Intralipid – Ravimi omaduste kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

INTRALIPID, 20% infusiooniemulsioon

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Rasvemulsioon.

INTRALIPID 20%: 1 ml emulsiooni sisaldab toimeainena 200 mg puhastatud sojaoa õli. Osmolaalsus 350 mosm/kg vee kohta. pH ligikaudu 8. Energeetiline väärtus: 8,4 MJ (2000 kcal)/1000 ml. Orgaaniliste fosfaatide sisaldus 15 mmol/1000 ml.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Infusiooniemulsioon. Valge homogeenne emulsioon.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Haigusseisundid, mille korral on vajalik parenteraalne toitainete manustamine.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annuse ja infusioonikiiruse määrab organismi võime INTRALIPID’i elimineerida. Vt Rasvade eliminatsioon. Annustamine

INTRALIPID 20% 5 ml vastab 1 g triglütseriididele.

Täiskasvanud Maksimaalne soovitatav annus on 3 g/kg triglütseriide ööpäevas. Nimetatud maksimaalse piiri ulatuses on võimalik INTRALIPID’iga katta kuni 70% ööpäevasest energiavajadusest, seda ka suurenenud energiavajadusega patsientidel. 20% INTRALIPID’i infusioonikiirus ei tohi ületada 500 ml 5 tunni jooksul.

Vastsündinud ja imikud Soovitatav annustevahemik vastsündinuile ja imikutele on 0,5...4 g/kg triglütseriide ööpäevas. Infusioonikiirus ei tohi ületada 0,17 g/kg triglütseriide tunnis (s.o 4 g/kg 24 tunni jooksul). Enneaegsetel ja väikese sünnikaaluga vastsündinutel on soovitav INTRALIPID’i infundeerida kestvalt 24 tundi ööpäevas. Algannus on 0,5...1 g/kg kehakaalu kohta ööpäevas, millele järgneb annuste suurendamine 0,5...1 g/kg võrra kuni 2 g/kg ööpäevas. Annust võib suurendada kuni 4 g/kg ööpäevas ainult järjekindla vereseerumi triglütseriidide kontsentratsiooni, maksafunktsiooni testide ja hapniku saturatsiooni monitoorimise tingimustes. Eeltoodud kiirused on maksimaalsed kiirused ning neid ei tohi vahele jäänud annuste kompenseerimiseks kunagi ületada.

Manustamisviis

Vastsündinutele ja alla 2-aastastele lastele manustamisel tuleb (kottides ja manustamiskomplektides olevaid) lahuseid kaitsta valguse eest kuni manustamise lõpuni (vt lõigud 4.4, 6.3 ja 6.6).

Essentsiaalsete rasvhapete defitsiitsus (EFAD) Essentsiaalsete rasvhapete defitsiitsuse profülaktika või korrigeerimise puhul tuleb piisava koguse linool- ja linoleenhappe manustamiseks asendada 4...8% mitte-proteiinsest energiast INTRALIPID’iga. Kaasneva stressi korral võib seisundi korrigeerimiseks vajalik INTRALIPID’i kogus olla oluliselt suurem.

Rasvade eliminatsioon

Täiskasvanud Patsientidel, kellel esineb lõigus 4.4 nimetatud seisundeid, aga ka nendel patsientidel, kellele INTRALIPID’i manustatakse pikemalt kui ühe nädala jooksul, tuleb rasvade eliminatsioonivõimet hoolikalt jälgida. Selleks võetakse pärast 5...6-tunnist rasvade manustamisest vaba perioodi vereanalüüs. Seejärel eraldatakse tsentrifuugimise teel vererakud vereplasmast. Kui vereplasma on opalestseeruv, tuleb infusioon edasi lükata. Kirjeldatud meetodi vähese tundlikkuse juures võib hüpertriglütserideemia avastamata jääda. Seetõttu on patsientidel, kellel võib eeldada halvenenud rasvataluvust, soovitatav määrata triglütseriidide kontsentratsioon vereseerumis.

Vastsündinud ja imikud Vastsündinutel ja imikutel tuleb rasvade eliminatsioonivõimet testida regulaarselt. Ainus usaldusväärne meetod on triglütseriidide kontsentratsiooni määramine vereseerumis.

