Infanrix Hexa – Ravimi omaduste kokkuvõte

Artikli sisukord

Lehekülg 3 / 3

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Infanrix hexa, süstesuspensiooni pulber ja suspensioon. Difteeria (D), teetanuse (T), läkaköha (atsellulaarne, komponent) (Pa), hepatiit B (rDNA) (HBV), poliomüeliidi (inaktiveeritud) (IPV) ja b-tüüpi Haemophilus influenzae (Hib) konjugaatvaktsiin (adsorbeeritud).

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Pärast lahustamist sisaldab 1 annus (0,5 ml):

difteeriatoksoidi1 mitte vähem kui 30 rahvusvahelist ühikut (IU) teetanusetoksoidi1 mitte vähem kui 40 rahvusvahelist ühikut (IU) Bordetella pertussise antigeene: Läkaköhatoksoidi (PT)1 25 mikrogrammi filamentoosset hemaglutiniini (FHA)1 25 mikrogrammi pertaktiini (PRN)1 8 mikrogrammi hepatiit B pinnaantigeeni (HBs)2,3 10 mikrogrammi polioviirusi (inaktiveeritud) (IPV): tüüp 1 (Mahoney tüvi)4 40 D-antigeenset ühikut tüüp 2 (MEF-1 tüvi) 4 8 D-antigeenset ühikut tüüp 3 (Saukett’i tüvi) 4 32 D-antigeenset ühikut Haemophilus influenzae b polüsahhariidi 10 mikrogrammi (polüribosüülribitoolfosfaat, PRP)3 konjugeerituna teetanusetoksoidile kui kandjavalgule ligikaudu 25 mikrogrammi

1adsorbeeritud alumiiniumhüdroksiidile (Al(OH) ) 0,5 milligrammi Al3+ 2toodetud pärmirakkudes (Saccharomyces cerevisiae) rekombinantse DNA tehnoloogia abil 3adsorbeeritud alumiiniumfosfaadile (AlPO ) 0,32 milligrammi Al3+ 4kasvatatud VERO rakkudel Vaktsiin võib jälgedena sisaldada formaldehüüdi, neomütsiini ja polümüksiini, mida kasutatakse tootmisprotsessis (vt lõik 4.3). Teadaolevat toimet omavad abiained Vaktsiin sisaldab paraaminobensoehapet 0,057 nanogrammi annuses ja fenüülalaniini 0,0298 mikrogrammi annuses (vt lõik 4.4).

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Süstesuspensiooni pulber ja suspensioon. Difteeria-, teetanuse-, atsellulaarne läkaköha-, hepatiit B ja inaktiveeritud poliomüeliidi (DTPa-HBV-IPV-) komponent moodustab hägusa valge suspensiooni. Lüofiliseeritud Haemophilus influenzae b (Hib-) komponent esineb valge pulbrina.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Imikute alates 6 nädala vanusest ja väikelaste esmane ja revaktsineerimine difteeria, teetanuse, läkaköha, B-hepatiidi, poliomüeliidi ning Haemophilus influenzae b poolt põhjustatud haiguste vastu.

Infanrix hexa kasutamisel tuleb järgida ametlikke soovitusi.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Esmane vaktsineerimine

Esmane vaktsinatsioon koosneb kahest või kolmest (0,5 ml) annusest, mis tuleb manustada ametlike soovituste kohaselt (vt tabel selles lõigus allpool ja vt lõik 5.1).

Laiendatud immuniseerimisprogrammi skeemi (manustades vaktsiini 6., 10. ja 14. elunädalal) võib kasutada vaid juhul, kui 1 annus hepatiit B vastast vaktsiini on juba vahetult pärast sündi manustatud.

Kui B - hepatiidi vastane vaktsineerimine on vahetult pärast sündi teostatud:

Infanrix hexa’t võib kasutada B-hepatiidi vaktsiini täiendavate annuste asendusena alates 6 nädala vanusest. Kui teine annus on vaja manustada varem, tuleb kasutada monovalentset hepatiit B vaktsiini.
Infanrix hexa’t võib kasutada kombineeritud viievalentse/kuuevalentse vaktsiiniga esmase immuniseerimisskeemi jaoks vastavalt ametlikele soovitustele.

Vaatamata vaktsineerimisele tuleb kinni pidada immunoprofülaktilistest meetmetest hepatiit B vältimiseks.

Infanrix hexa võib asendada viievalentse vaktsiini ja samaaegse B-hepatiidi vastase vaktsiini manustamisega.

Revaktsineerimine

Pärast 2 annusest või 3 annusest koosnevat esmast vaktsineerimisskeemi Infanrix hexa’ga tuleb Infanrix hexa kordusannus manustada vähemalt 6 kuud pärast esmase vaktsineerimisskeemi viimast annust (kliinilistes uuringutes hinnatud skeemide kohta vt tabel selles lõigus allpool ja lõik 5.1). Infanrix hexa’t võib kasutada revaktsineerimiseks isikutel, kes on eelnevalt saanud mõnda teist kuuevalentset vaktsiini või viievalentset DTPa-IPV+Hib vaktsiini koos monovalentse B-hepatiidi vastase vaktsiiniga esmase immuniseerimisskeemina.

Kui kordusannus kuuevalentse DTPa-d (difteeria, teetanus ja atsellulaarne läkaköha) sisaldava vaktsiiniga ei ole võimalik, tuleb minimaalselt manustada Hib vaktsiini annus.

Lapsed

Infanrix hexa ohutus ja efektiivsus lastel vanuses üle 36 kuu ei ole tõestatud. Andmed puuduvad.

Esmane Korduv Üldised kaalutlused vaktsineerimine vaktsineerimine Ajalised vastsündinud 3 annusega skeem Manustada tuleb • Esmase vaktsineerimisskeemi annuste 2 annusega skeem Manustada tuleb • Esmase vaktsineerimisskeemi annuste

Vähemalt pärast 24. rasedusnädalat sündinud enneaegsed imikud 3 annusega skeem Manustada tuleb • Esmase vaktsineerimisskeemi annuste

Manustamisviis

Infanrix hexat tuleb manustada sügava intramuskulaarse süstena, vahetades igal järgneval manustamiskorral süstekohta. Ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmise juhiseid vt lõik 6.6.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeainete või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiaine või formaldehüüdi, neomütsiini ja polümüksiini suhtes.

Ülitundlikkus pärast difteeria-, teetanuse-, läkaköha-, hepatiit B, polio- või Hib-vaktsiini eelnevat manustamist.

