k.a ägeda neerupuudulikkuse) sagenemisega, võrreldes monoteraapiaga (vt lõigud 4.3, 4.4 ja 5.1).

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus:

AIIRA ei soovitata kasutada raseduse esimesel trimestril (vt lõik 4.4). AIIRA kasutamine on vastunäidustatud raseduse teisel ja kolmandal trimestril (vt lõigud 4.3 ja 4.4).

Epidemioloogilised andmed ei võimalda üheselt määrata riski teratogeensuse tekkeks AKE inhibiitorite kasutamisel raseduse esimesel trimestril, sellegipoolest ei saa välistada selle riski vähest suurenemist. Kuivõrd puuduvad usaldusväärsed epidemioloogilised andmed angiotensiin II retseptori inhibiitoritega (AIIRA) seotud riski kohta, võivad sarnased riskid olla seotud ka selle ravimiklassiga. Kui ravi jätkamist AIIRA-ga ei peeta hädavajalikuks, tuleb rasestumist planeerival patsiendil asendada see alternatiivse antihüpertensiivse raviga, mille ohutusprofiil lubab kasutamist raseduse ajal. Raseduse diagnoosimisel tuleb ravi AIIRA-ga kohe lõpetada ning vajadusel alustada asjakohase alternatiivse raviga.

Ekspositsioon AIIRA-ravile raseduse teisel ja kolmandal trimestril põhjustab inimesel teadaolevalt fetotoksilisust (neerutalitluse nõrgenemine, oligohüdramnion, kolju luustumise peetus) ning toksilisust vastsündinul (neerupuudulikkus, hüpotensioon, hüperkaleemia) (vt lõik 5.3).

Kui AIIRA on kasutatud raseduse teisel trimestril või hiljem, on soovitatav ultraheli uuringuga kontrollida loote neerutalitlust ja koljut.

Imikuid, kelle emad on kasutanud AIIRA, tuleb tähelepanelikult jälgida hüpotensiooni suhtes (vt lõigud 4.3 ja 4.4).

Imetamine: Kuivõrd puudub informatsioon irbesartaani kasutamisest imetamise ajal, ei ole irbesartaani soovitatav kasutada ning eelistada tuleks alternatiivset ravimit, mille ohutusprofiil rinnaga toitmise ajal on paremini tõestatud, eriti kui rinnaga toidetakse vastsündinut või enneaegset imikut.

Ei ole teada, kas irbesartaan või tema metaboliidid erituvad rinnapiima. Olemasolevad farmakodünaamilised/toksikoloogilised andmed rottidel on näidanud, et irbesartaan või tema metaboliidid erituvad piima (vt lõik 5.3).

Fertiilsus

Irbesartaan ei mõjutanud ravimit saanud rottide fertiilsust ning nende järglasi ravimi kasutamisel annustes, mis põhjustas esmaseid toksilisuse nähte (vt lõik 5.3).

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Farmakodünaamiliste omaduste põhjal ei mõjuta irbesartaan tõenäoliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Autojuhtimisel või masinate käsitlemisel tuleb arvesse võtta, et ravi ajal võivad aeg-ajalt tekkida pööritustunne ja väsimus.

4.8 Kõrvaltoimed

Platseebokontrollitud uuringutes hüpertensiooniga patsientidel ei erinenud kõrvaltoimete üldine esinemissagedus irbesartaani grupis (56,2 %) platseebogrupist (56,5 %). Ravi katkestamist kliiniliste või laboratoorsete kõrvaltoimete tekkimise tõttu esines irbesartaani grupis (3,3 %) harvem kui platseebogrupis (4,5 %). Kõrvaltoimete esinemissagedus ei sõltunud annusest (soovitatud annuste vahemikus), soost, vanusest, rassist ega ravi kestusest.

Diabeediga hüpertensiivsetel mikroalbuminuuriaga ja normaalse neerutalitlusega patsientidel täheldati ortostaatilist pööritustunnet ja ortostaatilist hüpotensiooni 0,5% patsientidest (st aeg-ajalt), kuid sagedamini kui platseebogrupis.

Järgnevas tabelis on toodud ravimi kõrvaltoimed, millest teatati platseebokontrollitud uuringutes, kus 1965 hüpertensiivset patsienti said irbesartaani. Tärniga (*) on märgistatud need kõrvaltoimed, millest teatati täiendavalt > 2 % diabeediga hüpertensiivsetel patsientidel, kellel esines neerupuudulikkus ja ilmne proteinuuria, ning mille esinemissagedus oli suurem kui platseebogrupis.

Alltoodud kõrvaltoimete esinemissagedus on defineeritud järgmiselt: väga sage (≥ 1/10); sage (≥ 1/100 kuni < 1/10); aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100); harv (≥ 1/10000 kuni < 1/1000); väga harv (< 1/10000). Igas esinemissageduse grupis on kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise järjekorras.

