Gelaspan – Ravimi omaduste kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Gelaspan, infusioonilahus 4%

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

1000 ml lahust sisaldab:

Suktsinüleeritud želatiin (modifitseeritud vedel želatiin) 40,0 g (molekulmass keskmiselt 26 500 daltonit) Naatriumkloriid 5,55 g Naatriumatsetaattrihüdraat 3,27 g Kaaliumkloriid 0,30 g Kaltsiumkloriiddihüdraat 0,15 g Magneesiumkloriidheksahüdraat 0,20 g

Elektrolüüdid Naatrium 151 mmol/l Kloriid 103 mmol/l Kaalium 4 mmol/l Kaltsium 1 mmol/l Magneesium 1 mmol/l Atsetaat 24 mmol/l

Abiained Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Infusioonilahus. Selge, värvitu või kergelt kollakas lahus. Teoreetiline osmolaarsus: 284 mosm/l pH: 7,4 ± 0,3

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Gelaspan on kolloidne plasmamahu asendaja isotoonilises täielikult tasakaalustatud elektrolüütide lahuses, mida kasutatakse:  suhtelise või absoluutse hüpovoleemia ja šoki raviks,  hüpotensiooni profülaktikaks, kui hüpotensiooni põhjus on  epiduraalse või spinaalse anesteesia induktsiooni ajal tekkinud suhteline hüpovoleemia,  eelseisev märkimisväärne verekaotus kirurgilises keskkonnas;  kehavälise vereringe kasutamist vajavatel protseduuridel eeltäitelahuse komponendina kombinatsioonis kristalloidlahustega (nt tehisvereringeaparaadis).

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Nagu kõikide kolloididega, tuleb ka Gelaspan’i kasutada ainult juhul, kui hüpovoleemia ravi ainuüksi kristalloididega ei anna soovitud tulemusi. Raske hüpovoleemia korral manustatakse kolloide üldjuhul kombinatsioonis kristalloididega.

Alati peab vältima üleannustamisest või liiga kiirest infundeerimisest põhjustatud vedeliku ülekoormust. Annust tuleb kohandada ettevaatlikult, eriti pulmonaalsete ja kardiovaskulaarsete probleemidega patsientidel.

Annustamine Annustamine ja infusiooni kiirus kohandatakse vastavalt kaotatud vere hulgale ja individuaalsetele vajadustele taastamaks ja säilitamaks patsiendi stabiilset hemodünaamilist seisundit. Manustatav annus on alguses keskmiselt 500...1000 ml, raske verekaotuse korral võib manustada suuremaid annuseid.

Täiskasvanud Täiskasvanutele manustatakse 500 ml sobival kiirusel, olenevalt patsiendi hemodünaamilisest seisundist. Rohkem kui 20-protsendilise verekaotuse korral tuleb lisaks Gelaspan’ile manustada ka verd või verekomponente (vt lõik 4.4).

Maksimaalne annus Maksimaalne ööpäevane annus määratakse hemodilutsiooni taseme järgi. Tuleb rakendada ettevaatust, et vältida hemoglobiinisisalduse või hematokriti väärtuse langust alla kriitilise piiri.

Vajaduse korral peab täiendavalt manustama verd või erütrotsüütide kontsentraati.

Tähelepanu peab pöörama ka plasmavalkude (nt albumiin ja hüübimisfaktorid) dilutsioonile, mida tuleb vajadusel piisavalt asendada.

Infusioonikiirus Esimesed kuni 20 ml lahust tuleb infundeerida aeglaselt, et võimalikult varakult tuvastada anafülaktilisi/anafülaktoidseid reaktsioone (vt ka lõik 4.4).

Rasketes ägedates olukordades võib Gelaspan’i manustada kiiresti rõhuinfusioonina, 500 ml võib manustada 5...10 minuti jooksul, kuni hüpovoleemia sümptomid on taandunud.

Lapsed Gelaspan’i ohutus ja efektiivsus lastel ei ole veel lõplikult tõestatud, mistõttu soovitusi annustamise kohta ei ole võimalik anda. Gelaspan’i tohib nendele patsientidele manustada ainult juhul, kui eeldatav kasu kaalub selgelt üles võimalikud riskid. Sellistel juhtudel tuleb arvesse võtta patsiendi kliinilist seisundit ja ravi äärmiselt hoolikalt jälgida (vt ka lõik 4.4). Eakad patsiendid Ettevaatlik tuleb olla nende patsientide ravimisel, kes põevad lisaks muid haigusi, nagu südamepuudulikkus või neerupuudulikkus, mida seostatakse sageli kõrge eaga (vt ka lõik 4.4).

