Artikli sisukord
i v a R
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Hirobriz Breezhaler 150 mikrogrammi inhalatsioonipulber kõvakapslites Hirobriz Breezhaler 300 mikrogrammi inhalatsioonipulber kõvakapslites
2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Hirobriz Breezhaler 150 mikrogrammi inhalatsioonipulber kõvakapslites
Iga kapsel sisaldab indakateroolmaleaati koguses, mis vastab 150 mikrogrammile indakateroolile (indacaterolum). u Inhalaatori huulikust väljastatakse 120 mikrogrammile indakateroolile vastav indakateroolmaleaadi annus. Teadaolevat toimet omav abiaine Iga kapsel sisaldab 24,8 mg laktoosi (monohüdraadina). Hirobriz Breezhaler 300 mikrogrammi inhalatsioonipulber kõvakapslites Iga kapsel sisaldab indakateroolmaleaati koguses, mis vastab 300 mikrogrammile indakateroolile (indacaterolum). b Inhalaatori huulikust väljastatakse 240 mikrogrammile indakateroolile vastav indakateroolmaleaadi annus. l Teadaolevat toimet omav abiaine Iga kapsel sisaldab 24,6 mg laktoosi (monohüdraadina). Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
3. RAVIMVORM
Inhalatsioonipulber kõvakapslis Hirobriz Breezhaler 150l mikrogrammi inhalatsioonipulber kõvakapslites m Valget pulbrit sisaldavad läbipaistvad (värvitud) kapslid, millele on mustas kirjas trükitud „IDL 150“ musta joone kohiale ja firma logo musta joone alla. v Hirobriz Bareezhaler 300 mikrogrammi inhalatsioonipulber kõvakapslites R Valget pulbrit sisaldavad läbipaistvad (värvitud) kapslid, millele on sinises kirjas trükitud „IDL 300“ sinise joone kohale ja firma logo sinise joone alla.
4. KLIINILISED ANDMED
4.1 Näidustused
Hirobriz Breezhaler on näidustatud bronhe lõõgastavaks säilitusraviks hingamisteede obstruktsiooni korral kroonilise obstruktiivse kopsuhaigusega (KOK) täiskasvanud patsientidel.
4.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
Soovitatavaks annuseks on ühe 150-mikrogrammise kapsli sisu inhalatsioon üks kord päevas Hirobriz Breezhaler inhalaatorist. Annust tohib suurendada ainult arsti ettekirjutusel.
Ühe 300-mikrogrammise kapsli sisu inhaleerimisel üks kord päevas Hirobriz Breezhaler inhalaatorist on saadud täiendavat kliinilist kasu hingelduse leevendamisel, eriti raske KOKiga patsientidel. Maksimaalne annus on 300 mikrogrammi üks kord päevas. Hirobriz Breezhalerit tuleb kasutada iga päev samal ajal. u Kui annus jääb manustamata, tuleb järgmine annus manustada järgmisel päeval tavalisel ajal. Patsientide erirühmad p Eakad Maksimaalne plasmakontsentratsioon ja üldine süsteemne ekspositsioon suurenevad vanuse kasvades, kuid eakatel patsientidel (65 aastat ja vanemad) ei ole vaja annusõt muuta. Maksakahjustus Kerge ja mõõduka maksakahjustusega patsientidel ei ole vaja annust muuta. Puuduvad andmed Hirobriz Breezhaleri kasutamise kohta raske maksakahjbustusega patsientidel. Neerukahjustus Neerukahjustusega patsientidel ei ole vaja annust mluuta. Lapsed Puudub Hirobriz Breezhaleri asjakohane kasutus lastel (vanuses alla 18 aasta). Manustamisviis Ainult inhalatsiooniks. Hirobriz Breezhaler kapsleid ei tohi alla neelata. Kapsleid tuleb blistrist eemaldada alles vahetult enne kasutamist. Kapslite manustamiseks t ohib kasutada ainult Hirobriz Breezhaler inhalaatorit (vt lõik 6.6). Kasutada tuleb iga uue retseptiga lette nähtud Hirobriz Breezhaler inhalaatorit. m Patsientidele tuleb õpetada preparaadi õiget manustamist. Kui hingamise paranemist ei toimu, tuleb patsiendilt küsidia, kas ta neelab või inhaleerib ravimit. v Ravimprepaaraadi manustamiskõlblikuks muutmise juhised vt lõik 6.6. R
4.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Astma Hirobriz Breezhaler on pikatoimeline beeta-2-adrenomimeetikum, mis on näidustatud ainult KOKi raviks ja seda ei tohi kasutada astma raviks, sest puuduvad andmed pikaajalise kasutamise kohta astma korral.
Pikatoimeliste beeta-2-adrenomimeetikumide kasutamine astma raviks võib suurendada riski astmaga seotud raskete kõrvanähtude tekkeks, sealhulgas astmaga seotud surmad.
Ülitundlikkus
On teatatud kohestest ülitundlikkusreaktsioonidest pärast Hirobriz Breezhaleri manustamist. Kui ilmnevad allergilisele reaktsioonile viitavad sümptomid (täpsemalt hingamis- või neelamisraskused, keele, huulte ja näo turse, urtikaaria, nahalööve), tuleks Hirobriz Breezhaleri kasutamine koheselt lõpetada ja alustada alternatiivset ravi.