Loetellu on lisatud ka turustamisjärgselt esinenud kõrvaltoimeid. Need pärinevad spontaansetest teatistest. Vere ja lümfisüsteemi häired

Teadmata: aneemia, trombotsütopeenia

Immuunsüsteemi häired

Teadmata: ülitundlikkusreaktsioonid, nagu angioödeem, lööve, urtikaaria, anafülaktiline reaktsioon, anafülaktiline šokk

Ainevahetus- ja toitumishäired

Teadmata: hüperkaleemia, hüpoglükeemia

Närvisüsteemi häired

Sage: pööritustunne, ortostaatiline peapööritus* Teadmata: vertiigo, peavalu

Kõrva ja labürindi kahjustused

Teadmata: tinnitus Südame häired

Aeg-ajalt: tahhükardia

Vaskulaarsed häired

Sage: ortostaatiline hüpotensioon* Aeg-ajalt: nahaõhetus

Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired

Aeg-ajalt: köha

Seedetrakti häired

Sage: iiveldus/oksendamine Aeg-ajalt: kõhulahtisus, düspepsia/kõrvetised Teadmata: maitsehäired

Maksa ja sapiteede häired

Aeg-ajalt: ikterus Teadmata: hepatiit, muutused maksafunktsiooni näitajates Harv: soole angiödeem

Naha ja nahaaluskoe kahjustused

Teadmata: leukotsütoklastiline vaskuliit

Lihas-skeleti, sidekoe ja luude kahjustused

Sage: lihasskeleti valu* Teadmata: artralgia, müalgia (mõnel juhul on kaasnenud kreatiinkinaasi taseme tõus plasmas), lihaskrambid

Neeru ja kuseteede häired Teadmata: neerutalitluse langus k.a neerupuudulikkus riskigrupi patsientidel (vt lõik 4.4)

Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme häired

Aeg-ajalt: seksuaalsed häired

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid

Sage: väsimus Aeg-ajalt: valu rindkeres

Uuringud

Väga sage: hüperkaleemiat* esines sagedamini irbesartaaniga ravitud diabeedipatsientide grupis kui platseebogrupis. Hüpertensiivsetest teist tüüpi diabeediga mikroalbuminuuriaga ja normaalse neerutalitlusega patsientidest esines hüperkaleemiat (≥ 5,5 mEq/l) 29,4 %-l

300 mg irbesartaani saanutest ja 22 %-l platseebogrupi patsientidest. Kroonilise neerupuudulikkuse ja väljendunud proteinuuriaga hüpertensiivsetest diabeedipatsientidest esines hüperkaleemiat (≥ 5,5 mEq/l) 46,3 %-l irbesartaani ja 26,3 %-l platseebogrupi patsientidest. Sage: plasma kreatiinkinaasi aktiivsuse märkimisväärset suurenemist täheldati irbesartaaniga ravitud isikutel sageli (1,7 %). Ükski nendest juhtumitest ei seostunud identifitseeritavate lihas-skeleti kliiniliste nähtudega. 1,7 %-l irbesartaaniga ravitud hüpertensiivsetest kaugelearenenud diabeetilise neeruhaigusega patsientidest täheldati hemoglobiini* väärtuse kliiniliselt mitteolulist vähenemist.

Lapsed

RJuhuslikustatud uuringus, kus osales 318 hüpertensiivset last ja noorukit vanuses 6 kuni 16 aastat, täheldati 3-nädalases topeltpimedas faasis järgnevaid ravimiga seotud kõrvaltoimeid: peavalu (7,9 %), hüpotensiooni (2,2 %), pööritustunnet (1,9 %), köha (0,9 %). Selle uuringu 26-nädalases avatud faasis täheldati laboratoorsete näitajate kõrvalekalletest kõige sagedamini kreatiniini (6,5 %) ja CK taseme tõusu 2 %-l lastest.

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitamissüsteemi, mis on loetletud V lisas, kaudu.

4.9 Üleannustamine

Täiskasvanutel, kellele manustati annuseid kuni 900 mg/ööpäevas 8 nädala jooksul, ei avaldunud toksilisust. Üleannustamise korral tekivad kõige suurema tõenäosusega hüpotensioon ja tahhükardia; üleannustamisel võib tekkida ka bradükardia. Irbesartaani üleannustamise ravi kohta ei ole spetsiifilist informatsiooni. Patsient peab olema pideva järelevalve all, ravi on sümptomaatiline ja toetav. Soovitatavad meetmed on oksendamise esilekutsumine ja/või maoloputuse tegemine. Üleannustamise ravis võib manustada aktiivsütt. Irbesartaan ei ole hemodialüüsil organismist eemaldatav.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: Angiotensiin II antagonistid, ATC-kood: C09C A04.

