RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Helicobacter INFAI test, 75 mg suukaudse lahuse pulber.

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks purk sisaldab 75 mg 13C-uureat.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Valge kristalliline suukaudse lahuse pulber.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Helicobacter INFAI testi saab kasutada gastroduodenaalse Helicobacter pylori infektsiooni in vivo diagnoosimiseks:

• täiskasvanutel,
• noorukitel, kellel võiks olla peptiline haavand.

Käesolev meditsiinitoode on ette nähtud ainult diagnostiliseks kasutamiseks.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Seda meditsiinitoodet tohib välja kirjutada ainult tervishoiuspetsialist ning asjakohase meditsiinilise järelevalve all.

Annustamine

Helicobacter INFAI test on hingamistest ühekordseks kasutamiseks. 12-aastased ja vanemad noorukid ning täiskasvanud võtavad ühes purgis sisalduva 75 mg pulbrit.

Manustamisviis

Testi sooritamiseks vajatakse 12-aastaste ja vanemate patsientide jaoks testieelseks manustamiseks 200 ml 100% apelsinimahla või 1 g sidrunhapet, mis on lahustatud 200 ml-s vees, samuti kraanivett 13C-uurea pulbri lahustamiseks.

Patsient peaks olema söömata vähemalt 6 tundi, soovitavalt eelmisest õhtust. Testi läbiviimine võtab aega ligikaudu 40 minutit.

Juhul, kui testi on vaja korrata, ei tohiks seda teha enne järgmist päeva.

Helicobacter pylori supressioon võib anda valenegatiivseid tulemusi. Seetõttu ei tohiks enne testi tegemist vähemalt 4 nädalat süsteemset antibakteriaalset ravi teha ning 2 nädalat maohappe sekretsiooni pärssivaid ravimeid tarvitada. Mõlemad võivad Helicobacter pylorit mõjutada. See on eriti tähtis peale Helicobacteri eradikatsiooniravi.

Oluline on adekvaatselt jälgida lõigus 6.6 kirjeldatud kasutusjuhendit, muidu võib tulemuste kehtivus olla küsitav.

4.3 Vastunäidustused

Testi ei tohi kasutada patsientidel, kellel on dokumenteeritud või kellel kahtlustatakse maoinfektsiooni või atroofilist gastriiti; sest see võib mõjutada uurea hingamistesti (vt lõik 4.2).

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Positiivne testi vastus üksinda ei ole näidustus eradikatsioonraviks. Invasiivsete endoskoopiliste meetodite kasutamine diferentsiaaldiagnostilistel eesmärkidel võib olla näidustatud, et uurida patsienti teiste komplitseerivate seisundite, näiteks haavandi, autoimmuunse gastriidi ja maliigsuse suhtes.

Helicobacter INFAI testi diagnostilise usaldusväärsuse kohta on selle soovitamiseks alla 12-aastastele lastele ning gastrektoomia läbi teinud patsientidele ebapiisavalt andmeid. Lastele alates 3. eluaastast on olemas Helicobacteri test INFAI vanusele 3-11.

Individuaalsetel A-gastriidi (atroofilise gastriidi) juhtudel võib hingamistest anda valepositiivse vastuse; sel juhul võib Helicobakter pylori olemasolu kinnitamiseks vaja minna teisi teste.

Kui patsient testi läbiviimise ajal oksendab, on vajalik testi kordamine. Seda tuleks teha peale nälgimist ja mitte enne järgmist päeva, nagu on paika pandud lõigus 4.2.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Helicobacter INFAI testi mõjutavad kõik ravimid, mis toimivad Helicobacterisse või ureaasi aktiivsusesse.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Arvatakse, et testi läbiviimine ei ole raseduse või laktatsiooni ajal kahjulik. Soovitatakse pöörata tähelepanu eradikatsiooniraviks kasutatavate ravimite tooteinfole, kui neid kasutatakse raseduse ja laktatsiooni ajal.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Helicobacter INFAI test ei mõjuta masinate juhtimis- või kasutamisvõimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Ei ole teada.

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitamissüsteemi, mis on loetletud V lisas, kaudu.

4.9 Üleannustamine

Ainult 75 mg-ste 13C-uurea pulbrite väljastamisega seoses ei ole üleannustamine tõenäoline.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline grupp: Muud diagnostilised ained, ATC-kood: VO4CX

Hingamistesti käigus ühiku kohta manustatava 75 mg 13C-uurea suhtes ei ole kirjeldatud farmakodünaamilist aktiivsust.

Pärast suukaudset manustamist jõuab märgistatud uurea mao limaskestani. Helicobacter pylori olemasolul metaboliseeritakse 13C-uurea Helicobacter pylori ensüüm ureaasi poolt.

Süsihappegaas difundeerub veresoontesse. Sealt transporditakse see bikarbonaadina kopsudesse ja vabastatakse kui 13CO koos väljahingatava õhuga. Bakeriaalse ureaasi olemasolul on 13C/12C-süsiniku isotoopide suhe märkimisväärselt muutunud. 13CO kogus hingamisproovides tehakse kindlaks isotoop-suhte-mass-spektromeetri abil ja seda väljendatakse kui absoluutset diferentsi (∆δ-väärtus) 00-minuti ja 30-minuti väärtuste vahel. Ureaasi toodab maos ainult Helicobacter pylori. Teisi ureaasi tootvaid baktereid leitakse mao floorast harva.

Helicobacter pylori positiivsete ja negatiivsete patsientide eristamiseks kasutatakse ∆δ-väärtust 4‰, mis tähendab, et ∆δ-väärtuse suurenemine üle 4‰ viitab infektsioonile. Võrreldes biopsia alusel diagnoositud Helicobacter pylori infektsiooniga oli hingamistesti abil diagnoositud infektsiooni tundlikkus 457 patsienti hõlmavas kliinilises uuringus vahemikes 96,5...97,9% [95%-CI 94,05%... 99,72%] ja spetsiifilisus 96,7...100%. [95%-CI: 94,17%...103,63%], samal ajal kui kliinilises uuringus, mis hõlmas 93 noorukit vanuses 12...17 aastat oli sensitiivsus 97,7% [90%-CI: 91,3%] ja spetsiifilisus 96% [90%-CI: 89,7 %].

Bakteriaalse ureaasi puudumisel metaboliseeritakse kogu manustatud uurea kogus peale absorptsiooni seedetraktist nagu endogeenne uurea. Ammoniaak, mis toodetakse ülalpool kirjeldatud bakteriaalse hüdrolüüsi käigus, kaastakse NH + metabolismi.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Suu kaudu manustatud 13C-uurea metaboliseeritakse süsihappegaasiks ja ammmoniaagiks või integreeritakse keha oma uurea tsüklisse. Igasugust 13CO koguse suurenemist mõõdetakse isotoopilise analüüsiga. 13CO absorbtsioon ja jaotumine on kiirem kui ureaasi reaktsioon. Seetõttu on kogu protsessi kiirust limiteerivaks astmeks 13C-uuea lõhustamine Helicobacteri ureaasi poolt. Ainult Helicobacter pylori positiivsetel patsientidel põhjustab 75 mg märgistatud uurea manustamine märkimisväärset 13CO suurenemist hingamisproovides esimese 30 minuti jooksul.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Ei käsitleta seoses selle toote kliinilise kasutamisega.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Puudub

6.2 Sobimatus

Ei ole kohaldatav.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat

6.4 Säilitamise eritingimused

Mitte hoida temperatuuril >25 °C.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Testisüsteem sisaldab järgnevaid osi:

Nr. Komponent Kvantiteet Purk (mahuga 10 ml, polüstüreenist koos polüetüleenist klõpsatava 1 1 korgiga) sisaldab 75 mg 13C-uurea suukaudse lahuse pulbrit Märgistatud klaasist või plastikust proovikonteinerid hingamisproovide analüüsimiseks säilitamiseks ja transportimiseks: 2 Proovivõtmise aeg: 00-minuti väärtus 2 30-minuti väärtus 2 Painutatav kõrs hingamisproovide kogumiseks vastavatesse 3 1 proovikonteineritesse 4 Andmeleht patsiendi info dokumenteerimiseks 1 5 Pakendi infoleht, ribakoodiga sildid ja kleebis 1

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

1. Test tuleb läbi viia kvalifitseeritud isiku juuresolekul. 2. Iga patsiendi kohta käivad andmed tuleb dokumenteerida vastavalt kaasas olevale andmelehele. Test on soovitav läbi viia, kui patsient on puhkeasendis. 3. Test algab proovide kogumisega baasväärtuste (00-minuti väärtuste) kindlaks tegemiseks.

• Võtke kõrs ja kaks proovitoru siltidega “Proovivõtmise aeg: 00-minuti väärtus” testikomplektist välja. Eemaldage ühelt proovitorult kork, pakkige lahti kõrs ja asetage kõrs konteinerisse. Nüüd hingab patsient õrnalt läbi kõrre kuni proovitoru sisepind aurustub. Samal ajal hingamist jätkates tuleb kõrs välja tõmmata ja koheselt proovitoru selle korgiga sulgeda. (Kui proovitoru jääb avatuks kauemaks kui 30 sekundit, võivad testi tulemused olla valed). Hoidke proovitoru ülespidi ja kleepige ribakoodiga silt, kuhu on märgitud “00-minuti väärtus” ümber proovitoru nii, et ribakoodi jooned paikneksid horisontaalselt.

4. Täitke teine proovitoru (sildiga “Proovivõtmise aeg: 00-minuti väärtus” järgides sama hingamisprotseduuri. 5. Nüüd tuleb viivitamata juua 200 ml 100% apelsinimahla või 1 g sidrunhapet, mis on lahustatud 200 ml-s vees.

