ATC Kood: J02AC01

Toimeaine: flukonasool

Tootja: Teva B.V.

Artikli sisukord

Näidustus: Käsimüügiravim Flukonasool on näidustatud järgmiste seeninfektsioonide raviks täiskasvanutel: -äge vaginaalkandidiaas, kui lokaalne ravi ei ole sobiv. -eesnaha kandidootiline põletik (balaniit), kui lokaalne ravi ei ole sobiv. Seenevastaste ravimite määramisel ja kasutamisel tuleb järgida kohalikke kehtivaid juhendeid. Retseptiravim Täiskasvanutel järgmiste haiguste ravi - Krüptokokkmeningiit. - Koktsidioidmükoos. - Invasiivne kandidiaas. - Limaskestade kandidiaas, sh orofarüngeaalne ja ösofageaalne kandidiaas, kandiduuria ja krooniline mukokutaanne kandidiaas. - Krooniline suuõõne atroofiline kandidiaas (hambaproteesidest põhjustatud suuhaavandid), kui suuhügieenist või lokaalsest ravist ei piisa. - Äge või korduv vaginaalkandidiaas, kui lokaalne ravi ei ole sobiv. - Eesnaha kandidootiline põletik (balaniit), kui lokaalne ravi ei ole sobiv. - Dermatomükoos, sh tinea pedis, tinea corporis, tinea cruris, tinea versicolor ja naha seeninfektsioonid, kui lokaalne ravi ei ole sobiv. - Tinea unguinium (onühhomükoos), kui muud ained ei ole sobivad. Täiskasvanutel järgmiste haiguste profülaktika - Krüptokokkmeningiidi retsidiiv patsientidel, kellel on kõrge risk taastekkeks. - Orofarüngeaalse või ösofageaalse kandidiaasi retsidiiv HIV-nakkusega patsientidel, kellel on kõrge risk taastekkeks. - Korduva vaginaalse kandidiaasi tekkesageduse (4 või rohkem episoodi aastas) vähendamine. - Kandidiaaside profülaktika pikaajalise neutropeeniaga patsientidel (nt keemiaravi saavad hematoloogiliste kasvajatega patsiendid või patsiendid, kellele siiratakse vereloome tüvirakke). Ajalised vastsündinud, imikud, väikelapsed, lapsed ja noorukid vanuses 0 17 aastat Nõrgestatud immuunsüsteemiga patsientidel limaskesta kandidiaasi (orofarüngeaalne, ösofageaalne), invasiivse kandidiaasi ja krüptokokkmeningiidi ravi ning kandidiaaside profülaktika. Flukonasooli võib kasutada säilitusravina krüptokokkmeningiidi retsidiveerumise ärahoidmiseks lastel, kellel on kõrge risk taastekkeks. Ravi võib alustada enne külvide ja teiste laboratoorsete analüüside tulemuste teadasaamist. Kui analüüside vastused on teada, tuleb seenevastast ravi nende järgi kohandada. Seenevastaste ravimite määramisel ja kasutamisel tuleb järgida kohalikke kehtivaid juhendeid.

kõvakapsel (150mg)

Pakendi infoleht: teave kasutajale (käsimüügiravim*)

Enne ravimi võtmist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet. Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu on kirjeldatud selles infolehes või nagu arst, apteeker või meditsiiniõde on teile selgitanud.

Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
Lisateabe saamiseks pidage nõu oma apteekriga.
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.
Kui pärast kolme päeva möödumist te ei tunne end paremini või tunnete end halvemini, peate võtma ühendust arstiga.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Fluconazole Teva ja milleks seda kasutatakse

Fluconazole Teva kuulub ravimite rühma, mida nimetatakse seenevastasteks ravimiteks. Toimeaine on flukonasool.

Flukonasooli kasutatakse seente poolt põhjustatud nakkuste (infektsioonide) raviks ja võidakse kasutada ka kandidiaaside ärahoidmiseks. Kõige sagedamini põhjustab seennakkusi pärmseen nimega Candida.

Seda ravimit saab kasutada pärmseene poolt põhjustatud vaginiidi (Candida vaginitis) raviks naistel, kellel arst on varem diagnoosinud pärmseeneinfektsiooni. Sümptomite hulka kuuluvad näiteks sügelus ja kõrvetustunne tupe ja häbeme piirkonnas.

2. Mida on vaja teada enne Fluconazole Teva võtmist

Fluconazole Tevat ei tohi võtta

kui olete flukonasooli, teiste ravimite, mida te olete seennakkuste raviks kasutanud, või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline. Sümptomite hulka võivad kuuluda sügelus, nahapunetus või hingamisraskused;
kui te võtate astemisooli, terfenadiini (antihistamiinsed ravimid allergia raviks);
kui te võtate tsisapriidi (kasutatakse seedeprobleemide raviks);
kui te võtate pimosiidi (kasutatakse vaimsete häirete raviks);
kui te võtate kinidiini (kasutatakse südame rütmihäirete raviks);
kui te võtate erütromütsiini (antibiootikum infektsioonide raviks).

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Fluconazole Teva võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga

kui te olete alla 16-aastane või üle 50-aastane;
kui teil on esinenud seennakkust rohkem kui kaks korda viimase 6 kuu jooksul;
kui te põete maksa- või neeruhaigust;
kui te põete südamehaigust, sh südame rütmihäired;

* Selgitus: 1 kapsel pakendis – käsimüügiravim; 2, 4, 6, 7, 12 kapslit pakendis - retseptiravim

kui teil on veres ebaharilik kaaliumi-, kaltsiumi- või magneesiumisisaldus;
kui teil tekivad rasked nahareaktsioonid (sügelus, nahapunetus või hingamisraskused);
kui teil tekivad neerupealiste puudulikkuse (st kui neerupealised ei tooda piisavas koguses teatud steroidhormoone, nagu kortisool) nähud (krooniline või pikaajaline väsimus, lihaste nõrkus, söögiisu vähenemine, kehakaalu langus, kõhuvalu);
kui teil on kunagi tekkinud pärast flukonasooli võtmist tugev nahalööve või naha koorumine, villid ja/või suuhaavandid.

Flukonasooliga ravimisel on teatatud rasketest nahareaktsioonidest, sh eosinofiilia ja süsteemsete sümptomitega ravimireaktsioonist (DRESS). Kui märkate lõigus 4 kirjeldatud raskete nahareaktsioonide mis tahes sümptomeid, lõpetage kohe Fluconazole Teva võtmine ja pöörduge arsti poole.

Rääkige oma arsti või apteekriga, kui seennakkus ei parane, sest vaja võib olla kasutada teistsugust seenevastast ravi.

Muud ravimid ja Fluconazole Teva Teatage oma arstile või apteekrile, kui te võtate, olete hiljuti võtnud või kavatsete võtta mis tahes muid ravimeid.

Informeerige kohe oma arsti, kui te kasutate astemisooli, terfenadiini (antihistamiinsed ravimid allergia raviks) või tsisapriidi (kasutatakse seedeprobleemide raviks) või pimosiidi (kasutatakse vaimsete häirete raviks) või kinidiini (kasutatakse südame rütmihäirete raviks) või erütromütsiini (antibiootikum infektsioonide raviks), kuna neid ei tohi võtta koos flukonasooliga (vt lõik „Fluconazole Tevat ei tohi võtta“).

On olemas mõningad ravimid, millel võib esineda koostoimeid flukonasooliga. Veenduge, et teie arst teab, kui te võtate mõnda järgnevatest ravimitest, sest ravimite soovitud toime püsimises veendumiseks võib olla vaja annust kohandada või patsienti jälgida:

rifampitsiin või rifabutiin (antibiootikumid infektsioonide raviks);
abrotsitiniib (kasutatakse atoopilise dermatiidi ehk atoopilise ekseemi raviks);
alfentaniil, fentanüül (kasutatakse anesteesias);
amitriptüliin, nortriptüliin (kasutatakse antidepressantidena);
amfoteritsiin B, vorikonasool (seenevastane ravim);
verehüüvete tekke vältimiseks verd vedeldavad ravimid (varfariin või sarnased ravimid);
bensodiasepiinid (midasolaam, triasolaam või sarnased ravimid), mida kasutatakse unetuse või ärevuse puhul;
karbamasepiin, fenütoiin (kasutatakse krampide ravis);
nifedipiin, isradipiin, amlodipiin, verapamiil, felodipiin ja losartaan (hüpertensiooni ehk kõrgvererõhutõve raviks);
olapariib (kasutatakse munasarjavähi ravis);
tsüklosporiin, everoliimus, siroliimus või takroliimus (siiratud koe või elundi äratõukereaktsiooni ennetamiseks);
tsüklofosfamiid, vinka-alkaloidid (vinkristiin, vinblastiin või sarnased ravimid), mida kasutatakse kasvajate raviks;
halofantriin (kasutatakse malaaria raviks);
statiinid (atorvastatiin, simvastatiin, fluvastatiin või sarnased ravimid), mida kasutatakse kõrge kolesteroolisisalduse alandamiseks;
metadoon (kasutatakse valu vaigistamiseks);
tselekoksiib, flurbiprofeen, naprokseen, ibuprofeen, lornoksikaam, meloksikaam, diklofenak (mittesteroidsed põletikuvastased ained (MSPVA-d));
suukaudsed rasestumisvastased preparaadid;
prednisoon (steroid);
zidovudiin (tuntud ka kui AZT); sakvinaviir (kasutatakse HIV-nakkusega patsientidel);
suhkurtõve puhul kasutatavad ravimid, nagu kloorpropamiid, glibenklamiid, glipisiid või tolbutamiid;
teofülliin (astma kontrolli all hoidmiseks kasutatav ravim);

* Selgitus: 1 kapsel pakendis – käsimüügiravim; 2, 4, 6, 7, 12 kapslit pakendis - retseptiravim

tofatsitiniib (kasutatakse reumatoidartriidi raviks);
tolvaptaan, mida kasutatakse hüponatreemia (vere madal naatriumisisaldus) ravimiseks või neerufunktsiooni halvenemise aeglustamiseks;
A-vitamiin (toidulisand);
ivakaftoor (kasutatakse tsüstilise fibroosi raviks kas ainsa ravimina või koos teiste ravimitega);
amiodaroon (kasutatakse ebakorrapäraste südamelöökide – arütmia – raviks);
hüdroklorotiasiid (diureetikum);
ibrutiniib (kasutatakse verevähi raviks);
lurasidoon (kasutatakse skisofreenia raviks).

Fluconazole Teva koos toidu ja joogiga Te võite oma ravimit võtta koos toiduga või ilma.

Rasedus ja imetamine Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga.

Kui te kavatsete rasestuda, on soovitatav oodata üks nädal pärast flukonasooli ühekordse annuse võtmist enne rasestumist.

Pikemate flukonasooli ravikuuride korral rääkige oma arstiga sobiva rasestumisvastase meetodi vajadusest ravi ajal, mis peab jätkuma ühe nädala jooksul pärast viimast annust.

Kui te olete rase, arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, või imetate, ei tohi te Fluconazole Tevat võtta, välja arvatud juhul, kui teie arst on seda teile määranud. Kui te rasestute selle ravimi võtmise ajal või 1 nädala jooksul pärast kõige viimase annuse manustamist, pöörduge oma arsti poole.

Flukonasooli võtmine raseduse esimese või teise trimestri ajal võib suurendada nurisünnituse ohtu. Esimese trimestri ajal võetav flukonasool võib suurendada ohtu, et laps sünnib südame, luude ja/või lihaste sünnidefektidega.

Koktsidioidmükoosi tõttu vähemalt 3 kuud flukonasooli suurte annustega (400…800 mg ööpäevas) ravitud naistel on teatatud vastsündinutest, kellel on kolju, kõrvade, reie- ja küünarluude kaasasündinud väärarendid. Seos flukonasooli ja nende juhtumite vahel ei ole selge.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Autojuhtimise või masinatega töötamise puhul tuleb arvestada, et ravi ajal võib aeg-ajalt tekkida pearinglus või tõmblused. Fluconazole Teva sisaldab laktoosi ja naatriumi Laktoos. Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, peate te enne ravimi kasutamist konsulteerima arstiga. Naatrium. Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi ühes kapslis, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

3. Kuidas Fluconazole Tevat võtta

Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu on kirjeldatud selles infolehes või nagu arst, apteeker või meditsiiniõde on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.

Neelake kapsel alla tervena koos klaasitäie veega. Kõige parem on kapsleid võtta iga päev samal ajal. Kapsleid võib võtta koos toiduga või ilma.