Paradoksaalne bronhospasm Nagu igasuguse inhaleeritava ravi puhul, võib Hirobriz Breezhaleri manustamisel tekkida paradoksaalne bronhospasm, mis võib olla eluohtlik. Paradoksaalse bronhospasmi tekkimisel tuleb Hirobriz Breezhaleri kasutamine otsekohe lõpetada ja alustada alternatiivset ravi. Haiguse süvenemine Hirobriz Breezhaler ei ole näidustatud ägedate bronhospasmi epiõsoodide raviks, st hooravimina. Kui ravi ajal Hirobriz Breezhaleriga tekib KOKi süvenemine, tuleb patsiendi seisundit ja KOKi raviskeemi uuesti hinnata. Hirobriz Breezhaleri ööpäevast annust ei tohi s uurendada üle maksimaalse annuse, milleks on 300 mikrogrammi. Süsteemsed toimed Kuigi Hirobriz Breezhaleri soovitatavate annuste mlanustamise järgselt ei täheldata tavaliselt kliiniliselt olulist toimet kardiovaskulaarsüsteegmile, tuleb indakaterooli sarnaselt teiste beeta-2-adrenomimeetikumidega kasutada ettevaatlikult patsientidel, kellel esinevad kardiovaskulaarsed haigused (koronaartõbi, äge müokardiinfarkt, südame rütmihäired, hüpertensioon), krambiseisundid või türeotoksikoos, ninüg samuti patsientidel, kes on ebatavaliselt tundlikud beeta-2-adrenomimeetikumide suhtes. Kardiovaskulaarsed toimed Sarnaselt teiste beeta-2-adrenomimeetikumidega võib indakaterool mõnedel patsientidel esile kutsuda kliiniliselt olulise kardiovaskulaarse toime, mis avaldub pulsisageduse kiirenemise, vererõhu tõusu ja/või sümptomite sagene misena. Sellise toime ilmnemisel võib olla vaja ravi katkestada. Lisaks on beeta-adrenomimeetikumlide kasutamisel tekkinud muutused elektrokardiogrammis (EKG), nagu T-saki lameneminme, QT–intervalli pikenemine ja ST-segmendi depressioon, kuigi nende leidude kliiniline tähtsus on teadmata. Seega tuleb pikatoimelisi beeta-2-adrenomimeetikume (long-acting beta2-adrenergiic agonist, LABA) või LABA-t sisaldavaid ravimeid nagu Hirobriz Breezhaler kasutada ettevvaatusega patsientidel, kellel esineb või kahtlustatakse QT–intervalli pikenemist või kes kasutavada QT–intervalli mõjutavaid ravimpreparaate. R Hüpokaleemia Beeta-2-adrenomimeetikumid võivad mõnedel patsientidel esile kutsuda väljendunud hüpokaleemia, mis võib põhjustada kardiovaskulaarseid kõrvaltoimeid. Seerumi kaaliumisisalduse langus on tavaliselt mööduv ning ei vaja kaaliumi manustamist. Raskekujulise KOKiga patsientidel võivad hüpokaleemia teket soodustada hüpoksia ja samaaegne ravi (vt lõik 4.5), mille tagajärjel võib suureneda eelsoodumus südame rütmihäirete tekkeks. Hüperglükeemia Beeta-2-adrenomimeetikumide suurte annuste inhaleerimise järgselt võib tekkida plasma glükoosisisalduse suurenemine. Hirobriz Breezhaleriga ravi alustamise järgselt tuleb diabeetikutel hoolikamalt jälgida plasma glükoosisisaldust.
Kliinilistes uuringutes esines Hirobriz Breezhaleri soovitatavate annuste kasutamisel veresuhkru taseme kliiniliselt väljendunud muutusi üldiselt sagedamini (1...2% võrra) kui platseebo puhul. Hirobriz Breezhaleri kasutamist ei ole uuritud halvasti kontrollitud diabeediga patsientidel.
Abiained
Kapslid sisaldavad laktoosi. Harvaesineva päriliku galaktoositalumatusega, täieliku laktaasipuudulikkusega või glükoos-galaktoosi malabsorbtsiooniga patsiendid ei tohi seda ravimit kasutada.
4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed u
Sümpatomimeetilise toimega ravimid Sümpatomimeetilise toimega teiste ravimpreparaatide samaaegsel manpustamisel (üksinda või osana kombinatsioonravist) võivad tugevneda Hirobriz Breezhaleri kõrvaltoimed. Hirobriz Breezhalerit ei tohi kasutada koos teiste pikatoimeliste bõeeta-2-adrenomimeetikumidega või ravimitega, mis sisaldavad pikatoimelisi beeta-2-adrenomimeetikume. Hüpokaleemiat põhjustav ravi Samaaegne hüpokaleemiat põhjustav ravi metüülksantiini derivaatide, steroidide või kaaliumi mittesäästvate diureetikumidega võib potentseerida beeta-2-adrenomimeetikumide võimalikku hüpokaleemilist toimet, seetõttu on vajalik ettevaatlus (vt lõik 4.4). Beeta-adrenoblokaatorid Beeta-adrenoblokaatorid ja beeta-2-adreünomimeetikumid võivad samaaegsel manustamisel üksteise toimet vähendada või antagoniseerida. Seetõttu ei tohi indakaterooli manustada koos beeta-adrenoblokaatoritega (kaasa arvatud silmatilkadega), välja arvatud juhul, kui nende kasutamiseks on tungiv vajadus. Eelistada tuleks kardioselektiivseid beeta-adrenoblokaatoreid, kuigi neid tuleb manustada ettevaatusega. Metaboolsed ja transportsüsteemil põhinevad koostoimeid Indakaterooli kliirensis losalevate CYP3A4 ja P-glükoproteiini (P-gp) inhibeerimisel suureneb indakaterooli süstmeemne ekspositsioon kuni kaks korda. Koostoimetest tingitud ekspositsiooni suurenemise ulatus ei tõstata ohutusalaseid küsimusi, kuna Hirobriz Breezhaleri kasutamine kliinilistes uuringutes kuni iühe aasta vältel maksimaalsest soovitatavast terapeutilisest annusest kuni kaks korda suuremates avnnustes oli ohutu. a Ei ole tõestatud, et indakaterool põhjustaks koostoimeid samaaegselt kasutatavate ravimitega. In vitro R uuringud on näidanud, et indakateroolil on ebaoluline potentsiaal põhjustada metaboolseid koostoimeid teiste ravimitega kliinilises praktikas saavutatavate süsteemse ekspositsiooni väärtuste puhul.
4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine
Rasedus Indakaterooli kasutamise kohta rasedatel ei ole andmeid. Loomkatsed ei näita otsest või kaudset kahjulikku toimet reproduktiivsusele kliiniliselt saavutatavate kontsentratsioonide puhul (vt lõik 5.3). Sarnaselt teiste beeta-2-adrenomimeetikumidega võib indakaterool pärssida sünnitustegevust emaka silelihaseid lõõgastava toime tõttu. Hirobriz Breezhalerit tohib raseduse ajal kasutada ainult siis, kui loodetav kasu ületab võimalikud riskid.
Imetamine
Ei ole teada, kas indakaterool/metaboliidid erituvad rinnapiima. Olemasolevad farmakokineetilised/toksikoloogilised andmed loomadel on näidanud, et indakaterool/metaboliidid erituvad piima (vt lõik 5.3). Riski rinnapiimatoidul lapsele ei saa välistada. Rinnaga toitmise katkestamine või ravi katkestamine/jätkamine, tuleb otsustada arvestades imetamise kasu lapsele ja ravi kasu naisele.
Fertiilsus Rottidel on täheldatud tiinuse vähenemist. Sellegipoolest on ebatõenäoline, et muaksimaalse soovitatava annuse inhaleerimise järgselt mõjutab indakaterool inimestel reproduktiivsust ja viljakust (vt lõik 5.3).
