Artikli sisukord
RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Fasturtec 1,5 mg/ml infusioonilahuse kontsentraadi pulber ja lahusti
2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Fasturtec on rekombinantne uraat-oksüdaas ensüüm, mida toodetakse geneetiliselt modifitseeritud Saccharomyces cerevisiae tüvest. Rasburikaas on tetrameerne valk identsete alaühikutega, mille molekulmass on ligikaudu 34 kDa. Pärast lahustamist sisaldab 1 ml Fasturtec’i kontsentraati 1,5 mg rasburikaasi.
1 mg vastab 18,2 EAÜ*.
*EAÜ - Üks ensüümi aktiivsuse ühik (EAÜ) vastab ensüümi aktiivsusele, mis konverteerib 1 μmol kusihapet ühe minuti jooksul allantoiiniks järgmistel tingimustel: +30 °C ± 1 °C TEA puhvri pH 8,9.
Teadaolevat toimet omavad abiained Üks 1,5 mg/ml viaal sisaldab 0,091 mmol naatriumi, mis on 2,1 mg naatriumi, ja üks 7,5 mg/5 ml viaal sisaldab 0,457 mmol naatriumi, mis on 10,5 mg naatriumi. Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
3. RAVIMVORM
Infusioonilahuse kontsentraadi pulber ja lahusti ( steriilse kontsentraadi pulber).
Pulber on ühes tükis või pudenenud valgeteks või valkjateks terakesteks. Lahusti on värvitu läbipaistev lahus.
4. KLIINILISED ANDMED
4.1 Näidustused
Hüperurikeemia ravi ja profülaktika ägeda neerupuudulikkuse vältimiseks pahaloomulise hematoloogilise patoloogiaga täiskasvanutel, lastel ja noorukitel (vanuses 0...17 aastat), kellel esineb kõrge aktiivsusega kasvajaline protsess ning tuumori kiire lüüsi või kahanemise risk kemoteraapia alguses.
4.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine Fasturtec’i võib kasutada ainult vahetult enne kemoteraapia alustamist ning selle algfaasis, sest praeguseks ei ole piisavalt andmeid korduva ravikuuri soovitamiseks.
Fasturtec’i soovituslik annus on 0,20 mg/kg/päevas. Fasturtec’i manustatakse üks kord päevas 30 minutit kestva intravenoosse infusioonina 50 ml-s naatriumkloriidi 9 mg/ml (0,9%) lahuses (vt lõik 6.6).
Fasturtec’i ravikuuri pikkus võib olla kuni 7 päeva, täpne kestus baseerub plasma kusihappe sisalduse adekvaatsel jälgimisel ning kliinilisel hinnangul.
Lapsed Annuse kohandamine ei ole vajalik, soovitatav annus on 0,20 mg/kg/ööpäevas.
Eripopulatsioonid Neeru- või maksakahjustusega patsiendid: annuse kohandamine ei ole vajalik.
Manustamisviis Fasturtec’i tuleb manustada ainult arsti järelvalve all, kes on saanud väljaõppe pahaloomuliste hematoloogiliste kasvajate keemiaravis.
Rasburikaasi manustamine ei nõua muutusi tsütoreduktiivse kemoteraapia ravi alguse ajastamises või skeemis. Rasburikaasi lahust tuleb manustada 30 minutilise intravenoosse infusioonina. Rasburikaasi lahuse infundeerimiseks tuleb kasutada teist infusioonisüsteemi kui kemoterapeutikumi jaoks, et vältida ravimite võimalikku sobimatust. Kui eraldi infusioonisüsteeme ei ole võimalik kasutada, tuleb infusioonisüsteem kahe ravimi kemoterapeutikumi ja rasburikaasi manustamise vahel füsioloogilise lahusega läbi loputada. Ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmise ja lahjendamise juhised vt lõik 6.6. Kuna rasburikaas võib in vitro kusihapet lagundada, on plasmast kusihappe määramise analüüside käsitsemisel vajalik eriline ettevaatus, vt lõik 6.6.
4.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus ravimi toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mistahes abiaine suhtes. G6PD vaegus ja teised raku ainevahetushäired, mis teadaolevalt tekitavad hemolüütilist aneemiat. Kusihappe konverteerumisel allantoiiniks tekib kõrvalproduktina vesinikperoksiid. Et vältida vesinikperoksiidist tekkida võivat hemolüütilist aneemiat, on rasburikaas selliste häiretega patsientidele vastunäidustatud.