6. Sellele järgneb testilahuse ettevalmistamine:

• Purk märgistusega “13C-uurea pulber” võetakse testikomplektist välja, avatakse ning täidetakse kuni kolme neljandiku ulatuses oma mahust kraaniveega. Sulgege purk ja raputage seda hoolikalt, kuni pulber on täielikult lahustunud. Valage sisu joogiklaasi.

• Täitke 13C-uurea purk ääreni veega ka teist ja kolmandat korda ning lisage selle sisu

joogiklaasi (kraanivee kogu maht peaks olema umbes 30 ml). 7. Patsient peab testlahuse viivitamatult ära jooma ning manustamise aeg tuleb üles tähendada. 8. 30 minutit pärast testlahuse manustamist (punkt 7) koguge 30-minuti väärtuse proovid kahte konteinerisse, mis veel testikomplekti jäänud on (sildiga “Proovivõtmise aeg: 30-minuti väärtus”), nagu kirjeldatud punktides 3 kuni 4. Nende proovide jaoks kasutage ribakoodidega silte, kuhu on märgitud “30-minuti väärtus”. 9. Asetage asjakohane ribakoodiga silt andmelehele patsiendi dokumentatsioonis. Lõpuks pitseerige pakend kleebisega. 10. Proovitorud tuleb originaalpakendis saata kvalifitseeritud laborisse analüüsimiseks.

Hingamisproovide analüüsimine ja laboritele mõeldud testimise täpsustus

10 ml klaas- või plastikkonteineritesse kogutud hingamisproove analüüsitakse isotoop-suht-mass- spektromeetriga (IRMS). 13C/12C-suhte analüüs väljahingatud süsihappegaasis on Helicobacter INFAI testi diagnostilise

komplekti integreeritud osa. Testi täpsus on tugevalt seotud hingamisproovi kvaliteediga. Mass- spektromeetri parameetrite nagu lineaarsus, stabiilsus (referentsgaasi täpsus) ja mõõtmise täpsus spetsifikatsioon on süsteemi korralikult toimimiseks hädavajalik.

Tuleb veenduda, et analüüsi viib läbi kvalifitseeritud labor. Rakendatav meetod on järgmine:

• Proovi ettevalmistamine IRMS’i jaoks

Süsihappegaasi 13C/12C-suhte kindlaks tegemiseks hingeõhus mass-spektromeetrilise analüüsi abil tuleb süsihappegaas eraldada hingeõhust ja sisestada see mass-spektromeetrisse. Isotoop-mass- spektromeetrite automaatne preparatsioonisüsteem, mis on pühendatud hingamistestide analüüsimisele, põhineb gaaskromatograafilisel pideva voolu separatsioonitehnikal. Vesi eemaldatakse proovist Nafioni vee-eemaldaja või gaaskromatograafilise preparatsioonisüsteemi abil, mis eraldab üksikud gaasid gaaskromatograafilises reas, kasutades heeliumi kui eluenti. Hingamisgaaside eraldatud liigid tehakse kindlaks ionisatsioonidetektoriga. Süsihappegaasi fraktsioon, mis tuntakse ära selle iseloomuliku retensiooniaja järgi, sisestatakse mass-spektromeetrisse.

• Mass-spektromeetriline analüüs

Selleks, et proovist eraldatud süsinikdioksiidi analüüsida, tuleb selle molekulid ioniseerida, allutada kiirgusele, rikastada elektriväljas, hoida neid magnetvälja mõjus ning lõpuks kindlaks määrata. Need viis protsessi toimuvad mass-spektromeetri analüsaatoris, mis koosneb kolmest eraldi sektsioonist: lähtepunkt, lennutoru ja kollektor. Ionisatsioon, kiirguse teke ja aktseleratsioon toimuvad kõik lähtekohas, lennutorus allutatakse gaas magnetväljale ning kollektoris toimub selle kindlaks määramine.

• Proovi sisestamine

Süsinikdioksiidi analüsaatorisse sisestamiseks on saadaval palju sisestus-süsteeme. Hingamistesti analüüsimiseks on proovis leiduva süsinikdioksiidi individuaalne balansseerimine referents- standardile ülioluline. See tagab süsteemi täpsuse, sest isotoopilise sisu arvutamine süsinikdioksiidiks on tehtud, arvestades sõltumatuid standardeid.

• Täpsustused 13C/12C-suhte kindlaksmääramise kohta

Hingamistesti põhimõte seisneb spetsiifiliselt 13C-ga märgistatud uurea sisseandmises ning selle metaboliitide kasutamise monitoorimises, mõõtes 13CO väljahingatavas õhus. Mass-spektromeeteri abil on võimalik:

teostada multiipelseid dubleerivaid analüüse: minimaalselt 3 dubleerivat analüüsi samast tagama turvalist juurdepääsu: Opereeritavate parameetrite ja tulemuste kohandamiseks: 13C/12C-suhe PDB (Pee Dee Beliminate) suhtes Proovi tagasidestatud süsteem: < 200 µl Põhilised testid tehniliste nõuete kontrollimiseks on lineaarsus, stabiilsus (referentsgaasi täpsus) ja mõõtmise täpsus.

Kõik hingamistestide analüüsimiseks kasutatavad mass-spektromeetrid peavad vastama järgmistele nõuetele:

Lineaarsus: ≤ 0,5 ‰ hingamisproovi kohta, varieerudes 1-7% CO - Stabiilsus: ≤ 0,2 ‰ 10 järjestikuse pulsi kohta Mõõtmise täpsus: ≤ 0,3 ‰ 13C kohta naturaalses isotoobikülluses, kasutades 10 ml Helicobacter pylori infektsioon esineb, kui erinevus 13C/12C baasväärtuse ja 30-minuti väärtuse vahel ületab 4,0‰.

Alternatiivselt võib kasutada ükskõik millist teist sobivaks tunnistatud meetodit, mis viiakse läbi ükskõik millises objektiivselt kvalifitseeritud laboris.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

INFAI GmbH An der Kohlenbahn 39 D-58135 Hagen Saksamaa

8. MÜÜGILOA NUMBER(NUMBRID)

EU/1/97/045/001

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 14/08/1997 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 14/08/2007

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel http://www.ema.europa.eu

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Helicobacter INFAI test, 75 mg suukaudse lahuse pulber.

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks purk sisaldab 75 mg 13C-uureat.

Abiainete täielik loetelu vt. lõik 6.1

3. RAVIMVORM

Valge kristalliline suukaudse lahuse pulber.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Helicobacteri INFAI testi saab kasutada gastroduodenaalse Helicobacter pylori infektsiooni in vivo diagnoosimiseks:

• täiskasvanutel,
• noorukitel, kellel võiks olla peptiline haavand.

Käesolev meditsiinitoode on ette nähtud ainult diagnostiliseks kasutamiseks.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Seda meditsiinitoodet tohib välja kirjutada ainult tervishoiuspetsialist ning asjakohase meditsiinilise järelevalve all.

Annustamine

Helicobacter INFAI test on hingmistest ühekordseks kasutamiseks. 12 aastased ja vanemad noorukid ning täiskasvanud võtavad ühes purgis sisalduva 75 mg pulbrit.

Manustamisviis

Testi sooritamiseks vajatakse 12-aastaste ja vanemate patsientide jaoks testieelseks manustamiseks 200 ml 100% apelsinimahla või 1 g sidrunhapet, mis on lahustatud 200 ml-s vees, samuti kraanivett 13C-uurea pulbri lahustamiseks.

Patsient peaks olema söömata vähemalt 6 tundi, soovitavalt eelmisest õhtust. Testi läbiviimine võtab aega ligikaudu 40 minutit.

Juhul, kui testi on vaja korrata, ei tohiks seda teha enne järgmist päeva.

Helicobacter pylori supressioon võib anda valenegatiivseid tulemusi. Seetõttu ei tohiks enne testi tegemist vähemalt 4 nädalat süsteemset antibakteriaalset ravi teha ning 2 nädalat maohappe sekretsiooni pärssivaid ravimeid tarvitada. Mõlemad võivad Helicobacter pylorit mõjutada. See on eriti tähtis peale Helicobacteri eradikatsiooniravi.

Oluline on adekvaatselt jälgida lõigus 6.6 kirjeldatud kasutusjuhendit, muidu võib tulemuste kehtivus olla küsitav.

4.3 Vastunäidustused

Testi ei tohi kasutada patsientidel, kellel on dokumenteeritud või kellel kahtlustatakse maoinfektsiooni või atroofilist gastriiti; sest see võib mõjutada uurea hingamistesti (vt lõik 4.2).

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Positiivne testi vastus üksinda ei ole näidustus eradikatsioonraviks. Invasiivsete endoskoopiliste meetodite kasutamine diferentsiaaldiagnostilistel eesmärkidel võib olla näidustatud, et uurida patsienti teiste komplitseerivate seisundite, näiteks haavandi, autoimmuunse gastriidi ja maliigsuse suhtes.

Helicobacter INFAI testi diagnostilise usaldusväärsuse kohta on selle soovitamiseks alla 12-aastastele lastele ning gastrektoomia läbi teinud patsientidele ebapiisavalt andmeid. Lastele alates 3. eluaastast on olemas Helicobacteri test INFAI vanusele 3-11.

Individuaalsetel A-gastriidi (atroofilise gastriidi) juhtudel võib hingamistest anda valepositiivse vastuse; sel juhul võib Helicobakter pylori olemasolu kinnitamiseks vaja minna teisi teste.