Infanrix hexa on vastunäidustatud juhul, kui imikul või väikelapsel on eelnevalt läkaköhakomponenti sisaldava vaktsiini manustamisel või kuni 7 päeva hiljem tekkinud entsefalopaatianähud. Sellistel juhtudel tuleb vaktsinatsioone jätkata vaid difteeria-teetanuse, hepatiit B, polio- ja Hib-vaktsiiniga.

Nagu teistegi vaktsiinide puhul, tuleb preparaadi manustamine edasi lükata patsientidel, kes põevad ägedat raskekujulist palavikuga kulgevat haigust. Kerged haigusnähud ei ole vaktsineerimisele vastunäidustuseks.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Enne vaktsineerimist tuleb patsienti anamnestiliselt uurida (eriti eelnevate vaktsineerimiste ja kõrvaltoimete tekkimise suhtes) ning teostada üldine meditsiiniline läbivaatus.

Sarnaselt mis tahes teise vaktsiiniga ei pruugita kõigil vaktsineeritutel saavutada kaitsvat immuunvastust (vt lõik 5.1).

Infanrix hexa ei enneta haigusi, mida põhjustavad muud patogeenid kui Corynebacterium diphtheriae, Clostridium tetani, Bordetella pertussis, hepatiit B viirus, polioviirus ja b-tüüpi Haemophilus influenzae. Siiski on oodata, et immunisatsioon hoiab ära hepatiit D tekke, sest hepatiit D (mida põhjustab delta agent) ei esine hepatiit B infektsiooni puudumisel.

Kui ajalises seoses eelneva läkaköhavaktsiini kasutamisega on ilmnenud mõni järgnevatest nähtudest, tuleb järgmise annuse manustamist tõsiselt kaaluda:  kehatemperatuur ≥ 40 oC kuni 48 tundi pärast vaktsineerimist muu teadaoleva põhjuseta,  kollaps või šokitaoline seisund (hüpotoonilis-hüporeflektiivne episood) kuni 48 tundi pärast vaktsineerimist,  püsiv lohutamatu nutt kestusega üle 3 tunni, mis tekib kuni 48 tundi pärast vaktsineerimist,  krambid koos või ilma palavikuta, mis tekivad kuni 3 päeva pärast vaktsineerimist.

Teatud tingimustel, nt kui läkaköhasse haigestumise risk on väga kõrge, võib vaktsineerimisest saadav kasu ületada võimalikud ohud. Nagu kõigi süstitavate vaktsiinide puhul, tuleb patsienti pärast vaktsineerimist mõnda aega jälgida ning vajalikud esmaabivahendid harvaesineva anafülaktilise reaktsiooni puhuks käepärast hoida.

Nagu kõigi vaktsineerimiste puhul, tuleb hoolikalt kaaluda riski-kasu suhet enne Infanrix hexa manustamist või manustamise edasi lükkamist, kui teie imik või laps kannatab tõsise neuroloogilise haiguse uue alguse või progressiooni all.

Infanrix hexat tuleb ettevaatusega manustada patsientidele, kellel esineb trombotsütopeenia või hüübimishäire, kuna intramuskulaarse süstega kaasneb verejooksurisk.

Ärge manustage vaktsiini veresoonde ega nahasisesi.

Febriilsed krambid anamneesis, krambid ega vastsündinu äkksurma sündroom (SIDS, Sudden Infant Death Syndrome) perekonnaanamneesis ei ole Infanrix hexa kasutamisele vastunäidustuseks. Vaktsineeritavaid, kelle anamneesis on febriilsed krambid, tuleks hoolikalt jälgida, sest sellised kõrvalmõjud võivad esineda 2...3 päeva jooksul pärast vaktsineerimist.

Arst peab olema teadlik sellest, et Infanrix hexa manustamisel koos pneumokokkidevastase konjugeeritud vaktsiiniga (PVC7, PCV10, PCV13) või leetrite-mumpsi-punetiste- tuulerõugete (MMRV) vastase vaktsiiniga on febriilsete reaktsioonide sagedus suurem kui pärast Infanrix hexa eraldi manustamist. Need reaktsioonid olid enamasti mõõdukad (palavik 39 oC või vähem) ja mööduvad (vt lõigud 4.5 ja 4.8).

Infanrix hexa ja Prevenar 13 koosmanustamisel täheldati sagedasemat teatamist krampidest (palavikuga või ilma) ja hüpotoonilis-hüporeaktiivsetest episoodidest (HHE, hypotonic hyporesponsive episode) (vt lõik 4.8).

Antipüreetikumide profülaktiline manustamine enne või vahetult pärast vaktsiini manustamist võib vähendada vaktsinatsioonijärgsete febriilsete reaktsioonide esinemissagedust ja tugevust. Paratsetamooli ja ibuprofeeni kasutamisel saadud kliinilised andmed näitavad, et paratsetamooli profülaktiline kasutamine võib vähendada palaviku esinemust, samal ajal kui ibuprofeenil on piiratud toime palaviku esinemuse vähendamisel. Profülaktiliste palavikku alandavate ravimite kasutamine on soovitatav lastel, kellel esinevad krambid või on anamneesis febriilsed krambid. Antipüreetilist ravi tuleb alustada vastavalt kohalikele ravijuhistele.

Patsientide erirühmad

HIV-infektsiooni ei peeta vastunäidustuseks. Siiski ei pruugita immunosupressiooniga haigetel vaktsineerimise järel saavutada eeldatud immunoloogilist vastust.

Kliinilised andmed näitavad, et Infanrix hexa´t võib manustada enneaegsetele lastele, kuid nagu selles patsiendirühmas eeldatav, täheldatakse nõrgema immuunvastuse teket mõne antigeeni vastu (vt lõigud 4.8 ja 5.1).

Võimalikku apnoe riski ja vajadust respiratoorse seire järele 48...72 tunni jooksul peab kaaluma manustades esmase immuniseerimise seeriat väga enneaegsetele imikutele (sünd ≤ 28. rasedusnädalal) ja eriti neile kellel on eelnevalt täheldatud respiratoorset ebaküpsust. Kuna nendel imikutel on vaktsineerimisest saadav kasu kõrge, ei tohi vaktsineerimist ära jätta ega sellega viivitada.

