ATC Kood: G03GA05

Toimeaine: alfafollitropiin

Tootja: Merck Europe B.V.

Artikli sisukord

Lehekülg 7 / 7

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

GONAL-f 1050 RÜ/1,75 ml süstelahuse pulber ja lahusti

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks mitmeannuseline viaal sisaldab 87 mikrogrammi alfafollitropiini*(vastab 1200 RÜ-le), et manustada 77 mikrogrammi (vastab 1050 RÜ-le) 1,75 ml-s. Üks ml manustamiskõlblikuks muudetud lahust sisaldab 600 RÜ-d.

* rekombinantne inimese folliikuleid stimuleeriv hormoon (r-hFSH), mis on toodetud Hiina hamstrite munasarjarakkude (CHO) rakuliinil rekombinantse DNA tehnoloogia abil

Teadaolevat toimet omav abiaine

Manustamiskõlblikuks muudetud lahuse üks ml sisaldab 9,45 mg bensüülalkoholi.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Süstelahuse pulber ja lahusti.

Pulbri kirjeldus: valge lüofiliseeritud pellet. Lahusti kirjeldus: selge värvitu lahus.

Manustamiskõlblikuks muudetud lahuse pH on 6,5…7,5.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Täiskasvanud naistel

Anovulatsioon (sh polütsüstiliste munasarjade sündroom) naistel, kellel ravi klomifeentsitraadiga ei ole tulemusi andnud.
Hulgifolliikulite arenemise stimuleerimine naistel, kellel viiakse läbi superovulatsiooni seoses kunstliku viljastamise protseduuridega, näiteks in vitro viljastamine, gameedi munajuhasisese ülekanne ja sügoodi munajuhasisene ülekanne.
Gonal-f kombinatsioonis luteiniseeriva hormooni (LH) preparaadiga on näidustatud folliikulite arengu stimuleerimiseks raske LH ja folliikuleid stimuleeriva hormooni puudulikkusega naistel.

Täiskasvanud meestel

GONAL-f on kombinatsioonis inimese kooriongonadotropiiniga (hCG) näidustatud spermatogeneesi stimuleerimiseks kaasasündinud või omandatud hüpogonadotroopse hüpogonadismiga meestel.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Ravi GONAL-f’iga tohib alustada ainult viljakushäirete ravi alal kogenenud arsti järelevalve all.

Annustamine

GONAL-f’iga teostatud kliinilised uuringud on näidanud, et folliikulite arengu optimeerimiseks ja ebasoovitava munasarjade hüperstimulatsiooni riski vähendamiseks tuleb selle preparaadi puhul ööpäevased annused, annustamisskeemid ning ravi jälgimise protseduurid kohandada igale patsiendile individuaalselt. Soovitatav on kinni pidada allpooltoodud algannustest.

GONAL-f’i üheannuseliste ja mitmeannuseliste preparaatide võrdsed annused on bioekvivalentsed.

Järgmises tabelis on näidatud maht, mis tuleb manustada määratud annuse tagamiseks:

Registreerimisuuringutes kasutatud režiim algas tavaliselt annustega 75...150 RÜ FSH ööpäevas ning vajadusel suurendati seda 7-päevaste või eelistatult 14-päevaste intervallidega 37,5 RÜ või 75 RÜ võrra, et saavutada adekvaatne, ent mitte liiga tugev ravivastus.

Kliinilises praktikas kohandatakse algannust tavaliselt igale patsiendile individuaalselt, lähtudes tema kliinilistest näitajatest, nagu munarakkude reservi markerid, vanus, kehamassiindeks ja, kui asjakohane, ka munasarjade varasem ravivastus stimulatsioonile.

Algannus Algannust võib astmeliselt kohandada (a) alla 75 RÜ ööpäevas, juhul kui patsiendi kliiniliste näitajate (vanus, kehamassiindeks, munarakkude reserv) alusel eeldatakse munasarjade liiga tugevat reageerimist, mis väljendub moodustuvate folliikulite arvus, või (b) võib kaaluda ka kohandamist üle 75 RÜ kuni maksimaalselt 150 RÜ ööpäevas, juhul kui eeldatakse munasarjade liiga nõrka reageerimist. Patsiendi ravivastust tuleb tähelepanelikult jälgida, hinnates ultraheliuuringul folliikulite suurust ja arvu ja/või mõõtes östrogeenide sekretsiooni.

Annuse kohandamine Kui patsiendi ravivastus ei ole piisav (munasarjade liiga nõrk või liiga tugev reaktsioon), peab arst hindama selle ravitsükli jätkamist ja ravi, lähtudes ravistandardist. Liiga nõrga ravivastuse korral ei tohi ööpäevane annus ületada 225 RÜ FSH.

Folliikulite lõplik küpsemine Munasarjade optimaalse ravivastuse saavutamisel manustatakse 24...48 tundi pärast viimast GONAL-f’i süstimist ühekordse süstena 250 mikrogrammi inimese rekombinantset kooriongonadotropiin alfat (r-hCG) või 5000...10 000 RÜ hCG-d. Patsiendil on soovitatav olla sugulises vahekorras hCG manustamise päeval ning järgmisel päeval. Alternatiivina võib sooritada emakasisese viljastamise.

Naised, kellel viiakse läbi munasarjade stimulatsiooni hulgifolliikulite arenemise indutseerimiseks enne in vitro viljastamist või teisi kunstliku viljastamise protseduure Registreerimisuuringutes superovulatsiooni saavutamiseks kasutatud ravirežiim seisnes enamasti 150...225 RÜ GONAL-f’i manustamises ööpäevas, alustades tsükli 2. või 3. päeval.

Algannus Kui eeldatakse munasarjade liiga nõrka reageerimist, võib algannust astmeliselt kohandada, kuid see ei tohi ületada 450 RÜ ööpäevas. Kui aga eeldatakse munasarjade liiga tugevat reageerimist, võib algannust kohandada alla 150 RÜ. Tuleb jätkata patsiendi ravivastuse tähelepanelikku jälgimist, hinnates ultraheliuuringul folliikulite suurust ja arvu ja/või mõõtes östrogeenide sekretsiooni, kuni saavutatakse folliikulite piisav areng. GONAL-f’i võib kasutada kas monoteraapiana või, enneaegse luteinisatsiooni vältimiseks, kombinatsioonis gonadotropiini vabastava hormooni (gonadotropin-releasing hormone, GnRH) agonisti või antagonistiga.

Folliikulite lõplik küpsemine Munasarjade optimaalse ravivastuse saavutamisel manustatakse 24...48 tundi pärast viimast GONAL-f’i süstimist folliikulite täieliku küpsuse saavutamiseks ühekordse süstena 250 mikrogrammi r-hCG’d või 5000 kuni 10 000 RÜ hCG’d.

Raske LH ja FSH puudulikkusega naised LH ja FSH vaegusega naistel on GONAL-f’i- ja luteiniseeriva hormooni (LH) preparaadiga kombinatsioonravi eesmärgiks follikulaarse arengu soodustamine, millele järgneb folliikulite lõplik küpsemine pärast inimese kooriongonadotropiini (hCG) manustamist. GONAL-f’i tuleb manustada igapäevaste süstete kuurina samaaegselt alfalutropiiniga. Kui patsiendil on amenorröa ja tema endogeensete östrogeenide sekretsioon on vähene, võib raviga alustada ükskõik millisel ajahetkel.

Tavaliselt soovitatav ravirežiim algab 75...150 RÜ FSH’ga koos 75 RÜ alfalutropiiniga ööpäevas. Ravi tuleb kohandada vastavalt konkreetsel patsiendil saadud ravivastusele, hinnates seda folliikuli suuruse mõõtmise abil ultraheliuuringul ja/või östrogeense vastuse määramise abil. Kui vajalikuks peetakse FSH annuse suurendamist, on annust soovitatav kohandada eelistatult 7...14-päevaste intervallide ja 37,5...75 RÜ kaupa. Lubatavaks võib osutuda stimulatsiooniperioodi pikendamine ühe tsükli jooksul kuni 5 nädalani.

Kui saavutatakse optimaalne ravivastus, manustatakse 24...48 tundi pärast viimaseid alfalutropiini ja GONAL-f’i süsteid ühekordse süstena 250 mikrogrammi r-hCG’d või 5000...10 000 RÜ hCG’d. Patsiendil on soovitatav olla sugulises vahekorras hCG manustamise päeval ning järgmisel päeval. Alternatiivse võimalusena võib kasutada emakasisest viljastamist või muud kunstliku viljastamise meditsiinilist protseduuri, lähtuvalt arsti hinnangust kliinilisele juhule.

Kaaluda tuleks luteaalfaasi toetamist, kuna luteotroopse aktiivsusega ainete (LH/hCG) defitsiit pärast ovulatsiooni võib viia kollaskeha enneaegse puudulikkuseni.

Liiga intensiivse ravivastuse korral tuleb ravikuur katkestada ning hCG manustamine ära jätta. Uut ravikuuri tuleb alustada uue menstruatsioonitsükli ajal ning eelmise tsükli aegsetest annustest väiksemate FSH annustega (vt lõik 4.4).

Hüpogonadotroopse hüpogonadismiga mehed. GONAL-f’i manustatakse vähemalt 4 kuu jooksul annuses 150 RÜ kolm korda nädalas, samaaegselt hCG-ga. Kui nimetatud perioodi jooksul ei ole patsiendil ravitulemused ilmnenud, võib kombinatsioonravi jätkata. Olemasoleva kliinilise kogemuse põhjal võib spermatogeneesi saavutamiseks vajalik olla vähemalt 18-kuuline ravi.

Erirühmad

Eakad Puudub GONAL-f’i asjakohane kasutus eakatel. GONAL-f’i ohutus ja efektiivsus eakatel patsientidel ei ole tõestatud.

Neeru- või maksakahjustus GONAL-f’i ohutus, efektiivsus ja farmakokineetika neeru- või maksakahjustusega patsientidel ei ole tõestatud.

Lapsed Puudub GONAL-f’i asjakohane kasutus lastel.

Manustamisviis

GONAL-f on mõeldud subkutaanseks kasutamiseks. Süst tuleb teha iga päev samal kellaajal.

GONAL-f’i esimene süst tuleb teha meediku otsese järelevalve all. GONAL-f’i tohivad ise manustada vaid hästi motiveeritud, piisavalt koolitatud patsiendid, kes vajadusel saavad meedikult nõu küsida.

Et GONAL-f’i mitmikannus on ette nähtud mitmeks süstimiseks, tuleb patsientidele anda selged juhised mitmeannuselise vahendipreparaadi väärkasutuse vältimiseks.

Bensüülalkoholi paikse reaktiivse toime tõttu ei tohi järjestikulistel päevadel kasutada samu süstimiskohti.

Manustamiskõlblikuks muudetud eraldi üksikviaalid peavad olema kasutamiseks ainult ühe patsiendi jaoks.

Ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmise juhised vt lõik 6.6 ja pakendi infoleht.

4.3 Vastunäidustused

ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes

hüpotaalamuse või hüpofüüsi kasvajad
munasarjade suurenemine või munasarjatsüst, mis ei ole seotud polütsüstiliste munasarjade haigusega ja on teadmata põhjusega
teadmata põhjusega günekoloogilised verejooksud
munasarjade-, emaka- või rinnanäärmekartsinoom

GONAL-f’i ei tohi kasutada sellistel juhtudel, kui adekvaatset raviefekti ei ole võimalik saavutada, näiteks:

primaarne munasarjade puudulikkus
rasedusega kokkusobimatud suguorganite väärarendid
rasedusega kokkusobimatud emaka fibroidkasvajad
primaarne testikulaarne puudulikkus

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Jälgitavus

Bioloogiliste ravimpreparaatide jälgitavuse parandamiseks tuleb manustatava ravimi nimi ja partii number selgelt dokumenteerida.

Üldised soovitused

GONAL-f on tugevatoimeline gonadotroopne preparaat, mis võib põhjustada kergeid kuni raskeid kõrvaltoimeid ning seda tohivad kasutada ainult arstid, kes tunnevad põhjalikult viljatusprobleeme ja nende ravi.

Ravi gonadotropiinidega eeldab arsti ja tervishoiutöötajate kindlat ajalist pühendumist ning patsiendi jälgimiseks vajalike vahendite olemasolu. GONAL-f’i ohutuks ja efektiivseks kasutamiseks tuleb naistel regulaarselt hinnata munasarjade-poolset reaktsiooni, kas ultraheliga üksi või eelistatult paralleelselt östradiooli tasemete määramisega vereseerumis. Erinevad patsiendid võivad FSH manustamisele reageerida erinevalt – mõnedel patsientidel võib olla reaktsioon FSH’le vähene, teistel aga liiga tugev. Nii meestel kui naistel tuleks kasutada vähimat efektiivset annust, millega on võimalik ravitulemusteni jõuda.

Porfüüria

Porfüüriaga patsiendid või need, kelle suguvõsa anamneesis on porfüüria, peaksid ravi ajal GONAL-f´iga olema hoolikal jälgimisel. Seisundi halvenemisel või esimeste haigusnähtude ilmnemisel võib osutuda vajalikuks ravi katkestamine.

Ravi naistel

Enne ravi alustamist tuleb paari viljatust sobilike meetoditega hinnata ja teha uuringud raseduse arvatavate vastunäidustuste suhtes. Kindlasti tuleks patsiente uurida hüpotüreoidismi, neerupealiste puudulikkuse, hüperprolaktineemia suhtes ning vajadusel rakendada sobilikku ravi.

Patsientidel, kellel stimuleeritakse folliikulite arengut, kas siis anovulatoorse viljatuse raviks või kunstliku viljastamise protseduuride käigus, võib esinda munasarjade suurenemist või kujuneda nende hüperstimulatsioon. Selliste reaktsioonide võimalus on väiksem, kui peetakse täpselt kinni GONAL-f’i soovitatud annustest ja annustamisskeemist ning jälgitakse hoolikalt ravi kulgu. Folliikulite arengu ja küpsemise tunnuseid saab täpselt interpreteerida ainult arst, kellel on vastavate uuringutulemuste hindamisel küllaldased kogemused. Kliinilistes uuringutes, kus koos GONAL-f’iga manustati ka alfalutropiini, täheldati munasarjade tundlikkuse tõusu GONAL-f’i suhtes. Kui peetakse vajalikuks FSH annuse suurendamist, tuleb annuste kohandamine eelistatult läbi viia 7...14-päevaste intervallidega ning eelistatult 37,5…75 RÜ kaupa.

Otseseid võrdlevaid uuringuid GONAL-f/LH-ravi ja inimese menopausaalse gonadotropiini (hMG) kasutamise vahel ei ole teostatud. Varasemate kliiniliste andmete võrdlemisel ilmneb, et GONAL-f/LH-ga saavutatav ovulatsioonide määr on võrreldav hMG abil saadud väärtusega.

Eristada tuleb tüsistumata munasarjade suurenemist. OHSS on seisund, mis võib iseenda manifestatsiooni väljendatust suurendada. OHSS korral on munasarjad märkimisväärselt suurenenud, steroidsete suguhormoonide seerumitasemed kõrgenenud ning veresoonte permeaabelsus suurenenud.

Veresoonte läbilaskvuse tõus võib põhjustada vedeliku kogunemist peritoneaal-, pleura- ja harva perikardiõõnde.

OHSS rasketel juhtudel võib täheldada järgmisi sümptomeid: kõhuvalu, pingetunne kõhus, munasarjade oluline suurenemine, kehakaalu tõus, hingeldus, oliguuria ja seedetraktisümptomaatika, sealhulgas iiveldus, oksendamine ja kõhulahtisus. Kliinilise seisundi hindamisel võivad ilmneda hüpovoleemia, hemokontsentratsioon, elektrolüütide tasakaalu hälbed, astsiit, hemoperitoneum, pleura efusioon, hüdrotooraks või äge pulmonaalne distress. Väga harva võib raske OHSS komplitseeruda munasarjade torsiooni või trombembooliliste sündmuste kujul, nt pulmonaalne emboolia, isheemiline insult või müokardiinfarkt.

OHSS-i tekkimise sõltumatuteks riskifaktoriteks on noor iga, väike kehamass, polütsüstilised munasarjad, eksogeense gonadotropiini suured annused, seerumi östradioolitaseme absoluutselt kõrge või kiiresti tõusev kontsentratsioon ja OHSS-i episoodide anamnees, suur arv arenevaid munasarjafolliikuleid ning kunstliku viljastamise tsüklite käigus kogutud munarakkude suur arv.

GONAL-f’i soovitatavast annusest ja manustamisskeemist kinnipidamine võib minimeerida munasarjade hüperstimulatsiooni tekkeriski (vt lõik 4.2 ja 4.8). Riskifaktorite varaseks tuvastamiseks on soovitatav jälgida stimulatsioonitsükleid ultraheli abil ning mõõta östradiooli kontsentratsiooni.

On tõendeid, mis lubavad arvata, et hCG-l on OHSS-i vallandamisel võtmeroll ja sündroom võib olla raskem ja pikaajalisem raseduse korral. Seetõttu, kui tekivad munasarjade hüperstimulatsiooni nähud, on soovitatav hCG manustamine ära jätta ja patsiendil soovitada vähemalt 4 päeva jooksul suguühtest hoiduda või kasutada kontratseptsiooniks barjäärimeetodil põhinevaid vahendeid. OHSS võib progresseeruda kiiresti (24 tunni kestel) või mitme päeva jooksul ning kujuneda tõsiseks meditsiiniliseks probleemiks. Kõige sagedamini tekib see pärast hormoonravi katkestamist ja jõuab ravijärgselt maksimaalse tasemeni ligikaudu seitsme kuni kümne päeva pärast. Seepärast tuleb patsiente pärast hCG manustamist vähemalt kahe nädala jooksul jälgida.

Kunstliku viljastamise käigus saab hüperstimulatsiooni teket vähendada kõigi folliikulite aspireerimisega enne ovulatsiooni.

Kerge või mõõdukas OHSS laheneb tavaliselt iseenesest. Raske OHSS tekkimisel on gonadotropiinravi (kui see veel käib) soovitatav katkestada, patsient tuleks hospitaliseerida ja alustada sobivat ravi.

Mitmikrasedus Ovulatsiooni induktsiooni saavatel patsientidel on mitmikraseduse tekkevõimalus suurem kui loomuliku viljastumise korral. Suurem osa mitmikrasedustest on kaksikud. Mitmikrasedus, eriti suure loodete arvu korral, kujutab endast suurenenud ohtu nii emale kui loodetele. Mitmikraseduste ohu vähendamiseks on soovitatav munasarjade reaktsiooni hoolikas jälgimine.

Kunstliku viljastamise protseduuride käigus on mitmikraseduse risk määratud peamiselt organismi viidud embrüote arvu, nende kvaliteedi ja patsiendi vanusega.

Patsiente tuleb enne ravi algust mitmike sündimise võimalusest informeerida.

Raseduse katkemine Raseduse katkemiste ja abortide arv on ovulatsiooni indutseerimiseks tehtava folliikulite kasvu stimuleerimise või kunstliku viljastamise puhul kõrgem kui normaalse viljastumise korral.

Emakaväline rasedus Naistel, kelle anamneesis on munajuha haigus, esineb emakavälise raseduse oht nii juhul, kui viljastumine toimub spontaanselt kui ka viljatusravi foonil. Emakaväline rasedus ilmnes pärast kunstlikku viljastamist sagedamini kui üldpopolatsioonis.

Suguorganite kasvajad Kombinatsioonravil põhinevat viljatusravi saanud naistel on täheldatud munasarjade ning teiste suguorganite hea- ja pahaloomulisi kasvajaid. Praeguseks ajaks ei ole kindlaks tehtud, kas ravi gonadotropiinidega suurendab viljatutel naistel nimetatud kasvajate riski või mitte.

Kaasasündinud väärarendid Kaasasündinud väärarendite esinemissagedus on kunstliku viljastamise tehnikate rakendamisel olnud pisut kõrgem kui spontaanse viljastumise korral. Arvatakse, et see on tingitud vanemate erinevustest (nagu ema vanus, spermatosoidide omadused) ja mitmikrasedustest.

Trombemboolilised nähud Äsja läbipõetud või hetkel põetava trombemboolilise haigusega naistel või naistel, kellel on isiklikus või perekondlikus anamneesis trombembooliliste nähtude üldiselt tuntud riskifaktoreid, võib ravi gonadotropiinidega haiguse ägenemise või tekkimise riski veelgi suurendada. Neil naistel tuleb hinnata gonadotropiinide kasutamisest saadava kasu ja võimalike ohtude suhet. Sealjuures tuleb silmas pidada, et ka rasedus ja OHSS ise kujutavad endast trombembooliliste nähtude riskifaktorit.

Ravi meestel

Endogeense FSH taseme tõus viitab primaarsele testikulaarsele puudulikkusele. Sellistel patsientidel ei anna GONAL-f/hCG-ravi tulemusi. GONAL-f’i ei tohiks kasutada efektiivse ravivastuse puudumisel.

Ravitulemuste hindamise osana on 4...6 kuud pärast ravi algust soovitatav teha sperma analüüs.

Naatriumisisaldus

GONAL-f sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi annuses, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

Bensüülalkoholi sisaldav lahusti.

Kaasasoleva lahustiga manustamiskõlblikuks muudetud ravim sisaldab 1,23 mg bensüülalkoholi ühes 75 RÜ annuses, mis vastab 9,45 mg/ml. Bensüülalkohol võib põhjustada allergilisi reaktsioone.

