Artikli sisukord
RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Itoprom, 50 mg õhukese polümeerikattega tabletid
2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 50 mg itopriidvesinikkloriidi.
INN. Itopridum
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
3. RAVIMVORM
Õhukese polümeerikattega tablett. Valged kuni valkjad, ümarad, kaksikkumerad, õhukese polümeerikattega, poolitusjoonega tabletid, diameetriga 7 mm. Poolitusjoon on ainult poolitamise kergendamiseks, et hõlbustada ravimi allaneelamist, mitte tableti võrdseteks annusteks jagamiseks.
4. KLIINILISED ANDMED
4.1 Näidustused
Seedetrakti motoorika vähenemisest tingitud funktsionaalse düspepsia sümptomite ravi täiskasvanutel.
4.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine Soovitatav annus täiskasvanutele on 1 tablett 3 korda ööpäevas enne sööki, mis vastab 150 mg-le itopriidile ööpäevas. Maksimaalne ööpäevane annus on 150 mg itopriidi. Annust võib vastavalt vajadusele vähendada, sõltuvalt haiguse kulust. Täpne annus ja ravi kestus sõltuvad patsiendi kliinilisest seisundist. Itopromi ei tohi kasutada kauem kui 8 nädalat (vt lõik 5.1). Lapsed Selle ravimi ohutus lastel vanuses kuni 16 aastat ei ole tõestatud.
Neeru- või maksakahjustus Itopriid metaboliseerub maksas. Itopriid ja selle metaboliidid erituvad peamiselt neerude kaudu (vt lõik 5.2). Vähenenud neeru- või maksafunktsiooniga patsiente tuleb hoolikalt jälgida ning mis tahes kõrvaltoime esinemisel rakendada vajalikke meetmeid, nt vähendada annust või katkestada ravimi kasutamine.
Eakad Kliinilistes uuringutes ei olnud kõrvaltoimete esinemissagedus 65-aastastel ja vanematel patsientidel suurem võrreldes nooremate patsientidega. Maksa- ja neerufunktsiooni häirete suurema esinemise, teiste haiguste või kaasuva ravi tõttu tuleb itopriidi eakatele patsientidele manustada piisava ettevaatusega.
Manustamisviis
Tabletid tuleb alla neelata tervelt, enne sööki, koos piisava koguse vedelikuga.
4.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes. Itopromi ei tohi kasutada patsientidel, kellel kiirenenud seedetrakti motoorika võib olla ohtlik, nt seedetrakti verejooksu, mehaanilise sulguse või perforatsiooniga patsiendid.
4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Itopriid tugevdab atsetüülkoliini toimet ning võib põhjustada kolinergilisi kõrvaltoimeid. Itopriidi pikaajalise kasutamise kohta andmed puuduvad.
Neeru- või maksakahjustus Itopriid metaboliseerub maksas. Itopriid ja selle metaboliidid erituvad peamiselt neerude kaudu. Vähenenud neeru- või maksafunktsiooniga patsiente tuleb hoolikalt jälgida ning mis tahes kõrvaltoime esinemisel rakendada vajalikke meetmeid, nt vähendada annust või katkestada ravimi kasutamine.
4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Itopriidi ja varfariini, diasepaami, diklofenaki, tiklopidiini, nifedipiini ja nikardipiini vahel ei ole samaaegse manustamise korral koostoimeid täheldatud. Koostoimeid tänu tsütokroom P450 vahendatud metabolismile ei ole oodata, sest itopriid metaboliseerub peamiselt flaviinmonooksügenaasi abil. Itopriidil on gastrokineetiline toime, mis võib mõjutada samaaegselt suukaudselt manustatavate ravimite imendumist. Erilist tähelepanu tuleb pöörata kitsa terapeutilise vahemikuga ravimitele, toimeainet prolongeeritult vabastavatele ravimitele ja enterokattega ravimvormidele. Antikolinergilised ained võivad itopriidi toimet vähendada. Ained nagu tsimetidiin, ranitidiin, teprenoon ja tsetreksaat ei mõjuta itopriidi prokineetilist aktiivsust.
4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine
Rasedus Itopriidi kasutamise kohta rasedatel andmed puuduvad või on piiratud hulgal. Seetõttu võib itopriidi kasutada rasedatel ja rasestumisvõimelistel naistel ainult juhul, kui ravist saadav kasu kaalub üles võimalikud riskid. Imetamine Itopriid eritub lakteerivate rottide piima. Tulenevalt kõrvaltoimete tekkeriskist imikutel, tuleb rinnaga toitmise katkestamine või ravi katkestamine itopriidiga otsustada, arvestades imetamise kasu lapsele ja ravi kasu naisele.