Mõju laboratooretele analüüsidele

Kuna Hib kapsli polüsahhariidantigeen eritatakse uriiniga, võib 1...2 nädala jooksul pärast vaktsineerimist täheldada positiivset uriinianalüüsi tulemust. Selle aja jooksul tuleb Hib infektsiooni kinnitamiseks kasutada teisi analüüsimeetodeid. Teadaolevat toimet omavad abiained

Infanrix hexa sisaldab paraaminobensoehapet. See võib põhjustada allergilisi reaktsioone (ka hilist tüüpi reaktsioone) ning erandjuhtudel bronhospasmi. Vaktsiin sisaldab 0,0298 mikrogrammi fenüülalaniini igas annuses. Fenüülalaniin võib olla kahjulik, kui teil on fenüülketonuuria, mis on harvaesinev geneetiline häire, mille korral fenüülalaniini ei lammutata ja see koguneb organismi.

Vaktsiin sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi annuses, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“. Vaktsiin sisaldab kaaliumi vähem kui 1 mmol (39 mg) annuses, st põhimõtteliselt „kaaliumivaba“.

Jälgitavus

Bioloogiliste ravimpreparaatide jälgitavuse parandamiseks tuleb manustatava ravimi nimi ja partii number selgelt dokumenteerida.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Infanrix hexa´t võib manustada koos pneumokokkidevastaste konjugeeritud vaktsiinidega (PCV7, PCV10 ja PCV13), meningokoki serogrupi C vastase konjugeeritud vaktsiiniga (CRM ja TT konjugaadid), serogruppide A, C, W-135 ja Y meningokokkide vastase konjugeeritud vaktsiiniga (TT konjugaat), meningokoki serogrupi B vastase vaktsiiniga (MenB), rotaviirusevastase suukaudse vaktsiiniga ja leetrite-mumpsi-punetiste-tuulerõugete (MMRV) vastase vaktsiiniga. Andmed ei näita kliiniliselt olulisi häirivaid mõjusid antikehade tekkimisel konkreetsete antigeenide vastu, kuigi manustamisel koos Synflorix'iga täheldati ebaühtlast antikehade teket polioviiruse 2. tüübi suhtes (seroprotektsiooni määr oli vahemikus 78% kuni 100%) ja manustamisel koos teetanuse toksoidiga konjugeeritud pneumokokkide- või meningokokkidevastase vaktsiiniga oli Infanrix hexa PRP (Hib) antigeeni vastane immuunvastus pärast 2 annuse manustamist 2. ja 4. elukuul tugevam (vt. lõik 5.1). Nende tähelepanekute kliiniline tähtsus ei ole teada.

Kui uuringutes manustati Infanrix hexa´t koos MenB ja konjugeeritud pneumokokkidevastaste vaktsiinidega, täheldati reaktsioonides inaktiveeritud polioviiruse 2. tüübi, pneumokoki konjugeeritud serotüübi 6B antigeeni ja läkaköhatekitaja antigeeni pertaktiini suhtes vastuolulisi tulemusi, kuid need andmed ei viita kliiniliselt olulisele mõjule. Kliiniliste uuringute andmed näitavad, et Infanrix hexa manustamisel koos pneumokokkidevastaste konjugeeritud vaktsiinidega on palavikureaktsioonide sagedus kõrgem kui Infanrix hexa manustamisel eraldi. Ühest kliinilisest uuringust saadud andmed näitavad, et Infanrix hexa manustamisel koos MMRV vaktsiiniga on palavikureaktsioonide sagedus kõrgem, kui Infanrix manustamisel eraldi, kuid samasugune nagu ainult MMRV vaktsiini manustamisel (vt lõigud 4.4 ja 4.8). Immuunvastust need reaktsioonid ei mõjutanud.

Kuna Infarix hexa manustamisel koos vaktsiini MenB ja seitsmevalentse konjugeeritud pneumokokkidevastase vaktsiiniga on suurem risk palaviku, süstekoha valulikkuse, söögiisu kaotuse ja ärrituvuse tekkeks, võib võimaluse korral kaaluda nende vaktsiinide manustamist eri aegadel.

Nagu teistegi vaktsiinide puhul, võib immunosupressiivset ravi saavatel patsientidel osutuda vaktsineerimine ebaefektiivseks.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Kuna Infanrix hexa ei ole mõeldud kasutamiseks täiskasvanutel, puuduvad kohased andmed vaktsiini kasutamise kohta raseduse või imetamise ajal inimestel ning reproduktsiooniuuringutest loomadel.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Pole asjakohane.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte

Nagu ka DTPa ja teiste DTPa-d sisaldavate vaktsiinide korral on täheldatud, ilmnes pärast revaktsineerimist Infanrix hexa’ga lokaalse reaktogeensuse ja palaviku esinemissageduse tõus võrrelduna esmase vaktsineerimisega.

Kõrvaltoimete kokkuvõtlik tabel

Igas esinemissageduse grupis on kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise järjekorras.

Esinemissagedused annuse kohta on toodud järgmiselt:

Väga sage: (≥1/10) Sage: (≥1/100 kuni <1/10) Aeg-ajalt: (≥1/1000 kuni <1/100) Harv: (≥1/10 000 kuni <1/1000) Väga harv: (<1/10 000)

Alljärgnevaid ravimiga seotud kõrvaltoimeid teatati kliinilistes uuringutes (andmed enam kui 16 000 uuritavalt) ja turuletulekujärgse järelevalve käigus.

Organsüsteemi klass Sagedus Kõrvaltoimed Infektsioonid ja infestatsioonid aeg-ajalt ülemiste hingamisteede infektsioon Vere ja lümfisüsteemi häired harv lümfadenopaatia2, trombotsütopeenia2 Immuunsüsteemi häired harv anafülaktilised reaktsioonid2, Ainevahetus- ja toitumishäired väga isutus Psühhiaatrilised häired väga ebanormaalne nutt, ärrituvus, rahutus Närvisüsteemi häired väga uimasus Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi aeg-ajalt köha häired harv bronhiit, apnoe2 [apnoe sügavalt Seedetrakti häired sage kõhulahtisus, oksendamine

Naha ja nahaaluskoe kahjustused harv lööve, angioödeem2 Üldised häired ja manustamiskoha väga palavik ≥ 38 °C, valu, punetus, paikne reaktsioonid sage turse süstekohal (≤ 50 mm) 1 Lastel, kes said esmaseks vaktsinatsiooniks atsellulaarseid läkaköha vaktsiine, tekivad revaktsineerimise järgselt tursed suurema tõenäosusega kui lastel, kes said esmaseks vaktsinatsiooniks täisrakulisi vaktsiine. Need reaktsioonid taanduvad keskmiselt 4 päeva jooksul. 2 Spontaanselt teavitatud kõrvaltoimed.

Koosmanustamise kogemus:

Turuletulekujärgsete teatiste arvu analüüs viitab krambiriski (palavikuga või ilma) ja HHE suurenemise võimalusele, kui Infanrix hexat ja Prevenar 13 koos kasutanud rühmi võrreldi ainult Infanrix hexat kasutanud rühmadega.