Kui patsient testi läbiviimise ajal oksendab, on vajalik testi kordamine. Seda tuleks teha peale nälgimist ja mitte enne järgmist päeva, nagu on paika pandud lõigus 4.2.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Helicobacter INFAI testi mõjutavad kõik ravimid, mis toimivad Helicobacterisse või ureaasi aktiivsusesse.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Arvatakse, et testi läbiviimine ei ole raseduse või laktatsiooni ajal kahjulik. Soovitatakse pöörata tähelepanu eradikatsiooniraviks kasutatavate ravimite tooteinfole, kui neid kasutatakse raseduse ja laktatsiooni ajal.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Helicobacter INFAI test ei mõjuta masinate juhtimis- või kasutamisvõimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Ei ole teada.

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitamissüsteemi, mis on loetletud V lisas, kaudu.

4.9 Üleannustamine

Ainult 75 mg-ste 13C-uurea pulbrite väljastamisega seoses ei ole üleannustamine tõenäoline.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline grupp: Muud diagnostilised ained, ATC-kood: VO4CX

Hingamistesti käigus ühiku kohta manustatava 75 mg 13C-uurea suhtes ei ole kirjeldatud farmakodünaamilist aktiivsust.

Pärast suukaudset manustamist jõuab märgistatud uurea mao limaskestani. Helicobacter pylori olemasolul metaboliseeritakse 13C-uurea Helicobacter pylori ensüüm ureaasi poolt.

Süsihappegaas difundeerub veresoontesse. Sealt transporditakse see bikarbonaadina kopsudesse ja vabastatakse kui 13CO koos väljahingatava õhuga. Bakeriaalse ureaasi olemasolul on 13C/12C-süsiniku isotoopide suhe märkimisväärselt muutunud. 13CO kogus hingamisproovides tehakse kindlaks isotoop-suhte-mass-spektromeetri abil ja seda väljendatakse kui absoluutset diferentsi (∆δ-väärtus) 00-minuti ja 30-minuti väärtuste vahel. Ureaasi toodab maos ainult Helicobacter pylori. Teisi ureaasi tootvaid baktereid leitakse mao floorast harva.

Helicobacter pylori positiivsete ja negatiivsete patsientide eristamiseks kasutatakse ∆δ-väärtust 4‰, mis tähendab, et ∆δ-väärtuse suurenemine üle 4‰ viitab infektsioonile. Võrreldes biopsia alusel diagnoositud Helicobacter pylori infektsiooniga oli hingamistesti abil diagnoositud infektsiooni tundlikkus 457 patsienti hõlmavas kliinilises uuringus vahemikes 96,5…97,9% [95 %-CI 94,05 %…99,72 %] ja spetsiifilisus 96,7…100%. [95%-CI: 94,17 %…103,63%], samal ajal kui kliinilises uuringus, mis hõlmas 93 noorukit vanuses 12…17 aastat oli sensitiivsus 97,7% [90%-CI: 91,3%] ja spetsiifilisus 96% [90%-CI: 89,7%].

Bakteriaalse ureaasi puudumisel metaboliseeritakse kogu manustatud uurea kogus peale absorptsiooni seedetraktist nagu endogeenne uurea. Ammoniaak, mis toodetakse ülalpool kirjeldatud bakteriaalse hüdrolüüsi käigus, kaastakse NH + metabolismi.

5.3 Farmakokineetilised omadused

Suu kaudu manustatud 13C-uurea metaboliseeritakse süsihappegaasiks ja ammmoniaagiks või integreeritakse keha oma uurea tsüklisse. Igasugust 13CO koguse suurenemist mõõdetakse isotoopilise analüüsiga. 13CO absorbtsioon ja jaotumine on kiirem kui ureaasi reaktsioon. Seetõttu on kogu protsessi kiirust limiteerivaks astmeks 13C-uuea lõhustamine Helicobacteri ureaasi poolt. Ainult Helicobacter pylori positiivsetel patsientidel põhjustab 75 mg märgistatud uurea manustamine märkimisväärset 13CO suurenemist hingamisproovides esimese 30 minuti jooksul.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Ei käsitleta seoses selle toote kliinilise kasutamisega.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Puudub

6.2 Sobimatus

Ei ole kohaldatav

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat

6.4 Säilitamise eritingimused

Mitte hoida temperatuuril >25 °C.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Testi hulka kuulub 1 purk ja lisakomponendid:

Nr. Komponent Kvantiteet Purk (mahuga 10 ml, polüstüreenist koos polüetüleenist klõpsatava 1 1 korgiga) sisaldab 75 mg 13C-uurea suukaudse lahuse pulbrit hingamiskotid: 2 Proovivõtmise aeg: 00-minuti väärtus 1 Proovivõtmise aeg: 30-minuti väärtus 1 Painutatav kõrs hingamisproovide kogumiseks vastavatesse 3 1 hingamiskottidesse 4 Andmeleht patsiendi info dokumenteerimiseks 1 5 Pakendi infoleht, ribakoodiga sildid ja kleebis 1 Testikomplekt sisaldab 50 purki koos lisakomponentidega:

Nr. Komponent Kvantiteet Purk (mahuga 10 ml, polüstüreenist koos polüetüleenist klõpsatava 1 korgiga) sisaldab 75 mg 13C-uurea pulbrit suukaudse lahuse 50 valmistamiseks hingamiskotid: 2 Proovivõtmise aeg: 00-minuti väärtus 50 Proovivõtmise aeg: 30-minuti väärtus 50 Painutatav kõrs hingamisproovide kogumiseks vastavatesse 3 50 hingamiskottidesse 4 Andmeleht patsiendi info dokumenteerimiseks 50 5 Pakendi infoleht, ribakoodiga sildid ja kleebis 50

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

1. Test tuleb läbi viia kvalifitseeritud isiku juuresolekul. 2. Iga patsiendi kohta käivad andmed tuleb dokumenteerida vastavalt kaasas olevale andmelehele. Test on soovitav läbi viia, kui patsient on puhkeasendis. 3. Test algab proovide kogumisega baasväärtuste (00-minuti väärtuste) kindlaks tegemiseks.

• Võtke kõrs ja hingamiskott sildiga “Proovivõtmise aeg: 00-minuti väärtus” testikomplektist välja. Eemaldage hingamiskotilt kork, pakkige lahti kõrs ja asetage kõrs hingamiskotti. Nüüd hingab patsient õrnalt läbi kõrre. Samal ajal hingamist jätkates tuleb kõrs välja tõmmata ja koheselt hingamiskott selle korgiga sulgeda. (Kui hingamiskott jääb avatuks kauemaks kui 30 sekundit, võivad testi tulemused olla valed).

• Hoidke hingamiskotti ülespidi ja kleepige hingamiskotile ribakoodiga silt, kuhu on

märgitud “00-minuti väärtus” 4. Nüüd peab patsient viivitamata jooma 200 ml 100% apelsinimahla või 1 g sidrunhapet, mis on lahustatud 200 ml-s vees.

5. Sellele järgneb testilahuse ettevalmistamine:

• Purk märgistusega “13C-uurea pulber” võetakse testikomplektist välja, avatakse ning täidetakse kuni kolme neljandiku ulatuses oma mahust kraaniveega. Sulgege purk ja raputage seda hoolikalt, kuni pulber on täielikult lahustunud. Valage sisu joogiklaasi. Täitke 13C-uurea purk ääreni veega ka teist ja kolmandat korda ning lisage selle sisu joogiklaasi (kraanivee kogu maht peaks olema umbes 30 ml).

6. Patsient peab testlahuse viivitamatult ära jooma ning manustamise aeg tuleb üles tähendada. 7. 30 minutit pärast testlahuse manustamist (punkt 6) koguge 30-minuti väärtuse proov hingamiskotti, mis veel testikomplekti jäänud on (sildiga “Proovivõtmise aeg: 30-minuti väärtus”), nagu kirjeldatud punktis 3. Selle proovi jaoks kasutage ribakoodidega silti, kuhu on märgitud “30-minuti väärtus”. 8. Asetage asjakohane ribakoodiga silt andmelehele patsiendi dokumentatsioonis. Lõpuks pitseerige pakend kleebisega. 9. Hingamiskotid tuleb originaalpakendis saata kvalifitseeritud laborisse analüüsimiseks. Hingamisproovide analüüsimine ja laboritele mõeldud testimise täpsustus

Hingamisproovid, mis on kogutud 100 ml hingamiskottidesse, analüüsitakse mitte-hajuva infrapuna- spektromeetriga (NDIR).

13C/12C-suhte analüüs väljahingatud süsihappegaasis on Helicobacter INFAI testi diagnostilise komplekti integreeritud osa. Testi täpsus on tugevalt seotud hingamisproovi kvaliteediga. Mass- spektromeetri parameetrite nagu lineaarsus, stabiilsus (referentsgaasi täpsus) ja mõõtmise täpsus spetsifikatsioon on süsteemi korralikult toimimiseks hädavajalik.

Tuleb veenduda, et analüüsi viib läbi kvalifitseeritud labor. Rakendatav meetod on järgmine:

• Proovide ettevalmistamine infrapuna spektroskoobi (NDIR) jaoks

Hingamisproovides oleva süsinikdioksiidi 13C/12C-suhte kindlakstegemine toimub otseselt hingeõhust. Kottides olev hingeõhk asetatakse NDIR spektromeetrisse, kasutades vahelduvat gaasipumpa. Hingamisproovi veesisaldus hoitakse Nafioni veelõksu abil suuremas osas konstantne. Kalibreerimiseks ja mõõtmisteks vajalik CO -vaba õhk (null-gaas) toodetakse analüsaatoris integreeritud CO -absorbeerija kaudu.