4.7 Toime reaktsioonikiirusele p
Hirobriz Breezhaler ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.
4.8 Kõrvaltoimed
Ohutusprofiili kokkuvõte Soovitatud annuste puhul kõige sagedamini ilmnenud kõrvaltoimed olid nasofarüngiit (14,3%), ülemiste hingamisteede infektsioon (14,2%), köha (8,2%), peavalu (3,7%) ja lihaskrambid (3,5%). Need kõrvaltoimed olid enamasti kerged või mõõdlukad ning nende esinemissagedus vähenes ravi jätkumisel. g Soovitatud annuste puhul näitab Hirobriz Breezhaleri kõrvaltoimete profiil KOKihaigetel kliiniliselt ebaolulisi süsteemseid toimeid seoses beüeta-2-adrenergilise stimulatsiooniga. Keskmise südame löögisageduse muutused olid alla ühe löögi minutis ning tahhükardiat esines harva ja sarnase esinemissagedusega nagu platseebo puhul. Ei leitud QT F olulist pikenemist võrreldes platseeboga. QT F intervalli märkimisväärse pikenemise [st >450 ms (meestel) ja >470 ms (naistel)] ja c hüpokaleemia esinemissagedus oli sarnane platseeboga. Vere glükoosisisalduse maksimaalsete muutuste keskmine oli sarnane Hirobriz Breezhaleri ja platseebo puhul. Tabelina esitatud kõrvalto imete kokkuvõte Hirobriz Breezhalmeri III faasi kliinilises arendusprogrammis osalesid patsiendid, kelle kliiniliseks diagnoosiks oli keskmise raskusega või raske KOK. 4764 patsienti said indakaterooli kuni ühe aasta jooksul maksimaialsest soovitatavast annusest kuni kaks korda suuremates annustes. Nendest patsientidest v2611 said raviks 150 mikrogrammi üks kord päevas ja 1157 300 mikrogrammi üks kord päevas. Umabes 41% patsientidest oli raske KOK. Patsientide keskmine vanus oli 64 aastat, 48% patsientidest olid 65-aastased või vanemad ning enamik (80%) oli valge nahavärviga. R Tabelis 1 toodud kõrvaltoimed on loetletud vastavalt MedDRA organsüsteemi klassile KOKi ohutusandmebaasis. Igas organsüsteemi klassis on kõrvaltoimed loetletud esinemissageduse vähenemise järjekorras järgmiselt: Väga sage (≥1/10); sage (≥1/100 kuni <1/10); aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100); harv (≥1/10 000 kuni <1/1000); väga harv (<1/10 000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).
Tabel 1 Kõrvaltoimed
Kõrvaltoimed Esinemissageduse Infektsioonid ja infestatsioonid Nasofarüngiit Väga sage Ülemiste hingamisteede infektsioon Väga sage Sinusiit Sage
Immunsüsteemi häired Ülitundlikkus1 Aegd-ajalt Ainevahetus-ja toitumishäired Diabeet ja hüperglükeemia Sage Närvisüsteemi häired n Peavalu eSage Pearinglus Sage Paresteesia Aeg-ajalt Südame häired Südame isheemiatõbi õ Sage Palpitatsioonid Sage Kodade virvendus Aeg-ajalt Tahhükardia Aeg-ajalt Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häiredb Köha Sage Orofarüngeaalne valu, sealhulgas kõriärritus Sage Rinorröa i Sage Paradoksaalne bronhospasm Aeg-ajalt Naha ja nahaaluskoe kahjustused ü Sügelus/lööve Sage Lihaste, luustiku ja sidekoe kahjustused Lihasspasm Sage Muskuloskeletaalne valu Sage Müalgia Aeg-ajalt Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Rindkerevalu o Sage Perifeersed tursed Sage 1 Turuletulekujärgselt oln teatatud Hirobriz Breezhaleri kasutamisega seotud ülitundlikkusest. Need teated pärinevad määramata isuurusega populatsioonist ja seetõttu ei ole alati võimalik usaldusväärselt hinnata sagedust m ega tuvastada seost ravimpreparaadi kasutamisega. Seetõttu arvutati sagedus kliiniliste uuringute kogemuse põhjal. i v 600 mikrogrammi üks kord päevas annuse korral oli Hirobriz Breezhaleri ohutusprofiil üldiselt a sarnane soovitatud annuste puhul täheldatuga. Täiendav kõrvaltoime oli treemor (sage). R Valitud kõrvaltoimete kirjeldus III faasi kliinilistes uuringutes täheldasid tervishoiutöötajad kliinikuvisiitidel, et keskmiselt 17...20% patsientidest tekkis sporaadiline köha, mis tavaliselt ilmnes 15 sekundi jooksul peale inhalatsiooni ja kestis tüüpiliselt 5 sekundit (suitsetajatel umbes 10 sekundit). Seda täheldati sagedamini nais- kui meespatsientidel ja sagedamini suitsetajatel kui endistel suitsetajatel. Pärast inhalatsiooni tekkinud köha ei põhjustanud ühegi soovitatud annustes ravimit saanud patsiendi uuringust lahkumist (köha on KOKi sümptom ning kõrvaltoimena kirjeldas köha ainult 8,2% patsientidest). Puuduvad tõendid selle kohta, et inhalatsiooni järgselt tekkinud köha oleks seotud bronhospasmi, ägenemiste, haiguse süvenemise või toime kadumisega.
Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine
Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.
4.9 Üleannustamine
KOKihaigetel seostati maksimaalsest soovitatavast terapeutilisest annusest 10 korda suuremaid ühekordseid annuseid pulsisageduse mõõduka kiirenemise, süstoolse vererõhu mõõduka tõusu ja QT -intervalli mõõduka pikenemisega. c Indakaterooli üleannustamine põhjustab tõenäoliselt beeta-2-adrenomimeetikumidele tüüpiliste toimete tugevnemist, st tahhükardia, treemor, südamepekslemine, peavalu, iiveldus, oksendamine, uimasus, vetrikulaarsed arütmiad, metaboolne atsidoos, hüpokaleemia ja hüperglükeemia. Näidustatud on toetav ja sümptomaatiline ravi. Rasketel juhtudel tuleb patsiendid hospitaliseerida. Kaaluda võib kardioselektiivsete beetablokaatorite kasutamist, kuid ainult arsti järelevalve all ja äärmise ettevaatusega, sest beeta-adrenoblokaatorid võivad esile õkutsuda bronhospasmi.
