Näidustus: Imaavy on näidustatud lisaks standardravile generaliseerunud myasthenia gravis’ega täiskasvanutele ning 12-aastastele ja vanematele noorukitele, kes on atsetüülkoliini retseptori või lihasspetsiifilise türosiinkinaasi vastaste antikehade suhtes positiivsed.

Pakendi infoleht: teave patsiendile

Selleleravimilekohaldatakse täiendavat järelevalvet, mis võimaldab kiiresti tuvastada uut ohutusteavet. Te saate sellele kaasa aidata, teatades ravimi kõigist võimalikest kõrvaltoimetest. Kõrvaltoimetest teatamise kohta vt lõik4. Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

• Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
• Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.
• Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
• Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Imaavyja milleks seda kasutatakse

Mis ravim on Imaavy Imaavy sisaldab toimeainetnipokalimabi. Nipokalimabseondub kehasvalguga, millenimi onFcRn. Seondudes FcRn-ga, vähendab nipokalimab IgG autoantikehade hulka teie kehas. IgG autoantikehad on immuunsüsteemi valgud, mis ründavad ekslikult inimese enda kehaosi.

Milleks Imaavy’t kasutatakse Imaavy’t kasutatakse koos tavaraviga generaliseerunud myasthenia gravis’e, lihasnõrkust põhjustava autoimmuunhaiguse raviks täiskasvanud patsientidel ning 12-aastastel ja vanematel noorukitel. Generaliseerunud myasthenia gravisvõib kahjustadapaljusid lihasrühmasid kogu kehas. Seisund võib põhjustada ka õhupuudust, äärmuslikkuväsimust ja neelamisraskust.

Generaliseerunud myasthenia gravis’egapatsientidel ründavad ja kahjustavadIgG autoantikehad närvide teatud valke, mida nimetatakse atsetüülkoliini retseptoriteks. Nende kahjustuste tõttu ei saa närvid panna lihaseid tavapärasel viisil kokku tõmbuma, mis põhjustablihasnõrkustja liikumisraskusi. Seondudes FcRn valguga ja vähendades autoantikehade hulka, võib Imaavy parandada lihaste kokkutõmbumise võimet ning vähendada haiguse sümptomeid ja nende mõju igapäevasele tegevusele.

2. Mida on vaja teada enne Imaavy’ kasutamist

Imaavy’tei tohikasutada

• kui olete nipokalimabivõi selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus6) suhtes allergiline.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud

Infusioonireaktsioonid ja allergilised reaktsioonid

Imaavy sisaldab valku, mis võib mõnel inimesel põhjustada reaktsioone, nagu peavalu, iiveldus, lööve, väsimus, külmavärinad, nahapunetusja pearinglus. Teid jälgitakse infusioonireaktsiooni või tõsise allergilise (anafülaktilise) reaktsiooni nähtude suhtes ravi ajal ja vähemalt 30minuti jooksul pärast ravi.Tõsise allergilise reaktsiooni nähudon järgmised: näo, huulte, kurgu või keele turse, mis põhjustab neelamis-või hingamisraskust; õhupuudus, teadvusekaotuse tunne või nahalööve. Kui teil tekib mõni neist sümptomitest, teatage neistviivitamatult oma arstile.

Infektsioonid

Ravi Imaavy’ga võib vähendada teie loomulikku vastupanuvõimet infektsioonidesuhtes. Enne ravi alustamist või ravi ajal selle ravimigateatage oma arstile, kuiteil on mis tahes infektsiooni sümptomid (nt palavik, külmavärinad või värisemine, köha või kurguvalu).

Ravi Imaavy’ga võib põhjustada vöötohatise (herpes zoster) infektsiooni taasteket. Teatage oma arstile, kui teil tekib valulik villiline nahalööve, sest see võib olla vöötohatise näht.

Täiendavad jälgimisuuringud

Pärast ravi Imaavy’ga teeb arst teile vereanalüüse vererasvade (kolesterool) sisalduse määramiseks (vt lõik4).

Vaktsineerimine

Teatage oma arstile, kui teid on viimase 4nädala jooksul vaktsineeritud või kui te plaanite ennast lähiajal (paari nädala jooksul) vaktsineerida.

Lapsed Imaavy ei ole ette nähtud kasutamiseks alla 12-aastastel lastel, sest seda ei ole neil patsientidel uuritud.

Muud ravimid ja Imaavy Teatage oma arstile, kui te kasutate, olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid. Imaavykasutamine koos teiste ravimitega, nagu terapeutilised antikehad või immunoglobuliinid, võib vähendada nende efektiivsust. Teised sekkumised, näiteks plasmavahetus (plasmaferees),võivad vähendadaImaavytoimet.

Rasedus, imetamine ja viljakus Imaavy kasutamise kohta raseduse või imetamise ajal on piiratud hulgalandmeid. Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Imaavy ei mõjuta eeldatavasti autojuhtimise ja masinatega töötamise võimet.

Imaavysisaldab polüsorbaati Ravim sisaldab 0,97mg (300mg viaal) või 3,9mg (1200mg viaal) polüsorbaat80 ühes ühekordselt kasutatavas viaalis, mis vastab 0,60mg/ml. Polüsorbaadid võivad põhjustada allergilisi reaktsioone. Teavitage oma arsti, kui teil on teadaolevaid allergiaid.

3. Kuidas Imaavy’tkasutada

Ravimit manustab teile arst või muu tervishoiutöötaja.

MilliseImaavy annusete saate ja kui tihtiseda manustatakse Saadav annus sõltub teie kehakaalust ja seda manustatakse veenisisese (tilk)infusioonina otse teie verre iga 2nädala järel.

Kui teile manustatakse Imaavy’t rohkem, kui ette nähtud Selle ravimi annuse arvutab hoolikalt välja teie arst. Kui te arvate, et teile on kogemata manustatud ettenähtust suurem annus Imaavy’t, võtke nõu saamiseks ühendustoma arstiga.

Kui te unustateImaavymanustamise vastuvõtuaja Kui te unustate vastuvõtule minna, pöörduge nõu saamiseks viivitamatult oma arsti poole ja vaadake alljärgnevat lõiku „Kui te lõpetate Imaavy kasutamise“.

Kui te lõpetate Imaavy kasutamise Imaavy’ga ravi katkestamine või lõpetamine võib põhjustada generaliseerunud myasthenia gravis’e sümptomite taasteket. Enne Imaavy’ga ravi lõpetamist pidage nõu oma arstiga. Teie arst arutab teiega võimalikke kõrvaltoimeid ja riske. Arst võib soovidateid ka hoolikalt jälgida.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arstiga.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki. Teie arst arutab enne ravi alustamist teiega võimalikke kõrvaltoimeid ja selgitab teile Imaavy’ga seotudriske ja kasu.

Väga sage(võivad esineda enam kui 1inimesel 10-st)  vere suur lipiidide-(rasvade) või kolesteroolisisaldus  albumiini (teatud valk) sisalduse vähenemine veres  lihasspasmid  käte, pahkluude või labajalgade turse (perifeersed tursed)

Sage(võivad esineda kuni 1inimesel 10-st)  kuseteede infektsioon (võib põhjustada valu või põletavattunneturineerimisel)  rindkereinfektsioon (nt pneumoonia või bronhiit)  vöötohatis (herpes zosterviirusinfektsioon)  unehäired(unetus)  pearingluse tunne  kõhulahtisus  kõhuvalu  iiveldus  palavik

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arstiga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada riikliku teavitussüsteemi (vtV lisa)kaudu.Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Imaavy’tsäilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil ja etiketilpärast „EXP“. Kõlblikkusaegviitab selle kuu viimasele päevale.

Hoida külmkapis (2°C…8°C).

Mitte lasta külmuda.

Hoida originaalpakendis,valguse eest kaitstult.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka.Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Imaavysisaldab Toimeaine onnipokalimab.  Üks 1,62 ml viaal sisaldab 300mg nipokalimabi (185mg/ml).  Üks 6,5 ml viaal sisaldab 1200mg nipokalimabi (185mg/ml).

• Teised koostisosad on:arginiinvesinikkloriid, histidiin, histidiinvesinikkloriidmonohüdraat, metioniin, polüsorbaat80 (E433), sahharoos ja süstevesi.

Kuidas Imaavyvälja näeb ja pakendi sisu Imaavy onsteriilne infusioonilahuse kontsentraat(300mg või 1200mg viaalis –pakendis on üks viaal). Imaavy on värvitu kuni kergelt pruunikas, selge kuni kergelt veiklevvedelik.

