Artikli sisukord
RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
FIRMAGON 80 mg süstelahuse pulber ja lahusti FIRMAGON 120 mg süstelahuse pulber ja lahusti
2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
FIRMAGON 80 mg süstelahuse pulber ja lahusti
Üks viaal sisaldab 80 mg degareliksi (atsetaadina). Pärast manustamiskõlblikuks muutmist sisaldab üks ml lahust 20 mg degareliksi.
FIRMAGON 120 mg süstelahuse pulber ja lahusti
Üks viaal sisaldab 120 mg degareliksi (atsetaadina). Pärast manustamiskõlblikuks muutmist sisaldab üks ml lahust 40 mg degareliksi.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
3. RAVIMVORM
Süstelahuse pulber ja lahusti
Pulber: valge kuni valkjas pulber. Lahusti: selge, värvitu lahus.
4. KLIINILISED ANDMED
4.1 Näidustused
FIRMAGON on gonadotropiini vabastajahormooni (GnRH) antagonist, mis on näidustatud:
- kaugelearenenud hormoonsõltuva eesnäärmevähiga patsientide raviks;
- lokaalse või lokaalselt levinud kõrge riskiga hormoonsõltuva eesnäärmevähi ravi kombinatsioonis kiiritusraviga;
- lokaalse või lokaalselt levinud kõrge riskiga hormoonsõltuva eesnäärmevähi ravi enne kiiritusravi (neoadjuvantravi).
4.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
Lähteannus Säilitusannus – igakuine annustamine
240 mg annustatuna kahe järjestikuse 80 mg annustatuna ühe subkutaanse süstena subkutaanse süstena, milles kumbki sisaldab 120 mg
Esimene säilitusannus tuleb manustada üks kuu pärast lähteannuse manustamist.
FIRMAGON’i võib kasutada lokaalse või lokaalselt levinud kõrge riskiga hormoonsõltuva eesnäärmevähi neoadjuvantraviks või adjuvantraviks kombinatsioonis kiiritusraviga.
Degareliksi raviefekti tuleb jälgida kliiniliste parameetrite ja prostata-spetsiifilise antigeeni (PSA) taseme abil vereseerumis. Kliinilised uuringud on näidanud, et 96%-l patsientidest langeb testosterooni (T) tase kohe pärast algannuse manustamist, saavutades 3 päeva järel meditsiinilisele kastratsioonile vastava seerumi testosterooni taseme (T≤0,5 ng/ml) ning 100%-l patsientidest juhtub see ühe kuu möödudes. Pikaajaline ravi säilitusannusega kuni 1 aasta jooksul näitab, et 97%-l patsientidest on püsivalt madal testosterooni tase (T≤0,5 ng/ml). Kui patsiendi reaktsioon ravile on optimaalsest väiksem, tuleb kontrollida, et kas testosterooni tase vereseerumis jääb piisavalt madalale. Kuna degareliks ei kutsu esile testosterooni kiiret vabanemist, ei ole ravi alustades vaja hormooni taseme tõusu kaitseks lisada antiandrogeeni.
Erirühmad
Eakad, maksa- või neerukahjustusega patsiendid Eakatel ning kerge või mõõduka raskusega maksa- või neerukahjustusega patsientidel ei ole vaja annust kohandada (vt lõik 5.2). Raske maksa- või neerukahjustustega patsientide seas ei ole uuringuid tehtud ning seetõttu peab ravimit manustama ettevaatusega (vt lõik 4.4).
Lapsed Puudub FIRMAGON’i asjakohane kasutus lastel ja noorukitel täiskasvanud meespatsientide kaugelearenenud hormoonsõltuva eesnäärmevähi raviks.
Manustamisviis
FIRMAGON tuleb enne manustamist muuta manustamiskõlblikuks. Manustamiskõlblikuks muutmise ja manustamise juhised vt lõik 6.6.
FIRMAGON on AINULT subkutaanseks manustamiseks, seda ei tohi manustada intravenoosselt. Ei soovitata intramuskulaarset manustamist, kuna seda ei ole uuritud.
FIRMAGON’i manustatakse subkutaanse süstena kõhu piirkonda. Süstekohta peab perioodiliselt vahetama. Süste tuleb teha piirkonda, kus patsiendi kehale ei avaldata survet (nt ei tohi süstida vöökoha, rihma ega roiete lähedusse).
4.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiaine suhtes.
4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Toime QT/QTc-intervallile
Pikaajaline androgeen-deprivatsioonravi võib pikendada QT-intervalli. Kinnitavas uuringus, kus võrreldi FIRMAGON’i leuproreliiniga, tehti perioodiliselt (kord kuus) elektrokardiogramme (EKG). Mõlema ravimi puhul esines QT/QTc-intervalli pikenemine üle 450 msek umbes 20%-l patsientidest ja üle 500 msek vastavalt 1%-l patsientidest degareliksi puhul ja 2%-l patsientidest leuproreliini puhul (vt lõik 5.1). FIRMAGON’i ei ole uuritud patsientidel, kel on anamnestiliselt korrigeeritud QT-intervall üle 450 msek; patsientidel, kellel on anamneesis esinenud torsades de pointes või selle rütmihäire riskifaktorid ning patsientidel, kes kasutavad ravimeid, mis võivad pikendada QT-intervalli. Seetõttu peavad arstid põhjalikult hindama, kas FIRMAGON’ist saadav kasu kaalub üles potentsiaalse riski sellistel patsientidel (vt lõike 4.5 ja 4.8). Põhjalik QT-intervalli uuring näitas, et degareliksil puudub toime QT-/QTc-intervallile (vt lõik 4.8).