4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Sarnaselt teiste proteiinidega võib rasburikaas inimesel esile kutsuda allergilisi reaktsioone nagu anafülaksiat, k.a anafülaktiline šokk, mis võib lõppeda surmaga. Kliinilised kogemused Fasturtec’iga näitavad, et patsiente tuleb allergilist tüüpi kõrvaltoimete, eriti tõsiste ülitundlikkusreaktsioonide, sh anafülaksia, tekkimise suhtes hoolikalt jälgida (vt lõik 4.8). Raske allergilise reaktsiooni korral tuleb ravi kohe ja alatiseks lõpetada ning alustada sobiva raviga. Ettevaatlik tuleb olla patsientide korral, kellel on anamneesis atoopiline allergia..
Praeguseks ei ole piisavalt andmeid korduvalt ravitud patsientide kohta, et soovitada mitmekordseid ravikuure. Rasburikaasiga ravitud patsientidel ja tervetel vabatahtlikel on leitud rasburikaasi vastaseid antikehasid.
Fasturtec’i saanud patsientidel on esinenud methemoglobineemiat. Kui patsiendil on tekkinud methemoglobineemia, tuleb ravi otsekohe ja alatiseks lõpetada ning rakendada vajalikke meetmeid (vt lõik 4.8). Fasturtec’i saanud patsientidel on esinenud hemolüüsi. Sellisel juhul tuleb ravi otsekohe ja alatiseks lõpetada ning rakendada vajalikke meetmeid (vt lõik 4.8).
Fasturtec’i manustamine alandab kusihappe sisalduse alla normaalse taseme ja selle mehhanismiga vähendab neerupuudulikkuse tekke võimalust hüperurikeemia tagajärjel kusihappe kristallide väljasadestumisest neerutuubulitesse. Tuumori lüüs võib põhjustada ka hüperfosfateemiat, hüperkaleemiat ja hüpokaltseemiat. Fasturtec ei ole otseselt nende hälvete vastane ravim. Seetõttu tuleb patsiente hoolikalt jälgida.
Müeloproliferatiivsete häirete puhul ei ole Fasturtec’i toimet hüperurikeemiaga patsientidel uuritud.
Et Fasturtec ravi ajal tagada kusihappe plasmasisalduse täpne määramine, tuleb rangelt järgida analüüside käsitsemise protseduuri (vt lõik 6.6).
See ravim sisaldab kuni 10,5 mg naatriumi ühes viaalis, mis on võrdne 0,53% WHO poolt soovitatud naatriumi maksimaalsest ööpäevasest kogusest täiskasvanutel, s.o 2 g.
Jälgitavus Bioloogiliste ravimpreparaatide jälgitavuse parendamiseks peab selgelt dokumenteerima iga manustatud ravimpreparaadi nime ja partii numbri.
4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Koostoimeid ei ole uuritud. Kuna rasburikaas on ise ensüüm, ei anna ta ilmselt koostoimeid teiste ravimitega.
4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine
Rasedus Rasburikaasi kasutamise kohta rasedatel andmed puuduvad. Loomkatsete andmeid ei saa kasutada endogeense urikaasi olemasolu tõttu standardloommudelites. Rasburikaasi teratogeenset toimet ei saa välistada, mistõttu Fasturtec’i tohib raseduse ajal kasutada ainult range vajaduse korral. Fasturtec’i ei ole soovitatav kasutada fertiilsetel naistel, kes ei kasuta kontratseptsiooni. Imetamine Ei ole teada, kas rasburikaas eritub rinnapiima. Eeldatav valgu annus imikule on väga väike. Ravi ajal Fasturtec’iga tuleb kaaluda imetamise kasu/riski suhet vastsündinule.
Fertiilsus Puuduvad andmed rasburikaasi toime kohta fertiilsusele.
4.7 Toime reaktsioonikiirusele
Ravimi toime kohta autojuhtimisele ja masinate käsitsemise võimele ei ole uuringuid läbi viidud.