Kliinilistes uuringutes, kus osa vaktsineeritutest sai Infanrix hexa´t samaaegselt koos Prevenariga (PCV7) mõlema vaktsiini revaktsineerimise (neljanda) annusena, esines palavik ≥ 38,0 °C 43,4%-l imikutest, kes said Prevenari ja Infanrix hexa´t samaaegselt võrreldes 30,5%-ga imikutest, kes said ainult kuuevalentset vaktsiini. Palavik ≥ 39,5 °C ilmnes 2,6%-l ja 1,5%-l imikutel, kes said Infanrix hexat vastavalt koos või ilma Prevenarita, (vt lõigud 4.4 ja 4.5). Palaviku esinemissagedus ja raskusaste kahe vaktsiini esmase koosmanustamise järgselt oli madalam kui revaktsineerimise annuse järgselt.

Kliiniliste uuringute andmed näitavad Infanrix hexa manustamisel koos teiste pneumokokkidevastaste sahhariidiga konjugeeritud vaktsiinide kasutamisel sarnast palaviku esinemissagedust.

Ühes kliinilises uuringus, milles mõnele vaktsineeritavale manustati Infanrix hexa kordusannus koos leetrite-mumpsi-punetiste-tuulerõugete (MMRV) vastase vaktsiiniga, teatati ≥ 38,0 °C palavikust 76,6%-l MMRV vaktsiini ja Infanrix hexa´t samaaegselt saanud lastel, samas kui ainult Infanrix hexa´t saanud lastest esines palavikku 48%-l ja ainult MMRV vaktsiini saanud lastest esines palavikku 74,7%-l. Üle 39,5 °C palavikust teatati Infanrix hexa´t saanud lastest 3,3%-l ning ainult MMRV saanud lastest 19,3%-l (vt lõigud 4.4 ja 4.5).

Ohutus enneaegsetel vastsündinutel

Infanrix hexa´t on esmase vaktsineerimise uuringutes manustatud rohkem kui 1000 enneaegsele vastsündinule (sündinud 24. kuni 36. rasedusnädalal) ja teisel eluaastal kordusannusena rohkem kui 200 enneaegsena sündinud lapsele. Enneaegsete ja ajaliste vastsündinute võrdlevates kliinilistes uuringutes täheldati sümptomite esinemist sarnase esinemissagedusega (teavet apnoe kohta vt lõik 4.4).

Ohutus imikutel ja väikelastel, kelle emasid vaktsineeriti raseduse ajal dTpa-ga

Kahes kliinilises uuringus on Infanrix hexa’t manustatud enam kui 500 lapsele, kelle emasid vaktsineeriti raseduse kolmanda trimestri ajal dTpa (n=341) või platseeboga (n=346) (vt lõik 5.1).

Infanrix hexa ohutusprofiil oli sarnane vaatamata sellele, kas raseduse ajal esines kokkupuude dTPa-ga või mitte.

Hepatiit B vaktsiini kasutamise kogemus:

Üksikjuhtudena on esinenud seerumtõvele sarnaseid allergilisi reaktsioone, paralüüsi, neuropaatiat, neuriiti, hüpotensiooni, vaskuliiti, lichen planus, multiformset erüteemi, artriiti, lihaste nõrkust, Guillain-Barré sündroomi, entsefalopaatiat, entsefaliiti ja meningiiti. Põhjuslik seos vaktsiiniga jäi tõestamata.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.

4.9 Üleannustamine

Üleannustamisest ei ole teatatud.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline grupp: Bakteriaalsed ja viirusvaktsiinid, nende kombinatsioonid, ATC-kood: J07CA09

Immunogeensus

Infanrix hexa immunogeensust on kliinilistes uuringutes hinnatud alates 6. elunädalast. Hinnatud on vaktsiini kasutamist 2 annusest ja 3 annusest koosnevas esmases vaktsineerimisskeemis (sealhulgas laiendatud immuniseerimisprogrammi skeem) ja kordusannusena. Nendest kliinilistest uuringutest saadud tulemused on kokkuvõtlikult esitatud alltoodud tabelites.

Pärast 3 annusest koosneva esmase vaktsineerimisskeemi kasutamist oli vähemalt 95,7% imikutest tekkinud seroprotektsioon või seropositiivne antikehade sisaldus vaktsiini kõigi antigeenide vastu. Kordusvaktsineerimise järel (pärast 4. annuse manustamist) oli vaktsiini kõigi antigeenide vastu tekkinud seroprotektsioon või seropositiivne antikehade sisaldus vähemalt 98,4% lastest.

Uuritavate protsentuaalne osakaal, kelle antikehade tiiter näitas üks kuu pärast Infanrix hexa 3 annusest koosneva esmase vaktsineerimisskeemi ja kordusannuse tegemist seroprotektsiooni/seropositiivsust

Antikeha Pärast 3. annust Pärast 4. annust (läviväärtus) (kordusvaktsineerimine

Anti-difteeria 100,0 99,8 99,7 99,2 99,9 (0,1 IU/ml) † Anti-teetanus 100,0 100,0 100,0 99,6 99,9 (0,1 IU/ml) † Anti-PT 100,0 100,0 99,8 99,6 99,9 (5 EL.U/ml) Anti-FHA 100,0 100,0 100,0 100,0 99,9 (5 EL.U/ml) Anti-PRN 100,0 100,0 99,7 98,9 99,5 (5 EL.U/ml) Anti-HBs 99,5 98,9 98,0 98,5* 98,4 (10 mIU/ml) † Anti-Polio tüüp 100,0 99,9 99,7 99,6 99,9 (1/8 lahjendus) † Anti-Polio tüüp 97,8 99,3 98,9 95,7 99,9 (1/8 lahjendus) † Anti-Polio tüüp 100,0 99,7 99,7 99,6 99,9 (1/8 lahjendus) † Anti-PRP 96,4 96,6 96,8 97,4 99,7** (0,15 µg/ml) † N = uuritavate arv * Imikute alarühmas, kellele ei manustatud kohe pärast sündimist hepatiit B vastast vaktsiini, oli anti- HBs-i tiiter ≥ 10 mIU / ml 77,7% uuritavatest. ** Pärast kordusannust oli 98,4% uuritavatest anti-PRP kontsentratsioon ≥ 1 µg / ml, mis näitab pikaajalist kaitset † lõpetamine tunnustatud kui kaitset tagava piirväätuse näitaja Pärast 2 annusest koosneva esmase vaktsineerimisskeemi kasutamist oli vähemalt 84,3% imikutest tekkinud seroprotektsioon või seropositiivne antikehade sisaldus vaktsiini kõigi antigeenide vastu. Pärast täielikku vaktsineerimist Infanrix hexa 2 annusest koosneva esmase vaktsineerimisskeemi järgi ja kordusvaktsineerimist oli vaktsiini kõigi antigeenide vastu tekkinud seroprotekstioon või seropositiivne sisaldus vähemalt 97,9% lastest. Erinevate uuringute andmetel varieerub immuunvastus Infanrix hexa PRP antigeeni suhtes pärast 2 annuse manustamist 2. ja 4. kuul sõltuvalt sellest, kas seda manustati koos teetanuse toksoidiga konjugeeritud vaktsiiniga. Infanrix hexa´ga saavutatakse anti-PRP immuunvastus (läviväärtus ≥ 0,15 µg/ml) vähemalt 84% imikutest. Kui samaaegselt kasutatakse kandjana teetanuse toksoidi sisaldavat pneumokokkidevastast vaktsiini, tõuseb see näitaja 88%-ni, ja kui Infanrix hexa´t manustatakse koos meningokokkidevastase vaktsiini TT konjugaadiga, tõuseb see näitaja 98%-ni (vt lõik 4.5).