Soovitatav annus on

* Selgitus: 1 kapsel pakendis – käsimüügiravim; 2, 4, 6, 7, 12 kapslit pakendis - retseptiravim

Täiskasvanud 150 mg ühekordse annusena.

Eakad Kasutada võib tavapärast täiskasvanute annust, v.a juhul, kui teil on neeruprobleemid.

Neeruprobleemidega patsiendid Teie arst võib annust muuta, sõltuvalt teie neerufunktsioonist.

Kui kiiresti ravim toimima hakkab? Tupe seennakkus Teie seisund hakkab taanduma mõne päeva jooksul – mõned naised märkavad paranemist juba ühe päevaga. Kui teie seisund ei ole mõne päevaga paranenud, peate pöörduma oma arsti poole.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Kui märkate mis tahes järgmisi sümptomeid, lõpetage Fluconazole Teva võtmine ja pöörduge kohe arsti poole:

ulatuslik lööve, kõrge kehatemperatuur ja suurenenud lümfisõlmed (eosinofiilia ja süsteemsete sümptomitega ravimireaktsioon (DRESS) ehk ravimi ülitundlikkussündroom).

Mõnel inimesel tekivad allergilised reaktsioonid, kuid tõsiseid allergilisi reaktsioone esineb harva. Kui teil esineb ükskõik milline järgnevatest sümptomitest, rääkige sellest kohe oma arstile:

äkki ilmnev vilistav hingamine, hingamisraskus või pigistustunne rindkeres;
silmalaugude, näo või huulte turse;
sügelemine üle kogu keha, nahapunetus või sügelevad punased täpid;
nahalööve;
rasked nahareaktsioonid, nagu lööve, mis põhjustab ville (see võib tekkida suus ja keelel).

Flukonasool võib kahjustada teie maksa. Sümptomid, mis viitavad maksaprobleemidele, võivad olla:

väsimus;
söögiisu puudumine;
oksendamine;
naha või silmavalgete muutumine kollaseks (kollatõbi).

Kui teil tekib mis tahes neist nähtudest, lõpetage Fluconazole Teva võtmine ja pidage kohe nõu oma arstiga.

Teised kõrvaltoimed

Lisaks, kui ükskõik milline järgnevatest kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile.

Sageli esinevad kõrvaltoimed, mis võivad esineda 1 kuni 10 inimesel 100-st, on järgmised:

peavalu;
nahalööve;

* Selgitus: 1 kapsel pakendis – käsimüügiravim; 2, 4, 6, 7, 12 kapslit pakendis - retseptiravim

ebamugavustunne maos, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus;
maksafunktsiooni peegeldavate näitude suurenemine vereanalüüsides.

Aeg-ajalt esinevad kõrvaltoimed, mis võivad esineda 1 kuni 10 inimesel 1000-st, on järgmised:

vere punaliblede arvu vähenemine, mis võib muuta naha kahvatuks ja põhjustada nõrkust või hingeldust;
söögiisu vähenemine;
unetus, unisus;
tõmblused, pearinglus, pöörlemise-, surina-, torkimise- või tuimusetunne, maitsetundlikkuse muutused;
kõhukinnisus, seedehäired, kõhupuhitus, suukuivus;
lihasevalu;
maksakahjustus ja naha ning silmade kollaseks muutumine (kollatõbi);
kublad, villid (lööve), kihelus, suurenenud higistamine;
väsimus, üldine halb enesetunne, palavik.

Harva esinevad kõrvaltoimed, mis võivad esineda 1 kuni 10 inimesel 10 000-st, on järgmised:

tavapärasest väiksem vere valgeliblede arv, mis aitavad kaitsta organismi nakkuste eest, väiksem vereliistakute arv, mis aitavad veritsust peatada;
naha punakaks või purpurpunaseks värvumine, mida võib põhjustada vereliistakute arvu vähenemine, teised vererakkude muutused;
vere keemiliste näitajate muutused (kõrge kolesterooli- ja rasvasisaldus veres);
vere kaaliumisisalduse vähenemine;
värisemine;
häired elektrokardiogrammil (EKG), südamelöökide kiiruse või löögisageduse muutused;
maksapuudulikkus;
allergilised reaktsioonid (mõnikord rasked), sh laialdaselt leviv villiline lööve ja naha koorumine, rasked nahareaktsioonid, huulte või näo turse;
juuste väljalangemine.

Teadmata sagedusega, kuid võivad esineda (sagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel):

ülitundlikkusreaktsioon, millega kaasneb nahalööve, palavik, näärmete turse, teatavat tüüpi valgete vereliblede hulga suurenemine (eosinofiilia) ning siseorganite (maks, kopsud, süda, neerud ja jämesool) põletik (ravimireaktsioon või eosinofiilia ja süsteemsete sümptomitega lööve (DRESS)).

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada www.ravimiamet.ee kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Fluconazole Tevat säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Hoida temperatuuril kuni 30 °C. Ärge pange kapsleid teise pakendisse. Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil pärast „EXP“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Fluconazole Teva sisaldab

* Selgitus: 1 kapsel pakendis – käsimüügiravim; 2, 4, 6, 7, 12 kapslit pakendis - retseptiravim

Toimeaine on flukonasool 150 mg.
Teised koostisosad on laktoosmonohüdraat, maisitärklis, kolloidne veevaba ränidioksiid, naatriumlaurüülsulfaat ja magneesiumstearaat. Kapsli kest sisaldab želatiini, titaandioksiidi (E171) ja briljantsinist (E133).

Kuidas Fluconazole Teva välja näeb ja pakendi sisu Fluconazole Teva 150 mg kõvakapslid on ligikaudu 19 mm märgistuseta želatiinkapslid, millel on helesinine läbipaistmatu kaas ja helesinine läbipaistmatu keha. 150 mg kõvakapslid on saadaval blisterpakendites, mis sisaldavad 1 kapslit.

Müügiloa hoidja ja tootja Müügiloa hoidja Teva B.V. Swensweg 5 2031 GA Haarlem Holland

Tootjad Teva Pharmaceutical Works Private Limited Company (TEVA Gyógyszergyár Zrt.) Pallagi út 13. Debrecen H-4042 Ungari

Pharmachemie B.V. Swensweg 5 2031 GA Haarlem NL-2003 RN Holland

Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole: UAB Teva Baltics Eesti filiaal Hallivanamehe 4 11317 Tallinn Tel: +372 6610 801

Infoleht on viimati uuendatud veebruaris 2024.

* Selgitus: 1 kapsel pakendis – käsimüügiravim; 2, 4, 6, 7, 12 kapslit pakendis - retseptiravim

Pakendi infoleht: teave kasutajale (retseptiravim*)

Enne ravimi võtmist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Fluconazole Teva ja milleks seda kasutatakse

Fluconazole Teva kuulub ravimite rühma, mida nimetatakse seenevastasteks ravimiteks. Toimeaine on flukonasool.

Täiskasvanud Teie arst võib teile seda ravimit määrata järgnevat tüüpi seennakkuste raviks:

krüptokokkmeningiit – peaajus esinev seennakkus;
koktsidioidmükoos – bronhide ja kopsude haigus;
infektsioonid, mille on põhjustanud Candida ja mida leidub vereringes, elundites (nt süda, kopsud) või kuseteedes;
limaskestade seennakkus – infektsioonid, mis kahjustavad suuõõnt, neelu; hambaproteesidest põhjustatud suuhaavandid;
suguelundite seennakkus – tupe või peenise infektsioon;
nahainfektsioonid – nt jala seenhaigus, keha seenhaigus, kubemepiirkonna seenhaigus, küüne seeninfektsioon.

Teile võidakse Fluconazole Tevat määrata ka selleks, et:

vältida krüptokokkmeningiidi taastekkimist;
vältida limaskestade seennakkuse taastekkimist;
vähendada suguelundite seennakkuse taastekkimist;
ennetada Candida poolt põhjustatud infektsiooni tekkimist (kui teie immuunsüsteem on nõrk ega toimi korralikult).

Lapsed ja noorukid (vanuses 0...17 aastat) Teie arst võib teile seda ravimit määrata järgnevat tüüpi seennakkuste raviks:

limaskestade seennakkus – infektsioon, mis kahjustab suuõõnt või neelu;

* Selgitus: 1 kapsel pakendis – käsimüügiravim; 2, 4, 6, 7, 12 kapslit pakendis - retseptiravim

infektsioonid, mille on põhjustanud Candida ja mida leidub vereringes, elundites (nt süda, kopsud) või kuseteedes;
krüptokokkmeningiit – peaajus esinev seennakkus.

Teile võidakse Fluconazole Tevat määrata ka selleks, et:

ennetada Candida poolt põhjustatud infektsiooni tekkimist (kui teie immuunsüsteem on nõrk ega toimi korralikult);
vältida krüptokokkmeningiidi taastekkimist.

2. Mida on vaja teada enne Fluconazole Teva võtmist

Fluconazole Tevat ei tohi võtta

kui olete flukonasooli, teiste ravimite, mida te olete seennakkuste raviks kasutanud, või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline. Sümptomite hulka võivad kuuluda sügelus, nahapunetus või hingamisraskused;
kui te võtate astemisooli, terfenadiini (antihistamiinsed ravimid allergia raviks);
kui te võtate tsisapriidi (kasutatakse seedeprobleemide raviks);
kui te võtate pimosiidi (kasutatakse vaimsete häirete raviks);
kui te võtate kinidiini (kasutatakse südame rütmihäirete raviks);
kui te võtate erütromütsiini (antibiootikum infektsioonide raviks).

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Fluconazole Teva võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga

kui te põete maksa- või neeruhaigust;
kui te põete südamehaigust, sh südame rütmihäired;
kui teil on veres ebaharilik kaaliumi-, kaltsiumi- või magneesiumisisaldus;
kui teil tekivad rasked nahareaktsioonid (sügelus, nahapunetus või hingamisraskused);
kui teil tekivad neerupealiste puudulikkuse (st kui neerupealised ei tooda piisavas koguses teatud steroidhormoone, nagu kortisool) nähud (krooniline või pikaajaline väsimus, lihaste nõrkus, söögiisu vähenemine, kehakaalu langus, kõhuvalu);
kui teil on kunagi tekkinud pärast flukonasooli võtmist tugev nahalööve või naha koorumine, villid ja/või suuhaavandid.

Muud ravimid ja Fluconazole Teva Teatage oma arstile või apteekrile, kui te võtate, olete hiljuti võtnud või kavatsete võtta mis tahes muid ravimeid.

rifampitsiin või rifabutiin (antibiootikumid infektsioonide raviks);
abrotsitiniib (kasutatakse atoopilise dermatiidi ehk atoopilise ekseemi raviks);

* Selgitus: 1 kapsel pakendis – käsimüügiravim; 2, 4, 6, 7, 12 kapslit pakendis - retseptiravim

alfentaniil, fentanüül (kasutatakse anesteesias);
amitriptüliin, nortriptüliin (kasutatakse antidepressantidena);
amfoteritsiin B, vorikonasool (seenevastane ravim);
verehüüvete tekke vältimiseks verd vedeldavad ravimid (varfariin või sarnased ravimid);
bensodiasepiinid (midasolaam, triasolaam või sarnased ravimid), mida kasutatakse unetuse või ärevuse puhul;
karbamasepiin, fenütoiin (kasutatakse krampide ravis);
nifedipiin, isradipiin, amlodipiin, verapamiil, felodipiin ja losartaan (hüpertensiooni ehk kõrgvererõhutõve raviks);
olapariib (kasutatakse munasarjavähi ravis);
tsüklosporiin, everoliimus, siroliimus või takroliimus (siiratud koe või elundi äratõukereaktsiooni ennetamiseks);
tsüklofosfamiid, vinka-alkaloidid (vinkristiin, vinblastiin või sarnased ravimid), mida kasutatakse kasvajate raviks;
halofantriin (kasutatakse malaaria raviks);
statiinid (atorvastatiin, simvastatiin, fluvastatiin või sarnased ravimid), mida kasutatakse kõrge kolesteroolisisalduse alandamiseks;
metadoon (kasutatakse valu vaigistamiseks);
tselekoksiib, flurbiprofeen, naprokseen, ibuprofeen, lornoksikaam, meloksikaam, diklofenak (mittesteroidsed põletikuvastased ained (MSPVA-d));
suukaudsed rasestumisvastased preparaadid;
prednisoon (steroid);
zidovudiin (tuntud ka kui AZT); sakvinaviir (kasutatakse HIV-nakkusega patsientidel);
suhkurtõve puhul kasutatavad ravimid, nagu kloorpropamiid, glibenklamiid, glipisiid või tolbutamiid;
teofülliin (astma kontrolli all hoidmiseks kasutatav ravim);
tofatsitiniib (kasutatakse reumatoidartriidi raviks);
tolvaptaan, mida kasutatakse hüponatreemia (vere madal naatriumisisaldus) ravimiseks või neerufunktsiooni halvenemise aeglustamiseks;
A-vitamiin (toidulisand);
ivakaftoor (kasutatakse tsüstilise fibroosi raviks kas ainsa ravimina või koos teiste ravimitega);
amiodaroon (kasutatakse ebakorrapäraste südamelöökide – arütmia – raviks);
hüdroklorotiasiid (diureetikum);
ibrutiniib (kasutatakse verevähi raviks);
lurasidoon (kasutatakse skisofreenia raviks).

