Artikli sisukord
Näidustus: Metastaseerunud hormoonsõltuva rinnanäärmevähi esmavaliku hormoonravi postmenopausis patsientidel. Farestoni ei soovitata kasutada östrogeenretseptor-negatiivsete kasvajate korral.
Pakendi infoleht: teave kasutajale
Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.
- Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
- Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu omaarsti või apteekriga.
- Ravim on välja kirjutatud üksnesteile. Ärge andkeseda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik,isegi kui haigusnähud on sarnased.
- Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga.Kõrvaltoimevõib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud.Vt lõik4.
Infolehesisukord
1. Mis ravim onFareston ja milleks seda kasutatakse
Farestonsisaldabtoimeainenatoremifeeni, mison antiöstrogeen. Fareston’i kasutatakseteatava rinnavähivormi ravis naistel pärast menopausi.
2. Mida on vaja teada enneFareston’i võtmist
Fareston’iei tohi võtta
- kui oletetoremifeeni või selle ravimi mis taheskoostisosa(de) (loetletud lõigus6)suhtesallergiline;
- kui teil on emaka limaskesta paksenemine;
- kui teil on tõsised maksaprobleemid;
- kui teil on kaasasündinudvõi olnud varem haigus, mis põhjustab teatud kõrvalekaldeidsüdame töö elektrilisel salvestamisel (elektrokardiogramm ehk EKG);
- kui teil on vere sooladesisalduse häired, eriti madal kaaliumisisaldus (hüpokaleemia),mida veel ravigaeikorrigeerita;
- kui teil on väga aeglane pulss (bradükardia);
- kui teil on südamepuudulikkus;
- kui teil on esinenud südamerütmi häireid (arütmiaid);
- kui tarvitate muid ravimeid, mis võivad teie südant mõjutada(vt lõik2„Muud ravimid ja Fareston“), sest Fareston võib põhjustada teie südamel elektrilistesignaalide juhtimise viivitust (QT-intervalli pikenemist).
Hoiatused jaettevaatusabinõud Enne Fareston’i võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga:
- kui teil on ebastabiilne diabeet;
- kui teie üldine tervislik seisund onoluliselt halvenenud;
- kui teil on esinenud veresoontes trombe, näiteks kopsudes (kopsuemboolia) või säärte veenides (süvaveenitromboos);
- kui teil tekivad Fareston’i võtmisel südamerütmi häired. Arst võib soovitada teil katkestada Fareston’i võtmine ja teha südametegevuse kontrollimiseks uuringuid (EKG)(vtlõik2„Ärge võtke
Fareston’i“);
- kui teil on mis tahes südamehaigus, sealhulgas valu rindkeres (stenokardia);
- kui teie vähkonlevinud luudesse(luumetastaasid) sest ravi algusesFareston’iga võib kaltsiumitase veres tõusta. Teie arst teeb teile regulaarselt meditsiinilisi kontrolle;
- kui teie arst on teile öelnud, et teei taluteatudsuhkruid, nt laktoosi (vt lõik2 „Fareston sisaldab laktoosi“).
Peaksite läbima günekoloogilise läbivaatuse enne ravi alustamist Fareston’iga ja vähemalt kord aastas ravi ajalFareston’iga. Arst teeb teile regulaarseid meditsiinilisi kontrolle, kui teil on kõrge vererõhk, suhkurtõbi, kui olete saanud hormoonasendusravi või kui olete ülekaaluline (kehamassiindeks üle 30).
Muudravimid ja Fareston Teatage oma arstilevõi apteekrile,kui te võtate või olete hiljuti võtnudvõi kavatsete võttamis tahesmuid ravimeid. Nende ravimite annused võivad vajada kohandamistravi ajal Fareston’iga.Eelkõige öelge oma arstile, kui võtate mõnda järgmist ravimit:
- veetabletid(tiasiidrühma diureetikumid);
- vere hüübimist vähendavad ravimid, näiteks varfariin;
- epilepsiaravimid,nt karbamasepiin, fenütoiin, fenobarbitaal;
- seeninfektsioonide ravimid,nt ketokonasool, itrakonasool, vorikonasool, posakonasool;
- bakteriaalsete infektsioonide ravimid (antibiootikumid), nterütromütsiin, klaritromütsiinja telitromütsiin;
- ravimid, mida kasutatakse viirusinfektsiooni raviks, näiteks ritonaviir ja nelfinaviir.
