Hydrea – infoleht ja ravimi omaduste kokkuvõte

Artikli sisukord

Näidustus: Krooniline müeloidne leukeemia. Tõeline polütsüsteemia, essentsiaalne trombotsüteemia. Emakakaela kartsinoomi ravi koos samaaegse kiiritusraviga.

Pakendi infoleht: teave patsiendile

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Hydrea ja milleks seda kasutatakse

Hydrea kuulub kasvajavastase toimega ravimite hulka. Seda kasutatakse teatud hematoloogiliste haiguste ja mõnede pahaloomuliste kasvajate raviks. Hydreat kasutatakse kas üksi või kombineeritult koos teiste kasvajavastaste ravimite või kiiritusraviga.

2. Mida on vaja teada enne Hydrea võtmist

Hydreat ei tohi kasutada

kui te olete ülitundlik (allergiline) hüdroksükarbamiidi või Hydrea mõne koostisosa suhtes.
kui vereproov näitab liiga madalat valgete vereliblede (<2,5 x 109/l) või vereliistakute (<100 x 109/l) hulka või teil on raske aneemia.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Hydrea võtmist pidage nõu oma arstiga:

kui olete hiljuti saanud ulatuslikku kiiritusravi või kasutate teisi kasvajavastaseid ravimeid.
kui teil on neerupuudulikkus.
kui olete seksuaalselt aktiivne, sest hüdroksükarbamiid võib põhjustada sugurakkude või loote kahjustusi.
kui kasutate HIV-nakkuse vastaseid ravimeid.
kui teil on diabeet ja kasutate vere glükoosisisalduse määramiseks vere glükoosisisalduse püsijälgimise seadet (CGM). Hüdroksükarbamiid (hüdroksüuurea) võib põhjustada teatud andurite vääralt suure glükoosinäidu. See võib põhjustada vajalikust suurema annuse insuliini manustamise, mis tekitab madalat veresuhkrusisaldust (hüpoglükeemiat). Arutage arstiga, kes teile CGM-süsteemi määras, kas Hydrea võtmise ajal on ohutu seda kasutada.

Patsientidel, kellele on pikaajaliselt manustatud hüdroksükarbamiidi, on esinenud nahavähki. Kaitske oma nahka päikesekiirguse eest ja kontrollige ise regulaarselt oma nahka nii ravi ajal hüdroksükarbamiidiga kui ka pärast ravi lõppemist. Korraliste järelvisiitide käigus kontrollib teie nahka ka arst.

Teie arst peatab ravi Hydrea-ga, kui tuvastab vereanalüüside kontrollimise käigus hemolüütilise aneemia (häire, mille korral hävinevad punalibled kiiremini kui neid toodetakse).

Muud ravimid ja Hydrea

Palun informeerige oma arsti või apteekrit, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mingeid muid ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid. Hydrea samaaegne kasutamine koos teiste kasvajavastaste ravimite, immuunsust pärssivate või retroviirusvastaste ravimitega (kasutatakse HIV-nakkuse raviks) või koos kiiritusraviga võib suurendada kõrvaltoimete tekkeriski.

Hydrea võtmine koos toidu ja joogiga Hydreat tuleb võtta vähemalt klaasitäie vee või mahlaga, kas koos toiduga või tühja kõhuga.

Rasedus ja imetamine Enne ravimi kasutamist pidage nõu oma arstiga. Hydreat ei tohi kasutada kui olete rase, arvate, et olete rase või kui planeerite rasedust, sest see võib põhjustada loote kahjustust. Sünnitusealised naised peavad kasutama efektiivseid rasestumisvastaseid vahendeid Hydrea võtmise perioodil ning vähemalt kuus kuud pärast ravi lõpetamist. Mehed peavad kasutama efektiivseid rasestumisvastaseid vahendeid Hydrea võtmise perioodil ja vähemalt kolm kuud pärast ravi lõpetamist. Hüdroksükarbamiid eritub rinnapiimaga ning võib põhjustada imikul kõrvaltoimeid. Hydreat ei tohi kasutada, kui toidate last rinnaga.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Vajalik on ettevaatus, sest Hydrea võib põhjustada uimasust ning muid tähelepanu nõrgestavaid kõrvaltoimeid. Hoiduge masinate või mehhanismide käsitsemisest, kui teil ilmneb mõni toime, mis võib häirida autojuhtimist või masinatega töötamist.

Hydrea sisaldab laktoosi Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, peate te enne ravimi kasutamist konsulteerima arstiga.

3. Kuidas Hydreat võtta

Kui teil on raskusi kõvakapslite neelamisega, võite kapsli ettevaatlikult avada ja kapslis oleva pulbri lahustada klaasitäies vees ning selle kohe juua. Kapsli avamisel vältige pulbri sattumist nahale, limaskestadele või selle sissehingamist. Kui pulber on läinud maha, tuleb see niiske ühekordse lapiga kokku pühkida ning visata see ära kilekotti pakitult, nagu ka kapsli tühjad kestad. Pärastkapslite katsumist tuleb käsi pesta.

Kui te võtate Hydreat rohkem, kui ette nähtud Kui arvate, et olete Hydreat võtnud rohkem, kui arst määras (või on keegi teine võtnud teie ravimit), võtke kohe ühendust oma arstiga. Kui see pole võimalik, minge erakorralist abi osutava haigla vastuvõtuosakonda ning võtke kaasa ravimi pakend ja järelejäänud kapslid või helistage kiirabisse.

Kui te unustate Hydreat võtta

Ärge võtke kahekordset annust, kui ravim jäi eelmisel korral võtmata. Teavitage oma arsti võtmata jäänud annustest.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki. Arst arutab need teiega läbi ja selgitab raviga seotud riske ja sellest saadavat kasu.

Võtke kohe ühendust arstiga, kui teil tekib mõni järgmistest kõrvaltoimetest: palavik, külmavärinad ja üldine haiglane olek; raskenenud hingamine, uimasus, harvem ka peavalu, peapööritus, desorientatsioon, hallutsinatsioonid või krambid; suu limaskesta põletik, isutus, iiveldus, oksendamine, kõhuvalu, kõhulahtisus või kõhukinnisus; nahalööbed, nahapunetus või nahahaavand; naha ja küünte värvuse või struktuuri muutused, juuste väljalangemine (alopeetsia); raskenenud või valulik urineerimine. Ravi kestel võib olla vaja teha vereproove teatud kõrvaltoimete avastamiseks.

Mõnedel inimestel on täheldatud järgnevaid kõrvaltoimeid:

vähene või puuduv spermaeritus (azoospermia, oligospermia);
söögiisu kaotus (anoreksia);
närvikahjustused, mis võivad avalduda jäsemete tundlikkushäirete, valude või krampidena (perifeerne neuropaatia);
seedetrakti vaevused, nagu iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, kõhukinnisus, suu limaskesta põletik, haavandid suus, ebamugavustunne kõhus ning seedimishäired;
maksakahjustus koos maksaensüümide tõusuga, maksapõletik (hepatiit);
sapi eritumise häired, sapipõie põletik, mille tunnused võivad olla naha sügelus, kollasus, väga tume uriin ja väga hele väljaheide;
kõrge palavik (> 39°C) koos kaasuvate seedetrakti, kopsu, lihaste ja liigeste, maksa ja sapiteede, naha või südame-veresoonkonna sümptomitega;
nahapõletik, mis põhjustab punetavaid ketendavaid laike ja võib esineda koos liigesevaluga;
hemolüütiline aneemia.

Järgmiste sümptomite korral pöörduge kohe arsti poole: palavik, köha või hingamisraskused. Need võivad olla raske kopsuhaiguse tundemärgid (esinemissagedus teadmata).

Kõrvaltoimetest teatamine

Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada www.ravimiamet.ee kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Hydreat säilitada

Hoida temperatuuril kuni 25°C. Hoida originaalpakendis, valguse ja niiskuse eest kaitstult.

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil ja blistril pärast „EXP“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Hydrea sisaldab

Toimeaine on hüdroksükarbamiid (hüdroksüuurea). Kõvakapsel sisaldab 500 mg hüdroksükarbamiidi.
Teised koostisosad on laktoosmonohüdraat, veevaba naatriumdivesinikfosfaat, veevaba sidrunhape, magneesiumstearaat, kollane raudoksiid (E172), indigokarmiin (E132), titaandioksiid (E171), erütrosiin (E127), želatiin. Must trükitint: šellak, must raudoksiid (E172), propüleenglükool (E1520), naatriumhüdroksiid.

Kuidas Hydrea välja näeb ja pakendi sisu Hydrea kõvakapslid on läbipaistmatud, kapsli üks pool on roosa ja teine roheline ning sellele on musta toiduvärviga trükitud "CHP 500"

Pakitud PVC/PCTFE/PVC/alumiinium blisterpakendisse. 20 või 100 kapslit pakendis.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Müügiloa hoidja ja tootja Teisese müügiloa hoidja: UAB Ideal Trade Links Kerupės g. 17, Zapyškis LT-53431 Kauno r. Leedu tel: +37065796198

Tootja: Latina Pharma S.p.A. Via Murillo, 7 04013 Sermoneta (LT),

Itaalia

Haupt Pharma Amareg GmbH Donaustaufer Straße 378 93055 Regensburg Saksamaa

Ümberpakendaja: UAB Entafarma Klonėnų vs. 1 LT-19156 Širvintų r. sav., Jauniūnų sen. Leedu

Medezin Sp. z o.o. Ul. Księdza Kazimierza Janika 14 Konstantynów Łódzki, Łódzkie 95-050 Poola

Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun teisese müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole: Apteegikaubanduse Hulgimüük OÜ, Lelle tn 24, Kesklinna linnaosa, Tallinn, Harju maakond, 11318, Eesti

Infoleht on viimati uuendatud veebruaris 2025.

Pakendi infoleht: teave patsiendile

Enne ravimi võtmist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Hydrea ja milleks seda kasutatakse

Hydrea kuulub kasvajavastase toimega ravimite hulka. Seda kasutatakse leukeemia (verevähi), teatavate teiste verehaiguste ja emakakaelavähi raviks. Hydreat kasutatakse kas üksi või kombineeritult koos teiste kasvajavastaste ravimite või kiiritusraviga.

2. Mida on vaja teada enne Hydrea võtmist

Hydreat ei tohi võtta

kui olete hüdroksükarbamiidi või selle ravimi mis tahes koostisosa(de) (loetletud lõigus 6) suhtes

allergiline;

kui vereproov näitab liiga madalat valgete vereliblede (<2,5 x 109/l) või vereliistakute (<100 x 109/l) hulka

või teil on raske aneemia. Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Hydrea võtmist pidage nõu oma arstiga:

kui kasutate teisi kasvajavastaseid ravimeid;
kui teie luuüdi funktsioon on halvenenud (seda näitab vereanalüüs);
kui teil on neerukahjustus;
kui teil on maksafunktsiooni häire;
kui soovite lasta end vaktsineerida;
kui olete eakas. Võite vajada väiksemaid annuseid;
kui olete seksuaalselt aktiivne, sest hüdroksükarbamiid võib põhjustada sugurakkude või loote kahjustusi;
kui kasutate HIV-nakkuse vastaseid ravimeid;
kui teil on diabeet ja kasutate vere glükoosisisalduse määramiseks vere glükoosisisalduse püsijälgimise

seadet (CGM). Hüdroksükarbamiid (hüdroksüuurea) võib põhjustada teatud andurite vääralt suure glükoosinäidu. See võib põhjustada vajalikust suurema annuse insuliini manustamise, mis tekitab madalat veresuhkrusisaldust (hüpoglükeemiat). Arutage arstiga, kes teile CGM-süsteemi määras, kas Hydrea võtmise ajal on ohutu seda kasutada;

kui olete varem saanud kiiritusravi. Hydrea võib põhjustada limaskestade valu või põletikku kiirituskohal

(mukosiiti). Raske reaktsiooni korral võib arst ravi Hydreaga ajutiselt katkestada; väga raskel juhul võidakse ajutiselt katkestada ka kiiritusravi;

kui saate või olete hiljuti saanud ravi interferooniga.

Ravi Hydreaga võib mõnel juhul varjata foolhappe vaegust, seetõttu võib arst soovitada regulaarselt kontrollida teie vere foolhappe sisaldusi.

Patsientidel, kellele on pikaajaliselt manustatud hüdroksükarbamiidi, on esinenud teisest leukeemiat ja nahavähki. Kaitske oma nahka päikesekiirguse eest ja kontrollige ise regulaarselt oma nahka nii ravi ajal hüdroksükarbamiidiga kui ka pärast ravi lõppemist. Korraliste järelvisiitide käigus kontrollib teie nahka ka arst.

Teie arst peatab ravi Hydrea-ga, kui tuvastab vereanalüüsides hemolüütilise aneemia (häire, mille korral hävinevad punalibled kiiremini kui neid toodetakse).

Ravi ajal on eluliselt tähtis juua palju vedelikku.

Muud ravimid ja Hydrea Teatage oma arstile või apteekrile, kui te võtate või olete hiljuti võtnud või kavatsete võtta mis tahes muid ravimeid. Selle ravimi samaaegne võtmine teatavate teiste ravimitega võib selle ravitoimet mõjutada. Seetõttu peab teie raviarst teadma, kui võtate samaaegselt mis tahes teisi ravimeid. Hydrea samaaegne kasutamine koos teiste kasvajavastaste ravimite, immuunsust pärssivate või retroviirusvastaste ravimitega (kasutatakse HIV nakkuse raviks) või koos kiiritusraviga võib suurendada kõrvaltoimete tekkeriski. Seetõttu peab teie raviarst teadma, kui võtate samaaegselt mis tahes teisi ravimeid.

Hydrea samaaegne kasutamine teiste luuüdi mõjutavate ravimitega (nt tsütostaatikumidega) või kiiritusraviga võib suurendada teatavate kõrvaltoimete tekkimise riski.

Hydrea samaaegne kasutamine elusviirust sisaldavate vaktsiinidega ei ole soovitatav, sest see võib suurendada vaktsiini kõrvaltoimeid ja suurendada tõsise infektsiooni tekkimise riski, sest ravi Hydreaga võib nõrgendada keha normaalseid kaitsemehhanisme.

Patsientidel, kes saavad ravi Hydreaga kombinatsioonis HIV-infektsiooni ravimitega (didanosiin, stavudiin), on esinenud pankreasepõletikku ja maksakahjustust (need kõrvaltoimed on teatud juhtudel surmaga lõppenud) koos käte ja jalgade närvikahjustustega (perifeerne neuropaatia).

Hydrea võib suurendada kusihappe kontsentratsiooni veres. Seetõttu võib olla vajalik muuta kõrge kusihappesisalduse raviks kasutatavate ravimite, näiteks allopurinooli annust.

Hydrea võtmine koos toidu ja joogiga Hydreat tuleb võtta vähemalt klaasitäie vee või mahlaga, kas koos toiduga või tühja kõhuga. Rasedus, imetamine ja viljakus Enne ravimi kasutamist pidage nõu oma arstiga. Hydreat ei tohi kasutada kui olete rase, arvate, et olete rase või kui planeerite rasedust, sest see võib põhjustada loote kahjustust. Sünnitusealised naised peavad kasutama efektiivseid rasestumisvastaseid vahendeid Hydrea võtmise perioodil ning vähemalt kuus kuud pärast ravi lõpetamist. Mehed peavad kasutama efektiivseid rasestumisvastaseid vahendeid Hydrea võtmise perioodil ja vähemalt kolm kuud pärast ravi lõpetamist. Hüdroksükarbamiid eritub rinnapiimaga ning võib põhjustada imikul kõrvaltoimeid. Hydreat ei tohi kasutada, kui toidate last rinnaga.