Fluconazole Teva koos toidu ja joogiga Te võite oma ravimit võtta koos toiduga või ilma. Rasedus ja imetamine Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga.

Kui te kavatsete rasestuda, on soovitatav oodata üks nädal pärast flukonasooli ühekordse annuse võtmist enne rasestumist.

Pikemate flukonasooli ravikuuride korral rääkige oma arstiga sobiva rasestumisvastase meetodi vajadusest ravi ajal, mis peab jätkuma ühe nädala jooksul pärast viimast annust.

* Selgitus: 1 kapsel pakendis – käsimüügiravim; 2, 4, 6, 7, 12 kapslit pakendis - retseptiravim

Te võite jätkata imetamist pärast ühe 150 mg Fluconazole Teva annuse võtmist. Te ei tohi imetada, kui te võtate Fluconazole Teva annuseid korduvalt.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Autojuhtimise või masinatega töötamise puhul tuleb arvestada, et ravi ajal võib aeg-ajalt tekkida pearinglus või tõmblused.

Fluconazole Teva sisaldab laktoosi ja naatriumi Laktoos. Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, peate te enne ravimi kasutamist konsulteerima arstiga. Naatrium: Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi ühes kapslis, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

3. Kuidas Fluconazole Tevat võtta

Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Neelake kapsel alla tervena koos klaasitäie veega. Kõige parem on kapsleid võtta iga päev samal ajal. Kapsleid võib võtta koos toiduga või ilma.

Selle ravimi soovitatavad annused erinevate infektsioonide korral on toodud allpool.

Täiskasvanud Seisund Annus Krüptokokkmeningiidi ravi 400 mg esimesel päeval ja seejärel 200...400 mg üks kord Krüptokokkmeningiidi taastekkimise 200 mg üks kord ööpäevas, kuni teile öeldakse, et ravi tuleb ärahoidmine lõpetada Koktsidioidmükoosi ravi 200…400 mg üks kord ööpäevas 11...24 kuu jooksul või Candida poolt põhjustatud sisemiste 800 mg esimesel päeval ja seejärel 400 mg üks kord ööpäevas, seennakkuste ravi kuni teile öeldakse, et ravi tuleb lõpetada Suuõõnt ja neelu kahjustavate 200...400 mg esimesel päeval, seejärel 100...200 mg üks kord limaskestade seeninfektsioonide ja ööpäevas, kuni teile öeldakse, et ravi tuleb lõpetada hambaproteesidest põhjustatud suuhaavandite ravi Limaskestade seennakkuse ravi – 50…400 mg üks kord ööpäevas 7…30 päeva jooksul, kuni annus sõltub sellest, kus nakkus asub teile öeldakse, et ravi tuleb lõpetada Suuõõnt ja neelu kahjustavate 100...200 mg üks kord ööpäevas või 200 mg 3 korda nädalas, seeninfektsioonide taastekkimise kuni teil püsib risk nakkuse saamiseks ärahoidmine Suguelundite seennakkuse ravi 150 mg ühekordse annusena Suguelundite nakkuste taastekke 150 mg iga kolme päeva järel kokku 3 annust (päevadel 1, 4 ja vähendamine 7), seejärel üks kord nädalas 6 kuu jooksul, kuni teil püsib risk Naha ja küünte seennakkuste ravi Sõltuvalt infektsiooni kohast 50 mg üks kord ööpäevas, 150 * Selgitus: 1 kapsel pakendis – käsimüügiravim; 2, 4, 6, 7, 12 kapslit pakendis - retseptiravim

Candida poolt põhjustatud 200…400 mg üks kord ööpäevas, kuni teil püsib risk nakkuse seennakkuste ärahoidmine (kui teie saamiseks immuunsüsteem on nõrk ega toimi korrektselt) Kasutamine lastel ja noorukitel

Noorukid vanuses 12…17 aastat Järgige oma arsti poolt määratud annust (kas täiskasvanu või lapse annustamisskeem).

Lapsed vanuses kuni 11-aastat Laste suurim ööpäevane annus on 400 mg. Annus põhineb lapse kehakaalul kilogrammides.

Seisund Ööpäevane annus Candida poolt põhjustatud limaskestade 3 mg/kg kehakaalu kohta üks kord ööpäevas seennakkus või neelu seennakkus – annus ja ravi (esimesel päeval võib manustada 6 mg/kg kestus sõltub sellest, kus nakkus asub kehakaalu kohta) Krüptokokkmeningiit või Candida poolt 6…12 mg/kg kehakaalu kohta üks kord ööpäevas põhjustatud sisemised seennakkused Krüptokokkmeningiidi taastekkimise ärahoidmine 6 mg/kg kehakaalu kohta üks kord ööpäevas Candida poolt põhjustatud nakkuste ärahoidmine 3…12 mg/kg kehakaalu kohta üks kord ööpäevas lastel (kui immuunsüsteem ei toimi korrektselt)

Kasutamine lastel vanuses 0…4 nädalat

Kasutamine lastel vanuses 3...4 nädalat Sama annus, nagu eespool toodud, kuid manustatuna iga 2 päeva järel. Maksimaalne annus on 12 mg/kg kehakaalu kohta iga 48 tunni järel.

Kasutamine alla 2-nädalastel lastel Sama annus, nagu eespool toodud, kuid manustatuna iga 3 päeva järel. Maksimaalne annus on 12 mg/kg kehakaalu kohta iga 72 tunni järel.

Mõnikord määravad arstid sellest erineva annuse. Võtke oma ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Eakad Kasutada võib tavapärast täiskasvanute annust, v.a juhul, kui teil on neeruprobleemid.

Neeruprobleemidega patsiendid Teie arst võib annust muuta, sõltuvalt teie neerufunktsioonist.

Kui te võtate Fluconazole Tevat rohkem, kui ette nähtud Kui te võtate liiga palju kapsleid, võib teil tekkida halb enesetunne. Pöörduge kohe oma arsti poole või lähima haigla vastuvõtuosakonda. Võimaliku üleannustamise sümptomite hulka võivad kuuluda tegelikkuses mitteeksisteerivate asjade kuulmine, nägemine ja tundmine ning neile mõtlemine (hallutsinatsioonid ja paranoiline käitumine). Ravi on sümptomaatiline (vajadusel toetav ravi ja maoloputus). Kui te unustate Fluconazole Tevat võtta ÄRGE võtke kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata. Kui te unustate annuse võtta, tehke seda niipea, kui see teile meenub. Kui järgmise annuse võtmise aeg on juba peaaegu saabunud, jätke vahelejäänud annus võtmata.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

* Selgitus: 1 kapsel pakendis – käsimüügiravim; 2, 4, 6, 7, 12 kapslit pakendis - retseptiravim

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Kui märkate mis tahes järgmisi sümptomeid, lõpetage Fluconazole Teva võtmine ja pöörduge kohe arsti poole:

ulatuslik lööve, kõrge kehatemperatuur ja suurenenud lümfisõlmed (eosinofiilia ja süsteemsete sümptomitega ravimireaktsioon (DRESS) ehk ravimi ülitundlikkussündroom).

äkki ilmnev vilistav hingamine, hingamisraskus või pigistustunne rindkeres;
silmalaugude, näo või huulte turse;
sügelemine üle kogu keha, nahapunetus või sügelevad punased täpid;
nahalööve;
rasked nahareaktsioonid, nagu lööve, mis põhjustab ville (see võib tekkida suus ja keelel).

Flukonasool võib kahjustada teie maksa. Sümptomid, mis viitavad maksaprobleemidele, võivad olla:

väsimus;
söögiisu puudumine;
oksendamine;
naha või silmavalgete muutumine kollaseks (kollatõbi).

Kui teil tekib mis tahes neist nähtudest, lõpetage Fluconazole Teva võtmine ja pidage kohe nõu oma arstiga.

Teised kõrvaltoimed

Sageli esinevad kõrvaltoimed, mis võivad esineda 1 kuni 10 inimesel 100-st, on järgmised:

peavalu;
nahalööve;
ebamugavustunne maos, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus;
maksafunktsiooni peegeldavate näitude suurenemine vereanalüüsides.

Aeg-ajalt esinevad kõrvaltoimed, mis võivad esineda 1 kuni 10 inimesel 1000-st, on järgmised:

vere punaliblede arvu vähenemine, mis võib muuta naha kahvatuks ja põhjustada nõrkust või hingeldust;
söögiisu vähenemine;
unetus, unisus;
tõmblused, pearinglus, pöörlemise-, surina-, torkimise- või tuimusetunne, maitsetundlikkuse muutused;
kõhukinnisus, seedehäired, kõhupuhitus, suukuivus;
lihasevalu;
maksakahjustus ja naha ning silmade kollaseks muutumine (kollatõbi);
kublad, villid (lööve), kihelus, suurenenud higistamine;
väsimus, üldine halb enesetunne, palavik.

Harva esinevad kõrvaltoimed, mis võivad esineda 1 kuni 10 inimesel 10 000-st, on järgmised:

tavapärasest väiksem vere valgeliblede arv, mis aitavad kaitsta organismi nakkuste eest, väiksem vereliistakute arv, mis aitavad veritsust peatada;
naha punakaks või purpurpunaseks värvumine, mida võib põhjustada vereliistakute arvu vähenemine, teised vererakkude muutused;
vere keemiliste näitajate muutused (kõrge kolesterooli- ja rasvasisaldus veres);
vere kaaliumisisalduse vähenemine;

* Selgitus: 1 kapsel pakendis – käsimüügiravim; 2, 4, 6, 7, 12 kapslit pakendis - retseptiravim

värisemine;
häired elektrokardiogrammil (EKG), südamelöökide kiiruse või löögisageduse muutused;
maksapuudulikkus;
allergilised reaktsioonid (mõnikord rasked), sh laialdaselt leviv villiline lööve ja naha koorumine, rasked nahareaktsioonid, huulte või näo turse;
juuste väljalangemine.

Teadmata sagedusega, kuid võivad esineda (sagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel):

ülitundlikkusreaktsioon, millega kaasneb nahalööve, palavik, näärmete turse, teatavat tüüpi valgete vereliblede hulga suurenemine (eosinofiilia) ning siseorganite (maks, kopsud, süda, neerud ja jämesool) põletik (ravimireaktsioon või eosinofiilia ja süsteemsete sümptomitega lööve (DRESS)).

5. Kuidas Fluconazole Tevat säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Fluconazole Teva sisaldab

Toimeaine on flukonasool 150 mg.
Teised koostisosad on laktoosmonohüdraat, maisitärklis, kolloidne veevaba ränidioksiid, naatriumlaurüülsulfaat ja magneesiumstearaat. Kapsli kest sisaldab želatiini ja järgmisi värvaineid: titaandioksiid (E171) ja briljantsinine (E133).

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Müügiloa hoidja ja tootja Müügiloa hoidja Teva B.V. Swensweg 5 2031 GA Haarlem Holland

Tootjad Teva Pharmaceutical Works Private Limited Company (TEVA Gyógyszergyár Zrt.) Pallagi út 13.

* Selgitus: 1 kapsel pakendis – käsimüügiravim; 2, 4, 6, 7, 12 kapslit pakendis - retseptiravim

Debrecen H-4042 Ungari

Pharmachemie B.V. Swensweg 5 2031 GA Haarlem NL-2003 RN Holland

Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole: UAB Teva Baltics Eesti filiaal Hallivanamehe 4 11317 Tallinn Tel: +372 6610 801

Infoleht on viimati uuendatud veebruaris 2024.

* Selgitus: 1 kapsel pakendis – käsimüügiravim; 2, 4, 6, 7, 12 kapslit pakendis - retseptiravim

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Fluconazole Teva 150 mg kõvakapslid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks kõvakapsel sisaldab 150 mg flukonasooli.