Tundlikkus lateksi suhtes

Manustamiskõlblikuks muutmise lahustit sisaldava süstli nõelakaitse sisaldab lateksit (kuiv looduslik kautšuk), mis võib tekitada raskeid allergilisi reaktsioone.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

GONAL-f’i kasutamine samaaegselt teiste ovulatsiooni stimuleerimiseks kasutatavate ravimitega (näiteks hCG, klomifeentsitraadiga) võib follikulaarset reaktsiooni tugevdada; samal ajal kui GnRH agonisti või antagonisti kasutamine põhjustab hüpofüüsi desensibiliseerimist, mistõttu võib munasarjade adekvaatse reaktsiooni saavutamiseks olla vajalik suurem GONAL-f’i annus. Muid kliiniliselt olulisi ravimi koostoimeid ei ole ravi ajal GONAL-f’iga täheldatud.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

GONAL-f’i kasutamiseks raseduse ajal näidustus puudub. Piiratud arvu raseduste põhjal saadud andmed (vähem kui 300 rasedust) näitavad, et alfafollitropiin ei põhjusta väärarenguid ega avalda kahjulikku toimet lootele/vastsündinule.

Loomkatsetes pole teratogeenset toimet täheldatud (vt lõik 5.3).

Puuduvad piisavad kliinilised andmed, mis välistaksid GONAL-f’i teratogeense toime, kui seda manustatakse raseduse ajal.

Imetamine

GONAL-f ei ole näidustatud rinnaga toitmise ajal.

Fertiilsus

GONAL-f on näidustatud kasutamiseks viljatuse korral (vt lõik 4.1).

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

GONAL-f ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte

Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimeteks on peavalu, munasarjatsüstid ja paiksed süstekoha reaktsioonid (nt valu, erüteem, hematoom, turse ja/või ärritus süstekohal).

Sageli on teatatud kergest või mõõdukast munasarjade hüperstimulatsiooni sündroomist (OHSS) ning seda tuleks pidada stimulatsiooniprotseduuri vahetuks riskiks. Rasket OHSS esineb aeg-ajalt (vt lõik 4.4).

Väga harva võib esineda trombembooliat (vt lõik 4.4).

Kõrvaltoimete loend

Järgnevad definitsioonid määratlevad edaspidi esinemissageduse kohta kasutatavad terminid: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000), väga harv (< 1/10 000).

Ravi naistel

Immuunsüsteemi häired Väga harv: Kerged kuni rasked ülitundlikkusreaktsioonid, sh anafülaktilised reaktsioonid ja Närvisüsteemi häired Väga sage: Peavalu

Vaskulaarsed häired Väga harv: Trombemboolia (nii seoses OHSS-iga kui ka sellest sõltumatult)

Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired Väga harv: Astma ägenemine või süvenemine

Seedetrakti häired Sage: Kõhuvalu, kõhupuhitus, ebamugavustunne kõhus, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus

Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme häired Väga sage: Munasarja tsüstid Sage: Kerge või mõõdukas OHSS (sh sellega seotud sümptomid) Aeg-ajalt: Raske OHSS (sh sellega seotud sümptomid) (vt lõik 4.4) Harv: Raske OHSS-i tüsistus

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Väga sage: Süstekoha reaktsioonid (nt valu, erüteem, hematoom, turse ja/või ärritus süstekohal)

Ravi meestel

Immuunsüsteemi häired Väga harv: Kerged kuni rasked ülitundlikkusreaktsioonid, sh anafülaktilised reaktsioonid ja šokk

Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired Väga harv: Astma ägenemine või süvenemine

Naha ja nahaaluskoe kahjustused Sage: Akne

Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme häired Sage: Günekomastia, varikotseele

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Väga sage: Süstekoha reaktsioonid (nt valu, erüteem, hematoom, turse ja/või ärritus süstekohal)

Uuringud Sage: Kehakaalu tõus

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.

4.9 Üleannustamine

GONAL-f’i üleannustamise sümptomaatika ei ole teada, kuid siiski on võimalik, et tekkida võib OHSS (vt lõik 4.4).

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: suguhormoonid ja genitaalsüsteemi modulaatorid, gonadotropiinid, ATC-kood: G03GA05.

Toimemehhanism

Folliikuleid stimuleeriv hormoon (FSH) ja luteiniseeriv hormoon (LH) erituvad hüpofüüsi esiosast vastusena GnRH-le ja neil on toetav roll folliikulite arengus ja ovulatsioonis. FSH stimuleerib munasarjafolliikulite arengut, samas kui LH toime on seotud folliikulite arengu, steroidogeneesi ja küpsemisega.

Farmakodünaamilised toimed Pärast r-hFSH manustamist suureneb inhibiini ja östradiooli (E2) sisaldus, millele järgneb follikulaarse arengu indutseerimine. Inhibiinisisaldus seerumis suureneb kiiresti ja seda võib täheldada juba r-hFSH manustamise kolmandal päeval, samas kui E2 sisalduse suurenemine võtab rohkem aega ja seda täheldatakse alles alates neljandast ravipäevast. Folliikulite kogumaht hakkab suurenema ligikaudu 4…5 päeva pärast r-hFSH igapäevast manustamist ja maksimaalne toime saavutatakse olenevalt patsiendi ravivastusest ligikaudu 10 päeva möödumisel r-hFSH manustamise algusest.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus naistel

Kliinilistes uuringutes määratleti FSH ja LH raske puudulikkusega naiste hulka patsiendid, kelle LH tase vereseerumis oli <1,2 RÜ/l, määratuna kesklaboratooriumis. Arvestada tuleb fakti, et erinevates laboratooriumides määratud LH tasemed erinevad teatud määral.

ART ja ovulatsiooni induktsiooni r-hFSH (alfafollitropiin) ja uro-FSH kliinilistes võrdlusuuringutes (vt tabel allpool) oli GONAL-f palju efektiivsem kui uro-FSH, kuna folliikulite küpsemise saavutamiseks vajalik koguannus oli väiksem ning vajatav raviperiood oli lühem. ART-i ajal viis GONAL-f taastatud ootsüütide suurema arvuni võrreldes uro-FSH’ga, kasutades väiksemat koguannust ja lühemat raviperioodi kui uro-FSH korral.

Tabel: Uuringu GF 8407 tulemused (randomiseeritud paralleelsete rühmadega uuring, mis võrdleb GONAL-f’i ja uriini FSH efektiivsust ja ohutust kunstlikul viljastamisel)

Taastatud ootsüütide arv 11,0 ± 5,9 8,8 ± 4,8 FSH stimulatsiooniks vajalik päevade arv 11,7 ± 1,9 14,5 ± 3,3 Vajalik FSH koguannus (FSH 75 RÜ ampullide arv) 27,6 ± 10,2 40,7 ± 13,6 Annuse suurendamise vajadus (%) 56,2 85,3

Erinevus kahe rühma vahel oli statistiliselt oluline (p< 0,05) kõikide loetletud kriteeriumide korral.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus meestel

FSH puudulikkusega meestel stimuleerib GONAL-f spermatogeneesi, kui seda manustatakse samaaegselt hCG-ga vähemalt 4 kuu vältel.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Alfafollitropiini ja alfalutropiini samaaegse manustamise korral farmakokineetilisi koostoimeid ei esine.

Jaotumine

Veenisisese manustamise järel jaotub alfafollitropiin ekstratsellulaarruumis esialgse poolväärtusajaga umbes 2 tundi ning eritub organismist terminaalse poolväärtusajaga 14…17 tundi. Tasakaaluseisundi tingimustes on jaotusruumala vahemikus 9…11 l. Pärast nahaalust manustamist on ravimi absoluutne biosaadavus 66% ja näiv terminaalne poolväärtusaeg vahemikus 24…59 tundi. Annusega proportsionaalsust pärast subkutaanset manustamist täheldati kuni 900 RÜ korral. Pärast korduvat manustamist kumuleerub alfafollitropiin kolmekordselt ja saavutab tasakaaluseisundi tingimused 3...4 päeva jooksul.

Eritumine

Totaalne kliirens on 0,6 l/h ja uriiniga eritub ligikaudu 12% alfafollitropiini annusest.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Küülikutel uuriti 0,9% bensüülalkoholiga manustamiskõlblikuks muudetud ravimilahust võrrelduna 0,9% bensüülalkoholi lahusega. Mõlemal juhul tekkis ühekordse subkutaanse süstimise järel kerge verevalandus ja subakuutne põletik ning ühekordse lihasesisese süstimise järel kerged põletikulised ja degeneratiivsed muutused.

Rottidel, kellele manustati alfafollitropiini farmakoloogilistes annustes (≥40 RÜ/kg ööpäevas) pikema aja jooksul, esines viljakuse langust, mis väljendus vähenenud viljastumiste arvus.

Suurtes annustes (≥ 5 RÜ/kg ööpäevas) põhjustas alfafollitropiin eluvõimeliste loodete arvu langust, avaldamata sealjuures teratogeenset toimet ning düstookiat, nii nagu on täheldatud ka uriinis mõõdetud menopausiaegse gonadotropiini (hMG) kasutamise korral. Kuna GONAL-f on raseduse ajal vastunäidustatud, ei oma need andmed kliinilist tähtsust.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Pulber

Sahharoos Naatriumdivesinikfosfaat (monohüdraadina) Dinaatriumfosfaat (dihüdraadina) Kontsentreeritud fosforhape (pH reguleerimiseks) Naatriumhüdroksiid (pH reguleerimiseks)

Lahusti Süstevesi Bensüülalkohol

6.2 Sobimatus

Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimpreparaati teiste ravimitega segada.

6.3 Kõlblikkusaeg

2 aastat.

Manustamiskõlblikuks muudetud lahus säilib stabiilsena 28 päeva temperatuuril kuni 25°C.

6.4 Säilitamise eritingimused

Enne manustamiskõlblikuks muutmist hoida temperatuuril kuni 25C. Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

Pärast manustamiskõlblikuks muutmist hoida temperatuuril kuni 25C. Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

GONAL-f on saadaval süstelahuse pulbri ja lahustina. Pulber on pakendatud bromobutüül-kummist punnkorkidega suletud ning alumiiniumist flip-off tüüpi korgiga varustatud 3 ml klaasist (I tüüpi) viaalidesse. Lahusti manustamiskõlblikuks muutmiseks on pakendatud 2 ml süstlitesse (I tüüpi klaasist, varustatud kummist punnkorgiga). Kaasasolevad manustamissüstlad on valmistatud polüpropüleenist ning varustatud roostevabast terasest eelnevalt kinnitatud nõeltega.

Igas ravimipakendis on 1 viaal pulbriga, 1 süstel manustamiskõlblikuks muutmise lahustiga ja 15 FSH ühikutele gradueeritud, ühekordselt kasutatavat manustamissüstalt.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Enne kasutamist tuleb GONAL-f 1050 RÜ/1,75 ml pulber muuta manustamiskõlblikuks 2 ml kaasasoleva lahustiga.