• Infrapuna-spektroskoopiline analüüs

Et hingeõhus süsinikdioksiidi analüüsida saadetakse lai diapasoon infrapunakiirgust infrapunakiirgusallikast vaheldumisi läbi mõõtekambri ja referentskambri kiirguskatkesti abil. Moduleeritud infrapunakiired sisenenevad siis infrapunadetektoritesse, mis kujutavad endast kahekordse kihiga transmissioonidetektoreid koos esi- ja tagakambriga, mis mõlemad on täidetud ühe mõõdetava isotoopiliselt puhta gaasiga (vastavalt 13CO or 12CO ). Mõõtekambris olevat infrapunakiirgust nõrgestab mõõdetav gaasikomponent. Seetõttu on radiatsioonitasakaal mõõdetava ja võrreldava kiirguse vahel häiritud. Selle tagajärjel toimub temperatuuri kõikumine, mis vaheldumisi põhjustab infrapunadetektoris kõikuvaid rõhke eeskambris. Selle kambriga ühendatud membraanikondensaator, mis allutatakse kõrge vastupanuga otsesele pingele, transformeerib need rõhkude kõikumised vahelduvaks pingeks, mis on hingeõhu süsinikdioksiidi isotoopilise koostise mõõduks.

• Proovi sisestamine

Poolautomaatne proovi sisestamise süsteem paiskab mõõdetava gaasi kindlates kogustes null-gaasi sisse, mis tsirkuleerib infrapunaspektromeetri gaasitsirkulatsioonis. See võimaldab 13C/12C suhte mõõtmist igasuguse >1% CO kontsentratsiooni juures.

• Täpsustused 13C/12C-suhte kindlaksmääramise kohta

Hingamistesti põhimõte seisneb spetsiifiliselt 13C-ga märgistatud uurea suukaudses sisseandmises ning selle ensümaatilise hüdrolüüsi monitoorimises, mõõtes 13CO väljahingatavas õhus, kasutades selleks mitte-hajuvat infrapuna-spektromeetrit. Hingamistestide analüüsimiseks kasutatavad infrapuna-spektromeetrid peavad vastama järgmistele nõuetele:

Multiipelsed dubleerivad analüüsid: minimaalselt 3 dubleerivat analüüsi samast proovist ühe Turvaline juurdepääs: Opereeritavate parameetrite ja tulemuste säilitamine turvaliselt, et Nõutele vastavuse kontrollimiseks tuleb testida lineaarsust, stabiilsust ja mõõtmiste täpsust.

Detektorite null-punkti kaliibrimine spektromeetrisse tekitatud null-gaasi abil. Detektorite lõpp-punkt kaliibrimine täpselt teada oleva kontsentratsiooniga kalibratsioonigaaside abil. Lineaarsus: ≤ 0,5 ‰ hingamisproovi kohta, varieerudes 1-7% CO - Stabiilsus: ≤ 0,3 ‰ 10 järjestikuse pulsi kohta Mõõtmise täpsus: ≤ 0,5 ‰ 13C kohta naturaalses isotoobikülluses, kasutades 100ml Helicobacter pylori infektsioon esineb, kui erinevus 13C/12C baasväärtuse ja 30-minuti väärtuse vahel ületab 4,0 ‰.

Alternatiivselt võib kasutada ükskõik millist teist sobivaks tunnistatud meetodit, mis viiakse läbi ükskõik millises objektiivselt kvalifitseeritud laboris.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

INFAI GmbH An der Kohlenbahn 39 D-58135 Hagen Saksamaa

8. MÜÜGILOA NUMBER(NUMBRID)

EU/1/97/045/002 EU/1/97/045/004

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 14/08/1997 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 14/08/2007

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel http://www.ema.europa.eu

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Helicobacter INFAI test lastele vanuses 3...11 aastat, 45 mg suukaudse lahuse pulber.

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks purk sisaldab 45 mg 13C-uureat.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Valge kristalliline suukaudse lahuse pulber.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Helicobacter INFAI testi lastele vanuses 3...11 aastat võib kasutada gastroduodenaalse Helicobacter pylori infektsiooni in vivo diagnoosimiseks.

• eradikatsiooniravi edukuse hindamiseks või
• kui invasiivseid uuringuid ei saa teha või
• kui invasiivsete testide tulemused on vastuolulised.

Käesolev meditsiinitoode on ette nähtud ainult diagnostiliseks kasutamiseks.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Seda meditsiinitoodet tohib välja kirjutada ainult tervishoiuspetsialist ning asjakohase meditsiinilise järelevalve all.

Annustamine

Helicobacter INFAI on hingamistest lastele vanuses 3...11-aastat. Lapsed vanuses 3...11 aastat võtavad sisse ühe purgis sisalduva 45 mg pulbrit. Hingamistest on ühekordseks kasutamiseks.

Manustamisviis

Testi teostamiseks patsientidel vanuses 3...11-aastat on vajalik 100 ml 100% apelsinimahla niinimetatud testi-eelse einena ning samuti kraanivesi, 13C-uurea pulbri lahustamiseks.

Patsient peaks olema söömata vähemalt 6 tundi, soovitavalt eelmisest õhtust. Testi läbiviimine võtab aega ligikaudu 40 minutit.

Juhul, kui testi on vaja korrata, ei tohiks seda teha enne järgmist päeva.

Helicobacter pylori supressioon võib anda valenegatiivseid tulemusi. Seetõttu ei tohiks enne testi tegemist vähemalt 4 nädalat süsteemset antibakteriaalset ravi teha ning 2 nädalat maohappe sekretsiooni pärssivaid ravimeid tarvitada. Mõlemad võivad Helicobacter pylorit mõjutada. See on eriti tähtis peale Helicobacteri eradikatsiooniravi.

Oluline on adekvaatselt jälgida lõigus 6.6 kirjeldatud kasutusjuhendit, muidu võib tulemuste kehtivus olla küsitav.

4.3 Vastunäidustused

Testi ei tohi kasutada patsientidel, kellel on dokumenteeritud või kellel kahtlustatakse maoinfektsiooni või atroofilist gastriiti; sest see võib mõjutada uurea hingamistesti (vt lõik 4.2).

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Positiivne testi vastus üksinda ei ole näidustus eradikatsioonraviks. Invasiivsete endoskoopiliste meetodite kasutamine diferentsiaaldiagnostilistel eesmärkidel võib olla näidustatud, et uurida patsienti teiste komplitseerivate seisundite, näiteks haavandi, autoimmuunse gastriidi ja maliigsuse suhtes.

Helicobacter INFAI testi diagnostilise usaldusväärsuse kohta on selle soovitamiseks alla 3...11-aastastele lastele ning gastrektoomia läbi teinud patsientidele ebapiisavalt andmeid.

Individuaalsetel A-gastriidi (atroofilise gastriidi) juhtudel võib hingamistest anda valepositiivse vastuse; sel juhul võib Helicobakter pylori olemasolu kinnitamiseks vaja minna teisi teste.

Kui patsient testi läbiviimise ajal oksendab, on vajalik testi kordamine. Seda tuleks teha peale nälgimist ja mitte enne järgmist päeva, nagu on paika pandud lõigus 4.2.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Helicobacter INFAI testi lastele vanuses 3...11 aastat mõjutavad kõik ravimid, mis toimivad Helicobacterisse või ureaasi aktiivsusesse.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Ei ole kohaldatav

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Helicobacter INFAI test lastele vanuses 3...11 aastat ei mõjuta masinate juhtimis- või kasutamisvõimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Ei ole teada.

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitamissüsteemi, mis on loetletud V lisas, kaudu.

4.9 Üleannustamine

Ainult 45 mg-ste 13C-uurea pulbrite väljastamisega seoses ei ole üleannustamine tõenäoline.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline grupp: Muud diagnostilised ained, ATC-kood: VO4CX

Hingamistesti käigus ühiku kohta manustatava 45 mg 13C-uurea suhtes ei ole kirjeldatud farmakodünaamilist aktiivsust.

Pärast suukaudset manustamist jõuab märgistatud uurea mao limaskestani. Helicobacter pylori olemasolul metaboliseeritakse 13C-uurea Helicobacter pylori ensüüm ureaasi poolt.

Süsihappegaas difundeerub veresoontesse. Sealt transporditakse see bikarbonaadina kopsudesse ja vabastatakse kui 13CO koos väljahingatava õhuga. Bakeriaalse ureaasi olemasolul on 13C/12C-süsiniku isotoopide suhe märkimisväärselt muutunud. 13CO kogus hingamisproovides tehakse kindlaks isotoop-suhte-mass-spektromeetri abil ja seda väljendatakse kui absoluutset diferentsi (∆δ-väärtus) 00-minuti ja 30-minuti väärtuste vahel. Ureaasi toodab maos ainult Helicobacter pylori. Teisi ureaasi tootvaid baktereid leitakse mao floorast harva.

Helicobacter pylori positiivsete ja negatiivsete patsientide eristamiseks kasutatakse ∆δ-väärtust 4‰, see tähendab, et ∆δ-väärtuse suurenemine üle 4‰ viitab infektsioonile. Võrreldes biopsia alusel diagnoositud Helicobacter pylori infektsiooniga oli hingamistestiga diagnoositud 168 patsienti hõlmavas kliinilises uuringus (kes olid vanuses 3...11) tundlikkus 96,5...97,9% [95%-CI: =93,9%] ja spetsiifilisus 98,1% [90%-CI: = 95,1%].