Ärge võtke Fareston’isamaaegselt järgmisteravimitega, sestsel juhul on kõrgenenud risk südametegevuse muutustetekkimiseks(vt lõik2 „Ärge võtke Fareston’i“):
- südamearütmiaravimid(antiarütmikumid)nagu kinidiin, hüdrokinidiin, disopüramiid, amiodaroon, sotalool, dofetiliidjaibutiliid;
- vaimsete ja käitumishäirete ravimid (neuroleptikumid)nagufenotiasiinid,pimosiid, sertindool, haloperidooljasultopriid;
- infektsioonide ravimid (antibakteriaalsed) nagu moksifloksatsiin, erütromütsiin (infusioon), pentamidiinjamalaariaravimid (eriti halofantriin);
- teatud allergiaravimid, näiteks terfenadiin, astemisooljamisolastiin;
- muud ravimid: tsisapriid, intravenoosne vinkamiin, bepridiil, difemaniil.
Juhul kui teid hospitaliseeritakse või kui teile määratakse uus ravim, öelge palun oma arstile, et te võtate Fareston’i. Rasedus ja imetamine Ärgekasutage Fareston’iraseduse ega imetamise ajal.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine Fareston’il ei ole toimet autojuhtimisele egamasinate kasutamisele.
Farestonsisaldab laktoosi Fareston sisaldab 28,5mg laktoosi (monohüdraadina)ühes tabletis. Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatudsuhkruid, peate te enne ravimi kasutamist konsulteerima arstiga.
Teised abiained Ravimsisaldab vähem kui 1mmol (23mg)naatriumi tabletis, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.
3. KuidasFareston’i võtta
Võtke seda ravimitalati täpselt nii,nagu arst on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arstivõi apteekriga.Tavaline annus on üks 60mg tablett ööpäevas suukaudselt, üks kord päevas. Fareston’i võib võtta koos toiduga või ilma.
Kui te võtate Fareston’i rohkem,kui ette nähtud Võtke kohe ühendust oma arsti, apteekri või lähima haiglaga. Üleannustamise nähtudeks võivad olla pearinglus ja peavalu.
Kui te unustate Fareston’i võtta Kui üks annus jäi vahele, võtke järgmine tablett tavalisel ajal ja jätkake soovitatud ravi. Ärge võtke kahekordset annust, kui tablett jäi eelmisel korral võtmata.Juhul kui olete unustanud võtta ravimi mitu annust, teatage sellest oma arstileja järgige tema juhiseid.
Kui te lõpetate Fareston’i võtmise RaviFareston’iga võib lõpetada ainult omaarstiloal.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
4. Võimalikud kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravimpõhjustada kõrvaltoimeid, kuigikõigil need ei teki.
Väga sage(võivad esineda rohkem kui 1inimesel 10st):
- kuumatunne, higistamine.
Sage(võivad esineda kuni 1inimesel 10st):
- väsimus, pearinglus, depressioon
- iiveldus, oksendamine
- nahalööve, nahasügelus, turse (paistetus)
- emakaverejooks,valgevoolus.
Aeg-ajalt(võivad esineda kuni 1inimesel 100st):
- peavalu,unehäired
- kehakaalu tõus,kõhukinnisus, söögiisu vähenemine
- emakalimaskesta paksenemine (endomeetriumi hüpertroofia)
- tromb, näiteks kopsus (trombemboolsed nähud)
- õhupuudus.
Harv(võivad esinedakuni 1inimesel 1000st):
- peapööritus(vertiigo)
- emakalimaskestakasvaja (endomeetriumi polüübid)
- maksa ensüümide aktiivsusetõus (maksa transaminaaside aktiivsuse tõus).
Väga harv(võivad esineda kuni 1inimesel 10000st):
- muutused emakalimaskestas(endomeetriumis), emakalimaskestavähk (endomeetriumivähk)
- juuste väljalangemine (alopeetsia)
- silma välispinna ähmastumine(sarvkestamööduvtuhmumine)
- naha või silmavalgete kollaseks värvumine (kollasus).
Teadmata(esinemissagedustei saa hinnata olemasolevate andmete alusel):
- vere valgeliblede vähesus, mis on tähtsad infektsioonidega võitlemisel (leukopeenia)
- vere punaliblede vähesus (aneemia)
- trombotsüütide vähesus (trombotsütopeenia)
- maksapõletik (hepatiit)
- triglütseriidide (teatud tüüpi rasvad)kõrge tase veres.
Teatage kohe oma arstile, kui märkate ükskõik millist järgmistest:
- sääremarja turse ja valulikkus
- seletamatuhingeldusvõi äkiline valu rinnus
- vaginaalne verejooks või vooluse muutused.
Fareston põhjustab teatavaidkõrvalekaldeid südametegevuse elektrilisel registreerimisel (elektrokardiogramm ehk EKG). Vt lõik2 „Hoiatused ja ettevaatusabinõud“.
Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekri. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada riikliku teavitussüsteemi, mis on loetletud V lisas,kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.