GONAL-f 1050 RÜ/1,75 ml pulbri manustamiskõlblikuks muutmiseks ei tohi kasutada ühtegi teist GONAL-f preparaati.

Lahustisüstlit tohib kasutada ainult manustamiskõlblikuks muutmiseks ning seejärel tuleb see vastavuses kohalike eeskirjadega ära visata. GONAL-f mitmeannuselise viaaliga on kaasas komplekt FSH-ühikutele gradueeritud manustamissüstlaid. Alternatiivina on võimalik kasutada milliliitritele gradueeritud 1 ml-st süstalt, millele on fikseeritud subkutaanseks manustamiseks ettenähtud nõel (vt pakendi infolehe lõiku „Kuidas GONAL-f pulbrit ja lahustit valmistada ja kasutada”).

Kui manustamiskõlblikuks muudetud lahus sisaldab osiseid või ei ole selge, ei tohi seda kasutada.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Merck Europe B.V. Gustav Mahlerplein 102 1082 MA Amsterdam Holland

8. MÜÜGILOA NUMBER

EU/1/95/001/021

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 20. oktoober 1995 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 20. oktoober 2010

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu.

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

GONAL-f 150 RÜ/0,24 ml süstelahus pen süstlis

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks mitmeannuseline pen-süstel sisaldab 150 RÜ (vastab 11 mikrogrammile) alfafollitropiini* 0,24 ml lahuses.

* rekombinantne inimese folliikuleid stimuleeriv hormoon (r-hFSH), mis on toodetud Hiina hamstrite munasarjarakkude (CHO) rakuliinil rekombinantse DNA tehnoloogia abil

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Süstelahus pen-süstlis.

Selge värvitu lahus.

Lahuse pH on 6,7…7,3.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Täiskasvanud naistel

Anovulatsioon (sh polütsüstiliste munasarjade sündroom) naistel, kellel ravi klomifeentsitraadiga ei ole tulemusi andnud.
Hulgifolliikulite arenemise stimuleerimine naistel, kellel viiakse läbi superovulatsiooni seoses kunstliku viljastamise protseduuridega, näiteks in vitro viljastamine, gameedi munajuhasisese ülekanne ja sügoodi munajuhasisene ülekanne.
Gonal-f kombinatsioonis luteiniseeriva hormooni (LH) preparaadiga on näidustatud folliikulite arengu stimuleerimiseks raske LH ja folliikuleid stimuleeriva hormooni puudulikkusega naistel.

Täiskasvanud meestel

GONAL-f on kombinatsioonis inimese kooriongonadotropiiniga (hCG) näidustatud spermatogeneesi stimuleerimiseks kaasasündinud või omandatud hüpogonadotroopse hüpogonadismiga meestel.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Ravi GONAL-f’iga tohib alustada ainult viljakushäirete ravi alal kogenenud arsti järelevalve all.

Patsientidele tuleb väljastada ravikuuriks vajalikus koguses pen-süstleid ning neile tuleb õpetada kohaseid süstemeetodeid.

Annustamine

GONAL-f’i üheannuseliste ja mitmeannuseliste preparaatide võrdsed annused on bioekvivalentsed.

Anovulatoorsed (sh polütsüstiliste munasarjade sündroomist tingitult) naised GONAL-f’i võib manustada igapäevaste süstete kuurina. Kui naistel esinevad menstruatsioonid, tuleb ravi alustada menstruatsioonitsükli esimese 7 päeva jooksul. Registreerimisuuringutes kasutatud režiim algas tavaliselt annustega 75...150 RÜ FSH ööpäevas ning vajadusel suurendati seda 7-päevaste või eelistatult 14-päevaste intervallidega 37,5 RÜ või 75 RÜ võrra, et saavutada adekvaatne, ent mitte liiga tugev ravivastus.

Kui munasarjade reaktsioon on arsti hinnangul liiga tugev, tuleb ravikuur katkestada ning hCG manustamine ära jätta (vt lõik 4.4). Uut ravikuuri tuleb alustada uue menstruatsioonitsükli ajal eelmise tsükli aegsetest annustest väiksemate annustega. Folliikulite lõplik küpsemine Munasarjade optimaalse ravivastuse saavutamisel manustatakse 24...48 tundi pärast viimast GONAL-f’i süstimist ühekordse süstena 250 mikrogrammi inimese rekombinantset kooriongonadotropiin alfat (r-hCG) või 5000...10 000 RÜ hCG-d. Patsiendil on soovitatav olla sugulises vahekorras hCG manustamise päeval ning järgmisel päeval. Alternatiivina võib sooritada emakasisese viljastamise.

Kui vajalikuks peetakse FSH annuse suurendamist, on annust soovitatav kohandada eelistatult 7...14-päevaste intervallide ja 37,5...75 RÜ kaupa. Lubatavaks võib osutuda stimulatsiooniperioodi pikendamine ühe tsükli jooksul kuni 5 nädalani.

Hüpogonadotroopse hüpogonadismiga mehed GONAL-f’i manustatakse vähemalt 4 kuu jooksul annuses 150 RÜ kolm korda nädalas, samaaegselt hCG-ga. Kui nimetatud perioodi jooksul ei ole patsiendil ravitulemused ilmnenud, võib kombinatsioonravi jätkata. Olemasoleva kliinilise kogemuse põhjal võib spermatogeneesi saavutamiseks vajalik olla vähemalt 18-kuuline ravi.

Erirühmad

Eakad Puudub GONAL-f’i asjakohane kasutus eakatel. GONAL-f’i ohutus ja efektiivsus eakatel patsientidel ei ole tõestatud.

Neeru- või maksakahjustus GONAL-f’i ohutus, efektiivsus ja farmakokineetika neeru- või maksakahjustusega patsientidel ei ole tõestatud.

Lapsed Puudub GONAL-f’i asjakohane kasutus lastel.

Manustamisviis

GONAL-f on mõeldud subkutaanseks kasutamiseks. Süst tuleb teha iga päev samal kellaajal.

Kuna mitmeannuselise kolbampulliga GONAL-f’i pen-süstel on ette nähtud kasutamiseks mitme süstimise puhul, tuleb patsientidele anda selged juhised, et vältida mitmeannuselise ravimvormi väärkasutamist.

Pen-süstli abil manustamise juhised vt lõik 6.6 ja kasutusjuhendist.

4.3 Vastunäidustused

ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes
hüpotaalamuse või hüpofüüsi kasvajad
munasarjade suurenemine või munasarjatsüst, mis ei ole seotud polütsüstiliste munasarjade haigusega ja on teadmata põhjusega
teadmata põhjusega günekoloogilised verejooksud
munasarjade-, emaka- või rinnanäärmekartsinoom

GONAL-f’i ei tohi kasutada sellistel juhtudel, kui adekvaatset raviefekti ei ole võimalik saavutada, näiteks:

primaarne munasarjade puudulikkus
rasedusega kokkusobimatud suguorganite väärarendid
rasedusega kokkusobimatud emaka fibroidkasvajad
primaarne testikulaarne puudulikkus

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Jälgitavus

Bioloogiliste ravimpreparaatide jälgitavuse parandamiseks tuleb manustatava ravimi nimi ja partii number selgelt dokumenteerida.

Üldised soovitused

Porfüüria

Ravi naistel

Kliinilistes uuringutes, kus koos GONAL-f’iga manustati ka alfalutropiini, täheldati munasarjade tundlikkuse tõusu GONAL-f’i suhtes. Kui peetakse vajalikuks FSH annuse suurendamist, tuleb annuste kohandamine eelistatult läbi viia 7...14-päevaste intervallidega ning eelistatult 37,5…75 RÜ kaupa.

Munasarjade hüperstimulatsioonisündroom (ovarian hyper-stimulation syndrome, OHSS) Munasarjade juhitud stimulatsiooni üheks eeldatavaks toimeks on munasarja suurenemine teatud määral. Seda täheldatakse sagedamini polütsüstiliste munasarjadega naistel ning tavaliselt taandub see ravita. Eristada tuleb tüsistumata munasarjade suurenemist. OHSS on seisund, mis võib iseenda manifestatsiooni väljendatust suurendada. OHSS korral on munasarjad märkimisväärselt suurenenud, steroidsete suguhormoonide seerumitasemed kõrgenenud ning veresoonte permeaabelsus suurenenud. Veresoonte läbilaskvuse tõus võib põhjustada vedeliku kogunemist peritoneaal-, pleura- ja harva perikardiõõnde.

Kunstliku viljastamise käigus saab hüperstimulatsiooni teket vähendada kõigi folliikulite aspireerimisega enne ovulatsiooni.

Mitmikraseduste ohu vähendamiseks on soovitatav munasarjade reaktsiooni hoolikas jälgimine.

Kunstliku viljastamise protseduuride käigus on mitmikraseduse risk määratud peamiselt organismi viidud embrüote arvu, nende kvaliteedi ja patsiendi vanusega.

Patsiente tuleb enne ravi algust mitmike sündimise võimalusest informeerida. Raseduse katkemine Raseduse katkemiste ja abortide arv on ovulatsiooni indutseerimiseks tehtava folliikulite kasvu stimuleerimise või kunstliku viljastamise puhul kõrgem kui normaalse viljastumise korral.

Ravi meestel

Ravitulemuste hindamise osana on 4...6 kuud pärast ravi algust soovitatav teha sperma analüüs.

Naatriumisisaldus

GONAL-f sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi annuses, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Loomkatsetes pole teratogeenset toimet täheldatud (vt lõik 5.3). Puuduvad piisavad kliinilised andmed, mis välistaksid GONAL-f’i teratogeense toime, kui seda manustatakse raseduse ajal. Imetamine

GONAL-f ei ole näidustatud rinnaga toitmise ajal.

Fertiilsus

GONAL-f on ette nähtud kasutamiseks viljatuse korral (vt lõik 4.1).

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

GONAL-f ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte

Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimeteks on peavalu, munasarjatsüstid ja paiksed süstekoha reaktsioonid (nt valu, erüteem, hematoom, turse ja/või ärritus süstekohal).

Väga harva võib esineda trombembooliat (vt lõik 4.4).