5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
5.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: Hingamisteede obstrukltiivsete haiguste raviks kasutatavad ained, selektiivsed beeta-2-adrenomimeetikumid, ATgC-kood: R03AC18 Toimemehhanism Beeta-2-adrenomimeetikumide farmakoloogilised toimed on vähemalt osaliselt tingitud intratsellulaarse adenüültsüklaasi stimulatsioonist. See on ensüüm, mis katalüüsib adenosiintrifosfaadi (ATP) konversiooni tsükliliseks 3’,5’-adenosiinmonofosfaadiks (tsükliline monofosfaat). Tsüklilise AMP sisalduse suurenemine pnõhjustab bronhide silelihaste lõõgastumist. In vitro uuringud on näidanud, et pikatoimelisel beeta-2-adrenomimeetikumil indakateroolil on enam kui 24 korda suurem agonistlik toime beeta -retseptorite kui beeta -retseptorite suhtes ning 20 korda suurem agonistlik toime kui beeta -retseptor ite suhtes. Inhaleerimisel toimmib indakaterool kopsudes lokaalselt bronhodilataatorina. Indakaterool on nanomolaarse aktiivsusega partsiaalne agonist inimese beeta -adrenoretseptorite tasemel. Isoleeritud inimese bronhis ialgab indakaterooli toime kiiresti ja kestab kaua. v Kuigi beetaa -retseptorid on valdavad adrenoretseptorid bronhide silelihastes ja beeta valdavad retseptorid inimese südames, moodustavad beeta -adrenoretseptorid inimese südames R 2 10...50% kõikidest adrenoretseptoritest. Beeta -adrenoretseptorite täpne funktsioon südames on teadmata, kuid nende olemasolu suurendab võimalust, et isegi väga selektiivsetel beeta-2-adrenomimeetikumidel võib olla kardiaalseid toimeid. Farmakodünaamilised toimed Hirobriz Breezhaler, mida manustati üks kord päevas annustes 150 ja 300 mikrogrammi, viis järjekindlalt kopsufunktsiooni kliiniliselt olulise paranemiseni (mida mõõdeti forsseeritud ekspiratoorse mahu järgi ühes sekundis, FEV ) 24 tunni jooksul mitmetes kliinilistes farmakodünaamika ja efektiivsuse uuringutes. Toime algas kiiresti 5 minuti jooksul pärast inhalatsiooni, koos FEV suurenemisega algväärtusest 110…160 ml, mis on võrreldav 200 mikrogrammi kiiretoimelise beeta-2-agonisti salbutamooli toimega ja statistiliselt oluliselt kiirem
võrreldes 50/500 mikrogrammi salmeterooli/flutikasooniga. FEV keskmine maksimaalne paranemine algväärtusest oli 250...330 ml püsikontsentratsiooni faasis. Bronhe lõõgastav toime ei sõltunud ravimi manustamise ajast, hommik või õhtu.
Hirobriz Breezhaler vähendas kopsude hüperinflatsiooni, mille tulemusena suurenes inspiratoorne kapatsiteet vastavalt koormusel ja puhkeolekus võrreldes platseeboga.
Toime südame elektrofüsioloogiale 2-nädalases topeltpimedas, platseebo ja aktiivse võrdlusravimiga (moksifloksatsiiniga) kontrollitud uuringus, kus osales 404 tervet vabatahtlikku, demonstreeriti QT F intervalli maksimaalset keskmist (90% usaldusintervallid) pikenemist (millisekundites) 2,66 (0,55, 4,77) 2,98 (1,0u2, 4,93) ja 3,34 (0,86, 5,82) võrra vastavalt 150-, 300- ja 600-mikrogrammiste korduvate annuste manustamise järgselt. Puuduvad tõendid kontsentratsiooni-delta QT seose kohta hinnatud annuste vahemikus. Nagu demonstreeriti 605 KOKihaige osalusega 26-nädalases, topeltpimpedas, platseeboga kontrollitud III faasi uuringus, puudus kliiniliselt oluline erinevus arütmiate tekke osas 24 tunni jooksul, uuringu alguses ja kuni kolmel korral 26-nädalase raviperioodi jooksul Hirobriz Breezhaleri soovitatud annustega ravi saanud ja platseebot või tiotroopiumravi saanud põatsientide vahel. Kliiniline efektiivsus ja ohutus Kliiniline arendusprogramm sisaldas ühte 12-nädalast, kbahte kuuekuulist (millest ühe kestust pikendati ühe aastani, et hinnata ohutust ja talutavust) ning ühte üheaastast randomiseeritud kontrollitud uuringut KOKi kliinilise diagnoosiga patsientidel. Nendes uuringutes hinnati kopsufunktsiooni ning hingeldust, ägenemisi ja tervisega seotud elukvaliteleti. Kopsufunktsioon Hirobriz Breezhaleri manustamine üks kord päevas annustes 150 ja 300 mikrogrammi viis kopsufunktsiooni kliiniliselt olulise paraünemiseni. 12 nädala esmase tulemusnäitaja (24. tunni minimaalse FEV ) osas viis 150-mikrogrammine annus FEV 130...180 ml suurenemiseni võrreldes 1 m 1 platseeboga (p<0,001) ja 60 ml suurenemiseni võrreldes kaks korda päevas manustatud 50 mikrogrammi salmeterooliga (p<0,001). 300-mikrogrammine annus viis FEV 170...180 ml suurenemiseni võrreldes platseeboga (p<0,001) ja 100 ml suurenemiseni võrreldes kaks korda päevas manustatud 12 mikrogrammi formoterooliga (p<0,001). Mõlemad annused viisid FEV 40...50 ml suurenemiseni võrreldes üks kord päevas manustatud 18 mikrogrammi avatud sildiga tiotroopiumiga (150 mikrogrammi, p=0,0 04; 300 mikrogrammi, p=0,01). Hirobriz Breezhaleri 24-tunnine bronhe lõõgastav toime püsis eslimesest annusest kuni üheaastase raviperioodi lõpuni, ilma et oleks ilmnenud toime kadumist (tmahhüfülaksia). Sümptomaatilinei toime Mõlemad annvused viisid statistiliselt tähtsate sümptomite paranemiseni võrreldes platseeboga hingeldusea ja tervisliku seisundi osas (hinnati vastavalt [TDI] Transitional Dyspnoea Index ja [SGRQ] St. George’s Respiratory Questionnaire abil). Tundlikkuse ulatus oli üldiselt kõrgem aktiivsetest R võrdlusravimitest ( tabel 2). Lisaks vajasid Hirobriz Breezhaleriga ravitud patsiendid oluliselt vähem hooravimit, neil oli platseeboga võrreldes rohkem hooravimi vajaduseta päevi ja neil oli oluliselt suurenenud päevade osakaal, mil puudusid päeva ajal esinevad sümptomid. Üle 6 kuu kestnud ravi efektiivsuse uuring nätas, et KOKi ägenemiste sagedus oli statistiliselt oluliselt väiksem platseeboga võrreldes. Ravimi võrdlus platseeboga näitas 0,68 (95% CI [0,47, 0,98]; p- väärtus 0,036) ja 0,74 (95% CI [0,56, 0,96]; p-väärtus 0,026) vastavalt 150 mikrogrammi ja 300 mikrogrammi puhul. Piiratud ravikogemus on saadaval Aafrika päritolu üksikisikutelt.