Toimemehhanism

Irbesartaan on tugevatoimeline, suukaudselt aktiivne, selektiivne angiotensiin II retseptori (tüüp AT1) antagonist. Tõenäoliselt blokeerib see kõik angiotensiin II AT -retseptoriga seotud toimed, olenemata angiotensiin II päritolust ja sünteesi teest. Angiotensiin II (AT ) retseptorite selektiivne antagonism põhjustab plasmas reniini ja angiotensiin II sisalduse suurenemist ning aldosterooni plasmakontsentratsiooni vähenemist. Irbesartaani soovitatud annuste manustamisel monoteraapiana ei muutu seerumi kaaliumisisaldus märkimisväärselt. Irbesartaan ei inhibeeri AKE-t (kininaas-II), mis genereerib angiotensiin II ja lammutab bradükiniini inaktiivseteks metaboliitideks. Irbesartaani toimimiseks ei ole vajalik metaboolne aktivatsioon. Kliinilised toimed Hüpertensioon

Irbesartaan langetab vererõhku, kuid südame löögisagedus muutub minimaalselt. Manustamisel üks kord ööpäevas on vererõhu langus annusest sõltuv kuni platooni annustes üle 300 mg. Annused 150…300 mg üks kord ööpäevas langetavad vererõhku lamavas ja istuvas asendis kõige madalama kontsentratsiooni korral (st 24 tundi pärast manustamist) keskmiselt 8…13/5…8 mm Hg (süstoolne/diastoolne) enam kui platseebo.

Maksimaalne vererõhu langus saabub 3…6 tundi pärast manustamist ja vererõhku langetav toime püsib vähemalt 24 tundi. 24 tundi pärast soovitatud annuste manustamist oli vererõhu langus 60…70 % vastavast maksimaalsest süstoolse ja diastoolse vererõhu langusest. 150 mg üks kord ööpäevas manustamisel oli vererõhu langus kõige madalama kontsentratsiooni korral ja keskmine langus 24 tunni jooksul sarnane kaks korda ööpäevas manustamisele samas koguannuses.

Irbesartaani vererõhku langetav toime ilmneb 1…2 nädala jooksul, maksimaalne toime ilmneb 4…6 nädalat peale ravi alustamist. Antihüpertensiivne toime säilib pikaajalise ravi ajal. Ravi katkestamisel taastub järk-järgult esialgne vererõhk. “Tagasilöögi” hüpertensiooni ei ole täheldatud.

Irbesartaani efektiivsust ei mõjuta vanus või sugu. Nagu teiste reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi mõjutavate ravimite puhul, alluvad hüpertensiooniga mustanahalised patsiendid ka ravile ainult irbesartaaniga märgatavalt halvemini. Puudub kliiniliselt oluline toime seerumi kusihappesisaldusele või kusihappe sekretsioonile uriinis.

Lapsed

318 hüpertensiivsel või riskiga (diabeet, hüpertensioon perekonna anamneesis) lapsel ja noorukil vanuses 6 kuni 16 aastat hinnati vererõhu langust irbesartaani tiitritud annuste 0,5 mg/kg (madal), 1,5 mg/kg (keskmine) ja 4,5 mg/kg (kõrge) kasutamisel kolme nädala jooksul. Kolmanda nädala lõpuks oli istuvas asendis süstoolse vererõhu (SeSBP) keskmine langus esmase efektiivsusnäitaja algväärtusest: 11,7 mm Hg (madal annus), 9,3 mm Hg (keskmine annus), 13,2 mm Hg (kõrge annus). Märkimisväärset erinevust nende annuste vahel ei olnud. Istuvas asendis diastoolse vererõhu (SeDBP) kohandatud keskmine muutus oli järgnev: 3,8 mm Hg (madal annus), 3,2 mm Hg (keskmine annus), 5,6 mm Hg (kõrge annus). Järgneval kahenädalasel perioodil, kui patsiendid juhuslikustati saama toimeainet või platseebot, esines platseebot saanud patsientidel 2,4 ja 2,0 mm Hg tõus SeSBP-s ja SeDBP-s võrreldes erinevates annustes irbesartaani saanutega, vastavalt +0,1 ja -0,3 mm Hg (vt lõik 4.2).