Uuritavate protsentuaalne osakaal, kelle antikehade tiiter näitas üks kuu pärast Infanrix hexa 2 annusest koosneva esmase vaktsineerimisskeemi ja kordusannuse tegemist seroprotektsiooni/seropositiivsust

Antikeha Pärast 2. annust Pärast 3. annust (läviväärtus)

Anti-difteeria 99,6 98,0 100,0 100,0 (0,1 IU/ml) † Anti-teetanus 100 100,0 100,0 100,0 (0,1 IU/ml) † Anti-PT 100 99,5 99,5 100,0 (5 EL.U/ml) Anti-FHA 100 99,7 100,0 100,0 (5 EL.U/ml) Anti-PRN 99,6 99,0 100,0 99,2 (5 EL.U/ml) Anti-HBs 99,5 96,8 99,8 98,9 (10 mIU/ml) † Anti-Polio tüüp 1 89,6 99,4 98,4 99,8 (1/8 lahjendus) † Anti-Polio tüüp 2 85,6 96,3 98,4 99,4 (1/8 lahjendus) † Anti-Polio tüüp 3 92,8 98,8 97,9 99,2 (1/8 lahjendus) † Anti-PRP 84,3 91,7 100,0* 99,6* (0,15 µg/ml) † N = uuritavate arv † Läviväärtus on aktsepteeritud kui kaitset tagava piirväärtuse näitaja *Pärast kordusannust oli 2.-4.-12. kuu skeemi 94,4%-l uuritavatest ja 3.-5.-11. kuu skeemi 97,0%-l uuritavatest anti-PRP kontsentratsioon ≥ 1 µg/ml, mis näitab pikaajalist kaitset.

Kaitset tagava piirväärtuse seroloogilised vasted on määratud difteeria, teetanuse, poliomüeliidi, hepatiit B ja Hib suhtes. Läkaköha suhtes kaitset tagava piirväärtuse seroloogiline vaste ei ole teada kuna Infanrix hexa manustamise järgne immuunvastus läkaköha antigeenidele on ekvivalente Infanrixi (DTPa) manustamise järgsele immuunvastusele, eeldatakse, et nende kahe vaktsiini kliiniline efektiivsus on ekvivalentne.

Efektiivsus läkaköhavastases kaitses

Infanrixi (DTPa) läkaköha-komponendi kliinilist efektiivsust MTO poolt defineeritud tüüpilise läkaköha (paroksüsmaalne köha ≥ 21 päeva vältel) vastu näidati alltoodud tabelis esitatud uuringutes pärast kolmeannuselist esmast immuniseerimist.

Uuring Riik Kaalutlused Olmekontakti Saksamaa 3., 4., 5. kuul 88,7% Põhineb andmetel, mis on kogutud uuring sekundaarsetelt kontaktidelt samu (prospektiivne eluruume jagavatelt isikutelt, kus selles pimeuuring) eluruumis elavate isikute hulgas esines Efektiivsus- Itaalia 2., 4., 6. kuul 84% Sama kohordi jälgimisuuringus uuring (NIH kinnitati efektiivsus kuni 60 kuud sponsoreeri- pärast esmase vaktsineerimise lõppu tud) ilma läkaköha revaktsineerimise Immuunvastuse püsivus

Immuunvastuse püsivust Infanrix hexa 3 annusest koosneva esmase vaktsineerimisskeemi (2.-3.-4., 3.-4.-5., või 2.-4.-6. kuul manustamine) ja kordusannuse (manustamine teisel eluaastal) manustamise järel hinnati 4...8-aastastel lastel. Kaitsvat immuunsust polioviiruse kolme tüübi ja PRP vastu täheldati vähemalt 91,0% lastest ja difteeria ja teetanuse vastu vähemalt 64,7% lastest. Läkaköha komponentide vastu olid seropositiivsed vähemalt 25,4% (anti-PT), 97,5% (anti-FHA) ja 87,0% (anti-PRN) lastest. Uuritavate protsentuaalne osakaal, kelle antikehade tiiter näitas pärast esmast vaktsineerimist ja korduvat vaktsineerimist seroprotekstsiooni/seropositiivsust