Hydrea sisaldab laktoosi ja naatriumi Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, peate enne ravimi kasutamist konsulteerima arstiga.

Naatrium Ravim sisaldab 11,7 mg naatriumi (söögisoola peamine koostisosa) ühes kapslis. See on võrdne 0,6%-ga naatriumi maksimaalsest soovitatud ööpäevasest toiduga saadavast kogusest täiskasvanutel.

3. Kuidas Hydreat võtta

Kui teil on raskusi kõvakapslite neelamisega, võite kapsli ettevaatlikult avada ja kapslis oleva pulbri lahustada klaasitäies vees ning selle kohe juua.

Hydrea kapslite käsitlemisel tuleb olla ettevaatlik. Kokkupuute vältimiseks tuleb järgida järgmisi ettevaatusabinõusid:

Enne ja pärast ravimi käsitlemist peske käed seebi ja veega või kandke kaitsekindaid.
Kui kapslis sisalduvat pulbrit on kapslist välja lekkinud, tuleb see kohe niiske ühekordselt kasutatava

pabersalvrätiga kokku pühkida ja kõrvaldada koos tühja kapslikestaga kinnisesse konteinerisse.

Kui kapsel puruneb või lahustub, peske käsi hoolikalt veega.
ÄRGE hingake kapslite sisu sisse.
Isikud, kes Hydreat ei võta, ei tohi sellega kokku puutuda. Hoidke Hydreat lastele ja lemmikloomadele

kättesaamatus kohas.

Kui te unustate Hydreat võtta Ärge võtke kahekordset annust, kui ravim jäi eelmisel korral võtmata. Teavitage oma arsti võtmata jäänud annustest.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki. Arst arutab need teiega läbi ja selgitab raviga seotud riske ja sellest saadavat kasu.

Võtke koheselt ühendust arstiga, kui teil tekib mõni järgmistest kõrvaltoimetest: − raske infektsioon; − väsimus ja/või kahvatus; − seletamatud verevalumid või verejooks. Need sümptomid võivad olla vereloomeelundite aktiivsuse vähenemise nähud, mis on väga sage kõrvaltoime (võib esineda rohkem kui 1 kasutajal 10st); − hingamisraskused, nagu õhupuudus, eriti pingutamisel, püsiv kuiv köha, väsimus või ebamugavustunne rindkeres võivad olla kopsukahjustuse nähud, mis on sage kõrvaltoime (võib esineda kuni 1 kasutajal

10st). Kui hingamishäired tekivad allergilise kopsukoepõletiku tõttu, võib teadmata esinemissagedusega tekkida palavik (sagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel); − nahahaavandid. Need sümptomid võivad olla naha veresoonte põletiku nähud, mis on väga sage kõrvaltoime (võib esineda rohkem kui 1 kasutajal 10st); − ravimist põhjustatud palavik. Ravimi kasutamisel on esinenud kõrget palavikku koos seedetrakti, kopsude, luustiku ja lihaste, maksa ja sapipõie, naha või südame ja veresoontega seotud sümptomitega või ilma. Need võivad tekkida mitu nädalat pärast ravimi võtmise alustamist (sagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Muud võimalikud kõrvaltoimed, mis võivad tekkida:

Väga sage (võib esineda rohkem kui 1 kasutajal 10st) − aneemia; − isutus; − pankreatiit (võib surmaga lõppeda); − iiveldus ja oksendamine; − kõhulahtisus; − mukosiit;

− kõhukinnisus; − kõhupiirkonna ja/või seedetrakti ärritus; − nahalööve, sealhulgas ketenduse ja plekkidena, koos põletikulise nahalööbega; − juuste väljalangemine; − naha, dermise ja lähedalasuvate lihaste põletik; − näo või säärte ja käe- ja jalalabade punetus; − naha koorumine; − hüperpigmentatsioon; − naha ja küünte atroofia; − kusihappesisalduse suurenemine; − vere uureasisalduse suurenemine; − vee kreatiniinisisalduse suurenemine; − düsuuria; − vähene või puuduv spermaeritus; − palavik; − külmavärinad; − nõrkus − halb enesetunne.

Sage (võib esineda kuni 1 kasutajal 10st) − nahavähk; − desorienteeritus; − hallutsinatsioon; − krambihood; − pearinglus; − peavalu; − käe- ja jalalabade närvihäired; − uimasus; − maksaensüümide aktiivsuse suurenemine veres; − sapivoolu halvenemine; − maksapõletik (hepatiit); − maksakahjustus (võib surmaga lõppeda).

Harv (võib esineda kuni 1 kasutajal 1000st)

− vereanalüüside kõrvalekalded, mida põhjustavad kasvaja laguproduktid ja mis võivad vahel põhjustada südamerütmihäireid ja neerukahjustust (tuumori lüüsi sündroom); − paikne koe kärbumine naha veresoonte põletiku tõttu koos korduvate haavandite tekkimisega (tavaliselt seoses samaaegse või varasema interferooniga saadud raviga). Teadmata (sagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel) − küünte pigmenteerumine (värvumine);

− nahapõletik, mis põhjustab punaseid ketendavaid laike ja võib esineda samaaegselt liigesevaluga; − hemolüütiline aneemia (haigus, mille korral vere punalibled hävivad kiiremini kui moodustuvad). Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada www.ravimiamet.ee kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Hydreat säilitada

Hoida temperatuuril kuni 25 °C. Hoida purk tihedalt suletuna.

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud sildil. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Hydrea sisaldab ▪ Toimeaine on hüdroksükarbamiid (hüdroksüuurea). Üks kõvakapsel sisaldab 500 mg hüdroksükarbamiidi. ▪ Teised koostisosad on laktoosmonohüdraat, veevaba dinaatriumvesinikfosfaat, veevaba sidrunhape, magneesiumstearaat, kollane raudoksiid (E172), indigokarmiin (E132), titaandioksiid (E171), erütrosiin (E127), želatiin.

Kuidas Hydrea välja näeb ja pakendi sisu Hydrea kõvakapslid on läbipaistmatud, kapsli üks pool on roosa ja teine roheline ning sellele on musta toiduvärviga trükitud "CHP 500". Kartongkarpi pakendatud pruunis klaaspurgis on 100 kapslit.

Müügiloa hoidja ja tootja

Müügiloa hoidja CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH Ziegelhof 24 17489 Greifswald Saksamaa Tootja Latina Pharma S.p.A. Via Murillo, 7 04013 Sermoneta (LT), Itaalia

Haupt Pharma Amareg GmbH Donaustaufer Straße 378 93055 Regensburg Saksamaa

Infoleht on viimati uuendatud detsembris 2025.

Pakendi infoleht: teave patsiendile

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Hydrea ja milleks seda kasutatakse

2. Mida on vaja teada enne Hydrea võtmist

Hydreat ei tohi kasutada

kui te olete hüdroksükarbamiidi või selle ravimi mis tahes koostisosa (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline.
kui vereproov näitab liiga madalat valgete vereliblede (<2,5 x 109/l) või vereliistakute (<100 x 109/l) hulka või teil on raske aneemia.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Hydrea võtmist pidage nõu oma arstiga:

kui olete hiljuti saanud ulatuslikku kiiritusravi või kasutate teisi kasvajavastaseid ravimeid.
kui teil on neerupuudulikkus.
kui olete seksuaalselt aktiivne, sest hüdroksükarbamiid võib põhjustada sugurakkude või loote kahjustusi.
kui kasutate HIV-nakkuse vastaseid ravimeid.
kui teil on diabeet ja kasutate vere glükoosisisalduse määramiseks vere glükoosisisalduse püsijälgimise seadet (CGM). Hüdroksükarbamiid (hüdroksüuurea) võib põhjustada teatud andurite vääralt suure glükoosinäidu. See võib põhjustada vajalikust suurema annuse insuliini manustamise, mis tekitab madalat veresuhkrusisaldust (hüpoglükeemiat). Arutage arstiga, kes teile CGM-süsteemi määras, kas Hydrea võtmise ajal on ohutu seda kasutada.

Teie arst peatab ravi Hydreaga, kui tuvastab vereanalüüside kontrollimise käigus hemolüütilise aneemia (häire, mille korral hävinevad punalibled kiiremini kui neid toodetakse).

Muud ravimid ja Hydrea Palun informeerige oma arsti või apteekrit kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mingeid muid ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid. Hydrea samaaegne kasutamine koos teiste kasvajavastaste ravimite, immuunsust pärssivate või retroviirusvastaste ravimitega (kasutatakse HIV nakkuse raviks) või koos kiiritusraviga võib suurendada kõrvaltoimete tekkeriski.

Hydrea võtmine koos toidu ja joogiga Hydreat tuleb võtta vähemalt klaasitäie vee või mahlaga, kas koos toiduga või tühja kõhuga.

Rasedus ja imetamine Enne ravimi kasutamist pidage nõu oma arstiga. Hydreat ei tohi kasutada kui olete rase, arvate, et olete rase või kui planeerite rasedust, sest see võib põhjustada loote kahjustust. Sünnitusealised naised peavad kasutama efektiivseid rasestumisvastaseid vahendeid Hydrea võtmise perioodil ning vähemalt kuus kuud pärast ravi lõpetamist. Mehed peavad kasutama efektiivseid rasestumisvastaseid vahendeid Hydrea võtmise perioodil ja vähemalt kolm kuud pärast ravi lõpetamist. Hüdroksükarbamiid eritub rinnapiima ning võib põhjustada imikul kõrvaltoimeid. Hydreat ei tohi kasutada, kui toidate last rinnaga.

Hydrea sisaldab laktoosi. Kui teile on öeldud, et te ei talu teatud suhkruid, rääkige sellest oma arstile enne selle ravimi võtmist.

3. Kuidas Hydreat võtta

Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu arsti või apteekriga. Arst määrab sobiva annuse sõltuvalt teie kehakaalust, neerude talitlusest ning haigusest. Tavaliselt võetakse raviannus üks kord päevas. Ravi ajal Hydreaga on oluline kasutada piisavalt vedelikku (vett, mahla). Jätkake Hydrea võtmist, kuni arst ei ole öelnud, et see tuleb lõpetada. Kui teil on tunne, et Hydrea toime on liiga tugev või liiga nõrk, pidage nõu oma arstiga. Kui teil on raskusi kõvakapslite neelamisega, võite kapsli ettevaatlikult avada ja kapslis oleva pulbri lahustada klaasitäies vees ning selle kohe juua. Kapsli avamisel vältige pulbri sattumist nahale, limaskestadele või selle sissehingamist. Kui pulber on läinud maha, tuleb see niiske ühekordse lapiga kokku pühkida ning visata see ära kilekotti pakitult, nagu ka kapsli tühjad kestad. Pärast ravimipurgi või kapslite katsumist tuleb käsi pesta.

Kui te unustate Hydreat võtta Ärge võtke kahekordset annust, kui ravim jäi eelmisel korral võtmata. Teavitage oma arsti võtmata jäänud annustest.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki. Arst arutab need teiega läbi ja selgitab raviga seotud riske ja sellest saadavat kasu.

Võtke koheselt ühendust arstiga, kui teil tekib mõni järgmistest kõrvaltoimetest: palavik, külmavärinad ja üldine haiglane olek; raskenenud hingamine, uimasus, harvem ka peavalu, peapööritus, desorientatsioon, hallutsinatsioonid või krambid; suu limaskesta põletik, isutus, iiveldus, oksendamine, kõhuvalu, kõhulahtisus või kõhukinnisus; nahalööbed, nahapunetus või nahahaavand; naha ja küünte värvuse või struktuuri muutused, juuste väljalangemine (alopeetsia); raskenenud või valulik urineerimine. Ravi kestel võib olla vaja teha vereproove teatud kõrvaltoimete avastamiseks.

Mõnedel inimestel on täheldatud järgnevaid kõrvaltoimeid:

vähene või puuduv spermaeritus (azoospermia, oligospermia);
söögiisu kaotus (anoreksia);
närvikahjustused, mis võivad avalduda jäsemete tundlikkushäirete, valude või krampidena (perifeerne neuropaatia);
seedetrakti vaevused nagu iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, kõhukinnisus, suu limaskesta põletik, haavandid suus, ebamugavustunne kõhus ning seedimishäired;
maksakahjustus koos maksaensüümide aktiivsuse tõusuga, maksapõletik (hepatiit);
sapi eritumise häired, sapipõie põletik, mille tunnused võivad olla naha sügelus, kollasus, väga tume uriin ja väga hele väljaheide;
kõrge palavik (> 39°C) koos kaasuvate seedetrakti, kopsu, lihaste ja liigeste, maksa ja sapiteede, naha või südame-veresoonkonna sümptomitega;
nahapõletik, mis põhjustab punetavaid ketendavaid laike ja võib esineda koos liigesevaluga;
hemolüütiline aneemia.

Järgmiste sümptomite korral pöörduge koheselt arsti poole: palavik, köha või hingamisraskused. Need võivad olla raske kopsuhaiguse tundemärgid (esinemissagedus teadmata).

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada www.ravimiamet.ee kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Hydreat säilitada

Hoida temperatuuril kuni 25°C. Hoida purk tihedalt suletuna. Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas. Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud sildil. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale. Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Hydrea sisaldab

Toimeaine on hüdroksükarbamiid (hüdroksüuurea). Kõvakapsel sisaldab 500 mg hüdroksükarbamiidi.
Teised koostisosad on laktoosmonohüdraat, veevaba dinaatriumvesinikfosfaat, veevaba sidrunhape, magneesiumstearaat, kollane raudoksiid (E172), indigokarmiin (E132), titaandioksiid (E171), erütrosiin (E127), želatiin.

Kuidas Hydrea välja näeb ja pakendi sisu

Hydrea kõvakapslid on läbipaistmatud, kapsli üks pool on roosa ja teine roheline ning sellele on musta toiduvärviga trükitud "CHP 500". Kartongkarpi pakendatud pruunis klaaspurgis on 100 kapslit.

Teisese müügiloa hoidja ja tootja Teisese müügiloa hoidja First Pharma OÜ Härgmäe 20 13525 Tallinn Eesti Tel: 644 1122 e-post: See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Tootjad Latina Pharma S.p.A Via Murillo, 7 04013 Sermoneta (LT) Itaalia

Haupt Pharma Amareg GmbH Donaustaufer Straβe 378 93055 Regensburg Saksamaa

Ümberpakendajad GPE Globalpharma OÜ Tiigi 61b 50410 Tartu Eesti

Medezin Sp. z o.o. Ul. Ks. Kazimierza Janika 14 95-050 Konstantynów Łódzki Poola Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun teisese müügiloa hoidja poole.

Infoleht on viimati uuendatud aprillis 2026.

Pakendi infoleht: teave patsiendile

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Hydrea ja milleks seda kasutatakse

Hydrea kuulub kasvajavastase toimega ravimite hulka.