5. KuidasFareston’i säilitada
Hoidke seda ravimitlaste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage seda ravimitpärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.
See ravimei vaja säilitamiseleritingimusi.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni egaolmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.
6. Pakendi sisu ja muu teave
Mida Fareston sisaldab
- Toimeaine on toremifeen; iga tablett sisaldab 60mg(tsitraadina).
- Teisedkoostisosad on maisitärklis, laktoosmonohüdraat, povidoon, naatriumtärklisglükolaat, mikrokristalliline tselluloos, veevaba kolloidne ränioksiidja magneesiumstearaat.
Kuidas Fareston välja näeb ja pakendi sisu Valge,ümar,lame kaldservadegatablett, mille ühelküljelon TO 60. 30 ja 100tabletti.Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Müügiloa hoidja Orion Corporation Orionintie1 FI-02200Espoo Soome
Tootja Orion CorporationOrion Pharma Joensuunkatu7 FI-24100Salo Soome
Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole:
België/Belgique/Belgien Lietuva Orion Corporation Orion Corporation Tél/Tel: +358 10 4261 Tel: +358 10 4261
България Luxembourg/Luxemburg Orion Corporation Orion Corporation Tel: +358 10 4261 Tél/Tel: +358 10 4261
Česká republika Magyarország Orion Corporation Orion Corporation Tel: +358 10 4261 Tel.: +358 10 4261
Danmark Malta Orion Corporation Orion Corporation Tlf.: +358 10 4261 Tel: +358 10 4261
Deutschland Nederland Orion Corporation Orion Corporation Tel: +358 10 4261 Tel: +358 10 4261
Eesti Norge Orion Corporation Orion Corporation Tel: +358 10 4261 Tlf: +358 10 4261
Ελλάδα Österreich Orion Corporation Orion Corporation Τηλ: +358 10 4261 Tel: +358 10 4261
España Polska Orion Corporation Orion Corporation Tel: +358 10 4261 Tlf: +358 10 4261 France Portugal Orion Pharma Orion Corporation Tél: +33 (0) 1 85 18 00 00 Tel: +358 10 4261
Hrvatska România Orion Corporation Orion Corporation Tel.: +358 10 4261 Tel: +358104261
Ireland Slovenija Orion Corporation Orion Corporation Tlf: +358 10 4261 Tel: +358 10 4261
Ísland Slovenská republika Orion Corporation Orion Corporation Sími: +358 10 4261 Tel: +358 10 4261
Italia Suomi/Finland Orion Pharma S.r.l. Orion Corporation Tel: + 39 02 67876111 Puh./Tel: +358 10 4261
Κύπρος Sverige Orion Corporation Orion Pharma AB Τηλ: +358 10 4261 Tel: +46 8 623 6440
Latvija Orion Corporation Tel: +358 10 4261
Infoleht on viimati uuendatud
Täpneteaveselle ravimi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel:http://www.ema.europa.eu.
TEADUSLIKUD JÄRELDUSED JA MÜÜGILUBADE TINGIMUSTE
Teaduslikud järeldused
Võttes arvesse ravimiohutuse riskihindamise komitee hindamisaruannet toremifeeniperioodiliste ohutusaruannete kohta, on ravimiohutuse riskihindamise komiteeteaduslikud järeldused järgmised:
Silmas pidadeshüpertriglütserideemia kohta kirjandusest ja spontaansetest juhtudestsaadaolevaid
andmeid, sealhulgas mõned lähedase ajalise seosega juhud, kõrvaltoime taandumist pärast annuse vähendamist või ravi lõpetamist(positive de-challenge) ja/või kõrvaltoime uuesti tekkimist ravi taasalustamisel (positive re-challenge)ning silmas pidades usutavat toimemehhanismi, on ravimiohutuse riskihindamise komitee arvamusel, et põhjuslik seos toremifeeni ja hüpertriglütserideemia vahel on vähemalt põhjendatult võimalik.Ravimiohutuse riskihindamise komiteejõudis järeldusele, et toremifeeni sisaldavate ravimiteravimiteavettulebvastavalt muuta.
Olles läbi vaadanud ravimiohutuse riskihindamise komitee soovituse, nõustub inimravimite komitee ravimiohutuse riskihindamise komitee üldiste järelduste ja soovituse alustega.
Müügiloa (müügilubade) tingimuste muutmise alused
Toremifeenikohta tehtud teaduslike järelduste põhjal on inimravimite komitee arvamusel, et toremifeeni sisaldava(te) ravimi(te)kasulikkuse ja riski tasakaalei muutu, kui ravimiteabes tehakse väljapakutud muudatused.
Inimravimite komitee soovitab muuta müügiloa (müügilubade) tingimusi.
RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Fareston 60mg tabletid
2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Iga tablett sisaldab 60mg toremifeeni (tsitraadina).