Bakteriaalse ureaasi puudumisel metaboliseeritakse kogu manustatud uurea kogus peale absorptsiooni seedetraktist nagu endogeenne uurea. Ammoniaak, mis toodetakse ülalpool kirjeldatud bakteriaalse hüdrolüüsi käigus, kaastakse NH + metabolismi.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Suu kaudu manustatud 13C-uurea metaboliseeritakse süsihappegaasiks ja ammmoniaagiks või integreeritakse keha oma uurea tsüklisse. Igasugust 13CO koguse suurenemist mõõdetakse isotoopilise analüüsiga. 13CO absorbtsioon ja jaotumine on kiirem kui ureaasi reaktsioon. Seetõttu on kogu protsessi kiirust limiteerivaks astmeks 13C-uuea lõhustamine Helicobacteri ureaasi poolt. Ainult Helicobacter pylori positiivsetel patsientidel põhjustab 45 mg märgistatud uurea manustamine märkimisväärset 13CO suurenemist hingamisproovides esimese 30 minuti jooksul.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Ei käsitleta seoses selle toote kliinilise kasutamisega.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Puudub

6.2 Sobimatus

Ei ole kohaldatav

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat

6.4 Säilitamise eritingimused

Mitte hoida temperatuuril >25 °C.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Testisüsteem sisaldab järgnevaid osi:

Nr. Komponent Kvantiteet

Purk (mahuga 10 ml, polüstüreenist koos polüetüleenist klõpsatava 1 1 korgiga) sisaldab 45 mg 13C-uurea suukaudse lahuse pulbrit Märgistatud klaasist või plastikust proovikonteinerid hingamisproovide analüüsimiseks säilitamiseks ja transportimiseks: Proovivõtmise aeg: 00-minuti väärtus 1 30-minuti väärtus 1 Painutatav kõrs hingamisproovide kogumiseks vastavatesse 3 1 proovikonteineritesse 4 Andmeleht patsiendi info dokumenteerimiseks 1 5 Pakendi infoleht, ribakoodiga sildid ja kleebis 1

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

1. Test tuleb läbi viia kvalifitseeritud isiku juuresolekul. 2. Iga patsiendi kohta käivad andmed tuleb dokumenteerida vastavalt kaasas olevale andmelehele. Test on soovitav läbi viia, kui patsient on puhkeasendis. 3. Test algab proovide kogumisega baasväärtuste (00-minuti väärtuste) kindlaks tegemiseks.

• Võtke kõrs ja kaks proovitoru siltidega “Proovivõtmise aeg: 00-minuti väärtus” testikomplektist välja. Eemaldage ühelt proovitorult kork, pakkige lahti kõrs ja asetage kõrs konteinerisse. Nüüd hingab patsient õrnalt läbi kõrre kuni proovitoru sisepind aurustub. Samal ajal hingamist jätkates tuleb kõrs välja tõmmata ja koheselt proovitoru selle korgiga sulgeda. (Kui proovitoru jääb avatuks kauemaks kui 30 sekundit, võivad testi tulemused olla valed). Hoidke proovitoru ülespidi ja kleepige ribakoodiga silt, kuhu on märgitud “00-minuti väärtus” ümber proovitoru nii, et ribakoodi jooned paikneksid horisontaalselt.

4. Täitke teine proovitoru (sildiga “Proovivõtmise aeg: 00-minuti väärtus” järgides sama hingamisprotseduuri. 5. Nüüd tuleb viivitamata juua 100 ml 100% apelsinimahla.

6. Sellele järgneb testilahuse ettevalmistamine:

• Purk märgistusega “13C-uurea pulber” võetakse testikomplektist välja, avatakse ning täidetakse kuni kolme neljandiku ulatuses oma mahust kraaniveega. Sulgege purk ja raputage seda hoolikalt, kuni pulber on täielikult lahustunud. Valage sisu joogiklaasi. Täitke 13C-uurea purk ääreni veega ka teist ja kolmandat korda ning lisage selle sisu joogiklaasi (kraanivee kogu maht peaks olema umbes 30 ml).

7. Patsient peab testlahuse viivitamatult ära jooma ning manustamise aeg tuleb üles tähendada. 8. 30 minutit pärast testlahuse manustamist (punkt 7) koguge 30-minuti väärtuse proovid kahte hingamiskotti, mis veel testikomplekti jäänud on (sildiga “Proovivõtmise aeg: 30-minuti

väärtus”), nagu kirjeldatud punktides 3 kuni 4. Nende proovide jaoks kasutage ribakoodidega silte, kuhu on märgitud “30-minuti väärtus”. 9. Asetage asjakohane ribakoodiga silt andmelehele patsiendi dokumentatsioonis. Lõpuks pitseerige pakend kleebisega. 10. Proovitorud tuleb originaalpakendis saata kvalifitseeritud laborisse analüüsimiseks.

Hingamisproovide analüüsimine ja laboritele mõeldud testimise täpsustus

10 ml klaas- või plastikkonteineritesse kogutud hingamisproove analüüsitakse isotoop-suht-mass- spektromeetriga (IRMS). 13C/12C-suhte analüüs väljahingatud süsihappegaasis on Helicobacter INFAI testi diagnostilise

komplekti integreeritud osa. Testi täpsus on tugevalt seotud hingamisproovi kvaliteediga. Mass- spektromeetri parameetrite nagu lineaarsus, stabiilsus (referentsgaasi täpsus) ja mõõtmise täpsus spetsifikatsioon on süsteemi korralikult toimimiseks hädavajalik.

Tuleb veenduda, et analüüsi viib läbi kvalifitseeritud labor. Rakendatav meetod on järgmine:

• Proovi ettevalmistamine IRMS’i jaoks

Süsihappegaasi 13C/12C-suhte kindlaks tegemiseks hingeõhus mass-spektromeetrilise analüüsi abil tuleb süsihappegaas eraldada hingeõhust ja sisestada see mass-spektromeetrisse. Isotoop-mass- spektromeetrite automaatne preparatsioonisüsteem, mis on pühendatud hingamistestide analüüsimisele, põhineb gaaskromatograafilisel pideva voolu separatsioonitehnikal. Vesi eemaldatakse proovist Nafioni vee-eemaldaja või gaaskromatograafilise preparatsioonisüsteemi abil, mis eraldab üksikud gaasid gaaskromatograafilises reas, kasutades heeliumi kui eluenti. Hingamisgaaside eraldatud liigid tehakse kindlaks ionisatsioonidetektoriga. Süsihappegaasi fraktsioon, mis tuntakse ära selle iseloomuliku retensiooniaja järgi, sisestatakse mass-spektromeetrisse.

• Mass-spektromeetriline analüüs

Selleks, et proovist eraldatud süsinikdioksiidi analüüsida, tuleb selle molekulid ioniseerida, allutada kiirgusele, rikastada elektriväljas, hoida neid magnetvälja mõjus ning lõpuks kindlaks määrata. Need viis protsessi toimuvad mass-spektromeetri analüsaatoris, mis koosneb kolmest eraldi sektsioonist: lähtepunkt, lennutoru ja kollektor. Ionisatsioon, kiirguse teke ja aktseleratsioon toimuvad kõik lähtekohas, lennutorus allutatakse gaas magnetväljale ning kollektoris toimub selle kindlaks määramine.

• Proovi sisestamine

Süsinikdioksiidi analüsaatorisse sisestamiseks on saadaval palju sisestus-süsteeme. Hingamistesti analüüsimiseks on proovis leiduva süsinikdioksiidi individuaalne balansseerimine referents- standardile ülioluline. See tagab süsteemi täpsuse, sest isotoopilise sisu arvutamine süsinikdioksiidiks on tehtud, arvestades sõltumatuid standardeid.

• Täpsustused 13C/12C-suhte kindlaksmääramise kohta

Hingamistesti põhimõte seisneb spetsiifiliselt 13C-ga märgistatud uurea sisseandmises ning selle metaboliitide kasutamise monitoorimises, mõõtes 13CO väljahingatavas õhus. Mass-spektromeeteri abil on võimalik:

teostada multiipelseid dubleerivaid analüüse: minimaalselt 3 dubleerivat analüüsi samast

tagama turvalist juurdepääsu: Opereeritavate parameetrite ja tulemuste kohandamiseks: 13C/12C-suhe PDB (Pee Dee Beliminate) suhtes Proovi tagasidestatud süsteem: < 200 µl Põhilised testid tehniliste nõuete kontrollimiseks on lineaarsus, stabiilsus (referentsgaasi täpsus) ja mõõtmise täpsus.

Kõik hingamistestide analüüsimiseks kasutatavad mass-spektromeetrid peavad vastama järgmistele nõuetele:

Lineaarsus: ≤ 0,5 ‰ hingamisproovi kohta, varieerudes 1-7% CO - Stabiilsus: ≤ 0,2 ‰ 10 järjestikuse pulsi kohta Mõõtmise täpsus: ≤ 0,3 ‰ 13C kohta naturaalses isotoobikülluses, kasutades 10 ml Helicobacter pylori infektsioon esineb, kui erinevus 13C/12C baasväärtuse ja 30-minuti väärtuse vahel ületab 4.0 ‰.

Alternatiivselt võib kasutada ükskõik millist teist sobivaks tunnistatud meetodit, mis viiakse läbi ükskõik millises objektiivselt kvalifitseeritud laboris.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

INFAI GmbH An der Kohlenbahn 39 D-58135 Hagen Saksamaa

8. MÜÜGILOA NUMBER

EU/1/97/045/003

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 14/08/1997 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev:14/08/2007

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel http://www.ema.europa.eu

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Helicobacter INFAI test, 75 mg suukaudse lahuse pulber.

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks purk sisaldab 75 mg 13C-uureat.

Abiainete täielik loetelu vt. lõik 6.1

3. RAVIMVORM

Valge kristalliline suukaudse lahuse pulber.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Helicobacteri INFAI testi saab kasutada gastroduodenaalse Helicobacter pylori infektsiooni in vivo diagnoosimiseks:

• täiskasvanutel,
• noorukitel, kellel võiks olla peptiline haavand.

Käesolev meditsiinitoode on ette nähtud ainult diagnostiliseks kasutamiseks.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Seda meditsiinitoodet tohib välja kirjutada ainult tervishoiuspetsialist ning asjakohase meditsiinilise järelevalve all.

