Artikli sisukord
RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Flavamed 60 mg, kihisevad tabletid
2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks kihisev tablett sisaldab 60 mg ambroksoolvesinikkloriidi. INN. Ambroxolum
Teadaolevat toimet omavad abiained Üks kihisev tablett sisaldab 110 mg laktoosi, 126,5 mg naatriumi, 29,29 mg sorbitooli ja 0,78 mg bensüülalkoholi.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
3. RAVIMVORM
Kihisev tablett Ümmargused valged tabletid, mis on 18 mm läbimõõduga ja mille ühel küljel on poolitusjoon. Tableti saab jagada võrdseteks annusteks.
4. KLIINILISED ANDMED
4.1 Näidustused
Röga lahtistamine produktiivse köhaga kulgevate ägedate ja krooniliste bronhopulmonaalsete haiguste korral. Flavamed on näidustatud täiskasvanutele ja noorukitele alates 12 aasta vanusest.
4.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine Flavamed’i kihisevate tablettide soovituslikud annused on (kui ei ole teisiti määratud):
Täiskasvanud ja üle 12-aastased noorukid ½ Flavamed 60 mg kihisevat tabletti 3 korda ööpäevas esimesel 2...3 päeval (võrdne 30 mg ambroksoolvesinikkloriidiga 3 korda ööpäevas) ja seejärel ½ Flavamed 60 mg kihisevat tabletti 2 korda ööpäevas (võrdne 30 mg ambroksoolvesinikkloriidiga 2 korda ööpäevas). Märkus Täiskasvanutel võib vajadusel suurendada annust 60 mg-ni 2 korda ööpäevas (võrdne 120 mg ambroksoolvesinikkloriidiga ööpäevas). Lapsed Flavamed’i ohutus ja efektiivsus alla 12 aasta vanustel lastel ei ole veel tõestatud. Flavamed on vastunäidustatud alla 12-aastastele lastele (vt lõik 4.3).
Manustamisviis Flavamed’i manustatakse suukaudselt. Kihisev tablett lahustatakse klaasitäies vees ja lahus juuakse pärast sööki. Flavamed 60 mg kihisevaid tablette ei tohi kasutada kauem kui 4...5 päeva ilma arstiga konsulteerimata.
Annustamine neeru- ja maksahaiguste korral vt lõik 4.4.
4.3 Vastunäidustused
Flavamed’i ei tohi kasutada ülitundlikkuse korral toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiaine suhtes. Toimeaine suure sisalduse tõttu ja et Flavamed’i efektiivsust ja ohutust alla 12 aasta vanustel lastel ei ole veel kindlaks tehtud, on Flavamed vastunäidustatud alla 12-aastastele lastele.
4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Seoses ambroksooli manustamisega on teatatud rasketest nahareaktsioonidest, nagu multiformne erüteem, Stevensi-Johnsoni sündroom (SJS)/toksiline epidermaalne nekrolüüs (TEN) ja äge generaliseerunud eksantematoosne pustuloos (AGEP). Progresseeruva nahalööbe sümptomite (mõnikord koos villide või limaskesta haavanditega) olemasolul tuleb ravi ambroksooliga viivitamatult katkestada ning pöörduda arsti poole.
Sekreedi võimaliku kogunemise tõttu peab Flavamed’i kasutama ettevaatlikult, kui on tegemist bronhomotoorse häirega ja suure sekreedi hulgaga (nt harvaesinev primaarne tsiliaarne düskineesia). Neerufunktsiooni häire või raske maksahaiguse korral tohib Flavamed’i kasutada ainult pärast arstiga nõu pidamist.
Nagu teistegi ravimite puhul, kus maksa metabolismile järgneb eritumine neerude kaudu, peab raske neerupuudulikkuse korral arvestama maksas moodustunud ambroksooli metaboliitide kuhjumisega. Et mukolüütikumid võivad kahjustada mao limaskesta barjääri, tuleb ambroksooli kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on esinenud peptiline haavand.
Ravim sisaldab laktoosi. Harvaesineva päriliku galaktoositalumatusega, täieliku laktaasipuudulikkusega või glükoosi-galaktoosi malabsorptsiooniga patsiendid ei tohi seda ravimit kasutada. Ravim sisaldab 29,29 mg sorbitooli ühes kihisevas tabletis.
Ravim sisaldab 126,5 mg naatriumi ühes kihisevas tabletis, mis on ekvivalentne 6,33%-ga WHO poolt soovitatud naatriumi maksimaalsest ööpäevasest kogusest täiskasvanutel, s.o 2 g.
Ravim sisaldab 0,78 mg bensüülalkoholi ühes kihisevas tabletis. Bensüülalkohol võib tekitada allergilisi reaktsioone. Suuri koguseid tuleb kasutada ettevaatusega ja ainult vajadusel, eriti rasedatel ja imetavatel naistel ning neeru- ja maksakahjustuse korral kumuleerumise ja toksilisuse (metaboolne atsidoos) riski tõttu.
