Gemcitabine kabi 38 mgml – infoleht ja ravimi omaduste kokkuvõte

Artikli sisukord

Näidustus: Lokaalselt levinud või metastaseerunud kusepõievähi ravi kombinatsioonis tsisplatiiniga. Lokaalselt levinud või metastaseerunud pankrease adenokartsinoomi ravi. Lokaalselt levinud või metastaseerunud mitteväikerakk-kopsuvähiga patsientide esmavaliku ravi kombinatsioonis tsisplatiiniga. Gemtsitabiini monoteraapiat võib kaaluda eakatel või patsientidel sooritusstaatusega 2. Lokaalselt levinud või metastaseerunud epiteliaalse munasarjavähi retsidiivi ravi kombinatsioonis karboplatiiniga patsientidel, kellel on esinenud pärast plaatinapreparaadiga teostatud esmast ravi vähemalt 6-kuuline retsidiivivaba periood. Lokaalselt korduva või metastaseerunud mitteopereeritava rinnanäärmevähi ravi kombinatsioonis paklitakseeliga patsientidel, kellel on tekkinud retsidiiv pärast adjuvant/neoadjuvant keemiaravi. Eelnev keemiaravi pidi sisaldama antratsükliine, kui need ei olnud vastunäidustatud.

infusioonilahuse kontsentraat (38mg 1ml)

Pakendi infoleht: teave kasutajale

Gemcitabine Kabi 38 mg/ml, infusioonilahuse kontsentraat

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti, meditsiiniõe või apteekriga.
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Gemcitabine Kabi 38 mg/ml ja milleks seda kasutatakse

Gemcitabine Kabi 38 mg/ml kuulub ravimite rühma, mida nimetatakse tsütotoksilisteks ravimiteks. Need ravimid hävitavad jagunevaid rakke, sh vähirakke.

Seda ravimit võib manustada üksinda või koos teiste vähivastaste ravimitega, sõltuvalt vähi liigist.

Seda ravimit kasutatakse järgmiste vähiliikide raviks:

mitteväikerakk-kopsuvähk, üksinda või kombinatsioonis tsisplatiiniga;
kõhunäärmevähk;
rinnanäärmevähk, kombinatsioonis paklitakseeliga;
munasarjavähk, kombinatsioonis karboplatiiniga;
kusepõievähk, kombinatsioonis tsisplatiiniga.

2. Mida on vaja teada enne Gemcitabine Kabi 38 mg/ml kasutamist

Gemcitabine Kabi 38 mg/ml ei tohi kasutada

kui olete gemtsitabiini või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline;
kui te toidate last rinnaga.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne esimest infusiooni võetakse teilt vereproov, et kontrollida, kas teie neeru- ja maksafunktsioon on piisav teile selle ravimi manustamiseks. Enne iga infusiooni võetakse teilt vereproov, et hinnata, kas teil on piisavalt vererakke, et teile võiks gemtsitabiini manustada. Teie arst võib muuta annust või ravi edasi lükata, sõltuvalt teie üldisest seisundist või kui teie vererakkude arv on liiga väike. Neeru- ja maksafunktsiooni hindamiseks võetakse teilt perioodiliselt vereproove.

Enne gemtsitabiini kasutamist rääkige palun oma arsti, meditsiiniõe või haigla apteekriga.

Kui teil on gemtsitabiini kasutamise järgselt kunagi tekkinud raskekujuline nahalööve või -ketendus, villid ja/või suuhaavandid.

Kui teil on või on kunagi olnud maksahaigus, südamehaigus, veresoonte haigus või probleemid neerudega, siis rääkige sellest oma arstile või haigla apteekrile, sest võib-olla ei tohi te gemtsitabiini saada.

Kui te olete hiljuti saanud või on plaanis teha kiiritusravi, rääkige sellest palun oma arstile, sest gemtsitabiini kasutamisel võib tekkida kiire või hilist tüüpi reaktsioon kiiritusravile.

Kui teid on hiljuti vaktsineeritud, rääkige sellest palun oma arstile, sest see võib koostoimes gemtsitabiiniga mõjuda halvasti.

Kui teil tekivad selle ravimi kasutamise ajal sümptomid, nagu peavalu koos segasusega, krambihood (tõmblused) või nägemishäired, teatage sellest otsekohe oma arstile. Tegemist võib olla üliharva esineva närvisüsteemi kõrvaltoimega, mida nimetatakse pöörduvaks posterioorse entsefalopaatia sündroomiks.

Kui teil tekivad hingamisraskused või te tunnete end väga nõrgana ja olete väga kahvatu, rääkige sellest palun oma arstile, sest see võib viidata neerupuudulikkusele või kopsuprobleemidele.

Kui teil tekivad kogu keha tursed, hingeldus või teie kehakaal suureneb, rääkige sellest palun oma arstile, sest see võib tähendada, et vedelik lekib teie väikestest veresoontest kudedevahelisse ruumi.

Gemtsitabiini kasutamisega seoses on teatatud rasketest nahareaktsioonidest, sealhulgas Stevensi- Johnsoni sündroomist, toksilisest epidermaalsest nekrolüüsist ja ägedast generaliseerunud eksantematoossest pustuloosist (AGEP). Kui te märkate nende raskete nahareaktsioonidega seotud mis tahes sümptomeid, mida on kirjeldatud lõigus 4, otsige viivitamatult arstiabi.

Lapsed ja noorukid Seda ravimit ei ole soovitatav kasutada alla 18-aastastel lastel, sest ravimi ohutuse ja efektiivsuse kohta ei ole piisavalt andmeid.

Muud ravimid ja Gemcitabine Kabi 38 mg/ml Teatage oma arstile või haigla apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mis tahes muid ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid või vaktsiine.

Rasedus, imetamine ja viljakus

Rasedus Kui te olete rase või kavatsete rasestuda, rääkige sellest oma arstile. Raseduse ajal tuleb gemtsitabiini kasutamist vältida. Teie arst selgitab teile võimalikke riske, mis kaasnevad gemtsitabiini kasutamisega raseduse ajal. Rasestumisvõimelised naised peavad kasutama efektiivset rasestumisvastast vahendit ravi ajal gemtsitabiiniga ja 6 kuu jooksul pärast viimast annust. Imetamine Kui te toidate last rinnaga, rääkige sellest oma arstile. Gemtsitabiiniga ravi ajaks peate rinnaga toitmise lõpetama.

Viljakus Meestel on soovitatav ravi ajal gemtsitabiiniga ja 3 kuud pärast seda vältida lapse eostamist ja nad peavad seetõttu kasutama efektiivset rasestumisvastast vahendit ravi ajal gemtsitabiiniga ja 3 kuu jooksul pärast viimast annust. Kui te soovite saada last ravi ajal või 3 kuu jooksul pärast seda, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Te võite enne ravi alustamist konsulteerida sperma külmutamise osas.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Gemcitabine Kabi 38 mg/ml võib muuta teid uniseks, eriti kui te olete tarbinud alkoholi. Ärge juhtige autot ega käsitsege masinaid, kuni veendute, et gemtsitabiini ravi ei ole muutnud teid uniseks.

Gemcitabine Kabi 38 mg/ml sisaldab naatriumi ja propüleenglükooli Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi ühes 200 mg viaalis, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

Ravim sisaldab 98,36 mg naatriumi (söögisoola peamine koostisosa) ühes 1000 mg viaalis. See on võrdne 4,92%-ga naatriumi maksimaalsest soovitatud ööpäevasest toiduga saadavast kogusest täiskasvanutel.

Ravim sisaldab 196,72 mg naatriumi (söögisoola peamine koostisosa) ühes 2000 mg viaalis. See on võrdne 9,84%-ga naatriumi maksimaalsest soovitatud ööpäevasest toiduga saadavast kogusest täiskasvanutel.

Selles ravimis sisalduva propüleenglükooli toime võib olla sarnane alkoholi tarbimisega ja võib suurendada kõrvaltoimete riski.

Kasutage seda ravimit ainult arsti soovitusel. Teie arst võib teid selle ravimi kasutamise ajal täiendavalt kontrollida.

3. Kuidas Gemcitabine Kabi 38 mg/ml kasutada

Gemtsitabiini tavaline annus on 1000...1250 mg kehapinna iga ruutmeetri kohta. Kehapinna suuruse arvutamiseks mõõdetakse teie pikkus ja kehakaal. Teie arst kasutab kehapindala teile õige annuse määramiseks. Sõltuvalt teie üldseisundist ja vererakkude arvust, võib seda annust kohandada või ravi edasi lükata.

Gemtsitabiini infusioonide manustamise sagedus oleneb teil ravitavast vähitüübist.

Haigla apteeker või arst lahjendab gemtsitabiini kontsentraadi, enne kui seda teile manustatakse.