Seda kasutatakse teatud hematoloogiliste haiguste ja mõnede pahaloomuliste kasvajate raviks. Hydreat kasutatakse kas üksi või kombineeritult koos teiste kasvajavastaste ravimite või kiiritusraviga.

2. Mida on vaja teada enne Hydrea võtmist

Hydreat ei tohi kasutada

kui te olete ülitundlik (allergiline) hüdroksükarbamiidi või Hydrea mõne koostisosa suhtes.
kui vereproov näitab liiga madalat valgete vereliblede (<2,5 x 109/l) või vereliistakute (<100 x 109/l) hulka või teil on raske aneemia.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Hydrea võtmist pidage nõu oma arstiga:

kui olete hiljuti saanud ulatuslikku kiiritusravi või kasutate teisi kasvajavastaseid ravimeid.
kui teil on neerupuudulikkus.
kui olete seksuaalselt aktiivne, sest hüdroksükarbamiid võib põhjustada sugurakkude või lootekahjustusi.
kui kasutate HIV-nakkuse vastaseid ravimeid.
kui teil on diabeet ja kasutate vere glükoosisisalduse määramiseks vere glükoosisisalduse püsijälgimise seadet (CGM). Hüdroksükarbamiid (hüdroksüuurea) võib põhjustada teatud andurite vääralt suure glükoosinäidu. See võib põhjustada vajalikust suurema annuse insuliini manustamise, mis tekitab madalat veresuhkrusisaldust (hüpoglükeemiat). Arutage arstiga, kes teile CGM- süsteemi määras, kas Hydrea võtmise ajal on ohutu seda kasutada.

Teie arst peatab ravi Hydrea-ga, kui tuvastab vereanalüüside kontrollimise käigus hemolüütilise aneemia (häire, mille korral hävinevad punalibled kiiremini kui neid toodetakse).

Muud ravimid ja Hydrea Palun informeerige oma arsti või apteekrit, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mingeid muid ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid. Hydrea samaaegne kasutamine koos teiste kasvajavastaste ravimite, immuunsust pärssivate või retroviirusvastaste ravimitega (kasutatakse HIV-nakkuse raviks) või koos kiiritusraviga võib suurendada kõrvaltoimete tekkeriski.

Hydrea võtmine koos toidu ja joogiga Hydreat tuleb võtta vähemalt klaasitäie vee või mahlaga, kas koos toiduga või tühja kõhuga.

Rasedus ja imetamine Enne ravimi kasutamist pidage nõu oma arstiga. Hydreat ei tohi kasutada, kui olete rase, arvate, et olete rase või kui planeerite rasedust, sest see võib põhjustada loote kahjustust. Sünnitusealised naised peavad kasutama efektiivseid rasestumisvastaseid vahendeid Hydrea võtmise perioodil ning vähemalt kuus kuud pärast ravi lõpetamist. Mehed peavad kasutama efektiivseid rasestumisvastaseid vahendeid Hydrea võtmise perioodil ja vähemalt kolm kuud pärast ravi lõpetamist. Hüdroksükarbamiid eritub rinnapiimaga ning võib põhjustada imikul kõrvaltoimeid. Hydreat ei tohi kasutada, kui toidate last rinnaga. Autojuhtimine ja masinatega töötamine Vajalik on ettevaatus, sest Hydrea võib põhjustada uimasust ning muid tähelepanu nõrgestavaid kõrvaltoimeid. Hoiduge masinate või mehhanismide käsitsemisest, kui teil ilmneb mõni toime, mis võib häirida autojuhtimist või masinatega töötamist.

Hydrea sisaldab laktoosi Kui teile on öeldud, et te ei talu teatud suhkruid, rääkige sellest oma arstile enne selle ravimi võtmist.

3. Kuidas Hydreat võtta

kiirabisse.

Kui te unustate Hydreat võtta

Ärge võtke kahekordset annust, kui ravim jäi eelmisel korral võtmata. Teavitage oma arsti võtmata jäänud annustest.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki. Arst arutab need teiega läbi ja selgitab raviga seotud riske ja sellest saadavat kasu.

nahahaavand; naha ja küünte värvuse või struktuuri muutused, juuste väljalangemine (alopeetsia); raskenenud või valulik urineerimine. Ravi kestel võib olla vaja teha vereproove teatud kõrvaltoimete avastamiseks.

Mõnedel inimestel on täheldatud järgnevaid kõrvaltoimeid:

vähene või puuduv spermaeritus (azoospermia, oligospermia);
söögiisu kaotus (anoreksia);
närvikahjustused, mis võivad avalduda jäsemete tundlikkushäirete, valude või krampidena (perifeerne neuropaatia);
seedetrakti vaevused, nagu iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, kõhukinnisus, suu limaskesta põletik, haavandid suus, ebamugavustunne kõhus ning seedimishäired;
maksakahjustus koos maksaensüümide tõusuga, maksapõletik (hepatiit);
sapi eritumise häired, sapipõie põletik, mille tunnused võivad olla naha sügelus, kollasus, väga tume uriin ja väga hele väljaheide;
kõrge palavik (> 39 °C) koos kaasuvate seedetrakti, kopsu, lihaste ja liigeste, maksa ja sapiteede, naha või südame-veresoonkonna sümptomitega;
nahapõletik, mis põhjustab punetavaid ketendavaid laike ja võib esineda koos liigesevaluga;
hemolüütiline aneemia.

Järgmiste sümptomite korral pöörduge koheselt arsti poole: palavik, köha või hingamisraskused. Need võivad olla raske kopsuhaiguse tundemärgid (esinemissagedus teadmata)

5. Kuidas Hydreat säilitada

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas

hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Hydrea sisaldab ▪ Toimeaine on hüdroksükarbamiid (hüdroksüuurea). Kõvakapsel sisaldab 500 mg hüdroksükarbamiidi. ▪ Teised koostisosad on laktoosmonohüdraat, veevaba dinaatriumvesinikfosfaat, veevaba sidrunhape, magneesiumstearaat, kollane raudoksiid (E172), indigokarmiin (E132), titaandioksiid (E171), erütrosiin (E127), želatiin.

Müügiloa hoidja ja tootja

Teisese müügiloa hoidja UAB „Lex ano“, Naugarduko g. 3, LT-03231 Vilnius, Leedu

Tootja Latina Pharma S.p.A, Via Murillo, 7, 04013 Sermoneta (LT), Itaalia

Haupt Pharma Amareg GmbH, Donaustaufer Straße 378, 93055 Regensburg, Saksamaa

Ümberpakendaja UAB „Norfachema“, Vytauto g. 6, LT-55175 Jonava, Leedu

UAB „ENTAFARMA“, Klonėnų vs. 1, LT-19156 Širvintų r. sav., Leedu

CEFEA Sp. z o.o. Sp. K., Ul. Działkowa 69, 02-234 Warszawa, Poola

Infoleht on viimati uuendatud augustis 2025

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Hydrea, 500 mg kõvakapslid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks kõvakapsel sisaldab 500 mg hüdroksükarbamiidi (hüdroksüuurea). INN. Hydroxycarbamidum

Teadaolevat toimet omav abiaine Üks kõvakapsel sisaldab 42,2 mg laktoosi (monohüdraadina).

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Kõvakapsel. Kapsli korpus on läbipaistmatu roosa, ots läbipaistmatu roheline ning mustaga trükitud „CHP 500“.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Krooniline müeloidne leukeemia (ravieelne faas ja palliatiivravi). Tõeline polütsüteemia, essentsiaalne trombotsüteemia. Emakakaela kartsinoomi ravi koos samaaegse kiiritusraviga.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine peab põhinema patsiendi tegelikul või ideaalsel kehakaalul, olenevalt sellest, kumb on väiksem. Soliidtuumorid 80 mg/kg suu kaudu ühe annusena igal kolmandal päeval või 20…30 mg/kg ühe annusena iga päev. Vahelduv annustamine (pikema intervalliga) võib vähendada toksilisust (nt. luuüdi supressiooni).

Krooniline müeloidne leukeemia Annus on 20...30 mg/kg ühe annusena suu kaudu iga päev. Hüdroksükarbamiidi kasvajavastase efektiivsuse kindlakstegemiseks on adekvaatne raviaeg 6 nädalat. Aktsepteeritava ravivastuse ilmnemisel tuleb ravi jätkata. Ravi tuleb katkestada, kui leukotsüütide arv langeb alla 2,5x109/l või trombotsüütide arv alla 100x109/l. Vererakkude arvu tuleb kontrollida uuesti 3 päeva möödudes ja kui rakkude arv on märkimisväärselt normi suunas suurenenud, võib ravi taasalustada. Vereloome funktsioon taastub tavaliselt kiiresti. Kui kohene funktsiooni taastumine ei ole ilmnenud kombineeritud hüdroksükarbamiidi ja kiiritusravi korral, võib katkestada ka kiiritusravi. Aneemia, isegi raske aneemia korrigeerimine ei nõua tavaliselt Hydrea-ravi katkestamist.

Tõeline polütsüteemia Hydrea algannuseks on 15…20 mg/kg päevas. Säilitusravi annus tuleb kohandada individuaalselt, hoides hematokriti väärtuse alla 45% ja trombotsüütide arvu alla 400x109/l. Enamusel patsientidest sobib hüdroksükarbamiidi säilitusannuseks 500...1000 mg päevas. Kui hematokrit ja trombotsüütide arv on piisavalt langenud, tuleb ravi jätkata.

Kasutamisjuhend Kui patsiendil on raskusi kapsli neelamisega, võib kapsli sisu segada klaasitäie veega ja juua kohe (vt lõik 6.6). Mõned kasutatud abiainetest ei lahustu ning jäävad vedeliku pinnale.

Neerukahjustus Kuna ekskretsioon toimub neerude kaudu, tuleb sellistele patsientidele Hydrea't manustada väiksemas annuses.

Maksakahjustus Puuduvad andmed selle kohta, et maksafunktsiooni häire korral on annuse kohandamine vajalik. Vajalik on hematoloogiliste näitajate jälgimine.

Kasutamine eakatel Eakad patsiendid võivad vajada väiksemaid annuseid.

Annuse kohandamine Juhul kui lisaks Hydrea'le manustatakse teisi müelosupressiivseid ravimeid, võib vajalikuks osutuda annuse kohandamine. Hydrea't manustatakse ettevaatusega patsientidele, kes hiljuti on saanud kiiritusravi või kemoteraapiat teiste tsütotoksiliste ainetega (vt lõigud 4.4 ja 4.8). Kombineeritud ravist põhjustatud raskeid seedetraktihäireid, nagu iiveldust, oksendamist ja anoreksiat võib leevendada hüdroksükarbamiidravi ajutise katkestamisega. Limaskesta põletikust tingitud valu või ebamugavustunnet kiirituskohal (mukosiiti) saab tavaliselt leevendada lokaalsete anesteetikumide ja suukaudsete valuvaigistitega. Raskekujulise reaktsiooni korral võib ravi hüdroksükarbamiidiga ajutiselt katkestada; väga raskel juhul võib ajutiselt katkestada ka kiiritusravi.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mistahes abiaine suhtes. Leukopeenia (leukotsüüte < 2,5x109/l), trombotsütopeenia (trombotsüüte alla 100x109/l) või raskekujuline aneemia.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Luuüdi supressioon Hydrea'ga ei tohi ravi alustada luuüdi supressiooni korral, näiteks leukopeenia (< 2,5x109/l) või trombotsütopeenia (< 100x109/l) või tõsise aneemia korral. Ravi ajal hüdroksükarbamiidiga võib süveneda olemasolev luuüdi funktsioonihäire. Leukopeenia on selle esimene ja sagedasim manifestatsioon. Harvem on tekkinud trombotsütopeenia ja aneemia ning ilmnenud harva ilma eelneva leukopeeniata. Luuüdi supressioon tekib suurema tõenäosusega eelnevalt kiiritusravi või kemoteraapiat saanud patsientidel (vt lõigud 4.2 ja 4.8). Neil patsientidel tuleb Hydrea't kasutada ettevaatlikult. Hydrea-ravi katkestamisel on müelosupressioonist paranemine tavaliselt kiire.

Hüdroksükarbamiidiga ravitud müeloproliferatiivsete haigustega patsientidel on teatatud hemolüütilise aneemia juhtudest. Patsientidel, kellel tekib raske aneemia, tuleb hemolüüsi hinnata laboratoorsete analüüsidega. Hemolüütilise aneemia diagnoosi korral tuleb hüdroksükarbamiidi manustamine lõpetada.

Raske aneemia korral tuleb aneemia ravi alustada enne hüdroksükarbamiidi määramist.

Erütrotsüütide morfoloogilised muutused Ravi algul Hydrea'ga on sageli täheldatud iselimiteeruvat megaloblastilist erütropoeesi. Erütrotsüütide morfoloogilised muutused sarnanevad pernitsioosse aneemiaga, kuid ei ole seotud vitamiin B või foolhappe defitsiidiga. Makrotsütoos võib peita algavat foolhappe defitsiidi kujunemist, mistõttu võib olla vajalik regulaarselt määrata foolhapet seerumis. Hüdroksükarbamiid võib aeglustada raua kliirensit ja vähendada raua utiliseerimise kiirust erütrotsüütide poolt, kuid see ei mõjuta erütrotsüütide eluea pikkust. Kiiritusravijärgne erüteem Varem kiiritusravi saanud patsientidel võib Hydrea kasutamisel kiiritusjärgne erüteem ägeneda.

Vaskuliidiga kaasuvad nahakahjustused Vaskuliidiga kaasuvate nahakahjustuste hulka kuuluvat haavanduvat vaskuliiti ja gangreeni on täheldatud müeloproliferatiivse haigusega patsientidel ravi ajal hüdroksükarbamiidiga. Vaskuliidiga kaasuvat kahjustust on enamusel juhtudest kirjeldatud patsientidel, kes hiljuti on saanud interferoonravi. Seoses võimalike tõsiste kliiniliste tagajärgedega müeloproliferatiivse haigusega patsientidel, tuleb ravi hüdroksükarbamiidiga katkestada, kui ilmnevad haavanduva vaskuliidi nähud ning asendada alternatiivse kasvajavastase ravimiga. Müeloproliferatiivsete haiguste pikaajaline ravi hüdroksüuureaga Müeloproliferatiivse häire, nagu tõeline polütsüteemia või trombotsüteemia raviks pikka aega hüdroksüuureat saanud patsientidel on teatatud sekundaarset leukeemiat; pole teada, kas see on seotud hüdroksüuureaga või patsiendi haigusega. Pikka aega hüroksüuureat kasutanud patsientidel on teatatud nahavähi esinemisest.

Vedeliku tarbimine Patsientidele tuleb soovitada kasutada piisavas koguses vedelikku.

Samaaegne kasutamine koos elusviiruseid sisaldav vaktsiiniga Hydrea samaaegne kasutamine koos elusviiruseid sisaldava vaktsiiniga võib potentseerida vaktsiini viiruste replikatsiooni ja/või suurendada vaktsiiniviirustega seotud kõrvaltoimete esinemissagedust, kuna organismi kaitsevõime on Hydrea poolt alla surutud. Hydreat kasutava patsiendi vaktsineerimine elusvaktsiiniga võib põhjustada raske infektsiooni. Patsiendi immuunreaktsioon vaktsiinile võib olla vähenenud. Elusvaktsiinide kasutamisest tuleb hoiduda ning vajadusel küsida nõu spetsialistilt.