Teadaolevat toimet omav abiaine Üks tablett sisaldab 28,5mg laktoosi(monohüdraadina).Abiainete täielik loetelu vt lõik6.1.
3. RAVIMVORM
Tablett. Valge, ümar,lamekaldservaga tablett, mille ühelküljelonTO 60.
4. KLIINILISED ANDMED
4.1 Näidustused
Metastaseerunud hormoonsõltuva rinnanäärmevähi esmavaliku hormoonravi postmenopausis patsientidel. Fareston’i ei soovitata kasutadaöstrogeenretseptor-negatiivsete kasvajatekorral.
4.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
Soovitatavannus on 60mg ööpäevas.
Neerukahjustus Neerupuudulikkusega patsientidel ei oleannuse kohandamine vajalik.
Maksakahjustus Toremifeeni tuleb kasutada maksakahjustusega patsientidelettevaatusega (vt lõik5.2). Lapsed Puudub Fareston’i asjakohane kasutus lastel.
Manustamisviis
Toremifeeni manustataksesuukaudselt. Toremifeenivõib manustada koos toiduga või ilma.
4.3 Vastunäidustused
- olemasolev endomeetriumihüperplaasia ja raske maksapuudulikkus on vastunäidustused toremifeeni pikaajaliseks kasutamiseks;
- ülitundlikkus toimeaine või lõigus6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes;
- prekliinilistes uuringutes ning samuti inimestel on täheldatud toremifeeni kasutamisel muutusi südame elektrofüsioloogias QT-intervallipikenemise kujul. Ravimiohutuse seisukohalt on toremifeenseetõttu vastunäidustatud patsientidele, kellel esineb:
kaasasündinudvõi diagnoositud omandatud QT-intervallipikenemine elektrolüütide häired, eriti ravimata hüpokaleemia kliiniliselt oluline bradükardia kliiniliselt oluline südamepuudulikkus koos vasakuvatsakese väljutusfraktsiooni langusega eelnev sümptomaatiline arütmia.
Toremifeeni ei tohi kasutada samaaegselt teiste QT-intervalli pikendavate ravimitega (vt ka lõik4.5).
4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Enne ravi alustamist tuleb teostadapatsiendi günekoloogiline läbivaatus, pöörates erilist tähelepanu olemasolevale endomeetriumi ebanormaalsusele. Hiljemtuleb patsientigünekoloogiliselt kontrollida vähemalt kord aastas. Hoolikalt tulebjälgida patsiente, kellel on endomeetriumivähi tekkerisk kõrgenenud, nthüpertensiooni, diabeedi, kõrge kehamassiindeksi(>30) võivarasema hormoonasendusravi korral(vt ka lõik4.8).
On esinenud aneemiat, leukopeeniat ja trombotsütopeeniat. Fareston’i kasutamisel tuleb jälgida vere punaliblede, leukotsüütide võitrombotsüütide arvu.
Toremifeeni kasutamisel on teatatud maksakahjustuse juhtudest, sh maksaensüümide aktiivsuse tõus (>10korda üle normi ülemise piiri), hepatiit ja ikterus. Enamasti esinesid need esimestel ravikuudel. Maksakahjustuse vorm oli ülekaalukalt hepatotsellulaarne.
Raskekujuline trombemboolia anamneesis on üldjuhulvastunäidustuseks toremifeeni manustamisele (vt ka lõik4.8).
Fareston pikendab sõltuvalt annusest mõnel patsiendil elektrokardiogrammilQTc-intervalli. Alljärgnev teave, mis puudutab QT-intervallipikenemist, on eritioluline (vastunäidustuste suhtes vt lõik4.3)
QT-intervallikliiniline uuring 5 paralleelrühmaga (platseebo, moksifloksatsiin 400mg, toremifeen 20mg, 80mg ja 300mg) tehti 250meessoost patsiendi osavõtul, et uurida toremifeeni mõju QTc-intervalli kestusele. Mainitud uuringu tulemused toovad selgelt esile toremifeeni positiivse toime 80mg rühmas, kus keskmine pikenemine oli 21...26ms. Samuti on toime märgatav 20mg rühmas vastavalt ICH juhenditele ning usaldusvahemikuülempiiriga 10...12ms. Need tulemused rõhutavad selgelt annusest sõltuvat olulist toimet. Kuna naistel on üldiselt meestega võrreldes pikem ravieelneQTc-intervall, võivad nad olla tundlikumad QTc-intervallipikendavate ravimite suhtes. Eakamad patsiendid võivad samuti olla vastuvõtlikumad ravimite toimetele QT-intervalli suhtes.