Müügiloa hoidja Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B-2340 Beerse Belgia

Tootja Janssen Biologics B.V. Einsteinweg 101 Leiden, 2333 CB Holland

Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole:

België/Belgique/Belgien Lietuva Janssen-Cilag NV UAB "JOHNSON & JOHNSON" Tel/Tél: +32 14 64 94 11 Tel: +370 5 278 68 88 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. България Luxembourg/Luxemburg „Джонсън & Джонсън България” ЕООД Janssen-Cilag NV Тел.: +359 2 489 94 00 Tél/Tel: +32 14 64 94 11 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Česká republika Magyarország Janssen-Cilag s.r.o. Janssen-Cilag Kft. Tel: +420 227 012 227 Tel.: +36 1 884 2858

Danmark Malta Janssen-Cilag A/S AM MANGION LTD Tlf.: +45 4594 8282 Tel: +356 2397 6000 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Deutschland Nederland Janssen-Cilag GmbH Janssen-Cilag B.V. Tel: 0800 086 9247 / +49 2137 955 6955 Tel: +31 76 711 1111 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. Eesti Norge UAB "JOHNSON & JOHNSON" Eesti filiaal Janssen-Cilag AS Tel: +372 617 7410 Tlf: +47 24 12 65 00 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Ελλάδα Österreich Janssen-Cilag Φαρμακευτική Μονοπρόσωπη Janssen-Cilag Pharma GmbH Α.Ε.Β.Ε. Tel: +43 1 610 300 Tηλ: +30 210 80 90 000

España Polska Janssen-Cilag, S.A. Janssen-Cilag Polska Sp. z o.o. Tel: +34 91 722 81 00 Tel.: +48 22 237 60 00 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

France Portugal Janssen-Cilag Janssen-Cilag Farmacêutica, Lda. Tél: 0 800 25 50 75 / +33 1 55 00 40 03 Tel: +351 214 368 600 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Hrvatska România Johnson & Johnson S.E. d.o.o. Johnson & Johnson România SRL Tel: +3851 6610 700 Tel: +40 21 207 1800 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Ireland Slovenija Janssen Sciences Ireland UC Johnson & Johnson d.o.o. Tel: 1 800 709 122 Tel: +386 1 401 18 00 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Ísland Slovenská republika Janssen-Cilag AB Johnson & Johnson, s.r.o. c/o Vistor ehf. Tel: +421 232 408 400 Sími: +354 535 7000 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. Italia Suomi/Finland Janssen-Cilag SpA Janssen-Cilag Oy Tel: 800.688.777 / +39 02 2510 1 Puh/Tel: +358 207 531 300 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Κύπρος Sverige Βαρνάβας Χατζηπαναγής Λτδ Janssen-Cilag AB Τηλ: +357 22 207 700 Tfn: +46 8 626 50 00

Latvija UAB "JOHNSON & JOHNSON" filiāle Latvijā Tel: +371 678 93561 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Infoleht on viimati uuendatud

Muud teabeallikad

Täpne teave selle ravimi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel:https://www.ema.europa.eu.

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Järgmine teave on ainult tervishoiutöötajatele:

Bioloogiliste ravimpreparaatide jälgitavuse parandamiseks tuleb manustatava ravimi nimi ja partii number selgelt dokumenteerida.

1. KuidasImaavy’ttarnitakse?

Viaalid sisaldavad:  300mg nipokalimabi1,62mlinfusioonilahuse kontsentraadis VÕI  1200mg nipokalimabi6,5mlinfusioonilahuse kontsentraadis. Kõigis viaalides on nipokalimabi kontsentratsioon 185mg/ml.

2. Enne manustamist

Imaavy peab manustamiseks ette valmistama pädev tervishoiutöötajajärgides aseptika reegleid.

Kasutades allpool tabelis antud valemit, arvutage väljajärgmised detailid:  VajatavImaavy annusarvutataksepatsiendi kehakaalu alusel, et manustada soovitatav ühekordne algannus30mg/kgvõi säilitusannus 15mg/kg.  Vajatavkontsentraadi maht arvutatakse kontsentratsiooni185mg/ml alusel. Igas viaalis on 300mg või1200mg nipokalimabi.  Vajaminevateviaalide arv arvutatakse kontsentraadi mahujärgi.

Tabel1. Valem 1.etapp–arvutage annus(mg) 30mg/kg(ühekordne algannus)või15mg/kg 2.etapp–arvutage kontsentraadi maht(ml) annus(mg) ÷ 185mg/ml 3.etapp–arvutage viaalide arv kontsentraadi maht(ml) ÷ 1,62 või6,5ml

3. Ettevalmistamine ja manustamine

 Mitte manustada kiire intravenoosse süstevõi boolussüstena.  Manustada üksnes intravenoosse infusioonina, nagu allpool kirjeldatud.

Ettevalmistamine  Kontrollida, etlahus igas viaalis onvärvitu kuni kergelt pruunikas, selge kuni kergelt veiklev egasisalda nähtavaid tahkeid osakesi. Mitte kasutada, kui lahuses on nähtavaid tahkeid osakesi või kui lahuse värvuson muutunud(ei ole värvitu kuni kergelt pruunikas). Viaale ei tohi loksutada.  Tõmmata arvutatud maht kontsentraati ettevaatlikult viaali(de)st välja. Kasutamata jäänud viaalid tuleb hävitada.  Välja tõmmatud kontsentraadi kogumahu lahjendamiseks süstida see infusioonikotti, mis sisaldab 250ml naatriumkloriidi 9mg/ml (0,9%) infusioonilahust, kui patsiendi kehakaal on 40kg või enam, või 100ml naatriumkloriidi 9mg/ml (0,9%) infusioonilahust, kui patsiendi kehakaal on alla 40kg. Kasutada ainult polüolefiinist, polüpropüleenist või polüvinüülkloriidist valmistatud infusioonikotte.  Pöörata infusioonikotti ettevaatlikult ümber vähemalt 10korda, et lahus seguneks. Mitte loksutada.  Kontrollida visuaalselt, kas lahus on muutunud ühtlaseks. Mitte kasutada, kui lahuses on nähtavaidtahkeidosakesi või kui lahuse värvuson muutunud.

Manustamine  Lahjendatud lahus manustada intravenoosse infusioonina, kasutades infusioonisüsteemi koos steriilse integreeritud või lisatud mittepürogeense ja valku vähesiduva filtriga, mis on valmistatud polüeetersulfoonist või polüsulfoonist (poori suurus 0,2mikromeetrit või väiksem).

Manustamissüsteem peab olema valmistatud kas polübutadieenist, polüetüleenist, polüuretaanist, polüpropüleenist või polüvinüülkloriidist.  Lahjendatud kontsentraati ei tohi infundeerida samaaegselt sama veenitee kaudu koos teiste toimeainetega.

 Infusioonmanustada intravenoosselt:algannus (30mg/kg) ligikaudu 30minuti jooksul ja järgmisedannused(15mg/kg) ligikaudu 15minuti jooksul.  Kui manustamise kestel tekib kõrvaltoime, võib vastavalt tervishoiutöötaja otsusele infusiooni kas aeglustada või lõpetada.  Kui preparaadi lahjendamise meetodid ei välista mikrobioloogilise saastatuse ohtu,tuleb ettevalmistatud lahjendatud lahus kohe ära kasutada. Kui ravimit ei kasutata kohe, vastutab selle säilitamisaja ja -tingimuste eest kasutaja. Kui ravimit ei ole võimalik kohe manustada, võib lahjendatud lahust kuni 24tundi säilitada külmkapis temperatuuril 2°C kuni 8°C ning seejärel veel 12tundi toatemperatuuril15°C kuni 30°C, kaasa arvatud infusiooniks kuluv aeg.Mitte lasta külmuda.

4. Erinõuded käsitsemiseks ja säilitamiseks

Kuni kasutamiseni hoida viaalekülmkapis(2°C…8°C). Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult. Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil pärast „EXP“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

Selleleravimilekohaldatakse täiendavat järelevalvet, mis võimaldab kiiresti tuvastada uut ohutusteavet. Tervishoiutöötajatel palutakse teatada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest. Kõrvaltoimetest teatamise kohta vt lõik4.8.

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Imaavy 185mg/ml infusioonilahuse kontsentraat

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks ml infusioonilahuse kontsentraatisisaldab 185mg nipokalimabi(nipocalimabum).