Neerufunktsiooni häired Neerufunktsiooni häirega patsientidel tuleb hüdroksükarbamiidi kasutada ettevaatlikult.

Hingamissüsteemi häired Patsientidel, kellel on ravitud müeloproliferatiivset kasvajat, on esinenud interstitsiaalseid kopsuhaigusi, sh kopsufibroosi, kopsu infiltratsiooni, pneumoniiti ja alveoliiti/allergilist alveoliiti, sh surmaga lõppenud juhte. Patsiente, kellel tekib püreksia, köha, düspnoe või mõni muu hingamisteede probleem, tuleks hoolikalt jälgida, uurida ja ravida. Hüdroksükarbamiidravi kohene katkestamine ja kortikosteroidiravi alustamine võib viia tekkinud kopsuhaiguse paranemisele (vt lõiku 4.8).

Kasutamine lastel Lastel kasutamise ohutuse ja efektiivsuse kohta andmed puuduvad.

Kasutamine eakatel Eakad patsiendid võivad hüdroksükarbamiidi suhtes olla tundlikumad ning vajada väiksemaid annuseid.

Kartsinogeensus ja mutageensus Hüdroksükarbamiidil on selgelt väljendunud genotoksiline toime paljudel loomaliikidel ning on potentsiaalne kartsinogeen ka inimesele. Müeloproliferatiivsete häirete, nagu tõeline polütsüteemia ja trombotsüteemia, korral pikaajaliselt hüdroksükarbamiidi saavatel patsientidel on täheldatud sekundaarset leukeemiat. Ei ole teada, kas leukemogeenne toime on seotud hüdroksükarbamiidiga või patsiendi olemasoleva haigusega. Pikaaegselt hüdroksükarbamiidi kasutanud patsientidel on täheldatud ka nahavähki.

Laktoos Harvaesineva päriliku galaktoositalumatusega, täieliku laktaasipuudulikkusega või glükoos-galaktoosi malabsorptsiooniga patsiendid ei tohi seda ravimit kasutada.

Vere glükoosisisalduse püsijälgimise süsteemide häire Hüdroksükarbamiid võib vääralt tõsta anduri glükoosinäite vere glükoosisisalduse püsijälgimise (CGM) teatud süsteemides, mis võib põhjustada hüpoglükeemiat, kui insuliini annustamisel tuginetakse anduri glükoosinäitudele. Kui CGM-süsteeme tuleb kasutada samaaegselt hüdroksükarbamiidraviga, konsulteerige CGM-süsteemi määranud arstiga, kas on vaja kaalutleda alternatiivseid glükoosisisalduse jälgimise meetodeid.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Samaaegne hüdroksükarbamiidi ja teiste müelosupressiivsete ravimite kasutamine või kasutamine koos kiiritusraviga võib suurendada mõju luuüdile või tõsta kõrvaltoimete sagedust (vt lõigud 4.4 ja 4.8). Hüdroksükarbamiid võib suurendada nukleosiidi pöördtranskriptaasi inhibiitorite kõrvaltoimete pankreatiidi ja perifeerse neuropaatia esinemist. Hüdroksükarbamiidi võimalike koostoimete kohta teiste ravimitega ei ole uuringuid läbi viidud. Uuringutes on selgunud, et hüdroksüuureal on analüütiline koostoime ensüümidega (ureaas, urikaas ja laktaatdehüdrogenaas), mida kasutatakse uurea, kusihappe ja piimhappe määramisel, ning seetõttu võivad hüdroksüuureaga ravitud patsientidel nende analüüside tulemused osutuda kõrgenenuks. Samaaegsel elusvaktsiinide kasutamisel võib suureneda süsteemse haiguse risk tekitajast, mis on manustatud elusvaktsiinis. Elusvaktsiinide kasutamine immunosupresseeritud patsientidel ei ole soovitatav.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Hüdroksüuureal on ilmnenud paljudes erinevates loommudelites teratogeenne toime. Raseduse ajal manustatuna võib Hydrea põhjustada tõsiseid sünnidefekte. Kui Hydrea't kasutatakse raseduse ajal või naine rasestub ravi ajal, tuleb patsienti võimalikust ohust lootele informeerida.

Imetamine Hüdroksükarbamiid eritub rinnapiima. Arvestades hüdroksükarbamiidi võimalike tõsiste kõrvaltoimetega imikutele, tuleb ravi vajadust emale tõsiselt kaaluda ning lõpetada imiku rinnaga toitmine või Hydrea-ravi.

Fertiilsus Meestel on täheldatud azoospermiat ja oligospermiat, mis on mõningatel juhtudel pöörduv. Enne ravi alustamist tuleb mehi informeerida sperma säilitamise võimalustest. Hüdroksüuurea võib olla genotoksiline. Ravi saavatel meestel tuleb soovitada kasutada ravi ajal ja vähemalt kolm kuud pärast ravi tõhusaid kontratseptiivseid meetmeid. Fertiilses eas naisi tuleb nõustada vajaduse suhtes kasutada ravi ajal ja vähemalt 6 kuud pärast ravi efektiivseid rasestumisvastaseid vahendeid (vt lõigud 5.3 ja 4.8).

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Ravimi toime kohta autojuhtimisele ja masinate käsitsemise võimele ei ole uuringuid läbi viidud. Hüdroksükarbamiid võib põhjustada unisust ja teisi neuroloogilisi nähte (vt lõik 4.8), tähelepanuvõime võib olla häiritud.

4.8 Kõrvaltoimed

Allpool toodud tabelis on loetletud kõrvaltoimed, mis on vähemalt arvatavalt seotud Hydrea kasutamisega. Kõrvaltoimed on grupeeritud organsüsteemide kaupa vastavalt MedDRA terminoloogiale.

Organsüsteemi klass Sagedus Kõrvaltoime Reproduktiivse süsteemi ja väga sage azoospermia, oligospermia. rinnanäärme häired Infektsioonid ja infestatsioonid harv gangreen. Hea-, pahaloomulised ja sage nahavähk. täpsustamata kasvajad (sealhulgas tsüstid ja polüübid) Vere ja lümfisüsteemi häired väga sage luuüdi depressioon, CD4 lümfotsüütide arvu Ainevahetus- ja toitumishäired väga sage anoreksia.

Psühhiaatrilised häired sage hallutsinatsioonid, desorientatsioon.

Närvisüsteemi häired sage krambid, peapööritus, perifeerne neuropaatia, unisus, Respiratoorsed, rindkere ja sage kopsu fibroos, kopsu infiltraat, düspnoe. mediastiinumi häired teadmata interstitsiaalne kopsuhaigus, pneumoniit, alveoliit,

Seedetrakti häired väga sage pankreatiit, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, Maksa ja sapiteede häired sage hepatotoksilisus, maksaensüümide aktiivsuse

Naha ja nahaaluskoe väga sage naha vaskuliit, dermatomüosiit, alopeetsia, kahjustused makulopapuloosne lööve, papuloosne lööve, naha Neerude ja kuseteede häired väga sage düsuuria, vere kreatiniini sisalduse suurenemine, vere Immuunsüsteemi häired väga harv süsteemne ja naha erütematoosluupus Üldised häired ja väga sage palavik, asteenia, külmavärinad, üldine haiglane olek. manustamiskoha reaktsioonid

Pikaajaline ravi Pikaajaliselt iga päev Hydrea säilitusravi saanud mõnel patsiendil on mitme aasta möödudes tekkinud hüperpigmentatsioon, erüteem ning naha ja küünte atroofia; naha ketendamine, lillad paapulid ja alopeetsia. Vaskuliidiga kaasnevad nahakahjustused Vaskuliidiga kaasuvate nahakahjustuste hulka kuuluvat haavanduvat vaskuliiti ja gangreeni on täheldatud müeloproliferatiivse haigusega patsientidel ravi ajal hüdroksükarbamiidiga. Vaskuliidiga kaasuvat kahjustust on enamusel juhtudest kirjeldatud patsientidel, kes hiljuti on saanud interferoonravi (vt lõik 4.4).

Ülitundlikkus Ravimindutseeritud kõrge palavik (> 39°C) koos kaasuvate seedetrakti, kopsu, lihaste ja liigeste, hepatobiliaarsete, naha või kardiovaskulaarsete sümptomitega, mis on aeg-ajalt nõudnud hospitaliseerimist. Ravimindutseeritud palavik tekib tavaliselt 6 nädalat pärast ravi alustamist ning möödub kohe pärast hüdroksüuurea ravi lõpetamist. Ravi taasalustamisel tekib palavik uuesti 24 tunni jooksul.

Hydrea ja kiiritusravi kombinatsioon Hydrea ja kiiritusravi kombineerimisel on täheldatud kõrvaltoimeid, mis on sarnased hüdroksükarbamiidi monoteraapia korral tekkinud kõrvaltoimetega. Nendeks on peamiselt luuüdi depressioon (aneemia ja leukopeenia) ja seedehäired. Peaaegu kõigil patsientidel, kes saavad adekvaatsetes annustes hüdroksükarbamiidi ja kiiritusravi, on tekkinud leukopeenia. Trombotsüütide arv on harva langenud alla 100x109/l ainult väljendunud leukopeeniajuhtude korral. Hydrea võib tugevdada mõne tavaliselt kiiritusravi korral esineva kõrvaltoime esinemist, nagu näiteks seedetrakti ärritus ja mukosiit. Neid sümptomeid saab leevendada lokaalanesteetikumide ning suukaudsete analgeetikumidega. Kui reaktsioon on raske, võib ravi hüroksüuureaga ajutiselt katkestada ning kui reaktsioon on väga raske, võib kiiritusravi ajutiselt edasi lükata.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Esmaabiks tuleb teha maoloputus, millele järgneb toetav ravi ja vereloomesüsteemi jälgimine. Patsientidel, kes on saanud tavalistest annustest mitmekordselt suuremaid hüdroksükarbamiidi annuseid, tekkisid ägedad mukokutaansed reaktsioonid: limaskestade valulikkus, violetne erüteem, peopesade ja jalataldade turse, millele järgnes naha ketendamine, naha intensiivne generaliseerunud hüperpigmentatsioon ja stomatiit.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: teised kasvajavastased ained, ATC-kood: L01XX05

Täpne kasvajavastane toimemehhanism ei ole teada. Erinevad uuringud koekultuuridel, rottidel ja inimesel toetuvad hüpoteesile, et hüdroksükarbamiid inhibeerib DNA sünteesi, toimides ribonukleotiidi reduktaasi inhibiitorina, ribonukleiinhappe või proteiini sünteesi mõjutamata.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine Pärast suukaudset manustamist imendub hüdroksükarbamiid seedetraktist hästi. Ravimi maksimaalne kontsentratsioon seerumis saabub keskmiselt 1...4 tundi pärast suukaudset manustamist. Annuse suurendamisel on täheldatud ebaproportsionaalselt suuremat maksimaalset kontsentratsiooni ja AUC-d. Andmed toidu mõjust hüdroksükarbamiidi imendumisele puuduvad.

Jaotumine Hüdroksükarbamiid jaotub kiirelt ja ulatuslikult kogu organismis ning eeldatav jaotusruumala hõlmab kogu kehavedeliku. Plasmas ja astsiidivedelikus oli kontsentratsioonide suhe vahemikus 2:1 kuni 7,5:1. Hüdroksükarbamiid kontsentreerub leukotsüütidesse ja erütrotsüütidesse. Hüdroksükarbamiid läbib hematoentsefaalbarjääri.

Biotransformatsioon Kuni 50% suukaudsest annusest metaboliseerub lõplikult kirjeldamata teid mööda. Üks metabolismirada on arvatavasti küllastuse saavutav metabolism maksas. Teiseks vähemtähtsaks metabolismirajaks võib olla transformatsioon atseethüdroksaamhappeks soolebakterites leiduva ureaasi toimel.

Eritumine Hüdroksükarbamiidi eritumine inimesel on lineaarne ning toimub neerude kaudu. Maliigsete kasvajatega patsientidel eritus 30...55% manustatud annusest neerude kaudu.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

tekkisid luuüdi depressioon, põrna lümfoidse koe atroofia, degeneratiivsed muutused peen- ja jämesoole epiteelis. Suurimate, sageli letaalsete annuste (400…800 mg/kg/päevas 7…15 päeva jooksul) kasutamisel tekkisid kopsudes, ajus ja kuseteedes hemorraagia ja turse. Kliinilistest annustest suuremate annuste kasutamisel ilmnesid mõnedel loomaliikidel südame löögisageduse ja vererõhu muutused, ortostaatiline hüpotensioon, EKG-muutused ja kerge hemolüüs ja/või methemoglobineemia. Kartsinogeensus ja teratogeensus Arvukates loomadega teostatud uuringutes on hüdroksükarbamiid osutunud tugevaks teratogeeniks. Pikaajalisi tavapäraseid kartsinogeensusuuringuid ei ole hüdroksükarbamiidiga läbi viidud. Hüdroksükarbamiidi manustamisel isastele rottidele annuses 60 mg/kg päevas (ligikaudu 0,3-kordne inimesele soovitatav maksimaalannus arvutatuna mg/m2 põhjal) põhjustas testise atroofia, spermatogeneesi vähenemise ning vähendas oluliselt võimet viljastada emaseid. Patsientidel, kellele on pikaajaliselt manustatud hüdroksükarbamiidi, on esinenud nahavähki. Patsientidel tuleks soovitada kaitsta oma nahka päikesekiirguse eest. Lisaks peaksid patsiendid ise kontrollima oma nahka nii ravi ajal hüdroksükarbamiidiga kui pärast ravi lõppemist ning korraliste järelvisiitide käigus tuleks patsiente kontrollida sekundaarsete pahaloomuliste kasvajate suhtes.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Kapsli sisu: Laktoosmonohüdraat Veevaba naatriumdivesinikfosfaat Veevaba sidrunhape Magneesiumstearaat

Kapsli kest (roheline): Kollane raudoksiid (E172) Indigokarmiin (E132) Titaandioksiid (E171) Želatiin

Kapsli kest (roosa): Titaandioksiid (E171) Erütrosiin (E127) Želatiin Must trükitint: Šellak Must raudoksiid (E172) Propüleenglükool (E1520) Naatriumhüdroksiid

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 25°C. Hoida originaalpakendis, valguse ja niiskuse eest kaitstult.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Pakitud PVC/PCTFE/PVC/alumiinium blisterpakendisse. 20 või 100 kapslit pakendis. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Ravimi õige kasutamise ja hävitamise osas tuleb järgida kasvajavastaste ravimite kasutamise nõudeid.

Informatsioon patsiendile Juhul kui patsient manustab ravimit avades kapsli ja puistates sisu veeklaasi (vt lõik 4.2), tuleb tema tähelepanu juhtida asjaolule, et tegemist on tugevatoimelise ravimiga, mida tuleb käsitseda ettevaatusega. Kapslit avades ei tohi pulber sattuda nahale või limaskestale, vältida tuleb selle sissehingamist kapslite avamisel.