Fareston’i tuleb kasutada ettevaatlikult patsientidel, kellel on proarütmiline seisund (eriti eakamatel patsientidel),nagu ägeda müokardi isheemia või QT-intervallipikenemisega patsiendid, kuna ravim võib suurendada ventrikulaarsete arütmiate (kaasa arvatudpöörduvate tippude tahhükardia) ja südame seiskumise riski(vt ka lõik4.3). Kui ravi ajal Fareston’iga tekivad tunnused või sümptomid, mida saab seostada südamearütmiaga, tuleb ravi katkestada ja teha EKG.
Kui QTc-intervall on >500ms, ei tohi Fareston’i kasutada.
Hoolikalt tulebjälgida patsiente, kellel on mittekompenseeritud südamepuudulikkus võiraskestenokardia. Luumetastaaside olemasolu korral võib toremifeenravi alguses patsiendil ilmneda hüperkaltseemia ja neid patsientetulebjälgida hoolikalt.
Süstemaatilised andmed puuduvad toremifeeni kasutamisekohtapatsientidel, kellel on labiilne diabeet, raske jõudluse staatuse muutusvõi südamepuudulikkus.
Abiained Fareston’i tabletidsisaldavadlaktoosi. Harvaesinevapärilikugalaktoositalumatusega,täieliku laktaasipuudulikkusegavõi glükoos-galaktoosimalabsorptsioonigapatsiendidei tohisedaravimit kasutada.
Ravim sisaldab vähem kui 1mmol (23mg)naatriumi annuseühikus, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.
4.5 Koostoimed teiste ravimitegaja muud koostoimed
Lisatoime QT-/QTc-intervalli pikenemisele Fareston’i ja järgmiste ravimite või muude potentsiaalselt QT- intervalli pikendavate ravimitesamaaegsel kasutamisel ei ole välistatud. See võib suurendada ventrikulaarsete arütmiate,kaasa arvatudpöörduvate tippude tahhükardia tekkimise riski. Fareston’i manustamine samaaegselt alljärgnevate ravimitega on seetõttu vastunäidustatud (vt ka lõik4.3):
- I A klassi arütmiaravimid (nt kinidiin, hüdrokinidiin, disopüramiid)
- III klassi arütmiaravimid (nt amiodaroon, sotalool, dofetiliid, ibutiliid)
- neuroleptikumid (nt fenotiasiinid, pimosiid, sertindool, haloperidool, sultopriid)
- teatud antimikroobsed ained(moksifloksatsiin, erütromütsiin i.v., pentamidiin, malaariaravimid, eriti halofantriin)
- teatud antihistamiinikumid (terfenadiin, astemisool, misolastiin)
- muud ravimid (tsisapriid, vinkamiin IV, bepridiil, difemaniil).
Neerude kaudu kaltsiumi eritamist vähendavad ravimid (nt tiasiidrühma diureetikumid) võivad lisada hüperkaltseemia ohtu.
Ensüümide indutseerijad, nagu fenobarbitaal, fenütoiin ja karbamasepiin, võivad kiirendada toremifeeni ainevahetust ja seeläbi langetada selle püsikontsentratsiooni seerumis.Sel juhul võib olla vajalik ööpäevase annuse kahekordistamine.
On teada koostoime antiöstrogeenide ja varfariini-tüüpi antikoagulantide vahel, mistõttu võib hüübimisaeg ohtlikult pikeneda. Seetõttu tuleks vältida toremifeeni manustamist koos selliste ravimitega.
Toremifeeni ainevahetust põhiliselt reguleerivatCYP 3A ensüümsüsteemi inhibeerivad ravimid võivad teoreetiliselt pidurdada toremifeeni ainevahetust. Näitedsellistest ravimitest on seenevastased imidasoolid (ketokonasool);muud seenevastased ained(itrakonasool, vorikonasool, posakonasool); proteaasi inhibiitorid (ritonaviir, nelfinaviir), makroliidid (klaritromütsiin, erütromütsiin, telitromütsiin). Nende ravimite samaaegset kasutamist toremifeeniga peab vaagima hoolikalt.
4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine
Rasedus Toremifeeni kasutamise kohta rasedatel ei ole piisavalt andmeid. Loomkatsed on näidanud kahjulikku toimet reproduktiivsusele(vtlõik5.3). Võimalik risk inimesele ei oleteada.
Fareston’i ei tohikasutadaraseduse ajal.
Imetamine Rottidel täheldatiimetamise ajal järglaste kaaluiibe langust.
Fareston’i ei tohikasutadarinnaga toitmise ajal.
Fertiilsus Toremifeeni on soovitatav kasutada postmenopausis patsientidel.
4.7 Toime reaktsioonikiirusele
Toremifeeneimõjutaautojuhtimiseja masinate käsitsemise võimet.