Tabel 2 Sümptomite vähenemine pärast 6 kuud kestnud ravi
Ravi Indakatero Indakatero Tiotroopiu Salmeterool Formoteroo Platseebo Annus ol 150 ol 300 m 18 50 l 12 (mikrogramm) 1x päevas 1x päevas 1x päevas 2x päevas 2x päevas Patsientide 57 a 54 a 45 a protsent, kes saavutasid MCID TDI† 59 c 54 c 41 c Patsientide 53 a 49 a d 38 a protsent, kes saavutasid MCID SGRQ† 55 c Hooravimi annuste 1,3 a 1,2 a e 0,3 a vähenemine 1,5 b 1,6 b 1,0 b p n/e 0,4 b päevas võrreldes algväärtusega Ilma hooravimi 60 a õ 55 a 42 a kasutamiseta 57 b 58 b 46 b l n/e 42 b päevade protsent Uuringu ülesehitus a: indakaterool 150 mikrogrammi, salmebterool ja platseebo; b: indakaterool 150 ja 300 mikrogrammi, tiotroopium ja platseebo; c: indakaterool 300 mikrogrammi, formoterool ja platseebo † MCID = minimaalne kliiniliselt oluline erinevus (≥1 puunkti muutus - TDI, ≥4 punkti muutus - SGRQ) n/e= ei hinnatud kuuendal kuul Lapsed Euroopa Ravimiamet ei kohusta esitamaü Hirobriz Breezhaleriga läbi viidud uuringute tulemusi laste kõikide alarühmade kohta kroonilisme obstruktiivse kopsuhaiguse (KOK) korral (teave lastel kasutamise kohta: vt lõik 4.2).
5.2 Farmakokineetilised onmadused
Indakaterool on R-konfiguratsiooniga kiraalne molekul. Farmakokineetilised andlmed on saadud tervete vabatahtlike ja KOKihaigetega läbi viidud kliinilistest uuringutest. m Imendumine i v Indakateroaoli maksimaalse kontsentratsiooni saabumise aeg seerumis oli umbes 15 min pärast ühekordsete või korduvate inhaleeritavate annuste manustamist. Indakaterooli süsteemne R ekspositsioon suurenes annuse suurenedes (150 mikrogrammilt 600 mikrogrammini) annusega proportsionaalselt. Indakaterooli absoluutne biosaadavus pärast inhaleeritava annuse manustamist oli keskmiselt 43...45%. Süsteemne ekspositsioon saavutatakse kopsudest ja seedetraktist imendumise tulemusena; umbes 75% süsteemsest ekspositsioonist saavutati kopsudest imendumise tulemusena ja 25% seedetraktist imendumise tulemusena. Indakaterooli kontsentratsioon seerumis suurenes korduval üks kord päevas manustamisel. Püsikontsentratsioon saabus 12...14 päeva jooksul. Indakaterooli keskmine akumulatsiooni suhe, st AUC 24-tunnise manustamisintervalli jooksul jäi 14. päeval võrreldes 1. päevaga vahemikku 2,9...3,5 150...600-mikrogrammiste inhaleeritavate annuste manustamisel üks kord päevas.
Jaotumine
Pärast intravenoosset infusiooni oli indakaterooli jaotusruumala terminaalse eliminatsiooni faasi jooksul 2557 liitrit, mis näitab ulatuslikku jaotumist. In vitro inimese seerumi- ja plasmavalkudega seonduvus oli vastavalt 94,1...95,3% ja 95,1...96,2%.
Biotransformatsioon
Radioaktiivselt märgistatud indakaterooli suukaudse manustamise järgselt inimeste ADME (absorption, distribution, metabolism, excretion – imendumise, jaotumise, metabolismi, eritumise) uuringus oli muutumatul kujul indakaterool põhiline seerumis leiduv komponent, moodustades umbes ühe kolmandiku kogu ravimiga seotud AUC-st 24 tunni jooksul. Hüdroksüülitudu derivaat oli põhiline seerumis leiduv metaboliit. Indakaterooli fenool-O-glükuroniid ja hüdroksüülitud indakaterool olid teised peamised metaboliidid. Metaboliitidena tehti kindlaks ka hüdroksüülitud derivaadi diastereomeer, indakaterooli N-glükuroniid ning C- ja N-dealküülitud metaboliidid. In vitro uuringud näitasid, et UGT1A1 on ainus UGT isovorm, mille vahendusel toimus indakaterooli metabolism fenool-O-glükuroniidiks. Oksüdatiivsed metaboliidid leiti inkubeerimisel rekombinantse CYP1A1, CYP2D6 ja CYP3A4-ga. CYP3A4 loetakse põhiliseksõ isoensüümiks, mis vastutab indakaterooli hüdroksüülimise eest. In vitro uuringud näitasid ka seda, et indakaterool on väljavoolupumba P-gp madala afiinsusega substraat. Eritumine b Kliinilistes uuringutes, mis sisaldasid uriini kogumist, oli muutumatul kujul uriiniga eritunud indakaterooli kogus üldjuhul alla 2% annusest. Indlakaterooli renaalne kliirens oli keskmiselt 0,46...1,20 liitrit/tunnis. Võrreldes indakateroogli kliirensiga seerumist (23,3 liitrit/tunnis), on selge, et renaalsel kliirensil on vähemtähtis roll (umbes 2...5% süsteemsest kliirensist) süsteemselt ringleva indakaterooli eliminatsioonis. Inimeste ADME uuringus, kus indakaterooli manustati suu kaudu, eritus ravimit rohkem rooja kui uriiniga. Indakaterool eritus inimese rooja peamiselt muutumatul kujul (54% annusest) ja vähemal määral indakaterooli hüdroksüülitud metaboliitidena (23% annusest). Massitasakaal oli täielik, kuna ≥90% annusest avastati väljaheidetes. Indakaterooli kontsentratsioon seerumis vähenes mitmefaasiliselt keskmise terminaalse poolväärtusajaga vahemik us 45,5...126 tundi. Efektiivne poolväärtusaeg, mis kalkuleeriti indakaterooli akumulatsiooni põhjal plärast korduvat manustamist, jäi vahemikku 40...52 tundi, mis on kooskõlas püsikontsentratsiomoni saavutamise ajaga (ligikaudu 12...14 päeva). Patsientide erirüihmad v Populatsioaoni farmakokineetiline analüüs näitas, et vanusel (täiskasvanud kuni vanuseni 88 aastat), sool, kehakaalul (32...168 kg) või rassil puudub kliiniliselt oluline mõju indakaterooli R farmakokineetikale. Analüüs ei näidanud võimalikke erinevusi etniliste gruppide vahel. Kerge ja mõõduka maksakahjustusega patsientidel ei täheldatud indakaterooli C või AUC olulisi muutusi, samuti ei erinenud valkudega seonduvus kerge ja mõõduka maksakahjustusega patsientide ning tervete kontrollisikute vahel. Raske maksakahjustusega patsientidel ei ole uuringuid läbi viidud. Kuna neerudel on ravimi eliminatsioonis väga väike roll, siis neerukahjustusega patsientidel uuringut läbi ei viidud.