4.8 Kõrvaltoimed
Ohutusprofiili kokkuvõte Fasturtec’i manustatakse kui samaaegset toetavat ravimit kaugelearenenud pahaloomuliste kasvajate tsütoreduktiivsele kemoteraapiale, mistõttu on kõrvaltoimete tekke põhjust raske hinnata, sest ka olemasolev haigus ja selle ravi põhjustavad olulise hulga kõrvaltoimeid.
Kõige sagedamini täheldatud kõrvaltoimeteks olid iiveldus, oksendamine, peavalu, palavik ja diarröa.
Kliinilistes uuringutes on Fasturtec’i manustamine aeg-ajalt tekitanud hematoloogilisi häireid, nt hemolüüsi, hemolüütilist aneemiat ja methemoglobineemiat. Kuna rasburikaasi toimel kusihappe ensümaatilise konverteerumise käigus allantoiiniks tekib vesinikperoksiid, on riskigrupi patsientidel, nt kellel on G6PD vaegus, täheldatud heamolüütilist aneemiat ning methemoglobineemiat. Allpool on organsüsteemi ja esinemissageduse järgi toodud teised kliinilistes uuringutes täheldatud kõrvaltoimed, mis võivad olla tingitud Fasturtec’ist. Esinemissagedused on klassifitseeritud MedDRA konventsiooni alusel järgnevalt: väga sage (1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100), harv (1/10000 kuni <1/1000), väga harv (<1/10000), teadmata (olemasolevate andmete alusel ei saa hinnata).
Kõrvaltoimete tabel
MedDRA Väga sage Sage Aeg-ajalt Harv Teadmata* organsüsteemi klass Vere ja Hemolüüs lümfisüsteemi Hemolüütiline häired aneemia Immuunsüsteem Allergia/ Rasked Anafülaksia Anafülaktiline i häired allergilised ülitundlikkus šokk* Närvisüsteemi Peavalu+ Tõmblused** Tahtmatud lihas- häired kontraktsioonid** Vaskulaarsed Hüpotensioon häired Respiratoorsed, Bronhospasm Riniit rindkere ja mediastiinumi häired Seedetrakti Diarröa+ häired Oksendamine+ Iiveldus+ Üldised häired ja Palavik++ manustamiskoha reaktsioonid * anafülaktiline šokk, k.a surmaga lõppenud juhud * turuletulekujärgne kogemus + aeg-ajalt 3. ja 4. aste ++ sage 3. ja 4. aste Igas esinemissageduse grupis on kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise järjekorras. Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi kaudu (vt V lisa) kaudu.
4.9 Üleannustamine
Andmeid Fasturtec’i üleannustamise juhtude kohta ei ole. Lähtuvalt Fasturtec’i toimemehhanismist viib üleannustamine plasma kusihappe sisalduse madalale või mittemääratavale kontsentratsioonile ja suurendab vesinikperoksiidi produktsiooni. Seega peab kahtlustatava üleannustamisega patsiente jälgima hemolüüsi suhtes ning võtma kasutusele toetavad meetmed, sest spetsiifilist antidooti Fasturtec’ile ei ole teada.
5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
5.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: detoksifitseerivad ained tsütostaatiliseks raviks, ATC-kood: V03AF07
Toimemehhanism Inimestel on kusihape puriinide katabolismiraja lõppaste. Plasma kusihappe sisalduse kiire suurenemine suure hulga pahaloomuliste rakkude lüüsi ja tsütoreduktiivse kemoteraapia käigus võib tekitada neerufunktsiooni häire ja neerupuudulikkuse kusihappe kristallide väljasadenemisest neerutuubulitesse. Rasburikaas on tugevatoimeline urikolüütiline aine, mis katalüüsib kusihappe ensümaatilist oksüdatsiooni allantoiiniks, mis on vesilahustuv aine ning eritub kergesti neerude kaudu uriiniga. Kusihappe ensümaatiline oksüdatsioon viib vesinikperoksiidi stöhhomeetrilisele tekkele. Ülemäärast vesinikperoksiidi on võimalik elimineerida endogeensete antioksüdantide abil ning suurem hemolüüsi risk esineb ainult G6DP vaegusega ning päriliku aneemiaga patsientidel. Tervetel vabatahtlikel täheldati märkimisväärset annusest sõltuvat plasma kusihappesisalduse vähenemist Fasturtec’i annusevahemikus 0,05 mg/kg kuni 0,20 mg/kg.