Manustamisviis Intravenoosne.

Enne kiiresti infundeerimist võib Gelaspan’i soojendada temperatuurini kuni 37 °C.

Rõhuinfusiooni korral, mis võib osutuda vajalikuks vältimatul esmaabil, tuleb enne lahuse manustamist eemaldada ravimi pakendist ja infusioonisüsteemist kogu õhk. See aitab vältida infusiooniga seotud õhkemboolia tekkeriski.

4.3 Vastunäidustused

 Ülitundlikkus želatiini sisaldavate lahuste või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes;  ülitundlikkus galaktoos-alfa-1,3-galaktoosi (alfa-Gal) või teadaolev allergia punase liha (imetajate liha) ja rupskite suhtes (vt lõik 4.4);

 hüpervoleemia;  hüperhüdratsioon;  äge südame paispuudulikkus.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Anafülaktilised/anafülaktoidsed reaktsioonid Modifitseeritud vedela želatiini lahuseid tuleb ettevaatusega manustada patsientidele, kellel on anamneesis allergiad, nt astma.

Modifitseeritud vedela želatiini lahused võivad harvadel juhtudel põhjustada erineva raskusastmega allergilisi (anafülaktilisi/anafülaktoidseid) reaktsioone. Allergiliste reaktsioonide võimalikult varajaseks tuvastamiseks tuleb esimesed 20 ml infundeerida aeglaselt ning patsient peab olema hoolika järelevalve all, seda eriti infusiooni alguses. Anafülaktoidsete reaktsioonide sümptomid vt lõik 4.8.

Tulenevalt võimalikest ristreaktsioonidest, mis on seotud allergeeniga galaktoos-alfa-1,3-galaktoos (alfa-Gal), võib sensibiliseerumise ja sellest põhjustatud anafülaktilise reaktsiooni oht želatiini sisaldavate lahuste suhtes olla oluliselt suurenenud patsientidel, kellel on anamneesis punase liha (imetajate liha) ja rupskite allergia ja/või kellel on alfa-Gal IgE vastaste antikehade analüüsi tulemus positiivne. Nendel patsientidel on želatiini sisaldavad kolloidsed lahused vastunäidustatud (vt lõik 4.3).

Allergilise reaktsiooni tekkimise korral tuleb infusioon viivitamatult peatada ja alustada asjakohase raviga.

Arvestada tuleb järgmiste põhihaigustega Gelaspan’i tohib manustada ainult ettevaatusega patsientidele:  kellel esineb vereringe ülekoormuse risk, nt südame paispuudulikkusega, südame parema või vasaku vatsakese puudulikkusega, hüpertensiooni, kopsuturse või oligo- või anuuriaga neerupuudulikkusega patsiendid;  kellel on raske neerufunktsioonihäire;  kellel on raske hüpernatreemia;  kellel on raske hüperkloreemia;  kellel esineb turse koos vedeliku/soolade peetusega;  kellel esineb raskeid verehüübimishäireid;  olemasoleva hüperkaleemia korral; vajalik on ettevaatus ja lahust tohib manustada ainult siis, kui on selge, et kasu kaalub üles riskid;  kes võtavad ravimeid, mis võivad suurendada seerumi kaaliumisisaldust, st kaaliumi säästvaid diureetikume, AKE-inhibiitoreid, mittesteroidseid põletikuvastaseid aineid, tsüklosporiini, takroliimust või suksametooniumi. Nende ravimite samaaegne manustamine koos kaaliumi sisaldavate lahustega võib põhjustada rasket hüperkaleemiat, mis omakorda võib põhjustada südame rütmihäireid;  kes on kõrges eas (eakad), kuna neil võivad suurema tõenäosusega tekkida sellised haigused, nagu südame- või neerupuudulikkus.

Jälgimine Kliinilise jälgimise käigus tuleb regulaarselt kontrollida elektrolüütide kontsentratsiooni seerumis, happe-aluse tasakaalu ja vee tasakaalu, seda eriti hüpernatreemia, hüperkloreemia, hüperkaltseemia, hüperkaleemia või neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel. Naatriumi kontsentratsioon Gelspan’is on suprafüsioloogiline (151 mmol/l).