Kõrvaltoimete loend

Ravi naistel

Immuunsüsteemi häired Väga harv: Kerged kuni rasked ülitundlikkusreaktsioonid, sh anafülaktilised reaktsioonid ja šokk

Närvisüsteemi häired Väga sage: Peavalu

Vaskulaarsed häired Väga harv: Trombemboolia (nii seoses OHSS-iga kui ka sellest sõltumatult)

Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired Väga harv: Astma ägenemine või süvenemine

Seedetrakti häired Sage: Kõhuvalu, kõhupuhitus, ebamugavustunne kõhus, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme häired Väga sage: Munasarja tsüstid Sage: Kerge või mõõdukas OHSS (sh sellega seotud sümptomid) Aeg-ajalt: Raske OHSS (sh sellega seotud sümptomid) (vt lõik 4.4) Harv: Raske OHSS-i tüsistus

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Väga sage: Süstekoha reaktsioonid (nt valu, erüteem, hematoom, turse ja/või ärritus süstekohal)

Ravi meestel

Immuunsüsteemi häired Väga harv: Kerged kuni rasked ülitundlikkusreaktsioonid, sh anafülaktilised reaktsioonid ja šokk

Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired Väga harv: Astma ägenemine või süvenemine

Naha ja nahaaluskoe kahjustused Sage: Akne

Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme häired Sage: Günekomastia, varikotseele

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Väga sage: Süstekoha reaktsioonid (nt valu, erüteem, hematoom, turse ja/või ärritus süstekohal)

Uuringud Sage: Kehakaalu tõus

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine

4.9 Üleannustamine

GONAL-f’i üleannustamise sümptomaatika ei ole teada, kuid siiski on võimalik, et tekkida võib OHSS (vt lõik 4.4).

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: suguhormoonid ja genitaalsüsteemi modulaatorid, gonadotropiinid, ATC-kood: G03GA05.

Toimemehhanism

Farmakodünaamilised toimed Pärast r-hFSH manustamist suureneb inhibiini ja östradiooli (E2) sisaldus, millele järgneb follikulaarse arengu indutseerimine. Inhibiinisisaldus seerumis suureneb kiiresti ja seda võib täheldada juba r-hFSH manustamise kolmandal päeval, samas kui E2 sisalduse suurenemine võtab rohkem aega ja seda täheldatakse alles alates neljandast ravipäevast. Folliikulite kogumaht hakkab suurenema ligikaudu 4…5 päeva r-hFSH igapäevast manustamist ja maksimaalne toime saavutatakse olenevalt patsiendi ravivastusest ligikaudu 10 päeva möödumisel r-hFSH manustamise algusest.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus naistel

ART-i ajal viis GONAL-f taastatud ootsüütide suurema arvuni võrreldes uro-FSH’ga, kasutades väiksemat koguannust ja lühemat raviperioodi kui uro-FSH korral.

Tabel: Uuringu GF 8407 tulemused (randomiseeritud paralleelsete rühmadega uuring, mis võrdleb GONAL-f’i ja uriini FSH efektiivsust ja ohutust kunstlikul viljastamisel)

Erinevus kahe rühma vahel oli statistiliselt oluline (p< 0,05) kõikide loetletud kriteeriumide korral.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus meestel

FSH puudulikkusega meestel stimuleerib GONAL-f spermatogeneesi, kui seda manustatakse samaaegselt hCG-ga vähemalt 4 kuu vältel.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Alfafollitropiini ja alfalutropiini samaaegse manustamise korral farmakokineetilisi koostoimeid ei esine.

Jaotumine

Pärast nahaalust manustamist on ravimi absoluutne biosaadavus 66% ja näiv terminaalne poolväärtusaeg vahemikus 24…59 tundi. Annusega proportsionaalsust pärast subkutaanset manustamist täheldati kuni 900 RÜ korral. Pärast korduvat manustamist kumuleerub alfafollitropiin kolmekordselt ja saavutab tasakaaluseisundi tingimused 3...4 päeva jooksul.

Eritumine

Totaalne kliirens on 0,6 l/h ja uriiniga eritub ligikaudu 12% alfafollitropiini annusest.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Üksikannustamisega ja korduvtoksilisuse ja genotoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele, lisaks nendele toimetele, mis on toodud käesoleva ravimi omaduste kokkuvõtte teistes lõikudes. Rottidel, kellele manustati alfafollitropiini farmakoloogilistes annustes (≥40 RÜ/kg ööpäevas) pikema aja jooksul, esines viljakuse langust, mis väljendus vähenenud viljastumiste arvus.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Poloksameer 188 Sahharoos Metioniin Naatriumdivesinikfosfaat (monohüdraadina) Dinaatriumfosfaat (dihüdraadina) m-kresool Kontsentreeritud fosforhape (pH reguleerimiseks) Naatriumhüdroksiid (pH reguleerimiseks) Süstevesi

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

2 aastat.

Pärast avamist tohib ravimit hoida temperatuuril 2 C...25 C maksimaalselt 28 päeva.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida külmkapis (2C...8C). Mitte lasta külmuda.

Enne avamist ja kõlblikkusaja kestel võib ravimit hoida üks kord kuni 3-kuulise perioodi jooksul temperatuuril kuni 25 C. 3 kuu möödumisel tuleb kasutamata jäänud ravim ära visata.

Hoida pen-süstlit suletud korgiga, valguse eest kaitstult.

Kasutamisaegsed säilitamistingimused vt lõik 6.3.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

0,24 ml süstelahust 3 ml (I tüüpi klaasist) kolbampullis, mis on varustatud halobutüülkummist punnkorgi ja alumiiniumist kurrutatud korgiga, mille all on must kummist tihend.

Ühes pakendis on 1 pen süstel ja 4 pen süstli nõela.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Vt „Kasutusjuhend“. Enne subkutaanset manustamist ja juhul, kui pen-süstlit hoitakse külmkapis, tuleb pen-süstlit hoida enne süstimist vähemalt 30 minutit toatemperatuuril, et ravim soojeneks ümbritseva temperatuurini. Pen-süstlit ei tohi soojendada mikrolaineahjus ega muud küttekeha kasutades. Kui süstelahus sisaldab nähtavaid osiseid või ei ole selge, ei tohi seda kasutada. 28 päeva möödumisel süstli esmakordsest kasutamisest tuleb kasutamata jäänud lahus ära visata.

GONAL-f 150 RÜ/0,24 ml pen süstlis tarnitava süstelahuse puhul ei ole kolbampulli vahetamist ette nähtud.

Kasutatud nõelad visata kohe pärast süstimist ära.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Merck Europe B.V. Gustav Mahlerplein 102 1082 MA Amsterdam Holland

8. MÜÜGILOA NUMBER

EU/1/95/001/036

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 20. oktoober 1995 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 20. oktoober 2010

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu.

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

GONAL-f 300 RÜ/0,48 ml süstelahus pen-süstlis

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks mitmeannuseline pen-süstel sisaldab 300 RÜ (vastab 22 mikrogrammile) alfafollitropiini* 0,48 ml lahuses.

* rekombinantne inimese folliikuleid stimuleeriv hormoon (r-hFSH), mis on toodetud Hiina hamstrite munasarjarakkude (CHO) rakuliinil rekombinantse DNA tehnoloogia abil

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Süstelahus pen-süstlis.

Selge värvitu lahus.

Lahuse pH on 6,7…7,3.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Täiskasvanud naistel

Anovulatsioon (sh polütsüstiliste munasarjade sündroom) naistel, kellel ravi klomifeentsitraadiga ei ole tulemusi andnud.
Hulgifolliikulite arenemise stimuleerimine naistel, kellel viiakse läbi superovulatsiooni seoses kunstliku viljastamise protseduuridega, näiteks in vitro viljastamine, gameedi munajuhasisese ülekanne ja sügoodi munajuhasisene ülekanne.
Gonal-f kombinatsioonis luteiniseeriva hormooni (LH) preparaadiga on näidustatud folliikulite arengu stimuleerimiseks raske LH ja folliikuleid stimuleeriva hormooni puudulikkusega naistel.

Täiskasvanud meestel

GONAL-f on kombinatsioonis inimese kooriongonadotropiiniga (hCG) näidustatud spermatogeneesi stimuleerimiseks kaasasündinud või omandatud hüpogonadotroopse hüpogonadismiga meestel.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Ravi GONAL-f’iga tohib alustada ainult viljakushäirete ravi alal kogenenud arsti järelevalve all.

Patsientidele tuleb väljastada ravikuuriks vajalikus koguses pen-süstleid ning neile tuleb õpetada kohaseid süstemeetodeid.

Annustamine

GONAL-f’i üheannuseliste ja mitmeannuseliste preparaatide võrdsed annused on bioekvivalentsed.

Erirühmad

Eakad Puudub GONAL-f’i asjakohane kasutus eakatel. GONAL-f’i ohutus ja efektiivsus eakatel patsientidel ei ole tõestatud.

Neeru- või maksakahjustus GONAL-f’i ohutus, efektiivsus ja farmakokineetika neeru- või maksakahjustusega patsientidel ei ole tõestatud.

Lapsed Puudub GONAL-f’i asjakohane kasutus lastel.

Manustamisviis

GONAL-f on mõeldud subkutaanseks kasutamiseks. Süst tuleb teha iga päev samal kellaajal.

Pen-süstli abil manustamise juhised vt lõik 6.6 ja kasutusjuhendist.

4.3 Vastunäidustused

ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes
hüpotaalamuse või hüpofüüsi kasvajad
munasarjade suurenemine või munasarjatsüst, mis ei ole seotud polütsüstiliste munasarjade haigusega ja on teadmata põhjusega
teadmata põhjusega günekoloogilised verejooksud
munasarjade-, emaka- või rinnanäärmekartsinoom

GONAL-f’i ei tohi kasutada sellistel juhtudel, kui adekvaatset raviefekti ei ole võimalik saavutada, näiteks:

primaarne munasarjade puudulikkus
rasedusega kokkusobimatud suguorganite väärarendid
rasedusega kokkusobimatud emaka fibroidkasvajad
primaarne testikulaarne puudulikkus

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Jälgitavus

Bioloogiliste ravimpreparaatide jälgitavuse parandamiseks tuleb manustatava ravimi nimi ja partii number selgelt dokumenteerida.

Üldised soovitused

Porfüüria

Ravi naistel

Kunstliku viljastamise käigus saab hüperstimulatsiooni teket vähendada kõigi folliikulite aspireerimisega enne ovulatsiooni.

Mitmikraseduste ohu vähendamiseks on soovitatav munasarjade reaktsiooni hoolikas jälgimine.

Kunstliku viljastamise protseduuride käigus on mitmikraseduse risk määratud peamiselt organismi viidud embrüote arvu, nende kvaliteedi ja patsiendi vanusega.

Ravi meestel

Ravitulemuste hindamise osana on 4...6 kuud pärast ravi algust soovitatav teha sperma analüüs.

Naatriumisisaldus

GONAL-f sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi annuses, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

GONAL-f ei ole näidustatud rinnaga toitmise ajal.

Fertiilsus

GONAL-f on ette nähtud kasutamiseks viljatuse korral (vt lõik 4.1).

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

GONAL-f ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte

Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimeteks on peavalu, munasarjatsüstid ja paiksed süstekoha reaktsioonid (nt valu, erüteem, hematoom, turse ja/või ärritus süstekohal).

Väga harva võib esineda trombembooliat (vt lõik 4.4).