Histamiini talumatusega patsiendid peavad olema ettevaatlikud. Sellised patsiendid peavad vältima pikaajalist ravi, sest ambroksool mõjutab histamiini ainevahetust ja võib tekitada talumatuse sümptomeid (nt peavalu, vesine nohu, sügelus).
4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Kasutamisel koos teiste ravimitega ei ole teatatud ühestki kliiniliselt olulisest ebasoodsast toimest.
Flavamed’i kasutamisel kombinatsioonis köhavastaste ainetega võib tingituna köharefleksi pärsitusest tekkida ohtlik sekreedi kogunemine. Sellise kombinatsioonravi näidustust tuleb eriti hoolikalt kaaluda.
4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine
Rasedus
Ambroksoolvesinikkloriid läbib platsentaarbarjääri. Loomkatsed ei näita otsest või kaudset kahjulikku toimet tiinusele, embrüo/loote arengule, poegimisele ega postnataalsele arengule. Ulatuslik kliiniline kogemus kasutamisel pärast 28. rasedusnädalat näitab, et kahjulikud toimed lootele puuduvad. Siiski peab järgima tavalisi raseduse ajal ravimite kasutamise ettevaatusabinõusid. Eelkõige raseduse esimesel trimestril ei ole soovitatav Flavamed 60 mg kihisevaid tablette kasutada.
Imetamine Ambroksoolvesinikkloriid eritub rinnapiima. Ehkki rinnapiimatoidul oleval imikul ei ole kõrvaltoimeid oodata, ei soovitata imetavatel emadel Flavamed 60 mg kihisevaid tablette kasutada. Fertiilsus Loomkatsed ei näita otsest või kaudset kahjulikku toimet fertiilsusele (vt lõik 5.3).
4.7 Toime reaktsioonikiirusele
Flavamed ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.
4.8 Kõrvaltoimed
Kõrvaltoimete hindamisel on võetud aluseks järgnevad esinemissagedused: Väga sage (≥ 1/10) Sage (≥ 1/100 kuni < 1/10) Aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100) Harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000) Väga harv (< 1/10 000) Teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel). Immuunsüsteemi häired Harv: ülitundlikkusreaktsioonid. Teadmata: anafülaktilised reaktsioonid, sh anafülaktiline šokk, angioödeem ja sügelus.
Närvisüsteemi häired Sage: düsgeusia (nt maitseaistingu muutus). Seedetrakti häired ning respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired Sage: iiveldus, suuõõne ja neelu hüpoesteesia. Aeg-ajalt: oksendamine, kõhulahtisus, düspepsia, kõhuvalu, suukuivus. Teadmata: kurgu kuivus.
Naha ja nahaaluskoe kahjustused Harv: lööve, urtikaaria. Teadmata: rasked nahareaktsioonid (sh multiformne erüteem, Stevensi-Johnsoni sündroom/ toksiline epidermaalne nekrolüüs ja äge generaliseerunud eksantematoosne pustuloos). Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Aeg-ajalt: palavik.
Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.
4.9 Üleannustamine
Siiani ei ole inimestel spetsiifilistest üleannustamise sümptomitest teatatud.
Juhusliku üleannustamise ja/või ravimi vale kasutamise teadete järgi on täheldatud sümptomid samad Flavamed’i teadaolevate kõrvaltoimetega soovitatavate annuste puhul ja need võivad vajada sümptomaatilist ravi.
5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
5.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: köha ja külmetuse korral kasutatavad preparaadid, mukolüütilised ained ATC-kood: R05CB06
Ambroksool ehk asendatud bensüülamiin on broomheksiini metaboliit. See erineb broomheksiinist metüülgrupi puudumise ja hüdroksüülrühma võrra tsükloheksüül ringi para-trans-asendis. Kuigi toimemehhanism ei ole lõpuni selge, on mitmetes uuringutes ilmnenud sekretolüütiline ja sekretomotoorne toime.
Suukaudse manustamise järel saabub toime keskmiselt 30 minuti jooksul ja kestab 6...12 tundi, sõltuvalt üksikannuse suurusest. Prekliinilistes uuringutes on näidatud, et ambroksool suurendab seroosse bronhiaalsekreedi osakaalu. Arvatakse, et lima viskoossuse vähenemine ja ripsepiteeli aktiveerumine aitavad kaasa lima liikumisele.
Ambroksool aktiveerib surfaktantsüsteemi toimides otseselt teist tüüpi pneumotsüütidele alveoolides ja Clara-rakkudele väikestes hingamisteedes.
Ambroksool suurendab loote ja täiskasvanu kopsude alveolaar- ja bronhiaalpiirkonnas pindaktiivse aine moodustumist ning väljapoole liikumist. Neid toimeid on näidatud nii rakukultuuridel kui in vivo uuringutes erinevatel liikidel.
Ambroksooli kasulikku mõju kroonilise obstruktiivse kopsuhaigusega patsientide kopsufunktsioonile ega ägenemiste sagedusele ei ole üheselt näidatud.