4.3 Vastunäidustused

INTRALIPID on vastunäidustatud:

• raskes šokis ja hüperlipideemiaga patsientidele
• raske maksapuudulikkuse korral
• hemofagotsütootilise sündroomi korral
• ülitundlikkuse korral muna-, soja- või maapähklivalgu või ravimi ükskõik millise toimeaine või abiaine suhtes.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

INTRALIPID’i tuleb ettevaatusega manustada selliste seisundite korral, mil on häiritud lipiidide metabolism - nt neerupuudulikkus, dekompenseeritud suhkurtõbi, pankreatiit, halvenenud maksafunktsioon, hüpotüreoidism (hüpertriglütserideemia korral) ja sepsis. Kui INTRALIPID’i manustatakse eelnimetatud seisunditega patsientidele, on obligatoorselt vajalik triglütseriidide vereseerumi kontsentratsiooni hoolikas jälgimine.

INTRALIPID sisaldab sojaoaõli ja muna fosfolipiide, mis võivad harva põhjustada allergilisi reaktsioone. Sojaoa ja maapähkli vahel on täheldatud ristuvaid allergilisi reaktsioone.

INTRALIPID’i tuleb ettevaatusega manustada hüperbilirubineemiaga ajalistele ja enneaegsetele vastsündinutele ning pulmonaalhüpertensiooni kahtluse korral. Pikaajalise parenteraalse toitmise korral tuleb vastsündinutel, eriti enneaegsetel vastsündinutel, jälgida trombotsüütide arvu, maksafunktsiooni näitajaid ning triglütseriidide kontsentratsiooni vereseerumis.

Intravenoossete parenteraalsete toitelahuste kokkupuude valgusega, eriti pärast mikroelementide ja/või vitamiinide lisamist, võib vastsündinutel mõjutada negatiivselt kliinilist tulemust peroksiidide ja muude lagunemisproduktide tekke tõttu. Vastsündinutele ja alla 2-aastastele lastele manustamisel tuleb kaitsta ravimit INTRALIPID väliskeskkonna valguse eest kuni manustamise lõpuni (vt lõigud 4.2, 6.3 ja 6.6).

Juhul, kui vereanalüüsid võetakse enne kui rasvu on jõutud piisavalt vereringest välja viia, võib INTRALIPID omada koostoimeid mõningate laboratoorsete analüüsidega (bilirubiin, laktaat-

dehüdrogenaas, hapniku saturatsioon, hemoglobiini tase jms). Enamikul patsientidest viiakse rasvad vereringest välja umbes 5...6-tunnise rasvade manustamisest vaba perioodi jooksul.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Mõningad ravimid, nt insuliinid, võivad mõjutada organismi lipaaside süsteemi. Sellel koostoimel näib aga olevat vaid vähene kliiniline tähendus.

Kliinilistes annustes põhjustab hepariin vereplasmas ajutist lipolüüsi, mille tulemusel väheneb lipoproteiini lipaasi aktiivsuse languse tõttu ajutiselt triglütseriidide kliirens.

Sojaubade õli sisaldab looduslikult vitamiini K1. Seda loetakse oluliseks vaid kumariini derivaatidega ravitavate patsientide puhul, kumariini derivaatide koostoime tõttu vitamiin K1-ga.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

INTRALIPID 20% kasutamisel raseduse ja rinnaga toitmise perioodil ei ole kõrvaltoimeid täheldatud.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

INTRALIPID ei mõjuta autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

INTRALIPID infusioon võib põhjustada kehatemperatuuri tõusu, harvem värisemist, külmavärinaid ning iiveldust/oksendamist (sagedus < 1%). Teateid teiste kõrvaltoimete kohta seoses INTRALIPID’i kasutamisega on esinenud väga harva, harvem kui üks kõrvaltoime juhtum ühe miljoni infusiooni kohta.

Organsüsteemi klass Sagedus Sümptom Üldised häired ja manustamiskoha Aeg-ajalt Peavalu, kehatemperatuuri tõus, reaktsioonid (> 1/1000, < 1/100) värisemine, külmavärinad, väsimus Vaskulaarsed häired Väga harv Toime vereringele (nt hüper- või Seedetrakti häired Aeg-ajalt Ebatavaline valu Maksa ja sapiteede häired Väga harv Maksafunktsiooni näitajate ajutine Lihaste, luustiku ja sidekoe kahjustused Väga harv Kõhuvalu Vere ja lümfisüsteemi häired Väga harv Trombotsütopeenia Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme Väga harv Priapism häired (< 1/10 000) Naha ja nahaaluskoe kahjustused Väga harv Lööve, nõgestõbi

Trombotsütopeeniat on täheldatud imikutel seoses pikaajalise INTRALIPID-raviga. Maksafunktsiooni näitajate ajutist suurenemist on täheldatud pikaajalise intravenoosse toitmise korral nii INTRALIPIDi kasutamisel kui ka ilma selleta. Praeguseks ei ole nende nähtuste põhjused teada.