INN: Fluconazolum

Teadaolevat toimet omav abiaine: üks kõvakapsel sisaldab 141 mg laktoosmonohüdraati.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Kõvakapsel

Ligikaudu 19 mm suurune märgistuseta želatiinkapslid, millel on helesinine läbipaistmatu kapslikaas ja helesinine läbipaistmatu kapslikeha.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Täiskasvanutel järgmiste haiguste ravi

Krüptokokkmeningiit (vt lõik 4.4).
Koktsidioidmükoos (vt lõik 4.4).
Invasiivne kandidiaas.
Limaskestade kandidiaas, sh orofarüngeaalne ja ösofageaalne kandidiaas, kandiduuria ja krooniline mukokutaanne kandidiaas.
Krooniline suuõõne atroofiline kandidiaas (hambaproteesidest põhjustatud suuhaavandid), kui suuhügieenist või lokaalsest ravist ei piisa.
Äge või korduv vaginaalkandidiaas, kui lokaalne ravi ei ole sobiv.
Eesnaha kandidootiline põletik (balaniit), kui lokaalne ravi ei ole sobiv.
Dermatomükoos, sh tinea pedis, tinea corporis, tinea cruris, tinea versicolor ja naha seeninfektsioonid, kui lokaalne ravi ei ole sobiv.
Tinea unguinium (onühhomükoos), kui muud ained ei ole sobivad.

Täiskasvanutel järgmiste haiguste profülaktika

Krüptokokkmeningiidi retsidiiv patsientidel, kellel on kõrge risk taastekkeks.
Orofarüngeaalse või ösofageaalse kandidiaasi retsidiiv HIV-nakkusega patsientidel, kellel on kõrge risk taastekkeks.
Korduva vaginaalse kandidiaasi tekkesageduse (4 või rohkem episoodi aastas) vähendamine.
Kandidiaaside profülaktika pikaajalise neutropeeniaga patsientidel (nt keemiaravi saavad hematoloogiliste kasvajatega patsiendid või patsiendid, kellele siiratakse vereloome tüvirakke (vt lõik 5.1)).

Ajalised vastsündinud, imikud, väikelapsed, lapsed ja noorukid vanuses 0…17 aastat Nõrgestatud immuunsüsteemiga patsientidel limaskesta kandidiaasi (orofarüngeaalne, ösofageaalne), invasiivse kandidiaasi ja krüptokokkmeningiidi ravi ning kandidiaaside profülaktika. Flukonasooli

võib kasutada säilitusravina krüptokokkmeningiidi retsidiveerumise ärahoidmiseks lastel, kellel on kõrge risk taastekkeks (vt lõik 4.4).

Ravi võib alustada enne külvide ja teiste laboratoorsete analüüside tulemuste teadasaamist. Kui analüüside vastused on teada, tuleb seenevastast ravi nende järgi kohandada.

Seenevastaste ravimite määramisel ja kasutamisel tuleb järgida kohalikke kehtivaid juhendeid.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Annuse määramisel tuleb lähtuda seeninfektsiooni iseloomust ja raskusastmest. Infektsioonide korral, mis vajavad mitmekordset manustamist, peab ravi jätkuma niikaua, kuni kliinilised näitajad või laboratoorsete testide tulemused näitavad aktiivse seeninfektsiooni taandumist. Ravi liiga lühike kestus võib põhjustada infektsiooni taastekkimist.

Täiskasvanud

Näidustused Annustamine Ravi kestus Krüptokokoos Krüptokokkmeningiidi Küllastusannus: Tavaliselt vähemalt 6…8 Koktsidioidmükoos 200…400 mg üks 11...24 kuud või kauem, Invasiivne Küllastusannus: Üldiselt on kandideemia kandidiaas 800 mg esimesel korral soovitatav ravi Limaskestade Orofarüngeaalne Küllastusannus: 7…21 päeva (kuni kandidiaasi ravi kandidiaas 200...400 mg orofarüngeaalne

Limaskestade Orofarüngeaalne 100...200 mg üks Kroonilise kandidiaasi retsidiivi kandidiaas kord ööpäevas või immuunsüsteemi vältimine HIV-iga 200 mg kolm korda pärssumisega patsientidel patsientidel, kellel on nädalas määramata aeg kõrge risk Ösofageaalne 100...200 mg üks Kroonilise taastekkeks kandidiaas kord ööpäevas või immuunsüsteemi Suguelundite Äge vaginaalne 150 mg Ühekordne annus kandidiaas kandidiaas Dermatomükoos Tinea pedis, tinea 150 mg üks kord 2…4 nädalat, tinea

Candida 200…400 mg üks Manustamist tuleb infektsioonide kord ööpäevas alustada mitu päeva enne profülaktika eeldatava neutropeenia pikaajalise teket ja jätkata veel 7 neutropeeniaga päeva pärast neutropeenia patsientidel taandumist, kui Patsientide erirühmad

Eakad Annust tuleb kohandada sõltuvalt neerufunktsioonist (vt „Neerukahjustus“).

Neerukahjustus Flukonasool eritub muutumatul kujul peamiselt uriiniga. Ühekordse üksikannuse manustamisel ei ole annuse kohandamine vajalik. Neerukahjustusega patsientidele (sh lapsed), kes saavad flukonasooli korduvannuseid, manustada algannusena 50…400 mg annus, lähtudes sellest annusest, mis on konkreetse näidustuse puhul soovitatud. Pärast esmakordset küllastusannust tuleb näidustuste alusel muuta ööpäevast annust alljärgneva tabeli järgi.

Kreatiniini kliirens (ml/min) Protsent soovitatavast annusest > 50 100% < 50 (ei saa hemodialüüsi) 50% Hemodialüüsil 100% pärast iga hemodialüüsi

Hemodialüüsil olevad patsiendid peavad saama 100% soovitatud annusest pärast hemodialüüsi; patsiendid, kes ei saa dialüüsi, peavad saama vähendatud annuse, sõltuvalt kreatiniini kliirensist.

Maksakahjustus Andmed maksakahjustusega patsientide kohta on piiratud ja seega tuleb maksafunktsiooni häiretega patsientidel flukonasooli kasutada ettevaatusega (vt lõigud 4.4 ja 4.8).

Lapsed Lastel ei tohi ületada maksimaalset annust 400 mg ööpäevas.

Nagu täiskasvanutel esinevate sarnaste infektsioonide puhul, sõltub ravi kestus kliinilisest ja mükoloogilisest vastusest. Flukonasooli manustatakse ühekordse ööpäevase annusena.

Manustamiseks neerufunktsiooni häirega lastele vt annustamisjuhiseid lõigust „Neerukahjustus“.

Flukonasooli farmakokineetikat neerupuudulikkusega lastel ei ole uuritud (vt allpool „Ajalised vastsündinud“, kellel sageli esineb eelkõige neeru ebaküpsust).

Imikud, väikelapsed ja lapsed (vanuses 28 päeva kuni 11 aastat)

Näidustus Annustamine Soovitused Limaskestade kandidiaas Algannus: 6 mg/kg Esimesel päeval võib kasutada Invasiivne kandidiaas Annus: 6…12 mg/kg üks Sõltuvalt haiguse raskusastmest Krüptokokkmeningiit kord ööpäevas Säilitusravi Annus: 6 mg/kg üks kord Sõltuvalt haiguse raskusastmest krüptokokkmeningiidi ööpäevas retsidiivi vältimiseks lastel, kellel on kõrge risk taastekkeks Candida profülaktika Annus: 3…12 mg/kg üks Sõltuvalt indutseeritud nõrgestatud immuunsüsteemiga kord ööpäevas neutropeenia ulatusest ja kestusest patsientidel (vt „Annustamine täiskasvanutel“)

Noorukid (12…17-aastased) Kehakaalu ja puberteedi arengu alusel peab ravimit määrav arst hindama, milline annustamisviis (täiskasvanute või laste oma) on kõige sobivam. Kliinilised andmed viitavad sellele, et lastel on suurem flukonasooli kliirens kui täiskasvanutel. Võrreldava süsteemse toime saavutamiseks on lastel kasutatavad annused 3, 6 ja 12 mg/kg vastavalt täiskasvanute annustele 100, 200 ja 400 mg.

Ravimi ohutust ja tõhusust laste suguelundite kandidiaasi ravis ei ole kindlaks tehtud. Hetkel teadaolevad ohutuse andmed muude näidustuste kohta lastel on toodud lõigus 4.8. Kui noorukite (vanuses 12…17 aastat) ravi on hädavajalik, siis tuleb annustamisel juhinduda täiskasvanute annustest.

Ajalised vastsündinud (0...27 päeva) Vastsündinutel toimub flukonasooli eliminatsioon aeglaselt. Sellise annustamise toetamiseks ajalistel vastsündinutel on saadaval vähe farmakokineetilisi andmeid (vt lõik 5.2).

Vanuserühm Annustamine Soovitused Ajalised vastsündinud Iga 72 tunni järel tuleb manustada Ületada ei tohi maksimaalset (0…14 päeva) samasugune annus mg/kg nagu annust 12 mg/kg iga 72 tunni Ajalised vastsündinud Iga 48 tunni järel tuleb manustada Ületada ei tohi maksimaalset (15…27 päeva) samasugune annus mg/kg nagu annust 12 mg/kg iga 48 tunni

Manustamisviis

Flukonasooli võib manustada kas suukaudselt või veenisisese infusioonina, manustamisviis sõltub patsiendi kliinilisest seisundist. Üleminekul intravenoosselt manustamiselt suukaudsele manustamisele või vastupidi ei ole vajadust ööpäevast annust muuta.

Arstid peavad määrama kõige sobivama ravimvormi ja tugevuse vastavalt vanusele, kehakaalule ja annusele. Kapsel ei ole sobiv ravimvorm kasutamiseks imikutel ja väikelastel. Saadaval on sellele vanuserühmale sobivad flukonasooli suukaudsed lahused.

Kapslid tuleb alla neelata tervelt ja manustamine ei sõltu toidust.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine, teiste asoolide või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

Mitmekordse annustamise koostoimeuuringu põhjal on 400 mg või suuremate flukonasooli ööpäevaste annuste korduvmanustamine samaaegselt terfenadiiniga vastunäidustatud. Flukonasooli ei tohi kasutada samaaegselt ka teiste teadaolevalt QT-intervalli pikendavate ravimitega, mis

metaboliseeruvad tsütokroom P450 isoensüümi CYP3A4 vahendusel, nagu tsisapriid, astemisool, pimosiid, kinidiin ja erütromütsiin (vt ka lõigud 4.4 ja 4.5).

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Tinea capitis Lastel on uuritud flukonasooli tinea capitis’e ravis. See ei osutunud paremaks griseofulviinist ja üldine ravi õnnestumise määr oli alla 20%. Seetõttu ei tohi flukonasooli kasutada tinea capitis’e raviks.

Krüptokokoos Flukonasooli toime kohta krüptokokoosi raviks muudes piirkondades (nt kopsu- ja nahakrüptokokoos) on piiratud andmed, mistõttu on raske anda annustamise soovitusi.

Sügavad endeemilised mükoosid Flukonasooli toime kohta muude endeemiliste mükooside vormide kohta, nagu parakoktsidioidmükoosi, lümfokutaanne sporotrihhoosi ja histoplasmoosi ravis on piiratud andmed, mistõttu on raske anda annustamise soovitusi.

Neerud Flukonasooli manustamisel neerufunktsiooni häirega patsientidele tuleb olla ettevaatlik (vt lõik 4.2).

Maks ja sapiteed Flukonasooli manustamisel maksafunktsiooni häirega patsientidele tuleb olla ettevaatlik. Flukonasooli on seostatud raske maksatoksilisuse harvade juhtudega, millega on kaasnenud surmajuhtumeid, eeskätt patsientidel, kellel on eelnevalt esinenud raskeid tervisehäireid. Flukonasooliga seotud maksatoksilisuse korral ei ole täheldatud mingit seost ööpäevase koguannuse suuruse, ravi kestuse, patsiendi soo ega vanusega. Flukonasooli maksatoksilisus on tavaliselt olnud mööduv pärast ravi katkestamist. Patsiente, kellel tekivad ravi ajal flukonasooliga kõrvalekalded maksafunktsiooni näitajates, tuleb jälgida seoses tõsisema maksakahjustuse arenemise ohuga. Patsiente tuleb informeerida tõsisele maksakahjustusele viitavate sümptomite tekkest (oluline asteenia, anoreksia, püsiv iiveldus, oksendamine ja kollatõbi). Ravi flukonasooliga tuleb otsekohe katkestada ning patsient peab konsulteerima oma arstiga.