Üks 1,62ml viaal sisaldab 300mg nipokalimabi.

Üks 6,5ml viaal sisaldab1200mg nipokalimabi.

Nipokalimab on inimeseimmunoglobuliin G1 monoklonaalne antikeha, mis on toodetud rekombinantse DNA-tehnoloogia abil hiina hamstri munasarja(CHO) rakkudes.

Teadaolevat toimet omav abiaine

Üks viaal sisaldab 0,97mg (300mg viaal)või 3,9mg (1200mg viaal) polüsorbaat80, mis vastab 0,60mg/ml.

Abiainete täielik loetelu vt lõik6.1.

3. RAVIMVORM

Infusioonilahuse kontsentraat (steriilne kontsentraat)

Värvitu kuni kergelt pruunikas, selge kuni kergelt veiklevvedelik,millepHon6,0.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Imaavy on näidustatudlisaks standardravile generaliseerunud myasthenia gravis’ega täiskasvanutele ning 12-aastastele ja vanematele noorukitele, kes on atsetüülkoliini retseptorivõilihasspetsiifilise türosiinkinaasi vastaste antikehadesuhtes positiivsed.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Ravi peab toimuma neuromuskulaarsete häiretega patsientide ravis kogenud arsti järelevalve all ja ravimit peab manustama tervishoiutöötaja.

Annustamine

Soovitatav annustamisskeem on esitatud tabelis1.

Tabel1. Soovitatav annustamisskeem Patsiendirühm Ühekordne algannus Säilitusannus (iga 2nädala järel) Täiskasvanud ja noorukid 30mg/kg 15mg/kg (12-aastased ja vanemad)

Vahele jäänud annus(ed) Kui plaanilineinfusioonivisiit jääb vahele, tuleb säilitusannus manustada niipea kui võimalik. Seejärel tulebjätkata annustamisegaiga 2nädala järel.

Patsientide erirühmad

Eakad 65-aastastel ja vanematel patsientidel ei ole vaja annust kohandada (vt lõik5.2).

Neerukahjustus Neerukahjustusega patsientidel ei ole vaja annust kohandada (vt lõik5.2).

Maksakahjustus Maksakahjustusega patsientidel ei ole vaja annust kohandada (vt lõik5.2).

Lapsed Nipokalimabi ohutus ja efektiivsus alla 12-aastastel lastel eiole tõestatud. Andmed puuduvad.

Manustamisviis

Seda ravimpreparaati tohib manustada üksnes intravenoosse infusioonina süsteemisisese või lisatud filtriga infusioonisüsteemi kaudu, nagu on kirjeldatud lõigus6.6. Mitte manustada intravenoosse kiirsüste egaboolussüstena.

Ravimpreparaadi ühekordne algannus tuleb manustada ligikaudu 30minuti jooksul ja säilitusannus ligikaudu 15minuti jooksul.

Pärast iga infusiooni tuleb patsiente 30minuti jooksul jälgida infusiooniga seotud või ülitundlikkusreaktsiooni nähtude jasümptomite suhtes. Kui ravimi manustamise ajal tekib kõrvaltoime, võib infusioonikiirust aeglustada või infusiooni lõpetada(vt lõik4.4).

Enne manustamist tuleb ravimpreparaat lahjendada naatriumkloriidi9mg/ml(0,9%) infusioonilahusega.Ravimpreparaadi lahjendamise juhised enne manustamist vt lõik6.6.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Jälgitavus

Bioloogiliste ravimpreparaatide jälgitavuse parandamiseks tuleb manustatava ravimi nimi ja partii number selgelt dokumenteerida.

Ameerika myasthenia gravis’e sihtasutuse (Myasthenia Gravis Foundation of America,MGFA) hindamissüsteemi aluselVklassi kuuluvadpatsiendid

Ravi nipokalimabiga ei ole uuritud patsientidel, kes kuuluvad MGFA Vklassi(stmüasteeniline kriis), mille kriteeriumiks on intubeerimine koos mehaanilise ventileerimisega või ilma, välja arvatudrutiinse

postoperatiivse ravi korral. Arvestadatuleb ravi alustamise järjekorda MG kriisi puhulväljakujunenud ravideja nipokalimabiga ravi vahelning nende võimalikke koostoimeid(vt lõik4.5).

Infusiooniga seotud ja ülitundlikkusreaktsioonid

Nipokalimabi manustamine võib põhjustada infusiooniga seotud ja ülitundlikkusreaktsioone. Kõige sagedamini teatatud infusiooniga seotud reaktsioonid olid peavalu, lööve, iiveldus, väsimus, pearinglus, külmavärinad ja erüteem. Kõige sagedamini teatatud ülitundlikkusreaktsioonid olid lööve, urtikaaria ja ekseem. Enamik infusiooniga seotud ja ülitundlikkusreaktsioonidestolid mittetõsised, kerged või mõõdukad ega põhjustanudravi lõpetamist.Ühel juhul teatati anafülaksiast, mille tõttu tuli ravi lõpetada.

Pärast iga infusiooni tuleb patsienti 30minuti jooksul jälgida infusiooniga seotud või ülitundlikkusreaktsioonide kliiniliste nähtude ja sümptomite suhtes. Kui manustamise ajal tekib tõsine infusiooniga seotud või ülitundlikkusreaktsioon, tuleb infusioon lõpetada ja vajadusel rakendada sobivat toetavat ravi. Reaktsiooni taandumisel võib ravimi manustamist taasalustada(vt lõik4.2).

Plasma lipiidisisalduse suurenemine

Noorukitel ja igas eas täiskasvanud patsientidel esineb ravi ajal Imaavy’ga väga sageliplasma lipiidisisalduse suurenemist (vt lõik4.8). Seetõttu tuleb ligikaudu 12nädalatpärast ravi alustamist mõõta plasma lipiidisisaldust. Noorukitel (12…<18-aastased) ja suure kehakaaluga(nt ≥125kg)/kehamassiindeksiga (KMI >35kg/m2) patsientide puhul tuleb kaaluda edasist hoolikamat perioodilist jälgimist.Hinnates ravijätkamistImaavy’ga, tuleb võtta arvesse võimalikku negatiivset mõjupikaajalisele kardiovaskulaarsele riskile, arvestades ka teiste riskiteguritega, ja kaaluda seda võrreldes generaliseerunud myasthenia gravis’eravistoodatava kasuga. Kaaluda tuleb plasma lipiidisisalduse pidevat jälgimist ja teisi ravivõimalusi.

Infektsioonid

Kunanipokalimab põhjustab IgG tasemevähenemist, võib suureneda infektsioonide risk, sh risk latentsete viirusinfektsioonide,nagu vöötohatise (herpes zoster) aktiveerumiseks(vt lõik4.8).Aktiivse infektsiooniga patsientidel tuleb kaaluda ravi alustamise edasilükkamist, kuni infektsioon on taandunud. Ravi ajal tuleb patsiente jälgida infektsiooni kliiniliste nähtude ja sümptomite suhtes. Kliiniliselt olulise aktiivse infektsiooniga patsientidele tuleb manustada vajalikke ravimeid ning lükata edasi ravi alustamist nipokalimabiga, kuni infektsioon on taandunud. Immuniseerimine

Ravi ajalelusvaktsiinidega või nõrgestatud elusvaktsiinidega immuniseerimise ohutus ja vastusreaktsioon nende vaktsiinidega immuniseerimisele ei ole teada.

Nipokalimabiga ravi saavaid patsiente ei ole soovitatav vaktsineerida elusvaktsiinideega nõrgestatud elusvaktsiinidega. Kui vaktsineerimine elusvaktsiini või nõrgestatud elusvaktsiiniga on vajalik, tuleb need vaktsiinid manustada vähemalt 4nädalat enne ravi ja vähemalt 2nädalat pärast nipokalimabi viimase annuse manustamist.

Ravi käigustohib mitte-elusvaktsiine manustada vastavalt vajadusele mis tahes ajal(vt lõigud4.5 ja5.1). Kõiki vaktsiine tuleb manustada vastavalt immuniseerimiskavale.