5.3 Prekliinilised ohutusandmed
Indakaterooli beeta-2-agonistlikest omadustest tingitud toimed kardiovaskulaarsüsteemile olid tahhükardia, arütmiad ja müokardi kahjustus koertel. Närilistel täheldati ninaõõne ja kõri vähest ärritust. Kõik need leiud saadi ekspositsiooni väärtuste puhul, mis tunduvalt ületavad inimestel saavutatavaid väärtusi.
Kuigi indakaterool ei mõjutanud üldist reproduktsioonivõimet rottidel läbi viidud fertiilsusuuringutes, täheldati Hirobriz Breezhaleriga ravitud rottidel sünnieelse ja-järgse arengu uuringus F põlvkonna rottidel tiinete järeltulijate arvu langust 14 korda kõrgema ekspositsiooniga kui inimestel. Indakaterool ei olnud rottidel või küülikutel embrüotoksilise või teratogeense toimega. Genotoksilisuse uuringutes ei ilmnenud mutageenset ega klastogeenset toimet. Kartsinogeensust hinnati kaheaastases rottide uuringus ja kuuekuulises transgeensete hiirte uuringus. Healoomulise munasarja leiomüoomi ja munasarja silelihaste paikse hüperplaasia suurenenud esinemissagedus rottidel oli vastavuses teiste beeta-2-adrenomimeetikumide puhul kirjelpdatud sarnaste leidudega. Hiirtel kartsinogeensust ei täheldatud. Süsteemse ekspositsiooni (AUC) väärtused rottidel ja hiirtel, mis ei põhjustanud kõrvaltoimete teket nendes uuringutes, olid vastavalt vähemalt 7 ja 49 korda suuremad kui inimestel, kes said ravi Hirobriz Breezhaleriga üksõ kord päevas annuses 300 mikrogrammi.
6. FARMATSEUTILISED ANDMED b
6.1 Abiainete loetelu
Hirobriz Breezhaler 150 mikrogrammi inhalatgsioonipulber kõvakapslites Kapsli koostis Laktoosmonohüdraat ü Kapsli kest Želatiin Must trükitint Šellak (E904) Must raudoksiid (E172) Propüleenglükool (E152l0) Kontsentreeritud mammoniaagilahus Hirobriz Breezhialer 300 mikrogrammi inhalatsioonipulber kõvakapslites v Kapsli kooastis Laktoosmonohüdraat R Kapsli kest Želatiin Sinine trükitint Šellak (E904) Briljantsinine FCF (E133) Propüleenglükool (E1520) Titaandioksiid (E171) Must raudoksiid (E172)
6.2 Sobimatus
Ei kohaldata.
6.3 Kõlblikkusaeg
30 kuud.
6.4 Säilitamise eritingimused
Hoida temperatuuril kuni 30 °C. Hoida blistris niiskuse eest kaitstult ning eemaldada blistrist alles vahetult enne kasutamist.
6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu
Hirobriz Breezhaler on inhalatsiooniseade ühekordse annuse manustamiseks. Inhalaatori korpus ja kork on valmistatud akrülonitriilbutadieenstüreenist, nupud on valmistatud metüülmetakrülaat- akrülonitriilbutadieenstüreenist. Nõelad ja vedrud on valmistatudõ roostevabast terasest. PA/Alu/PVC - Alu blister sisaldab 10 kõvakapslit. Karbis on 10 kapslit ja üks Hirobriz Breezhaler inhalaatbor. Karbis on 30 kapslit ja üks Hirobriz Breezhaler inhalaator. 2 pakendist (mõlemas 30 kapslit ja 1 inhalaator) kolosnev multipakend. 3 pakendist (igas 30 kapslit ja 1 inhalaator) kogosnev multipakend. 30 pakendist (igas 10 kapslit ja 1 inhalaator) koosnev multipakend. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müüügil.
6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks
Pärast kõigi kapslite kasutamist tuleb inhalaator hävitada. m i v a R
Kasutus- ja käsitsemisjuhend
Enne Hirobriz Breezhaleri kasutamist lugege palun täielikku kasutusjuhendit.
Paigalda Läbista ja vabasta Hinga sügavalt sisse Vaata, kas kapsel o n 1 2 3 Vaata
1.a samm : 2.a samm : 3.a samm : Vaadake, kas kapsel on Eemaldage kork Torgake kapüslisse Hingake täielikult välja tühi mkuulete heli. alles jäänud: i v kuni 3c. a R 1.b samm : 3.b samm : Avage inhalaator Hingake ravimit
1.c samm : Eemaldage tühi k apsel Eemaldage kapsel pesast Eemaldage üks kapsel Visadke tühi kapsel blistrist. majapidamisjäätmete Ärge kapslit alla neelake. hulka. 1.d samm : b Paigaldage kapsel Ärge kunagi pange kapslit otse huulikusse. l 1.e samm : n inhalaatori huulikusse. Sulgege inhalaator • Ärge vajutage külgmisi m • Ärge vajutage külgmisi i v • Ärge katsuge kapsleid a R inhalaatorit veega.