Kõrvaltoimete loend

Ravi naistel

Immuunsüsteemi häired Väga harv: Kerged kuni rasked ülitundlikkusreaktsioonid, sh anafülaktilised reaktsioonid ja šokk

Närvisüsteemi häired Väga sage: Peavalu

Vaskulaarsed häired Väga harv: Trombemboolia (nii seoses OHSS-iga kui ka sellest sõltumatult)

Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired Väga harv: Astma ägenemine või süvenemine

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Väga sage: Süstekoha reaktsioonid (nt valu, erüteem, hematoom, turse ja/või ärritus süstekohal)

Ravi meestel

Immuunsüsteemi häired Väga harv: Kerged kuni rasked ülitundlikkusreaktsioonid, sh anafülaktilised reaktsioonid ja šokk

Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired Väga harv: Astma ägenemine või süvenemine

Naha ja nahaaluskoe kahjustused Sage: Akne

Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme häired Sage: Günekomastia, varikotseele

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Väga sage: Süstekoha reaktsioonid (nt valu, erüteem, hematoom, turse ja/või ärritus süstekohal)

Uuringud Sage: Kehakaalu tõus

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine

4.9 Üleannustamine

GONAL-f’i üleannustamise sümptomaatika ei ole teada, kuid siiski on võimalik, et tekkida võib OHSS (vt lõik 4.4).

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: suguhormoonid ja genitaalsüsteemi modulaatorid, gonadotropiinid, ATC-kood: G03GA05.

Toimemehhanism

Farmakodünaamilised toimed Pärast r-hFSH manustamist suureneb inhibiini ja östradiooli (E2) sisaldus, millele järgneb follikulaarse arengu indutseerimine. Inhibiinisisaldus seerumis suureneb kiiresti ja seda võib täheldada juba r-hFSH manustamise kolmandal päeval, samas kui E2 sisalduse suurenemine võtab rohkem aega ja seda täheldatakse alles alates neljandast ravipäevast. Folliikulite kogumaht hakkab suurenema ligikaudu 4…5 päeva r-hFSH igapäevast manustamist ja maksimaalne toime saavutatakse olenevalt patsiendi ravivastusest ligikaudu 10 päeva möödumisel r-hFSH manustamise algusest.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus naistel

ART-i ajal viis GONAL-f taastatud ootsüütide suurema arvuni võrreldes uro-FSH’ga, kasutades väiksemat koguannust ja lühemat raviperioodi kui uro-FSH korral.

Tabel: Uuringu GF 8407 tulemused (randomiseeritud paralleelsete rühmadega uuring, mis võrdleb GONAL-f’i ja uriini FSH efektiivsust ja ohutust kunstlikul viljastamisel)

Erinevus kahe rühma vahel oli statistiliselt oluline (p< 0,05) kõikide loetletud kriteeriumide korral.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus meestel

FSH puudulikkusega meestel stimuleerib GONAL-f spermatogeneesi, kui seda manustatakse samaaegselt hCG-ga vähemalt 4 kuu vältel.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Alfafollitropiini ja alfalutropiini samaaegse manustamise korral farmakokineetilisi koostoimeid ei esine.

Jaotumine

Eritumine

Totaalne kliirens on 0,6 l/h ja uriiniga eritub ligikaudu 12% alfafollitropiini annusest.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

2 aastat.

Pärast avamist tohib ravimit hoida temperatuuril 2 C...25 C maksimaalselt 28 päeva.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida külmkapis (2C...8C). Mitte lasta külmuda.

Enne avamist ja kõlblikkusaja kestel võib ravimit hoida üks kord kuni 3-kuulise perioodi jooksul temperatuuril kuni 25 C. 3 kuu möödumisel tuleb kasutamata jäänud ravim ära visata.

Hoida pen-süstlit suletud korgiga, valguse eest kaitstult.

Kasutamisaegsed säilitamistingimused vt lõik 6.3.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

0,48 ml süstelahust 3 ml (I tüüpi klaasist) kolbampullis, mis on varustatud halobutüülkummist punnkorgi ja alumiiniumist kurrutatud korgiga, mille all on must kummist tihend.

Ühes pakendis on 1 pen-süstel ja 8 pen-süstli nõela.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

GONAL-f 300 RÜ/0,48 ml pen süstlis tarnitava süstelahuse puhul ei ole kolbampulli vahetamist ette nähtud.

Kasutatud nõelad visata kohe pärast süstimist ära.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Merck Europe B.V. Gustav Mahlerplein 102 1082 MA Amsterdam Holland

8. MÜÜGILOA NUMBER

EU/1/95/001/033

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 20. oktoober 1995 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 20. oktoober 2010

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu.

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

GONAL-f 450 RÜ/0,72 ml süstelahus pen-süstlis

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks mitmeannuseline pen-süstel sisaldab 450 RÜ (vastab 33 mikrogrammile) alfafollitropiini* 0,72 ml lahuses.

* rekombinantne inimese folliikuleid stimuleeriv hormoon (r-hFSH), mis on toodetud Hiina hamstrite munasarjarakkude (CHO) rakuliinil rekombinantse DNA tehnoloogia abil

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Süstelahus pen-süstlis.

Selge värvitu lahus.

Lahuse pH on 6,7…7,3.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Täiskasvanud naistel

Anovulatsioon (sh polütsüstiliste munasarjade sündroom) naistel, kellel ravi klomifeentsitraadiga ei ole tulemusi andnud.
Hulgifolliikulite arenemise stimuleerimine naistel, kellel viiakse läbi superovulatsiooni seoses kunstliku viljastamise protseduuridega, näiteks in vitro viljastamine, gameedi munajuhasisese ülekanne ja sügoodi munajuhasisene ülekanne.
Gonal-f kombinatsioonis luteiniseeriva hormooni (LH) preparaadiga on näidustatud folliikulite arengu stimuleerimiseks raske LH ja folliikuleid stimuleeriva hormooni puudulikkusega naistel.

Täiskasvanud meestel

GONAL-f on kombinatsioonis inimese kooriongonadotropiiniga (hCG) näidustatud spermatogeneesi stimuleerimiseks kaasasündinud või omandatud hüpogonadotroopse hüpogonadismiga meestel.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Ravi GONAL-f’iga tohib alustada ainult viljakushäirete ravi alal kogenenud arsti järelevalve all.

Patsientidele tuleb väljastada ravikuuriks vajalikus koguses pen-süstleid ning neile tuleb õpetada kohaseid süstemeetodeid.

Annustamine

GONAL-f’i üheannuseliste ja mitmeannuseliste preparaatide võrdsed annused on bioekvivalentsed.

Erirühmad

Eakad Puudub GONAL-f’i asjakohane kasutus eakatel. GONAL-f’i ohutus ja efektiivsus eakatel patsientidel ei ole tõestatud.

Neeru- või maksakahjustus GONAL-f’i ohutus, efektiivsus ja farmakokineetika neeru- või maksakahjustusega patsientidel ei ole tõestatud.

Lapsed Puudub GONAL-f’i asjakohane kasutus lastel.

Manustamisviis

GONAL-f on mõeldud subkutaanseks kasutamiseks. Süst tuleb teha iga päev samal kellaajal.

Pen-süstli abil manustamise juhised vt lõik 6.6 ja kasutusjuhendist.

4.3 Vastunäidustused

ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes
hüpotaalamuse või hüpofüüsi kasvajad
munasarjade suurenemine või munasarjatsüst, mis ei ole seotud polütsüstiliste munasarjade haigusega ja on teadmata põhjusega
teadmata põhjusega günekoloogilised verejooksud
munasarjade-, emaka- või rinnanäärmekartsinoom

GONAL-f’i ei tohi kasutada sellistel juhtudel, kui adekvaatset raviefekti ei ole võimalik saavutada, näiteks:

primaarne munasarjade puudulikkus
rasedusega kokkusobimatud suguorganite väärarendid
rasedusega kokkusobimatud emaka fibroidkasvajad
primaarne testikulaarne puudulikkus

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Jälgitavus

Bioloogiliste ravimpreparaatide jälgitavuse parandamiseks tuleb manustatava ravimi nimi ja partii number selgelt dokumenteerida.

Üldised soovitused

Porfüüria

Ravi naistel

Kunstliku viljastamise käigus saab hüperstimulatsiooni teket vähendada kõigi folliikulite aspireerimisega enne ovulatsiooni.

Mitmikraseduste ohu vähendamiseks on soovitatav munasarjade reaktsiooni hoolikas jälgimine.

Kunstliku viljastamise protseduuride käigus on mitmikraseduse risk määratud peamiselt organismi viidud embrüote arvu, nende kvaliteedi ja patsiendi vanusega.

Ravi meestel

Ravitulemuste hindamise osana on 4...6 kuud pärast ravi algust soovitatav teha sperma analüüs.

Naatriumisisaldus

GONAL-f sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi annuses, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

GONAL-f ei ole näidustatud rinnaga toitmise ajal.

Fertiilsus

GONAL-f on ette nähtud kasutamiseks viljatuse korral (vt lõik 4.1).

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

GONAL-f ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte

Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimeteks on peavalu, munasarjatsüstid ja paiksed süstekoha reaktsioonid (nt valu, erüteem, hematoom, turse ja/või ärritus süstekohal).

Väga harva võib esineda trombembooliat (vt lõik 4.4).

Kõrvaltoimete loend

Ravi naistel

Immuunsüsteemi häired Väga harv: Kerged kuni rasked ülitundlikkusreaktsioonid, sh anafülaktilised reaktsioonid ja šokk

Närvisüsteemi häired Väga sage: Peavalu

Vaskulaarsed häired Väga harv: Trombemboolia (nii seoses OHSS-iga kui ka sellest sõltumatult)

Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired Väga harv: Astma ägenemine või süvenemine

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Väga sage: Süstekoha reaktsioonid (nt valu, erüteem, hematoom, turse ja/või ärritus süstekohal)

Ravi meestel

Immuunsüsteemi häired Väga harv: Kerged kuni rasked ülitundlikkusreaktsioonid, sh anafülaktilised reaktsioonid ja šokk

Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired Väga harv: Astma ägenemine või süvenemine

Naha ja nahaaluskoe kahjustused Sage: Akne

Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme häired Sage: Günekomastia, varikotseele

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Väga sage: Süstekoha reaktsioonid (nt valu, erüteem, hematoom, turse ja/või ärritus süstekohal)

Uuringud Sage: Kehakaalu tõus

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine

4.9 Üleannustamine

GONAL-f’i üleannustamise sümptomaatika ei ole teada, kuid siiski on võimalik, et tekkida võib OHSS (vt lõik 4.4).

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: suguhormoonid ja genitaalsüsteemi modulaatorid, gonadotropiinid, ATC-kood: G03GA05.