Kardiovaskulaarne süsteem Mõningaid asoole, sealhulgas ka flukonasooli, on seostatud QT-intervalli pikenemisega elektrokardiogrammil. Flukonasool põhjustab QT-intervalli pikenemist kaaliumikanali voo (Ikr) inhibeerimise kaudu. Teiste ravimite (nagu amiodaroon) poolt põhjustatud QT-intervalli pikenemine võib olla võimendatud tsütokroom P450 isoensüüm CYP3A4 inhibeerimise tõttu. Flukonasooli turuletulekujärgsetes ohutusuuringutes on väga harva täheldatud QT-intervalli pikenemist ja torsade de pointes’i juhtusid. Kõikidel neil juhtudel oli tegemist raskelt haigete patsientidega, kellel oli mitu kaasuvat riskitegurit, nagu strukturaalne südamehaigus, elektrolüütide tasakaaluhäired ja samaaegne ravi teiste ravimitega, mis võisid südame rütmihäirete tekkele kaasa aidata. Hüpokaleemia ja kaugelearenenud südamepuudulikkusega patsientidel esineb suurem risk eluohtlike ventrikulaarsete arütmiate ja torsade de pointes’i tekkeks. Proarütmiliste seisunditega patsientide puhul tuleb flukonasooli manustamisel olla ettevaatlik. Vastunäidustatud on koosmanustamine ravimitega, mis teadaolevalt pikendavad QT-intervalli ja mis metaboliseeruvad tsütokroom P450 isoensüüm CYP3A4 vahendusel (vt lõigud 4.3 ja 4.5). Neerupealiste puudulikkus Ketokonasool põhjustab teadaolevalt neerupealiste puudulikkust, seda on harvadel juhtudel täheldatud ka flukonasooli kasutamisel. Samaaegse prednisooni raviga seotud neerupealiste puudulikkuse kohta vt lõik 4.5.

Halofantriin Halofantriin pikendab teadaolevalt QTc-intervalli soovituslikes terapeutilistes annustes ja on CYP3A4 substraat. Flukonasooli ja halofantriini kooskasutamine ei ole seetõttu soovitatav (vt lõik 4.5).

Nahareaktsioonid Harva on patsientidel ravi ajal flukonasooliga arenenud eksfoliatiivsed nahareaktsioonid, nagu näiteks Stevensi-Johnsoni sündroom ja epidermise toksiline nekrolüüs. AIDS-i haigetel esineb sagedamini raskeid nahareaktsioone paljudele ravimitele. Kui patsiendil, kellel ravitakse pindmist seeninfektsiooni, tekib lööve, mida võib seostada flukonasooliga, tuleb edasine ravi katkestada. Kui invasiivset/süsteemset seeninfektsiooni põdeval patsiendil areneb nahalööve, tuleb teda tähelepanelikult jälgida ning villiliste nahakahjustuste või multiformse erüteemi tekkimisel ravi flukonasooliga katkestada.

Teatatud on eosinofiilia ja süsteemsete sümptomitega ravimireaktsioonist (drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS).

Ülitundlikkus Harva on teatatud anafülaksiat (vt lõik 4.3).

Tsütokroom P450 Flukonasool on tugev CYP2C9 inhibiitor ja mõõdukas CYP3A4 inhibiitor. Flukonasool on ka tugevatoimeline CYP2C19 inhibiitor. Jälgida tuleb flukonasooli saavaid patsiente, keda ravitakse samal ajal kitsa terapeutilise toimespektriga ravimitega, mis metaboliseeruvad ensüümide CYP2C9, CYP2C19 ja CYP3A4 abil (vt lõik 4.5).

Terfenadiin Flukonasooli väiksemate annuste kui 400 mg ööpäevas manustamisel koos terfenadiiniga tuleb patsienti hoolikalt jälgida (vt lõigud 4.3 ja 4.5).

Kandidiaas Uuringud on näidanud muude Candida liikide kui C. albicans’i põhjustatud infektsioonide leviku suurenemist. Need on flukonasooli suhtes sageli loomupäraselt resistentsed (nt C. krusei ja C. auris) või väiksema tundlikkusega (C. glabrata). Need infektsioonid võivad pärast ravi ebaõnnestumist vajada mõnda muud seenevastast ravi. Seetõttu soovitatakse ravimi määrajatel võtta arvesse erinevate Candida liikide resistentsuse levimust flukonasooli suhtes.

Abiained

Laktoos Harvaesineva päriliku galaktoositalumatusega, täieliku laktaasipuudulikkusega või glükoos-galaktoosi malabsorptsiooniga patsiendid ei tohi seda ravimit kasutada. Naatrium Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi ühes kapslis, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Flukonasooli samaaegne kasutamine koos allpool toodud ravimitega on vastunäidustatud

Tsisapriid Patsientidel, kellele on samaaegselt manustatud tsisapriidi ja flukonasooli, on täheldatud kardiaalseid tüsistusi, sh torsade de pointes’i. Kontrolliga uuringus leiti, et flukonasooli (200 mg üks kord ööpäevas) ja tsisapriidi (20 mg neli korda ööpäevas) samaaegsel manustamisel suurenes tsisapriidi sisaldus plasmas oluliselt ning pikenes QTc-intervall. Flukonasooli ja tsisapriidi samaaegne kasutamine on vastunäidustatud (vt lõik 4.3).

Terfenadiin Terfenadiini ja asoolide koosmanustamisel esines tõsiseid südame rütmihäireid lisaks QTc-intervalli pikenemisele, mille uurimiseks viidi läbi koostoimeuuringud. Uuringus, milles manustati flukonasooli

200 mg ööpäevas, ei ilmnenud QTc-intervalli pikenemist. Teises uuringus, milles manustati 400 ja 800 mg flukonasooli ööpäevas, selgus, et flukonasool, manustatuna annuses 400 mg või rohkem ööpäevas, tõstab koosmanustamise korral tunduvalt terfenadiini sisaldust plasmas. Flukonasooli kasutamine annustes 400 mg või rohkem samaaegselt terfenadiiniga on vastunäidustatud (vt lõik 4.3). Flukonasooli 400 mg-st väiksemate annuste ööpäevasel manustamisel koos terfenadiiniga tuleb patsienti hoolikalt jälgida.

Astemisool Flukonasooli manustamisel samal ajal astemisooliga võib väheneda astemisooli kliirens. Sellest tulenev astemisooli plasmakontsentratsiooni suurenemine võib põhjustada QT-intervalli pikenemise ning harvadel juhtudel kutsuda esile torsade de pointes’i. Flukonasooli ja astemisooli samaaegne kasutamine on vastunäidustatud (vt lõik 4.3).

Pimosiid Ehkki in vitro ega in vivo uuringuid ei ole läbi viidud, võib flukonasooli ja pimosiidi samaaegsel manustamisel aeglustuda pimosiidi metabolism. Sellest tulenev pimosiidi plasmakontsentratsiooni suurenemine võib põhjustada QT-intervalli pikenemise ning harva kutsuda esile torsade de pointes’i. Flukonasooli ja pimosiidi samaaegne kasutamine on vastunäidustatud (vt lõik 4.3).

Kinidiin Ehkki in vitro ega in vivo uuringuid ei ole läbi viidud, võib flukonasooli ja kinidiini samaaegsel manustamisel aeglustuda kinidiini metabolism. Kinidiini kasutamist on seostatud QT-intervalli pikenemise ja harva torsade de pointes’i tekkimisega. Flukonasooli ja kinidiini samaaegne kasutamine on vastunäidustatud (vt lõik 4.3).

Erütromütsiin Flukonasooli ja erütromütsiini samaaegsel manustamisel võib suureneda kardiotoksilisuse risk (QT- intervalli pikenemine, torsade de pointes) ja selle tagajärjel tekkida äkksurm südameseiskumise tõttu. Flukonasooli ja erütromütsiini samaaegne kasutamine on vastunäidustatud (vt lõik 4.3).

Flukonasooli samaaegne kasutamine koos allpool toodud ravimitega ei ole soovitatav

Halofantriin Flukonasool võib suurendada halofantriini plasmakontsentratsiooni CYP3A4 inhibeeriva toime tõttu. Flukonasooli ja halofantriini samaaegsel manustamisel võib suureneda kardiotoksilisuse risk (QT- intervalli pikenemine, torsade de pointes) ja selle tagajärjel tekkida äkksurm südameseiskumise tõttu. Seda kombinatsiooni tuleb vältida (vt lõik 4.4). Flukonasooli samaaegne kasutamine ravimitega, mille puhul tuleb olla ettevaatlik

Amiodaroon Flukonasooli ja amiodarooni samaaegne manustamine võib suurendada QT-intervalli pikenemise riski. Flukonasooli ja amiodarooni samaaegse manustamise vajaduse korral tuleb olla ettevaatlik, seda eriti flukonasooli suurte annuste (800 mg) juures.

Flukonasooli samaaegsel kasutamisel koos allpool toodud ravimitega tuleb olla ettevaatlik ja vajadusel annust kohandada

Teiste ravimite mõju flukonasoolile

Rifampitsiin Flukonasooli ja rifampitsiini koosmanustamisel väheneb flukonasooli AUC 25% ja poolväärtusaeg 20%. Rifampitsiini samaaegsel manustamisel tuleb kaaluda flukonasooli annuse suurendamist.

Koostoimeuuringud on näidanud, et flukonasooli suukaudne manustamine koos toidu, tsimetidiini, antatsiididega või samaaegselt kiiritusraviga (pärast luuüdi siirdamist) ei mõjuta oluliselt flukonasooli imendumist.

Hüdroklorotiasiid Farmakokineetilise koostoime uuringus põhjustas hüdroklorotiasiidi korduv manustamine flukonasooli saavatel tervetel vabatahtlikel flukonasooli plasmakontsentratsiooni 40% suurenemise. Sellise ulatusega toime tõttu ei ole samaaegset diureetilist ravi saavatel patsientidel tingimata vajalik flukonasooli annust vähendada.

Flukonasooli mõju teistele ravimitele Flukonasool on tsütokroom P450 (CYP) isoensüümide 2C9 ja 3A4 mõõduka tugevusega inhibiitor. Flukonasool on ka isoensüümi CYP2C19 tugevatoimeline inhibiitor. Lisaks allpool nimetatud koostoimetele võib samaaegsel manustamisel koos flukonasooliga suureneda ka teiste CYP2C9 ja CYP3A4 poolt metaboliseeritavate ravimite plasmakontsentratsioon. Seetõttu tuleb nende ravimite kasutamisel samaaegselt flukonasooliga olla ettevaatlik ja patsienti hoolikalt jälgida. Flukonasooli pika poolväärtusaja tõttu püsib ensüümide aktiivsust inhibeeriv toime veel 4…5 päeva pärast ravi lõpetamist flukonasooliga (vt lõik 4.3).

Abrotsitiniib Flukonasool (CYP2C19, 2C9, 3A4 inhibiitor) suurendas abrotsitiniibi aktiivse komponendi ekspositsiooni 155%. Flukonasooliga koosmanustamisel tuleb abrotsitiniibi annust kohandada nii, nagu on juhendatud abrotsitiniibi ravimiteabes.

Alfentaniil Flukonasooli (400 mg) ja intravenoosse alfentaniili (20 μg/kg) koosmanustamisel tervetele vabatahtlikele suurenes alfentaniili AUC 2-kordselt, tõenäoliselt seoses CYP3A4 inhibeerimisega. Vajalik võib olla alfentaniili annuse kohandamine. Amitriptülliin, nortriptülliin Flukonasool tugevdab amitriptülliini ja nortriptülliini toimet. Kombinatsioonravi alustamisel ja ühe nädala möödudes pärast ravi alustamist on soovitatav määrata 5-nortriptülliini ja/või S-amitriptülliini sisaldus. Vajaduse korral tuleb amitriptülliini/nortriptülliini annust kohandada.

Amfoteritsiin B Flukonasooli ja amfoteritsiin B samaaegsel manustamisel nakatunud normaalsetele ja immunosupresseeritud hiirtele saadi järgmised tulemused: vähene aditiivne seenevastane toime C. albicans’i põhjustatud süsteemse infektsiooni korral, koostoime puudumine Cryptococcus neoformans’i põhjustatud intrakraniaalse infektsiooni korral ja kahe ravimi antagonism Aspergillus fumigatus’e põhjustatud süsteemse infektsiooni korral. Nimetatud uuringutes saadud tulemuste kliiniline tähendus ei ole teada. Antikoagulandid Turuletulekujärgselt, sarnaselt teiste asoolidega, on seoses protrombiiniaja pikenemisega täheldatud veritsusi (verevalumid, ninaverejooks, seedetrakti veritsus, veri uriinis ja veriroe) patsientidel, kellele manustati flukonasooli koos varfariiniga. Flukonasooli ja varfariini koosmanustamisel pikenes protrombiiniaeg kuni kahekordseks, tõenäoliselt seoses varfariini metabolismi pärssimisega CYP2C9 poolt. Patsientidel, kes saavad samal ajal flukonasooliga kumariini tüüpi või indanedioon- antikoagulante, tuleb hoolikalt jälgida protrombiiniaega. Vajalik võib olla antikoagulandi annuse kohandamine.