Elektrolüüte ja vedelikke tuleb vajadusel asendada individuaalsete vajaduste kohaselt.

Jälgida tuleb ka hemodünaamikat, hematoloogilist ja verehüübimisüsteemi.

Raskete verekaotuste kompenseerimisel Gelaspan’i suurte koguste infundeerimisel tuleb jälgida hematokriti ja elektrolüütide kontsentratsiooni. Hematokrit ei tohi langeda alla 25%. Eakatel või kriitilises seisundis patsientidel ei tohi see langeda alla 30%.

Ka nendes olukordades tuleb jälgida dilutsiooni mõju hüübimisfaktoritele, seda eriti hemostaasi häiretega patsientidel.

Kuna ravim ei asenda kaotatud plasmavalke, on soovitatav kontrollida plasmavalkude kontsentratsiooni, vt ka lõik 4.2 „Maksimaalne annus“.

Sobimatus Gelaspan’i ei tohi infundeerida läbi sama infusioonisüsteemi koos vere või verepreparaatidega (erütrotsüütide kontsentraat, plasma ja plasmafraktsioonid).

Lapsed Gelaspan’i kasutamise kohta lastel ei ole piisavalt kogemusi. Seetõttu tohib sellistele patsientidele Gelaspan’i manustada ainult juhul, kui eeldatav kasu on selgelt suurem kui võimalikud riskid (vt ka lõik 4.2).

Mõju laboratoorsetele analüüsidele Pärast Gelaspan’i infusiooni on võimalik teha laboratoorseid vereanalüüse (veregrupi või normiväliste antikehade määramine). Vereanalüüsiks soovitatakse siiski verd võtta enne Gelaspan’i infusiooni, et vältida eksimusi tulemuste tõlgendamisel.

Gelaspan võib mõjutada järgmiste kliinilis-keemiliste analüüside tulemusi, andes vääralt kõrgeid näite:

• erütrotsüütide settereaktsioon;
• uriini erikaal;
• valkude määramise mittespetsiifilised meetodid, nt biureedimeetod.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Patsientide puhul, kes saavad või võtavad samaaegselt ravimeid, mis võivad põhjustada naatriumipeetust (nt kortikosteroidid, mittesteroidsed põletikuvastased ained), tuleb olla ettevaatlik, kuna samaaegne manustamine võib põhjustada tursete teket.

Kaaliumi manustamine võib vähendada südameglükosiidide ravitoimet. Adrenokortikotroopsed hormoonid, kortikosteroidid ja lingudiureetikumid võivad kiirendada kaaliumi eritumist neerude kaudu.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Gelaspan’i kasutamise kohta rasedatel andmed puuduvad või on piiratud hulgal. Loomkatsete põhjal ei saa välistada kahjulikku toimet reproduktiivsusele (vt lõik 5.3). Piiratud andmete, võimalike raskete anafülaktiliste/anafülaktoidsete reaktsioonide ja sellele järgneva, ema hüpotensioonist põhjustatud stressi tõttu lootele ja vastsündinule tuleb modifitseeritud vedela želatiini lahuseid kasutada raseduse ajal ainult erakorralistes olukordades.

Imetamine Ei ole teada, kas Gelaspan/metaboliidid erituvad rinnapiima. Naatrium ja kloriid on inimkeha ja toidu normaalsed koostisosad. Pärast Gelaspan’i kasutamist ei ole oodata nende elektrolüütide sisalduse olulist suurenemist rinnapiimas. Rinnaga toitmise katkestamine või ravi katkestamine/jätkamine Gelaspan’iga tuleb otsustada, arvestades imetamise kasu lapsele ja ravi kasu naisele.

Fertiilsus Gelaspan’i toime kohta inimese või loomade fertiilsusele andmed puuduvad. Koostisosade olemuse tõttu peetakse Gelaspan’i toimet fertiilsusele ebatõenäoliseks.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Gelaspan ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Kõrvaltoimed on loetletud esinemissagedusest lähtuvalt. Väga sage: (≥ 1/10) Sage: (≥ 1/100 kuni < 1/10) Aeg-ajalt: (≥ 1/1000 kuni < 1/100) Harv: (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000) Väga harv: (< 1/10 000) Teadmata: (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)

Ohutusprofiili kokkuvõte Kõrvaltoimed võivad tekkida Gelaspan’i kasutamise ajal ja pärast seda. Need hõlmavad üldjuhul erineva raskusastmega anafülaktilisi/anafülaktoidseid reaktsioone (vt ka lõigud 4.3 ja 4.4, eriti ülitundlikkus galaktoos-alfa-1,3-galaktoosi (alfa-Gal) ning allergia punase liha ja rupskite suhtes).