Teadaolevat toimet omav abiaine

Ravim sisaldab0,97mg (300mg viaal) või3,9mg (1200mg viaal) polüsorbaat80 ühes ühekordselt kasutatavas viaalis, mis vastab0,60mg/ml. Polüsorbaadid võivad põhjustada allergilisi reaktsioone.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Nipokalimabi mõju teistele ravimpreparaatidele

Nipokalimabi samaaegne kasutamine vähendab tõenäoliselt inimese neonataalse Fc-retseptori (human neonatal Fc receptor,FcRn) immunoglobuliinG(IgG) seondumiskohaga seonduvate ravimpreparaatide (ntIgG preparaadid, IgG-põhised monoklonaalsed antikehad, IgG alamklassi kuuluvad inimese Fc-domeeni sisaldavate antikehade derivaadid või Fc-fusioonvalgud)süsteemset ekspositsiooni.

Tervetelosalejatelläbi viidud kliiniliselekoostoimelepühendatuduuringus vähendas nipokalimab (ühekordne intravenoosne annus30mg/kg) samal päeval koosmanustatud fremanezumabi (täielikult IgG-põhine monoklonaalne antikeha) süsteemsetC -i ja AUC-d vastavalt42% ja 66%võrra.Kui samas uuringus manustati nipokalimabi sama annus 14päeva pärast fremanezumabi annust, ei muutunudfremanezumabi C , aga selle AUC vähenes53%võrra. Teises tervetelosalejatelläbi viidud kliiniliselekoostoimelepühendatuduuringus põhjustas nipokalimabi(intravenoosselt 15mg/kg iga 2nädala järel) manustamine koos etanertseptiga (Fc-fusioonvalk) etanertsepti süsteemse ekspositsiooni vähenemist(C vähenes ligikaudu9%võrra jaAUC ligikaudu28%võrra). Kui nipokalimabiga ravi saavad patsiendid vajavadravi FcRn IgG seondumiskohaga seonduvate ravimpreparaatidega, on soovitatav nende ravimpreparaatidega alustada 2nädalat pärast eelmist nipokalimabi annust. Kui samaaegne pikaajaline ravi nende ravimpreparaatidega on patsiendi raviks hädavajalik, tuleb patsienti hoolikalt jälgida nende ravimpreparaatide toime vähenemise suhtes ja kaaluda nipokalimabiga ravi lõpetamist või alternatiivsete ravidekasutamist.

Teiste ravimpreparaatide mõju nipokalimabile

Plasmavahetus, immunoadsorptsioonjaplasmaferees võivad vähendada nipokalimabi sisaldust ringlevas veres.

Vaktsiinid

Nipokalimabi mõjuT-rakust sõltuvale (Tdap) või T-rakust sõltumatule (PPSV23) vaktsiinivastusele hinnati tervetel vabatahtlikel(n=16). Osalejad olid võimelised saavutama spetsiifilised IgG-vastused neile vaktsiinidele, kuidvaktsiinispetsiifilised IgG antikehadesisaldused olid ravi ajal nipokalimabiga vähenenud ning taastusid kontrollgrupiga sarnaseletasemelepärast ravi lõpetamist(vt lõigud4.4 ja5.1). Nipokalimabiga ravi saavaid patsiente ei ole soovitatav vaktsineerida elusvaktsiinidega ega nõrgestatud elusvaktsiinidega. Kui vaktsineerimine elusvaktsiini või nõrgestatud elusvaktsiiniga on vajalik, tuleb need vaktsiinid manustada vähemalt4 nädalat enne ravi ja vähemalt 2nädalat pärast nipokalimabiviimaseannuse manustamist(vt lõik4.4).

Lapsed

12-aastased ja vanemad generaliseerunud myasthenia gravis’egalapsed 12-aastastel ja vanematel lastel võivad esineda samasugused koostoimed, nagu on täheldatud täiskasvanute vanuserühmas.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Nipokalimabi kasutamise kohta rasedatel on olemas piiratud hulk andmeid. Puuduvad andmed nipokalimabi kasutamise kohta generaliseerunud myasthenia gravis’egarasedatel naistel; olemas on piiratud andmed ühest avatud IIfaasi kliinilisest uuringust 13rasedal naisel, kellel oli suur risk loote ja vastsündinu hemolüütilise haiguse tekkeks;sellesuuritinipokalimabi kasutamist raseduse teisel ja kolmandal trimestril. Selles uuringus ei põhjustanud nipokalimabi manustamine emale vastsündinutel või imikutelfarmakoloogiliselt aktiivseid kontsentratsioone nipokalimabi suure afiinsusetõttu neutraalse (ekstratsellulaarse) pH juures (vt lõik5.1).

Loomkatses, kus tiinetele makaakidele annustati nipokalimabi tiinuse esimesetrimestri lõpusning teise ja kolmanda trimestri jooksul, täheldati suuri tsentraalseid platsentainfarkte ja emaslooma spiraalarterite tromboosi.Mõnel juhul kaasnes leiuga loote surm. See uuring ei näitasiiski toksilisust emasloomaleega otsestvõi kaudset kahjulikku mõju pre-või postnataalsele arengule.Ahvide järglastelregistreeriti pöörduvat nipokalimabi poolt põhjustatud IgG tasemevähenemist(vt lõik5.3).

Rasedatelnaisteltohibravi Imaavy’ga kaaluda üksnessiis, kuikliiniline kasu kaalub üles riskid.

Kuna nipokalimab vähendab eeldatavasti ema organismis IgG antikehade taset, võib eeldada, et vastsündinule edasi antav passiivne kaitse väheneb. Kui imik on üsasiseselt nipokalimabigakokku puutunud, tuleb enne talle elusvaktsiinide või nõrgestatud elusvaktsiinide manustamistkaaluda riski-kasu suhet.

Imetamine

Olemasolevad piiratud andmed näitavad, et raseduse ajal manustatud nipokalimab eritub ternespiima ja rinnapiima väikestes kontsentratsioonides kuni 8sünnitusjärgse päeva jooksul.

On teada, et esimestel sünnitusjärgsetel päevadel võib rinnapiimastleida ema IgG-d ning selle tase vähenebpeagi väikeste kontsentratsioonideni: seegaei saa selle lühikese aja kestel välistada riski rinnaga toidetavale imikule.Hiljemvõib imetavatelnaistelravi Imaavy’ga kaaluda üksnes siis, kui kliiniline kasu kaalub üles riskid.

Fertiilsus Puuduvad andmed nipokalimabi mõju kohta inimese fertiilsusele. Loomkatsed ei näita kahjulikku toimet fertiilsusele(vt lõik5.3).

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Imaavyei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiilikokkuvõte

Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed olid lihasspasmid (12%) ja perifeersed tursed (12%).

Kõrvaltoimete loetelu tabelina

IIja IIIfaasi uuringutes raviti nipokalimabiga kokku 250 generaliseerunud myasthenia gravis’ega täiskasvanud patsienti. Neist 205patsienti said ravi IIIfaasi uuringus, sh98patsienti topeltpimedas faasis. Kokku said soovitatavat säilitusannust (15mg/kg iga 2nädala järel, vt lõik4.2) vähemalt 6kuu jooksul 178patsienti ning 132patsienti said ravi vähemalt 12kuu jooksul.

Alljärgnevas tabelis2on loetletudkõrvaltoimed,mis on liigitatudMedDRA organsüsteemi klasside kaupa. Igas organsüsteemi klassis on kõrvaltoimed reastatudesinemissageduse alusel, kõige sagedamad kõrvaltoimed eespool.

Kõrvaltoimete kategooriad on määratletud järgmiselt: väga sage (≥1/10), sage (≥1/100 kuni <1/10), aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100) või harv (≥1/10000 kuni <1/1000). Igas esinemissageduse rühmas on kõrvaltoimed esitatud tõsiduse vähenemise järjekorras.