Maksakahjustus
Teadaoleva või kahtlustatava maksakahjustusega patsiente ei ole kaasatud degareliksi pikaajalistesse kliinilistesse uuringutesse. On täheldatud ALAT ja ASAT taseme kerget lühiaegset tõusu, millega ei kaasnenud bilirubiini tõusu või kliinilisi sümptomeid. Teadaoleva või kahtlustatava maksakahjustusega patsientide korral on ravi ajal soovitatav maksafunktsiooni jälgimine. Degareliksi farmakokineetikat on uuritud pärast ühekordset intravenoosset manustamist kerge kuni keskmise maksakahjustustega patsientidel (vt lõik 5.2). Neerukahjustus
Degareliksi ei ole uuritud raske neerukahjustusega patsientidel ja seetõttu tuleb ravimit kasutada ettevaatusega.
Ülitundlikkus
Degareliksi ei ole uuritud patsientidel, kellel on esinenud ravimata raske astma, anafülaktilised reaktsioonid või äge urtikaaria või angioödeem.
Luutiheduse muutused
Meditsiinikirjanduses on kirjeldatud luutiheduse langust kirurgiliselt kastreeritud või GnRH agonistidega ravitud meestel. Võib eeldada, et kauakestev testosterooni supressioon võib mõjutada luutihedust. Ravi korral degareliksiga ei ole luutihedust mõõdetud.
Glükoosi taluvus
On täheldatud glükoosi taluvuse vähenemist kirurgiliselt kastreeritud või GnRH agonistidega ravitud meestel. Võib tekkida või süveneda diabeet, seeõttu võivad diabeetikud androgeen-deprivatsioonravi ajal vajada sagedasemat veresuhkru sisalduse kontrollimist. Degareliksi toimet insuliini ja glükoosi tasemele ei ole uuritud.
Südame-veresoonkonna haigus
Meditsiinilises kirjanduses on teatatud südame-veresoonkonna haiguste, näiteks insuldi ja müokardinfarkti esinemisest androgeen-deprivatsioonravi saavatel patsientidel. Seetõttu tuleb võtta arvesse kõiki südame- veresoonkonna riskifaktoreid.
4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Ametlikke koostoime uuringuid teiste ravimitega ei ole tehtud. Kuna androgeen-deprivatsioonravi võib pikendada QTc-intervalli, siis tuleb hoolikalt hinnata degareliksi kooskasutamist ravimitega, mis teadaolevalt pikendavad QT-intervalli või võivad põhjustada torsades de
pointes teket, näiteks nagu IA (nt kinidiin, prokaiinamiid) või III (nt amiodaroon, sotalool, dofetiliid, ibutiliid) klassi antiarütmikumid, metadoon, moksifloksatsiin, antipsühhootikumid jne (vt lõik 4.4). Degareliks ei ole inimese CYP 450 süsteemi substraat ning in vitro uuringutes ei ole indutseerivat ega inhibeerivat toimet CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 või CYP3A4/5-le olulisel määral ilmnenud. Seetõttu on kliiniliselt olulised farmakokineetilised koostoimed nende isoensüümide kaudu metaboliseeruvate teiste ravimitega ebatõenäolised.
4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine
Rasedus ja imetamine
Puudub asjakohane näidustus FIRMAGON’i kasutamiseks naistel.
Fertiilsus
FIRMAGON võib pärssida meestel viljakust, kuni testosteroon on supresseeritud.
4.7 Toime reaktsioonikiirusele
FIRMAGON’il ei ole või on ebaoluline toime autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele. Siiski võivad sellised sagedased kõrvaltoimed nagu kurnatus ja pearinglus mõjutada autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.
4.8 Kõrvaltoimed
Ohutusprofiili kokkuvõte
Kinnitavas III faasi uuringus (N=409) olid degareliksi tarvitamisel testosterooni supressiooni arvatava füsioloogilise toime tõttu kõige sagedamini esinevateks kõrvaltoimeteks kuumahood, kaalu tõus (kirjeldatud vastavalt 25%-l ja 7%-l ühe aasta jooksul ravi saanud patsientidest) või kõrvaltoimed süstekohal. Esinesid lühiaegsed külmavärinad, palavik või gripitaoline haigus, mis ilmnesid mitu tundi pärast manustamist (vastavalt 3%, 2% ja 1% patsientidest).
Manustamiskohal esinenud kõrvaltoimeteks olid peamiselt valu ja punetus ning neid kirjeldati vastavalt 28%-l ja 17%-l patsientidest. Harvem esines turset (6%), tihkestumist (4%) ja sõlmede teket (3%) süstekohal. Nimetatud kõrvaltoimed ilmnesid peamiselt säilitusravi ajal annusega 80 mg, nende juhtude esinemissagedus 100 süste kohta oli: 3 valujuhtu ning <1 punetuse, turse, sõlmede tekke ja süstekoha tihkestumise juhtu. Kirjeldatud kõrvaltoimed olid enamjaolt mööduvad, kerge või mõõduka raskusega ning põhjustasid väga vähe ravi katkestamise juhte (<1%). Väga harva esines tõsiseid reaktsioone süstekohal, näiteks infektsiooni süstekohal, abstsessi süstekohal või nekroosi süstekohal, mis võib vajada kirurgilist ravi/dreenimist.
Kõrvaltoimete tabel
Allpool loetletud kõrvaltoimete esinemissagedus on defineeritud järgmist tava järgides: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000 ja väga harv (< 1/10 000). Igas esinemissageduse grupis on kõrvaltoimed loetletud vastavalt tõsiduse kahanemisele.