Kõrvaltoimete kokkuvõte loendina Immuunsüsteemi häired Harv: anafülaktilised/anafülaktoidsed reaktsioonid kuni šokini (vt lõik 4.4).

Südame häired Väga harv: tahhükardia.

Vaskulaarsed häired Väga harv: hüpotensioon.

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Väga harv: palavik, külmavärinad.

Seedetrakti häired Teadmata: iiveldus, oksendamine, kõhuvalu.

Uuringud Teadmata: hapnikuga küllastatuse vähenemine.

Vere ja lümfisüsteemi häired Väga sage: hematokriti langus ja plasmavalkude kontsentratsiooni vähenemine. Sage (olenevalt manustatud annusest): suhteliselt suurtes annustes manustatud Gelaspan põhjustab hüübimisfaktorite dilutsiooni ning võib seega mõjutada verehüübimist. Gelaspan’i suurte annuste manustamise järgselt võib protrombiiniaeg pikeneda ja aktiveeritud osaline tromboplastiiniaeg pikeneda (vt lõik 4.4).

Teave konkreetsete kõrvaltoimete kohta Kerged anafülaktoidsed reaktsioonid võivad olla: Generaliseerunud erüteem, urtikaaria, periorbitaalne turse või angioödeem. Mõõdukad anafülaktoidsed reaktsioonid võivad olla: Düspnoe, striidor, vilistav hingamine, iiveldus, oksendamine, pearinglus (presünkoop), diaforees, pitsitustunne rinnus või kõris, kõhuvalu.

Rasked anafülaktoidsed reaktsioonid võivad olla: Tsüanoos või SaO2 ≤ 92% mis tahes ajal, hüpotensioon (süstoolne vererõhk täiskasvanutel < 90 mm/Hg), segasusseisund, kollaps, teadvuse kadu või inkontinents.

Anafülaktoidse reaktsiooni tekkimise korral tuleb infusioon kohe lõpetada ja alustada tavapärase esmaabiga.

Lapsed Lastel esinevate kõrvaltoimete eripära või esinemissageduse kohta andmed puuduvad.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Sümptomid Gelaspan’i üleannustamine võib põhjustada hüpervoleemiat ja vereringe ülekoormust, millega kaasnevad hematokriti ja plasmavalkude sisalduse märkimisväärne vähenemine ning elektrolüütide ja happe-aluse tasakaalu häired. Sellele võib järgneda südamekahjustus või kopsufunktsiooni häire (kopsuturse). Vereringe ülekoormuse sümptomid on nt peavalu, düspnoe ja kägiveeni pais.

Ravi Vereringe ülekoormuse korral tuleb infusioon peatada ja manustada kiiretoimelist diureetikumi. Üleannustamise korral tuleb alustada sümptomaatilist ravi ja jälgida elektrolüütide sisaldust.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: vereasendajad ja plasmavalgu fraktsioonid, ATC-kood: B05AA06, želatiiniühendid.

Toimemehhanism Gelaspan on 40 mg/ml suktsinüülitud želatiinilahus (ehk modifitseeritud vedel želatiin) keskmise molekulmassiga 26 500 daltonit (kaalkeskmine), plasmaga kohandatud tasakaalustatud isotoonilises elektrolüütide lahuses. Suktsinüülimisega molekuli viidud negatiivne laeng põhjustab molekuli paisumist. Molekuli ruumala on seetõttu suurem kui sama molekulmassiga suktsinüülimata želatiini molekulil. Tervetel vabatahtlikel oli modifitseeritud vedela želatiini esialgne mõõdetud mahutoime ligikaudu 80…100% infundeeritud mahust, mille mahutoime püsis 4...5 tundi.