Tabel2. Kõrvaltoimed Organsüsteemi Kõrvaltoime Esinemissageduse kategooria klass Infektsioonid ja Vöötohatis (herpeszoster)1 Sage infestatsioonid Kuseteede infektsioon* Sage Ainevahetus-ja Lipiidisisalduse suurenemine*3 Väga sage toitumishäired Seerumi albumiinisisalduse vähenemine* Väga sage Psühhiaatrilised Unetus Sage häired Närvisüsteemi Pearinglus Sage häired Seedetrakti Kõhulahtisus Sage häired Kõhuvalu4 Sage Lihaste, luustiku Lihasspasmid Väga sage ja sidekoe kahjustused Üldised häired Perifeersed tursed5 Väga sage ja Püreksia Sage manustamiskoha reaktsioonid * Vt lõik „Valitud kõrvaltoimete kirjeldus“ 1 Hõlmab Herpes zoster’it ja Herpes zoster oticus’t; hindamine ja esinemissagedus põhinevad lõpetatud platseebokontrolliga IIja IIIfaasi uuringutel mitmete uuritavate näidustuste lõikes 2 Hõlmab pneumooniat ja bronhiiti 3 Hõlmab hüperkolesteroleemiat, väikese tihedusega lipoproteiinide sisalduse suurenemist, vere kolesteroolisisalduse suurenemist ja hüperlipideemiat. 4 Hõlmab kõhuvalu ja ülakõhuvalu 5 Hõlmab perifeerseid turseid, turseid ja perifeerset paistetust

Valitud kõrvaltoimete kirjeldus

Infektsioonid

IIIfaasi topeltpimedas platseebokontrolliga generaliseerunud myasthenia gravis’ekliinilises uuringus oli infektsioonide üldine määr nipokalimabi rühma patsientidel samasugune nagu platseeborühmas (42[42,9%] kummaski rühmas). Enamik juhtudest olid raskuselt kerged kuni mõõdukad ega põhjustanudnipokalimabiga ravi lõpetamist. Kuseteede infektsioonist teatati nipokalimabi rühmas 5patsiendil(5,1%), võrreldes 0patsiendiga(0%) platseeborühmas. Kuseteede infektsiooni juhud olid raskuselt kerged(3 [3,1%]) jamõõdukad(2[2,0%]).Pneumooniast või bronhiidist teatati 5patsiendil (5,1%) nipokalimabi rühmas, võrreldes 2patsiendiga (2,0%) platseeborühmas. Lipiidisisalduse suurenemine

Enamikul nipokalimabiga ravi saavatestgeneraliseerunud myasthenia gravis’egatäiskasvanud ja noorukieas patsientidesttäheldati lipiidisisalduse suurenemist. Ravist tingitud märgatav üldkolesterooli kõrvalekalle (≥6,2mmol/l)esines 30%-l täiskasvanutest, võrreldes 4%-ga platseeborühmas. Üldkolesterooli, HDL-ija LDL-i keskmised paastuväärtused suurenesid võrreldes

ravieelsega, jõudes maksimaalse kontsentratsioonini 4.nädalal, seejärel vähenesidja jäid24.nädalaks püsima platootasemele, kus kontsentratsioonid olid suurenenud keskmiselt vastavalt 0,37mmol/l, 0,12mmol/l ja0,19mmol/l võrra. Neist patsientidest, kellel ravieelsed LDL-i väärtusedolid <4,1mmol/l, olid24.nädalaks LDL-i väärtused suurenenud ≥4,1mmol/l 11,3%-lpatsientidest, kes said nipokalimabi, võrreldes 4,6%patsientidega, kes said platseebot.Vt lõik4.4.

Seerumi albumiinisisalduse vähenemine

IIIfaasi topeltpimedas platseebokontrolliga generaliseerunud myasthenia gravis’ekliinilises uuringus oli seerumi albumiinisisalduse keskmine (SD) protsentuaalne muutus võrreldes ravieelsega topeltpimeda faasi jooksul 2.nädalal -8,4% (5,27%) ja 24.nädalal -7,2% (5,37%)nipokalimabiga ravitud patsientidel, võrreldes -0,5%-ga (6,29%) 2.nädalal ja -2,1%-ga (7,08%) 24.nädalal platseebot saanud patsientidel.Ühelgi patsiendil ei esinenud laboratoorse normi alumisest piirist (lower limit of normal,LLN=33g/l) väiksemat seerumi albumiinisisaldust topeltpimedas faasis ega märkimisväärselt vähenenud seerumi albumiinisisaldust (≤20g/l) topeltpimedas või avatud faasis.

Lapsed

Nipokalimabi ohutust hinnati avatud uuringus, milles osalesid generaliseerunud myasthenia gravis’ega 12-aastased ja vanemad noorukid (n=8) kuni24nädala jooksul(vt lõik5.1). Noorukite ohutusprofiilis ei tuvastatud suuri erinevusi võrreldes täiskasvanud patsientidega.Noorukitel täheldatudlipiidisisalduse suurenemine olisarnanetäiskasvanutel täheldatud suundumusega.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vtV lisa)kaudu.

4.9 Üleannustamine

Kliinilistes uuringutes on manustatud intravenoosseid üksikannuseid kuni60mg/kgilma annust piirava toksilisuseta. Nipokalimabi üleannustamisega seosesei ole teadaspetsiifilisi nähtusid ega sümptomeid. Üleannustamise korral on soovitatav patsiente hoolikalt mis tahes kõrvaltoimete suhtes jälgida ning alustada viivitamatult sobivat sümptomaatilist ja toetavat ravi.

5. FARMAKOLOOGILISEDOMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: immunosupressandid, monoklonaalsed antikehad, ATC-kood: L04AL03.

Toimemehhanism

Nipokalimabon inimeseIgG1 monoklonaalne antikeha, mille spetsiifiline sihtmärk on IgG Fc seondumiskohtFcRn retseptoril, millelon suurspetsiifilisus ja tugev afiinsus nii neutraalse (ekstratsellulaarne) kui ka happelisepH-ga(intratsellulaarne)keskkonnas, mille tulemusena väheneb veres ringleva IgGhulk, shIgG autoantikehade sisaldus, mõjutamata teisi immunoglobuliine(IgA, IgE võiIgM).Nipokalimabi puhul ei esinenud kliiniliselt olulist mõjuveres ringlevaalbumiini sisaldusele; see seondubFcRn retseptoriga teises seondumiskohas.

IgG autoantikehad on myasthenia gravis’epatogeneesi algpõhjus. IgG autoantikehad pärsivad neuromuskulaarset ülekannet, seondudes atsetüülkoliini retseptori (acetylcholine receptor, AChR), lihasspetsiifilise türosiinkinaasi (muscle-specific tyrosine kinase, MuSK)või madala tihedusega lipoproteiiniretseptoriga seotud valk 4-ga (low-density lipoprotein receptor-related protein4, LRP4).

Nipokalimabvähendab IgG platsentaarset ülekandumist emalt lootele(vt lõik4.6).

Farmakodünaamilised toimed

Generaliseerunud myasthenia gravis’egapatsientidel läbi viidud topeltpimedas platseebokontrolliga uuringus põhjustas nipokalimabi intravenoosne manustamine soovitatava annustamisskeemi alusel(vt lõik4.2) 2nädala jooksul ravieelsega võrreldes olulist (75% võrra) seerumi IgG üldkontsentratsiooni kiiret vähenemist, millele järgnes püsiv 70% vähenemine ravieelsega võrreldes alates 4.nädalast kuni 24.nädalani. Sarnaseid annusest sõltuvaid vähenemisi täheldati kõigi IgG alamklasside (IgG1, IgG2, IgG3 ja IgG4) puhul.

Immuniseerimine (vaktsineerimine)

Nipokalimabi mõju T-rakust sõltuvale(Tdap) ja T-rakust sõltumatule(PPSV23) vaktsiinivastusele hinnati randomiseeritud avatud uuringus tervetel osalejatel(n=15 kontrollrühmas, n=16 nipokalimabi rühmas). Nipokalimabi rühmas manustati osalejatele nipokalimabi 0-nädalal(30mg/kg i.v.), 2.nädalal(15mg/kgi.v.) ja 4.nädalal(15mg/kg i.v.)ningTdap jaPPSV23vaktsiine manustati subkutaanselt 3päeva pärast esimestnipokalimabi annust.

Osalejad olid võimelised saavutama spetsiifilised IgG-vastused neile vaktsiinidele, kuid vaktsiinispetsiifilised IgG antikehadesisaldused olid ravi ajal nipokalimabiga vähenenud ning taastusid kontrollgrupiga sarnaseletasemelepärast ravi lõpetamist.TT-(teetanuse toksoid) vastased spetsiifilised IgG kontsentratsioonid on esitatud tabelis3. Osalejatel, kellele manustati nipokalimabi, saavutati TT-vastaste spetsiifiliste IgG kontsentratsioonide maksimaalsed vastused 2.nädalal, need vähenesid 4.nädalaljaseejärel suurenesid 16.nädalani, 12nädalat pärast nipokalimabi viimase annuse manustamist 4.nädalal. Pneumokoki kapsulaarse polüsahhariidi(pneumococcal capsular polysaccharide,PCP) spetsiifilise IgG kontsentratsioonidjärgisid ajas sarnastmustrit. Vt lõigud4.4 ja4.5.