Bensodiasepiinid (lühitoimelised), nt midasolaam, triasolaam Midasolaami suukaudse manustamise korral samaaegselt flukonasooliga suureneb midasolaami kontsentratsioon ning tugevneb selle psühhomotoorne toime. 200 mg flukonasooli ja 7,5 mg midasolaami suukaudne koosmanustamine suurendas midasolaami AUC-d 3,7-kordselt ja poolväärtusaega 2,2-kordselt. Flukonasooli (200 mg ööpäevas) ja triasolaami (0,25 mg) suukaudsel koosmanustamisel suurenes triasolaami AUC 4,4-kordselt ja poolväärtusaeg 2,3-kordselt. Triasolaami potenseeritud ja prolongeeritud toimet täheldati ravis koos flukonasooliga. Kui flukonasooliga ravi saav patsient vajab samaaegselt ravi ka mõne bensodiasepiiniga, tuleb patsienti hoolikalt jälgida ning kaaluda bensodiasepiini annuse vähendamist.

Karbamasepiin Flukonasool inhibeerib karbamasepiini metabolismi ja suurendab karbamasepiini plasmakontsentratsiooni 30% võrra. Samaaegse ravi korral on oht karbamasepiini toksilisuse tekkeks. Sõltuvalt karbamasepiini kontsentratsioonist plasmas/koostoime ulatusest võib olla vajalik karbamasepiini annuse kohandamine.

Kaltsiumikanali antagonistid Teatud kaltsiumikanali antagonistid (nifedipiin, isradipiin, amlodipiin, verapamiil ja felodipiin) metaboliseeruvad CYP3A4 vahendusel. Flukonasool võib suurendada kaltsiumikanali antagonistide süsteemset ekspositsiooni. Seetõttu soovitatakse patsiente kõrvaltoimete suhtes sageli jälgida.

Tselekoksiib Tselekoksiibi (200 mg) ja flukonasooli (200 mg ööpäevas) samaaegsel manustamisel suureneb tselekoksiibi C 68% võrra ja AUC 134% võrra. Samaaegsel kasutamisel koos flukonasooliga võib max olla vajalik tselekoksiibi annuse vähendamine poole võrra. Tsüklofosfamiid Samaaegse ravi korral tsüklofosfamiidi ja flukonasooliga suurenevad seerumi bilirubiini- ja kreatiniinikontsentratsioonid. Nimetatud ravimite kooskasutamisel tuleb seerumi bilirubiini- ja kreatiniinisisalduse suurenemise riski arvesse võtta.

Fentanüül Fentanüüli ja flukonasooli võimalikust koostoimest tingituna on teatatud ühest fentanüüli intoksikatsioonist põhjustatud surmajuhtumist. Ka tervetel vabatahtlikel leiti, et flukonasool pikendab oluliselt fentanüüli eliminatsiooniaega. Fentanüüli suurenenud plasmakontsentratsioon võib põhjustada hingamise pärssumise. Patsiente tuleb hoolikalt jälgida võimaliku hingamise pärssumise riski suhtes. Võib osutuda vajalikuks fentanüüli annuse kohandamine.

HMG-CoA reduktaasi inhibiitorid Flukonasooli samaaegsel manustamisel koos CYP3A4 (nt atorvastatiin ja simvastatiin) või CYP2C9 (nt fluvastatiin) poolt metaboliseeritavate HMG-CoA reduktaasi inhibiitoritega suureneb (annusest sõltuvalt) müopaatia ja rabdomüolüüsi tekkerisk (väheneb statiini metaboliseerumine maksas). Kui samaaegne ravi on vajalik, tuleb patsienti jälgida müopaatia ja rabdomüolüüsi sümptomite suhtes ning kontrollida kreatiinkinaasi plasmasisaldust. Kreatiinkinaasi aktiivsuse olulisel suurenemisel plasmas või müopaatia/rabdomüolüüsi diagnoosimise või kahtluse korral tuleb ravi HMG-CoA reduktaasi inhibiitoritega lõpetada. Nagu on juhendatud statiinide ravimiteabes, võib olla vaja manustada HMG-CoA reduktaasi inhibiitorite väiksemaid annuseid. Ibrutiniib CYP3A4 mõõduka tugevusega inhibiitorid, nagu flukonasool, suurendavad ibrutiniibi plasmakontsentratsiooni ning võivad suurendada toksilisuse riski. Kui kombinatsiooni vältimine ei ole võimalik, tuleb inhibiitori kasutamise ajal ibrutiniibi annust vähendada 280 mg-le üks kord ööpäevas (kaks kapslit) ning tagada hoolikas kliiniline jälgimine.

Ivakaftoor (monoteraapiana või kombinatsioonis sama ravimiklassi ravimitega) Flukonasooli kooskasutamine ivakaftooriga (tsüstilise fibroosi transmembraanse juhtivuse regulaatori (TFTR) potenseerija) suurendas ivakaftoori ekspositsiooni 3-kordselt ja hüdroksümetüül-ivakaftoori (M1) ekspositsiooni 1,9-kordselt. Nagu on juhendatud ivakaftoori (monoteraapiana või kombinatsioonis) ravimiteabes, on vaja ivakaftoori (monoteraapiana või kombinatsioonis) annust vähendada.

Olapariib CYP3A4 mõõduka tugevusega inhibiitorid, nagu flukonasool, suurendavad olapariibi plasmakontsentratsiooni; kooskasutamine ei ole soovitatav. Kui kombinatsiooni vältimine ei ole võimalik, tuleb olapariibi kasutada annuses 200 mg kaks korda ööpäevas.

Immunosupressandid (nt tsüklosporiin, everoliimus, siroliimus ja takroliimus)

Tsüklosporiin Flukonasool suurendab oluliselt tsüklosporiini plasmakontsentratsiooni ja AUC-d. Flukonasooli (200 mg ööpäevas) ja tsüklosporiini (2,7 mg/kg ööpäevas) koosmanustamisel suurenes tsüklosporiini AUC 1,8-kordselt. Flukonasooli ja tsüklosporiini samaaegsel kasutamisel tuleb tsüklosporiini annust vähendada sõltuvalt tsüklosporiini plasmakontsentratsioonist.

Everoliimus Kuigi in vivo ja in vitro uuringuid ei ole tehtud, võib flukonasool suurendada everoliimuse plasmakontsetratsiooni CYP3A4 inhibeeriva toime tõttu.

Siroliimus Flukonasool suurendab siroliimuse plasmakontsentratsiooni tõenäoliselt CYP3A4 ja P-glükoproteiini abil toimuva siroliimuse metabolismi inhibeerimise teel. Sõltuvalt täheldatud koostoime ulatusest/siroliimuse kontsentratsioonist plasmas on vajalik siroliimuse annuse kohandamine.

Takroliimus Flukonasool võib suurendada suukaudselt manustatud takroliimuse plasmakontsentratsiooni kuni 5 korda seoses takroliimuse metabolismi inhibeerimisega CYP3A4 poolt soolestikus. Takroliimuse intravenoossel manustamisel ei ole olulist farmakokineetilist koostoimet flukonasooliga täheldatud. Takroliimuse suurenenud plasmakontsentratsiooni korral on täheldatud nefrotoksilisust. Takroliimuse suukaudselt manustatavat annust tuleb vähendada sõltuvalt takroliimuse plasmakontsentratsioonile.

Losartaan Flukonasool pärsib koosmanustamisel losartaani metaboliseerimist aktiivseks metaboliidiks (E-3174), mistõttu võib väheneda losartaani angiotensiin II retseptoreid blokeeriv toime. Samaaegse ravi korral tuleb pidevalt jälgida patsientide vererõhku.

Lurasidoon CYP3A4 mõõdukad inhibiitorid, nt flukonasool, võivad suurendada lurasidooni kontsentratsiooni plasmas. Kui samaaegset manustamist ei saa vältida, tuleb lurasidooni annust vähendada, nagu on juhendatud lurasidooni ravimiteabes.

Metadoon Flukonasool võib suurendada metadooni plasmakontsentratsiooni. Vajalikuks võib osutuda metadooni annuse kohandamine. Mittesteroidsed põletikuvastased ained (MSPVA-d) Flukonasooli manustamisel koos flurbiprofeeniga suurenes flurbiprofeeni C 23% ja AUC 81% võrra, võrreldes sellega, kui manustati flurbiprofeeni üksinda. Samamoodi suurenesid flukonasooli ja ratseemilise ibuprofeeni (400 mg) koosmanustamisel ibuprofeeni farmakoloogiliselt aktiivse isomeeri [S-(+)-ibuprofeen] C 15% ja AUC 82% võrra, võrreldes sellega, kui manustati ratseemilist ibuprofeeni üksinda. Ehkki vastavaid koostoimeuuringuid ei ole läbi viidud, võib flukonasool suurendada ka teiste CYP2C9 poolt metaboliseeritavate MSPVA-de (nt naprokseen, lornoksikaam, meloksikaam, diklofenak) kontsentratsioone. Samaaegse ravi korral on soovitatav patsiente hoolikalt jälgida MSPVA-de kõrvaltoimete ja toksilisuse suhtes. Võib olla vajalik MSPVA-de annuse kohandamine. Fenütoiin Flukonasool inhibeerib fenütoiini metabolismi maksas. Flukonasooli (200 mg) ja fenütoiini (250 mg) samaaegne korduv intravenoosne manustamine suurendas fenütoiini AUC 75% võrra ja C 128% võrra. Samaaegse manustamise korral tuleb jälgida fenütoiini plasmakontsentratsiooni, et ära hoida fenütoiini toksilisust. Prednisoon

Avaldatud on üks koostoime juhtum, kus prednisooniga ravi saaval maksasiirikuga patsiendil tekkis äge neerupealiste koore puudulikkus, kui kolmekuuline ravi flukonasooliga lõpetati. Flukonasooli manustamise lõpetamine kutsus ilmselt esile CYP3A4 aktiivsuse suurenemise, mis omakorda tõi kaasa prednisooni metabolismi intensiivistumise. Prednisooniga ravi saavaid patsiente, kellele on pikka aega manustatud flukonasooli, tuleb flukonasooli kasutamise lõpetamisel hoolikalt jälgida neerupealiste koore puudulikkuse suhtes.

Rifabutiin Flukonasool suurendab rifabutiini plasmakontsentratsiooni, mis toob endaga kaasa rifabutiini AUC kuni 80%-lise suurenemise. Patsientidel, kellele on korraga manustatud flukonasooli ja rifabutiini, on täheldatud uveiiti. Samaaegse ravi puhul flukonasooli ja rifabutiiniga tuleb arvestada rifabutiini toksilisuse sümptomite tekkevõimalusega.

Sakvinaviir Flukonasool pärsib CYP3A4 ja P-glükoproteiini inhibeerimise teel sakvinaviiri metabolismi maksas ja suurendab seetõttu sakvinaviiri AUC-d ligikaudu 50% võrra ning C -i ligikaudu 55% võrra. Koostoimeid sakvinaviiri/ritonaviiriga ei ole uuritud, samas võivad need olla enam väljendunud. Vajalik võib olla sakvinaviiri annuse kohandamine. Sulfonüüluuread On näidatud, et flukonasool pikendab tervetel vabatahtlikel samaaegselt suukaudselt manustatavate sulfonüüluurea preparaatide (nt kloorpropamiid, glibenklamiid, glipisiid, tolbutamiid) poolväärtusaega seerumis. Samaaegse manustamise korral soovitatakse vere glükoosisisaldust sageli jälgida ja sulfonüüluurea preparaatide annuseid vastavalt vähendada.

Teofülliin Platseebokontrolliga kliinilises koostoimeuuringus põhjustas flukonasooli manustamine annuses 200 mg 14 päeva jooksul teofülliini keskmise plasmakliirensi languse 18% võrra. Patsiente, kes saavad ravi teofülliini suurte annustega või kellel on mõnel muul põhjusel oht teofülliini toksilisuse tekkeks, tuleb samaaegse ravi korral flukonasooliga hoolikalt jälgida teofülliini toksilisuse nähtude suhtes. Toksilisuse nähtude tekkel tuleb raviskeemi muuta.