Teie Hirobriz Breezhaleri pakend sisaldab: Korduma kippuvad Inhalaatori puhastamine
- Ühte Hirobriz Breezhaleri inhalaatorit küsimused Pühkige huuliku sise- ja
- Ühte või mitut blisterpakendit, millest igaühes on välispind üle puhta kuiva kas 6 või 10 Hirobriz Breezhaleri kapslit Miks ei teinud inhalaator kiuvaba lapiga, et inhalaatoris kasutamiseks sissehingamise ajal heli? eemaldada pulbri jäägid. Kork ettevaatlikult, koputades K nu ü p lg u m d ised ravimit uuesti sisse, d Põhi Blister 3.c. u Inhalaator Inhalaatori põhi Blisterpakend Mida teha, kui pulbrit on n Inhalaatori hävitamine
7. MÜÜGILOA HOlIDJA
m Novartis Europharm Limited Vista Building i Elm Park, Mevrrion Road Dublin 4 a Iirimaa R
8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
Hirobriz Breezhaler 150 mikrogrammi inhalatsioonipulber kõvakapslites EU/1/09/594/001-005 Hirobriz Breezhaler 300 mikrogrammi inhalatsioonipulber kõvakapslites EU/1/09/594/006-010
9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 30. november 2009 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 18. september 2014
10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu.
i v a R
A. RAVIMIPARTII KASUTAMlISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD m i v a R
A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA
Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress
Novartis Farmacéutica SA Gran Via de les Corts Catalanes, 764 08013 Barcelona Hispaania
Novartis Pharma GmbH Sophie-Germain-Strasse 10 90443 Nürnberg Saksamaa n Ravimi trükitud pakendi infolehel peab olema vastava ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress. p B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD Retseptiravim. C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NuÕUDED
- Perioodilised ohutusaruanded i
Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohuütusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis. D. RAVIMPREPARAADI O HUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD
- Riskijuhtimiskava
Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toiminguid ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt m müügiloa moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele. i v Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada: a
- Euroopa Ravimiameti nõudel; R
- kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.
i v a R
i v a R
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
ÜKSIKPAKENDI KARP
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Hirobriz Breezhaler 150 mikrogrammi inhalatsioonipulber kõvakapslites indacaterolum d
2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS
Iga kapsel sisaldab indakateroolmaleaati koguses, mis vastab 150 mikrogrammile indakateroolile.
3. ABIAINED õ
Sisaldab laktoosmonohüdraati ja želatiini. Lisainformatsioon vt pakendi infoleht.
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
Inhalatsioonipulber kõvakapslites i 10 kapslit + 1 inhalaator 30 kapslit + 1 inhalaator
5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)
Kapsleid mitte neelata. n Kasutamiseks ainult koos poakendis oleva inhalaatoriga. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Inhalatsioon m
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
i KÄTTESAAMATUS KOHAS v a Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas. R
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
8. KÕLBLIKKUSAEG
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
Hoida temperatuuril kuni 30 °C. Hoida originaalblistris niiskuse eest kaitstult ja eemaldada blistrist alles vahetult enne kasutamist.
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
Novartis Europharm Limited Vista Building e Elm Park, Merrion Road Dublin 4 Iirimaa p
12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/09/594/001 10 kapslit + 1 inhalbaator EU/1/09/594/002 30 kapslit + 1 inhalaator
13. PARTII NUMBER g
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
15. KASUTUSJUHENDo
16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
m Hirobriz Breezhaler 150 i v a
17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood
R Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.
18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED
PC SN NN
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
MULTIPAKENDI VÄLISPAKEND (SH BLUE BOX)
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Hirobriz Breezhaler 150 mikrogrammi inhalatsioonipulber kõvakapslites indacaterolum d
2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS
Iga kapsel sisaldab indakateroolmaleaati koguses, mis vastab 150 mikrogrammile indakateroolile.
3. ABIAINED õ
Sisaldab laktoosmonohüdraati ja želatiini. Lisainformatsioon vt pakendi infoleht.
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
Inhalatsioonipulber kõvakapslites i Multipakend: 60 (2 pakendit 30 kapsli ja 1 inhalaatoriga). Multipakend: 90 (3 pakendit 30 kapsli ja 1 inhalaatoriga). Multipakend: 300 (30 pakendit 10 kapsli ja 1 inhalaatoriga).
5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)
Kapsleid mitte neelata. o Kasutamiseks ainult koos pakendis oleva inhalaatoriga. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Inhalatsioon i m i
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
v KÄTTESAAMATUS KOHAS a Hoida Rlaste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
8. KÕLBLIKKUSAEG
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
Hoida temperatuuril kuni 30 °C. Hoida originaalblistris niiskuse eest kaitstult ja eemaldada blistrist alles vahetult enne kasutamist.
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
Novartis Europharm Limited Vista Building e Elm Park, Merrion Road Dublin 4 Iirimaa p
12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/09/594/003 60 kapslit + 2 inhalbaatorit EU/1/09/594/004 90 kapslit + 3 inhalaatorit EU/1/09/594/005 300 kapslit + 30 inhalaatorit
13. PARTII NUMBER
14. RAVIMI VÄLJASTAMI STINGIMUSED
15. KASUTUSJUHEND
16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
i Hirobriz Breevzhaler 150 a R
17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood
Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.
18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED
PC SN NN
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
MULTIPAKENDI VAHEPAKEND (ILMA BLUE BOX’ITA)
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Hirobriz Breezhaler 150 mikrogrammi inhalatsioonipulber kõvakapslites indacaterolum d
2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS
Iga kapsel sisaldab indakateroolmaleaati koguses, mis vastab 150 mikrogrammile indakateroolile.
3. ABIAINED õ
Sisaldab laktoosmonohüdraati ja želatiini. Lisainformatsioon vt pakendi infoleht.
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
Inhalatsioonipulber kõvakapslites i 10 kapslit ja 1 inhalaator. Multipakendi osa. Mitte müüa eraldi. 30 kapslit ja 1 inhalaator. Multipakendi osa. Mitte müüa eraldi.
5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)
Kapsleid mitte neelata. n Kasutamiseks ainult koos poakendis oleva inhalaatoriga. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Inhalatsioon m
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
i KÄTTESAAMATUS KOHAS v a Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas. R
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
8. KÕLBLIKKUSAEG
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
Hoida temperatuuril kuni 30 °C. Hoida originaalblistris niiskuse eest kaitstult ja eemaldada blistrist alles vahetult enne kasutamist.