Tabel3. TT-vastased IgG kontsentratsioonid (keskmine ± SE) ajateljel Ajapunkt Nipokalimab Kontrollrühm Ravieelne 1,97±0,612 2,38±0,538 2.nädal 3,38±0,325 4,92±0,619 4.nädal 1,63±0,269 4,56±0,591 8.nädal (4nädalat pärast 2,39±0,491 3,87±0,538 viimast annust) 16.nädal (12nädalat pärast 2,53±0,223 3,20±0,474 viimast annust)

Immunogeensus

Väga sageli tuvastatiravimivastaste antikehade(anti-drug antibodies,ADA) madalaidtiitreid. Siiski ei esinenud tõendeid ADA-de mõjust farmakokineetikale,farmakodünaamikale,efektiivsusele ega ohutusele. Kliiniline efektiivsus ja ohutus

UuringMOM-M281-011 (täiskasvanud)

Nipokalimabi ohutust ja efektiivsustgeneraliseerunud myasthenia gravis’egatäiskasvanute ravis uuriti 24-nädalasesrandomiseeritud topeltpimedas platseebokontrolliga uuringus. Uuringus osalenud patsientidel lubati hiljem liituda avatud jätku-uuringufaasiga, mille käigus saidkõik patsiendid nipokalimabi.

Uuringusse kaasatud patsiendi vastasid sõeluuringul järgmistele kriteeriumitele:

 Ameerika myasthenia gravis’e sihtasutuse (MGFA)kliinilise klassifikatsiooni järgiklassII kuniIV  Myasthenia gravis’e igapäevaste tegevuste (MG-ADL) skaalal koguskoor≥6  Stabiilsete annustega tavaravi enne uuringut, mis hõlmas atsetüülkoliinesteraasi(AChE) inhibiitoreid, steroide või mittesteroidseid immunosupressiivseid ravimeid (non-steroidal immunosuppressive therapies,NSIST-d), kas kombinatsioonis või ainsa ravimina. Kokkurandomiseeriti 196patsienti(autoantikehadegavõi ilma) ning nad said kas nipokalimabi pluss tavaravi(n=98) või platseebot pluss tavaravi(n=98). Neist153patsienti olid antikehade suhtes positiivsed(nipokalimab: n=77, platseebo: n=76). Patsiente raviti nipokalimabiga soovitatava annustamisskeemi alusel(vt lõik4.2).

Neist153-st antikehapositiivsest patsiendist88% olid antikehapositiivsed AChR-isuhtes, 10% olid antikehapositiivsedMuSK-isuhtes ning2% olid antikehapositiivsed LRP4suhtes. Ravieelsed omadused olid ravirühmadessarnased, sh vanuse mediaan sõeluuringu ajal(52[20…81]aastat, 24% patsientidest ≥65-aastased),diagnoosimisest möödunud aja mediaan(6[0…38]aastat), sugu(60% naissoost)ja rass(63% europiidsest rassist, 32% asiaadid). MG-ADL-i keskmine koguskoor oli9,2 ningkvantitatiivne myasthenia gravis’e keskmine koguskoor oli15,4.

Ravieelselt sai üle97%patsientidest kummaski ravirühmas stabiilset tavapärast foonravi. Ravikestel sai85% AChE inhibiitorite, 66% steroidideja54% mittesteroidse immunosupressiivse ravi (NSIST-id) stabiilseid annuseid.

Nipokalimabi efektiivsuse mõõtmiseks kasutati myasthenia gravis’eigapäevaste tegevuste (Myasthenia Gravis Activities of Daily Living,MG-ADL)skaalat, millega hinnataksegeneraliseerunud myastheniagravis’emõju igapäevastele tegevustele.Koguskoor oli vahemikus0…24, kusjuures suurem skoor näitas suuremat kahjustust. Selles uuringus määratleti MG-ADL-i ravivastust kui MG-ADL-iskoori vähenemist ≥2punkti võrra võrreldes ravieelsega. Nipokalimabi efektiivsust mõõdeti ka kvantitatiivse myasthenia gravis’e (Quantitative Myasthenia Gravis, QMG)koguskooriga, mismõõdablihasnõrkust. Koguskoori võimalik vahemik oli 0…39, kusjuures suurem skoor näitas raskemat kahjustust. QMG ravivastust määratleti kui QMG koguskoori vähenemist ≥3punkti võrra võrreldes ravieelsega.

Uuringu esmase ja peamiste teiseste efektiivsuse tulemusnäitajate andmed on esitatud tabelis4. Ravieelsega võrreldes täheldati MG-ADL-i ja QMG skooride muutustes statistiliselt olulist erinevust nipokalimabi kasuks.

Tabel4. Esmaste ja peamiste teiseste kliiniliste ravivastuste kokkuvõte MG-ADL1 -3,29 -1,39 QMG2 -1,90 -2,87 MG-ADL-i ravivastusega, mis põhinebkeskmiselmuutusel 68,8% 52,6% 0,021 22., 23. ja24.nädalal3 MG-ADL-i ravivastusega alates 29,5 4.nädalast kuni 24.nädalani4 (14,7;44,4) MG-ADL-i paranemine ≥50%, mis põhineb keskmisel 46,8% 25,0% - muutusel 22., 23. ja24.nädalal5 1 Keskmine muutus võrreldes ravieelsega 22., 23. ja24.nädalal. 2 Keskmine muutus võrreldes ravieelsega22. ja24.nädalal. 3 Keskmine muutus 22., 23. ja24.nädalalon vähemalt 2-punktiline paranemine võrreldes ravieelsega. 4 MG-ADL-ikoguskoori vähemalt 2-punktiline paranemine 4.nädalal ja 24.nädalal ning vähemalt 2-punktiline paranemine 6.nädalastkuni 23.nädalani, kusjuures lubatud olimitte enam kui 2mittejärjestikust kõikumist (paranemine vähem kui 2punkti). 5 Keskmine muutus 22., 23. ja24.nädalalon paranemine vähemalt 50%võrraravieelsegavõrreldes. Ravivastus ajateljel(topeltpime faas) Nipokalimabi rühmas täheldati paranemist võrreldes platseeboga 24nädalajooksul. Joonisel1 on ajateljel kujutatud ravivastus esmase efektiivsuse tulemusnäitaja(MG-ADL) ja põhilise teisese efektiivsuse tulemusnäitaja(QMG) osas.

Joonis1. MG-ADL-ikoguskoori(A) ja QMG koguskoori(B) vähimruutude keskmine muutus võrreldes ravieelsega24nädala jooksul

Aja jooksul saavutas püsiva MG-ADL-i(paranemine≥2punktialates 2.nädalast kuni 24.nädalani) ja QMG (paranemine>3punktialates 2.nädalast kuni 24.nädalani) ravivastusedsuurem osa patsientidest nipokalimabi rühmas(vastavalt 45,5% ja 33,8%) võrreldes platseeborühmaga(vastavalt 21,1% ja 7,9%).

Ravivastus ajateljel(avatud jätkufaas) 153-st antikehade suhtes positiivsest patsiendist, kes osalesid topeltpimedas platseebokontrolliga faasis, 137jätkasid ravi nipokalimabiga uuringu avatud jätkufaasis. Patsientidel, kes algselt said nipokalimabi topeltpimedas faasis ja jätkasid ravi nipokalimabiga avatud jätkufaasis esimese 48nädala(n=52) ja 84nädala(n=20) jooksul, püsis MG-ADL ja QMGkoguskooride keskmine paranemine analüüsi toimumise ajal.

Lapsed

Uuring 80202135MYG2001 (noorukite kohort)

Nipokalimabi farmakodünaamikat, farmakokineetikat ja efektiivsust generaliseerunud myasthenia gravis’eravis noorukitel hinnati käimasolevas avatud uuringus 24.nädalal.

Uuringusse kaasamise põhikriteeriumid olid järgmised:  MGFA kliinilise klassifikatsiooni järgi klassII kuniIV  Positiivne AChR võiMuSKautoantikehade suhtes  Stabiilsete annustega tavaravi ennesõeluuringut, sh:AChE inhibiitorid, steroidid võiNSIST-id, kas kombinatsioonis või monoteraapiana.