Te saate seda ravimit alati üksnes pärast lahjendamist infusioonina veeni. Infusioon kestab ligikaudu 30 minutit.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Pöörduge otsekohe oma arsti poole, kui te märkate midagi järgnevast

Igemete, nina või suu veritsus või ükskõik milline veritsemine, mis ei seisku; punakas või roosakas uriin; ootamatud verevalumid (kuna teil võib olla normaalsest vähem vereliistakuid, mis on väga sage).
Väsimus, minestustunne, kergesti tekkiv hingeldus või kahvatus (kuna teil võib olla normaalsest madalam hemoglobiini tase, mis on väga sage).
Kerge kuni keskmise raskusega nahalööve (väga sage) / sügelus (sage) või palavik (väga sage); (allergilised reaktsioonid).
Palavik 38 °C või kõrgem, higistamine või muud infektsiooni tunnused (sest teie veres võib olla normaalsest vähem valgeid vereliblesid, koos palavikuga nimetatakse seda febriilseks neutropeeniaks) (sage).
Valu, punetus, turse või villid suus (stomatiit) (sage).
Ebaregulaarne südame löögisagedus (arütmia) (aeg-ajalt).
Äärmine väsimus ja nõrkus, purpur või väikesed nahasisesed veritsused (verevalumid), äge neerupuudulikkus (uriini eritub vähe või ei eritu üldse) ja infektsiooni nähud. Need nähud võivad viidata trombootilisele mikroangiopaatiale (verehüüvete moodustumine väikestes veresoontes) ja hemolüütilis-ureemilisele sündroomile, mis võivad lõppeda surmaga.
Hingamisraskus (kerge, kiiresti mööduv hingamisraskus kohe pärast gemtsitabiini infusiooni on väga sage, siiski võivad aeg-ajalt või harva tekkida tõsisemad kopsuprobleemid).
Tugev valu rindkeres (müokardiinfarkt) (harv).

Tugevad ülitundlikkus- / allergilised reaktsioonid, mille korral esineb tugev nahalööve, sh punetusega nahasügelus, labakäte, labajalgade, pahkluude, näo, huulte, suu või kurgu paistetus (mis võib põhjustada hingamis- või neelamisraskust), vilisev hingamine, kiirenenud südametöö ja teil võib tekkida minestustunne (anafülaktiline reaktsioon) (väga harv).
Tursed kogu kehal, hingeldus või kehakaalu suurenemine, mille põhjuseks on vedeliku lekkimine väikestest veresoontest kudedevahelisse ruumi (kapillaaride läbilaskvuse sündroom) (väga harv).
Peavalu koos nägemishäiretega, segasus, krambihood või tõmblused (pöörduv posterioorse entsefalopaatia sündroom) (väga harv).
Tugev nahalööve koos sügeluse, villide või naha kestendusega (Stevensi-Johnsoni sündroom, toksiline epidermise nekrolüüs) (väga harv).
Punane ketendav laialdane lööve nahaaluste kühmudega (sh nahavoltides, kehatüvel ja ülajäsemetel) ning villidega, millega kaasneb palavik (äge generaliseerunud eksantematoosne pustuloos, AGEP) (esinemissagedus teadmata).

Muud kõrvaltoimed Gemcitabine Kabi 38 mg/ml kasutamisel võivad olla

Väga sageli esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda rohkem kui 1 inimesel 10-st)

Vere valgeliblede vähesus.
Hingamisraskused.
Oksendamine.
Iiveldus.
Juuste väljalangemine.
Maksaprobleemid: avastatakse hälvetena vereanalüüsis.
Veri uriinis.
Kõrvalekalded uriiniproovis: valk uriinis.
Gripilaadsed sümptomid, sh palavik.
Pahkluude, sõrmede, labajalgade, näo turse (ödeem).

Sageli esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 10-st)

Halb söögiisu (isutus).
Peavalu.
Unetus.
Unisus.
Köha.
Vesine nohu.
Kõhukinnisus.
Kõhulahtisus.
Sügelus.
Higistamine.
Lihasvalu.
Seljavalu.
Palavik.
Nõrkus.
Külmavärinad.
Infektsioonid.

Aeg-ajalt esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 100-st)

Kopsu alveolaarkotikeste armistumine (interstitsiaalne pneumoniit).
Vilisev hingamine (hingamisteede spasm).
Kopsude armistumine (kõrvalekalded rindkere röntgenülesvõttel).
Südamepuudulikkus.
Neerupuudulikkus.
Tõsine maksakahjustus, sh maksapuudulikkus.
Insult.

Harva esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 1000-st)

Madal vererõhk.
Naha ketendus, haavandite või villide teke.
Naha irdumine ja raskekujuline villiline nahalööve.
Süstekoha reaktsioonid.
Raske kopsupõletik, mis põhjustab hingamispuudulikkust (täiskasvanute respiratoorse distressi sündroom).
Tugevale päikesepõletusele sarnanev nahalööve (kiiritusdermatiit), mis võib ilmuda nahapiirkonnale, mis on eelnevalt kokku puutunud kiiritusraviga.
Vedelik kopsudes.
Kiiritusraviga seotud kopsu alveolaarkotikeste armistumine (toksiline kiirituskahjustus).
Sõrmede või varvaste gangreen.
Veresoonte põletik (perifeerne vaskuliit).

Väga harva esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 10 000-st)

Suurenenud vereliistakute arv.
Jämesoole sisekesta põletik, mille põhjuseks on vähenenud verevarustus (isheemiline koliit).
Vereanalüüsis on nähtav hemoglobiinitaseme langus (aneemia), valgete vereliblede ja vereliistakute vähesus.
Trombootiline mikroangiopaatia: verehüüvete moodustumine väikestes veresoontes.

Teadmata: esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel

Sepsis: kui bakterid ja bakteritoksiinid satuvad vereringesse ja hakkavad põhjustama organkahjustusi.
Pseudotselluliit: naha punetus ja turse.

Teil võib tekkida ükskõik milline neist sümptomitest ja/või seisunditest. Te peate rääkima oma arstile niipea kui võimalik, kui teil tekib mõni neist kõrvaltoimetest.

Kui teil on mõne kõrvaltoime osas kahtlusi, pidage nõu oma arstiga.

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada www.ravimiamet.ee kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Gemcitabine Kabi 38 mg/ml säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil ja sildil pärast „EXP:“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

Hoida temperatuuril kuni 25 °C. Mitte hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda.

Kõlblikkusaeg pärast lahjendamist (infusioonilahus) Pärast lahjendamist 0,9% naatriumkloriidi lahuses kontsentratsioonideni 0,1 mg/ml kuni 5 mg/ml on ravimi kasutusaegne keemilis-füüsikaline stabiilsus tõestatud 7 päeva jooksul temperatuuril 2 °C kuni 8 °C või 25 °C.

Mikrobioloogilise saastatuse vältimiseks tuleb ravim kohe ära kasutada. Kui ravimit ei kasutata kohe, vastutab selle säilitamisaja ja –tingimuste eest kasutaja. Ravimit võib säilitada kuni 24 tundi temperatuuril 2 °C kuni 8 °C, välja arvatud juhul, kui lahjendamine on toimunud kontrollitud ja valideeritud aseptilistes tingimustes.

See ravim on ainult ühekordseks kasutamiseks. Kogu kasutamata ravim tuleb ära visata.

Kui lahuse värvus on muutunud või lahus sisaldab osakesi, tuleb ravim ära visata.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Gemcitabine Kabi 38 mg/ml sisaldab

Toimeaine on gemtsitabiin.

Üks ml infusioonilahuse kontsentraati sisaldab gemtsitabiinvesinikkloriidi koguses, mis vastab 38 mg gemtsitabiinile.

Üks viaal sisaldab 200 mg gemtsitabiini (vesinikkloriidina). Üks viaal sisaldab 1000 mg gemtsitabiini (vesinikkloriidina). Üks viaal sisaldab 2000 mg gemtsitabiini (vesinikkloriidina).

Teised koostisosad on: propüleenglükool, makrogool 400, naatriumhüdroksiid (E524) (pH kohandamiseks), kontsentreeritud vesinikkloriidhape (E507) (pH kohandamiseks) ja süstevesi.

Kuidas Gemcitabine Kabi 38 mg/ml välja näeb ja pakendi sisu See ravimpreparaat on infusioonilahuse kontsentraat.

Gemcitabine Kabi 38 mg/ml infusioonilahuse kontsentraat on selge, värvitu kuni kergelt õlekarva lahus, milles ei ole nähtavaid osakesi.