Tofatsitiniib Tofatsitiniibi ekspositsioon suureneb, kui seda manustatakse koos ravimitega, mille samaaegsest manustamisest tuleneb nii CYP3A4 mõõdukas pärssimine kui ka CYP2C19 tugev pärssimine (nt flukonasool). Seetõttu on soovitatav tofatsitiniibi annust vähendada 5 mg-ni üks kord ööpäevas, kui seda manustatakse samaaegselt selliste ravimitega. Tolvaptaan Ekspositsioon tolvaptaanile suureneb oluliselt (AUC väärtus 200%; C väärtus 80%), kui CYP3A4 substraati tolvaptaani manustatakse koos CYP3A4 mõõduka inhibiitori flukonasooliga; esineb kõrvaltoimete märkimisväärse sagenemise oht, eriti olulisel määral diureesi suurenemine, dehüdratsioon ja äge neerupuudulikkus. Samaaegsel manustamisel tuleb tolvaptaani annust vähendada, nagu on kirjeldatud tolvaptaani ravimiteabes, ja patsienti tuleb hoolikalt jälgida tolvaptaaniga seotud kõrvaltoimete suhtes. Vinka alkaloidid Ehkki vastavaid koostoime uuringuid ei ole läbi viidud, võib flukonasool oma CYP3A4 inhibeeriva toime tõttu suurendada samal ajal manustatavate vinka alkaloidide (nt vinkristiin ja vinblastiin) plasmasisaldust ja põhjustada neurotoksilisust.

A-vitamiin Teatatud on ühest juhtumist, kus patsiendil, kes sai kombinatsioonravi all-trans-retiinhappega (A- vitamiini happeline vorm) ja flukonasooliga, tekkis kesknärvisüsteemiga seotud kõrvaltoime – aju pseudotuumor, mis kadus pärast flukonasooli manustamise lõpetamist. A-vitamiini ja flukonasooli võib korraga kasutada, ent tuleb arvestada kesknärvisüsteemiga seotud kõrvaltoimete tekkevõimalusega.

Vorikonasool (CYP2C9, CYP2C19 ja CYP3A4 inhibiitor) Suukaudse vorikonasooli (400 mg iga 12 tunni kohta 1. päeval, seejärel 200 mg iga 12 tunni kohta 2,5 päeva jooksul) ja suukaudse flukonasooli (400 mg 1. päeval, seejärel 200 mg iga 24 tunni kohta 4 päeva jooksul) koosmanustamisel 8-le tervele mehele põhjustas vorikonasooli C -i ja AUC suurenemist keskmiselt vastavalt 57% (90% usaldusvahemik: 20% ja 107%) ja 79% (90% usaldusvahemik: 40% ja 128%). Vorikonasooli ja flukonasooli vähendatud annust ja/või sagedust, mis kõrvaldaksid selle toime, ei ole kindlaks tehtud. Kui vorikonasooli kasutatakse kohe pärast flukonasooli kasutamist, on soovitatav jälgimine vorikonasooliga seotud kõrvaltoimete suhtes. Zidovudiin Flukonasool vähendab suukaudselt manustatud zidovudiini kliirensit ligikaudu 45% võrra, suurendades ziduvudiini C -i 84% ja AUC-d 74% võrra. Zidovudiini poolväärtusaeg pikenes pärast samaaegset manustamist flukonasooliga samamoodi ligikaudu 128% võrra. Patsiente, kes saavad samal ajal ravi flukonasooli ja zidovudiiniga, tuleb jälgida zidovudiiniga seotud kõrvaltoimete suhtes. Vajalik võib olla zidovudiini annuse vähendamine. Asitromütsiin 18 tervel vabatahtlikul läbiviidud avatud, randomiseeritud, kolme grupiga ristuvas uuringus hinnati asitromütsiini 1200 mg ühekordse suukaudse annuse mõju flukonasooli 800 mg ühekordse suukaudse annuse farmakokineetikale ning flukonasooli toimeid asitromütsiini farmakokineetikale. Olulisi farmakokineetilisi koostoimeid flukonasooli ja asitromütsiini vahel ei täheldatud.

Suukaudsed kontratseptiivid Kombineeritud suukaudsete rasestumisvastaste preparaatide ja flukonasooli korduva manustamise koostoime kohta on tehtud kaks farmakokineetilist uuringut. 50 mg flukonasooli annusega läbiviidud uuringus ei leitud mingit toimet hormoonisisaldusele, samas kui 200 mg flukonasooli ööpäevase annuse korral suurenesid etünüülöstradiooli ja levonorgestreeli AUC-d vastavalt 40% ja 24% võrra. Flukonasooli terapeutiliste annuste korduv manustamine ei mõjuta tõenäoliselt kombineeritud suukaudse kontratseptiivi efektiivsust.

Arstid peavad arvestama, et sellised koostoimed võivad ilmneda, kuigi koostoimeuuringuid teiste ravimpreparaatidega ei ole läbi viidu.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasestumisvõimelised naised Enne ravi alustamist tuleb patsienti teavitada võimalikust riskist lootele. Pärast ühekordse annusega ravi soovitatakse enne rasestumist 1-nädalast väljauhtmisperioodi (vastab 5...6 poolväärtusajale) (vt lõik 5.2). Pikemate ravikuuride korral võib rasestumisvõimelistel naistel vajadusel kaalutleda rasestumisvastaste vahendite kasutamist kogu raviperioodi vältel ja 1 nädala jooksul pärast viimase annuse võtmist. Rasedus Vaatlusuuringute kohaselt on esimese ja/või teise trimestri ajal flukonasooliga ravitud naistel suurem raseduse katkemise risk, võrreldes naistega, kes ei saanud sama aja jooksul flukonasooli või paikseid asoole.

Andmed mitme tuhande raseda kohta, keda raviti esimesel trimestril flukonasooli kumulatiivse annusega ≤ 150 mg, ei näita loote väärarengute esinemissageduse üldise riski suurenemist. Ühes suures vaatlevas kohortuuringus seostati suukaudse flukonasooli ekspositsiooni esimese trimestri ajal lihaste ja luustiku väärarengute riski vähese suurenemisega, mis vastas ligikaudu 1 täiendavale juhule 1000 naise kohta, keda raviti kumulatiivsete annustega ≤ 450 mg, võrreldes naistega, keda raviti paiksete asoolidega, ja ligikaudu 4 täiendavale juhule 1000 naise kohta, keda raviti kumulatiivsete annustega üle 450 mg. Kohandatud suhteline risk oli flukonasooli suukaudse annuse 150 mg puhul 1,29 (95% CI 1,05...1,58) ja flukonasooli üle 450 mg annuse puhul 1,98 (95% CI 1,23...3,17).

Olemasolevate epidemioloogiliste uuringute andmed raseduse ajal flukonasooli kasutamisega seotud südame väärarengute kohta on ebajärjekindlad. Viie vaatlusuuringu metaanalüüsis, kus osales esimese trimestri ajal flukonasooliga kokku puutunud mitu tuhat rasedat leiti, et südame väärarengute risk on 1,8…2 korda suurem, võrreldes flukonasooli ja/või paiksete asoolide mittekasutamisega.

Juhtumiaruannetes kirjeldatakse kaasasündinud väärarendeid imikutel, kelle emad said flukonasooli suuri annuseid (400…800 mg ööpäevas) vähemalt 3 kuu jooksul raseduse ajal koktsidioidmükoosi raviks. Nendel imikutel täheldatud kaasasündinud väärarendid on muu hulgas brahhütsefaalia, kõrvade düsplaasia, suur eesmine lõge, reieluu kaardumine ja kodarluuõlavarreluu sünostoos. Põhjuslik seos flukonasooli kasutamise ja nende kaasasündinud väärarendite vahel ei ole kindel.

Flukonasooli standardannuseid ja lühiajalist ravi ei tohi raseduse ajal ilma tungiva vajaduseta kasutada.

Flukonasooli suuri annuseid ja/või pikaajalisi raviskeeme ei tohi raseduse ajal kasutada, v.a juhul, kui on tegemist potentsiaalselt eluohtlike infektsioonidega.

Imetamine Flukonasool eritub rinnapiima ja kontsentratsioon rinnapiimas on sarnane plasmakontsentratsiooniga (vt lõik 5.2). Imetamist tohib jätkata pärast flukonasooli 150 mg annuse ühekordset manustamist. Pärast flukonasooli korduvat või suures annuses manustamist ei ole rinnaga toitmine soovitatav. Arvesse tuleb võtta imetamise positiivset mõju arengule ja tervisele, ema kliinilist vajadust raviks flukonasooliga ning flukonasoolist või ema haigusest tingitud võimalikku kahjulikku mõju rinnaga toidetavale lapsele.

Fertiilsus Flukonasool ei mõjutanud isaste ega emaste rottide viljakust (vt lõik 5.3).

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Uuringuid flukonasooli toime kohta autojuhtimise või masinate käsitlemise võimele ei ole läbi viidud. Patsiente tuleb hoiatada, et flukonasooli võtmine võib põhjustada pearinglust või krambihooge (vt lõik 4.8) ja neil tuleb soovitada nimetatud sümptomite ilmnemisel autojuhtimisest ning masinate käsitlemisest hoiduda.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte Flukonasooli raviga seoses on teatatud eosinofiilia ja süsteemsete sümptomitega ravimireaktsioonist (DRESS) (vt lõik 4.4).

Kõige sagedamini (≥ 1/100 kuni < 1/10) täheldatud kõrvaltoimed on peavalu, kõhuvalu, kõhulahtisus, iiveldus, oksendamine, alaniinaminotransferaasi aktiivsuse tõus, aspartaadi aminotransferaasi aktiivsuse tõus, vere aluselise fosfataasi aktiivsuse tõus ja nahalööve.

Flukonasooli kasutamisel täheldatud alljärgnevatest kõrvaltoimetest on teatatud järgmise esinemissagedusega: väga sage (≥ 1/10); sage (≥ 1/100 kuni < 1/10); aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000), väga harv (< 1/10 000), teadmata (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Organsüsteemi Sage Aeg-ajalt Harv Teadmata klass Vere ja Aneemia Agranulotsütoos, lümfisüsteemi leukopeenia, häired trombotsütopeenia, Immuunsüsteemi Anafülaksia häired Ainevahetus- ja Söögiisu Hüperkolesteroleemia, toitumishäired vähenemine hüpertriglütserideemia, Psühhiaatrilised Somnolentsus, häired unetus Närvisüsteemi Peavalu Krambid, Treemor häired paresteesia, Kõrva ja Peapööritus labürindi kahjustused Südame häired Torsades de pointes Seedetrakti Kõhuvalu, Kõhukinnisus, häired oksendamine, düspepsia, kõhulahtisus, kõhupuhitus, iiveldus suukuivus Maksa ja Alaniinamino- Kolestaas (vt lõik Maksapuudulikkus (vt sapiteede häired transferaasi 4.4), kollatõbi (vt lõik 4.4), aktiivsuse tõus lõik 4.4), hepatotsellulaarne (vt lõik 4.4), bilirubiinisisalduse nekroos (vt lõik 4.4), aspartaadi suurenemine (vt hepatiit (vt lõik 4.4), aminotransferaasi lõik 4.4) hepatotsellulaarne aktiivsuse tõus kahjustus (vt lõik 4.4) (vt lõik 4.4), vere aluselise fosfataasi aktiivsuse tõus (vt lõik 4.4) Naha ja Lööve (vt lõik Ravimilööve* (vt Epidermise toksiline Ravimireaktsioon nahaaluskoe 4.4) lõik 4.4), nekrolüüs (vt lõik 4.4), eosinofiilia ja kahjustused urtikaaria (vt lõik Stevensi-Johnsoni süsteemsete Lihaste, luustiku Müalgia ja sidekoe kahjustused

Üldised häired ja Väsimus, halb manustamiskoha enesetunne, reaktsioonid asteenia, palavik * sh fikseerunud ravimilööve. Lapsed Laste kliiniliste uuringute käigus leitud kõrvaltoimete ja laboratoorsete hälvete muster ning esinemissagedus on võrreldav täiskasvanute omaga, välja arvatud suguelundite kandidiaasi näidustusel.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Sümptomid Teatatud on flukonasooli üleannustamisest ning samaaegselt on täheldatud hallutsinatsioone ja paranoilist käitumist.