Rasvade üleküllastussündroom Halvenenud võime INTRALIPID’i elimineerida võib üleannustamise tulemusel viia rasvade üleküllastussündroomi tekkeni. Patsiendi kliinilise seisundi järsul muutumisel (nt neerufunktsiooni

kahjustuse või infektsiooni ilmnemise korral) võib nimetatud seisund välja kujuneda ka normaalsete infusioonikiiruste korral. Rasvade üleküllastussündroomi iseloomulikeks nähtudeks on hüperlipeemia, palavik, rasvinfiltratsioon ja häired erinevates organites ning kooma. Tavaliselt on kõik sümptomid INTRALIPID-infusiooni katkestamisel pöörduvad.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Vt lõik 4.8/Rasvade üleküllastussündroom. Triglütseriide sisaldavate emulsioonide ulatuslik üleannustamine võib, eriti juhul kui samaaegselt ei manustata süsivesikuid, viia atsidoosini.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: rasvemulsioonid, ATC-kood: B05BA02

INTRALIPID sisaldab organismile vajalikke nii essentsiaalseid kui ka mitte-essentsiaalseid pikaahelalisi rasvhappeid, nii energeetiliseks ainevahetuseks kui kasutamiseks rakumembraanide koostises.

Soovitatud annustes ei põhjusta INTRALIPID muutusi hemodünaamikas. INTRALIPID’i korrektse kasutamise korral ei ole täheldatud kliiniliselt olulisi muutusi kopsufunktsioonis. Mõningatel täielikul parenteraalsel toitmisel (sealhulgas ka INTRALIPID’i sisaldava režiimi korral) olevatel patsientidel on täheldatud maksaensüümide ajutist tõusu, mis on täieliku parenteraalse toitmise katkestamisel möödunud. Sarnaseid muutusi on täheldatud ka parenteraalsel toitmisel, kui rasvemulsioone ei kasutatud.

5.2 Farmakokineetilised omadused

INTRALIPID’i bioloogilised omadused on sarnased endogeensete külomikronite omadustele. Erinevalt külomikronitest ei sisalda INTRALIPID aga kolesterooli estreid ega apolipoproteiine ning tema fosfolipiidide sisaldus on märkimisväärselt kõrgem. INTRALIPID elimineerub vereringest samal teel nagu endogeensed külomikronid ning kataboliseerub vähemalt sama kiiresti. Eksogeenne rasvaosake hüdrolüüsub vereringes ning ta haaratakse perifeersete LDL-retseptorite ja maksa poolt. Eliminatsioonikiirus sõltub rasvapartiklite koostisest, patsiendi toitumusest, haigusest ning infusioonikiirusest. Tervetel vabatahtlikel vastas ööpäevase nälgimise järgselt INTRALIPID’i kliirens 3,8±1,5 g triglütseriididele 1 kg kehakaalu kohta 24 tunni jooksul.

Nii eliminatsiooni- kui oksüdatsioonikiirus sõltuvad patsiendi kliinilisest seisundist. Eliminatsioon ja utilisatsioon on kiiremad postoperatiivsetel patsientidel ja traumade järgselt, samas on neerupuudulikkusega ja hüpertriglütserideemiaga patsientidel eksogeensete rasvemulsioonide utilisatsioon aeglustunud.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

INTRALIPID 20% prekliinilised ohutusuuringud tõestavad head talutavust.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Puhastatud muna fosfolipiidid Veevaba glütserool Naatriumhüdroksiid Süstevesi

6.2 Sobimatus

Vt lõik 6.6

6.3 Kõlblikkusaeg

Kõlblikkusaeg müügipakendis. 2 aastat.

Kõlblikkusaeg pärast pakendi avamist. Emulsioon tuleb mikrobioloogilise saastatuse ohu tõttu kohe ära kasutada. Kasutamata jäänud emulsioon tuleb ära visata.