Kaheksa patsiendi vanuse mediaansõeluuringu ajal oli13,5aastat(vahemik12…16aastat) ning aja mediaan alates diagnoosimisest oli 3,6aastat(vahemik0,8…11,5). Seitse patsienti olid naissoost; 5olid asiaadid, 1oli mustanahaline ja 2patsiendi puhul olirass teadmata. Keskmine(SD)ravieelne MG-ADL-ikoguskoor oli4,4 (2,26)ning keskmine(SD) QMG koguskoor oli13,3 (4,13). Kõik patsiendid olid AChR antikehade suhtes positiivsed. Ravieelselt sai4patsienti AChEinhibiitoreid, 6patsienti said steroide ning7saidNSIST-ide stabiilset annust.

24.nädalani hinnati seitset noorukieas patsienti kaheksast, kes said nipokalimabi soovitatava annustamisskeemi alusel(vt lõik4.2). Esmane tulemusnäitaja oli nipokalimabitoime seerumi IgG üldkontsentratsioonile. 24.nädalaloli annustamiseelne protsentuaalne IgG üldkontsentratsiooni vähenemise mediaan algväärtusega võrreldes(n=7) 73,3%, mis vastab täiskasvanute generaliseerunud myasthenia gravis’euuringus täheldatud IgG vähenemisele. MG-ADL-iskoori keskmine (SD) muutus 24.nädalal oli-2,57 (0,535) jaQMG skoori keskmine muutus 24.nädalal oli-4,93 (3,81).

Euroopa Ravimiamet on peatanud kohustuse esitada Imaavy’ga läbi viidud uuringute tulemused laste ühe või mitme alarühma kohta myasthenia gravis’e ravikorral (teave lastel kasutamise kohta vt lõik4.2).

5.2 Farmakokineetilised omadused

Jaotumine

Keskmine(SD) jaotusruumala on2,84(0,63)l või0,0359(0,0087)l/kg.

Biotransformatsioon

Nipokalimablaguneb eeldatavasti proteolüütiliste ensüümide toimel väikesteks peptiidideks ja aminohapeteks kataboolsete radade kaudu samal viisil nagu endogeenneIgG. Eritumine

Nipokalimabi farmakokineetika on kontsentratsioonist sõltuv. Pärast nipokalimabi ühekordset intravenoosset manustamist annuses 15mg/kgonkeskmine kliirens0,0627l/h ja poolväärtusaeg 29,3tundi.Pärast manustamise lõpetamist taastubseerumi IgG kontsentratsioonravieelse tasemeni ligikaudu 8nädala jooksul.

Lineaarsus/mittelineaarsus

Nipokalimabi farmakokineetika on mittelineaarne ja annusest sõltuv. Pärast nipokalimabi ühekordse intravenoosse infusiooni manustamist annusevahemikus0,3…60mg/kgtervetele uuritavatele suurenes C annusega proportsionaalselviisil, samas kui AUC suurenes rohkem kui annusega max proportsionaalselt.

Kuna nipokalimabi poolväärtusaeg on suhteliselt lühike, ei põhjustanud ravimi korduv manustamine soovitatavas säilitusannuses(vt lõik4.2) ravimi kumuleerumist ajas.

Patsientide erirühmad

Lapsed Nipokalimabi farmakokineetikat hinnati generaliseerunud myasthenia gravis’eganoorukitel vanuses 12…17aastat (n=8). Pärast ravi nipokalimabi soovitatava annustamisskeemi alusel(vt lõik4.2)olid täheldatud nipokalimabi kontsentratsioonid seerumis generaliseerunud myasthenia gravis’ega täiskasvanud ja noorukieas patsientidelvõrreldavad(tabel5).

Tabel5. Nipokalimabi kontsentratsioonid seerumis generaliseerunud myasthenia gravis’ega täiskasvanutel ja noorukitel

Ajapunkt Ekspositsiooni Noorukid(n=8) Täiskasvanud(n=97) Algannus C (μg/ml) 701 (673;922) 864 (774;1000) Säilitusannused C (μg/ml) 394 (335;491) 424 (392;479) BQL = allpool määramispiiri (Below Quantification Limit) (st <0,01µg/ml); Ceoi,ld = kontsentratsioon infusiooni lõpetamise ajal pärast 30mg/kg algannust; Cmin,ld= annustamiseelne kontsentratsioon 2nädalat pärast algannuse 30mg/kg manustamist; Ceoi,ss= kontsentratsioon infusiooni lõpetamise ajal tasakaaluseisundis pärast 15mg/kg säilitusannuste manustamist iga kahe nädala järel; Cmin,ss= annustamiseelnekontsentratsioon tasakaaluseisundis pärast säilitusannuste 15mg/kg manustamist iga kahe nädala järel; IQ = kvartiilhaare(interquartile). Eakad Nipokalimabi kliinilistes uuringutes ei osalenud piisaval arvul 65-aastaseid ja vanemaid patsiente, et tehakindlaks, kas nad reageerivad ravimile teisiti kui nooremad täiskasvanud patsiendid. ≥65-aastastel patsientidel ei täheldatud silmnähtavaiderinevusi kliirensisja jaotusruumalasvõrreldes <65-aastaste patsientidega, mis näitab, et eakatel patsientidel ei ole vaja annust kohandada(vt lõik4.2). Vanus, sugu ja etniline päritolu Populatsiooni farmakokineetika analüüsis, kus hinnati vanuse, soo ja rassi mõju, ei täheldatud nendest kaasmuutujatesttulenevatkliiniliselt asjakohastmõju nipokalimabi kontsentratsioonidele. Kehakaal Kehakaal mõjutab nipokalimabi süsteemset ekspositsiooni. Soovitatav kehakaalul põhinev annustamine (mg/kg) arvestab patsientide kehakaalu erinevustega.

Neerukahjustus Neerukahjustusega patsientidel ei ole ametlikke uuringuid läbi viidud. Neerukahjustus eeldatavasti ei mõjuta nipokalimabi farmakokineetikat. Populatsiooni farmakokineetika analüüsis, mis hõlmaskerge kuni mõõduka neerukahjustusega patsiente, ei mõjutanud neerufunktsioon kliiniliselt asjakohasel määral nipokalimabi näivat kliirensit. Neerukahjustusega patsientidel ei ole vaja annust kohandada(vt lõik4.2). Maksakahjustus Maksakahjustusega patsientidel ei ole ametlikke uuringuid läbi viidud. Nipokalimabei metaboliseeru tsütokroomP450 ensüümide vahendusel;seetõttuei mõjuta maksakahjustus eeldatavasti nipokalimabi farmakokineetikat. Populatsiooni farmakokineetika analüüsis, mis hõlmaskergemaksakahjustusegaja piiratud arvu mõõduka maksakahjustusega osalejaid, puudus kliiniliselt asjakohanemõjunipokalimabi näivalekliirensile. Maksakahjustusega patsientidel ei ole vaja annust kohandada(vt lõik4.2).

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Korduvtoksilisuse tavapärased mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.

6-kuulises korduvannuse uuringus, milles hinnati reproduktsiooniorganite muutusi (elundi mass ja histopatoloogia), ei esinenud nipokalimabiga seotud kahjulikke toimeid isaste ja mittetiinete emaste makaakide fertiilsusele. 6-kuulise raviperioodi kestel, mille jooksul manustati suurimaid annuseid ja kus hinnangulised ekspositsioonid ületasid kuni 44-kordselt oodatavaid kontsentratsioone soovitatavate säilitusannustega ravi saavatel patsientidel, saavutasid suguküpsuse kõik emased ja 80% isastest loomadest (vt lõik4.2).

Võimendatud pre-ja postnataalse arengu uuringus, kus tiinetele makaakidele manustati intravenoosselt nipokalimabi raseduse esimese trimestri lõpus, teise ja kolmanda trimestri jooksul, täheldati 16%-l platsentadest(4/25)suuri tsentraalseid platsentainfarkte ja maternaalsete spiraalarterite tromboosi. Neljast platsentainfarkti juhust kolme seostati teise või kolmanda trimestri lootesurmadega. Tiinete makaakide puhul võivad platsentainfarktidolla seotud emaslooma immunogeensusega. Selle leiu kliiniline tähtsus on teadmata. Tiinetel makaakidel saavutati nipokalimabi kontsentratsioonid (AUC), mis vastasid vähemalt 5-kuni 24-kordsele kontsentratsioonile mitterasedatel naistel soovitatava säilitusannuse manustamisel (vt lõik4.2). Pre-või postnataalse arenguga seoses probleeme ei ilmnenud. Ravitud emasloomade loodetel ja järglasteloli kokkupuude emaslooma organismis oleva nipokalimabiga ebaoluline, kuid sünnijärgseltoli neilväikeIgG-sisaldus. JärglasteIgG-sisaldused normaliseerusid 6kuu jooksul. T-rakkudest sõltuva antikehareaktsiooni uuringupõhjal ei täheldatud kahjulikku mõju ravitud emasloomade järglasteimmuunfunktsioonile.