Igas pakendis on 1 viaal, mis sisaldab 5,26 ml, 26,3 ml või 52,6 ml lahust.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Müügiloa hoidja ja tootja Müügiloa hoidja Fresenius Kabi Polska Sp. z o.o. Al. Jerozolimskie 134 02-305 Warszawa Poola Tootja Fresenius Kabi Deutschland GmbH Pfingstweide 53 61169 Friedberg Saksamaa

Infoleht on viimati uuendatud mais 2024 ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Järgmine teave on ainult tervishoiutöötajatele.

Käsitlemine Infusioonilahuse ettevalmistamisel ja hävitamisel tuleb järgida tsütostaatiliste ainete käsitlemise tavapäraseid ohutusmeetmeid. Rasedad ei tohi seda preparaati käsitleda. Infusioonilahust tuleb käsitleda tõmbekapis, töötaja peab kandma kaitseriietust ja kaitsekindaid. Tõmbekapi puudumisel tuleb varustust täiendada näomaski ja kaitseprillidega.

Preparaat võib silma sattudes põhjustada tõsist ärritust. Silmi tuleb otsekohe hoolikalt loputada rohke veega. Kui ärritus ei möödu, tuleb konsulteerida arstiga. Lahuse nahale sattumisel tuleb nahka hoolikalt veega loputada.

Lahjendamisjuhised Ainus lubatud lahusti Gemcitabine Kabi 38 mg/ml infusioonilahuse kontsentraadi lahjendamiseks on naatriumkloriidi 9 mg/ml (0,9%) süstelahus (mis ei sisalda säilitusaineid).

Patsiendile individuaalselt vajalik Gemcitabine Kabi 38 mg/ml infusioonilahuse kontsentraadi koguannus tuleb enne kasutamist lahjendada vähemalt 500 ml naatriumkloriidi 9 mg/ml süstelahuses kliiniliselt sobiva kontsentratsioonini.

Soovitatud annuse (1000 mg/m2 kuni 1250 mg/m2) ja kehapindala (1,0 m2 kuni 2,0 m2) järgi on saadav kontsentratsioon vahemikus 2 mg/ml kuni 5 mg/ml.

Kõrvaltoimete ärahoidmiseks tuleb ravimi lahjendamisel rangelt kinni pidada järgmistest juhistest.

1. Gemtsitabiini lahjendamisel intravenoosse infusioonina manustamiseks tuleb kasutada aseptilisi töövõtteid.

2. Parenteraalselt kasutatavaid ravimeid tuleb enne manustamist visuaalselt kontrollida osakeste esinemise ja värvimuutuste osas. Kui lahuses leidub osakesi, ei tohi seda manustada.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Gemcitabine Kabi 38 mg/ml, infusioonilahuse kontsentraat

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks ml infusioonilahuse kontsentraati sisaldab gemtsitabiinvesinikkloriidi koguses, mis vastab 38 mg gemtsitabiinile.

Ravimvormide kvantitatiivne koostis on esitatud alljärgnevas tabelis.

Ravimvorm Tugevus Gemtsitabiini kogus Lahuse maht 200 mg/5,26 ml 38 mg/ml 200 mg 5,26 ml 1000 mg/26,3 ml 38 mg/ml 1000 mg 26,3 ml 2000 mg/52,6 ml 38 mg/ml 2000 mg 52,6 ml

INN. Gemcitabinum

Teadaolevat toimet omavad abiained 3,16 mg/ml kuni 3,74 mg/ml (0,14 mmol/ml kuni 0,16 mmol/ml) naatriumi.

30% v/v (310,8 mg/ml) propüleenglükooli.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Infusioonilahuse kontsentraat.

Selge, värvitu kuni kergelt õlekarva lahus, milles ei ole nähtavaid osakesi.

pH: 7,0 kuni 9,0.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Lokaalselt levinud või metastaseerunud kusepõievähi ravi kombinatsioonis tsisplatiiniga.

Lokaalselt levinud või metastaseerunud pankrease adenokartsinoomi ravi.

Lokaalselt levinud või metastaseerunud mitteväikerakk-kopsuvähiga patsientide esmavaliku ravi kombinatsioonis tsisplatiiniga. Gemtsitabiini monoteraapiat võib kaaluda eakatel või patsientidel sooritusstaatusega 2.

Lokaalselt levinud või metastaseerunud epiteliaalse munasarjavähi retsidiivi ravi kombinatsioonis karboplatiiniga patsientidel, kellel on esinenud pärast plaatinapreparaadiga teostatud esmast ravi vähemalt 6-kuuline retsidiivivaba periood.

Lokaalselt korduva või metastaseerunud mitteopereeritava rinnanäärmevähi ravi kombinatsioonis paklitakseeliga patsientidel, kellel on tekkinud retsidiiv pärast adjuvant/neoadjuvant keemiaravi. Eelnev keemiaravi pidi sisaldama antratsükliine, kui need ei olnud vastunäidustatud.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Gemtsitabiini tohib määrata ainult arst, kes on spetsialiseerunud vähivastase keemiaravi alal.

Soovitatav annustamine

Kusepõievähk Kombinatsioonravi Gemtsitabiini soovitatav annus on 1000 mg/m2, manustatuna 30-minutilise infusioonina. Annus tuleb manustada iga 28-päevase ravitsükli 1., 8. ja 15. päeval kombinatsioonis tsisplatiiniga. Tsisplatiini manustatakse soovitatavas annuses 70 mg/m2 iga 28-päevase ravitsükli 1. päeval pärast gemtsitabiini või 2. päeval. Seda 4-nädalast ravitsüklit korratakse. Sõltuvalt patsiendil täheldatud toksilisusest võib annust iga uue ravitsükliga või ravitsükli kestel vähendada.

Pankreasevähk Gemtsitabiini soovitatav annus on 1000 mg/m2, mis manustatakse intravenoosse infusioonina 30 minuti jooksul. Seda tuleb korrata üks kord nädalas kuni 7 nädala jooksul, millele järgneb üks ravivaba nädal. Järgnevate ravitsüklite puhul tuleb infusiooni teostada üks kord nädalas 3 järjestikuse nädala jooksul, millele järgneb üks ravivaba nädal. Sõltuvalt patsiendil täheldatud toksilisusest võib annust iga uue ravitsükliga või ravitsükli kestel vähendada.

Mitteväikerakk-kopsuvähk Monoteraapia Gemtsitabiini soovitatav annus on 1000 mg/m2, mis manustatakse intravenoosse infusioonina 30 minuti jooksul. Seda tuleb korrata üks kord nädalas 3 nädala jooksul, millele järgneb 1 ravivaba nädal. Seejärel korratakse seda 4-nädalast ravitsüklit. Sõltuvalt patsiendil täheldatud toksilisusest võib annust iga uue ravitsükliga või ravitsükli kestel vähendada.

Kombinatsioonravi Gemtsitabiini soovitatav annus on 1250 mg/m2 kehapinna kohta 30-minutilise intravenoosse infusioonina, manustatuna 21-päevase ravitsükli 1. ja 8. päeval. Sõltuvalt patsiendil täheldatud toksilisusest võib annust iga uue ravitsükliga või ravitsükli kestel vähendada. Tsisplatiini on kasutatud annuses 75…100 mg/m2 üks kord iga kolme nädala järel. Rinnanäärmevähk Kombinatsioonravi Gemtsitabiin + paklitakseel kombinatsiooni soovitatav annustamisskeem on järgmine: iga 21-päevase ravitsükli 1. päeval manustatakse paklitakseeli (175 mg/m2) intravenoosse infusioonina ligikaudu 3 tunni jooksul, seejärel 1. ja 8. päeval gemtsitabiin (1250 mg/m2) intravenoosse infusioonina 30 minuti jooksul. Sõltuvalt patsiendil täheldatud toksilisuse raskusastmest võib annust iga uue ravitsükliga või ravitsükli kestel vähendada. Enne gemtsitabiin + paklitakseel kombinatsiooni kasutamist peab patsiendil granulotsüütide absoluutarv veres olema vähemalt 1500 (x 106/l).

Munasarjavähk Kombinatsioonravi Gemtsitabiin + karboplatiin kombinatsiooni soovitatav annustamisskeem on järgmine: iga 21-päevase ravitsükli 1. ja 8. päeval manustatakse gemtsitabiini 1000 mg/m2 30-minutilise infusioonina. Karboplatiini manustatakse 1. päeval pärast gemtsitabiini arvestusega, et saavutatakse kontsentratsioonikõvera aluse pindala (AUC) väärtus 4,0 mg/ml min. Sõltuvalt patsiendil täheldatud toksilisuse raskusastmest võib annust iga uue ravitsükliga või ravitsükli kestel vähendada.