Tabel 1. Kõrvaltoimete esinemissagedus 1259 patsiendi seas 1781 patsiendiaasta kohta (II ja III faasi uuringutes) ja turuletulekujärgsetes teadetes MedDRA Väga sage Sage Aeg-ajalt Harv organsüsteemi klass (SOC) Vere ja Aneemia* Neutropeeniline lümfisüsteemi palavik häired Immuunsüsteemi Ülitundlikkus Anafülaktilised häired reaktsioonid Ainevahetus- ja Kaalutõus* Hüperglükeemia/suhkurtõbi, toitumishäired kolesteroolisisalduse tõus, Psühhiaatrilised Unetus Depressioon, libiido langus*, häired Närvisüsteemi Pearinglus, Vaimsed häired, hüpesteesia häired peavalu Silma kahjustused Hägune nägemine Südame häired Südame rütmihäire (sh Müokardiinfarkt,
MedDRA Väga sage Sage Aeg-ajalt Harv organsüsteemi klass (SOC) Vaskulaarsed Kuumahood* Hüpertensioon, häired vasovagaalne reaktsioon (sh Respiratoorsed, Düspnoe rindkere ja mediastiinumi häired Seedetrakti häired Diarröa, Kõhukinnisus, oksendamine, Maksa ja Maksa Bilirubiinisisalduse tõus, sapiteede häired transaminaaside alkaalse fosfataasi aktiivsuse Naha ja Hüperhidroos Urtikaaria, nahasõlmed, nahaaluskoe (sh öine alopeetsia, kihelus, erüteem kahjustused higistamine)*, Lihas-skeleti ja Lihas-skeleti Osteoporoos/osteopeenia, Rabdomüolüüs sidekoe valu ja vaevused artralgia, lihasnõrkus, kahjustused lihasspasmid, Neerude ja Pollakisuuria, uriinipakitsus, kuseteede häired düsuuria, noktuuria, Reproduktiivse Günekomastia*, Valu munandites, rindade süsteemi ja munandite valulikkus, valu vaagna rinnanäärme atroofia*, piirkonnas, genitaalide häired erektiilne ärritus, ejakulatsioonihäired Üldised häired ja Kõrvaltoimed Külmavärinad, Halb enesetunne, perifeerne manustamiskoha süstekohal palavik, ödeem reaktsioonid nõrkus*, *Testosterooni supressiooni teadaolev füsioloogiline tagajärg Valitud kõrvaltoimete kirjeldus
Laborianalüüside muutused Laborianalüüside muutusi täheldati üheaastase ravi korral kinnitavas III faasi uuringus (N=409) degareliksi ja võrdlusravimina kasutatud GnRH agonisti (leuproreliini) korral samas ulatuses. Märkimisväärselt suurt (>3*ULN) maksa transaminaaside aktiivsuse (ALAT, ASAT ja GGT) tõusu täheldati 2-6% patsientidest, kellel enne ravi oli vastavad näidud normis. Täheldati olulist hematoloogiliste näitajate, hematokriti (≤0.37) ja hemoglobiini (≤115 g/l), langust vastavalt 40% ja 13-15% patsientidest, kellel enne ravi mõlema ravimiga oli vastavad näidud normis. On teadmata millisel määral oli hematoloogiliste näitajate langus tingitud põhihaigusest eesnäärmevähist ja millisel määral androgeen-deprivatsioonravist. Tavatult suuri kaaliumi (≥5.8 mmol/l), kreatiniini (≥177 μmol/l) ja BUN (≥10.7 mmol/l) sisalduse väärtusi täheldati vastavalt 6%, 2% ja 15% degareliks-ravi saavatest ja 3%, 2% ja 14% leuproreliin-ravi saavatest patsientidest, kellel enne ravi oli vastavad näidud normis.
Muutused EKG mõõtmistes
Muutusi EKG mõõtmistes täheldati üheaastase ravi korral kinnitavas III faasi uuringus (N=409) degareliksi ja võrdlusravimina kasutatud GnRH agonisti (leuproreliini) korral samas ulatuses. Kolmel patsiendil 409-st (<1%) degareliksi puhul ja neljal patsiendil 201-st (2%) 7,5 mg leuproreliini puhul oli QTcF ≥ 500 msek. QTcF mediaanväärtuse pikenemine võrreldes algtasemega oli uuringu lõpuks degareliksi puhul 12,0 msek ning leuproreliini puhul 16,7 msek. Degareliksi toime puudumist südame repolarisatsioonile (QTcF), AV juhteteedele, südame depolarisatsioonile või T- või U-saki morfoloogiale kinnitas põhjalik QT-intervalli uuring tervete isikutega (N = 80), kes said degareliksi i.v. infusiooni 60 minuti jooksul, millega saavutati keskmine C 222 ng/ml, mis on ligikaudu 3–4 korda suurem eesnäärmevähi ravis esinevast C -ist. Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.
4.9 Üleannustamine
Kliiniline kogemus degareliksi ägeda üleannustamise puhul tekkivate nähtudega puudub. Üleannustamise korral tuleb patsienti jälgida ja vajadusel määrata vastav toetav ravi.