Nipokalimabi mutageenset potentsiaali ei ole hinnatud, kuid monoklonaalsedantikehad ei muuda eeldatavasti DNA-d ega kromosoome.

Nipokalimabiga ei ole läbi viidudkartsinogeensuse uuringuid.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Arginiinvesinikkloriid Histidiin Histidiinvesinikkloriidmonohüdraat Metioniin Polüsorbaat80 (E433) Sahharoos Süstevesi

6.2 Sobimatus

Seda ravimpreparaati ei tohi segada teiste ravimitega, välja arvatud nendega, mis on loetletud lõigus6.6.

6.3 Kõlblikkusaeg

Avamata viaal

2aastat.

Pärast lahjendamist

Kuipreparaadi lahjendamise meetodid ei välistamikrobioloogilise saastatuseohtu,tuleb ette valmistatud lahjendatud lahus (vt lõik6.6) kohe ära kasutada.Kui ravimit ei kasutata kohe, vastutab selle säilitamisaja ja -tingimuste eest kasutaja. Kui ravimit ei ole võimalik kohe manustada, võib lahjendatud lahust kuni 24tundi säilitada külmkapis temperatuuril 2°C kuni 8°C ning seejärel veel 12tundi toatemperatuuril15°C kuni 30°C, kaasa arvatud infusiooniks kuluv aeg.Mitte lasta külmuda.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida külmkapis (2°C kuni 8°C). Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

Säilitamistingimused pärast ravimpreparaadi lahjendamist vt lõik6.3.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

1,62ml infusioonilahuse kontsentraati ühekordselt kasutatavas Itüüpi klaasist viaalis, millel on elastomeerist punnkork ja äratõmmatava kattegaalumiiniumist sulgur. Viaalis on 300mg nipokalimabi. Pakendison1viaal.

6,5mlinfusioonilahuse kontsentraati ühekordselt kasutatavas Itüüpi klaasist viaalis, millel on elastomeerist punnkork ja äratõmmatava kattegaalumiiniumist sulgur. Viaalis on 1200mg nipokalimabi. Pakendison1viaal.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Enne manustamist tulebImaavy üksikannust sisaldavadviaalid lahjendada naatriumkloriidi 9mg/ml (0,9%) infusioonilahusega.

Ettevalmistamine Valmistada infusioonilahusnagu allpool kirjeldatud, järgides aseptika reegleid.  Arvutada välja annus(mg), vajaminev kontsentraadi kogumaht(ml)ja vajaminevateviaalide arv, mis põhineb patsiendi sama päeva kehakaalul, et manustada soovitatav ühekordne algannus 30mg/kg võijärgnevadiga 2nädala järel manustatavadannused15mg/kg. Lahuse kontsentratsioonigas viaalison185mg/ml.  Kontrollida, etlahus igas viaalis onvärvitu kuni kergelt pruunikas, selgekuni kergelt veiklev egasisalda nähtavaidtahkeidosakesi. Mitte kasutada, kui lahuses on nähtavaid tahkeid osakesi või kui lahuse värvuson muutunud(ei ole värvitu kuni kergelt pruunikas). Mitte loksutada.  Tõmmata arvutatud maht kontsentraati ettevaatlikult viaali(de)st välja. Kasutamata jäänud viaalid tuleb hävitada.  Välja tõmmatud kontsentraadi kogumahu lahjendamiseks süstida see infusioonikotti, mis sisaldab 250ml naatriumkloriidi9mg/ml(0,9%) infusioonilahust, kui patsiendi kehakaal on 40kg või enam, või 100ml naatriumkloriidi 9mg/ml (0,9%) infusioonilahust, kui patsiendi kehakaal on alla 40kg. Kasutada ainult polüolefiinist, polüpropüleenist või polüvinüülkloriidist valmistatudinfusioonikotte.  Pöörata infusioonikotti ettevaatlikult ümber vähemalt kümme korda, et lahus seguneks. Mitte loksutada.  Kontrollida visuaalselt, kaslahus on muutunud ühtlaseks. Mitte kasutada, kui lahuses on nähtavaid tahkeidosakesi või kui lahuse värvuson muutunud. Manustamine  Lahjendatud lahus manustada intravenoosse infusioonina, kasutades infusioonisüsteemi koos steriilse integreeritud või lisatud mittepürogeense ja valku vähesiduva filtriga, mis on valmistatud polüeetersulfoonist või polüsulfoonist(poori suurus0,2mikromeetrit või väiksem).

Manustamissüsteem peab olema valmistatud kas polübutadieenist, polüetüleenist, polüuretaanist, polüpropüleenist või polüvinüülkloriidist.  Lahjendatud kontsentraati ei tohi infundeerida samaaegselt sama veeniteekaudu koos teiste toimeainetega.

 Infusioon manustada intravenoosselt:algannus (30mg/kg)ligikaudu 30minuti jooksul ja järgmisedannused(15mg/kg)ligikaudu 15minuti jooksul.  Kui manustamise kestel tekib kõrvaltoime, võib vastavalt tervishoiutöötaja otsusele infusiooni kas aeglustada või lõpetada. Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B-2340 Beerse Belgia

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/25/1989/001 EU/1/25/1989/002

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu.

A. BIOLOOGILISE TOIMEAINE TOOTJADJA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA

B. HANKE-JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

A. BIOLOOGILISTE TOIMEAINE TOOTJADJA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA

Bioloogilise toimeaine tootjatenimedja aadressid

WuXi Biologics Co., Ltd. 108 Meiliang Road Mashan,Binhu District, Wuxi, Jiangsu, 214092, Hiina

Janssen Sciences Ireland UC (JSI) Barnahely, Ringaskiddy Co. Cork, P43 FA46, Iirimaa

Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress

Janssen Biologics B.V. Einsteinweg 101 Leiden, 2333 CB,Holland

B. HANKE-JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Piiratud tingimustel väljastatav retseptiravim (vt Ilisa: Ravimi omaduste kokkuvõte, lõik4.2).

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

 Perioodilised ohutusaruanded

Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi2001/83/EÜ artikli107c punkti7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.

Müügiloa hoidja peab esitama asjaomase ravimi esimese perioodilise ohutusaruande 6kuu jooksul pärast müügiloa saamist.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

 Riskijuhtimiskava Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele.

Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:  Euroopa Ravimiameti nõudel;  kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

KARP (300mg)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Imaavy 185mg/ml infusioonilahuse kontsentraat nipocalimabum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks 1,62ml viaal sisaldab 300mg nipokalimabi (185mg/ml).

3. ABIAINED

Abiained: arginiinvesinikkloriid, histidiin, histidiinvesinikkloriidmonohüdraat, metioniin, E433, sahharoos, süstevesi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

infusioonilahuse kontsentraat 300mg/1,62ml 1viaal

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Intravenoosne pärast lahjendamist.

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

Ainult ühekordseks kasutamiseks.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis.

Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B-2340 Beerse Belgia

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/25/1989/001

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Põhjendus Braille’mitte lisamiseks.

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR –2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR –INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

VIAALI ETIKETT(300mg)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Imaavy 185mg/ml steriilne kontsentraat nipocalimabum i.v. pärastlahjendamist

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

300mg/1,62ml

6. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

KARP (1200mg)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Imaavy 185mg/ml infusioonilahuse kontsentraat nipocalimabum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks 6,5ml viaal sisaldab 1200mg nipokalimabi (185mg/ml).

3. ABIAINED

Abiained: arginiinvesinikkloriid, histidiin, histidiinvesinikkloriidmonohüdraat, metioniin, E433, sahharoos, süstevesi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

infusioonilahuse kontsentraat 1200mg/6,5ml 1viaal

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Intravenoosne pärast lahjendamist.

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

Ainult ühekordseks kasutamiseks.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis.

Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B-2340 Beerse Belgia

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/25/1989/002

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Põhjendus Braille’ mitte lisamiseks.

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR –2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR –INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

VIAALI ETIKETT(1200mg)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Imaavy 185mg/ml steriilne kontsentraat nipocalimabum i.v. pärast lahjendamist

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

1200mg/6,5ml

6. MUU