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
Novartis Europharm Limited Vista Building e Elm Park, Merrion Road Dublin 4 Iirimaa p
12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/09/594/003 60 kapslit + 2 inhalbaatorit EU/1/09/594/004 90 kapslit + 3 inhalaatorit EU/1/09/594/005 300 kapslit + 30 inhalaatorit
13. PARTII NUMBER
14. RAVIMI VÄLJASTAMI STINGIMUSED
15. KASUTUSJUHEND
16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
i Hirobriz Breevzhaler 150 a R
17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood
18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
ÜKSIKPAKENDI KARBI JA MULTIPAKENDI VAHEPAKENDI SISEKÜLG
1. MUU
1 Paigalda 2 Läbista ja vabasta d 3 Hinga sügavalt sisse Vaata Vaata, kas kapsel on tühi Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.
i v a R
MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA BLISTER- VÕI RIBAPAKENDIL
BLISTRID
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Hirobriz Breezhaler 150 mikrogrammi inhalatsioonipulber kõvakapslites indacaterolum d
2. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI
Novartis Europharm Limited
3. KÕLBLIKKUSAEG õ
4. PARTII NUMBER
Lot i
5. MUU
Ainult inhalatsiooniks. Mitte neelatma.
i v a R
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
ÜKSIKPAKENDI KARP
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Hirobriz Breezhaler 300 mikrogrammi inhalatsioonipulber kõvakapslites indacaterolum d
2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS
Iga kapsel sisaldab indakateroolmaleaati koguses, mis vastab 300 mikrogrammile indakateroolile.
3. ABIAINED õ
Sisaldab laktoosmonohüdraati ja želatiini. Lisainformatsioon vt pakendi infoleht.
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
Inhalatsioonipulber kõvakapslites i 10 kapslit + 1 inhalaator 30 kapslit + 1 inhalaator
5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)
Kapsleid mitte neelata. n Kasutamiseks ainult koos poakendis oleva inhalaatoriga. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Inhalatsioon m
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
i KÄTTESAAMATUS KOHAS v a Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas. R
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
8. KÕLBLIKKUSAEG
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
Hoida temperatuuril kuni 30 °C. Hoida originaalblistris niiskuse eest kaitstult ja eemaldada blistrist alles vahetult enne kasutamist.
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
Novartis Europharm Limited Vista Building e Elm Park, Merrion Road Dublin 4 Iirimaa p
12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/09/594/006 10 kapslit + 1 inhalbaator EU/1/09/594/007 30 kapslit + 1 inhalaator
13. PARTII NUMBER g
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
15. KASUTUSJUHENDo
16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
m Hirobriz Breezhaler 300 i v a
17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood
R Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.
18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED
PC SN NN
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
MULTIPAKENDI VÄLISPAKEND (SH BLUE BOX)
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Hirobriz Breezhaler 300 mikrogrammi inhalatsioonipulber kõvakapslites indacaterolum d
2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS
Iga kapsel sisaldab indakateroolmaleaati koguses, mis vastab 300 mikrogrammile indakateroolile.
3. ABIAINED õ
Sisaldab laktoosmonohüdraati ja želatiini. Lisainformatsioon vt pakendi infoleht.
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
Inhalatsioonipulber kõvakapslites i Multipakend: 60 (2 pakendit 30 kapsli ja 1 inhalaatoriga). Multipakend: 90 (3 pakendit 30 kapslit ja 1 inhalaatoriga). Multipakend: 300 (30 pakendit 10 kapsli ja 1 inhalaatoriga).
5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)
Kapsleid mitte neelata. o Kasutamiseks ainult koos pakendis oleva inhalaatoriga. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Inhalatsioon i m i
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
v KÄTTESAAMATUS KOHAS a Hoida Rlaste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
8. KÕLBLIKKUSAEG
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
Hoida temperatuuril kuni 30 °C. Hoida originaalblistris niiskuse eest kaitstult ja eemaldada blistrist alles vahetult enne kasutamist.
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
Novartis Europharm Limited Vista Building e Elm Park, Merrion Road Dublin 4 Iirimaa p
12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/09/594/008 60 kapslit + 2 inhalbaatorit EU/1/09/594/009 90 kapslit + 3 inhalaatorit EU/1/09/594/010 300 kapslit + 30 inhalaatorit
13. PARTII NUMBER
14. RAVIMI VÄLJASTAMI STINGIMUSED
15. KASUTUSJUHEND
16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
i Hirobriz Breevzhaler 300 a R
17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood
Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.
18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED
PC SN NN
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
MULTIPAKENDI VAHEPAKEND (ILMA BLUE BOX’ITA)
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Hirobriz Breezhaler 300 mikrogrammi inhalatsioonipulber kõvakapslites indacaterolum d
2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS
Iga kapsel sisaldab indakateroolmaleaati koguses, mis vastab 300 mikrogrammile indakateroolile.
3. ABIAINED õ
Sisaldab laktoosmonohüdraati ja želatiini. Lisainformatsioon vt pakendi infoleht.
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
Inhalatsioonipulber kõvakapslites i 10 kapslit ja 1 inhalaator. Multipakendi osa. Mitte müüa eraldi.. 30 kapslit ja 1 inhalaator. Multipakendi osa. Mitte müüa eraldi.
5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)
Kapsleid mitte neelata. n Kasutamiseks ainult koos poakendis oleva inhalaatoriga. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Inhalatsioon m
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
i KÄTTESAAMATUS KOHAS v a Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas. R
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
8. KÕLBLIKKUSAEG
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
Hoida temperatuuril kuni 30 °C. Hoida originaalblistris niiskuse eest kaitstult ja eemaldada blistrist alles vahetult enne kasutamist.
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
Novartis Europharm Limited Vista Building e Elm Park, Merrion Road Dublin 4 Iirimaa p
12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/09/594/008 60 kapslit + 2 inhalbaatorit EU/1/09/594/009 90 kapslit + 3 inhalaatorit EU/1/09/594/010 300 kapslit + 30 inhalaatorit
13. PARTII NUMBER
14. RAVIMI VÄLJASTAMI STINGIMUSED
15. KASUTUSJUHEND
16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
i Hirobriz Breevzhaler 300 a R
17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood
18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
ÜKSIKPAKENDI KARBI JA MULTIPAKENDI VAHEPAKENDI SISEKÜLG
1. MUU
1 Paigalda 2 Läbista ja vabasta d 3 Hinga sügavalt sisse Vaata Vaata, kas kapsel on tühi Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.
i v a R
MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA BLISTER- VÕI RIBAPAKENDIL
BLISTRID
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Hirobriz Breezhaler 300 mikrogrammi inhalatsioonipulber kõvakapslites indacaterolum d
2. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI
Novartis Europharm Limited
3. KÕLBLIKKUSAEG õ
4. PARTII NUMBER
Lot i
5. MUU
Ainult inhalatsiooniks. Mitte neelatma.
i v a R
i v a R