Annustamine

Helicobacter INFAI test on hingmistest ühekordseks kasutamiseks. 12 aastased ja vanemad noorukid ning täiskasvanud võtavad ühes purgis sisalduva 75 mg pulbrit.

Manustamisviis

Testi sooritamiseks vajatakse 12-aastaste ja vanemate patsientide jaoks testieelseks manustamiseks 200 ml 100% apelsinimahla või 1 g sidrunhapet, mis on lahustatud 200 ml-s vees, samuti kraanivett 13C-uurea pulbri lahustamiseks.

Patsient peaks olema söömata vähemalt 6 tundi, soovitavalt eelmisest õhtust. Testi läbiviimine võtab aega ligikaudu 40 minutit.

Juhul, kui testi on vaja korrata, ei tohiks seda teha enne järgmist päeva.

Helicobacter pylori supressioon võib anda valenegatiivseid tulemusi. Seetõttu ei tohiks enne testi tegemist vähemalt 4 nädalat süsteemset antibakteriaalset ravi teha ning 2 nädalat maohappe sekretsiooni pärssivaid ravimeid tarvitada. Mõlemad võivad Helicobacter pylorit mõjutada. See on eriti tähtis peale Helicobacteri eradikatsiooniravi.

Oluline on adekvaatselt jälgida lõigus 6.6 kirjeldatud kasutusjuhendit, muidu võib tulemuste kehtivus olla küsitav.

4.3 Vastunäidustused

Testi ei tohi kasutada patsientidel, kellel on dokumenteeritud või kellel kahtlustatakse maoinfektsiooni või atroofilist gastriiti; sest see võib mõjutada uurea hingamistesti (vt. lõik 4.2).

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Positiivne testi vastus üksinda ei ole näidustus eradikatsioonraviks. Invasiivsete endoskoopiliste meetodite kasutamine diferentsiaaldiagnostilistel eesmärkidel võib olla näidustatud, et uurida patsienti teiste komplitseerivate seisundite, näiteks haavandi, autoimmuunse gastriidi ja maliigsuse suhtes.

Helicobacter INFAI testi diagnostilise usaldusväärsuse kohta on selle soovitamiseks alla 12-aastastele lastele ning gastrektoomia läbi teinud patsientidele ebapiisavalt andmeid. Lastele alates 3. eluaastast on olemas Helicobacteri test INFAI vanusele 3-11.

Individuaalsetel A-gastriidi (atroofilise gastriidi) juhtudel võib hingamistest anda valepositiivse vastuse; sel juhul võib Helicobakter pylori olemasolu kinnitamiseks vaja minna teisi teste.

Kui patsient testi läbiviimise ajal oksendab, on vajalik testi kordamine. Seda tuleks teha peale nälgimist ja mitte enne järgmist päeva, nagu on paika pandud lõigus 4.2.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Helicobacter INFAI testi mõjutavad kõik ravimid, mis toimivad Helicobacterisse või ureaasi aktiivsusesse.

4.7 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Arvatakse, et testi läbiviimine ei ole raseduse või laktatsiooni ajal kahjulik. Soovitatakse pöörata tähelepanu eradikatsiooniraviks kasutatavate ravimite tooteinfole, kui neid kasutatakse raseduse ja laktatsiooni ajal.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Helicobacter INFAI test ei mõjuta masinate juhtimis- või kasutamisvõimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Ei ole teada.

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitamissüsteemi, mis on loetletud V lisas, kaudu.

4.9 Üleannustamine

Ainult 75 mg-ste 13C-uurea pulbrite väljastamisega seoses ei ole üleannustamine tõenäoline.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline grupp: Muud diagnostilised ained, ATC-kood: VO4CX

Hingamistesti käigus ühiku kohta manustatava 75 mg 13C-uurea suhtes ei ole kirjeldatud farmakodünaamilist aktiivsust.

Pärast suukaudset manustamist jõuab märgistatud uurea mao limaskestani. Helicobacter pylori olemasolul metaboliseeritakse 13C-uurea Helicobacter pylori ensüüm ureaasi poolt.

Süsihappegaas difundeerub veresoontesse. Sealt transporditakse see bikarbonaadina kopsudesse ja vabastatakse kui 13CO koos väljahingatava õhuga. Bakeriaalse ureaasi olemasolul on 13C/12C-süsiniku isotoopide suhe märkimisväärselt muutunud. 13CO kogus hingamisproovides tehakse kindlaks isotoop-suhte-mass-spektromeetri abil ja seda väljendatakse kui absoluutset diferentsi (∆δ-väärtus) 00-minuti ja 30-minuti väärtuste vahel. Ureaasi toodab maos ainult Helicobacter pylori. Teisi ureaasi tootvaid baktereid leitakse mao floorast harva.

Helicobacter pylori positiivsete ja negatiivsete patsientide eristamiseks kasutatakse ∆δ-väärtust 4‰, mis tähendab, et ∆δ-väärtuse suurenemine üle 4‰ viitab infektsioonile. Võrreldes biopsia alusel diagnoositud Helicobacter pylori infektsiooniga oli hingamistesti abil diagnoositud infektsiooni tundlikkus 457 patsienti hõlmavas kliinilises uuringus vahemikes 96,5…97,9% [95 %-CI 94,05 %…99,72 %] ja spetsiifilisus 96,7…100%. [95%-CI: 94,17 %…103,63%], samal ajal kui kliinilises uuringus, mis hõlmas 93 noorukit vanuses 12…17 aastat oli sensitiivsus 97,7% [90%-CI: 91,3%] ja spetsiifilisus 96% [90%-CI: 89,7%].

Bakteriaalse ureaasi puudumisel metaboliseeritakse kogu manustatud uurea kogus peale absorptsiooni seedetraktist nagu endogeenne uurea. Ammoniaak, mis toodetakse ülalpool kirjeldatud bakteriaalse hüdrolüüsi käigus, kaastakse NH + metabolismi.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Suu kaudu manustatud 13C-uurea metaboliseeritakse süsihappegaasiks ja ammmoniaagiks või integreeritakse keha oma uurea tsüklisse. Igasugust 13CO koguse suurenemist mõõdetakse isotoopilise analüüsiga. 13CO absorbtsioon ja jaotumine on kiirem kui ureaasi reaktsioon. Seetõttu on kogu protsessi kiirust limiteerivaks astmeks 13C-uuea lõhustamine Helicobacteri ureaasi poolt. Ainult Helicobacter pylori positiivsetel patsientidel põhjustab 75 mg märgistatud uurea manustamine märkimisväärset 13CO suurenemist hingamisproovides esimese 30 minuti jooksul.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Ei käsitleta seoses selle toote kliinilise kasutamisega.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Puudub

6.2 Sobimatus

Ei ole kohaldatav

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat

6.4 Säilitamise eritingimused

Mitte hoida temperatuuril >25 °C.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Testikomplekt sisaldab 50 purki koos lisakomponentidega:

Nr. Komponent Kvantiteet Purk (mahuga 10 ml, polüstüreenist koos polüetüleenist klõpsatava 1 50 korgiga) sisaldab 75 mg 13C-uurea suukaudse lahuse pulbrit 2 Andmeleht patsiendi info dokumenteerimiseks 50 3 Pakendi infoleht, ribakoodiga sildid ja kleebis 50 4 Ribakoodiga sildid ja kleebis 50

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks <ja käsitlemiseks

1. Test tuleb läbi viia kvalifitseeritud isiku juuresolekul. 2. Iga patsiendi kohta käivad andmed tuleb dokumenteerida vastavalt kaasas olevale andmelehele. Test on soovitav läbi viia, kui patsient on puhkeasendis. 3. Test algab proovide kogumisega baasväärtuste (00-minuti väärtuste) kindlaks tegemiseks.

• Võtke kõrs ja proovikonteinerid (torud või hingamiskott) siltidega “Proovivõtmise aeg: 00-minuti väärtus” testikomplektist välja. Eemaldage ühelt proovikonteinerilt (toru või hingamiskott) kork, pakkige lahti kõrs ja asetage kõrs konteinerisse. Nüüd hingab patsient õrnalt läbi kõrre proovikonteinerisse. Samal ajal hingamist jätkates peab patsient kõrre välja tõmbama ja koheselt proovikonteineri (toru või hingamiskott) korgiga sulgema. (Kui proovikonteiner jääb avatuks kauemaks kui 30 sekundit, võivad testi tulemused olla valed). Hoidke proovitoru või hingamiskotti ülespidi ja kleepige ribakoodiga silt, kuhu on märgitud “00-minuti väärtus” proovikonteinerile.

4. Täitke teine proovitoru (sildiga “Proovivõtmise aeg: 00-minuti väärtus”) õhuga, järgides sama hingamisprotseduuri. Infrapunaanalüüsi jaoks kasutatakse ainult ühte hingamiskotti. 5. Nüüd tuleb viivitamata juua 200 ml 100% apelsinimahla või 1 g sidrunhapet, mis on lahustatud 200 ml-s vees.

6. Sellele järgneb testilahuse ettevalmistamine:

• Purk märgistusega “13C-uurea pulber” võetakse testikomplektist välja, avatakse ning täidetakse kuni kolme neljandiku ulatuses oma mahust kraaniveega. Sulgege purk ja raputage seda hoolikalt, kuni pulber on täielikult lahustunud. Valage sisu joogiklaasi. Täitke 13C-uurea purk ääreni veega ka teist ja kolmandat korda ning lisage selle sisu joogiklaasi (kraanivee kogu maht peaks olema umbes 30 ml).