Inimesed, kes ei kasuta Hydreat, peavad vältima juhuslikku kokkupuudet ravimiga. Kokkupuute riski vähendamiseks tuleb Hydrea käsitsemisel kasutada ühekordselt kasutatavaid kindaid. Enne ja pärast Hydrea kapslite käsitsemist tuleb käed pesta.

Juhul kui pulber pudeneb laiali, tuleb see kohe puhastada märja ühekordselt kasutatava lapiga, lapp nagu ka tühjad kapslid asetada kilekotti ning hävitada. Hydrea tuleb hoida lastele ja koduloomadele kättesaamatus kohas.

Vähendamaks võimalust kokkupuuteks nahaga, tuleb Hydrea kapslite käitlemisel alati kanda ühekordselt kasutatavaid kindaid. Käitlemine hõlmab tegevust haiglas, apteegis, hoiuruumides või ambulatoorset kasutamist, sealhulgas ravimi pakendi avamist, kontrollimist, transporti osakonnas, annuse ettevalmistamist ja manustamist.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. TEISESE MÜÜGILOA HOIDJA

UAB Ideal Trade Links Kerupės g. 17, Zapyškis LT-53431 Kauno r. Leedu

8. TEISESE MÜÜGILOA NUMBER

1189625

9. TEISESE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE KUUPÄEV

25.02.2025

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

veebruar 2025

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Hydrea 500 mg kõvakapslid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks kõvakapsel sisaldab 500 mg hüdroksükarbamiidi (hüdroksüuurea). INN. Hydroxycarbamidum

Teadaolevat toimet omav abiaine Üks kõvakapsel sisaldab 40,1 mg laktoosi (monohüdraadina) ja 11,7 mg naatriumi.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Kõvakapsel. Kapsli korpus on läbipaistmatu roosa, ots läbipaistmatu roheline ning mustaga trükitud "CHP 500".

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Krooniline müeloidne leukeemia (ravieelne faas ja palliatiivravi). Tõeline polütsüteemia, essentsiaalne trombotsüteemia. Emakakaela kartsinoomi ravi koos samaaegse kiiritusraviga.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine Annustamine peab põhinema patsiendi tegelikul või ideaalsel kehakaalul, olenevalt sellest, kumb on väiksem.

Soliidtuumorid 80 mg/kg suu kaudu ühe annusena igal kolmandal päeval või 20…30 mg/kg ühe annusena iga päev. Vahelduv annustamine (pikema intervalliga) võib vähendada toksilisust (nt. luuüdi supressiooni).

ole ilmnenud kombineeritud hüdroksükarbamiidi ja kiiritusravi korral, võib katkestada ka kiiritusravi. Aneemia, isegi raske aneemia korrigeerimine ei nõua tavaliselt Hydrea-ravi katkestamist.

Essentsiaalne trombotsüteemia Hydrea algannus on 15 mg/kg päevas. Annust tuleb järgnevalt kohandada rahuldava kontrolli saavutamiseks vererakkude arvude üle. Hydrea ravi jätkamisel peab trombotsüütide ja/või valgete vereliblede arv olema adekvaatselt kontrollitud ning ei tohi esineda resistentsust või talumatust.

Tõeline polütsüteemia Hydrea algannuseks on 15…20 mg/kg/päevas. Säilitusravi annust tuleb kohandada rahuldava kontrolli saavutamiseni vererakkude arvude üle. Enamikul patsientidest sobib hüdroksükarbamiidi säilitusannuseks 500...1000 mg päevas. Ravi Hydreaga tuleb jätkata, välja arvatud, kui trombotsüütide arvu ja/või vere valgeliblede arvu ei ole võimalik piisavalt kontrolli all hoida, või kui on tõendeid resistentsuse või talumatuse tekkimise kohta. Vererakkude arvu on soovitatav kontrollida iga 6…8 nädala järel.

Neerukahjustus Kuna ekskretsioon toimub neerude kaudu, tuleb sellistele patsientidele Hydrea't manustada väiksemas annuses. Soovitatav on hoolikalt jälgida patsiendi hematoloogilisi näitajaid (vt lõik 4.4).

Maksakahjustus Puuduvad andmed selle kohta, et maksafunktsiooni häire korral on annuse kohandamine vajalik. Vajalik on hematoloogiliste näitajate jälgimine (vt lõik 4.4).

Kasutamine eakatel Eakad patsiendid võivad olla hüdroksükarbamiidi suhtes tundlikumad ja vajada väiksemaid annuseid.

Lapsed Ravimi ohutus ja efektiivsus lastel ei ole tõestatud.

Annuse kohandamine Juhul kui lisaks hüdroksükarbamiidile manustatakse teisi müelosupressiivseid ravimeid, võib vajalikuks osutuda annuse kohandamine (vt lõik 4.5).

Manustamisviis

Suukaudne manustamine Kui patsiendil on kapsli neelamisel raskusi, võib kapsli sisu segada klaasi veega ja kohe ära juua. Mõned kasutatud abiained ei lahustu ja jäävad pinnale. Ravimi käsitsemise ettevaatusabinõude kohta vt lõik 6.6.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine(te) või lõigus 6.1 loetletud mistahes abiaine(te) suhtes. Leukopeenia (leukotsüüte < 2,5x109/l), trombotsütopeenia (trombotsüüte alla 100x109/l) või raskekujuline aneemia.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Luuüdi supressioon Hüdroksükarbamiidiga ei tohi ravi alustada luuüdi supressiooni korral, näiteks leukopeenia (< 2,5x109/l) või trombotsütopeenia (< 100x109/l) või tõsise aneemia korral. Ravi ajal hüdroksükarbamiidiga võib süveneda olemasolev luuüdi funktsioonihäire. Leukopeenia on selle esimene ja sagedasim manifestatsioon. Harvem on tekkinud trombotsütopeenia ja aneemia ning ilmnenud harva ilma eelneva leukopeeniata. Luuüdi supressioon tekib suurema tõenäosusega eelnevalt kiiritusravi või kemoteraapiat saanud patsientidel (vt lõigud 4.5 ja 4.8). Neil patsientidel tuleb

hüdroksükarbamiidi kasutada ettevaatlikult. Hydrea-ravi katkestamisel on müelosupressioonist paranemine tavaliselt kiire.

Hemolüütiline aneemia Hüdroksükarbamiidiga ravitud müeloproliferatiivsete haigustega patsientidel on teatatud hemolüütilise aneemia juhtudest. Patsientidel, kellel tekib raske aneemia, tuleb hemolüüsi hinnata laboratoorsete analüüsidega. Hemolüütilise aneemia diagnoosi korral tuleb hüdroksükarbamiidi manustamine lõpetada.

Raske aneemia korral tuleb aneemia ravi alustada enne hüdroksükarbamiidi määramist.

Erütrotsüütide morfoloogilised muutused Ravi algul hüdroksükarbamiidiga on sageli täheldatud iselimiteeruvat megaloblastilist erütropoeesi. Erütrotsüütide morfoloogilised muutused sarnanevad pernitsioosse aneemiaga, kuid ei ole seotud vitamiin B või foolhappe defitsiidiga. Makrotsütoos võib peita algavat foolhappe defitsiidi kujunemist, mistõttu võib olla vajalik regulaarselt määrata foolhapet seerumis. Hüdroksükarbamiid võib aeglustada raua kliirensit ja vähendada raua utiliseerimise kiirust erütrotsüütide poolt, kuid see ei mõjuta erütrotsüütide eluea pikkust. Kiiritus Varem kiiritusravi saanud patsientidel võib hüdroksükarbamiidi kasutamisel kiiritusjärgne erüteem ägeneda.

Kombineeritud ravist põhjustatud raskeid seedetrakti häireid, nagu iiveldus, oksendamine ja anoreksia, võib leevendada hüdroksükarbamiidiga saadava ravi ajutise katkestamisega.

Limaskestapõletikust tingitud valu või ebamugavustunnet kiirituskohal (mukosiiti) saab tavaliselt leevendada lokaalsete anesteetikumide ja suukaudsete valuvaigistitega. Raske reaktsiooni korral võib ravi hüdroksükarbamiidiga ajutiselt katkestada; väga raskel juhul võib ajutiselt katkestada ka kiiritusravi.

HIV-infektsiooniga patsiendid HIV-infektsiooniga patsientidel, kellele manustatakse didanosiini (stavudiiniga või ilma) ja hüdroksükarbamiidi, on täheldatud pankreatiiti (letaalse või mitteletaalse lõppega). Turustamisjärgsetes uuringutes on täheldatud HIV-infektsiooniga patsientidel, kes on saanud retroviirusvastaseid ravimeid ja hüdroksükarbamiidi, hepatotoksilisust ja letaalse lõppega maksakahjustust; letaalse lõppega maksakahjustusi on täheldatud sagedamini patsientide hulgas, keda raviti didanosiini, hüdroksükarbamiidi ja stavudiiniga. Selle kombinatsiooni kasutamisest tuleb hoiduda. Perifeerset neuropaatiat, mõnel juhul tõsist, on täheldatud HIV-infektsiooniga patsientidel, kes said raviks hüdroksükarbamiidi kombinatsioonis viirusvastaste ainetega, sealhulgas didanosiini koos või ilma stavudiinita. (vt lõigud 4.5 ja 4.8). Vaskuliidiga kaasuvad nahakahjustused Vaskuliidiga kaasuvate nahakahjustuste hulka kuuluvat haavanduvat vaskuliiti ja gangreeni on täheldatud müeloproliferatiivse haigusega patsientidel ravi ajal hüdroksükarbamiidiga. Vaskuliidiga kaasuvat kahjustust on enamusel juhtudest kirjeldatud patsientidel, kes hiljuti on saanud interferoon- ravi. Seoses võimalike tõsiste kliiniliste tagajärgedega müeloproliferatiivse haigusega patsientidel, tuleb ravi hüdroksükarbamiidiga katkestada, kui ilmnevad haavanduva vaskuliidi nähud ning asendada alternatiivse kasvajavastase ravimiga.

Müeloproliferatiivsete haiguste pikaajaline ravi hüdroksükarbamiidiga Müeloproliferatiivse häire, nagu tõeline polütsüteemia või trombotsüteemia raviks pikka aega hüdroksükarbamiidi saanud patsientidel on teatatud sekundaarset leukeemiat; pole teada kas see on seotud hüdroksükarbamiidiga või patsiendi haigusega. Pikka aega hüroksükarbamiidi kasutanud patsientidel on teatatud nahavähi esinemisest.

Vedeliku tarbimine Patsientidele tuleb soovitada kasutada piisavas koguses vedelikku.

Samaaegne kasutamine koos elusviiruseid sisaldav vaktsiiniga Hüdroksükarbamiidi samaaegne kasutamine koos elusviiruseid sisaldava vaktsiiniga võib potentseerida vaktsiini viiruste replikatsiooni ja/või suurendada vaktsiiniviirustega seotud kõrvaltoimete esinemissagedust, kuna organismi kaitsevõime on hüdroksükarbamiidi poolt alla surutud. Hüdroksükarbamiidi kasutava patsiendi vaktsineerimine elusvaktsiiniga võib põhjustada raske infektsiooni. Patsiendi immuunreaktsioon vaktsiinile võib olla vähenenud. Elusvaktsiinide kasutamisest tuleb hoiduda ning vajadusel küsida nõu spetsialistilt.

Neeru- ja maksakahjustus Ravi ajal on vaja regulaarselt kontrollida vererakkude arve ning maksa- ja neerufunktsiooni. Maksa- ja/või neerukahjustusega patsientide ravi kogemused on piiratud ning seetõttu tuleb olla ettevaatlik, eriti ravi alustamisel (vt lõik 4.2).

Hingamissüsteemi häired Patsientidel, kellel on ravitud müeloproliferatiivset kasvajat, on esinenud interstitsiaalseid kopsuhaigusi, sh kopsufibroosi, kopsu infiltratsiooni, pneumoniiti ja alveoliiti / allergilist alveoliiti, sh surmaga lõppenud juhte. Patsiente, kellel tekib püreksia, köha, düspnoe või mõni muu hingamisteede probleem, tuleks hoolikalt jälgida, uurida ja ravida. Hüdroksükarbamiidiga saadava ravi kohene katkestamine ja kortikosteroidiravi alustamine võib viia tekkinud kopsuhaiguse paranemisele (vt lõiku 4.8).

Kartsinogeensus ja mutageensus Hüdroksükarbamiidil on selgelt väljendunud genotoksiline toime paljudel loomaliikidel ning on potentsiaalne kartsinogeen ka inimesele. Müeloproliferatiivsete häirete, nagu tõeline polütsüteemia ja trombotsüteemia korral pikaajaliselt hüdroksükarbamiidi saavatel patsientidel on täheldatud sekundaarset leukeemiat. Ei ole teada, kas leukemogeenne toime on seotud hüdroksükarbamiidiga või patsiendi olemasoleva haigusega. Pikaaegselt hüdroksükarbamiidi kasutanud patsientidel on täheldatud ka nahavähki.

Patsientidel tuleb soovitada kaitsta oma nahka päikesekiirguse eest. Lisaks peavad patsiendid ise kontrollima oma nahka nii ravi ajal hüdroksükarbamiidiga kui ka pärast ravi lõppemist ning korraliste järelkontrolli visiitide käigus tuleb patsiente kontrollida sekundaarsete pahaloomuliste kasvajate suhtes. Nahavähi või epiteeli düsplaasia diagnoosimisel tuleb kaaluda muude raviviiside kasutamist. Sel juhul tuleb dermatoloogilist jälgimist jätkata pärast ravi lõpetamist hüdroksükarbamiidiga. Laktoos Harvaesineva päriliku galaktoositalumatusega, täieliku laktaasipuudulikkusega või glükoosi- galaktoosi malabsorptsiooniga patsiendid ei tohi seda ravimit kasutada.

Naatrium Ravim sisaldab 11,7 mg naatriumi ühes kapslis, mis on võrdne 0,6%-ga WHO poolt soovitatud naatriumi maksimaalsest ööpäevasest kogusest täiskasvanutel, s.o 2 g.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Hüdroksükarbamiidi võimalike koostoimete kohta teiste ravimitega ei ole uuringuid läbi viidud.

Uuringutes on selgunud, et hüdroksükarbamiidil on analüütiline koostoime ensüümidega (ureaas, urikaas ja laktaatdehüdrogenaas) mida kasutatakse uurea, kusihappe ja piimhappe määramisel ning seetõttu võivad hüdroksükarbamiidiga ravitud patsientidel nende analüüside tulemused osutuda kõrgenenuks.

Samaaegsel elusvaktsiinide kasutamisel võib suureneda süsteemse haiguse risk tekitajast, mis on manustatud elusvaktsiinis. Elusvaktsiinide kasutamine immunosupresseeritud patsientidel ei ole soovitatav.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Hüdroksükarbamiidil on ilmnenud paljudes erinevates loommudelites teratogeenne toime. Raseduse ajal manustatuna võib hüdroksükarbamiid põhjustada tõsiseid sünnidefekte. Kui hüdroksükarbamiidi kasutatakse raseduse ajal või naine rasestub ravi ajal, tuleb patsienti võimalikust ohust lootele informeerida.