Kliiniline efektiivsus ja ohutus Randomiseeritud, võrdlevas, III faasi uuringus osales 52 pediaatrilist patsienti, nendest 27 patsiendile manustati intravenoosselt rasburikaasi soovitatud annuses 0,20 mg/kg/päevas 4...7 päeva (<5 aastased: n=11; 6...12 aastased: n=11; 13...17 aastased: n=5) ja 25 patsiendile suukaudselt allopurinooli iga päev 4...8 päeva. Tulemused näitasid Fasturtec’i oluliselt kiiremat toime algust, võrreldes allopurinooliga. 4 tunni möödudes esimesest annusest oli plasma kusihappe kontsentratsiooni keskmine protsentuaalne muutus algväärtusest Fasturtec’i grupis (-86,0%)oluliselt (p <0,0001) erinev võrreldes allopurinooli grupiga (-12,1%). Hüperurikeemilistel patsientidel on kusihappesisalduse normaliseerumise ajaks Fasturtec’il 4 tundi ja allopurinoolil 24 tundi. Lisaks kiirele kusihappe kontrolli alla saamisele selles patsiendirühmas kaasneb sellega ka neerufunktsiooni paranemine. See omakorda võimaldab tõhusat seerumi fosfaatkoormuse vähenemist, mis hoiab ära kaltsiumi/fosfori väljasadenemisest tingitud neerufunktsiooni edasise halvenemise.
Randomiseeritud (1:1:1), mitme keskusega, avatud uuringus raviti 275 leukeemia ja lümfoomiga patsienti, kellel oli hüperurikeemia ja tuumori lüüsi sündroomi tekkerisk, kas rasburikaasiga annuses 0,2 mg/kg/ööpäevas, intravenoosselt 5 päeva (rühm A: n=92); rasburikaasiga annuses 0,2 mg/kg/ööpäevas, intravenoosselt 1. päevast kuni 3. päevani, millele järgnes allopurinool suu kaudu annuses 0,2 mg/kg/ööpäevas üks kord päevas alates 3. päevast kuni 5. päevani (kattumine 3. päeval: rasburikaasi ja allopurinooli manustati ligikaudu 12-tunnise vahega) (rühm B: n=92) või allopurinooliga suu kaudu annuses 300 mg üks kord päevas 5 päeva (rühm C: n=91). Ravivastus (patsientide osakaal, kelle kusihappe tase vereplasmas oli pärast antihüperurikeemilise ravi alustamist 3. kuni 7. päevani ≤7,5 mg/dl) oli rühmas A 87%, rühmas B 78% ja rühmas C 66%. Rühmas A oli ravivastuse määr märkimisväärselt kõrgem kui rühmas C (p=0,0009); rühmas B oli ravivastuse määr kõrgem kui rühmas C, kuid erinevus ei olnud statistiliselt oluline. Kusihappe tase oli <2 mg/dl 96% patsientidest rasburikaasi kahes rühmas ja 5% patsientidest allopurinooli rühmas 4 . tunnil pärast 1. päeva annust. Uuringus EFC4978 Fasturtec’iga ravitud patsientide ohutustulemused olid vastavuses kõrvaltoimete profiiliga varasematest kliinilistest uuringutest, mis hõlmasid peamiselt lapsi. Kesksetes kliinilistes uuringutes raviti 246 pediaatrilist patsienti (keskmine vanus 7 aastat, vahemik 0...17) rasburikaasiga annustes 0,15 mg/kg/päevas või 0,20 mg/kg/päevas 1 kuni 8 päeva (enamasti 5 kuni 7 päeva). Efektiivsustulemused 229 hinnataval patsiendil näitasid üldist ravivastust (plasma kusihappe taseme normaliseerumine) 96,1%. Ohutustulemused 246 patsiendil olid vastavuses kogu populatsiooni kõrvaltoimete profiiliga. Pikaaegsetes ohutusuuringutes olid 1 kuni 24 päeva (enamasti 1 kuni 4 päeva) rasburikaasiga 0,20 mg/kg/päevas ravitud 867 pediaatrilise patsiendi (keskmine vanus 7,3 aastat, vahemik 0...17) andmete analüüsil saadud leiud efektiivsuse ja ohutuse osas vastavuses kesksete kliiniliste uuringute tulemustega.