Fertiilsus Itopriid ei ole näidanud toimeid viljakusele (vt lõik 5.3).
4.7 Toime reaktsioonikiirusele
Kuigi toimet autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele ei ole leitud, ei saa siiski mõju erksusele täielikult välistada, sest väga harva võib esineda pearinglust.
4.8 Kõrvaltoimed
Kõrvaltoimed on jagatud MedDRA terminoloogia alusel esinemissageduse järgi, kasutades järgmist konventsiooni: väga sage (≥ 1/10); sage ( 1/100 kuni < 1/10); aeg-ajalt ( 1/1000 kuni < 1/100); harv ( 1/10 000 kuni < 1/1000); väga harv (< 1/10 000); teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).
Kliinilistes uuringutes oli itopriidi taluvus hea ja tõsiseid kõrvaltoimeid ei esinenud.
Organsüsteemi klass Kõrvaltoime Esinemissagedus Vere ja lümfisüsteemi häired Leukopeenia* Aeg-ajalt Immuunsüsteemi häired Anafülaktoidne reaktsioon Teadmata Endokriinsüsteemi häired Hüperprolaktineemia** Aeg-ajalt
Närvisüsteemi häired Peavalu Aeg-ajalt Seedetrakti häired Kõhulahtisus Aeg-ajalt Maksa ja sapiteede häired Ikterus Teadmata Naha ja nahaaluskoe Lööve Harv kahjustused Punetus Harv Uuringud ASAT aktiivsuse suurenemine Teadmata * Tuleb hoolikalt monitoorida vereanalüüside abil. Mis tahes hälbe korral tuleb ravi katkestada. ** Galaktorröa või günekomastia tekkimisel tuleb ravi katkestada või lõpetada. Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.
4.9 Üleannustamine
Ei ole teateid itopriidi üleannustamisest inimesel. Üleannuse korral tuleb kasutada tavapäraseid meetmeid, nagu maoloputus ja sümptomaatiline ravi.
5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
5.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: gastrointestinaaltrakti funktsionaalsete häirete raviks kasutatavad ained, soole motoorikat kiirendavad ained, ATC-kood: A03FA07.
Toimemehhanism Itopriid aktiveerib soolemotoorikat dopamiin D -retseptorite antagoniseerimise ning atsetüülkoliinesteraasi inhibeerimise kaudu. Itopriid aktiveerib atsetüülkoliini vabanemist ja inhibeerib selle lagundamist. Itopriidil on ka antiemeetiline toime, mis põhineb koostoimel dopamiini D - retseptoritega kemoretseptorites. Seda toimet on näidatud apomorfiini poolt tekitatud oksendamise annusest sõltuva inhibeerimise kaudu koertel. Itopriid kiirendab mao tühjenemist inimesel ega mõjuta vereplasma gastriinisisaldust.
Itopriidi toime seedetrakti ülaosale on kõrge spetsiifilisusega, kus see mõjutab positiivselt järgmiste iseloomulike sümptomitega funktsionaalset düspepsiat: postprandiaalne täiskõhutunne, liiga varajane küllastuse tunne, valu ülakõhus, ning kõrvetustunne ülakõhus ilma strukturaalse haiguseta (kontrollitud ülemise endoskoopiaga), mis neid sümptomeid seletaks. Maksimaalne manustamise kestus kliinilistes uuringutes oli 8 nädalat.
5.2 Farmakokineetilised omadused
Imendumine Itopriid imendub seedetraktist kiiresti ja peaaegu täielikult. Suhteline biosaadavus on esmase maksapassaaži tõttu ligikaudu 60%. Toit ei mõjuta ravimi biosaadavust. Maksimaalne plasmakontsentratsioon saabub 30…45 minutit pärast 50 mg itopriidi manustamist. Pärast korduvannuste manustamist vahemikus 50...200 mg manustatuna 3 korda ööpäevas 7 päeva jooksul on näidatud, et itopriidil ja selle metaboliitidel on lineaarne farmakokineetika ning minimaalne kumulatsioon.