Toimemehhanism

Farmakodünaamilised toimed Pärast r-hFSH manustamist suureneb inhibiini ja östradiooli (E2) sisaldus, millele järgneb follikulaarse arengu indutseerimine. Inhibiinisisaldus seerumis suureneb kiiresti ja seda võib täheldada juba r-hFSH manustamise kolmandal päeval, samas kui E2 sisalduse suurenemine võtab rohkem aega ja seda täheldatakse alles alates neljandast ravipäevast. Folliikulite kogumaht hakkab suurenema ligikaudu 4…5 päeva r-hFSH igapäevast manustamist ja maksimaalne toime saavutatakse olenevalt patsiendi ravivastusest ligikaudu 10 päeva möödumisel r-hFSH manustamise algusest.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus naistel

ART-i ajal viis GONAL-f taastatud ootsüütide suurema arvuni võrreldes uro-FSH’ga, kasutades väiksemat koguannust ja lühemat raviperioodi kui uro-FSH korral.

Tabel: Uuringu GF 8407 tulemused (randomiseeritud paralleelsete rühmadega uuring, mis võrdleb GONAL-f’i ja uriini FSH efektiivsust ja ohutust kunstlikul viljastamisel)

Erinevus kahe rühma vahel oli statistiliselt oluline (p< 0,05) kõikide loetletud kriteeriumide korral.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus meestel

FSH puudulikkusega meestel stimuleerib GONAL-f spermatogeneesi, kui seda manustatakse samaaegselt hCG-ga vähemalt 4 kuu vältel.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Alfafollitropiini ja alfalutropiini samaaegse manustamise korral farmakokineetilisi koostoimeid ei esine.

Jaotumine

Eritumine

Totaalne kliirens on 0,6 l/h ja uriiniga eritub ligikaudu 12% alfafollitropiini annusest.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

2 aastat.

Pärast avamist tohib ravimit hoida temperatuuril 2 C...25 C maksimaalselt 28 päeva.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida külmkapis (2C...8C). Mitte lasta külmuda.

Enne avamist ja kõlblikkusaja kestel võib ravimit hoida üks kord kuni 3-kuulise perioodi jooksul temperatuuril kuni 25 C. 3 kuu möödumisel tuleb kasutamata jäänud ravim ära visata.

Hoida pen-süstlit suletud korgiga, valguse eest kaitstult.

Kasutamisaegsed säilitamistingimused vt lõik 6.3.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

0,72 ml süstelahust 3 ml (I tüüpi klaasist) kolbampullis, mis on varustatud halobutüülkummist punnkorgi ja alumiiniumist kurrutatud korgiga, mille all on must kummist tihend.

Ühes pakendis on 1 pen-süstel ja 12 pen-süstli nõela.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

GONAL-f 450 RÜ/0,72 ml pen süstlis tarnitava süstelahuse puhul ei ole kolbampulli vahetamist ette nähtud.

Kasutatud nõelad visata kohe pärast süstimist ära.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Merck Europe B.V. Gustav Mahlerplein 102 1082 MA Amsterdam Holland

8. MÜÜGILOA NUMBER

EU/1/95/001/034

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 20. oktoober 1995 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 20. oktoober 2010

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu.

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

GONAL-f 900 RÜ/1,44 ml süstelahus pen-süstlis

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks mitmeannuseline pen-süstel sisaldab 900 RÜ (vastab 66 mikrogrammile) alfafollitropiini* 1,44 ml lahuses.

* rekombinantne inimese folliikuleid stimuleeriv hormoon (r-hFSH), mis on toodetud Hiina hamstrite munasarjarakkude (CHO) rakuliinil rekombinantse DNA tehnoloogia abil

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Süstelahus pen-süstlis.

Selge värvitu lahus.

Lahuse pH on 6,7…7,3.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Täiskasvanud naistel

Anovulatsioon (sh polütsüstiliste munasarjade sündroom) naistel, kellel ravi klomifeentsitraadiga ei ole tulemusi andnud.
Hulgifolliikulite arenemise stimuleerimine naistel, kellel viiakse läbi superovulatsiooni seoses kunstliku viljastamise protseduuridega, näiteks in vitro viljastamine, gameedi munajuhasisese ülekanne ja sügoodi munajuhasisene ülekanne.
Gonal-f kombinatsioonis luteiniseeriva hormooni (LH) preparaadiga on näidustatud folliikulite arengu stimuleerimiseks raske LH ja folliikuleid stimuleeriva hormooni puudulikkusega naistel.

Täiskasvanud meestel

GONAL-f on kombinatsioonis inimese kooriongonadotropiiniga (hCG) näidustatud spermatogeneesi stimuleerimiseks kaasasündinud või omandatud hüpogonadotroopse hüpogonadismiga meestel.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Ravi GONAL-f’iga tohib alustada ainult viljakushäirete ravi alal kogenenud arsti järelevalve all.

Patsientidele tuleb väljastada ravikuuriks vajalikus koguses pen-süstleid ning neile tuleb õpetada kohaseid süstemeetodeid.

Annustamine

GONAL-f’i üheannuseliste ja mitmeannuseliste preparaatide võrdsed annused on bioekvivalentsed.

Erirühmad

Eakad Puudub GONAL-f’i asjakohane kasutus eakatel. GONAL-f’i ohutus ja efektiivsus eakatel patsientidel ei ole tõestatud.

Neeru- või maksakahjustus GONAL-f’i ohutus, efektiivsus ja farmakokineetika neeru- või maksakahjustusega patsientidel ei ole tõestatud.

Lapsed Puudub GONAL-f’i asjakohane kasutus lastel.

Manustamisviis

GONAL-f on mõeldud subkutaanseks kasutamiseks. Süst tuleb teha iga päev samal kellaajal.

Pen-süstli abil manustamise juhised vt lõik 6.6 ja kasutusjuhendist.

4.3 Vastunäidustused

ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes
hüpotaalamuse või hüpofüüsi kasvajad
munasarjade suurenemine või munasarjatsüst, mis ei ole seotud polütsüstiliste munasarjade haigusega ja on teadmata põhjusega
teadmata põhjusega günekoloogilised verejooksud
munasarjade-, emaka- või rinnanäärmekartsinoom

GONAL-f’i ei tohi kasutada sellistel juhtudel, kui adekvaatset raviefekti ei ole võimalik saavutada, näiteks:

primaarne munasarjade puudulikkus
rasedusega kokkusobimatud suguorganite väärarendid
rasedusega kokkusobimatud emaka fibroidkasvajad
primaarne testikulaarne puudulikkus

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Jälgitavus

Bioloogiliste ravimpreparaatide jälgitavuse parandamiseks tuleb manustatava ravimi nimi ja partii number selgelt dokumenteerida.

Üldised soovitused

Porfüüria

Ravi naistel

Kunstliku viljastamise käigus saab hüperstimulatsiooni teket vähendada kõigi folliikulite aspireerimisega enne ovulatsiooni.

Mitmikraseduste ohu vähendamiseks on soovitatav munasarjade reaktsiooni hoolikas jälgimine.

Kunstliku viljastamise protseduuride käigus on mitmikraseduse risk määratud peamiselt organismi viidud embrüote arvu, nende kvaliteedi ja patsiendi vanusega.

Ravi meestel

Ravitulemuste hindamise osana on 4...6 kuud pärast ravi algust soovitatav teha sperma analüüs.

Naatriumisisaldus

GONAL-f sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi annuses, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

GONAL-f ei ole näidustatud rinnaga toitmise ajal.

Fertiilsus

GONAL-f on ette nähtud kasutamiseks viljatuse korral (vt lõik 4.1).

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

GONAL-f ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte

Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimeteks on peavalu, munasarjatsüstid ja paiksed süstekoha reaktsioonid (nt valu, erüteem, hematoom, turse ja/või ärritus süstekohal).

Väga harva võib esineda trombembooliat (vt lõik 4.4).

Kõrvaltoimete loend

Ravi naistel

Immuunsüsteemi häired Väga harv: Kerged kuni rasked ülitundlikkusreaktsioonid, sh anafülaktilised reaktsioonid ja šokk

Närvisüsteemi häired Väga sage: Peavalu

Vaskulaarsed häired Väga harv: Trombemboolia (nii seoses OHSS-iga kui ka sellest sõltumatult)

Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired Väga harv: Astma ägenemine või süvenemine

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Väga sage: Süstekoha reaktsioonid (nt valu, erüteem, hematoom, turse ja/või ärritus süstekohal)

Ravi meestel

Immuunsüsteemi häired Väga harv: Kerged kuni rasked ülitundlikkusreaktsioonid, sh anafülaktilised reaktsioonid ja šokk

Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired Väga harv: Astma ägenemine või süvenemine

Naha ja nahaaluskoe kahjustused Sage: Akne

Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme häired Sage: Günekomastia, varikotseele

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Väga sage: Süstekoha reaktsioonid (nt valu, erüteem, hematoom, turse ja/või ärritus süstekohal)

Uuringud Sage: Kehakaalu tõus

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine

4.9 Üleannustamine

GONAL-f’i üleannustamise sümptomaatika ei ole teada, kuid siiski on võimalik, et tekkida võib OHSS (vt lõik 4.4).

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: suguhormoonid ja genitaalsüsteemi modulaatorid, gonadotropiinid, ATC-kood: G03GA05.

Toimemehhanism

Farmakodünaamilised toimed Pärast r-hFSH manustamist suureneb inhibiini ja östradiooli (E2) sisaldus, millele järgneb follikulaarse arengu indutseerimine. Inhibiinisisaldus seerumis suureneb kiiresti ja seda võib täheldada juba r-hFSH manustamise kolmandal päeval, samas kui E2 sisalduse suurenemine võtab rohkem aega ja seda täheldatakse alles alates neljandast ravipäevast. Folliikulite kogumaht hakkab suurenema ligikaudu 4…5 päeva r-hFSH igapäevast manustamist ja maksimaalne toime saavutatakse olenevalt patsiendi ravivastusest ligikaudu 10 päeva möödumisel r-hFSH manustamise algusest.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus naistel

ART-i ajal viis GONAL-f taastatud ootsüütide suurema arvuni võrreldes uro-FSH’ga, kasutades väiksemat koguannust ja lühemat raviperioodi kui uro-FSH korral.

Tabel: Uuringu GF 8407 tulemused (randomiseeritud paralleelsete rühmadega uuring, mis võrdleb GONAL-f’i ja uriini FSH efektiivsust ja ohutust kunstlikul viljastamisel)

Erinevus kahe rühma vahel oli statistiliselt oluline (p< 0,05) kõikide loetletud kriteeriumide korral.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus meestel

FSH puudulikkusega meestel stimuleerib GONAL-f spermatogeneesi, kui seda manustatakse samaaegselt hCG-ga vähemalt 4 kuu vältel.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Alfafollitropiini ja alfalutropiini samaaegse manustamise korral farmakokineetilisi koostoimeid ei esine.

Jaotumine

Eritumine

Totaalne kliirens on 0,6 l/h ja uriiniga eritub ligikaudu 12% alfafollitropiini annusest.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

2 aastat.

Pärast avamist tohib ravimit hoida temperatuuril 2 C...25 C maksimaalselt 28 päeva.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida külmkapis (2C...8C). Mitte lasta külmuda.