5.2 Farmakokineetilised omadused
Suukaudse manustamise järel imendub ambroksool peaaegu täielikult. Maksimaalne plasmakontsentratsioon suukaudse manustamise järel saabub 1…3 tunni pärast. Suukaudsel manustamisel väheneb ambroksooli absoluutne biosaadavus esmase maksapassaaži tulemusel ligikaudu kolmandiku võrra. Selle protsessi tagajärjel tekivad neerude kaudu erituvad metaboliidid (nt dibromoantraliinhape, glükuroniidid). Plasmavalkudega seondub ligikaudu 85% (80...90%). Terminaalne poolväärtusaeg plasmas on 7…12 tundi. Ambroksooli ja selle metaboliitide summaarne poolväärtusaeg plasmas on ligikaudu 22 tundi. Ambroksool läbib platsentaarbarjääri ja imendub liikvorisse ning rinnapiima.
90% eritub maksas moodustunud metaboliitidena neerude kaudu. Alla 10% ambroksoolist eritub neerude kaudu muutumatul kujul.
Et ravim on olulisel määral seondunud plasmavalkudega, tema jaotusruumala on suur ja tema jaotumine kudedest verre tagasi toimub aeglaselt, ei elimineerita ambroksooli dialüüsil ega forsseeritud diureesiga.
Raskete maksahaiguste korral väheneb ambroksooli kliirens 20...40% võrra. Raske neerupuudulikkuse korral on oodata ambroksooli metaboliitide kuhjumist.
5.3 Prekliinilised ohutusandmed
Ambroksoolvesinikkloriidi ägeda toksilisuse indeks on madal. Korduva annustamise uuringutes olid suukaudselt manustatud annused 150 mg/kg ööpäevas (hiirtel 4 nädalat), 50 mg/kg ööpäevas (rottidel 52 ja 78 nädalat), 40 mg/kg ööpäevas (küülikutel 26 nädalat) ja 10 mg/kg ööpäevas (koertel 52 nädalat) kahjulikku toimet mitteavaldaval tasemel (NOAEL –non observed adverse event level). Mürgistuse sihtorganeid ei tuvastatud. 4-nädalastes intravenoosse ambroksoolvesinikkloriidi toksilisuse uuringutes rottidel (4,16 ja 64 mg/kg ööpäevas) ja koertel (45, 90 ja 120 mg/kg ööpäevas (infusioon 3 t ööpäevas)) ei näidanud rasket paikset ega süsteemset toksilisust, sealhulgas histopatoloogilist toksilisust. Kõik kõrvaltoimed olid pöörduvad. Katsetes suukaudsete annustega kuni 3000 mg/kg ööpäevas rottidel ja kuni 200 mg/kg ööpäevas küülikutel ei olnud ambroksoolvesinikkloriid embrüotoksiline ega teratogeenne. Annused kuni 500 mg/kg ööpäevas ei mõjutanud isaste ega emaste rottide fertiilsust. Peri- ja postnataalse arengu uuringus oli NOAEL 50 mg/kg ööpäevas. Ambroksoolvesinikkloriid oli annuses 500 mg/kg ööpäevas vähesel määral toksiline emasloomale ja poegadele, mis ilmnes kehakaalu aeglases juurdekasvus ja väiksemas pesakonna suuruses. In vitro (Ames’i ja kromosoomide kõrvalekallete uuring) ja in vivo (mikronukleuste test hiirtel) genotoksilisuse uuringutes ei ilmnenud ambroksoolvesinikkloriidil mingit mutageenset toimet. Kartsinogeensuse uuringutes hiirtel (50, 200 ja 800 mg/kg ööpäevas) ja rottidel (65, 250 ja 1000 mg/kg ööpäevas), keda raviti toidulisanditega vastavalt 105 ja 116 nädalat, ei näidanud ambroksoolvesinikkloriid mingit tumorigeenset toimet.
6. FARMATSEUTILISED ANDMED
6.1 Abiainete loetelu
Veevaba sidrunhape Naatriumvesinikkarbonaat Veevaba naatriumkarbonaat Naatriumsahhariin Naatriumtsüklamaat Naatriumkloriid Naatriumtsitraat Veevaba laktoos Mannitool (E421) Sorbitool (E420) Kirsi maitseaine „ALH“ (kood 801), mis sisaldab sorbitooli, naatriumi, propüleenglükooli, bensüülalkoholi Simetikoon
6.2 Sobimatus
Ei kohaldata.
6.3 Kõlblikkusaeg
3 aastat
6.4 Säilitamise eritingimused
Hoida temperatuuril kuni 30 °C. Hoida konteiner tihedalt suletuna, niiskuse ja valguse eest kaitstult.
6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu
Torukujuline alumiiniumist või polüpropüleenist mitmeannuseline konteiner polüetüleenist korgiga, milles on silikageel.
Pakendi suurused: 10 kihisevat tabletti. 20 kihisevat tabletti.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks
Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.
7. MÜÜGILOA HOIDJA
BERLIN-CHEMIE AG Glienicker Weg 125 12489 Berliin, Saksamaa
8. MÜÜGILOA NUMBER
686410
9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 31.05.2010 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 10.01.2017
10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
detsember 2020