Imetamine Hüdroksükarbamiid eritub rinnapiima. Arvestades hüdroksükarbamiidi võimalike tõsiste kõrvaltoimetega imikutele tuleb ravi vajadust emale tõsiselt kaaluda ning lõpetada imiku rinnaga toitmine või Hydrea-ravi.

Fertiilsus Meestel on täheldatud azoospermiat ja oligospermiat, mis on mõningatel juhtudel pöörduv. Enne ravi alustamist tuleb mehi informeerida sperma säilitamise võimalustest. Hüdroksükarbamiid võib olla genotoksiline. Ravi saavatel meestel tuleb soovitada kasutada ravi ajal ja vähemalt kolm kuud pärast ravi tõhusaid kontratseptiivseid meetmeid. Fertiilses eas naisi tuleb nõustada vajaduse suhtes kasutada ravi ajal ja vähemalt 6 kuud pärast ravi efektiivseid rasestumisvastaseid vahendeid (vt lõigud 5.3 ja 4.8).

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

4.8 Kõrvaltoimed

Allpool toodud tabelis on loetletud kõrvaltoimed, mis on vähemalt arvatavalt seotud Hydrea kasutamisega. Kõrvaltoimed on grupeeritud organsüsteemide kaupa vastavalt MedDRA terminoloogiale. Esinemissagedus on määratletud järgmiselt: väga sage (> 1/10), sage (> 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (> 1/1000 kuni < 1/100), harv (> 1/10 000 kuni < 1/1000), väga harv (< 1/10 000) ja teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Organsüsteemi klass Sagedus Kõrvaltoime Infektsioonid ja infestatsioonid harv gangreen. Hea-, pahaloomulised ja sage nahavähk. täpsustamata kasvajad (sealhulgas tsüstid ja polüübid) Vere ja lümfisüsteemi häired väga sage luuüdi kahjustus, CD4 lümfotsüütide arvu Ainevahetus- ja toitumishäired väga sage anoreksia. Psühhiaatrilised häired sage hallutsinatsioonid, desorientatsioon. Närvisüsteemi häired sage krambid, peapööritus, perifeerne neuropaatia, unisus, Respiratoorsed, rindkere ja sage kopsu fibroos, kopsu infiltraat, düspnoe. mediastiinumi häired teadmata Interstitsiaalne kopsuhaigus, pneumoniit, alveoliit,

Seedetrakti häired väga sage pankreatiit, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, Maksa ja sapiteede häired sage hepatotoksilisus, maksaensüümide aktiivsuse Naha ja nahaaluskoe väga sage naha vaskuliit, dermatomüosiit, alopeetsia, kahjustused makulopapuloosne lööve, papuloosne lööve, naha Lihaste, luustiku ja sidekoe teadmata süsteemne erütematoosluupus kahjustused Neerude ja kuseteede häired väga sage düsuuria, vere kreatiniini sisalduse suurenemine, vere Reproduktiivse süsteemi ja väga sage azoospermia, oligospermia rinnanäärme häired Üldised häired ja väga sage palavik, asteenia, külmavärinad, üldine haiglane manustamiskoha reaktsioonid olek.

Pikaajaline ravi Pikaajaliselt iga päev säilitusravi hüdroksükarbamiidiga saanud mõnel patsiendil on mitme aasta möödudes tekkinud hüperpigmentatsioon, erüteem ning naha ja küünte atroofia; naha ketendamine, lillad paapulid ja alopeetsia.

kaasuvat kahjustust on enamusel juhtudest kirjeldatud patsientidel, kes hiljuti on saanud interferoon- ravi (vt lõik 4.4).

Ülitundlikkus Ravimindutseeritud kõrge palavik (> 39°C) koos kaasuvate seedetrakti, kopsu, lihaste ja liigeste, hepatobiliaarsete, naha või kardiovaskulaarsete sümptomitega. mis on aegajalt nõudnud hospitaliseerimist. Ravimindutseeritud palavik tekib tavaliselt 6 nädalat pärast ravi alustamist ning möödub kohe pärast hüdroksükarbamiidiga ravi lõpetamist. Ravi taasalustamisel tekib palavik uuesti 24 tunni jooksul.

Hüdroksükarbamiidi ja kiiritusravi kombinatsioon Hüdroksükarbamiidi ja kiiritusravi kombineerimisel on täheldatud kõrvaltoimeid, mis on sarnased hüdroksükarbamiidi monoteraapia korral tekkinud kõrvaltoimetega. Nendeks on peamiselt luuüdi depressioon (aneemia ja leukopeenia) ja seedehäired. Peaaegu kõigil patsientidel, kes saavad adekvaatsetes annustes hüdroksükarbamiidi ja kiiritusravi, on tekkinud leukopeenia. Trombotsüütide arv on harva langenud alla 100x109/l ainult väljendunud leukopeeniajuhtude korral. Hydrea võib tugevdada mõne tavaliselt kiiritusravi korral esineva kõrvaltoime esinemist, nagu näiteks seedetrakti ärritus ja mukosiit. Neid sümptomeid saab leevendada lokaalanesteetikumide ning suukaudsete analgeetikumidega. Kui reaktsioon on raske , võib ravi hüroksüuureaga ajutiselt katkestada ning kui reaktsioon on väga raske, võib kiiritusravi ajutiselt edasi lükata.

4.9 Üleannustamine

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: kasvajavastased ained, teised kasvajavastased ained, ATC-kood: L01XX05

Täpne kasvajavastane toimemehhanism ei ole teada. Erinevad uuringud koekultuuridel, rottidel ja inimesel toetuvad hüpoteesile, et hüdroksükarbamiid inhibeerib DNA sünteesi toimides ribonukleotiidi reduktaasi inhibiitorina, ribonukleiinhappe või proteiini sünteesi mõjutamata.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine Pärast suukaudset manustamist imendub hüdroksükarbamiid seedetraktist hästi. Ravimi maksimaalne kontsentratsioon seerumis saabub keskmiselt 1...4 tundi pärast suukaudset manustamist. Annuse suurendamisel on täheldatud ebaproportsionaalselt suuremat maksimaalset kontsentratsiooni ja AUC- d. Andmed toidu mõjust hüdroksükarbamiidi imendumisele puuduvad.

7,5:1. Hüdroksükarbamiid kontsentreerub leukotsüütidesse ja erütrotsüütidesse. Hüdroksükarbamiid läbib hematoentsefaalbarjääri.

Eritumine Hüdroksükarbamiidi eritumine inimesel on lineaarne ning toimub neerude kaudu. Maliigsete kasvajatega patsientidel eritus 30...55% manustatud annusest neerude kaudu.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Kapsli sisu: laktoosmonohüdraat veevaba dinaatriumvesinikfosfaat veevaba sidrunhape magneesiumstearaat Kapsli kest (roheline): kollane raudoksiid (E172) indigokarmiin (E132) titaandioksiid (E171) želatiin

Kapsli kest (roosa): titaandioksiid (E171) erütrosiin (E127) želatiin

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat

6.4 Säilitamise eritingimused

Säilitada temperatuuril kuni 25°C. Hoida purk tihedalt suletuna.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Kõvakapslid on pakendatud punakaspruuni klaaspurki, millel on vahtpolüetüleen/PVDC tihendiga alumiiniumist keeratav kork. Klaaspurgis on 100 kapslit.

6.6 Erihoiatused ravimi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Tsütostaatikumide käsitlemisel tuleb alati olla ettevaatlik. Tuleb järgida tsütostaatiliste ainete õige käsitlemise protseduure. See hõlmab kõiki käsitlemistegevusi kliinilistes keskkondades, apteekides, ladudes ja koduse ravi tingimustes, sealhulgas lahtipakkimisel ja kontrollimisel, asutusesisesel transportimisel ning annuse ettevalmistamisel ja manustamisel. Rasedad töötajad ei tohi seda ravimit käsitleda. Hydreat tuleb hoida laste ja lemmikloomade eest varjatud ja kättesaamatus kohas. Hydreat mittevõtvad isikud ei tohi ravimiga kokku puutuda. Järgige alati ettevaatusabinõusid ravimiga kokkupuutumise vältimiseks, näiteks kandke kindaid ning enne ja pärast iga sellise ravimi käsitlemist peske käed seebi ja veega. Kapslite sisu ei tohi sisse hingata ning sellel ei tohi lasta naha või limaskestadega kokku puutuda. Väljakukkunud pulber tuleb kohe niiske ühekordselt kasutatava pabersalvrätikuga kokku pühkida ja visata suletud konteinerisse, samuti tühjad kapslid. Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH Ziegelhof 24 17489 Greifswald Saksamaa

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

348901

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 8.06.2001 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev:10.06.2011

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Detsember 2025

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

HYDREA, 500 mg kõvakapslid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks kõvakapsel sisaldab 500 mg hüdroksükarbamiidi (hüdroksüuurea). INN. Hydroxycarbamidum

Teadaolevalt toimet omav abiaine Üks kõvakapsel sisaldab 42,2 mg laktoosi (monohüdraadina).

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Kõvakapsel. Kapsli korpus on läbipaistmatu roosa, ots läbipaistmatu roheline ning mustaga trükitud "CHP 500".

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Krooniline müeloidne leukeemia. Tõeline polütsüteemia, essentsiaalne trombotsüteemia. Emakakaela kartsinoomi ravi koos samaaegse kiiritusraviga.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Resistentne krooniline müeloleukeemia Annus on 20...30 mg/kg ühe annusena suu kaudu iga päev. Hüdroksükarbamiidi kasvajavastase efektiivsuse kindlakstegemiseks on adekvaatne raviaeg 6 nädalat. Aktsepteeritava ravivastuse ilmnemisel tuleb ravi jätkata. Ravi tuleb katkestada, kui leukotsüütide arv langeb alla 2,5x109/l või trombotsüütide arv alla 100x109/l. Vererakkude arvu tuleb kontrollida uuesti 3 päeva möödudes ja kui rakkude arv on märkimisväärselt normi suunas suurenenud, võib ravi taasalustada. Vereloome funktsioon taastub tavaliselt kiiresti. Kui kohene funktsiooni taastumine ei ole ilmnenud kombineeritud hüdroksükarbamiidi ja kiiritusravi korral, võib katkestada ka kiiritusravi. Aneemia, isegi raske aneemia korrigeerimine ei nõua tavaliselt Hydrea-ravi katkestamist.

Essentsiaalne trombotsüteemia

Hydrea algannus on 15 mg/kg ööpäevas. Annust tuleb järgnevalt kohandada säilitamaks trombotsüütide arvu alla 600x109/l ilma et leukotsüütide arv langeks alla 4x109/l. Hydrea ravi jätkamisel peab trombotsüütide ja/või valgete vereliblede arv olema adekvaatselt kontrollitud ning ei tohi esineda resistentsust või talumatust.

Tõeline polütsüteemia Hydrea algannuseks on 15…20 mg/kg/ööpäevas. Säilitusravi annus tuleb kohandada individuaalselt, hoides hematokriti väärtuse alla 45% ja trombotsüütide arvu alla 400x109/l. Enamusel patsientidest sobib hüdroksükarbamiidi säilitusannuseks 500...1000 mg ööpäevas. Kui hematokrit ja trombotsüütide arv on piisavalt langenud, tuleb ravi jätkata.

Kasutamisjuhend Kui patsiendil on raskusi kapsli neelamisega, võib kapsli sisu segada klaasitäie veega ja juua koheselt (vt lõik 6.6). Mõned kasutatud abiainetest ei lahustu ning jäävad vedeliku pinnale.

Neerukahjustus Kuna ekskretsioon toimub neerude kaudu, tuleb sellistele patsientidele Hydrea't manustada väiksemas annuses.

Maksakahjustus Puuduvad andmed selle kohta, et maksafunktsiooni häire korral on annuse kohandamine vajalik. Vajalik on hematoloogiliste näitajate jälgimine.

Kasutamine eakatel Eakad patsiendid võivad vajada väiksemaid annuseid.

Annuse kohandamine Juhul kui lisaks Hydrea'le manustatakse teisi müelosupressiivseid ravimeid, võib vajalikuks osutuda annuse kohandamine. Hydrea't manustatakse ettevaatusega patsientidele, kes hiljuti on saanud kiiritusravi või kemoteraapiat teiste tsütotoksiliste ainetega (vt lõigud 4.4 ja 4.8). Kombineeritud ravist põhjustatud raskeid seedetraktihäireid, nagu iiveldust, oksendamist ja anoreksiat, võib leevendada hüdroksükarbamiidravi ajutise katkestamisega. Limaskesta põletikust tingitud valu või ebamugavustunnet kiirituskohal (mukosiiti) saab tavaliselt leevendada lokaalsete anesteetikumide ja suukaudsete valuvaigistitega. Raskekujulise reaktsiooni korral võib ravi hüdroksükarbamiidiga ajutiselt katkestada; väga raskel juhul võib ajutiselt katkestada ka kiiritusravi.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiaine suhtes. Leukopeenia (leukotsüüte < 2,5x109/l), trombotsütopeenia (trombotsüüte alla 100x109/l) või raskekujuline aneemia.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Hüdroksükarbamiidiga ravitud müeloproliferatiivsete haigustega patsientidel on teatatud hemolüütilise aneemia juhtudest (vt lõik 4.8). Patsientidel, kellel tekib raske aneemia, tuleb hemolüüsi hinnata

laboratoorsete analüüsidega. Hemolüütilise aneemia diagnoosi korral tuleb hüdroksükarbamiidi manustamine lõpetada. Raske aneemia korral tuleb aneemia ravi alustada enne hüdroksükarbamiidi määramist.

Erütrotsüütide morfoloogia muutused Ravi algul Hydrea'ga on sageli täheldatud iselimiteeruvat megaloblastilist erütropoeesi. Erütrotsüütide morfoloogilised muutused sarnanevad pernitsioosse aneemiaga, kuid ei ole seotud vitamiin B või foolhappe defitsiidiga. Makrotsütoos võib peita algavat foolhappe defitsiidi kujunemist, mistõttu võib olla vajalik regulaarselt määrata foolhapet seerumis. Hüdroksükarbamiid võib aeglustada raua kliirensit ja vähendada raua utiliseerimise kiirust erütrotsüütide poolt, kuid see ei mõjuta erütrotsüütide eluea pikkust. Kiiritusravijärgne erüteem Varem kiiritusravi saanud patsientidel võib Hydrea kasutamisel kiiritusjärgne erüteem ägeneda.

Müeloproliferatiivsete haiguste pikaajaline ravi hüdroksüuureaga Müeloproliferatiivse häire, nagu tõeline polütsüteemia või trombotsütopeenia raviks pikka aega hüdroksüuureat saanud patsientidel on teatatud sekundaarset leukeemiat; pole teada kas see on seotud hüdroksüuureaga või patsiendi haigusega. Pikka aega hüroksüuureat kasutanud patsientidel on teatatud nahavähi esinemisest. Vedeliku tarbimine Patsientidele tuleb soovitada kasutada piisavas koguses vedelikku.

Samaaegne kasutamine koos elusviiruseid sisaldava vaktsiiniga Hydrea samaaegne kasutamine koos elusviiruseid sisaldava vaktsiiniga võib potentseerida vaktsiini viiruste replikatsiooni ja/või suurendada vaktsiiniviirustega seotud kõrvaltoimete esinemissagedust, kuna organismi kaitsevõime on Hydrea poolt alla surutud. Hydreat kasutava patsiendi vaktsineerimine elusvaktsiiniga võib põhjustada raske infektsiooni. Patsiendi immuunreaktsioon vaktsiinile võib olla vähenenud. Elusvaktsiinide kasutamisest tuleb hoiduda ning vajadusel küsida nõu spetsialistilt.