Toksilisuse jälgimine ja annuse muutmine toksilisuse tõttu

Annuse muutmine mittehematoloogilise toksilisuse tõttu Mittehematoloogilise toksilisuse avastamiseks tuleb regulaarselt jälgida maksa- ja neerufunktsiooni. Sõltuvalt patsiendil täheldatud toksilisusest võib annust iga uue ravitsükliga või ravitsükli kestel vähendada. Üldiselt tuleks raske (3. või 4. astme) mittehematoloogilise toksilisuse ilmnemisel, v.a iiveldus/oksendamine, ravi gemtsitabiiniga vahele jätta või annust vähendada sõltuvalt raviarsti otsusest. Ravikuure tuleb vahele jätta, kuni toksilisuse nähud on arsti arvates möödunud.

Tsisplatiini, karboplatiini ja paklitakseeli annuste kohandamise kohta kombinatsioonravi korral vt vastavaid ravimi omaduste kokkuvõtteid.

Annuse muutmine hematoloogilise toksilisuse tõttu Ravitsükli alustamine Kõikide näidustuste korral peab patsiendil enne iga annust kontrollima trombotsüütide ja granulotsüütide arvu. Enne ravitsükli algust peab granulotsüütide absoluutarv olema vähemalt 1500 (x 106/l) ja trombotsüütide arv 100 000 (x 106/l).

Ravitsükli ajal Ravitsükli ajal tuleb gemtsitabiini annust muuta vastavalt allolevatele tabelitele.

Gemtsitabiini annuse kohandamine ravitsükli ajal kusepõievähi, mitteväikerakk-kopsuvähi ja pankreasevähi korral, kui seda kasutatakse monoteraapiana või kombinatsioonis tsisplatiiniga Granulotsüütide absoluutarv Trombotsüütide arv Protsentuaalne osakaal (x 106/l) (x 106/l) gemtsitabiini standardsest > 1000 ja > 100 000 100 500…1000 või 50 000…100 000 75 < 500 või < 50 000 Annus vahele jätta* * Vahele jäänud ravi ei alustata ravitsükli ajal uuesti enne, kui granulotsüütide absoluutarv saavutab vähemalt taseme 500 (x 106/l) ja trombotsüütide arv taseme 50 000 (x 106/l).

Gemtsitabiini annuse kohandamine ravitsükli ajal rinnanäärmevähi korral, kui seda kasutatakse kombinatsioonis paklitakseeliga Granulotsüütide absoluutarv Trombotsüütide arv Protsentuaalne osakaal (x 106/l) (x 106/l) gemtsitabiini standardsest ≥ 1200 ja > 75 000 100 1000…< 1200 või 50 000…75 000 75 700…< 1000 ja ≥ 50 000 50 < 700 või < 50 000 Annus vahele jätta* * Vahele jäänud ravi ei alustata uuesti ravitsükli ajal. Ravi taasalustatakse järgmise ravitsükli 1. päevast, juhul kui granulotsüütide absoluutarv on vähemalt 1500 (x 106/l) ja trombotsüütide arv 100 000 (x 106/l).

Gemtsitabiini annuse kohandamine ravitsükli ajal munasarjavähi korral, kui seda kasutatakse kombinatsioonis karboplatiiniga Granulotsüütide absoluutarv Trombotsüütide arv Protsentuaalne osakaal (x 106/l) (x 106/l) gemtsitabiini standardsest > 1500 ja  100 000 100 1000…1500 või 75 000…100 000 50 < 1000 või < 75 000 Annus vahele jätta* * Vahele jäänud ravi ei alustata uuesti ravitsükli ajal. Ravi taasalustatakse järgmise ravitsükli 1. päevast, juhul kui granulotsüütide absoluutarv on vähemalt 1500 (x 106/l) ja trombotsüütide arv 100 000 (x 106/l). Annuse kohandamine hematoloogilise toksilisuse tõttu järgnevate ravitsüklite ajal, kõikide näidustuste korral

Järgmiste hematoloogilise toksilisuse nähtude korral tuleb gemtsitabiini annust ravitsükli algannusega võrreldes 75% võrra vähendada:

granulotsüütide absoluutarv < 500 x 106/l rohkem kui 5 päeva jooksul;
granulotsüütide absoluutarv < 100 x 106/l rohkem kui 3 päeva jooksul;
febriilne neutropeenia;
trombotsüüte < 25 000 x 106/l;
järgmise ravitsükli algus on toksiliste nähtude tõttu rohkem kui 1 nädala võrra edasi lükatud.

Manustamisviis Gemtsitabiin on infusioonina hästi talutav ning seda saab manustada ambulatoorselt. Ekstravasatsiooni tekkimisel tuleb üldiselt infusioon koheselt katkestada ning alustada seda mõne teise veeni kaudu. Pärast manustamist tuleb patsienti hoolikalt jälgida.

Ravimpreparaadi lahjendamise juhised vt lõik 6.6.

Patsientide erigrupid

Neeru- või maksakahjustusega patsiendid Maksa- või neerukahjustusega patsientidel tuleb gemtsitabiini kasutada ettevaatusega, sest kliinilistest uuringutest saadud informatsioon on ebapiisav, et anda sellele patsientide populatsioonile selgeid annustamissoovitusi (vt lõigud 4.4 ja 5.2).

Eakad (> 65-aastased) Üle 65-aastased patsiendid on gemtsitabiini hästi talunud. Puuduvad tõendid, mis näitaksid, et täiendav annuse kohandamine eakatel on vajalik, lisaks nendele, mis on soovitatavad ka teiste patsiendirühmade puhul (vt lõik 5.2).

Lapsed (< 18-aastased) Gemtsitabiini ei ole soovitatav kasutada alla 18-aastastel lastel, sest puuduvad piisavad efektiivsuse ja ohutuse andmed.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes. Imetamine (vt lõik 4.6).

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Infusiooniaja pikenemise ja sagedasema manustamise korral on täheldatud toksilisuse suurenemist.

Gemtsitabiini kasutamisega seoses on teatatud rasketest nahareaktsioonidest, sealhulgas Stevensi- Johnsoni sündroomist (SJS), toksilisest epidermaalsest nekrolüüsist (TEN) ja ägedast generaliseerunud eksantematoossest pustuloosist (AGEP, acute generalized exanthematous pustulosis), mis võivad olla eluohtlikud või lõppeda surmaga. Patsiente tuleb teavitada nähtudest ja sümptomitest ning jälgida hoolikalt nahareaktsioonide suhtes. Kui ilmnevad nendele reaktsioonidele viitavad nähud ja sümptomid, tuleb ravi gemtsitabiiniga viivitamatult lõpetada.

Hematoloogiline toksilisus Gemtsitabiin võib pärssida luuüdi funktsiooni, mis võib avalduda leukopeenia, trombotsütopeenia ja aneemiana.

Gemtsitabiini saavatel patsientidel tuleb enne igat annust kontrollida trombotsüütide, leukotsüütide ja granulotsüütide arvu. Kui avastatakse ravimi poolt indutseeritud luuüdi supressioon, tuleb kaaluda ravi katkestamist või muutmist (vt lõik 4.2). Kuid müelosupressioon on lühiajaline ning tavaliselt ei ole annuse vähendamine olnud vajalik, harva on see olnud ravi katkestamise põhjuseks.

Perifeerses veres võib vereliblede arv jätkuvalt väheneda ka pärast gemtsitabiini ravi lõppu. Kahjustatud luuüdi funktsiooniga patsientidel tuleb ravi alustada ettevaatusega. Nagu ka teiste tsütostaatikumide puhul, tuleb arvestada luuüdi kumulatiivse supressiooni riskiga, kui gemtsitabiini ravi kasutatakse koos mõne teise keemiaraviga.

Maksa- ja neerukahjustus Gemtsitabiini tuleb maksa- või neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel kasutada ettevaatusega, sest kliiniliste uuringutega ei ole kogutud piisavalt teavet, mille alusel saaks anda selgeid annustamissoovitusi nende patsientide gruppide jaoks (vt lõik 4.2).

Gemtsitabiini manustamine patsientidele, kellel on maksametastaasid või anamneesis hepatiit, alkoholism või maksatsirroos, võib viia olemasoleva maksakahjustuse süvenemiseni.

Perioodiliselt tuleb läbi viia neeru- ja maksafunktsiooni laboratoorne hindamine (sh viroloogilised testid).

Samaaegne kiiritusravi Samaaegne kiiritusravi (manustatuna koos või ≤ 7-päevase vahega): teatatud on toksilisusest (vt lisainfo ja kasutamissoovitused lõik 4.5).

Elusvaktsiinid Gemtsitabiini ei ole üldiselt soovitatav manustada kombinatsioonis kollapalaviku ja teiste nõrgestatud elusvaktsiinidega (vt lõik 4.5).