Antikeha 4...5 aastased lapsed 7...8 aastased lapsed (läviväärtus) N % N % Anti-difteeria (0,1 IU/ml) Anti-teetanus (0,1 IU/ml) Anti-PT (5 EL.U/ml) Anti-FHA (5 EL.U/ml) Anti-PRN (5 EL.U/ml) Anti-HBs 250§ 85,3 207§ 72,1 (10 mIU/ml) 171§ 86,4 149§ 77,2 Anti-Polio tüüp 1 (1/8 lahjendus) Anti-Polio tüüp 2 (1/8 lahjendus) Anti-Polio tüüp 3 (1/8 lahjendus) Anti-PRP (0,15 µg/ml) N = uuritavate arv * Need proovid, milles ELISA meetodiga oli anti-difteeria antikeha kontsentratsioon <0,1 IU/ml analüüsiti uuesti Vero-rakkude neutraliseerimise analüüsiga (seroprotektsiooni läviväärtus ≥ 0,016 IU/ml): 96,5% uuritavatest omas seroprotektsiooni. § uuritavate arv 2 kliinilisest uuringust. Hepatiit B vastu püsib seroprotektiivne antikehade kontsentratsioon (≥10 mIU/ml) pärast Infanrix hexa 3 annusest koosneva esmase vaktsineerimisskeemi ja kordusannuse manustamist ≥ 85%-l 4...5-aastastest uuritavatest, ≥72%-l 7...8-aastastest uuritavatest, ≥60%-l 12...13-aastastest uuritavatest ja 53,7%-l 14...15-aastastest uuritavatest. 2 annusest koosneva esmase vaktsineerimisskeemi ja kordusannuse manustamise järel püsib seroprotektiivne antikehade kontsentratsioon hepatiit B vastu ≥ 48%-l 11...12-aastastest uuritavatest. Hepatiit B vastase immunoloogilise mälu olemasolu on kinnitatud 4...15-aastastel lastel. Nendele lastele oli Infanrix hexa manustatud imikueas esmase ja korduva vaktsineerimisena ning kui manustati veel üks annus monovalentset HBV vaktsiini, täheldati kaitsvat immuunsust vähemalt 93%-l uuritavatest. Immunogeensus imikutel ja väikelastel, kelle emasid vaktsineeriti raseduse ajal dTpa-ga Kahes kliinilises uuringus on hinnatud Infanrix hexa immunogeensust imikutel ja väikelastel, kelle terveid emasid vaktsineeriti 27. kuni 36. rasedusnädalal dTpa-ga. Infanrix hexa’t manustati koos 13-valentse pneumokoki konjugaatvaktsiiniga imikutele 2, 4 ja 6 kuu või 2, 3 ja 4 kuu vanuses kolmest annusest koosneva esmase vaktsinatsiooniskeemina (n=241) või 3 ja 5 kuu või 2 ja 4 kuu vanuses kahest annusest koosneva esmase vaktsinatsiooniskeemina (n=27) ning samad imikud/väikelapsed said kordusannuse 11…18 kuu vanuses (n=229).

Pärast esmast ja revaktsineerimist ei näidanud immunoloogilised andmed ema dTpa-ga vaktsineerimise kliiniliselt olulist mõju imikul ja väikelapsel difteeria, teetanuse, hepatiit B, inaktiveeritud polioviiruse, b-tüüpi Haemophilus influenzae või pneumokoki antigeenide suhtes tekkivale immuunvastusele. Imikutel ja väikelastel, kelle emasid oli raseduse ajal vaktsineeritud dTpa-ga, täheldati pärast esmast vaktsineerimist (PT, FHA ja PRN) ja revaktsineerimist (PT, FHA) väiksemaid läkaköha antigeenide vastaste antikehade kontsentratsioone. Läkaköha vastaste antikehade kontsentratsiooni kordsed suurenemised olid kordusannuse eelsest ajast kuni kordusannuse järgse 1 kuuni samas vahemikus imikutel ja väikelastel, kelle emasid oli vaktsineeritud dTpa või platseeboga, mis näitab immuunsüsteemi efektiivset ettevalmistust. Läkaköha vastase kaitse korrelaatide puudumise tõttu ei ole nende tähelepanekute kliiniline tähtsus täielikult mõistetav. Kuid olemasolevad epidemioloogilised andmed läkaköha kohta ei näita ema dTpa vastase vaktsineerimise mõju kliinilist olulisust.

Immunogeensus enneaegsetel lastel

Infanrix hexa immunogeensust hinnati kolmes uuringus, kuhu kaasati ligikaudu 300 enneaegset last (sündinud 24. kuni 36. rasedusnädalal), kellele tehti 3 annusest koosnev esmane vaktsineerimine 2., 4. ja 6. elukuul. 18. kuni 24. elukuul tehtava kordusannuse immunogeensust hinnati ligikaudu 200 enneaegsel lapsel.

Üks kuu pärast esmast vaktsineerimist on vähemalt 98,7% lastest olemas seroprotektsioon difteeria, teetanuse ja polioviiruse 1. ja 2. tüübi suhtes ning vähemalt 90,9%-l lastest oli olemas seroprotektiivne antikehade hulk hepatiit B, PRP ja polioviiruse 3. tüübi antigeenide suhtes ning kõik lapsed olid seropositiivsed FHA ja PRN-i antikehade suhtes ning 94,9% olid seropositiivsed anti-PT antikehade suhtes.

Üks kuu pärast kordusannuse manustamist omas vähemalt 98,4% lastest seroprotektsiooni või seropositiivset antikehade hulka kõigi antigeenide, välja arvatud PT suhtes (seroprotektsioon või seropositiivne antikehade hulk oli olemas vähemalt 96,8-l lastest) ja hepatiit B suhtes (seroprotektsioon või seropositiivne antikehade kontsentratsioonide suurenemine kordades (15 kuni 235 korda) näitab, et enneaegsed imikud olid Infanrix hexa kõigi antigeenide suhtes adekvaatselt esmaselt vaktsineeritud.

74 lapsel ligikaudu 2,5 kuni 3 aastat pärast kordusannuse manustamist tehtud järeluuringus omas 85,3% lastest endiselt seroprotektsiooni hepatiit B suhtes ja vähemalt 95,7% lastest omas seroprotektsiooni polioviiruse kolme tüübi ja PRP suhtes. Turuletulekujärgne kogemus

Pikaajalise jälgimisperioodi tulemused Rootsis näitavad, et atsellulaarsed läkaköha vaktsiinid on väikelastel tõhusad, manustatuna 3. ja 5. kuul vastavalt primaarsele vaktsineerimiskavale ning revaktsinatsiooni annus manustatakse ligikaudu 12 kuu vanuselt. Andmed näitavad, et selle 3-5-12- kuuse kavaga võib kaitse läkaköha vastu kahaneda 7...8 aasta vanuselt. Seetõttu on soovitatud teine läkaköhavaktsiini revaktsinatsiooni annus manustada lastele vanuses 5...7 aastat, kes on varasemalt selle plaani järgi vaktsineeritud.

Infanrix hexa Hib-komponendi efektiivsust uuriti Saksamaal ulatuslike turustamisjärgsete uuringute käigus. Seitse aastat kestnud jälgimisperioodi jooksul oli kahe heksavalentse vaktsiini Hib- komponentide, millest üks oli Infanrix hexa, efektiivsus esmasel vaktsinatsioonil 89,6% ja täielikul esmasel seerial pluss revaktsinatsioonil 100% (sõltumata esmaseks vaktsinatsiooniks kasutatud Hib vaktsiinist).