Jaotumine Ligikaudu 96% itopriidist seondub plasmavalkudega, peamiselt albumiiniga. Vähem kui 15% seondunud itopriidist seondub alfa-1-happe glükoproteiinidega. On näidatud, et itopriid jaotub rottidel ulatuslikult kudedesse (Vd = 6,1 l/kg), välja arvatud kesknärvisüsteemi, kõrge kontsentratsioon saavutatakse neerudes, peensooles, maksas, neerupealistes ja maos. Valkudega seondumine oli rottidel väiksem kui inimesel (78% vs. 96%). Tungimine kesknärvisüsteemi oli minimaalne. Itopriid eritub lakteerivate rottide piima. Biotransformatsioon Itopriid metaboliseerub inimesel ulatuslikult maksas. Tuvastatud on 3 metaboliiti, millest ainult ühel on vähene aktiivsus, kuid ilma farmakoloogilise tähtsuseta (ligikaudu 2…3% itopriidi aktiivsusest). Itopriid metaboliseerub flaviinmonooksügenaasi (FMO3) kaudu. Inimese FMO-isoensüümide hulk ja efektiivsus võib olla seotud geneetilise polümorfismiga, mille tulemuseks võib olla harvaesinev autosomaalne retsessiivne seisund, mida tuntakse kui trimetüülaminuuria (kalalõhna sündroom). Trimetüülaminuuriaga patsientidel võib bioloogiline poolväärtusaeg olla pikem. In vivo farmakokineetilised uuringud CYP-vahendatud reaktsioonidega näitavad, et itopriid ei inhibeeri ega indutseeri CYP2C19 ega CYP2E1. CYP sisaldust ega uridiindifosfaatglükuronüültransferaasi aktiivsust itopriidi manustamine ei mõjuta.
Eritumine Itopriid ja selle metaboliidid erituvad peamiselt uriiniga. Itopriidi ja selle N-oksiidi eritumise määr tervetel vabatahtlikel pärast ühekordse terapeutilise annuse suukaudset manustamist oli vastavalt 3,7% ja 75,4%. Itopriidi poolväärtusaeg on ligikaudu 6 tundi.
5.3 Prekliinilised ohutusandmed
Prekliinilised ohutusuuringud viidi läbi ainult suurte annustega, mis ületavad väga palju kordi inimesel kasutatavaid terapeutilisi annuseid ning saadud toimed ei ole inimesel itopriidi kliinilise kasutamise puhul olulised. Lisaks on inimesed hormonaalsetele toimetele vähem tundlikud kui loomad. Itopriidi suured annused (30 mg/kg ööpäevas) tekitasid hüperprolaktineemiat ja sekundaarset pöörduvat endomeetriumi hüperplaasiat rottidel, kuid mitte koertel (annustes kuni 100 mg/kg ööpäevas) ega ahvidel (annustes kuni 300 mg/kg ööpäevas). 3-kuulises toksilisuse uuringus, mis viidi läbi koertega, täheldati pärast itopriidi 30 mg/kg ööpäevas suukaudset manustamist prostata atroofiat. Seda toimet ei täheldatud 6-kuulise manustamise perioodi jooksul suuremate suukaudsete annustega (100 mg/kg ööpäevas) rottidel ega veel suuremate annustega (300 mg/kg ööpäevas) ahvidel. Loomadel ei ole pikaajalisi kartsinogeensuse uuringuid läbi viidud. Paljude in vitro ja in vivo testide abil ei ole tuvastatud itopriidi klastogeenset ega mutageenset toimet.
Fertiilsusuuringutes emaste rottidega täheldati 30 mg/kg ööpäevas ja suuremate annuste manustamisel hüperprolaktineemiat ja sekundaarselt pikenenud innatsüklit. Annustes 300 mg/kg ööpäevas täheldati pikenenud prekoitaalset intervalli. Kõrvaltoimeid paaritusaktile ega fertiilsusele ei leitud.
6. FARMATSEUTILISED ANDMED
6.1 Abiainete loetelu
Tableti sisu Mannitool Povidoon 25 Krospovidoon Kolloidne veevaba ränidioksiid Magneesiumstearaat
Tableti kate Opadry TF White 269F280005: Osaliselt hüdrolüüsitud polüvinüülalkohol Kaltsiumkarbonaat Makrogool 3350 Talk
6.2 Sobimatus
Ei kohaldata.
6.3 Kõlblikkusaeg
5 aastat.
6.4 Säilitamise eritingimused
See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.
6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu
PVC/PVdC/Al blister, karbis. Pakendi suurus: 15, 20, 30, 40, 60, 90, 100 või 120 õhukese polümeerikattega tabletti. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks
Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.
7. MÜÜGILOA HOIDJA
PRO.MED.CS Praha a.s. Telčská 377/1 Michle, 140 00 Praha 4 Tšehhi
8. MÜÜGILOA NUMBER
1051922
9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 08.02.2022 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 07.07.2026
10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Veebruar 2026