5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
5.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: endokrinoloogiline ravi, hormoonide antagonistid ja nende sarnased ained, ATC kood: L02BX02
Toimemehhanism
Degareliks on selektiivne gonadotropiini vabastajahormooni (GnRH) antagonist, mis seondub konkureerivalt ja pöörduvalt hüpofüüsi GnRH retseptoritega, vähendades seetõttu kiiresti gonadotropiinide, luteiniseeriva hormooni (LH) ja folliikuleid stimuleeriva hormooni (FSH) vabanemist ning vähendades seetõttu ka testosterooni (T) sekretsiooni munandite poolt. Eesnäärmevähk on teadaolevalt tundlik androgeeni suhtes ning allub ravile, mis kõrvaldab androgeeni allika. Erinevalt GnRH agonistidest ei indutseeri GnRH antagonistid pärast ravi algust LH-ga kiiret vabanemist koos edasise testosterooni vabanemisega ning tuumori stimulatsiooni ja potentsiaalset sümptomaatilist ägenemist.
Degareliksi 240 mg üksikannus, mille järel manustatakse igakuiselt 80 mg säilitusannus, viib kiiresti LH, FSH ja järgnevalt testosterooni kontsentratsiooni langusele. Sarnaselt testosterooniga langeb dihüdrotestosterooni (DHT) seerumikontsentratsioon. Degareliks on tõhus testosterooni taseme languse saavutamisel ja säilitamisel alla meditsiinilise kastratsiooni taset 0,5 ng/ml. Igakuine säilitusannus 80 mg andis 97%-l patsientidest tulemuseks püsivalt madala testosterooni taseme vähemalt ühe aasta jooksul. Pärast järgmisi süste degareliksravi ajal testosteroonitaseme mikrotõuse ei esinenud.Testosterooni taseme mediaanväärtus pärast üheaastast ravi oli 0,087 ng/ml (kvartiilide vahe 0,06-0,15) N=167.
Kinnitava III faasi uuringu tulemused
Degareliksi tõhusust ja ohutust hinnati avatud, mitmekeskuselises, randomiseeritud, aktiivse võrdlusravimiga kontrollitud, paralleelgruppidega uuringus. Uuringus vaadeldi degareliksi kahe erineva igakuise annustamisskeemi efektiivsust ja ohutust androgeen-deprivatsioonravi nõudva eesnäärmevähiga patsientidel: algannuseks oli 240 mg (40 mg/ml), millele järgnesid igakuised 160 mg (40 mg/ml) või 80 mg (20 mg/ml) subkutaanselt manustatud annused võrreldes igakuiselt leuproreliini 7,5 mg intramuskulaarselt manustatud annusega. 620 patsienti randomiseeriti ühte kolmest ravigrupist, kellest uuringu lõpetas 504 patsienti (81%).
Degareliksi 240/80 mg ravigrupis katkestasid uuringu 41 patsienti (20%) võrreldes 32 patsiendiga (16%) leuproreliini grupis. 610-st ravi saanud patsientidest
- 31%-l oli lokaliseerunud eesnäärmevähk;
- 29%-l oli lokaalselt edasiarenenud eesnäärmevähk;
- 20%-l oli metastaseerunud eesnäärmevähk;
- 7%-l oli metastaaside olemasolu teadmata;
- 13%-l oli tehtud eelnevalt ravikavatsuslik operatsioon või kiiritusravi ning tõusnud PSA.
Võrdlusaluste gruppide demograafilised andmed olid sarnased. Vanuse mediaanväärtus oli 74 aastat (vahemikus 47 kuni 98 aastat). Peamiseks eesmärgiks oli näidata, et degareliks on 12 kuud kestnud ravi jooksul tõhus nii testosterooni madala taseme saavutamiseks kui ka säilitamiseks tasemel alla 0,5 ng/ml. Valiti madalaim tõhus degareliksi säilitusannus 80 mg. Testosterooni väärtuse (T) ≤0,5 ng/ml saavutamine seerumis
FIRMAGON on tõhus testosterooni taseme kiire languse saavutamises (vt tabel 2).
Tabel 2. Patsientide protsent, kes saavutasid pärast ravi algust testosterooni väärtuse T≤0,5 ng/ml.
Aeg Degareliks 240/80 mg Leuproreliin 7,5 mg
14. päev 100% 18%
28. päev 100% 100%
Testosterooni kiire tõusu vältimine
Tõusu määratleti testosterooni väärtuse suurenemisega võrreldes algtasemega ≥15% esimese 2 nädala jooksul. Mitte ühelgi degareliksiga ravitud patsientidest ei tekkinud testosterooni tõusu; kolmandal päeval oli keskmine testosterooni taseme langus 94%. Suuremal osal leuproreliiniga ravitud patsientidest tekkis testosterooni tõus; kolmandal päeval oli keskmine testosterooni taseme tõus 65%. Erinevus oli statistiliselt oluline (p<0,001). Joonis 1. Testosterooni väärtuse protsentuaalne muutus algtaseme suhtes ravigrupis kuni 28. päevani (mediaan ja kvartiilide vahele jäävad tulemused).
Testosterooni väärtuse protsentuaalne muutus algtasemest 0-st…28-nda päevani
Uuringu esmaseks tulemusnäitajaks oli testosterooni supressiooni määrad pärast üheaastast ravi degareliksi või või leuproreliiniga. Degareliksi kliinilist efekti võrreldes leuproreliini ja anti-androgeeniga ravi algusfaasis ei tõendatud.