4.8 Kõrvaltoimed
Kõige sagedamini esinevad kõrvaltoimed on kuumahood, higistamine, emakaverejooks, valgevoolus, väsimus, iiveldus, nahalööve, nahasügelus, pearinglus ja depressioon. Kõrvaltoimed on üldiselt kerged ja johtuvad enamasti toremifeeni hormonaalsest toimest.
Kõrvaltoimed on klassifitseeritud organsüsteemi klasside järgi ja esinemissageduste järgijärgmiselt: väga sage (≥1/10) sage (≥1/100 kuni<1/10) aeg-ajalt (≥1/1000 kuni<1/100) harv (≥1/10000 kuni<1/1000) väga harv(<1/10000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).
Organsüsteemi Väga sage Sage Aeg-ajalt Harv Väga harv Teadmata klass Hea-, Endo- pahaloomulised meetriumi ja täpsustamata vähk kasvajad (sealhulgas tsüstid ja polüübid) Vere ja Trombo- lümfisüsteemi tsüto- häired peenia, Ainevahetus-ja Isutus Hüper- toitumishäired triglütse- Psühhiaatrilised Depressioo Unetus häired n Närvisüsteemi Pearinglus Peavalu häired Silma Mööduv kahjustused sarvkesta Kõrva ja Peapööritus labürindi kahjustused Vaskulaarsed Kuumahood Tromb- häired emboolsed
Respiratoorsed, Düspnoe rindkere ja mediastiinumi häired Seedetrakti Iiveldus, Kõhu- häired oksenda- kinnisus Maksa ja Trans- Kollasus Hepatiit, sapiteede häired aminaaside maksa Naha ja Higistamine Nahalööve, Alopeetsia nahaaluskoe naha- kahjustused sügelus Reproduktiivse Emaka- Endo- Endo- Endo- süsteemi ja verejooks, meetriumi meetriumi meetriumi rinnanäärme valge- hüper- polüpoos hüper- häired voolus troofia plaasia Üldised häired Väsimus, Kehakaalu ja tursed tõus manustamiskoha reaktsioonid Trombemboolsete nähtude hulka kuuluvad süvaveenide tromboos, tromboflebiit ja kopsuemboolia (vt ka lõik4.4).
Toremifeenravi ajal on täheldatud maksaensüümide aktiivsuse muutusiseerumis (transaminaaside tõus) ja väga harva raskemaid maksafunktsiooni häireid (kollasus).
Toremifeenravi algperioodil on teatatud üksikutest hüperkaltseemia juhtudest luumetastaasidega patsientidel.
Toremifeeni osaliselt östrogeense toime tõttu võib patsiendil arenedaravi ajalendomeetriumi hüpertroofia. Emaka limaskestamuutuste nagu hüperplaasia, polüüpide ja vähktõve tekke risk on suurenenud. See võib johtuda toremifeeni farmakoloogilisest toimemehhanismist/östrogeensest stimulatsioonist (vt ka lõik4.4). Fareston pikendab sõltuvalt annusest mõnel patsiendil QT-intervalli(vt lõik4.4)
Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.
4.9 Üleannustamine
Terveid vabatahtlikke uurides põhjustas 680mg ööpäevane annus vertiigot, peavalu ja pearinglust. Fareston pikendab sõltuvalt annusest mõnel patsiendil QTc-intervalli, seda tuleb võtta arvesse ka üleannustamisekorral. Spetsiifilist antidooti ei ole ja ravi on sümptomaatiline.
5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
5.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: endokrinoloogiline ravi, antiöstrogeenid, ATC-kood: L02BA02
Toremifeen on mittesteroidne trifenüületüleeni derivaat. Nagu ka teised selle rühma ravimid, nt tamoksifeen ja klomifeen, seondub toremifeen östrogeenretseptoritega ja võib esile kutsuda nii östrogeenset, antiöstrogeenset kui kamõlemat toimet, sõltuvalt ravikuuri pikkusest, loomaliigist, soost, konkreetsest elundist ja valitudmuutujast.Enamasti mõjuvad mittesteroidsed trifenüületüleeni derivaadid rottidel ja inimestel eelkõige antiöstrogeenselt ja hiirtel östrogeenselt.
Postmenopausaalsetel rinnanäärmevähiga patsientidel on täheldatud toremifeenravi ajal seerumi üld-ja LDL-kolesteroolitaseme mõningast langust.
Toremifeen seondub spetsiifiliselt östrogeenretseptoritega, konkureerides östradiooliga,ja pärsib seeläbi östrogeenide poolt indutseeritud DNAsünteesi ja rakkude replikatsiooni.Mõne eksperimentaalvähivormi puhul ja/või suurte annuste kasutamisel on toremifeenil kasvajavastaseid toimeid, mis ei ole östrogeenist sõltuvad.