Enne avamist ja kõlblikkusaja kestel võib ravimit hoida üks kord kuni 3-kuulise perioodi jooksul temperatuuril kuni 25 C. 3 kuu möödumisel tuleb kasutamata jäänud ravim ära visata.

Hoida pen-süstlit suletud korgiga, valguse eest kaitstult.

Kasutamisaegsed säilitamistingimused vt lõik 6.3.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

1,44 ml süstelahust 3 ml (I tüüpi klaasist) kolbampullis, mis on varustatud halobutüülkummist punnkorgi ja alumiiniumist kurrutatud korgiga, mille all on must kummist tihend.

Ühes pakendis on 1 pen-süstel ja 16 pen-süstli nõela.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

GONAL-f 900 RÜ/1,44 ml pen süstlis tarnitava süstelahuse puhul ei ole kolbampulli vahetamist ette nähtud.

Kasutatud nõelad visata kohe pärast süstimist ära.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Merck Europe B.V. Gustav Mahlerplein 102 1082 MA Amsterdam Holland

8. MÜÜGILOA NUMBER

EU/1/95/001/035

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 20. oktoober 1995 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 20. oktoober 2010

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu.

A. BIOLOOGILISE TOIMEAINE TOOTJAD JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

A. BIOLOOGILISE TOIMEAINE TOOTJAD JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA

Bioloogilise toimeaine tootja nimi ja aadress

Merck Serono S.A. Succursale d’Aubonne Zone Industrielle de l’Ouriettaz 1170 Aubonne Šveits

Merck S.L. C/Batanes 1 28760 Tres Cantos (Madrid) Hispaania

Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress

Merck Serono S.p.A. Via delle Magnolie 15 (loc. frazione Zona Industriale) 70026 Modugno (BA) Itaalia

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Piiratud tingimustel väljastatav retseptiravim (vt I lisa: Ravimi omaduste kokkuvõte, lõik 4.2).

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

Perioodilised ohutusaruanded

Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

Riskijuhtimiskava

Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele.

Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:

Euroopa Ravimiameti nõudel;
kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

GONAL-f 1050 RÜ/1,75 ML, KARP 1 VIAALI JA 1 SÜSTLIGA

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

GONAL-f 1050 RÜ/1,75 ml süstelahuse pulber ja lahusti alfafollitropiin

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks mitmeannuseline viaal sisaldab 87 mikrogrammi alfafollitropiini, mis vastab 1200 RÜ-le. Üks milliliiter manustamiskõlblikuks muudetud lahust sisaldab 600 RÜ-d.

3. ABIAINED

Abiained: sahharoos, naatriumdivesinikfosfaat (monohüdraadina), dinaatriumfosfaat (dihüdraadina), kontsentreeritud fosforhape (pH reguleerimiseks) ja naatriumhüdroksiid (pH reguleerimiseks). Süstelahuse lahusti: süstevesi ja 0,9% bensüülalkohol. Süstli nõelakaitse sisaldab lateksit.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

1 viaal süstelahuse pulbriga. 1 süstel 2 ml lahustiga. 15 FSH ühikutele gradueeritud ühekordselt kasutatavat manustamissüstalt.

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Ainult mitmekordseks süstimiseks. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Subkutaanne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

Manustamiskõlblikuks muutmiseks kasutada ainult kaasasolevas süstlis leiduvat lahustit. Ühte manustamiskõlblikuks muudetud viaali tohib kasutada ainult ühel patsiendil.

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Enne manustamiskõlblikuks muutmist hoida temperatuuril kuni 25C. Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult. Pärast manustamiskõlblikuks muutmist hoida temperatuuril kuni 25C. Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

28 päeva jooksul kasutamata lahus visata ära.

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Merck Europe B.V. Gustav Mahlerplein 102 1082 MA Amsterdam Holland

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/95/001/021 1 viaal süstelahuse pulbriga 1 lahustisüstel 15 ühekordselt kasutatavat süstalt

13. PARTII NUMBER

Lot Lahusti lot

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

gonal-f 1050 iu

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

GONAL-f 1050 RÜ/1,75 ML, VIAALI ETIKETT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

GONAL-f 1050 RÜ/1,75 ml, süstelahuse pulber alfafollitropiin s.c.

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. LAHUSE VALMISTAMISE AEG

Kuupäev:

5. PARTII NUMBER

6. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

1 200 RÜ/viaalis

7. MUU

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

GONAL-f 1050 RÜ/1,75 ML, LAHUSTISÜSTLI ETIKETT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Lahusti GONAL-f 1050 RÜ/1,75 ml lahustamiseks süstevesi, 0,9% bensüülalkohol

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

2 ml/süstlis

6. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

GONAL-F 150 RÜ/0,24 ML PEN-SÜSTEL, 1 PEN-SÜSTLI KARP

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

GONAL-f 150 RÜ/0,24 ml süstelahus pen-süstlis alfafollitropiin

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Iga mitmeannuseline pen-süstel sisaldab 150 RÜ (vastab 11 mikrogrammile) alfafollitropiini 0,24 ml-s.

3. ABIAINED

Abiained: poloksameer 188, sahharoos, metioniin, naatriumdivesinikfosfaat (monohüdraadina), dinaatriumfosfaat (dihüdraadina), m-kresool, kontsentreeritud fosforhape (pH reguleerimiseks), naatriumhüdroksiid (pH reguleerimiseks) ja süstevesi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus pen-süstlis 1 mitmeannuseline pen-süstel 4 süstenõela

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Subkutaanne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida pen-süstlit suletud korgiga, valguse eest kaitstult. Enne avamist ja kõlblikkusaja kestel võib ravimit hoida üks kord kuni 3-kuulise perioodi jooksul temperatuuril kuni 25 C, pärast seda tuleb kasutamata jäänud ravim ära visata. Pärast avamist tohib ravimit hoida temperatuuril 2 C...25 C maksimaalselt 28 päeva.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Merck Europe B.V. Gustav Mahlerplein 102 1082 MA Amsterdam Holland

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/95/001/036 süstelahus pen-süstlis 4 nõela

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

gonal-f 150 iu/0,24 ml

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

GONAL-f 150 RÜ/0,24 ML PEN-SÜSTEL, PEN-SÜSTLI ETIKETT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

GONAL-f 150 RÜ/0,24 ml süstelahus pen-süstlis alfafollitropiin subkutaanne

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

EXP Pärast esmakordset kasutuselevõttu kasutada 28 päeva jooksul

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

150 RÜ/0,24 ml

6. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

GONAL-F 300 RÜ/0,48 ML PEN-SÜSTEL, 1 PEN-SÜSTLI KARP

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

GONAL-f 300 RÜ/0,48 ml süstelahus pen-süstlis alfafollitropiin

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Iga mitmeannuseline pen-süstel sisaldab 300 RÜ (vastab 22 mikrogrammile) alfafollitropiini 0,48 ml-s.

3. ABIAINED

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus pen-süstlis. 1 mitmeannuseline pen-süstel 8 süstenõela.

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Subkutaanne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Merck Europe B.V. Gustav Mahlerplein 102 1082 MA Amsterdam Holland

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/95/001/033 süstelahus pen-süstlis 8 nõela

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

gonal-f 300 iu/0,48 ml

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

GONAL-f 300 RÜ/0,48 ML PEN-SÜSTEL, PEN-SÜSTLI ETIKETT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

GONAL-f 300 RÜ/0,48 ml süstelahus pen-süstlis alfafollitropiin subkutaanne

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

EXP Pärast esmakordset kasutuselevõttu kasutada 28 päeva jooksul

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

300 RÜ/0,48 ml

6. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

GONAL-f 450 RÜ/0,72 ML, 1 PEN-SÜSTLI KARP

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

GONAL-f 450 RÜ/0,72 ml süstelahus pen-süstlis alfafollitropiin

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Iga mitmeannuseline pen-süstel sisaldab 450 RÜ (vastab 33 mikrogrammile) alfafollitropiini 0,72 ml-s.

3. ABIAINED

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus pen-süstlis. 1 mitmeannuseline pen-süstel 12 süstenõela.

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Subkutaanne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Merck Europe B.V. Gustav Mahlerplein 102 1082 MA Amsterdam Holland

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/95/001/034 süstelahus pen-süstlis 12 nõela

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

gonal-f 450 iu/0,72 ml

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

GONAL-f 450 RÜ/0,72 ML PEN-SÜSTEL, PEN-SÜSTLI ETIKETT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

GONAL-f 450 RÜ/0,72 ml, süstelahus pen-süstlis alfafollitropiin subkutaanne

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

EXP Pärast esmakordset kasutuselevõttu kasutada 28 päeva jooksul

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

450 RÜ/0,72 ml

6. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

GONAL-f 900 RÜ/1,44 ML PEN SÜSTEL, 1 PEN-SÜSTLI KARP

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

GONAL-f 900 RÜ/1,44 ml süstelahus pen-süstlis alfafollitropiin

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Iga mitmeannuseline pen-süstel sisaldab 900 RÜ (vastab 66 mikrogrammile) alfafollitropiini 1,44 ml-s.

3. ABIAINED

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus pen-süstlis. 1 mitmeannuseline pen-süstel 16 süstenõela.

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Subkutaanne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Merck Europe B.V. Gustav Mahlerplein 102 1082 MA Amsterdam Holland

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/95/001/035 süstelahus pen-süstlis 16 nõela

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

gonal-f 900 iu/1,44 ml

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

GONAL-f 900 RÜ/1,44 ML PEN-SÜSTEL, PEN-SÜSTLI ETIKETT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

GONAL-f 900 RÜ/1,44 ml süstelahus pen-süstlis alfafollitropiin subkutaanne

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

EXP Pärast esmakordset kasutuselevõttu kasutada 28 päeva jooksul

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

900 RÜ/1,44 ml

Gonal-f - Ravimi omaduste kokkuvõte

Artikli sisukord

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

3. RAVIMVORM

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

4.2 Annustamine ja manustamisviis

4.3 Vastunäidustused

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

4.8 Kõrvaltoimed

4.9 Üleannustamine

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

5.2 Farmakokineetilised omadused

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

6.2 Sobimatus

6.3 Kõlblikkusaeg

6.4 Säilitamise eritingimused

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

7. MÜÜGILOA HOIDJA

8. MÜÜGILOA NUMBER

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

3. RAVIMVORM

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

4.2 Annustamine ja manustamisviis

4.3 Vastunäidustused

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

4.8 Kõrvaltoimed

4.9 Üleannustamine

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

5.2 Farmakokineetilised omadused

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

6.2 Sobimatus

6.3 Kõlblikkusaeg

6.4 Säilitamise eritingimused

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

7. MÜÜGILOA HOIDJA

8. MÜÜGILOA NUMBER

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

3. RAVIMVORM

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

4.2 Annustamine ja manustamisviis

4.3 Vastunäidustused

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

4.8 Kõrvaltoimed

4.9 Üleannustamine

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

5.2 Farmakokineetilised omadused

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

6.2 Sobimatus

6.3 Kõlblikkusaeg