Testosteroonitaseme pöörduvus
Uuringus patsientidega, kellel PSA-tase pärast paikset ravi (põhiliselt radikaalne prostatektoomia ja kiiritusravi) tõusis, manustati FIRMAGON’i seitse kuud, millele järgnes seitsmekuuline jälgimisperiood. Mediaanaeg testosteroonitaseme taastumiseni (> 0,5 ng/ml, üle kastratsioonitaseme) pärast ravi lõppu oli 112 päeva (alates jälgimisperioodi algusest, s.t 28 päeva möödumisel viimasest süstist). Mediaanaeg testosteroonitaseme taastumiseni > 1,5 ng/ml (üle normvahemiku alampiiri) oli 168 päeva. Pikaajaline toime
Edukaks ravivastuseks peeti uuringus meditsiinilise kastratsiooni saavutamist 28. päeval ning selle säilitamist kuni 364 päeva, mille jooksul testosterooni kontsentratsioon ei olnud kõrgem kui 0,5 ng/ml.
Tabel 3. Testosterooni (≤0,5 ng/ml) kumulatiivne tõenäosus 28-st...364-nda päevani.
Ravile reageerijate arv 202 194
Ravile reageerimise määr 97,2% 96,4% (usaldusintervallid)* (93,5; 98,8%) (92,5; 98,2%) *Kaplan-Meieri hinnangud grupi ulatuses
Prostata-spetsiifilise antigeeni (PSA) väärtuse languse saavutamine Kliinilise uuringu programmi toimumise ajal ei mõõdetud otseselt kasvaja suurust, kuid kaudne tõhus mõju kasvajale oli olemas, nagu on degareliksi puhul näha PSA taseme mediaanväärtuse langusest 95% võrra 12 kuu järel.
PSA algtaseme mediaanväärtus uuringus oli:
sutuum enlaautnestorP Ravigrupp Degareliks 240@40/80@20 Leuproreliin 7,5 mg
- degareliksi 240/80 mg saanud patsientide grupis 19,8 ng/ml (kvartiilide vahe: P25 9,4 ng/ml, P75 46,4 ng/ml);
- 7,5 mg leuproreliini saanud patsientide grupis 17,4 ng/ml (kvartiilide vahe: P25 8,4 ng/ml, P75 56,5 ng/ml).
Joonis 2. PSA väärtuse protsentuaalne muutus algtaseme suhtes ravigrupis 56. päevani (mediaan ja kvartiilide vahele jäävad tulemused).
Ravigrupp Degareliks 240@40/80@20 Leuproreliin 7,5 mg
Erinevus oli statistiliselt oluline (p<0,001) eeltäpsustatud analüüsi 14. päeval ning 28. päeval.
Prostata-spetsiifilise antigeeni (PSA) tase langes kaks nädalat pärast degareliksi annustamist 64%, ühe kuu möödudes 85%, kolme kuu möödudes 95% ning jäi püsivalt madalale tasemele (umbes 97%) ühe raviaasta jooksul. 56-st…364-nda päevani puudusid märkimisväärsed erinevused degareliksi ja võrdlusravimi poolt esilekutsutud protsentuaalses muutuses võrreldes algtasemega.
Toime eesnäärme mahule, haigusega seotud suremus ja suurenenud haigusevaba elulemus On täheldatud, et enne kiiritusravi teostatud androgeen-deprivatsioonravi mõjutas eesnäärme mahu vähenemist ning vähendas lokaalse või lokaalselt levinud kõrge riskiga hormoonsõltuva eesnäärmevähi patsientidel haigusega seotud suremust ja suurendas haigusevaba elulemust (RTOG 86-10, TROG 96-01, RTOG 92-02, and Mason M et al. Clinical Oncology 2013). Randomiseeritud, paralleelrühmadega, aktiivkontrolliga avatud uuringus, mis viidi läbi 244 mehel (eesnäärmevähk kategooriaga T2 (b või c) )/T3/T4, N0, M0 TNM klassifikatsiooni alusel, Gleason’i skoor >7 või prostata-spetsiifiline antigeen >10ng/ml ning eesnäärme kogumaht >30), vähenes 3-kuulise ravi tulemusena degareliksiga (240/80 mg annustamisskeem) eesnäärme maht 37% mõõdetuna transrektaalse ultraheliuuringuga (TRUS) patsientidel, kes vajasid enne kiiritusravi hormoonravi, ja patsientidel, kes olid meditsiinilise kastratsiooni kandidaadid. Eesnäärme mahu vähenemine oli sarnane gosereliini kasutamisel koos anti-androgeeni ägenemisvastase kaitsega saavutatud vähenemisega (Mason M et al. Clinical Oncology 2013). Kombinatsioon kiiritusraviga
Degareliksi ja kiiritusravi kombinatsiooni toime põhineb kaudsel võrdlusel LHRH agonistide efektiivsuse andmetega, kasutades kliinilise efektiivsuse surrogaat-tulemusnäitajaid; testosterooni supressioon ja PSA langus näitab mittehalvemust LHRH agonistidega võrreldes ning tõestab seega kaudselt efektiivsust.
sutuum enlaautnestorP PSA väärtuse protsentuaalne muutus algtasemest 0-st…56-nda päevani
Mitmed lokaalselt levinud eesnäärmevähiga patsientidel läbiviidud pikaajalised kliinilised uuringud tõestavad androgeen-deprivatsioonravi ja kiiritusravi kombinatsiooni kasu võrreldes vaid kiiritusraviga (RTOG 85-31, RTOG 86-10, EORTC 22863). Kliinilised andmed, mis pärinevad 3. faasi kliinilisest uuringust (EORTC 22961), mis viidi läbi 970-l lokaalselt levinud eesnäärmevähiga patsiendil (peamiselt T2c-T4 patsiendid, sh mõned T1c kuni T2b patsiendid koos regionaalsete lümfisõlmede patoloogilise haaratusega), on näidanud, et eelistatud on kiiritusravi, millele järgneb pikaajaline ravi (3 aastat) versus lühiajaline ravi (6 kuud). Üldine kogusuremus 5 aasta pärast oli lühiajalise hormoonravi korral 19% võrreldes 15,2%-ga pikaajalise hormoonraviga, seejuures oli suhteline risk 1,42 (koos ühepoolse 95,71% ülemise usalduspiiriga 1,79; või kahepoolse 95,71% usaldusvahemikuga 1,09; 1,85; p = 0,65 mittehalvemuse osas ja p = 0,0082 post-hoc analüüsis ravirühmade erinevuse osas). Üldine 5-aastane suremuse määr eesnäärmevähi korral oli lühiaegse ja pikaaegse hormoonravi rühmas vastavalt 4,78% ja 3,2%, seejuures oli suhteline risk 1,71 (95% CI = [1,14 kuni 2,57], p = 0,002).