7. Patsient peab testlahuse viivitamatult ära jooma ning manustamise aeg tuleb üles tähendada. 8. 30 minutit pärast testlahuse manustamist (punkt 7) koguge 30-minuti väärtuse proovid proovikonteinerisse (toru või hingamiskott) (sildiga “Proovivõtmise aeg: 30-minuti väärtus”),

nagu kirjeldatud punktides 3 kuni 4. Nende proovide jaoks kasutage ribakoodidega silte, kuhu on märgitud “30-minuti väärtus”. 9. Asetage asjakohane ribakoodiga silt andmelehele patsiendi dokumentatsioonis. Lõpuks pitseerige pakend kleebisega. 10. Proovikonteinerid (toru või hingamiskotid) tuleb saata kvalifitseeritud laborisse analüüsimiseks.

Hingamisproovide analüüsimine ja laboritele mõeldud testimise täpsustus infrapunaanalüüsi või mass-spektromeetria (IRMS) korral

Infrapunaspektroskoopia (NDIR)

Hingamisproovid, mis on kogutud 100 ml hingamiskottidesse, analüüsitakse mitte-hajuva infrapuna- spektromeetriga (NDIR). 13C/12C-suhte analüüs väljahingatud süsihappegaasis on Helicobacter INFAI testi diagnostilise

komplekti integreeritud osa. Testi täpsus on tugevalt seotud hingamisproovi kvaliteediga. Mass- spektromeetri parameetrite nagu lineaarsus, stabiilsus (referentsgaasi täpsus) ja mõõtmise täpsus spetsifikatsioon on süsteemi korralikult toimimiseks hädavajalik.

Tuleb veenduda, et analüüsi viib läbi kvalifitseeritud labor. Rakendatav meetod on järgmine:

• Proovide ettevalmistamine infrapuna spektroskoobi (NDIR) jaoks

Hingamisproovides oleva süsinikdioksiidi 13C/12C-suhte kindlakstegemine toimub otseselt hingeõhust. Kottides olev hingeõhk asetatakse NDIR spektromeetrisse, kasutades vahelduvat gaasipumpa. Hingamisproovi veesisaldus hoitakse Nafioni veelõksu abil suuremas osas konstantne. Kalibreerimiseks ja mõõtmisteks vajalik CO -vaba õhk (null-gaas) toodetakse analüsaatoris integreeritud CO -absorbeerija kaudu.

• Infrapuna-spektroskoopiline analüüs

Et hingeõhus süsinikdioksiidi analüüsida saadetakse lai diapasoon infrapunakiirgust infrapunakiirgusallikast vaheldumisi läbi mõõtekambri ja referentskambri kiirguskatkesti abil. Moduleeritud infrapunakiired sisenenevad siis infrapunadetektoritesse, mis kujutavad endast kahekordse kihiga transmissioonidetektoreid koos esi- ja tagakambriga, mis mõlemad on täidetud ühe mõõdetava isotoopiliselt puhta gaasiga (vastavalt 13CO or 12CO ). Mõõtekambris olevat infrapunakiirgust nõrgestab mõõdetav gaasikomponent. Seetõttu on radiatsioonitasakaal mõõdetava ja võrreldava kiirguse vahel häiritud. Selle tagajärjel toimub temperatuuri kõikumine, mis vaheldumisi põhjustab infrapunadetektoris kõikuvaid rõhke eeskambris. Selle kambriga ühendatud membraanikondensaator, mis allutatakse kõrge vastupanuga otsesele pingele, transformeerib need rõhkude kõikumised vahelduvaks pingeks, mis on hingeõhu süsinikdioksiidi isotoopilise koostise mõõduks.

• Proovi sisestamine

Poolautomaatne proovi sisestamise süsteem paiskab mõõdetava gaasi kindlates kogustes null-gaasi sisse, mis tsirkuleerib infrapunaspektromeetri gaasitsirkulatsioonis. See võimaldab 13C/12C suhte mõõtmist igasuguse >1% CO kontsentratsiooni juures.

• Täpsustused 13C/12C-suhte kindlaksmääramise kohta

Hingamistesti põhimõte seisneb spetsiifiliselt 13C-ga märgistatud uurea suukaudses sisseandmises ning selle ensümaatilise hüdrolüüsi monitoorimises, mõõtes 13CO väljahingatavas õhus, kasutades selleks mitte-hajuvat infrapuna-spektromeetrit.

Hingamistestide analüüsimiseks kasutatavad infrapuna-spektromeetrid peavad vastama järgmistele nõuetele:

Multiipelsed dubleerivad analüüsid: minimaalselt 3 dubleerivat analüüsi samast proovist ühe Turvaline juurdepääs: Opereeritavate parameetrite ja tulemuste säilitamine turvaliselt, et Nõutele vastavuse kontrollimiseks tuleb testida lineaarsust, stabiilsust ja mõõtmiste täpsust.

Detektorite null-punkti kaliibrimine spektromeetrisse tekitatud null-gaasi abil. Detektorite lõpp-punkt kaliibrimine täpselt teada oleva kontsentratsiooniga kalibratsioonigaaside abil. Lineaarsus: ≤ 0,5 ‰ hingamisproovi kohta, varieerudes 1-7% CO - Stabiilsus: ≤ 0,3 ‰ 10 järjestikuse pulsi kohta Mõõtmise täpsus: ≤ 0,5 ‰ 13C kohta naturaalses isotoobikülluses, kasutades 100ml Helicobacter pylori infektsioon esineb, kui erinevus 13C/12C baasväärtuse ja 30-minuti väärtuse vahel ületab 4,0 ‰.

Alternatiivselt võib kasutada ükskõik millist teist sobivaks tunnistatud meetodit, mis viiakse läbi ükskõik millises objektiivselt kvalifitseeritud laboris.

Hingamisproovide analüüsimine ja laboritele mõeldud testimise täpsustus

Mass-spektromeetria (IRMS)

10 ml klaas- või plastikkonteineritesse kogutud hingamisproove analüüsitakse isotoop-suht-mass- spektromeetriga (IRMS). 13C/12C-suhte analüüs väljahingatud süsihappegaasis on Helicobacter INFAI testi diagnostilise

komplekti integreeritud osa. Testi täpsus on tugevalt seotud hingamisproovi kvaliteediga. Mass- spektromeetri parameetrite nagu lineaarsus, stabiilsus (referentsgaasi täpsus) ja mõõtmise täpsus spetsifikatsioon on süsteemi korralikult toimimiseks hädavajalik.

Tuleb veenduda, et analüüsi viib läbi kvalifitseeritud labor. Rakendatav meetod on järgmine:

• Proovi ettevalmistamine IRMS’i jaoks

Süsihappegaasi 13C/12C-suhte kindlaks tegemiseks hingeõhus mass-spektromeetrilise analüüsi abil tuleb süsihappegaas eraldada hingeõhust ja sisestada see mass-spektromeetrisse. Isotoop-mass- spektromeetrite automaatne preparatsioonisüsteem, mis on pühendatud hingamistestide analüüsimisele, põhineb gaaskromatograafilisel pideva voolu separatsioonitehnikal.

Vesi eemaldatakse proovist Nafioni vee-eemaldaja või gaaskromatograafilise preparatsioonisüsteemi abil, mis eraldab üksikud gaasid gaaskromatograafilises reas, kasutades heeliumi kui eluenti. Hingamisgaaside eraldatud liigid tehakse kindlaks ionisatsioonidetektoriga. Süsihappegaasi fraktsioon, mis tuntakse ära selle iseloomuliku retensiooniaja järgi, sisestatakse mass-spektromeetrisse.

• Mass-spektromeetriline analüüs

Selleks, et proovist eraldatud süsinikdioksiidi analüüsida, tuleb selle molekulid ioniseerida, allutada kiirgusele, rikastada elektriväljas, hoida neid magnetvälja mõjus ning lõpuks kindlaks määrata. Need viis protsessi toimuvad mass-spektromeetri analüsaatoris, mis koosneb kolmest eraldi sektsioonist: lähtepunkt, lennutoru ja kollektor. Ionisatsioon, kiirguse teke ja aktseleratsioon toimuvad kõik

lähtekohas, lennutorus allutatakse gaas magnetväljale ning kollektoris toimub selle kindlaks määramine.

• Proovi sisestamine

Süsinikdioksiidi analüsaatorisse sisestamiseks on saadaval palju sisestus-süsteeme. Hingamistesti analüüsimiseks on proovis leiduva süsinikdioksiidi individuaalne balansseerimine referents- standardile ülioluline. See tagab süsteemi täpsuse, sest isotoopilise sisu arvutamine süsinikdioksiidiks on tehtud, arvestades sõltumatuid standardeid.

• Täpsustused 13C/12C-suhte kindlaksmääramise kohta

Hingamistesti põhimõte seisneb spetsiifiliselt 13C-ga märgistatud uurea sisseandmises ning selle metaboliitide kasutamise monitoorimises, mõõtes 13CO väljahingatavas õhus.

• Mass-spektromeeteri abil on võimalik:

teostada multiipelseid dubleerivaid analüüse: minimaalselt 3 dubleerivat analüüsi samast

tagama turvalist juurdepääsu: Opereeritavate parameetrite ja tulemuste

kohandamiseks: 13C/12C-suhe PDB (Pee Dee Beliminate) suhtes Proovi tagasidestatud süsteem: < 200 µl

Põhilised testid tehniliste nõuete kontrollimiseks on lineaarsus, stabiilsus (referentsgaasi täpsus) ja mõõtmise täpsus.

Kõik hingamistestide analüüsimiseks kasutatavad mass-spektromeetrid peavad vastama järgmistele nõuetele:

Lineaarsus: ≤ 0,5 ‰ hingamisproovi kohta, varieerudes 1-7% CO - Stabiilsus: ≤ 0,2 ‰ 10 järjestikuse pulsi kohta

Mõõtmise täpsus: ≤ 0,3 ‰ 13C kohta naturaalses isotoobikülluses, kasutades 10 ml Helicobacter pylori infektsioon esineb, kui erinevus 13C/12C baasväärtuse ja 30-minuti väärtuse vahel ületab 4,0 ‰.