Neerufunktsiooni häired Neerufunktsiooni häirega patsientidel tuleb hüdroksükarbamiidi kasutada ettevaatlikult.

Patsientidel, kellele on pikaajaliselt manustatud hüdroksükarbamiidi, on esinenud nahavähki. Patsientidel tuleb soovitada kaitsta oma nahka päikesekiirguse eest. Lisaks peaksid patsiendid ise kontrollima oma nahka nii ravi ajal hüdroksükarbamiidiga kui pärast ravi lõppemist ning korraliste järelvisiitide käigus tuleb patsiente kontrollida sekundaarsete pahaloomuliste kasvajate suhtes.

Hingamissüsteemi häired Patsientidel, kellel on ravitud müeloproliferatiivset kasvajat, on esinenud interstitsiaalseid kopsuhaigusi, sh kopsufibroosi, kopsu infiltratsiooni, pneumoniiti ja alveoliiti/ allergilist alveoliiti, sh surmaga lõppenud juhte. Patsiente, kellel tekib püreksia, köha, düspnoe või mõni muu hingamisteede probleem, tuleks hoolikalt jälgida, uurida ja ravida. Hüdroksükarbamiidravi kohene katkestamine ja kortikosteroidravi alustamine võib viia tekkinud kopsuhaiguse paranemisele (vt lõiku 4.8).

Kasutamine lastel Lastel kasutamise ohutuse ja efektiivsuse kohta andmed puuduvad.

Kasutamine eakatel Eakad patsiendid võivad hüdroksükarbamiidi suhtes olla tundlikumad ning vajada väiksemaid annuseid.

Kartsinogeensus ja mutageensus Hüdroksükarbamiidil on selgelt väljendunud genotoksiline toime paljudel loomaliikidel ning on potentsiaalne kartsinogeen ka inimesele. Müeloproliferatiivsete häirete, nagu tõeline polütsüteemia ja trombotsüteemia korral pikaajaliselt hüdroksükarbamiidi saavatel patsientidel on täheldatud sekundaarset leukeemiat. Ei ole teada, kas leukemogeenne toime on seotud hüdroksükarbamiidiga või patsiendi olemasoleva haigusega. Pikaaegselt hüdroksükarbamiidi kasutanud patsientidel on täheldatud ka nahavähki.

Laktoos Harvaesineva päriliku galaktoositalumatuse, täieliku laktaasipuudulikkuse või glükoos-galaktoosi imendumishäirega patsiendid ei tohi seda ravimit kasutada.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Samaaegne hüdroksükarbamiidi ja teiste müelosupressiivsete ravimite kasutamine või kasutamine koos kiiritusraviga võib suurendada mõju luuüdile või tõsta kõrvaltoimete sagedust (vt lõigud 4.4 ja 4.8). Hüdroksükarbamiid võib suurendada nukleosiidi pöördtranskriptaasi inhibiitorite kõrvaltoimete pankreatiidi ja perifeerse neuropaatia esinemist. Hüdroksükarbamiidi võimalike koostoimete kohta teiste ravimitega ei ole uuringuid läbi viidud. Uuringutes on selgunud, et hüdroksüuureal on analüütiline koostoime ensüümidega (ureaas, urikaas ja laktaatdehüdrogenaas) mida kasutatakse uurea, kusihappe ja piimhappe määramisel ning seetõttu võivad hüdroksüuureaga ravitud patsientidel nende analüüside tulemused osutuda kõrgenenuks.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Fertiilses eas naistele tuleb soovitada rasestumisest hoiduda ning kasutada ravi ajal ning 6 kuud pärast ravi lõpetamist tõhusaid rasestumisvastaseid vahendeid.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

4.8 Kõrvaltoimed

Allpool toodud tabelis on loetletud kõrvaltoimed, mis on vähemalt arvatavalt seotud Hydrea kasutamisega. Kõrvaltoimed on grupeeritud organsüsteemide kaupa vastavalt MedDRA terminoloogiale.

Organsüsteemi klass Sagedus Kõrvaltoime Reproduktiivse süsteemi ja väga sage azoospermia, oligospermia rinnanäärme häired Infektsioonid ja infestatsioonid harv gangreen Hea-, pahaloomulised ja sage nahavähk täpsustamata kasvajad (sealhulgas tsüstid ja polüübid) Vere ja lümfisüsteemi häired väga sage luuüdi depressioon, CD4 lümfotsüütide arvu Ainevahetus- ja toitumishäired väga sage anoreksia Psühhiaatrilised häired sage hallutsinatsioonid, desorientatsioon

Närvisüsteemi häired sage krambid, peapööritus, perifeerne neuropaatia, unisus, Respiratoorsed, rindkere ja sage kopsu fibroos, kopsu infiltraat, düspnoe mediastiinumi häired teadmata interstitsiaalne kopsuhaigus Seedetrakti häired väga sage pankreatiit, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, Maksa ja sapiteede häired sage hepatotoksilisus, maksaensüümide aktiivsuse Naha ja nahaaluse koe väga sage naha vaskuliit, dermatomüosiit, alopeetsia, kahjustused makulopapuloosne lööve, papuloosne lööve, naha

Neerude ja kuseteede häired väga sage düsuuria, vere kreatiniini sisalduse suurenemine, vere Immuunsüsteemi häired väga harv süsteemne ja naha erütematoosluupus Üldised häired ja väga sage palavik, asteenia, külmavärinad, üldine haiglane olek manustamiskoha reaktsioonid

HIV-infektsiooniga patsiendid HIV-infektsiooniga patsientidel, kes saavad samaaegselt hüdroksükarbamiidi ja retroviirusvastast ravi, eriti didanosiini koos stavudiiniga, on täheldatud pankreatiiti (letaalse või mitteletaalse lõppega), hepatotoksilisust ja perifeerset neuropaatiat. Patsientidel, keda uuringus ACTG 5025 raviti hüdroksükarbamiidiga kombinatsioonis didanosiini, stavudiini ja indinaviiriga, täheldati CD4 rakkude keskmist langust 100/mm³ võrra (vt lõik 4.4). Pikaajaline ravi Pikaajaliselt iga päev Hydrea säilitusravi saanud mõnel patsiendil on mitme aasta möödudes tekkinud hüperpigmentatsioon, erüteem ning naha ja küünte atroofia; naha ketendamine, lillad paapulid ja alopeetsia.

Vaskuliidiga kaasnevad nahakahjustused Vaskuliidiga kaasuvate nahakahjustuste hulka kuuluvat haavanduvat vaskuliiti ja gangreeni on täheldatud müeloproliferatiivse haigusega patsientidel ravi ajal hüdroksükarbamiidiga. Vaskuliidiga kaasuvat kahjustust on enamusel juhtudest kirjeldatud patsientidel, kes hiljuti on saanud interferoonravi (vt lõik 4.4).

Ülitundlikkus Ravimindutseeritud kõrge palavik (> 39 °C) koos kaasuvate seedetrakti, kopsu, lihaste ja liigeste hepatobiliaarsete, naha või kardiovaskulaarsete sümptomitega, mis on aeg-ajalt nõudnud hospitaliseerimist. Ravimindutseeritud palavik tekib tavaliselt 6 nädalat pärast ravi alustamist ning möödub kohe pärast hüdroksüuurea ravi lõpetamist. Ravi taasalustamisel tekib palavik uuesti 24 tunni jooksul.

Hydrea ja kiiritusravi kombinatsioon Hydrea ja kiiritusravi kombineerimisel on täheldatud kõrvaltoimeid, mis on sarnased hüdroksükarbamiidi monoteraapia korral tekkinud kõrvaltoimetega. Nendeks on peamiselt luuüdi depressioon (aneemia ja leukopeenia) ja seedehäired. Peaaegu kõigil patsientidel, kes saavad adekvaatsetes annustes hüdroksükarbamiidi ja kiiritusravi, on tekkinud leukopeenia. Trombotsüütide arv on harva langenud alla 100x109/l ainult väljendunud leukopeeniajuhtude korral. Hydrea võib tugevdada mõne tavaliselt kiiritusravi korral esineva kõrvaltoime esinemist, nagu näiteks seedetrakti ärritus ja mukosiit. Neid sümptomeid saab leevendada lokaalanesteetikumide ning suukaudsete analgeetikumidega. Kui reaktsioon on raske, võib ravi hüdroksüuureaga ajutiselt katkestada ning kui reaktsioon on väga raske, võib kiiritusravi ajutiselt edasi lükata.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teatada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: teised kasvajavastased ained, ATC-kood: L01XX05

Täpne kasvajavastane toimemehhanism ei ole teada. Erinevad uuringud koekultuuridel, rottidel ja inimesel toetuvad hüpoteesile, et hüdroksükarbamiid inhibeerib DNA sünteesi toimides ribonukleotiidi reduktaasi inhibiitorina, ribonukleiinhappe või proteiini sünteesi mõjutamata.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine Pärast suukaudset manustamist imendub hüdroksükarbamiid seedetraktist hästi. Ravimi maksimaalne kontsentratsioon seerumis saabub keskmiselt 1...4 tundi pärast suukaudset manustamist. Annuse suurendamisel on täheldatud ebaproportsionaalselt suuremat maksimaalset kontsentratsiooni ja AUC- d. Andmed toidu mõjust hüdroksükarbamiidi imendumisele puuduvad.

Metabolism Kuni 50% suukaudsest annusest metaboliseerub lõplikult kirjeldamata teid mööda. Üks metabolismirada on arvatavasti küllastuse saavutav metabolism maksas. Teiseks vähemtähtsaks metabolismirajaks võib olla transformatsioon atseethüdroksaamhappeks soolebakterites leiduva ureaasi toimel.

Eritumine Hüdroksükarbamiidi eritumine inimesel on lineaarne ning toimub neerude kaudu. Maliigsete kasvajatega patsientidel eritus 30...55% manustatud annusest neerude kaudu.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Kartsinogeensus ja teratogeensus Arvukates loomadega teostatud uuringutes on hüdroksükarbamiid osutunud tugevaks teratogeeniks. Pikaajalisi tavapäraseid kartsinogeensusuuringuid ei ole hüdroksükarbamiidiga läbi viidud. Hüdroksükarbamiidi manustamisel isastele rottidele annuses 60 mg/kg päevas (ligikaudu 0,3 kordne inimesele soovitatav maksimaalannus arvutatuna mg/m2 põhjal) põhjustas testise atroofia, spermatogeneesi vähenemise ning vähendas oluliselt võimet viljastada emaseid. Patsientidel, kellele on pikaajaliselt manustatud hüdroksükarbamiidi, on esinenud nahavähki. Patsientidel tuleb soovitada kaitsta oma nahka päikesekiirguse eest. Lisaks peaksid patsiendid kontrollima oma nahka nii ravi ajal hüdroksükarbamiidiga kui pärast ravi lõppemist ning korraliste järelvisiitide käigus tuleb patsiente kontrollida sekundaarsete pahaloomuliste kasvajate suhtes.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

Säilitada temperatuuril kuni 25°C. Hoida purk tihedalt suletuna.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Kõvakapslid on pakendatud punakaspruuni klaaspurki, millel on vahtpolüetüleen/PVDC tihendiga alumiiniumist keeratav kork. Klaaspurgis on 100 kapslit.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Ravimi õige kasutamise ja hävitamise osas tuleb järgida kasvajavastaste ravimite kasutamise nõudeid.

Inimesed, kes ei kasuta Hydreat, peavad vältima juhuslikku kokkupuudet ravimiga. Kokkupuute riski vähendamiseks tuleb Hydrea käitlemisel kasutada ühekordselt kasutatavaid kindaid. Enne ja pärast Hydrea purgi või kapslite käsitsemist tuleb käed pesta.

Juhul kui pulber pudeneb laiali, tuleb see koheselt puhastada märja ühekordselt kasutatava lapiga, lapp nagu ka tühjad kapslid asetada kilekotti ning hävitada. Hydrea tuleb hoida lastele ja koduloomadele kättesaamatus kohas.

Vähendamaks võimalust kokkupuuteks nahaga tuleb Hydrea kapslite käitlemisel alati kanda ühekordselt kasutatavaid kindaid. Käitlemine hõlmab tegevust haiglas, apteegis, hoiuruumides või ambulatoorset kasutamist, sealhulgas ravimi pakendi avamist, kontrollimist, transporti osakonnas, annuse ettevalmistamist ja manustamist.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. TEISESE MÜÜGILOA HOIDJA

First Pharma OÜ Härgmäe 20 13525 Tallinn Eesti

8. TEISESE MÜÜGILOA NUMBER

824713

9. TEISESE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE KUUPÄEV

3.10.2013

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Aprill 2026

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

HYDREA, 500 mg kõvakapslid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks kõvakapsel sisaldab 500 mg hüdroksükarbamiidi (hüdroksüuurea).

INN. Hydroxycarbamidum

Teadaolevat toimet omav abiaine Üks kõvakapsel sisaldab 42,2 mg laktoosi (monohüdraadina).

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Kõvakapsel. Kapsli korpus on läbipaistmatu roosa, ots läbipaistmatu roheline ning mustaga trükitud "CHP 500".

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Krooniline müeloidne leukeemia (ravieelne faas ja palliatiivravi). Tõeline polütsüteemia, essentsiaalne trombotsüteemia. Emakakaela kartsinoomi ravi koos samaaegse kiiritusraviga.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine peab põhinema patsiendi tegelikul või ideaalsel kehakaalul, olenevalt sellest, kumb on väiksem.

Samaaegne kasutamine koos kiiritusraviga 80 mg/kg suu kaudu ühe annusena igal kolmandal päeval. Ravi hüdroksükarbamiidiga alustatakse vähemalt 7 päeva enne kiiritusravi, jätkatakse kiiritusravi ajal ning ka pärast seda. Patsienti tuleb jälgida võimalike kõrvaltoimete tekkimise suhtes. Krooniline müeloidne leukeemia Annus on 20...30 mg/kg ühe annusena suu kaudu iga päev. Hüdroksükarbamiidi kasvajavastase efektiivsuse kindlakstegemiseks on adekvaatne raviaeg 6 nädalat. Aktsepteeritava ravivastuse ilmnemisel tuleb ravi jätkata. Ravi tuleb katkestada, kui leukotsüütide arv langeb alla 2,5x109/l või trombotsüütide arv alla 100x109/l. Vererakkude arvu tuleb kontrollida uuesti 3 päeva möödudes ja kui rakkude arv on märkimisväärselt normi suunas suurenenud, võib ravi taasalustada. Vereloome funktsioon taastub tavaliselt kiiresti. Kui kohene funktsiooni taastumine ei ole ilmnenud kombineeritud hüdroksükarbamiidi ja kiiritusravi korral, võib katkestada ka kiiritusravi. Aneemia, isegi raske aneemia korrigeerimine ei nõua tavaliselt Hydrea-

ravi katkestamist.