Posterioorse reversiibelse entsefalopaatia sündroom Gemtsitabiini ainsa ravimina või kombineeritult teiste kemoterapeutikumidega saavatel patsientidel on teatatud posterioorse reversiibelse entsefalopaatia sündroomi (PRES, posterior reversible encephalopathy syndrome) esinemisest koos sellest tulenevate potentsiaalselt raskete tagajärgedega. Enamusel gemtsitabiini raviga PRES’i kogenud patsientidest teatati ägedast hüpertensioonist ja krambihoogudest, kuid võivad esineda ka teised sümptomid, nt peavalu, letargia, segasus ja pimedaks jäämine. Diagnoos kinnitatakse magnetresonantstomograafia (MRT) uuringuga. Õigete meetmete rakendamisel on PRES tavaliselt pöörduva iseloomuga. Kui PRES tekib ravi ajal, tuleb gemtsitabiini manustamine jäädavalt lõpetada ja alustada sobivat toetavat ravi, sh vererõhu kontroll ja krambivastane ravi.

Kardiovaskulaarsed häired Gemtsitabiiniga seotud südame ja/või veresoonte häirete riski tõttu peab rakendama erilist ettevaatust patsientidel, kellel on anamneesis kardiovaskulaarseid haigusi. Kapillaaride läbilaskvuse sündroom Gemtsitabiini ainsa ravimina või kombineeritult teiste kemoterapeutikumidega saavatel patsientidel on teatatud kapillaaride läbilaskvuse sündroomist (vt lõik 4.8). Varajase avastamise ja asjakohase ravi korral on see seisund tavaliselt ravitav, kuid teatatud on fataalse lõppega juhtudest. Seisundit iseloomustab süsteemsete kapillaaride liigne läbilaskvus, mille tõttu imenduvad vedelikud ja proteiinid intravaskulaarsest ruumist rakuvaheruumi. Kliiniliste tunnuste hulka kuuluva generaliseerunud tursed, kehakaalu tõus, hüpoalbumineemia, raske hüpotensioon, äge neerufunktsiooni kahjustus ja kopsuturse. Kui kapillaaride läbilaskvuse sündroom tekib ravi ajal, tuleb ravi gemtsitabiiniga katkestada ja rakendada sobivaid toetavaid meetmeid. Kapillaaride läbilaskvuse sündroom võib välja kujuneda ka hilisemate ravitsüklite käigus ning seda on kirjanduses seostatud täiskasvanute respiratoorse distressi sündroomiga.

Pulmonaalsed häired Seoses gemtsitabiini raviga on kirjeldatud pulmonaalseid toimeid, mis olid mõnikord rasked (nagu kopsuturse, interstitsiaalne pneumoniit või respiratoorse distressi sündroom täiskasvanutel (ARDS, adult respiratory distress syndrome)). Nende toimete tekkimisel tuleb kaaluda ravi katkestamist gemtsitabiiniga. Toetavate meetmete varajane kasutamine võib aidata seisundit parandada.

Neerukahjustus

Hemolüütilis-ureemiline sündroom Gemtsitabiini saavatel patsientidel on harva (turuletulekujärgsed andmed) teatatud kliinilistest leidudest koos hemolüütilis-ureemilise sündroomi (HUS) juhtudega (vt lõik 4.8). HUS on potentsiaalselt eluohtlik seisund. Gemtsitabiini ravi tuleb katkestada mikroangiopaatilise hemolüütilise aneemia esimeste nähtude tekkimisel, nagu kiiresti vähenev hemoglobiini sisaldus koos samaaegse trombotsütopeeniaga, seerumi bilirubiini, seerumi kreatiniini, vere uurea või LDH sisalduse tõus. Neerupuudulikkus ei pruugi olla pöörduv isegi ravi katkestamisel ja vajalik võib olla dialüüs.

Fertiilsus Gemtsitabiiniga läbi viidud fertiilsuse uuringutes põhjustas see isastel hiirtel hüpospermatogeneesi (vt lõik 5.3). Seetõttu ei tohi gemtsitabiiniga ravitav mees ravi ajal ja kuni 3 kuud pärast ravi lõppu last eostada ning peab paluma enne ravi algust konsultatsiooni sperma krüokonserveerimise osas, sest ravi gemtsitabiiniga võib tekitada viljatust (vt lõik 4.6).

Naatrium Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi ühes 200 mg viaalis, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

Ravim sisaldab 98,36 mg naatriumi ühes 1000 mg viaalis, mis on võrdne 4,92%-ga WHO poolt soovitatud naatriumi maksimaalsest ööpäevasest kogusest täiskasvanutel, s.o 2 g.

Ravim sisaldab 196,72 mg naatriumi ühes 2000 mg viaalis, mis on võrdne 9,84%-ga WHO poolt soovitatud naatriumi maksimaalsest ööpäevasest kogusest täiskasvanutel, s.o 2 g.

Gemcitabine Kabi 38 mg/ml infusioonilahuse kontsentraat sisaldab propüleenglükooli, mis võib põhjustada sarnaseid sümptomeid nagu alkohol.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Koostoimeid ei ole uuritud (vt lõik 5.2).

Kiiritusravi Samaaegne kiiritusravi (manustatuna koos gemtsitabiiniga või ≤ 7-päevase vaheajaga) - sellise kombinatsioonravi toksilisus sõltub paljudest erinevatest teguritest, sh gemtsitabiini annusest ja manustamissagedusest, manustatud kiirgusdoosist, kiiritusraviks ettevalmistamisest, kiiritatud koe tüübist ja manustatud kiirguse mahust. Prekliinilistes ja kliinilistes uuringutes on näidatud, et gemtsitabiin omab radiosensibiliseerivat aktiivsust. Ühes üksikuuringus, milles gemtsitabiini manustati mitteväikerakk-kopsuvähiga patsientidele kuni 6 järjestikuse nädala jooksul annuses 1000 mg/m2 samaaegselt rindkere kiiritusega, täheldati toksilisust raskete ja potentsiaalselt eluohtlike mukosiitide (eriti ösofagiidi ja pneumoonia) kujul, eriti patsientidel, kes said suuremahulist kiiritusravi (keskmised ravimahud olid 4795 cm3). Järgnevad uuringud on näidanud, et gemtsitabiini on võimalik manustada väiksemates annustes samaaegselt koos kiiritusraviga ennustatava toksilisusega. Näiteks ühes II faasi uuringus teostati 6 nädala jooksul rindkere kiiritusravi annusega 66 Gy koos gemtsitabiini (600 mg/m2, neli korda) ja tsisplatiiniga (80 mg/m2, kaks korda). Siiski ei ole seni kindlaks määratud optimaalset annustamisskeemi gemtsitabiini ohutuks manustamiseks samaaegselt kiiritusravi raviannustega kõikide kasvajaliikide korral. Mittesamaaegne ravi (manustatuna > 7-päevase vaheajaga) – olemasolevate andmete analüüs ei viita mingile toksilisuse suurenemisele, kui gemtsitabiini manustada rohkem kui 7 päeva enne või pärast kiiritust, v.a „kiirituse tagasilöögi sündroom“. Andmed näitavad, et ravi gemtsitabiiniga tohib alustada pärast seda, kui kiirituse akuutsed toimed on lahenenud või vähemalt üks nädal pärast kiiritust.

Nii samaaegse kui mittesamaaegse gemtsitabiini kasutamise korral on teatatud sihtkoe kiirituskahjustusest (nt ösofagiit, koliit ja pneumoonia).

Muud Kollapalaviku ja teisi nõrgestatud elusvaktsiine ei soovitata, sest esineb süsteemse, võimalik, et fataalse haiguse risk, eriti immunosupressiooniga patsientidel.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasestumisvõimelised naised / kontratseptsioon meestel ja naistel Gemtsitabiini genotoksilisuse tõttu (vt lõik 5.3) peavad rasestumisvõimelised naised kasutama efektiivseid rasestumisvastaseid vahendeid sel ajal, kui saavad ravi gemtsitabiiniga, ja 6 kuu jooksul pärast ravi lõpetamist.

Meestel on soovitatav kasutada efektiivseid rasestumisvastaseid vahendeid ja nad ei tohi eostada last sel ajal, kui saavad gemtsitabiini, ja 3 kuu jooksul pärast ravi lõpetamist.

Rasedus Puuduvad piisavad andmed gemtsitabiini kasutamise kohta rasedatel naistel. Loomkatsed on näidanud kahjulikku toimet reproduktiivsusele (vt lõik 5.3). Tuginedes loomkatsete tulemustele ja gemtsitabiini toimemehhanismile, tohib seda ravimit raseduse ajal kasutada vaid selge näidustuse olemasolul. Naistele tuleb soovitada ravi ajal gemtsitabiiniga rasestumisest hoiduda ja kui see siiski peaks juhtuma, sellest otsekohe oma arsti informeerida.