Hüpertensioon ja teist tüüpi diabeet koos neeruhaigusega

"Irbesartan Diabetic Nephropathy Trial (IDNT)" uuring näitas, et irbesartaan vähendab kroonilise neerupuudulikkusega patsientidel neeruhaiguse progresseerumist ja proteinuuriat. IDNT oli topeltpime kontrollgrupiga haigestumuse ja suremuse uuring, kus võrreldi irbesartaani, amlodipiini ja platseebot. 1715 patsiendil, kellel esinesid hüpertensioon, teist tüüpi diabeet, proteinuuria (≥ 900 mg/ööpäevas) ja seerumi kreatiniini kontsentratsioon oli vahemikus 1…3 mg/dl (IDNT), uuriti irbesartaani pikaajalist (keskmine 2,6 aastat) toimet neeruhaiguse progresseerumisele ja üldsuremusele. Irbesartaani annused tiitriti 75 mg-lt 300 mg säilitusannuseni, amlodipiini annused 2,5-lt 10 mg-ni, platseebo annused taluvuseni. Kõikide ravigruppide patsiendid said tüüpiliselt 2 kuni 4 antihüpertensiivset ravimit (nt diureetikumi, beetablokaatorit, alfablokaatorit), et saavutada ettenähtud vererõhu väärtus ≤ 135/85 mm Hg või 10 mm Hg süstoolse rõhu langus, kui algväärtus oli > 160 mm Hg. 60 % platseebogrupi patsientidest saavutas sellise soovitud vererõhu väärtuse, samas kui irbesartaani ja amlodipiini grupis oli see vastavalt 76 % ja 78 %. Irbesartaan vähendas märgatavalt esmase liit-tulemusnäitaja (seerumi kreatiniinikontsentratsiooni kahekordistumine, lõppstaadiumis neeruhaigus (end-stage renal disease, ESRD) või üldsuremus) suhtelist riski. Ligikaudu 33 %-l irbesartaani grupi patsientidest esines esmane renaalne liit-tulemusnäitaja, võrreldes 39 % ja 41 % platseebo- ja amlodipiini grupis [suhtelise riski alanemine 20 % vs platseebo (p = 0,024) ja suhtelise riski alanemine 23 % võrreldes amlodipiiniga (p = 0,006)]. Kui analüüsiti esmase liit-tulemusnäitaja üksikuid komponente, ei täheldatud mingit toimet üldsuremusele, kuid leiti positiivne trend ESRD

sageduse alanemises ja täheldati märkimisväärset vähenemist seerumi kreatiniinisisalduse kahekordistumises.

Ravitoime hindamiseks jälgiti alagruppe vastavalt soole, rassile, vanusele, diabeedi kestusele, vererõhu algväärtusele, seerumi kreatiniinisisaldusele ja albumiini ekskretsioonile. Naiste ja mustanahaliste hulgas, kes moodustasid kõikidest uuritavatest vastavalt 32 % ja 26 %, ei olnud soodne toime neerudele ilmne, kuigi usaldusvahemik seda ei välista. Fataalseid ja mittefataalseid kardiovaskulaarseid tüsistusi hõlmava teisese tulemusnäitaja osas ei olnud uuritavate kolme grupi vahel erinevust, kuigi platseeboga võrreldes esines irbesartaani rühmas mittefataalset müokardi infarkti naistel rohkem ja meestel vähem. Amlodipiiniga võrreldes oli irbesartaani saanud naistel sagedamini mittefataalset müokardiinfarkti ja insulti, samas vähenes kogu populatsioonis uuritavate südamepuudulikkuse tõttu hospitaliseerimise sagedus. Nende leidude mehhanismi naistel ei osata seletada.

Uuring “Effects of Irbesartan on Microalbuminuria in Hypertensive Patients with type 2 Diabetes Mellitus (IRMA 2)” näitas, et 300 mg irbesartaani lükkab mikroalbuminuuriaga patsientidel edasi proteinuuria avaldumist. IRMA 2 oli platseebo-kontrolliga topeltpime haigestumuse uuring 590 teist tüüpi diabeedi, mikroalbuminuuria (30…300 mg/ööpäevas) ja normaalse neerutalitlusega (seerumi kreatiniin ≤ 1,5 mg/dl meestel ja < 1,1 mg/dl naistel) patsiendil. Uuring käsitles irbesartaani pikaajalist (2 aastat) toimet kliinilise (manifesteerunud) proteinuuria tekkele (uriini albumiini ekskretsiooni määr (urinary albumin excretion rate, UAER) > 300 mg/ööpäevas ja UAER suurenemine vähemalt 30 % algväärtusest). Ettemääratud vererõhu eesmärkväärtus oli ≤ 135/85 mm Hg. Vastavalt vajadusele lisati ka teisi antihüpertensiivseid ravimeid (v.a AKE inhibiitorid, angiotensiin II antagonistid ja dihüdropüridiini rühma kaltsiumikanali blokaatorid), et saavutada vererõhu eesmärkväärtust. Kuigi kõikides gruppides saavutati sarnane vererõhu väärtus, tekkis väljendunud proteinuuria irbesartaani 300 mg grupis harvem (5,2 %) võrreldes platseebogrupi (14,9 %) või irbesartaani 150 mg grupiga (9,7 %), näidates suhtelise riski 70 % alanemist võrreldes platseeboga (p = 0,0004) suurema annuse korral. Glomerulaarfiltratsiooni (GFR) määra kaasnevat paranemist ravi esimese kolme kuu jooksul ei täheldatud. Kliiniliselt avaldunud proteinuuria tekke aeglustumine avaldus juba kolme kuu pärast ja püsis kogu 2-aastase perioodi jooksul. Normoalbuminuuria (< 30 mg/ööpäevas) tekkis sagedamini irbesartaan 300 mg grupis (34 %) kui platseebogrupis (21 %).

Reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi (RAAS) topeltblokaad

Kahes suures juhuslikustatud, kontrollitud uuringus ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) ja VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes) uuriti kombinatsioonravi AKE-inhibiitori ja angiotensiin II retseptori antagonistiga. ONTARGET uuring hõlmas eelneva südameveresoonkonna või ajuveresoonkonna haigusega või 2. tüüpi diabeedi ja tõendatud kaasuva elundkahjustusega patsiente. VA NEPHRON-D hõlmas 2. tüüpi diabeedi ja diabeetilise nefropaatiaga patsiente.

Uuringud näitasid olulise kasu puudumist neerude ja/või südameveresoonkonna tulemusnäitajatele ja suremusele, samas täheldati hüperkaleemia, ägeda neerukahjustuse ja/või hüpotensiooni riski suurenemist monoteraapiaga võrreldes. Tulemused on asjakohased ka teiste AKE-inhibiitorite ja angiotensiin II retseptori antagonistide jaoks, arvestades nende sarnaseid farmakodünaamilisi omadusi.

AKE-inhibiitoreid ja angiotensiin II retseptori antagoniste ei tohi seetõttu kasutada samaaegselt diabeetilise nefropaatiaga patsientidel. ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) oli uuring, mis oli kavandatud hindama kasu aliskireeni lisamisest standardravile AKE-inhibiitori või angiotensiin II retseptori antagonistiga 2. tüüpi diabeediga patsientidel, kellel oli krooniline neeruhaigus, südameveresoonkonna haigus või mõlemad. Uuring lõpetati varakult ohutusnäitajate riski tõusu tõttu. Südameveresoonkonnaga seotud surma ja insuldi juhtumeid oli aliskireeni rühmas arvuliselt rohkem kui platseeborühmas ning kõrvalnähtudest ja huvi pakkuvatest tõsistest

kõrvalnähtudest (hüperkaleemia, hüpotensioon ja neerutalitluse häire) teatati aliskireeni rühmas sagedamini kui platseeborühmas.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine

Suukaudsel manustamisel imendub irbesartaan hästi: absoluutse biosaadavuse uuringute andmetel ligikaudu 60…80 %. Samaaegne toidu tarbimine ei mõjuta märkimisväärselt irbesartaani biosaadavust.

Jaotumine

Plasmavalkudega seondub ligikaudu 96 %, vere rakuliste komponentidega seondumine on ebaoluline. Jaotusruumala on 53…93 liitrit.

Biotransformatsioon

Pärast suukaudset või intravenoosset 14C märgistatud irbesartaani manustamist moodustas 80…85 % plasmas ringlevast radioaktiivsusest muutumatul kujul irbesartaan. Irbesartaan metaboliseeritakse maksas glükuroniidkonjugatsiooni ja oksüdatsiooni teel. Peamine tsirkuleeriv metaboliit on irbesartaanglükuroniid (ligikaudu 6 %). In vitro uuringud näitavad, et irbesartaan oksüdeeritakse esmalt tsütokroom P ensüümi CYP2C9 poolt; isoensüüm CYP3A4 toime on ebaoluline. Lineaarsus/mittelineaarsus

Irbesartaani farmakokineetika on 10…600 mg annuste kasutamisel lineaarne ja proportsionaalne annusega. Üle 600 mg (2-kordne maksimaalne soovitatud annus) suukaudsete annuste kasutamisel oli imendumise suurenemine vähem kui proportsionaalne, selle nähtuse mehhanism ei ole selge. Maksimaalne plasmakontsentratsioon saabub 1,5…2 tundi pärast suukaudset manustamist. Organismi totaalne kliirens ja renaalne kliirens olid vastavalt 157…176 ja 3…3,5 ml/min. Irbesartaani lõplik eliminatsiooni poolväärtusaeg on 11…15 tundi. Püsikontsentratsioon plasmas saabub 3 päeva pärast ravi alustamist 1 kord ööpäevas manustamisel. Korduval 1 kord ööpäevas manustamisel täheldati vähest irbesartaani kumuleerumist plasmas (< 20 %). Uuringus täheldati hüpertensiooniga naispatsientidel pisut suuremat plasmakontsentratsiooni. Sellegipoolest ei esinenud erinevusi irbesartaani poolväärtusaegades ja kumulatsioonis. Naispatsientidel ei ole vaja annust kohandada. Irbesartaani AUC ja C olid pisut suuremad eakatel (≥ 65-aastastel) kui noorematel isikutel (18…40-aastastel). Kuid poolväärtusaeg ei olnud märkimisväärselt muutunud. Eakatel ei ole vaja annust kohandada. Eritumine

Irbesartaan ja selle metaboliidid erituvad nii biliaarset kui ka renaalset teed pidi. Pärast 14C irbesartaani manustamist kas suukaudselt või intravenoosselt määrati ligikaudu 20 % radioaktiivsusest uriinist ja ülejäänu roojast. Vähem kui 2 % annusest eritub uriiniga muutumatu irbesartaanina.