Essentsiaalne trombotsüteemia Hydrea algannus on 15 mg/kg päevas. Annust tuleb järgnevalt kohandada säilitamaks trombotsüütide arvu alla 600x109/l, ilma et leukotsüütide arv langeks alla 4x109/l. Hydrea ravi jätkamisel peab trombotsüütide ja/või valgete vereliblede arv olema adekvaatselt kontrollitud ning ei tohi esineda resistentsust või talumatust. Tõeline polütsüteemia Hydrea algannuseks on 15…20 mg/kg päevas. Säilitusravi annus tuleb kohandada individuaalselt, hoides hematokriti väärtuse alla 45% ja trombotsüütide arvu alla 400x109/l. Enamusel patsientidest sobib hüdroksükarbamiidi säilitusannuseks 500...1000 mg päevas. Kui hematokrit ja trombotsüütide arv on piisavalt langenud, tuleb ravi jätkata.

Neerukahjustus Kuna ekskretsioon toimub neerude kaudu, tuleb sellistele patsientidele Hydrea't manustada väiksemas annuses.

Maksakahjustus Puuduvad andmed selle kohta, et maksafunktsiooni häire korral on annuse kohandamine vajalik. Vajalik on hematoloogiliste näitajate jälgimine.

Kasutamine eakatel Eakad patsiendid võivad vajada väiksemaid annuseid.

Annuse kohandamine Juhul kui lisaks Hydrea'le manustatakse teisi müelosupressiivseid ravimeid, võib vajalikuks osutuda annuse kohandamine. Hydrea't manustatakse ettevaatusega patsientidele, kes hiljuti on saanud kiiritusravi või kemoteraapiat teiste tsütotoksiliste ainetega (vt lõigud 4.4 ja 4.8). Kombineeritud ravist põhjustatud raskeid seedetrakti häireid, nagu iiveldust, oksendamist ja anoreksiat, võib leevendada hüdroksükarbamiidravi ajutise katkestamisega. Limaskesta põletikust tingitud valu või ebamugavustunnet kiirituskohal (mukosiiti) saab tavaliselt leevendada lokaalsete anesteetikumide ja suukaudsete valuvaigistitega. Raskekujulise reaktsiooni korral võib ravi hüdroksükarbamiidiga ajutiselt katkestada; väga raskel juhul võib ajutiselt katkestada ka kiiritusravi.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mistahes abiaine suhtes. Leukopeenia (leukotsüüte < 2,5x109/l), trombotsütopeenia (trombotsüüte alla 100x109/l) või raskekujuline aneemia.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Raske aneemia korral tuleb aneemia ravi alustada enne hüdroksükarbamiidi määramist.

Müeloproliferatiivsete haiguste pikaajaline ravi hüdroksüuureaga Müeloproliferatiivse häire, nagu tõeline polütsüteemia või trombotsüteemia raviks pikka aega hüdroksüuureat saanud patsientidel on teatatud sekundaarset leukeemiat; pole teada, kas see on seotud hüdroksüuureaga või patsiendi haigusega. Pikka aega hüroksüuureat kasutanud patsientidel on teatatud nahavähi esinemisest. Vedeliku tarbimine Patsientidele tuleb soovitada kasutada piisavas koguses vedelikku.

Neerufunktsiooni häired Neerufunktsiooni häirega patsientidel tuleb hüdroksükarbamiidi kasutada ettevaatlikult.

Kasutamine lastel Lastel kasutamise ohutuse ja efektiivsuse kohta andmed puuduvad.

Kasutamine eakatel Eakad patsiendid võivad hüdroksükarbamiidi suhtes olla tundlikumad ning vajada väiksemaid annuseid.

Kartsinogeensus ja mutageensus Hüdroksükarbamiidil on selgelt väljendunud genotoksiline toime paljudel loomaliikidel ning on potentsiaalne kartsinogeen ka inimesele. Müeloproliferatiivsete häirete, nagu tõeline polütsüteemia ja trombotsüteemia korral pikaajaliselt hüdroksükarbamiidi saavatel patsientidel on täheldatud sekundaarset leukeemiat. Ei ole teada, kas leukemogeenne toime on seotud hüdroksükarbamiidiga või patsiendi olemasoleva haigusega. Pikaaegselt hüdroksükarbamiidi kasutanud patsientidel on täheldatud ka nahavähki.

Laktoos Harvaesineva päriliku galaktoositalumatusega, täieliku laktaasipuudulikkusega või glükoos- galaktoosi malabsorptsiooniga patsiendid ei tohi seda ravimit kasutada.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Samaaegne hüdroksükarbamiidi ja teiste müelosupressiivsete ravimite kasutamine või kasutamine koos kiiritusraviga võib suurendada mõju luuüdile või tõsta kõrvaltoimete sagedust (vt lõigud 4.4 ja 4.8). Hüdroksükarbamiid võib suurendada nukleosiidi pöördtranskriptaasi inhibiitorite kõrvaltoimete pankreatiidi ja perifeerse neuropaatia esinemist. Hüdroksükarbamiidi võimalike koostoimete kohta teiste ravimitega ei ole uuringuid läbi viidud. Uuringutes on selgunud, et hüdroksüuureal on analüütiline koostoime ensüümidega (ureaas, urikaas ja laktaatdehüdrogenaas), mida kasutatakse uurea, kusihappe ja piimhappe määramisel ning seetõttu võivad hüdroksüuureaga ravitud patsientidel nende analüüside tulemused osutuda kõrgenenuks. Samaaegsel elusvaktsiinide kasutamisel võib suureneda süsteemse haiguse risk tekitajast, mis on manustatud elusvaktsiinis. Elusvaktsiinide kasutamine immunosupresseeritud patsientidel ei ole soovitatav.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

olla genotoksiline. Ravi saavatel meestel tuleb soovitada kasutada ravi ajal ja vähemalt kolm kuud pärast ravi tõhusaid kontratseptiivseid meetmeid. Fertiilses eas naisi tuleb nõustada vajaduse suhtes kasutada ravi ajal ja vähemalt 6 kuud pärast ravi efektiivseid rasestumisvastaseid vahendeid (vt lõigud 5.3 ja 4.8).

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

4.8 Kõrvaltoimed

Allpool toodud tabelis on loetletud kõrvaltoimed, mis on vähemalt arvatavalt seotud Hydrea kasutamisega. Kõrvaltoimed on grupeeritud organsüsteemide kaupa vastavalt MedDRA terminoloogiale.

Psühhiaatrilised häired sage hallutsinatsioonid, desorientatsioon. Närvisüsteemi häired sage krambid, peapööritus, perifeerne neuropaatia, unisus, Respiratoorsed, rindkere ja sage kopsu fibroos, kopsu infiltraat, düspnoe. mediastiinumi häired teadmata interstitsiaalne kopsuhaigus, pneumoniit, alveoliit,

Seedetrakti häired väga sage pankreatiit, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, Maksa ja sapiteede häired sage hepatotoksilisus, maksaensüümide aktiivsuse Naha ja nahaaluskoe väga sage naha vaskuliit, dermatomüosiit, alopeetsia, kahjustused makulopapuloosne lööve, papuloosne lööve, naha Neerude ja kuseteede häired väga sage düsuuria, vere kreatiniini sisalduse suurenemine, vere Immuunsüsteemi häired väga harv süsteemne ja naha erütematoosluupus. Üldised häired ja väga sage palavik, asteenia, külmavärinad, üldine haiglane olek. manustamiskoha reaktsioonid

4.9 Üleannustamine

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: teised kasvajavastased ained, ATC-kood: L01XX05

Täpne kasvajavastane toimemehhanism ei ole teada. Erinevad uuringud koekultuuridel, rottidel ja

inimesel toetuvad hüpoteesile, et hüdroksükarbamiid inhibeerib DNA sünteesi, toimides ribonukleotiidi reduktaasi inhibiitorina, ribonukleiinhappe või proteiini sünteesi mõjutamata.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine Pärast suukaudset manustamist imendub hüdroksükarbamiid seedetraktist hästi. Ravimi maksimaalne kontsentratsioon seerumis saabub keskmiselt 1...4 tundi pärast suukaudset manustamist. Annuse suurendamisel on täheldatud ebaproportsionaalselt suuremat maksimaalset kontsentratsiooni ja AUC- d. Andmed toidu mõjust hüdroksükarbamiidi imendumisele puuduvad.

Eritumine Hüdroksükarbamiidi eritumine inimesel on lineaarne ning toimub neerude kaudu. Maliigsete kasvajatega patsientidel eritus 30...55% manustatud annusest neerude kaudu.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Toksilisuse uuringud Ägeda toksilisuse uuringus keskmine letaalne annus (LD ) saavutati hüdroksükarbamiidi ühekordse suukaudse annusega hiirtele 7330 mg/kg ja rottidele 5780 mg/kg. Alaägeda ja kroonilise toksilisuse uuringutes rottidel oli peamiseks patoloogiliseks leiuks ilmselt annusest sõltuv kerge kuni keskmise raskusega luuüdi hüpoplaasia ja kopsuturse ning kopsuinfiltraadid. Suurimate annuste kasutamisel (1260 mg/kg päevas 37 päeva jooksul, seejärel 2520 mg/kg päevas 40 päeva jooksul) ilmnes testiste atroofia ja aspermatogenees; mitmel loomal ilmnes maksarakkude kahjustus koos rasvdüstroofiaga. Koertel tekkis põhiliselt kerge kuni keskmise raskusega luuüdi depressioon, välja arvatud väikeste annuste kasutamisel. Lisaks tekkis suurte annuste kasutamisel (140…420 mg või 140….1260 mg/kg nädalas manustatuna üle 3 või 7 päeva igal nädalal 12 nädala jooksul) kasvupeetus, kergelt suurenenud glükoosisisaldus veres ja maksa või põrna hemosideroos; ilmnes ka pöörduv spermatogeneesi pärssumine. Ahvidel tekkisid luuüdi depressioon, põrna lümfoidse koe atroofia, degeneratiivsed muutused peen- ja jämesoole epiteelis. Suurimate, sageli letaalsete annuste (400…800 mg/kg päevas 7…15 päeva jooksul) kasutamisel tekkisid kopsudes, ajus ja kuseteedes hemorraagia ja turse. Kliinilistest annustest suuremate annuste kasutamisel ilmnesid mõnedel loomaliikidel südame löögisageduse ja vererõhu muutused, ortostaatiline hüpotensioon, EKG-muutused ja kerge hemolüüs ja/või methemoglobineemia. Kartsinogeensus ja teratogeensus Arvukates loomadega teostatud uuringutes on hüdroksükarbamiid osutunud tugevaks teratogeeniks. Pikaajalisi tavapäraseid kartsinogeensusuuringuid ei ole hüdroksükarbamiidiga läbi viidud. Hüdroksükarbamiidi manustamisel isastele rottidele annuses 60 mg/kg päevas (ligikaudu 0,3-kordne inimesele soovitatav maksimaalannus arvutatuna mg/m2 põhjal) põhjustas testise atroofia, spermatogeneesi vähenemise ning vähendas oluliselt võimet viljastada emaseid. Patsientidel, kellele on pikaajaliselt manustatud hüdroksükarbamiidi, on esinenud nahavähki. Patsientidel tuleks soovitada kaitsta oma nahka päikesekiirguse eest. Lisaks peaksid patsiendid ise

kontrollima oma nahka nii ravi ajal hüdroksükarbamiidiga kui pärast ravi lõppemist ning korraliste järelvisiitide käigus tuleks patsiente kontrollida sekundaarsete pahaloomuliste kasvajate suhtes.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 25 °C. Hoida purk tihedalt suletuna.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Kõvakapslid on pakendatud punakaspruuni klaaspurki, millel on vahtpolüetüleen/PVDC tihendiga alumiiniumist keeratav kork. Klaaspurgis on 100 kapslit.

6.6 Erihoiatused ravimi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Ravimi õige kasutamise ja hävitamise osas tuleb järgida kasvajavastaste ravimite kasutamise nõudeid. Informatsioon patsiendile Juhul kui patsient manustab ravimit, avades kapsli ja puistates sisu veeklaasi (vt lõik 4.2), tuleb tema tähelepanu juhtida asjaolule, et tegemist on tugevatoimelise ravimiga, mida tuleb käsitseda ettevaatusega. Kapslit avades ei tohi pulber sattuda nahale või limaskestale, vältida tuleb selle sissehingamist kapslite avamisel.

Inimesed, kes ei kasuta Hydreat, peavad vältima juhuslikku kokkupuudet ravimiga. Kokkupuute riski vähendamiseks tuleb Hydrea käitsemisel kasutada ühekordselt kasutatavaid kindaid. Enne ja pärast Hydrea purgi või kapslite käsitsemist tuleb käed pesta.

kättesaamatus kohas.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. TEISESE MÜÜGILOA HOIDJA

UAB „Lex ano“ Naugarduko g. 3 LT-03231 Vilnius Leedu

8. TEISESE MÜÜGILOA NUMBER

1062922

9. TEISESE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE KUUPÄEV

24.05.2022

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

September 2024

Hydrea – infoleht ja ravimi omaduste kokkuvõte

Vali ravim

Artikli sisukord

Pakendi infoleht: teave patsiendile

1. Mis ravim on Hydrea ja milleks seda kasutatakse

2. Mida on vaja teada enne Hydrea võtmist

3. Kuidas Hydreat võtta

4. Võimalikud kõrvaltoimed

5. Kuidas Hydreat säilitada

6. Pakendi sisu ja muu teave

Pakendi infoleht: teave patsiendile

1. Mis ravim on Hydrea ja milleks seda kasutatakse

2. Mida on vaja teada enne Hydrea võtmist

3. Kuidas Hydreat võtta

4. Võimalikud kõrvaltoimed

5. Kuidas Hydreat säilitada

6. Pakendi sisu ja muu teave

Pakendi infoleht: teave patsiendile

1. Mis ravim on Hydrea ja milleks seda kasutatakse

2. Mida on vaja teada enne Hydrea võtmist

3. Kuidas Hydreat võtta

4. Võimalikud kõrvaltoimed

5. Kuidas Hydreat säilitada

6. Pakendi sisu ja muu teave

Pakendi infoleht: teave patsiendile

1. Mis ravim on Hydrea ja milleks seda kasutatakse

2. Mida on vaja teada enne Hydrea võtmist

3. Kuidas Hydreat võtta

4. Võimalikud kõrvaltoimed

5. Kuidas Hydreat säilitada

6. Pakendi sisu ja muu teave

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

3. RAVIMVORM

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

4.2 Annustamine ja manustamisviis

4.3 Vastunäidustused

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

4.8 Kõrvaltoimed

4.9 Üleannustamine

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

5.2 Farmakokineetilised omadused

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

6.2 Sobimatus

6.3 Kõlblikkusaeg

6.4 Säilitamise eritingimused

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

6.6 Erihoiatused ravimi hävitamiseks ja käsitlemiseks

7. TEISESE MÜÜGILOA HOIDJA

8. TEISESE MÜÜGILOA NUMBER

9. TEISESE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE KUUPÄEV

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

3. RAVIMVORM

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

4.2 Annustamine ja manustamisviis

4.3 Vastunäidustused

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

4.8 Kõrvaltoimed

4.9 Üleannustamine

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

5.2 Farmakokineetilised omadused

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

6.2 Sobimatus