5.2 Farmakokineetilised omadused
Rasburikaasi farmakokineetikat hinnati leukeemia, lümfoomi või teiste hematoloogiliste pahaloomuliste kasvajatega patsientidel, nii täiskasvanutel kui lastel.
Imendumine Pärast rasburikaasi infusiooni annuses 0,20 mg/kg/päevas, saabub tasakaalukontsentratsioon 2. - 3. päeval. Rasburikaasi minimaalset akumulatsiooni (<1,3 korda) täheldati annustamise 1...5 päeval. Jaotumine Keskmine jaotusruumala oli lastel vahemikus 110...127 ml/kg ja täiskasvanud patsientidel vastavalt 75,8...138 ml/kg, mis on võrreldav füsioloogilise vaskulaarse ruumalaga.
Biotransformatsioon Rasburikaas on valk, mistõttu: 1) valkudega seondumine ei ole ootuspärane, 2) ootuspärane metaboolse lõhustumise rada on sarnane teiste proteiinidega, nt peptiidide hüdrolüüs, 3) ei ole tõenäoline, et sellel on koostoimeid teiste ravimitega.
Eritumine Rasburikaasi kliirens on ligikaudu 3,5 ml/h/kg. Keskmine lõplik poolväärtusaeg oli lastel ja täiskasvanud patsientidel sarnane, vahemikus 15,7...22,5 tundi. Lastel ja noorukitel on kliirens suurem (ligikaudu 35%), võrreldes täiskasvanutega, mille tagajärjel on süsteemne saadavus madalam. Rasburikaasi renaalset eritumist peetakse rasburikaasi kliirensi vähetähtsaks teeks. Patsientide eripopulatsioonid Rasburikaasi farmakokineetikat täiskasvanutel (≥18 aasta vanused) ei mõjutanud vanus, sugu, maksaensüümide lähteväärtused ja kreatiniinikliirens. Ravimi ristvahetusega uuringus selgus, et pärast rasburikaasi manustamist 0,15…0,20 mg/kg oli kehakaalule kohandatud kliirensi geomeetriline keskmine jaapanlastel (n=20) ligikaudu 40% madalam kui eurooplastel (n=26).
Kuna metabolism arvatakse toimuvat peptiidi hüdrolüüsil, ei tohiks maksafunktsiooni häire farmakokineetikat mõjutada.
5.3 Prekliinilised ohutusandmed
Farmakoloogilise ohutuse, kroonilise toksilisuse ja genotoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele. Mittekliiniliste uuringute tõlgendamist raskendab endogeense uraatoksüdaasi olemasolu standardsetes loommudelites.
6. FARMATSEUTILISED ANDMED
6.1 Abiainete loetelu
Pulber: alaniin, mannitool, dinaatriumfosfaatdodekahüdraat, dinaatriumfosfaatdihüdraat, Naatriumdivesinikfosfaadi dihüdraat.
Lahusti: Poloksameer 188, süstevesi
6.2 Sobimatus
Seda ravimit ei tohi teiste ravimitega segada, välja arvatud need, mida on mainitud lõigus 6.6. Rasburikaasi lahust tuleb manustada, kasutades teist infusioonisüsteemi kui kemoterapeutikumi jaoks, et vältida ravimite sobimatust. Kui eraldi infusioonisüsteeme kasutada võimalik ei ole, tuleb süsteem kemoterapeutikumi ja rasburikaasi manustamise vahel füsioloogilise lahusega läbi loputada. Infusiooni jaoks ei tohi filtrit kasutada. Ärge kasutage lahjendamiseks glükoosilahuseid võimaliku sobimatuse tõttu.
6.3 Kõlblikkusaeg
3 aastat.
Pärast manustamiskõlblikuks muutmist või lahjendamist on soovitatav ravimi viivitamatu kasutamine. Siiski, lahus on temperatuuril 2 C…8 C kuni 24 tundi kasutamiskõlblik.
6.4 Säilitamise eritingimused
Pulber viaalis: hoida külmkapis (2 C...8 C). Mitte hoida sügavkülmas. Hoida originaalpakendis valguse eest kaitstult. Säilitamistingimused pärast ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmist või lahjendamist vt lõik 6.3.
6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu
Fasturtec on saadaval järgmistes pakendites:
3 viaali 1,5 mg rasburikaasiga ja 3 ampulli 1 ml lahustiga. Pulber on 2 ml või 3 ml läbipaistvast klaasist (tüüp I) kummikorgiga viaalis ja lahusti 2 ml läbipaistvast klaasist (tüüp I) ampullis.