Käimasolevast rutiinsest jälgimisuuringust Itaalias saadud tulemused näitavad, et Infanrix hexa on efektiivne Hib haiguse ohjamisel imikutel, kui vaktsiini manustatakse 3. ja 5. kuul vastavalt esmasele vaktsineerimiskavale ja revaktsinatsiooni annus manustatakse ligikaudu 11. elukuul. 6-aastase

perioodi jooksul alates 2006. aastast, mil Infanrix hexa oli peamine kasutuselolev Hib-sisaldav vaktsiin, kusjuures vaktsineerimisega hõlmatus oli üle 95%, oli Hib poolt põhjustatud invasiivne haigus püsivalt hästi ohjatud, sest passiivse jälgimise süsteemi kaudu kirjeldati Itaalias alla 5-aastastel lastel sel ajal nelja kinnitatud Hib juhtu.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Vaktsiinide puhul ei ole farmakokineetiliste omaduste hindamine vajalik.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse, spetsiifilise toksilisuse, kroonilise toksilisuse ja komponentide sobimatuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Hib pulber: Veevaba laktoos

DTPa-HBV-IPV suspensioon: Naatriumkloriid (NaCl) Medium 199 (stabilisaator, mille koostisse kuuluvad aminohapped (sh fenüülalaniin), mineraalsoolad (sh naatrium ja kaalium), vitamiinid (sh paraaminobensoehape) ja teised ained) Süstevesi

Adjuvandid vt lõik 2.

6.2 Sobimatus

Sobivusuuringute puudumisel ei tohi seda ravimpreparaati teiste ravimitega segada.

6.3 Kõlblikkusaeg

4 aastat.

Pärast lahustamist on vaktsiin soovitatav ära kasutada koheselt, kuigi lahus püsib temperatuuril 21 °C stabiilsena kuni 8 tundi.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida külmkapis (2...8 °C). Mitte hoida sügavkülmas. Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

Stabiilsusandmed näitavad, et vaktsiini komponendid on temperatuuril kuni 25 °C stabiilsed 72 tundi. Infanrix hexa tuleb selle perioodi lõpuks ära kasutada või ära visata. Need andmed on mõeldud tervishoiutöötajatele suuniseks juhul, kui esinevad ainult ajutised temperatuurikõikumised.

Säilitamistingimused pärast ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmist vt lõik 6.3.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Pulber (butüülkummist) punnkorgiga üheannuselises I tüüpi klaasist viaalis ja 0,5 ml suspensiooni (butüülkummist) kolviotsa ja kummist otsakattega I tüüpi klaasist süstlis.

Süstli otsakate ja kummist kolviots ning viaali punnkork on valmistatud sünteetilisest kummist.

Pakendis 1 või 10, koos nõeltega või ilma, ja multipakend, mis koosneb 5 pakendist, iga pakend sisaldab 10 viaali ja 10 süstlit ilma nõelteta. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

DTPa-HBV-IPV suspensiooni sisaldavas eeltäidetud süstlas võib säilitamise ajal täheldada selget vedelikku ja valget sadet. See on normaalne tähelepanek.

Homogeense hägusa valge suspensiooni saamiseks tuleb eeltäidetud süstalt korralikult loksutada.

Vaktsiini valmistamisel tuleb eeltäidetud süstla kogu sisu lisada pulbriga viaali. Enne manustamist tuleb segu korralikult loksutada, kuni pulber on täielikult lahustunud.

Lahustunud vaktsiin on veidi hägusem suspensioon kui oli vedelik eraldi. See on normaalne tähelepanek.

Vaktsiinisuspensiooni tuleb enne ja pärast lahustamist visuaalselt kontrollida mis tahes võõrosakeste esinemise ja/või füüsikaliste omaduste muutumise suhtes. Nende esinemisel ei tohi vaktsiini manustada.

Juhised süstli kasutamisel

Hävitamine

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

GlaxoSmithKline Biologicals s.a. Rue de l'Institut 89 B-1330 Rixensart Belgia

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/00/152/001 EU/1/00/152/002 EU/1/00/152/005 EU/1/00/152/006 EU/1/00/152/021

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE

KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 23. oktoober 2000 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 31. august 2010

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu/.

A. BIOLOOGILISTE TOIMEAINETE TOOTJAD JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

A. BIOLOOGILISTE TOIMEAINETE TOOTJAD JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA Bioloogiliste toimeainete tootjate nimi ja aadress

GlaxoSmithKline Biologicals s.a. Rue de l’Institut 89, 1330 Rixensart Belgia

GlaxoSmithKline Biologicals s.a. Parc de la Noire Epine 20, rue Fleming, 1300 Wavre Belgia

GlaxoSmithKline Biologicals s.a. 10, Tuas South Avenue 8 Singapore 637421 Singapur

GlaxoSmithKline Biologicals Kft Homoki Nagy István utca 1. H-2100 Gödöllö Ungari

Ravimipartii vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress

GlaxoSmithKline Biologicals s.a. Rue de l’Institut 89, 1330 Rixensart Belgia

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Retseptiravim.

Ravimipartii ametlik kasutamiseks vabastamine

Vastavalt direktiivi 2001/83/EÜ artiklile 114 toimub ravimipartii ametlik kasutamiseks vabastamine riikliku laboratooriumi või selleks eesmärgiks määratud laboratooriumi poolt.

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

Perioodilised ohutusaruanded

Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

Riskijuhtimiskava

Ei kohaldata.

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED 1 VIAAL JA 1 EELTÄIDETUD SÜSTAL ILMA NÕELATA 1 VIAAL JA 1 EELTÄIDETUD SÜSTAL 2 NÕELAGA

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Infanrix hexa – süstesuspensiooni pulber ja suspensioon eeltäidetud süstlas Difteeria (D), teetanuse (T), läkaköha (atsellulaarne, komponent) (Pa), hepatiit B (rDNA) (HBV), poliomüeliidi (inaktiveeritud) (IPV) ja b-tüüpi Haemophilus influenzae (Hib) konjugaatvaktsiin (adsorbeeritud)

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Pärast lahustamist sisaldab 1 annus (0,5 ml): difteeriatoksoidi1 ≥ 30 IU teetanusetoksoidi1 ≥ 40 IU Bordetella pertussise antigeene (läkaköhatoksoid1, filamentoosne hemaglutiniin1, pertaktiin1) 25, 25, 8 mikrogrammi hepatiit B pinnaantigeeni2 10 mikrogrammi polioviirusi (inaktiveeritud) tüüp 1, 2, 3 40, 8, 32 DU Haemophilus influenzae b polüsahhariidi 10 mikrogrammi (polüribosüülribitoolfosfaat)2 konjugeerituna teetanusetoksoidile kui kandjavalgule ligikaudu 25 mikrogrammi 1adsorbeeritud Al(OH) -le 0,5 milligrammi Al3+ 2adsorbeeritud AlPO -le 0,32 milligrammi Al3+