Alternatiivselt võib kasutada ükskõik millist teist sobivaks tunnistatud meetodit, mis viiakse läbi ükskõik millises objektiivselt kvalifitseeritud laboris.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

INFAI GmbH An der Kohlenbahn 39 D-58135 Hagen Saksamaa

8. MÜÜGILOA NUMBER

EU/1/97/045/005

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 14/08/1997 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 14/08/2007

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel http://www.ema.europa.eu

A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA

Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava(te) tootja(te) nimi ja aadress

INFAI GmbH An der Kohlenbahn 39 D-58135 Hagen Saksamaa

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Retseptiravim.

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

• Perioodilised ohutusaruanded

Müügiloa hoidja peab esitama asjaomase ravimi perioodilisi ohutusaruandeid kooskõlas direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punktis 7 sätestatud ja Euroopa ravimite veebiportaalis avaldatud liidu kontrollpäevade loetelu (EURD loetelu) nõuetega.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

• Riskijuhtimiskava

Ei kohaldatav.

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISPAKEND 1 PURK / 50 PURKI

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Helicobacter INFAI test 75 mg suukaudse lahuse pulbrit 13C uurea

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks purk sisaldab 75 mg 13C-uureat.

3. ABIAINED

Puudub

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Suukaudse lahuse pulber 1 diagnostiline komplekt sisaldab: 1 purk, sisaldab 75 mg 13C-uurea suukaudse lahuse pulber 4 hingamiskotti 1 painduv kõrs Pakendi infoleht Andmeleht patsiendi info dokumenteerimiseks Ribakoodid ja kleebised 1 diagnostiline komplekt sisaldab: 1 purk, sisaldab 75 mg 13C-uurea suukaudse lahuse pulbrit 2 hingamiskotti 1 painduv kõrs Pakendi infoleht Andmeleht patsiendi info dokumenteerimiseks Ribakoodid ja kleebised

1 diagnostiline komplekt sisaldab: 50 purki, sisaldavad 75 mg 13C-uurea suukaudse lahuse pulber 100 hingamiskotti 50 painduvat kõrt 50 pakendi infolehte 50 andmelehte patsiendi info dokumenteerimiseks 50 ribakoodi ja kleebist

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE

Suukaudne

Mass-spektomeetria jaoks

Infrapunaspektroskoopia jaoks

Palun lugege lisatud kasutusjuhendit

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

Puuduvad

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni: {KK/AAAA}

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Mitte hoida temperatuuril > 25 °C

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMIPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

Puuduvad

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

INFAI GmbH An der Kohlenbahn 39 D-58135 Hagen Saksamaa

12. MÜÜGILOA NUMBER(NUMBRID)

EU/1/97/045/001 EU/1/97/045/002 EU/1/97/045/004

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

Retseptiravim

15. KASUTUSJUHEND

16. INFORMATSIOON BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Helicobacter Test INFAI 75 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC: SN: NN:

SISEPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

SISEPAKEND, 50 PURKI

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Helicobacter INFAI test 75 mg suukaudse lahuse pulber 13C uurea

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks purk sisaldab 75 mg 13C-uureat.

3. ABIAINED

Puudub

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Suukaudse lahuse pulber

CLINIPAC 50

50 purki sisaldab 75 mg 13C-uurea suukaudse lahuse pulbrit

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE

Suukaudne

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

Puuduvad

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni: {KK/AAAA}

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Mitte hoida temperatuuril > 25 °C

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMIPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

Puuduvad

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

INFAI GmbH An der Kohlenbahn 39 D-58135 Hagen Saksamaa

12. MÜÜGILOA NUMBER(NUMBRID)

EU/1/97/045/004

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

Retseptiravim

15. KASUTUSJUHEND

16. INFORMATSIOON BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Helicobacter Test INFAI 75 mg

MINIMAALSED NÕUDED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

PURGI SILT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Helicobacter Test INFAI 75 mg suukaudse lahuse pulber. 13C-uureat Suukaudne

2. MANUSTAMISVIIS

Suukaudne

3. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

4. PARTII NUMBER

Partii nr:

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

Üks purk sisaldab 75 mg 13C-uureat.

6. MUU

Ühekordne test Suukaudse lahuse pulber. Palun lugege lisatud kasutusjuhendit Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas. Mitte hoida temperatuuril > 25 °C Retseptiravim Müügiloa numbrid EU/1/97/045/001 EU/1/97/045/002

INFAI GmbH An der Kohlenbahn 39 D-58135 Hagen Saksamaa

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISPAKEND

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Helicobacter INFAI test 45 mg suukaudse lahuse pulber

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks purk sisaldab 45 mg 13C-uureat.

3. ABIAINED

Puudub

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Suukaudse lahuse pulber 1 diagnostiline komplekt sisaldab: 1 purk, sisaldab 45 mg 13C-uurea suukaudse lahuse pulber 4 hingamiskotti 1 painduv kõrs Pakendi infoleht Andmeleht patsiendi info dokumenteerimiseks Ribakoodid ja kleebised

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE

Suukaudne

Palun lugege lisatud kasutusjuhendit

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

Puuduvad

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni: {KK/AAAA}

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Mitte hoida temperatuuril > 25 °C

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMIPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

Puuduvad

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

INFAI GmbH An der Kohlenbahn 39 D-58135 Hagen Saksamaa

12. MÜÜGILOA NUMBER(NUMBRID)

EU/1/97/045/003

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

Retseptiravim

15. KASUTUSJUHEND

16. INFORMATSIOON BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Helicobacter Test INFAI 45 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC: SN: NN:

MINIMAALSED NÕUDED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

PURGI SILT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Helicobacter Test INFAI lastele vanuses 3...11 aastat ,45 mg suukaudse lahuse pulber. 13C-uureat Suukaudne

2. MANUSTAMISVIIS

Suukaudne

3. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

4. PARTII NUMBER

Partii nr:

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

Üks purk sisaldab 45 mg 13C-uureat.

6. MUU

Ühekordne test suukaudse lahuse pulber. Palun lugege lisatud kasutusjuhendit Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas. Mitte hoida temperatuuril > 25 °C Retseptiravim Müügiloa Number EU/1/97/045/003

INFAI GmbH An der Kohlenbahn 39 D-58135 Hagen Saksamaa

MINIMAALSED NÕUDED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

KONTEINERID HINGAMISPROOVIDE JAOKS: KLAAS VÕI PLAST

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Helicobacter INFAI test

2. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

INFAI GmbH An der Kohlenbahn 39 D-58135 Hagen Saksamaa

3. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

4. PARTII NUMBER

Partii nr:

5. MUU

Konteinerid hingamisproovide jaoks

00-minuti väärtus 30-minuti väärtus

Palun kleepige ümber ribakood

MINIMAALSED NÕUDED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

LEHT SILTIDE JA KLEEBISE JAOKS

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Helicobacter INFAI test

2. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

INFAI GmbH An der Kohlenbahn 39 D-58135 Hagen Saksamaa

3. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

4. PARTII NUMBER

Partii nr:

5. MUU

Leht siltide ja kleebise jaoks Ribakood patsiendi andmelehele Kinnituskleebis Ribakoodid 00-minutilise väärtuse jaoks Ribakoodid 30-minutilise väärtuse jaoks

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISPAKEND, PAKENDI SUURUS 50

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Helicobacter INFAI test 75 mg suukaudse lahuse pulber 13C uurea

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks purk sisaldab 75 mg 13C-uureat.

3. ABIAINED

Puudub

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Suukaudse lahuse pulber

CLINPAC 50

50 purki sisaldab 75 mg 13C-uurea suukaudse lahuse pulber

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE

Suukaudne

Palun lugege lisatud kasutusjuhendit

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

Puuduvad

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni: {KK/AAAA}

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Mitte hoida temperatuuril > 25 °C

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMIPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

Puuduvad

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

INFAI GmbH An der Kohlenbahn 39 D-58135 Hagen Saksamaa

12. MÜÜGILOA NUMBER(NUMBRID)

EU/1/97/045/005

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

Retseptiravim

15. KASUTUSJUHEND

16. INFORMATSIOON BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Helicobacter Test INFAI 75 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC: SN: NN:

SISEPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

SISEPAKEND, 50 PURKI

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Helicobacter INFAI test 75 mg suukaudse lahuse pulber 13C uurea

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks purk sisaldab 75 mg 13C-uureat.

3. ABIAINED

Puudub

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Suukaudse lahuse pulber

CLINIPAC BASIC

50 purki sisaldab 75 mg 13C-uurea suukaudse lahuse pulber

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE

Suukaudne

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

Puuduvad

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni: {KK/AAAA}

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Mitte hoida temperatuuril > 25 °C

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMIPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

Puuduvad

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

INFAI GmbH An der Kohlenbahn 39 D-58135 Hagen Saksamaa

12. MÜÜGILOA NUMBER(NUMBRID)

EU/1/97/045/005

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

Retseptiravim

15. KASUTUSJUHEND

16. INFORMATSIOON BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Helicobacter Test INFAI 75 mg

MINIMAALSED NÕUDED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

PURGI SILT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

75 mg suukaudse lahuse pulber. 13C-uureat Suukaudne

2. MANUSTAMISVIIS

Suukaudne

3. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

4. PARTII NUMBER

Partii nr:

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

Üks purk sisaldab 75 mg 13C-uureat.

6. MUU

Ühekordne test Suukaudse lahuse pulber. Palun lugege lisatud kasutusjuhendit Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas. Mitte hoida temperatuuril > 25 °C Retseptiravim Müügiloa numbrid EU/1/97/045/005

INFAI GmbH An der Kohlenbahn 39 D-58135 Hagen Saksamaa