Lapsed

23 hüpertensiivsel lapsel määrati irbesartaani farmakokineetilisi näitajaid, manustades ravimit ühe- või mitmekordselt ööpäevases annuses (2 mg/kg) kuni maksimumannuseni 150 mg irbesartaani ööpäevas nelja nädala jooksul. Nendest 23 lapsest 21-l oli farmakokineetika võrreldav täiskasvanu omaga (12 last üle 12-aastased, 9 last vanuses 6 kuni 12 aastat). Tulemused näitasid, et C , AUC ja kliirens olid võrreldavad täiskasvanute näitajatega, kes said ööpäevas 150 mg irbesartaani. Üks kord ööpäevas korduva manustamise korral täheldati irbesartaani piiratud kumuleerumist plasmas (18 %). Neerukahjustus

Irbesartaani farmakokineetika ei muutu märkimisväärselt neerukahjustusega või hemodialüüsitavatel patsientidel. Irbesartaan ei ole hemodialüüsil organismist eemaldatav.

Maksakahjustus

Irbesartaani farmakokineetika ei muutu märkimisväärselt kerge kuni mõõduka maksatsirroosiga patsientidel. Raske maksakahjustusega patsientidega ei ole uuringuid tehtud.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Mittekliinilistes ohutusuuringutes põhjustasid irbesartaani suured annused punavereliblede näitajate vähenemise. Väga suurte annuste korral tekkisid rottidel ja makaakidel neerudes degeneratiivsed muutused (nagu interstitsiaalne nefriit, tubulaarne distensioon, basofiilsed tuubulid, uurea ja kreatiniini sisalduse suurenemine plasmas), mida arvatakse tekkivat sekundaarsena irbesartaani hüpotensiivsele toimele, mis viis neeruperfusiooni vähenemisele. Lisaks põhjustas irbesartaan jukstaglomerulaarrakkude hüperplaasia/hüpertroofia. Selle leiu põhjustajaks peeti irbesartaani farmakoloogilist toimet ja selle kliiniline tähendus oli vähene.

Mutageenset, klastogeenset ega kartsinogeenset toimet ei ole täheldatud.

Isaste ja emaste rottidega läbi viidud uuringutes fertiilsus ega sigimisjõudlus ei muutunud. Irbesartaaniga läbi viidud loomkatsetes täheldati roti loodetel mööduvaid toksilisi toimeid (neeruvaagna suurenenud kavitatsioon, hüdroureeter või subkutaanne ödeem), mis taandusid pärast sündi. Küülikutel täheldati aborti või varajast resorptsiooni annuste korral, mis põhjustasid emasloomale olulist toksilisust, sealhulgas suremust. Rottidel ega küülikutel teratogeenset toimet ei täheldatud. Loomkatsed näitasid, et radioaktiivselt märgistatud irbesartaani võib leida rottide ja küülikute loodetes. Irbesartaan eritub imetavate rottide piima.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Tableti sisu: Povidoon Preželatiniseeritud (maisi)tärklis Poloksameer 188 Mikrokristalne tselluloos Naatriumkroskarmelloos Ränidioksiid, kolloidne hüdreeritud Magneesiumstearaat

Tableti kate: Polüdekstroos (E1200) Titaandioksiid (E171) Hüpromelloos (E464) Makrogool 4000

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

2 aastat

6.4 Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

PVC/PVdC valged läbipaistmatud alumiiniumist blisterpakendid. Pakendi suurused 7, 14, 28, 30, 56, 60, 80, 84, 90, 98, 100 õhukese polümeerikattega tabletid mitteperforeeritud blistrites. Pakendi suurused 50 x 1 ja 56 x 1 õhukese polümeerikattega tabletti üheannuselistes blistrites. Pakendi suurus 28 õhukese polümeerikattega tabletti mitteperforeeritud kalenderblistrites.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Teva B.V. Swensweg 5 2031GA Haarlem Holland

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

Irbesartan Teva 75 mg õhukese polümeerikattega tabletid EU/1/09/576/001 7 tabletti EU/1/09/576/002 14 tabletti EU/1/09/576/003 28 tabletti EU/1/09/576/004 30 tabletti EU/1/09/576/005 56 tabletti EU/1/09/576/006 60 tabletti EU/1/09/576/007 80 tabletti EU/1/09/576/008 84 tabletti EU/1/09/576/009 90 tabletti EU/1/09/576/010 98 tabletti EU/1/09/576/011 100 tabletti EU/1/09/576/012 50 x 1 tablett (üksikannus) EU/1/09/576/013 56 x 1 tablett (üksikannus) EU/1/09/576/040 28 tabletti (kalenderpakend) Irbesartan Teva 150 mg õhukese polümeerikattega tabletid EU/1/09/576/014 7 tabletti EU/1/09/576/015 14 tabletti EU/1/09/576/016 28 tabletti EU/1/09/576/017 30 tabletti EU/1/09/576/018 56 tabletti EU/1/09/576/019 60 tabletti EU/1/09/576/020 80 tabletti EU/1/09/576/021 84 tabletti EU/1/09/576/022 90 tabletti EU/1/09/576/023 98 tabletti