Imetamine Ei ole teada, kas gemtsitabiin eritub inimese rinnapiima, mistõttu ei saa välistada kõrvaltoimete teket rinnaga toidetaval lapsel. Imetamine tuleb lõpetada ravi ajaks gemtsitabiiniga.

Fertiilsus Fertiilsuse uuringutes põhjustas gemtsitabiin isastel hiirtel hüpospermatogeneesi (vt lõik 5.3). Seetõttu on soovitatav gemtsitabiiniga ravitavatel meestel ravi ajal ja kuni 3 kuud pärast ravi lõppu lapse eostamisest hoiduda ning paluda enne ravi algust konsultatsiooni sperma krüokonserveerimise osas, sest ravi gemtsitabiiniga võib tekitada viljatust.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Ravimi toime kohta autojuhtimisele ja masinate käsitsemise võimele ei ole uuringuid läbi viidud. Kuid on teatatud, et gemtsitabiin põhjustab kerget kuni mõõdukat unisust, eriti koostoimes alkoholiga. Patsiente tuleb hoiatada mitte juhtida autot ega käsitseda masinaid, kuni on selge, et nad ei muutu uniseks.

4.8 Kõrvaltoimed

Kõige sagedamini registreeritud gemtsitabiini raviga kaasnevateks kõrvaltoimeteks on: iiveldus koos oksendamisega või ilma, maksa transaminaaside (ASAT/ALAT) ja alkaalse fosfataasi aktiivsuse tõus, teatatud ligikaudu 60%-l patsientidest; proteinuuria ja hematuuria, teatatud ligikaudu 50%-l patsientidest; düspnoe, teatatud 10...40%-l patsientidest (kõige suurem esinemissagedus kopsuvähki põdevatel patsientidel); allergilised nahalööbed esinevad ligikaudu 25%-l patsientidest ning nendega kaasneb sügelus 10%-l patsientidest.

Kõrvaltoimete esinemissagedus ja raskusaste olenevad annusest, infusiooni kiirusest ja annustevahelise intervalli pikkusest (vt lõik 4.4). Annust limiteerivateks kõrvaltoimeteks on trombotsüütide, leukotsüütide ja granulotsüütide arvu vähenemine (vt lõik 4.2).

Kliiniliste uuringute andmed Esinemissagedused on defineeritud kui: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000), väga harv (< 1/10 000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Alljärgnevas tabelis toodud kõrvaltoimed ja sagedused on saadud kliiniliste uuringute andmetest. Igas esinemissageduse grupis on kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise järjekorras.

Organsüsteemi klass Esinemissagedus

Infektsioonid ja Sage infestatsioonid • Infektsioonid Vere ja lümfisüsteemi häired Väga sage Immuunsüsteemi häired Väga harv Ainevahetus- ja toitumishäired Sage Närvisüsteemi häired Sage Südame häired Aeg-ajalt Vaskulaarsed häired Harv Respiratoorsed, rindkere ja Väga sage mediastiinumi häired • Düspnoe – tavaliselt kerge ja möödub kiiresti ilma ravita

Seedetrakti häired Väga sage Maksa ja sapiteede häired Väga sage Naha ja nahaaluskoe Väga sage kahjustused • Allergiline nahalööve, tihti koos kihelusega Lihaste, luustiku ja sidekoe Sage kahjustused • Seljavalu Neerude ja kuseteede häired Väga sage Üldised häired ja Väga sage manustamiskoha reaktsioonid • Gripilaadsed sümptomid – kõige sagedasemateks

Vigastus, mürgistus ja Harv protseduuri tüsistused • Kiirituskahjustus (vt lõik 4.5)

Kombineeritud kasutamine rinnanäärmevähi ravis Kui gemtsitabiini kasutatakse kombinatsioonis paklitakseeliga, suureneb 3. ja 4. astme hematoloogilise toksilisuse, eriti neutropeenia esinemissagedus. Kuid nende kõrvaltoimete esinemissageduse tõus ei ole seotud infektsioonide või hemorraagia juhtude esinemissageduse tõusuga. Väsimus ja febriilne neutropeenia esinevad sagedamini gemtsitabiini kasutamisel koos paklitakseeliga. Aneemiaga mitteseotud väsimus kaob tavaliselt pärast esimest ravitsüklit.

Laboratoorsed näitajad Aneemia 5 (1,9) 1 (0,4) 15 (5,7) 3 (1,1) Trombotsütopeenia 0 0 14 (5,3) 1 (0,4) Neutropeenia 11 (4,2) 17 (6,6)* 82 (31,3) 45 (17,2)* Mittelaboratoorsed näitajad Febriilne neutropeenia 3 (1,2) 0 12 (4,6) 1 (0,4) Väsimus 3 (1,2) 1 (0,4) 15 (5,7) 2 (0,8) Diarröa 5 (1,9) 0 8 (3,1) 0 Motoorne neuropaatia 2 (0,8) 0 6 (2,3) 1 (0,4) Sensoorne neuropaatia 9 (3,5) 0 14 (5,3) 1 (0,4) * 4. astme neutropeeniat kestusega üle 7 päeva esines 12,6%-l kombineeritud ravi grupi patsientidest ja 5,0%-l paklitakseeli grupi patsientidest. Kombineeritud kasutamine kusepõievähi korral

Laboratoorsed näitajad Aneemia 30 (16) 4 (2) 47 (24) 7 (4) Trombotsütopeenia 15 (8) 25 (13) 57 (29) 57 (29) Mittelaboratoorsed näitajad Iiveldus ja oksendamine 37 (19) 3 (2) 44 (22) 0 (0) Diarröa 15 (8) 1 (1) 6 (3) 0 (0) Infektsioon 19 (10) 10 (5) 4 (2) 1 (1) Stomatiiit 34 (18) 8 (4) 2 (1) 0 (0)

Kombineeritud kasutamine munasarjavähi korral

Laboratoorsed näitajad Aneemia 10 (5,7) 4 (2,3) 39 (22,3) 9 (5,1) Neutropeenia 19 (10,9) 2 (1,1) 73 (41,7) 50 (28,6) Trombotsütopeenia 18 (10,3) 2 (1,1) 53 (30,3) 8 (4,6) Leukopeenia 11 (6,3) 1 (0,6) 84 (48,0) 9 (5,1) Mittelaboratoorsed näitajad Hemorraagia 0 (0,0) 0 (0,0) 3 (1,8) (0,0)

Febriilne neutropeenia 0 (0,0) 0 (0,0) 2 (1,1) (0,0) Infektsioon ilma 0 (0) 0 (0,0) (0,0) 1 (0,6) neutropeeniata Kombineeritud ravi rühmas oli ka sensoorse neuropaatia esinemissagedus suurem kui karboplatiini monoteraapia rühmas. Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Gemtsitabiini üleannustamise korral puudub teadaolev antidoot. Üksikannuseid kuni 5700 mg/m2 üks kord kahe nädala jooksul 30-minutilise veeniinfusioonina on manustatud kliiniliselt lubatava toksilisusega. Kui kahtlustatakse üleannustamist, peab patsiendil teostama vajaliku verepildi kontrolli ja vajadusel rakendama toetavat ravi.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: kasvajavastased ained, pürimidiini analoogid, ATC-kood: L01BC05

Tsütotoksiline aktiivsus rakukultuurides Gemtsitabiin avaldab märkimisväärset tsütotoksilist toimet paljude hiirekultuuride ja inimese kasvajarakkudesse. Selle toime on raku elufaasi-spetsiifiline, nii et esiteks hävitab gemtsitabiin DNA sünteesi (S-faasi) läbivad rakud ja teatud olukordades blokeerib rakutsükli G /S-faasi vaheseoses. Gemtsitabiini in vitro tsütotoksilisus on sõltuv nii kontsentratsioonist kui ajast. Kasvajavastane aktiivsus prekliinilistes mudelites Loomade kasvajamudelites sõltub gemtsitabiini kasvajavastane aktiivsus annustamisskeemist. Kui gemtsitabiini manustati katseloomadele igapäevaselt, täheldati loomade kõrget suremust ja minimaalset kasvajavastast aktiivsust. Ent kui gemtsitabiini manustada iga kolme või nelja päeva järel, võib seda manustada mitteletaalsetes annustes, mis avaldavad kindlat kasvajavastast toimet hiirel paljude kasvajate korral.