Toremifeeni rinnanäärmevähi kasvu pidurdavtoime tuleneb peamiselt selle antiöstrogeensusest,kuid võimalikud on ka muud kasvajavastase toime mehhanismid (onkogeeni ekspressiooni muutused, kasvufaktorite sekretsioon, apoptoosi esilekutsumine ja mõju rakutsükli kineetikale).
5.2 Farmakokineetilised omadused
Imendumine Toremifeen imendub hästi suu kaudu manustatuna. Maksimaalne kontsentratsioon seerumis saabub 3(2...5)tunni möödudes. Manustamisel koos toidugaimenduva ravimi hulk ei muutu,kuid selle maksimaalne kontsentratsioon seerumis võib saabuda1,5...2tunnivõrra hiljem. Toiduga manustamisest tulenevatel muutustel puudub kliiniline tähtsus.
Jaotumine Seerumikontsentratsiooni kõverat võib kirjeldada bieksponentsiaalse võrrandi abil. Keskmiselt 4-tunnise (2...12t) poolväärtusajaga esmasele, jaotumisfaasile järgneb 5-päevase (2...10päeva) poolväärtusajaga teine, eliminatsioonifaas. Intravenoosse manustamise uuringupuudumise tõttuei ole võimalik kliirensit ja jaotusfaasi kui kliiniliselt olulisi parameetreid täpselt hinnata. Toremifeen seondub aktiivselt (>99,5%) seerumi proteiinidega, peamiselt albumiiniga. Toremifeen järgib lineaarset seerumi kineetikat annustel 11...680mg ööpäevas suu kaudu manustatuna. Soovitatavaannuse 60mg 1kord ööpäevas puhul on toremifeeni püsikontsentratsioon vereplasmas keskmiselt 0,9(0,6...1,3)g/ml. Biotransformatsioon Toremifeen metaboliseerub ulatuslikult. Toremifeeni peamise aktiivse metaboliidi N-demetüültoremifeeni poolväärtusaeg inimese seerumis on keskmiselt 11(4...20)päeva. Selle püsikontsentratsioonid on toremifeeniga võrreldesligikaudu kaks korda suuremad. N-demetüültoremifeenil on samasugune antiöstrogeenne toime kui toremifeenil, ehkki kasvajavastane toime on vähem väljendunud.
N-demetüültoremifeen seondub plasma proteiinidega veelgi aktiivsemalt kui toremifeen, isegi >99,9%. Vähemolulisteks metaboliitideks on (deaminohüdroksü)toremifeen, 4-hüdroksütoremifeen ja N,N- didemetüültoremifeen. Omades teoreetiliselt huvipakkuvaid hormonaalseid toimeid, jäävad siiski nende seerumikontsentratsioonid toremifeenravi ajal liiga madalateks, etomadabioloogilist tähtsust.
Eritumine Toremifeen elimineeritakse organismist peamiselt metaboliitidena sapiga väljaheitesse. Võib eeldada enterohepaatilist ringet. Ligikaudu10% annusest eritub metaboliitidena uriini. Aeglasest eritumisest
tulenevalt saavutatakse püsikontsentratsioonid seerumis 4...6nädala möödudes.
Omadused patsientidel Soovitatavaannuse 60mg 1kord ööpäevas korral ei ole täheldatud positiivset korrelatsiooni kliinilise kasvajavastase toime ja seerumikontsentratsiooni vahel.
Polümorfse metabolismi kohtateave puudub. Ensüümkompleks, mis teadaolevaltreguleeribtoremifeeni ainevahetust inimesel, on tsütokroom P450-st sõltuv maksa segafunktsioonigaoksüdaas. Peamist metaboliseerumisteed, N-demetülatsiooni, vahendabpeamiselt CYP 3A.
Toremifeeni farmakokineetikat on uuritud avatud 4paralleelrühmaga(rühma suurus 10inimest) uuringus: terveteluuringus osalejatel, maksakahjustusega patsientidel (keskmine ASAT 57Ü/l, keskmine ALAT 76Ü/l, keskmine gammaGT 329Ü/l) või aktiveerunud maksafunktsiooniga patsientidel (keskmine ASAT 25Ü/l, keskmine ALAT 30Ü/l, keskmine gammaGT 91Ü/l–epilepsiaravimeid tarvitavatel) ja neerukahjustusega patsientidel (kreatiniin 176mol/l). Uuringu tulemusena neerukahjustuse korral toremifeeni farmakokineetika võrreldes tervetega oluliselt ei muutunud. Toremifeeni ja selle metaboliitide eliminatsioon oli märkimisväärselt kiirenenud kõrgenenud maksa aktiivsusega patsientidel ja aeglustunud maksakahjustusega patsientidel.