EU/1/09/576/024 100 tabletti EU/1/09/576/025 50 x 1 tablett (üksikannus) EU/1/09/576/026 56 x 1 tablett (üksikannus) EU/1/09/576/041 28 tabletti (kalenderpakend) Irbesartan Teva 300 mg õhukese polümeerikattega tabletid EU/1/09/576/027 7 tabletti EU/1/09/576/028 14 tabletti EU/1/09/576/029 28 tabletti EU/1/09/576/030 30 tabletti EU/1/09/576/031 56 tabletti EU/1/09/576/032 60 tabletti EU/1/09/576/033 80 tabletti EU/1/09/576/034 84 tabletti EU/1/09/576/035 90 tabletti EU/1/09/576/036 98 tabletti EU/1/09/576/037 100 tabletti EU/1/09/576/038 50 x 1 tablett (üksikannus) EU/1/09/576/039 56 x 1 tablett (üksikannus) EU/1/09/576/042 28 tabletti (kalenderpakend)

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 30. oktoober 2009 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 18. juuli 2014

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti (EMA) kodulehel https://www.ema.europa.eu/.

A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAVAD TOOTJAD

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAVAD TOOTJAD

Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutavate tootjate nimi ja aadress

Teva Operations Poland Sp.z.o.o ul. Mogilska 80 31-546 Kraków Poola

Teva Pharmaceutical Works Private Limited Company Pallagi út 13 HU-4042 Debrecen Ungari

Pharmachemie B.V. Swensweg 5 2031 GA Haarlem Holland

Ravimi trükitud pakendi infolehel peab olema vastava ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress.

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Retseptiravim.

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

• Perioodilised ohutusaruanded

Müügiloa hoidja peab esitama asjaomase ravimi perioodilisi ohutusaruandeid kooskõlas direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punktis 7 sätestatud ja Euroopa ravimite veebiportaalis avaldatud liidu kontrollpäevade loetelu (EURD loetelu) nõuetega.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

• Riskijuhtimiskava

Ei kohaldata.

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISKARP

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Irbesartan Teva 75 mg õhukese polümeerikattega tabletid Irbesartanum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 75 mg irbesartaani

3. ABIAINED

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Õhukese polümeerikattega tabletid

7 õhukese polümeerikattega tabletti 14 õhukese polümeerikattega tabletti 28 õhukese polümeerikattega tabletti 30 õhukese polümeerikattega tabletti 56 õhukese polümeerikattega tabletti 60 õhukese polümeerikattega tabletti 80 õhukese polümeerikattega tabletti 84 õhukese polümeerikattega tabletti 90 õhukese polümeerikattega tabletti 98 õhukese polümeerikattega tabletti 100 õhukese polümeerikattega tabletti 50 x 1 õhukese polümeerikattega tabletti 56 x 1 õhukese polümeerikattega tabletti

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE

Suukaudne. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

10. VAJADUSEL ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMI VÕI

JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT RAVIMPREPARAADILE ESITATUD NÕUETELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Teva B.V. Swensweg 5 2031GA Haarlem Holland

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/09/576/001 7 tabletti EU/1/09/576/002 14 tabletti EU/1/09/576/003 28 tabletti EU/1/09/576/004 30 tabletti EU/1/09/576/005 56 tabletti EU/1/09/576/006 60 tabletti EU/1/09/576/007 80 tabletti EU/1/09/576/008 84 tabletti EU/1/09/576/009 90 tabletti EU/1/09/576/010 98 tabletti EU/1/09/576/011 100 tabletti EU/1/09/576/012 50 x 1 tablett (üksikannus) EU/1/09/576/013 56 x 1 tablett (üksikannus) EU/1/09/576/040 28 tabletti (kalenderpakend)

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. INFORMATSIOON BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Irbesartan Teva 75 mg õhukese polümeerikattega tabletid

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC: SN: NN:

MINIMAALSED NÕUDED, MIS PEAVAD OLEMA KIRJAS BLISTER- VÕI RIBAPAKENDIL

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Irbesartan Teva 75 mg õhukese polümeerikattega tabletid Irbesartanum

2. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI

Teva B.V.

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. MUU

MINIMAALSED NÕUDED, MIS PEAVAD OLEMA KIRJAS BLISTER- VÕI RIBAPAKENDIL

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Irbesartan Teva 75 mg õhukese polümeerikattega tabletid Irbesartanum

2. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI

Teva B.V.