Androgeen-deprivatsioonravi soovitatav kestus ravijuhendites on kiiritusravi saanud T3...T4 patsientidel 2…3 aastat.
Tõendusmaterjal suure riskiga piirdunud eesnäärmevähi näidustuse osas põhineb avaldatud uuringutel kiiritusravi ja GnRH analoogide kombinatsioonravi kohta. Analüüsiti viie avaldatud uuringu (EORTC 22863, RTOG 85-31, RTOG 92-02, RTOG 8610 ja D’Amico et al., JAMA, 2004) kliinilisi andmeid, mis kõik näitavad GnRH analoogi ja kiiritusravi kombinatsiooni kasulikkust.
Avaldatud uuringutes ei olnud võimalik selgelt eristada lokaalselt levinud eesnäärmevähi ja piirdunud suure riskiga eesnäärmevähi näidustustega patsientide populatsioone.
Toime QT-/QTc-intervallidele
Kinnitavas uuringus, kus võrreldi FIRMAGON’i leuproreliiniga, tehti perioodiliselt elektrokardiogramme. Mõlema ravimi puhul esines QT/QTc-intervalli pikenemine üle 450 msek umbes 20%-l patsientidest. Uuringu lõpuks oli mediaanväärtuse pikenemine algtasemega võrreldes FIRMAGON’i puhul 12,0 msek ning leuproreliini puhul 16,7 msek.
Degareliksivastased antikehad
Pärast üheaastast ravi FIRMAGON’iga täheldati 10%-l patsientidest degareliksi-vastaste antikehade teket ja pärast kuni 5,5-aastast ravi FIRMAGON’iga täheldati 29%-l patsientidest degareliksivastaste antikehade teket. Puudub viide, et antikehade moodustumine mõjutab FIRMAGON’i efektiivsust või ohutust peale kuni 5,5-aastast ravi. Lapsed
Euroopa Ravimiamet ei kohusta esitama FIRMAGON’iga läbi viidud uuringute tulemusi laste kõikide alarühmade kohta (teave lastel kasutamise kohta: vt lõik 4.2).
5.2 Farmakokineetilised omadused
Imendumine
240 mg degareliksi subkutaanse manustamise järel kontsentratsioonis 40 mg/ml eesnäärmevähiga patsientidele pöördelise tähtsusega uuringus CS21 oli AUC 635 (602-668) päev*ng/ml, C oli 66.0 (61.0-71.0) ng/ml ja ilmnes t väärtuse juures 40 (37-42) tundi. Keskmised järgmise manustamise eelsed kontsentratsioonid olid ligikaudu 11-12 ng/ml pärast lähteannuse manustamist ja 11-16 ng/ml pärast 80 mg säilitusannuse manustamist kontsentratsioonis 20 mg/ml. C -i degareliksi plasmakontsentratsioon väheneb kahefaasiliselt ning terminaalse poolväärtusaja keskmine väärtus on säilitusannusel 29 päeva. Pikk poolväärtusaeg subkutaanse manustamise järel on tingitud degareliksi väga aeglasest vabanemisest süstekoh(tade)s moodustunud degareliksi depoost. Ravimi farmakokineetikat mõjutab selle kontsentratsioon
süstelahuses. Seega kalduvad C ja biosaadavus annuse kontsentratsiooni suurenemisel vähenema, samal ajal kui poolväärtusaeg on pikenenud. Seepärast ei tohiks kasutada teisi annuse kontsentratsioone peale soovitatute. Jaotumine Jaotuvusmaht tervetel eakatel meestel on umbes 1 l/kg. Plasmavalkudega seonduvus on hinnanguliselt umbes 90%.
Biotransformatsioon
Degareliks allub tavalisele peptiidsele lagunemisele maksapassaaži käigus ning eritub peamiselt peptiidifragmentidena väljaheites. Subkutaanse manustamise järel ei ole mingeid olulisi metaboliite plasmas avastatud. In vitro uuringud on näidanud, et degareliks ei ole inimese CYP450 süsteemi substraat.
Eritumine
Tervetel meestel eritus ühekordse intravenoosselt manustatud degareliksi annusest uriiniga umbes 20-30%, mis tähendab, et 70-80% eritub inimestel hepatobiliaarse süsteemi kaudu. Leiti, et tervetel eakatel meestel on ühekordse intravenoosselt manustatud degareliksi annuse (0.864-49.4 µg/kg) kliirens 35-50 ml/h/kg.