Toimemehhanism Rakumetabolism ja toimemehhanism: Gemtsitabiin (dFdC), mis on pürimidiini antimetaboliit, metaboliseerub intratsellulaarselt nukleosiidi kinaaside kaudu aktiivseks difosfaat- (dFdCDP) ja

trifosfaat- (dFdCTP) nukleosiidiks. Gemtsitabiini tsütotoksiline aktiivsus põhineb DNA sünteesi pärssimisel dFdCDP ja dFdCDP poolt kahe toimemehhanismi abil. Esmalt inhibeerib dFdCDP ribonukleotiidide reduktaasi, mis ainuomaselt katalüüsib reaktsioone, mis tekitavad DNA sünteesi jaoks deoksünukleosiidtrifosfaate (dCTP). Selle ensüümi inhibeerimine dFdCDP poolt vähendab üldiselt deoksünukleosiidide ja eriti dCTP kontsentratsioone. Teiseks konkureerib dFdCTP DNA-s dCTP-ga (enesepotentseerimine).

Väike kogus gemtsitabiini võib sattuda ka RNA-sse. dCTP intratsellulaarse kontsentratsiooni vähenemine suurendab seega dFdCTP tungimist DNA-sse. DNA polümeraas epsilon ei suuda gemtsitabiini DNA ahelast eraldada ja parandada kasvavaid DNA ahelaid. Pärast gemtsitabiini tungimist DNA-sse lisandub DNA ahelale veel üks nukleotiid. Pärast seda lisandumist toimub DNA edasise sünteesi täielik pärssimine (ahela varjatud lõpetamine). Pärast DNA-sse tungimist indutseerib gemtsitabiin nähtavasti raku surma protsessi, mida nimetatakse apoptoosiks.

Kliinilised andmed

Kusepõievähk Randomiseeritud III faasi uuringus 405 patsiendiga, kellel oli kaugelearenenud või metastaatiline uroteliaalne siirdrakuline kasvaja, näidati, et kahe ravigrupi vahel erinevusi ei ole - gemtsitabiin/tsisplatiin vs metotreksaat/vinblastiin/adriamütsiin/tsisplatiin (MVAC) - kui võtta aluseks keskmine elulemus (vastavalt 12,8 ja 14,8 kuud, p = 0,547), aeg haiguse progresseerumiseni (vastavalt 7,4 ja 7,6 kuud, p = 0,842) ja ravivastuse määr (vastavalt 49,4% ja 45,7%, p = 0,512). Kuid gemtsitabiini ja tsisplatiini kombinatsioonil oli parem toksilisuse profiil kui MVAC’il.

Pankreasevähk Randomiseeritud III faasi uuringus 126 patsiendiga, kellel oli kaugelearenenud või metastaatiline pankreasevähk, näidati, et gemtsitabiinil on statistiliselt oluliselt parem kliiniline ravivastus kui 5-fluorouratsiilil (vastavalt 23,8% ja 4,8%, p = 0,0022). Samuti leiti gemtsitabiiniga ravitud patsientidel statistiliselt oluline aja pikenemine haiguse progresseerumiseni - 0,9 kuult 2,3 kuuni (log- rank p < 0,0002) ja statistiliselt oluline keskmise elulemuse aja pikenemine 4,4 kuult kuni 5,7 kuuni (log-rank p < 0,0024) võrreldes 5-fluorouratsiiliga ravitutega.

Mitteväikerakk-kopsuvähk Randomiseeritud III faasi uuringus 522 patsiendiga, kellel oli mitteopereeritav kaugelearenenud või metastaatiline mitteväikerakk-kopsuvähk (non small cell lung cancer, NSCLC), näidati, et gemtsitabiin kombinatsioonis tsisplatiiniga oli statistiliselt oluliselt parema ravivastuse määraga kui tsisplatiin üksi manustatuna (vastavalt 31,0% ja 12,0%, p < 0,0001). Võrreldes gemtsitabiin/tsisplatiin ravi ainult tsisplatiiniga, saadi tulemuseks, et kombinatsiooni kasutamise korral pikenes statistiliselt oluliselt aeg haiguse progresseerumiseni – 3,7 kuult 5,6 kuuni (log-rank p < 0,0012) ning statistiliselt oluliselt pikenes keskmise elulemuse aeg 7,6 kuult 9,1 kuuni (log-rank p < 0,004). Teises randomiseeritud III faasi uuringus 135 patsiendiga, kellel oli IIIB või IV staadiumi NSCLC, leiti, et gemtsitabiini ja tsisplatiini kombineerimine andis statistiliselt oluliselt kõrgema ravivastuse määra, kui tsisplatiini ja etoposiidi kombineerimine (vastavalt 40,6% ja 21,2%, p = 0,025). Gemtsitabiin/tsisplatiini rühmas täheldati statistiliselt olulist aja pikenemist kuni haiguse progresseerumiseni, 4,3 kuult kuni 6,9 kuuni (p = 0,014) võrreldes etoposiid/tsisplatiini ravigrupiga. Mõlemas uuringus leiti, et kahes ravigrupis oli sarnane taluvus. Munasarjavähk Randomiseeritud III faasi uuringus, kus osales 356 patsienti, kellel oli kaugelearenenud munasarja epiteliaalkasvaja ja kellel oli vähemalt 6 kuud pärast plaatina-preparaatidel põhinenud ravi lõppu haiguse retsidiiv, randomiseeriti gemtsitabiini ja karboplatiini ravile (GCb) või karboplatiini ravile (Cb). GCb-ga ravitud patsientidel täheldati statistiliselt olulist aja pikenemist kuni haiguse progresseerumiseni, 5,8 kuult kuni 8,6 kuuni (log-rank p = 0,0038) võrreldes Cb patsientidega. Erinevused ravivastuse määras olid 47,2% GCb grupis vs 30,9% Cb grupis (p = 0,0016) ja mediaanne elulemus 18 kuud (GCb) vs 17,3 kuud (Cb) (p = 0,73), mis andis parema tulemuse GCb grupile.

Rinnanäärmevähk

Randomiseeritud III faasi uuringus 529 patsiendiga, kellel oli pärast adjuvant/neoadjuvant keemiaravi mitteopereeritav lokaalselt taastunud või retsidiiviga metastaatiline rinnanäärmevähk, näidati, et gemtsitabiin kombinatsioonis paklitakseeliga pikendas statistiliselt oluliselt aega haiguse dokumenteeritud progresseerumiseni 3,98 kuult kuni 6,14 kuuni (log-rank p = 0,0002) võrreldes ainult paklitakseeliga ravitud patsientidega. Pärast 377 surmajuhtu oli üldine elulemus gemtsitabiini/paklitakseeliga ravitud patsientidel 18,6 kuud vs 15,8 kuud (log-rank p = 0,0489, HR 0,82) ainult paklitakseeliga ravitud patsientidel ning üldine ravivastuse määr oli vastavalt 41,4% ja 26,2% (p = 0,0002).

5.2 Farmakokineetilised omadused

Gemtsitabiini farmakokineetikat on uuritud seitsmes uuringus 353 patsiendil. Naisi oli 121 ja mehi 232, vanuses 29…79 aastat. Nendest patsientidest oli ligikaudu 45%-l mitteväikerakk-kopsuvähk ja 35%-l oli diagnoositud pankreasevähk. Annustevahemikus 500…2592 mg/m2, mida infundeeriti 0,4…1,2 tunni jooksul, täheldati järgmisi farmakokineetilisi parameetreid.

Maksimaalne kontsentratsioon vereplasmas (mõõdetuna 5 minuti jooksul pärast infusiooni lõppu) oli 3,2…45,5 mikrogrammi/ml. Eelravimi plasmakontsentratsioon pärast 1000 mg/m2 annuse manustamist 30-minutilise infusioonina oli ligikaudu 30 minutit pärast infusiooni lõppu suurem kui 5 mikrogrammi/ml ning veel ühe tunni järel suurem kui 0,4 mikrogrammi/ml.

Jaotumine Tsentraalse sektsiooni jaotusruumala naistel oli 12,4 l/m2 ja meestel 17,5 l/m2 (indiviididevaheline varieeruvus oli 91,9%). Perifeerse sektsiooni jaotusruumala oli 47,4 l/m2. Perifeerse sektsiooni jaotusruumala ei olnud soost sõltuv. Seondumine plasmavalkudega oli ebaoluline. Poolväärtusaeg: jäi vahemikku 42…94 minutit, sõltudes vanusest ja soost. Soovitatud annustamisskeemi korral peab gemtsitabiini eliminatsioon olema praktiliselt lõppenud 5…11 tunni jooksul alates infusiooni algusest. Üks kord nädalas manustades ei esine gemtsitabiini kumuleerumist.