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. MUU

esmaspäev teisipäev kolmapäev neljapäev reede laupäev pühapäev

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISKARP

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Irbesartan Teva 150 mg õhukese polümeerikattega tabletid Irbesartanum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 150 mg irbesartaani

3. ABIAINED

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Õhukese polümeerikattega tabletid

7 õhukese polümeerikattega tabletti 14 õhukese polümeerikattega tabletti 28 õhukese polümeerikattega tabletti 30 õhukese polümeerikattega tabletti 56 õhukese polümeerikattega tabletti 60 õhukese polümeerikattega tabletti 80 õhukese polümeerikattega tabletti 84 õhukese polümeerikattega tabletti 90 õhukese polümeerikattega tabletti 98 õhukese polümeerikattega tabletti 100 õhukese polümeerikattega tabletti 50 x 1 õhukese polümeerikattega tabletti 56 x 1 õhukese polümeerikattega tabletti

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE

Suukaudne. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

10. VAJADUSEL ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMI VÕI

JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT RAVIMPREPARAADILE ESITATUD NÕUETELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Teva B.V. Swensweg 5 2031GA Haarlem Holland

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/09/576/014 7 tabletti EU/1/09/576/015 14 tabletti EU/1/09/576/016 28 tabletti EU/1/09/576/017 30 tabletti EU/1/09/576/018 56 tabletti EU/1/09/576/019 60 tabletti EU/1/09/576/020 80 tabletti EU/1/09/576/021 84 tabletti EU/1/09/576/022 90 tabletti EU/1/09/576/023 98 tabletti EU/1/09/576/024 100 tabletti EU/1/09/576/025 50 x 1 tablett (üksikannus) EU/1/09/576/026 56 x 1 tablett (üksikannus) EU/1/09/576/041 28 tabletti (kalenderpakend)

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. INFORMATSIOON BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Irbesartan Teva 150 mg õhukese polümeerikattega tabletid

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC: SN: NN:

MINIMAALSED NÕUDED, MIS PEAVAD OLEMA KIRJAS BLISTER- VÕI RIBAPAKENDIL

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Irbesartan Teva 150 mg õhukese polümeerikattega tabletid Irbesartanum

2. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI

Teva B.V.

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. MUU

MINIMAALSED NÕUDED, MIS PEAVAD OLEMA KIRJAS BLISTER- VÕI RIBAPAKENDIL

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Irbesartan Teva 150 mg õhukese polümeerikattega tabletid Irbesartanum

2. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI

Teva B.V.

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. MUU

esmaspäev teisipäev kolmapäev neljapäev reede laupäev pühapäev

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISKARP

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Irbesartan Teva 300 mg õhukese polümeerikattega tabletid Irbesartanum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 300 mg irbesartaani

3. ABIAINED

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Õhukese polümeerikattega tabletid

7 õhukese polümeerikattega tabletti 14 õhukese polümeerikattega tabletti 28 õhukese polümeerikattega tabletti 30 õhukese polümeerikattega tabletti 56 õhukese polümeerikattega tabletti 60 õhukese polümeerikattega tabletti 80 õhukese polümeerikattega tabletti 84 õhukese polümeerikattega tabletti 90 õhukese polümeerikattega tabletti 98 õhukese polümeerikattega tabletti 100 õhukese polümeerikattega tabletti 50 x 1 õhukese polümeerikattega tabletti 56 x 1 õhukese polümeerikattega tabletti

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE

Suukaudne. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

10. VAJADUSEL ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMI VÕI

JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT RAVIMPREPARAADILE ESITATUD NÕUETELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Teva B.V. Swensweg 5 2031GA Haarlem Holland

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/09/576/027 7 tabletti EU/1/09/576/028 14 tabletti EU/1/09/576/029 28 tabletti EU/1/09/576/030 30 tabletti EU/1/09/576/031 56 tabletti EU/1/09/576/032 60 tabletti EU/1/09/576/033 80 tabletti EU/1/09/576/034 84 tabletti EU/1/09/576/035 90 tabletti EU/1/09/576/036 98 tabletti EU/1/09/576/037 100 tabletti EU/1/09/576/038 50 x 1 tablett (üksikannus) EU/1/09/576/039 56 x 1 tablett (üksikannus) EU/1/09/576/042 28 tabletti (kalenderpakend)

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. INFORMATSIOON BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Irbesartan Teva 300 mg õhukese polümeerikattega tabletid

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC: SN: NN:

MINIMAALSED NÕUDED, MIS PEAVAD OLEMA KIRJAS BLISTER- VÕI RIBAPAKENDIL

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Irbesartan Teva 300 mg õhukese polümeerikattega tabletid Irbesartanum

2. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI

Teva B.V.

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. MUU

MINIMAALSED NÕUDED, MIS PEAVAD OLEMA KIRJAS BLISTER- VÕI RIBAPAKENDIL

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Irbesartan Teva 300 mg õhukese polümeerikattega tabletid Irbesartanum

2. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI

Teva B.V.

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. MUU

esmaspäev teisipäev kolmapäev neljapäev reede laupäev pühapäev