Erirühmad
Neerukahjustusega patsiendid Neerukahjustusega patsientidel ei ole farmakokineetilisi uuringuid tehtud. Vaid umbes 20-30% manustatud degareliksi annusest eritub neerude kaudu muutumatul kujul. Kinnitavast III faasi uuringust pärinevate andmete populatsiooni farmakokineetika analüüs on näidanud, et kerge või mõõduka neerukahjustusega patsientidel väheneb degareliksi kliirens umbes 23%. Seetõttu ei ole kerge või mõõduka neerukahjustusega patsientidel annuse kohandamine vajalik. Andmeid raske neerukahjustusega patsientide kohta on vähe ning seetõttu peab selles patsientide grupis manustama ravimit ettevaatusega.
Maksakahjustusega patsiendid Degareliksi on uuritud farmakokineetilistes uuringutes kerge ja mõõduka maksakahjustusega patsientidel. Tervete inimestega võrreldes puuduvad maksakahjustusega patsientidel märgid ravimi suurenenud toimest. Kerge või mõõduka maksakahjustusega patsientidel ei ole vaja annust kohandada. Raske maksa düsfunktsiooniga patsientidel ei ole uuringuid tehtud ning seetõttu peab ravimit selles grupis manustama ettevaatusega.
5.3 Prekliinilised ohutusandmed
Loomadel tehtud reproduktsiooniuuringud näitasid, et degareliks põhjustas isastel loomadel viljatust. See on tingitud ravimi farmakoloogilisest toimest ning toime oli pöörduv.
Emastel loomadel tehtud reproduktsioonitoksilisuse uuringud kinnitasid degareliksi farmakoloogilistel omadustel põhinevat mõju. Ravim tingis annusest sõltuva paaritumis- ja tiinestumisaja pikenemise, kollaskehade arvu vähenemise, pre- ja postimplantatsiooni ebaõnnestumiste, abortide, loote varases perioodis tekkinud surmajuhtude ja enneaegse sünnituse arvu suurenemise ning sünnitusaja kestuse pikenemise.
Farmakoloogilise ohutuse, kroonilise toksilisuse, genotoksilisuse ja kartsinogeensuse mittekliinilised uuringud ei näidanud kahjulikku toimet inimestele. Nii in vitro kui ka in vivo uuringud ei näidanud mingeid märke QT-intervalli pikenemisest.
Ägeda, alaägeda ja kroonilise toksilisuse uuringud rottidel ja ahvidel ei näidanud degareliksi subkutaansel manustamisel toksilisust sihtorganitele. Ravimist tingitud lokaalset ärritust täheldati loomadel degareliksi suurte annuste subkutaansel manustamisel.
6. FARMATSEUTILISED ANDMED
6.1 Abiainete loetelu
Pulber Mannitool (E421)
Lahusti Süstevesi
6.2 Sobimatus
Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi ravimit teiste ravimitega segada.
6.3 Kõlblikkusaeg
3 aastat.
Pärast manustamiskõlblikuks muutmist
Manustamiskõlblikuks muudetud ravim püsib keemiliselt ja füüsikaliselt stabiilsena 2 tunni jooksul temperatuuril 25ºC. Mikrobioloogilisest aspektist lähtudes, juhul kui manustamiskõlblikuks muutmine ei välista mikrobiaalse saastumise ohtu, tuleks ravim kohe ära kasutada. Kui seda kohe ei kasutata, vastutab enne kasutamist säilitamise aja ja tingimuste eest kasutaja.
6.4 Säilitamise eritingimused
See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi. Manustamiskõlblikuks muudetud ravimi säilitamistingimused: vt lõik 6.3.
6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu
FIRMAGON 80 mg süstelahuse pulber ja lahusti
(I tüüpi) klaasist viaal bromobutüülkummist punnkorgi ja alumiiniumist äratõmmatava kaanega, mis sisaldab 80 mg süstelahuse pulbrit. (I tüüpi) klaasist süstel elastomeerist kolbkorgiga, otsakorgiga ja 4 ml märgistusjoonega, mis sisaldab 4,2 ml lahustit. kolvivars. viaali adapter. nõel süstimiseks (25G 0,5 x 25 mm). FIRMAGON 120 mg süstelahuse pulber ja lahusti
(I tüüpi) klaasist viaalid bromobutüülkummist punnkorgi ja alumiiniumist äratõmmatava kaanega, mis sisaldab 120 mg süstelahuse pulbrit. (I tüüpi) klaasist süstlid elastomeerist kolbkorgiga, otsakorgiga ja 3 ml märgistusjoonega, mis sisaldab 3 ml lahustit. kolvivarred. viaali adapterid. nõelad süstimiseks (25G 0,5 x 25 mm).
Pakendi suurused
FIRMAGON 80 mg süstelahuse pulber ja lahusti
1 alusega pakendis on 1 viaal pulbriga, 1 süstel lahustiga, 1 kolvivars, 1 viaali adapter ja 1 nõel.
3 alusega pakendis on 3 viaali pulbriga, 3 süstlit lahustiga, 3 kolvivart, 3 viaali adapterit ja 3 nõela.
FIRMAGON 120 mg süstelahuse pulber ja lahusti 2 alusega pakendis on 2 pulbriviaali, 2 süstlit lahustiga, 2 kolvivart, 2 viaali adapterit ja 2 nõela. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks
Süstelahuse valmistamise juhendeid tuleb hoolikalt jälgida.
Teiste kontsentratsioonide manustamine ei ole soovitav, kuna kontsentratsioon mõjutab geeli depoo moodustumist. Manustamiskõlblikuks muudetud lahus peab olema selge vedelik, milles ei tohi olla lahustumatuid osakesi.
HOIATUS: VIAALE EI TOHI LOKSUTADA
Pakend sisaldab üht viaali pulbriga ja üht süstlit lahustiga, mis tuleb subkutaanseks süsteks ette valmistada.