5.3 Prekliinilised ohutusandmed
Toremifeeni akuutne toksilisus on väike, LD-50 on rottidel ja hiirtel üle 2000mg/kg. Korduvtoksilisuse uuringutes on surma põhjuseks rottidel olnud maodilatatsioon. Ägedaid ja kroonilisi mürgistusi uurides on leiud enamasti seotud toremifeeni hormonaalse toimega.Muud leiud ei ole toksikoloogiliselt olulised. Rottidel tehtud uuringus on leitud, et toremifeen ei ole genotoksiline ega kartsinogeenne. Hiirtel tekitavad östrogeenid munasarja-ja munandikasvajaid, samuti hüperostoosi (luukoe liigkasvu) ja luusarkoome. Toremifeenil on hiirtele tüüpiline östrogeenisarnane toime ja see põhjustab samasuguseid kasvajaid. Inimese ohutust silmas pidades on need uuringud väidetavaltvähetähtsad, kuna inimese organismis mõjub toremifeen peamiselt antiöstrogeenina.
Mittekliinilised in vitroning samuti in vivouuringud on tõestanud toremifeeni ja selle metaboliidivõimet pikendada südame repolarisatsiooni ning selle põhjuseks võib lugedahERG-kanalite blokaadi.
In vivo põhjustasid suured annused ahvidel QTc-intervallipikenemist 24%, mis ühtib inimese QTc-leidudega.
Märkida tuleb ka, et ahvidel täheldatud C (1800ng/ml) ületab kahekordselt keskmise C inimesel 60mg päevase annuse kasutamisel. Aktsioonipotentsiaaliuuringud küüliku isoleeritud südamelnäitasid, et toremifeen põhjustab südame elektrofüsioloogilisi muutusikontsentratsioonidel, mis ületavad ligikaudukümnekordseltvaba terapeutilise plasmakontsentratsiooni inimesel.
6. FARMATSEUTILISED ANDMED
6.1 Abiainete loetelu
Maisitärklis Laktoosmonohüdraat Povidoon Naatriumtärklisglükolaat Magneesiumstearaat
Tselluloos, mikrokristalliline Ränioksiid,veevaba kolloidne.
6.2 Sobimatus
Ei kohaldata.
6.3 Kõlblikkusaeg
3aastat.
6.4 Säilitamise eritingimused
See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.
6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu
Rohelisest PVC-fooliumistja alumiiniumfooliumist blisterpakend pappkarbis.
Pakendisuurused:30ja 100tabletti.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks
Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.
7. MÜÜGILOA HOIDJA
Orion Corporation Orionintie1 FI-02200Espoo Soome
8. MÜÜGILOA NUMBER(NUMBRID)
EU/1/96/004/001 EU/1/96/004/002
9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 14.veebruar1996 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 2.veebruar2006
10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Täpne teaveselle ravimpreparaadi kohta onEuroopa Ravimiameti kodulehel:http://www.ema.europa.eu.
A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA
B. HANKE-JA KASUTUSTINGIMUSEDVÕI PIIRANGUD
C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED
D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD
A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EESTVASTUTAV TOOTJA
Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress
Orion Corporation Orion Pharma Joensuunkatu7 FI-24100Salo Soome
B. HANKE-JA KASUTUSTINGIMUSEDVÕI PIIRANGUD
Retseptiravim.
C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED
Perioodilised ohutusaruanded
Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi2001/83/EÜ artikli107c punkti7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.
D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD
Riskijuhtimiskava
Ei kohaldata.
VÄLISPAKENDIL JA SISEPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
VÄLISPAKEND
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Fareston60mg tabletid
toremifeen
2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS
1 tablettsisaldab:60mg toremifeeni (tsitraadina),
3. ABIAINED
laktoosmonohüdraat.
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
tablett
30 tabletti 100 tabletti
5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)
Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEBHOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eestvarjatud jakättesaamatus kohas.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
8. KÕLBLIKKUSAEG
Kõlblik kuni:
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMIPREPARAADI VÕISELLEST
TEKKINUDJÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALTVAJADUSELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
Orion Corporation Orionintie1 FI-02200Espoo Soome
12. MÜÜGILOA NUMBER(NUMBRID)
EU/1/96/004/001 30 tabletti EU/1/96/004/002 100 tabletti
13. PARTII NUMBER
Partii nr:
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
Retseptiravim.
15. KASUTUSJUHEND
16. TEAVEBRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
fareston 60mg
17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR –2D-vöötkood
Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.
18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED
PC {number} SN{number} NN {number}
MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA BLISTER-VÕI RIBAPAKENDIL
BLISTERPAKEND
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Fareston60mg tabletid
toremifeen
2. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI
Orion Corporation