Metabolism Gemtsitabiin metaboliseerub tsütidiini deaminaasi kaudu kiiresti maksas, neerudes, veres ja teistes kudedes. Gemtsitabiini intratsellulaarse metabolismi käigus tekivad gemtsitabiini mono-, di- ja trifosfaadid (dFdCMP, dFdCDP ja dFdCTP), millest farmakoloogilist aktiivsust omavad dFdCDP ja dFdCTP. Neid intratsellulaarseid metaboliite ei ole leitud plasmas ega uriinis. Peamine metaboliit 2’-deoksü-2’,2’-difluorouridiin (dFdU), mida leidub nii plasmas kui uriinis, on inaktiivne. Eritumine Süsteemne kliirens jäi vahemikku 29,2 l/h/m2 kuni 92,2 l/h/m2, sõltudes soost ja vanusest (indiviididevaheline varieeruvus oli 52,2%). Naistel on kliirensi väärtused ligikaudu 25% madalamad kui meestel. Vaatamata kiirele kliirensile nii meestel kui naistel, näib see vanusega aeglustuvat. Gemtsitabiini soovitatud annuse 1000 mg/m2 korral, manustatuna 30-minutilise infusioonina, ei tohiks vähenenud kliirensi korral meestel ega naistel tekkida vajadust gemtsitabiini annust vähendada.

Eritumine uriiniga: vähem kui 10% eritub muutumatul kujul uriiniga.

Renaalne kliirens: 2…7 l/h/m2.

Manustamisele järgneva nädala jooksul eritub 92…98% gemtsitabiini manustatud annusest; 99% uriiniga, peamiselt dFdU kujul ja 1% annusest eritub väljaheitega.

dFdCTP farmakokineetika Seda metaboliiti on leitud perifeerses veres tsirkuleerivatest mononukleaarsetest rakkudest. Järgnev informatsioon kehtib nende rakkude kohta. Rakusisesed kontsentratsioonid tõusevad proportsionaalselt gemtsitabiini annusega, annused 35…350 mg/m2/30 min annavad tasakaalukontsentratsioonid 0,4…5 mikrogrammi/ml. Gemtsitabiini plasmakontsentratsioonide juures

üle 5 mikrogrammi/ml dFdCTP tasemed ei tõuse, mis näitab, et mehhanism, mille abil see nendes rakkudes moodustub, on küllastuv.

Terminaalne poolväärtusaeg: 0,7…12 tundi.

dFdU farmakokineetika Maksimaalne kontsentratsioon plasmas (3…15 minutit pärast 30-minutilise infusiooni lõppu, 1000 mg/m2): 28…52 mikrogrammi/ml. Minimaalsed kontsentratsioonid pärast manustamist üks kord nädalas: 0,07…1,12 mikrogrammi/ml, märkimisväärset kumuleerumist ei esine. Kolmefaasiliste plasmakontsentratsioonide ajagraafik, terminaalse faasi keskmine poolväärtusaeg: 65 tundi (33…84 tundi).

Eelravimist moodustunud dFdU hulk: 91…98%. Tsentraalse sektsiooni keskmine jaotusruumala: 18 l/m2 (11…22 l/m2). Keskmine tasakaalukontsentratsiooni jaotusruumala (Vss): 150 l/m2 (96…228 l/m2). Jaotumine kudedesse: ulatuslik. Keskmine näiv kliirens: 2,5 l/h/m2 (1…4 l/h/m2). Eritumine uriiniga: kogu ühend.

Kombineeritud ravi gemtsitabiini ja paklitakseeliga Kombineeritud ravi ei mõjuta gemtsitabiini ega paklitakseeli farmakokineetikat.

Kombineeritud ravi gemtsitabiini ja karboplatiiniga Kui manustada gemtsitabiini kombinatsioonis karboplatiiniga, siis see ei mõjuta gemtsitabiini farmakokineetikat.

Neerukahjustus Kerge kuni mõõdukas neerupuudulikkus (GFR alates 30 ml/min kuni 80 ml/min) ei mõjuta oluliselt gemtsitabiini farmakokineetikat.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Korduvtoksilisuse uuringutes hiire- ja koeramudelitel kestusega kuni 6 kuud täheldati peamiselt annustamisskeemist ja annusest sõltuvat hematopoeesi pärssimist, mis oli pöörduv.

Gemtsitabiin osutus in vitro mutatsiooni testides ja in vivo luuüdi mikronukleuse testides mutageenseks. Gemtsitabiini kartsinogeensuse uurimiseks ei ole pikaajalisi loomkatseid tehtud. Fertiilsusuuringutes põhjustas gemtsitabiin isastel hiirtel pöörduvat hüpospermatogeneesi. Emasloomade puhul ei ole mõju fertiilsusele täheldatud.

Loomkatsete tulemuste hindamisel leiti reproduktsioonitoksilisust, nt sünnidefekte, ja teisi embrüo ning loote arengut mõjutavaid toimeid gestatsiooniperioodil või peri- ja postnataalses arengus.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Propüleenglükool Makrogool 400 Naatriumhüdroksiid (E524) (pH kohandamiseks) Kontsentreeritud vesinikkloriidhape (E507) (pH kohandamiseks) Süstevesi

6.2 Sobimatus

Seda ravimpreparaati ei tohi segada teiste ravimitega, välja arvatud nendega, mis on loetletud lõigus 6.6.

6.3 Kõlblikkusaeg

Avamata viaal 2 aastat

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 25 °C. Mitte hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda.

Säilitamistingimused pärast ravimpreparaadi lahjendamist vt lõik 6.3.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Gemcitabine Kabi 200 mg/5,26 ml infusioonilahuse kontsentraat 6 ml, I tüüpi selgest klaasist viaal, mis on suletud klorobutüülkummist korgi ja rohelise äratõmmatava alumiiniumkaanega. Iga viaal võib, kuid ei pruugi olla vaakumpakendis koos plastalusega.

Üks 200 mg viaal sisaldab 5,26 ml kontsentraati. Igas pakendis on üks viaal.

Gemcitabine Kabi 1000 mg/26,3 ml infusioonilahuse kontsentraat 30 ml, I tüüpi selgest klaasist viaal, mis on suletud klorobutüülkummist korgi ja sinise äratõmmatava alumiiniumkaanega. Iga viaal võib, kuid ei pruugi olla vaakumpakendis koos plastalusega.

Üks 1000 mg viaal sisaldab 26,3 ml kontsentraati. Igas pakendis on üks viaal. Gemcitabine Kabi 2000 mg/52,6 ml infusioonilahuse kontsentraat 100 ml, I tüüpi selgest klaasist viaal, mis on suletud klorobutüülkummist korgi ja kollase äratõmmatava alumiiniumkaanega. Iga viaal võib, kuid ei pruugi olla vaakumpakendis koos plastalusega.

Üks 2000 mg viaal sisaldab 52,6 ml kontsentraati. Igas pakendis on üks viaal.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Lahjendamisjuhised Ainus lubatud lahusti Gemcitabine Kabi 38 mg/ml infusioonilahuse kontsentraadi lahjendamiseks on naatriumkloriidi 9 mg/ml (0,9%) süstelahus (mis ei sisalda säilitusaineid).

Soovitatud annuse (1000 mg/m2 kuni 1250 mg/m2) ja kehapindala (1,0 m2 kuni 2,0 m2) järgi on saadav kontsentratsioon vahemikus 2 mg/ml kuni 5 mg/ml, nagu näidatud allolevas tabelis.

Tabelis on andmed ka lahjendatud süstelahuse osmolaalsuse ja pH vahemike kohta.

Keha- Soovitatav Arvestuslik Arvestuslik Lahjendatud Lõplik Osmo- pH pindala annus koguannus ravimi maht lahuse kontsent- laalsus (m2) (mg/m2) (mg) (ml) maht* (ml) ratsioon (mOsm/kg) (A) (B) (A x B) [(A x B)/38] (C) (A x B)/(C) 1,0 1000 1000 26,3 500 2,0 520…620 1,0 1250 1250 32,9 500 2,5 600…700 6,0…9,0 1,2 1250 1500 39,5 500 3,0 680…780 1,4 1250 1750 46,1 500 3,5 760…860 1,5 1000 1500 39,5 500 3,0 680…780 1,6 1250 2000 52,6 500 4,0 830…930 1,8 1250 2250 59,2 500 4,5 930…1030 2,0 1000 2000 52,6 500 4,0 830…930 2,0 1250 2500 65,8 500 5,0 1020…1120

* Võib edasi lahjendada sama lahustiga

Kõrvaltoimete ärahoidmiseks tuleb ravimi lahjendamisel rangelt kinni pidada järgmistest juhistest.

1. Gemtsitabiini lahjendamisel intravenoosse infusioonina manustamiseks tuleb kasutada aseptilisi töövõtteid. 2. Parenteraalselt kasutatavaid ravimeid tuleb enne manustamist visuaalselt kontrollida osakeste esinemise ja värvimuutuste osas. Kui lahuses leidub osakesi, ei tohi seda manustada.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Fresenius Kabi Polska Sp. z o.o. Al. Jerozolimskie 134 02-305 Warszawa Poola

8. MÜÜGILOA NUMBER

863014

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 06.01.2015 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 10.09.2019

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Mai 2024