Kõlblikkusaeg nõuetekohase teiste ainetega segamise korral. Kui infusioonilahusele on lisatud teisi aineid, tuleb infusioon lõpetada 24 tunni jooksul.

Vastsündinutele ja alla 2-aastastele lastele manustamisel tuleb (kottides ja manustamiskomplektides olevaid) lahuseid kaitsta valguse eest kuni manustamise lõpuni (vt lõigud 4.2, 4.4 ja 6.6).

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 25°C. Mitte lasta külmuda.

Teiste toitainete lisamise järgselt. Segamine plastikpudelis (ftalaadivabast kilest). Kontrollitud ja valideeritud kohas aseptilisel tingimustel valmistatud segu tohib kasutada 7 päeva jooksul pärast valmistamist. Segu võib hoida kuni 6 päeva külmkapis (2...8°C), mille järel manustamine toimub 24 tunni jooksul.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Infusioonikott Mahuti koosneb sisemisest kotist ja välimisest kotist. Sisemise ja välimise koti vahele on paigutatud hapniku adsorbent ning pakendi terviklikkuse indikaator. Sisemine pakend on INTRALIPID’i vahetu mahuti. Välimine kott pakub kaitset säilitamise ajal, olles barjääriks, mis kaitseb INTRALIPID’i kotisüsteemi vee ja hapnikuga kokkupuutumise eest. Hapniku adsorbent adsorbeerib ja seob hapniku, mis on jäänud sisemise ja välimise koti vahele. Kui välimine kott on katki, reageerib terviklikkuse indikaator vaba hapnikuga ja muutub värvuselt läbipaistvast mustaks.

• Sisemine kott on toodetud mitmekihilisest polümeerkilest, Biofine materjalist. Biofine sisemine kott koosneb polü(propüleen/etüleen) kopolümeerist ja termoplastilistest elastomeeridest (SEBS ja SIS). Infusiooni- ja lisamisport on toodetud polüpropüleenist ja termoplastilisest elastomeerist (SEBS) ning varustatud sünteetiliste polüisopreenkorkidega.

• Hapniku eest kaitsev välimine kott koosneb polüolefiinist ja polüetüleentereftalaadist või polüolefiinist, polüetüleentereftalaadist ja polü(etüülvinüül)alkoholist (EVOH).

• Hapniku adsorbent koosneb rauapulbrist polümeerkotikeses.

• Pakendi terviklikkuse indikaator (OxalertTM) koosneb hapnikutundlikust lahusest polümeerkotikeses.

• Kõik pakendi komponendid on lateksi- ja PVC-vabad.

Pakendi suurused: 100 ml N1, N20, 250 ml N1 ja 500 ml N1.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Mitte kasutada, kui pakend on kahjustatud.

Vastsündinutele ja alla 2-aastastele lastele manustamisel kaitsta valguse eest kuni manustamise lõpuni. Ravimi INTRALIPID kokkupuude väliskeskkonna valgusega, eriti pärast mikroelementide ja/või vitamiinide lisamist, tekitab peroksiide ja muid lagunemisprodukte (vt lõigud 4.2, 4.4 ja 6.3).

Infusioonikott: enne välimise kotti eemaldamist tuleb kontrollida pakendi terviklikkuse indikaatorit. Kui indikaator on musta värvi, siis on hapnik pääsenud välimise ja sisemise koti vahele ning ravimpreparaat tuleb ära visata.

Välimine kott, hapniku adsorbent ja pakendi terviklikkuse indikaator tuleb pärast välimise koti avamist ära visata.

Lisandid tuleb lisada aseptiliselt. Ühekordselt manustatavaid elektrolüütide lahuseid ei tohiks INTRALIPIDile lisada. Preparaadile võib vastavalt nõuetele lisada ainult selliseid ravimeid, toitainete lisandeid või elektrolüüdilahuseid, mille kokkusobivus on dokumenteeritud. Sobivusandmeid on olemas mitmete segude kohta ning neid on võimalik saada tootjalt. Avatud kottidesse järele jäänud lahusejäägid tuleb minema visata, mitte aga säilitada hilisemaks kasutamiseks.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Fresenius Kabi AB SE-751 74 Uppsala Rootsi

8. MÜÜGILOA NUMBER

105895

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 21.12.2000 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 23.11.2010

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

veebruar 2020