1 viaal 7,5 mg rasburikaasiga ja 1 ampull 5 ml lahustiga. Pulber on 10 ml läbipaistvast klaasist (tüüp I) kummikorgiga viaalis ja lahusti 5 ml läbipaistvast klaasist (tüüp I) ampullis. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks
Rasburikaasi tuleb lahustada kogu kaasasoleva lahusti kogusega, mis on ampullis (1,5 mg rasburikaasi viaalis tuleb lahustada 1 ml ampullis oleva lahustiga; 7,5 mg rasburikaasi viaalis tuleb lahustada 5 ml ampullis oleva lahustiga). Lahustamise tulemuseks on lahus rasburikaasi kontsentratsiooniga 1,5 mg/ml, mida tuleb edasi lahjendada naatriumikloriidi 9 mg/ml (0,9%) intravenoosse lahusega.
Lahuse valmistamine: Kontrollitud ja valideeritud aseptilistes tingimustes lisage ühe lahusti ampulli sisu rasburikaasi sisaldavasse viaali ning segage viaali õrnalt keerutades. Ärge loksutage. Vaadelge lahust enne kasutamist. Kasutada tohib ainult selget ja värvitut süstelahust, mis ei sisalda osakesi. Ainult ühekordseks kasutamiseks, kasutamata jäänud lahus tuleb hävitada. Lahusti ei sisalda säilitusaineid. Seetõttu tuleb valmistatud lahust lahjendada kontrollitud ja valideeritud aseptilistes tingimustes. Infusiooni-eelne lahjendamine: Vajamineva valmistatud lahuse maht sõltub patsiendi kehakaalust. Ühe manustamise jaoks vajaliku rasburikaasi koguse saamiseks võib olla vaja kasutada mitut viaali. Ühest või enamast viaalist võetud
valmistatud lahus vajab edasilahjendamist naatriumkloriidi 9 mg/ml (0,9%) lahusega kogumahuni 50 ml. Rasburikaasi kontsentratsioon infusiooni lõpp-lahuses sõltub patsiendi kehakaalust.
Valmislahus ei sisalda säilitusaineid. Seetõttu tuleb teda viivitamatult manustada.
Infusioon: Lõpp-lahust tuleb infundeerida 30 minuti vältel.
Proovi käsitlemine: Kui on vaja jälgida patsiendi kusihappe taset, tuleb rangelt järgida analüüsi käsitsemise protseduuri, et minimaliseerida analüüdi ex vivo lagunemise võimalust. Veri tuleb koguda hepariinantikoagulanti sisaldavatesse eel-külmutatud katseklaasidesse. Katseklaasid tuleb sukeldada jää/vee vanni. Plasmaproovid tuleb otsekohe ette valmistada tsentrifuugides neid eeljahutatud (4 °C) tsentrifuugis. Lõpuks tuleb plasmat säilitada jää/vesi vannis ja analüüsida kusihape suhtes 4 tunni jooksul.
7. MÜÜGILOA HOIDJA
Sanofi Winthrop Industrie 82 avenue Raspail 94250 Gentilly Prantsusmaa
8. MÜÜGILOA NUMBER(NUMBRID)
EU/1/00/170/001-002
9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 23. veebruar 2001. Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 9. veebruar 2006.
10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel http://www.ema.europa.eu.
A. BIOLOOGILIS(T)E TOIMEAINE(TE) TOOTJA(D) JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D)
B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD
C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED
A. BIOLOOGILIS(T)E TOIMEAINE(TE) TOOTJA(D) JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D)
Bioloogilis(t)e toimeaine(te) tootja(te) nimi ja aadress
Sanofi Winthrop Industrie Route d'Avignon 30390 Aramon Prantsusmaa Ravimipartii vabastamise eest vastutava tootja(te) nimi ja aadress
Sanofi S.r.l. Via Valcanello, 4 03012 Anagni (FR) Itaalia
Ravimi trükitud pakendi infolehel peab olema vastava ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress.
B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD
Piiratud tingimustel väljastatav retseptiravim (vt I lisa : Ravimi omaduste kokkuvõte, lõik 4.2)
C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED
Ei kohaldata.