3. ABIAINED

Veevaba laktoos naatriumkloriid aminohapped, mineraalsoolad, vitamiinid süstevesi

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstesuspensiooni pulber ja suspensioon eeltäidetud süstlas Viaal: pulber Eeltäidetud süstal: suspensioon

1 viaal ja 1 eeltäidetud süstal 1 annus (0,5 ml) 1 viaal ja 1 eeltäidetud süstal + 2 nõela 1 annus (0,5 ml)

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Intramuskulaarne. Enne kasutamist loksutada korralikult.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni: {KK/AAAA}

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis Mitte hoida sügavkülmas Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMI VÕI JÄÄTMEMATERJALI

HÄVITAMISEKS (VAJADUSEL), VASTAVALT RAVIMPREPARAADILE ESITATUD NÕUETELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

GlaxoSmithKline Biologicals s.a. Rue de l’Institut 89 B-1330 Rixensart, Belgia

12. MÜÜGILOA NUMBER(NUMBRID)

EU/1/00/152/001 - 1 viaal ja 1 eeltäidetud süstal ilma nõelata

EU/1/00/152/005 - 1 viaal ja 1 eeltäidetud süstal 2 nõelaga

13. PARTII NUMBER

Partii nr: {number}

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. INFORMATSIOON BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Põhjendus Braille mitte lisamiseks vastu võetud.

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC: SN: NN:

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED 10 VIAALI JA 10 EELTÄIDETUD SÜSTALT ILMA NÕELTETA 10 VIAALI JA 10 EELTÄIDETUD SÜSTALT 20 NÕELAGA

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

3. ABIAINED

Veevaba laktoos naatriumkloriid aminohapped, mineraalsoolad, vitamiinid süstevesi

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstesuspensiooni pulber ja suspensioon eeltäidetud süstlas Viaal: pulber Eeltäidetud süstal: suspensioon

10 viaali ja 10 eeltäidetud süstalt 10 x 1 annus (0,5 ml) 10 viaali ja 10 eeltäidetud süstalt + 20 nõela 10 x 1 annus (0,5 ml)

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Intramuskulaarne. Enne kasutamist loksutada korralikult.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni: {KK/AAAA}

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis Mitte hoida sügavkülmas Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMI VÕI JÄÄTMEMATERJALI

HÄVITAMISEKS (VAJADUSEL), VASTAVALT RAVIMPREPARAADILE ESITATUD NÕUETELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

GlaxoSmithKline Biologicals s.a. Rue de l’Institut 89 B-1330 Rixensart, Belgia

12. MÜÜGILOA NUMBER(NUMBRID)

EU/1/00/152/002 - 10 viaali ja 10 eeltäidetud süstalt ilma nõelteta EU/1/00/152/006 - 10 viaali ja 10 eeltäidetud süstalt 20 nõelaga

13. PARTII NUMBER

Partii nr: {number}

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. INFORMATSIOON BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Põhjendus Braille mitte lisamiseks vastu võetud.

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC: SN: NN:

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED PAKENDIS 10 VIAALI JA 10 EELTÄIDETUD SÜSTALT ILMA NÕELTETA MULTIPAKEND 50 (5 X 10) (ILMA BLUE BOX´ITA)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

3. ABIAINED

Veevaba laktoos naatriumkloriid aminohapped, mineraalsoolad, vitamiinid süstevesi

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstesuspensiooni pulber ja suspensioon eeltäidetud süstlas Viaal: pulber Eeltäidetud süstal: suspensioon

Multipakend, mis koosneb 5 pakendist, iga pakend sisaldab 10 viaali ja 10 eeltäidetud süstalt ilma nõelteta 10 viaali ja 10 eeltäidetud süstalt 10 x 1 annus (0,5 ml)

Iga üksikut pakendit eraldi ei müüda

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte Intramuskulaarne Enne kasutamist loksutada korralikult.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni: {KK/AAAA}

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis Mitte hoida sügavkülmas Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMI VÕI JÄÄTMEMATERJALI

HÄVITAMISEKS (VAJADUSEL), VASTAVALT RAVIMPREPARAADILE ESITATUD NÕUETELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

GlaxoSmithKline Biologicals s.a. Rue de l’Institut 89 B-1330 Rixensart, Belgia

12. MÜÜGILOA NUMBER(NUMBRID)

EU/1/00/152/021 – 50 pakendit ( 5 x 10) ilma nõelteta

13. PARTII NUMBER

Partii nr: {number}

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. INFORMATSIOON BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Põhjendus Braille mitte lisamiseks vastu võetud.

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED MULTIPAKEND 50 (5 X 10) (VÄLISPAKEND TULEB ÜLE KLEEBISTADA LÄBIPAISTVA KILEGA, SH BLUE BOX)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

3. ABIAINED

Veevaba laktoos naatriumkloriid aminohapped, mineraalsoolad, vitamiinid süstevesi

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstesuspensiooni pulber ja suspensioon eeltäidetud süstlas Viaal: pulber Eeltäidetud süstal: suspensioon Multipakend, mis koosneb 5 pakendist, iga pakend sisaldab 10 viaali ja 10 eeltäidetud süstalt ilma nõelteta 50 x 1 annus (0,5 ml)

Iga üksikut pakendit eraldi ei müüda

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte Intramuskulaarne Enne kasutamist loksutada korralikult

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni: {KK/AAAA}

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis Mitte hoida sügavkülmas Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMI VÕI JÄÄTMEMATERJALI

HÄVITAMISEKS (VAJADUSEL), VASTAVALT RAVIMPREPARAADILE ESITATUD NÕUETELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

GlaxoSmithKline Biologicals s.a. Rue de l’Institut 89 B-1330 Rixensart, Belgia

12. MÜÜGILOA NUMBER(NUMBRID)

EU/1/00/152/021 – 50 pakendit (5 x 10) ilma nõelteta

13. PARTII NUMBER

Partii nr: {number}

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. INFORMATSIOON BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Põhjendus Braille mitte lisamiseks vastu võetud.

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC: SN: NN:

MINIMAALSED NÕUDED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL VIAAL HIB PULBRIGA

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Infanrix hexa Hib Süstesuspensiooni pulber i.m.

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni: {KK/AAAA}

4. PARTII NUMBER

Partii nr: {number}

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

1 annus

6. MUU

MINIMAALSED NÕUDED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL EELTÄIDETUD SÜSTAL DTPA HBV IPV SUSPENSIOONIGA