2. Valmistage süstel ette, kinnitades sellele kolvivarre.
6. Eemaldage süstel viaali adapterilt ja kinnitage süstli külge sügavaks subkutaanseks süsteks mõeldud nõel.
8. Süstida ei tohi piirkonda, kus patsiendi kehale avaldatakse survet, nt püksirihma või vöökoha ümber või roiete lähedale.
Ärge süstige otse veeni. Tõmmake süstli kolbi sujuvalt tagasi kontrollimaks, kas süstlisse tuleb verd. Vere ilmumisel süstlisse ei tohi ravimit enam kasutada. Lõpetage protseduur ja visake süstel koos nõelaga ära (muutke patsiendi jaoks manustamiskõlblikuks uus annus).
9. FIRMAGON 120 mg süstelahuse pulber ja lahusti
Korrake teise annuse manustamiseks manustamiskõlblikuks muutmise protseduuri. Valige süstimiseks teine koht ning süstige 3 ml.
Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.
7. MÜÜGILOA HOIDJA
Ferring Pharmaceuticals A/S Amager Strandvej 405 2770 Kastrup Taani Tel: +45 88 33 88 34
8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
FIRMAGON 80 mg süstelahuse pulber ja lahusti EU/1/08/504/001 EU/1/08/504/003
FIRMAGON 120 mg süstelahuse pulber ja lahusti EU/1/08/504/002
9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE / MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 17/02/2009 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 13/11/2013
10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: http://www.ema.europa.eu/.
A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOOTJA(D)
B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD
C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED
D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD
A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D)
Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress Ferring GmbH Wittland 11 D-24109 Kiel Saksamaa
B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD
Retseptiravim.
C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED
- Perioodilised ohutusaruanded (PSUR-id)
Nõuded asjaomase ravimi PSUR-ide esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.
D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD
- Riskijuhtimiskava (RMP)
Müügiloa hoidja (MLH) peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele.
Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:
- Euroopa Ravimiameti nõudel;
- kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
FIRMAGON 80 mg süstelahuse pulber ja lahusti KARP
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
FIRMAGON 80 mg süstelahuse pulber ja lahusti degareliks
2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS
Üks viaal sisaldab 80 mg degareliksi (atsetaadina). Pärast manustamiskõlblikuks muutmist sisaldab üks ml lahust 20 mg degareliksi.
3. ABIAINED
Mannitool (E421), süstevesi
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
Süstelahuse pulber ja lahusti
1 alusega pakendi sisu: 1 viaal 80 mg degareliksiga (pulbrina) 1 süstel 4,2 ml lahustiga 1 kolvivars 1 viaali adapter 1 nõel süstimiseks
3 alusega pakendi sisu: 3 viaali 80 mg degareliksiga (pulbrina) 3 süstlit 4,2 ml lahustiga 3 kolvivart 3 viaali adapterit 3 nõela süstimiseks
5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE
Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Ainult subkutaanne.
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
8. KÕLBLIKKUSAEG
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
Ferring Pharmaceuticals A/S Amager Strandvej 405 2770 Kastrup Taani +45 88 33 88 34
12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/08/504/001 1 alusega pakend EU/1/08/504/003 3 alusega pakend
13. PARTII NUMBER
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
Retseptiravim.
15. KASUTUSJUHEND
16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
Põhjendus Braille mitte lisamiseks.
17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood
Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.
18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED
PC SN NN
MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL
FIRMAGON 80 mg süstelahuse pulbri VIAAL
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE
FIRMAGON 80 mg süstelahuse pulber degareliks Ainult s.c.
2. MANUSTAMISVIIS
Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.
3. KÕLBLIKKUSAEG
4. PARTII NUMBER
5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI
80 mg
6. MUU
MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL
LAHUSTISÜSTEL 4,2 ml süsteveega
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE
FIRMAGON lahusti
Süstevesi
2. MANUSTAMISVIIS
Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.
3. KÕLBLIKKUSAEG
4. PARTII NUMBER
5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI
4,2 ml
6. MUU
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
FIRMAGON 120 mg süstelahuse pulber ja lahusti KARP
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
FIRMAGON 120 mg süstelahuse pulber ja lahusti degareliks
2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS
Üks viaal sisaldab 120 mg degareliksi (atsetaadina). Pärast manustamiskõlblikuks muutmist sisaldab üks ml lahust 40 mg degareliksi.
3. ABIAINED
Mannitool (E421), süstevesi
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
Süstelahuse pulber ja lahusti
2 alusega pakendi sisu: 2 viaali 120 mg degareliksiga (pulbrina) 2 süstlit 3 ml lahustiga 2 kolvivart 2 viaali adapterit 2 nõela süstimiseks
5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE
Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Ainult subkutaanne.
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
8. KÕLBLIKKUSAEG
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
Ferring Pharmaceuticals A/S Amager Strandvej 405 2770 Kastrup Taani +45 88 33 88 34
12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/08/504/002
13. PARTII NUMBER
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
Retseptiravim.
15. KASUTUSJUHEND
16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
Põhjendus Braille mitte lisamiseks.
17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood
Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.
18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED
PC SN NN
MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL
FIRMAGON 120 mg süstelahuse pulbri VIAAL
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE
FIRMAGON 120 mg süstelahuse pulber degareliks Ainult s.c.
2. MANUSTAMISVIIS
Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.
3. KÕLBLIKKUSAEG
4. PARTII NUMBER
5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI
120 mg
6. MUU
MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL
LAHUSTISÜSTEL 3 ml süsteveega
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE
FIRMAGON lahusti Süstevesi
2. MANUSTAMISVIIS
Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.