Lahuse esialgse mahutoime määrab selle kolloidosmootne rõhk. Toime kestus oleneb peamiselt neerude kaudu erituva kolloidi kliirensist. Kuna Gelaspan’i mahuefekt on võrdväärne manustatud lahuse hulgaga, on Gelaspan plasmaasendaja, mitte plasmamahu suurendaja. Lahus taastab ka ekstravaskulaarse vedelikumahu ja ei häiri elektrolüütide tasakaalu rakuvälises ruumis.

Gelaspan aitab kaasa elektrolüütide tasakaalu taastamisele ja korrigeerib atsidoosi. Gelaspan on laktaadivaba ning seda võib kasutada maksahaigustega patsientidel. Bikarbonaadi prekursorina sisaldab lahus atsetaati, mis on metaboliseeritav kõikides organites ja lihastes.

Farmakodünaamilised toimed Gelaspan asendab vere, plasma ja interstitsiaalse vedeliku kaotusest põhjustatud intra- ja ekstravaskulaarset mahudefitsiiti. Seega tõstab ravim keskmist arteriaalset vererõhku, vasaku vatsakese lõppdiastoolset rõhku, südame löögimahtu, südame indeksit, hapnikuga varustatust, mikrotsirkulatsiooni ja diureesi ilma ekstravaskulaarset ruumi dehüdreerimata.

Lapsed

Gelaspan’iga ei ole lastel uuringuid läbi viidud. Seetõttu ei saa hinnata Gelaspan’i efektiivsust ja ohutust lastel.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Jaotumine Pärast infusiooni jaotub Gelaspan kiiresti intravaskulaarses ruumis.

Biotransformatsioon/eritumine Suurem osa infundeeritud modifitseeritud vedelast želatiinist eritub neerude kaudu. Ainult väike osa eritub roojaga ja ainult ligikaudu 1% metaboliseerub. Väiksemad molekulid erituvad otse glomerulaarfiltratsiooniga, suuremad molekulid lõhustatakse esmalt proteolüüsi teel ja seejärel eritatakse renaalselt.

Farmakokineetika kliinilistes eriolukordades Hemodialüüsi saavatel patsientidel võib modifitseeritud vedela želatiini plasma poolväärtusaeg olla pikenenud (GFR < 0,5 ml/min), kuid želatiini kuhjumist ei ole täheldatud. Gelaspan minimeerib dilutsioonist tingitud atsidoosi ja tagasilöögialkaloosi tekkeriski, nagu on täheldatud maksahaigustega patsientidele infundeeritud laktaati sisaldavate lahuste puhul. Gelaspan sisaldab atsetaati ja on laktaadivaba. Seetõttu on ravim näidustatud ka maksahaigust põdevatele hüpovoleemiaga patsientidele.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Täiendavaid probleeme ei ole tuvastatud.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Naatriumhüdroksiid (pH reguleerimiseks) Lahjendatud vesinikkloriidhape (pH reguleerimiseks) Süstevesi

6.2 Sobimatus

Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimpreparaati teiste ravimitega segada.

6.3 Kõlblikkusaeg

Avamata pakend Polüetüleenpakendid „Ecoflac plus”: 2 aastat Plastkotid „Ecobag” (mitte-PVC): 2 aastat

Pärast pakendi esmakordset avamist Infusiooni tuleb alustada kohe pärast pakendi ühendamist infusioonisüsteemiga.

Pärast ravimite lisamist Ei kohaldata (vt lõik 6.2).

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 25 °C. Mitte lasta külmuda.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Gelaspan’i tarnitakse järgmiselt.

● Madala tihedusega polüetüleenist pudelites „Ecoflac plus”: 500 ml Pakendi suurused: 10 × 500 ml ● Halogeenbutüülkummist punnkorgiga suletud plastkottides „Ecobag”: 500 ml Pakendi suurused: 20 × 500 ml

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Erinõuded hävitamiseks puuduvad.

Ravim tarnitakse ainult ühekordseks kasutamiseks mõeldud pakendites. Avatud pakendi kasutamata jäänud sisu tuleb hävitada.

Kasutada võib ainult selget ja sademeteta lahust, mille pakend on kahjustusteta. Kasutada kohe pärast pakendi ühendamist infusioonisüsteemiga.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

B. Braun Melsungen AG Carl-Braun-Strasse 1 34212, Melsungen Saksamaa

8. MÜÜGILOA NUMBER

752111

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 26.08.2011 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 08.11.2016

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Mai 2021