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
PAKEND, MILLES ON 3 VIAALI PULBRIGA JA 3 AMPULLI LAHUSTIGA
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Fasturtec 1,5 mg/ml infusioonilahuse kontsentraadi pulber ja lahusti
rasburikaas.
2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS
rasburikaas 1,5 mg/1 ml. rasburikaasi toodetakse geenitehnoloogia abil Saccharomyces cerevisiae tüvest.
3. ABIAINED
Pulber sisaldab ka: alaniin, mannitool, dinaatriumfosfaatdodekahüdraat, dinaatriumfosfaatdihüdraat, naatriumdivesinikfosfaadi dihüdraat.
Lahusti: poloksameer 188, süstevesi.
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
Infusioonilahuse kontsentraadi pulber ja lahusti
3 viaali ja 3 ampulli. 1,5 mg/1 ml.
5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE
Loe enne ravimi kasutamist pakendis olevat infolehte.
Manustamiskõlblikuks muutmiseks tuleb kasutada 1 ml lahustiampulli kogu sisu.
Intravenoosne.
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
8. KÕLBLIKKUSAEG
EXP Kasutada koheselt pärast lahuse valmistamist või lahjendamist
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
Hoida külmkapis
Mitte hoida sügavkülmas.
Hoida originaalpakendis kaitstuna valguse eest
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
Sanofi Winthrop Industrie 82 avenue Raspail 94250 Gentilly Prantsusmaa
12. MÜÜGILOA NUMBER(NUMBRID)
EU/1/00/170/001
13. PARTII NUMBER
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
Retseptiravim.
15. KASUTUSJUHEND
16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood
Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.
18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED
PC: SN: NN:
MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL
PULBER/VIAAL
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)
Fasturtec 1,5 mg/ml steriilse kontsentraadi pulber rasburikaas i.v.
2. MANUSTAMISVIIS
3. KÕLBLIKKUSAEG
4. PARTII NUMBER
5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI
1,5 mg
6. MUU
MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL
LAHUSTI/AMPULL
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)
Lahusti 1,5 mg rasburikaasile.
2. MANUSTAMISVIIS
3. KÕLBLIKKUSAEG
4. PARTII NUMBER
5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI
6. MUU
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
PAKEND, MILLES ON 1 VIAAL PULBRIGA JA 1 AMPULL LAHUSTIGA
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Fasturtec 1,5 mg/ml infusioonilahuse kontsentraadi pulber ja lahusti
rasburikaas
2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS
rasburikaas 7,5 mg/5 ml. Rasburikaasi toodetakse geenitehnoloogia abil Saccharomyces cerevisiae tüvest.
3. ABIAINED
Pulber sisaldab ka: alaniin, mannitool, dinaatriumfosfaatdodekahüdraat, dinaatriumfosfaatdihüdraat, naatriumdivesinikfosfaadi dihüdraat.
Lahusti: poloksameer 188, süstevesi.
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
Infusioonilahuse kontsentraadi pulber ja lahusti
1 viaal ja 1 ampull. 7,5 mg/5 ml.
5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE
Loe enne ravimi kasutamist pakendis olevat infolehte
Manustamiskõlblikuks muutmiseks tuleb kasutada 5 ml lahustiampulli kogu sisu
Intravenoosne.
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
8. KÕLBLIKKUSAEG
EXP Kasutada koheselt pärast lahuse valmistamist või lahjendamist
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
Hoida külmkapis.
Mitte hoida sügavkülmas.
Hoida originaalpakendis kaitstuna valguse eest.
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
Sanofi Winthrop Industrie 82 avenue Raspail 94250 Gentilly Prantsusmaa
12. MÜÜGILOA NUMBER(NUMBRID)
EU/1/00/170/002
13. PARTII NUMBER
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
Retseptiravim.
15. KASUTUSJUHEND
16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood
Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.
18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED
PC: SN: NN:
MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL
PULBER/VIAAL
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)
Fasturtec 1,5 mg/ml steriilse kontsentraadi pulber rasburikaas i.v.
2. MANUSTAMISVIIS
3. KÕLBLIKKUSAEG
4. PARTII NUMBER
5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI
7,5 mg.
6. MUU
MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL
LAHUSTI/AMPULL
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)
Lahusti (5 ml) 7,5 mg rasburikaasile.