Ravi Üleannustamise puhul piisab sümptomaatilisest ravist (vajadusel toetav ravi ja maoloputus). Flukonasool eritub suures ulatuses uriiniga. Diureesi forsseerimine kiirendab tõenäoliselt eliminatsiooni. Kolmetunnine hemodialüüs vähendab ravimi kontsentratsiooni plasmas ligikaudu 50% võrra.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: seenevastased ained süsteemseks kasutamiseks, triasooli derivaadid, ATC-kood: J02AC01

Toimemehhanism Flukonasool kuulub triasoolide seenevastaste ravimite klassi. Selle peamine toimemehhanism on seeneraku tsütokroom P450 poolt vahendatud 14-alfa-lanosterooli demetüleerimise pärssimine, mis on tähtis etapp seeneraku ergosterooli biosünteesis. 14-alfa-metüülsteroolide kumuleerumine korreleerub sellele järgneva ergosterooli kadumisega seeneraku membraanist ja võib olla flukonasooli seenevastase toime põhjus. On näidatud, et flukonasool toimib suurema spetsiifilisusega seente tsütokroom P450 ensüümsüsteemidesse, kui erinevate imetajate tsütokroom P450 ensüümsüsteemidesse. Manustatuna 50 mg ööpäevas kuni 28 päeva vältel ei mõjuta flukonasool testosterooni kontsentratsiooni plasmas meestel ega steroidide kontsentratsioone fertiilses eas naistel. Flukonasooli annused 200…400 mg ööpäevas ei omanud kliiniliselt märkimisväärset toimet endogeensete steroidide tasemele ega adrenokortikotroopsest hormoonist stimuleeritud vastusele tervetel meessoost vabatahtlikel. Koostoimeuuringud antipüriiniga on näidanud, et flukonasooli 50 mg ühekordsed või korduvad annused ei mõjuta selle metabolismi.

Tundlikkus in vitro In vitro avaldub flukonasooli seenevastane toime kliiniliselt sageli esinevate Candida liikide suhtes (sh C. albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis). C. glabrata on flukonasooli suhtes väiksema tundlikkusega ning C. krusei ja C. auris on flukonasooli suhtes resistentsed. Flukonasooli MIK ja epidemioloogiline piir (epidemiological cut-off, ECOFF) on C. guilliermondii puhul suurem kui C. albicans’i puhul.

In vitro tingimustes on näidatud, et flukonasool toimib ka sellistesse mikroorganismidesse, nagu Cryptococcus neoformans ja Cr. gattii ning samuti endeemilistesse hallitusseentesse, nagu Blastomyces dermatiditis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum ja Paracoccidioides brasiliensis.

Farmakokineetilised/farmakodünaamilised toimed Loomkatsetes leiti korrelatsioon MIK väärtuste ja tõhususe vahel Candida spp põhjustatud eksperimentaalsete mükooside vastu. Kliinilistes uuringutes täheldati peaaegu 1:1 lineaarset suhet AUC ja flukonasooli annuse vahel. On olemas ka otsene, kuid puudulik seos AUC või annuse ja selle vahel, kui edukas ravivastus saavutatakse suuõõne kandidiaasi ja vähemal määral kandideemia ravis. Samamoodi on paranemine vähem tõenäoline infektsioonide puhul, mille on põhjustanud flukonasooli kõrgema MIK-iga tüved.

Resistentsusmehhanismid Candida spp on omandanud mitmeid resistentsuse mehhanisme asoolsete seenevastaste ravimite suhtes. On teada, et seenetüvedel, mis on omandanud ühe või mitu sellistest resistentsuse mehhanismidest, on flukonasooli suhtes kõrge minimaalne inhibeeriv kontsentratsioon (MIK), mis avaldab tõhususele ebasoodsat mõju in vivo tingimustes ja kliiniliselt.

Candida tavaliselt tundlikel liikidel hõlmab kõige sagedamini esinev resistentsuse tekkemehhanism asoolide sihtensüüme, mille ülesanne on ergosterooli biosüntees. Resistentsust võivad põhjustada muteerumine, ensüümi tootmise suurenemine, ravimi väljavoolumehhanismid või kompensatoorsete radade tekkimine.

On registreeritud superinfektsioone mõnede teiste Candida liikidega kui C. albicans, mis on sageli flukonasooli suhtes loomupäraselt väiksema tundlikkusega (C. glabrata) või resistentsed (nt C. krusei, C. auris). Selliste infektsioonide korral võib osutuda vajalikuks mõni alternatiivne seenevastane ravi. Resistentsusmehhanisme ei ole Candida mõnede olemuslikult resistentsete (C. krusei) või viimasel ajal levima hakanud (C. auris) liikide puhul lõplikult kindlaks tehtud.

EUCAST-i piirväärtused Farmakokineetiliste/farmakodünaamiliste (FK/FD) andmete analüüside ja in vitro tundlikkuse ning kliinilise vastuse alusel on EUCAST-AFST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing-Subcommittee on Antifungal Susceptibility Testing, Euroopa antimikrobiaalse tundlikkuse kontrolli komitee ja seenevastase tundlikkuse kontrolli alamkomitee) kindlaks määranud flukonasooli piirväärtused Candida liikide jaoks (EUCAST-i flukonasooli käsitleva dokumendi versioon 3, 2020; Euroopa antimikrobiaalse tundlikkuse kontrolli komitee, seenevastased ravimid, MIK-ide tõlgendamise piirväärtuste tabelid, versioon 10.0, kehtib 04. veebruarist 2020). Need on jagatud liikidega mitteseotud piirväärtusteks, mis on kindlaks määratud peamiselt FK/FD andmete alusel ja on sõltumatud MIK jaotusest konkreetsetes liikides, ning liigispetsiifilisteks piirväärtusteks nende liikide jaoks, mida kõige sagedamini seostatakse infektsioonidega inimestel. Need piirväärtused on toodud allolevas tabelis. Seenevastane Liigispetsiiflised piirväärtused (S ≤/R >), mg/l Liikidega ravim mitteseotud Candida Candida Candida Candida Candida Candida albicans dubliniensis glabrata krusei parapsilosis tropicalis Flukonasool 2/4 2/4 0,001*/16 -- 2/4 2/4 2/4 S = tundlik, R = resistentne. A = liikidega mitteseotud piirväärtused on kindlaks määratud peamiselt FK/FD andmete alusel ega sõltu konkreetsete liikide MIK jaotusest. Need on mõeldud kasutamiseks ainult organismide puhul, millel puuduvad konkreetsed piirväärtused. -- = tundlikkuse kontroll ei ole soovitatav, sest liik ei sobi selle ravimiga ravimiseks. * = kogu C. glabrata on mõõdukalt tundlikus kategoorias. Kui C. glabrata suhtes on MIK-ide väärtused üle 16 mg/l, tuleb seda tõlgendada resistentsusena. Kategooria „tundlik“ (≤ 0,001 mg/l) on lihtsalt selleks, et vältida mõõdukalt tundlike (I) tüvede valesti klassifitseerimist tundlikeks (S) tüvedeks. I (mõõdukalt tundlik) – tundlik,

suurem ekspositsioon: mikroorganism klassifitseeritakse kui „tundlik, suurem ekspositsioon“, kui on suur tõenäosus, et ravi on edukas sellepärast, et ekspositsioon ravimile on suurenenud annustamisskeemi kohandamise või ravimi suurema kontsentratsiooni tõttu infektsioonikohas.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Flukonasooli farmakokineetika on ühesugune nii intravenoossel kui suukaudsel manustamisel.

Imendumine Suukaudsel manustamisel imendub flukonasool hästi ja plasmasisaldus (ning süsteemne biosaadavus) on rohkem kui 90% sisaldusest, mis saavutatakse intravenoossel manustamisel. Toidu samaaegne tarvitamine ei mõjuta suukaudset imendumist. Maksimaalne kontsentratsioon plasmas saabub 0,5…1,5 tundi pärast tühja kõhuga manustamist, plasma poolväärtusajaga ligikaudu 30 tundi. Plasmakontsentratsioonid on proportsionaalsed annustega. 90% tasakaalukontsentratsioonist saabub 4…5 päevaga, kui iga päev manustatakse üks annus.

Küllastusannuse manustamine (esimesel päeval 2-kordne ööpäevane annus) võimaldab saavutada ligikaudu 90% tasakaalukontsentratsioonist kahe päevaga.

Jaotumine Hinnanguline jaotusruumala on ligikaudu võrdne organismi kogu vedeliku hulgaga. Plasmavalkudega seonduvus on madal (11…12%).

Flukonasool tungib hästi kõigisse kehavedelikesse. Flukonasooli sisaldus süljes ja rögas on samasugune nagu plasmas. Seentest põhjustatud meningiidiga patsiendil on flukonasooli sisaldus tserebrospinaalvedelikus ligikaudu 80% plasmakontsentratsioonist. Naha sarvkihis, marrask- ja pärisnahas ning ekriinses higis saavutatakse kõrged flukonasooli tasemed, mis ületavad seerumi kontsentratsioonid. Flukonasool kumuleerub sarvkihis. Manustades ööpäevas 50 mg ravimit, oli 12 päeva pärast flukonasooli kontsentratsioon sarvkihis 73 μg/g ja 7 päeva pärast ravi lõppu oli kontsentratsioon ikka veel 5,8 μg/g. Pärast 150 mg manustamist 1 kord nädalas oli 7 päeva pärast flukonasooli kontsentratsioon naha sarvkihis 23,4 μg/g ja 7 päeva pärast teist annust 7,1 μg/g.

Pärast 4-kuulist ravikuuri flukonasooliga annuses 150 mg üks kord nädalas oli flukonasooli kontsentratsioon 4,05 μg/g tervetes ja 1,8 μg/g haigetes küüntes ning veel 6 kuud pärast ravi lõppu leidus flukonasooli küüntes märkimisväärses kontsentratsioonis.

Biotransformatsioon Flukonasool metaboliseerub ainult vähesel määral. Radioaktiivse märgisega annusest eritus muutunud kujul uriiniga ainult 11%. Flukonasool on isoensüümide CYP2C9 ja CYP3A4 mõõdukas inhibiitor (vt lõik 4.5). Flukonasool on ka isoensüümi CYP2C19 tugev inhibiitor.

Eritumine Flukonasooli plasma eliminatsiooni poolväärtusaeg on ligikaudu 30 tundi. Ravim eritub peamiselt neerude kaudu ja ligikaudu 80% manustatud annusest eritub uriiniga muutumatul kujul. Flukonasooli kliirens on proportsionaalne kreatiniini kliirensiga. Tsirkuleerivaid metaboliite ei ole täheldatud.

Pikk eritumise poolväärtusaeg võimaldab vaginaalseid kandidiaase ravida ühekordse annusega ning teiste näidustuste korral kasutada annuseid 1 kord ööpäevas või 1 kord nädalas.

Neerukahjustus Raske neerupuudulikkusega patsientidel (glomerulaarfiltratsiooni kiirus < 20 ml/min) pikenes poolväärtusaeg 30 tunnist 98 tunnini. Seetõttu on vaja annust vähendada. Flukonasooli saab organismist eemaldada hemodialüüsi teel ja vähemal määral peritoneaaldialüüsi teel. Pärast kolmetunnist hemodialüüsi oli verest eemaldatud ligikaudu 50% flukonasoolist.

Farmakokineetika imetamise ajal Farmakokineetika uuringus, mis viidi läbi kümne imetava naisega, kes olid oma laste imetamise ajutiselt katkestanud või selle lõpetanud, hinnati flukonasooli kontsentratsioone plasmas ja rinnapiimas 48 tunni jooksul pärast flukonasooli 150 mg üksikannuse manustamist. Flukonasooli rinnapiimas tuvastatav keskmine kontsentratsioon moodustas ema plasmas olevast kontsentratsioonist ligikaudu 98%. Keskmine maksimaalne kontsentratsioon rinnapiimas 5,2 tundi pärast annustamist oli 2,61 mg/l. Keskmisel maksimaalsel rinnapiimas täheldataval kontsentratsioonil põhinev imiku hinnanguline rinnapiimast saadav keskmine flukonasooli annus on 0,39 mg/kg ööpäevas (eeldusel, et imik tarbib ööpäevas rinnapiima keskmiselt 150 ml/kg), mis moodustab ligikaudu 40% vastsündinute (< 2 nädala vanuste laste) soovituslikust annusest või 13% imikutele soovitatavast annusest limaskestade kandidiaasi puhul.

Lapsed Farmakokineetilisi andmeid hinnati 113 lapsel viies uuringus: kaks üksikannuse uuringut, kaks mitme annusega uuringut ja uuring enneaegsetel vastsündinutel. Ühe uuringu andmed ei olnud tõlgendatavad muutuste tõttu ravimi koostises uuringu käigus. Lisaandmed saadi ravimi laiendatud kättesaadavuse (compassionate use) uuringust.

Pärast 2…8 mg/kg flukonasooli manustamist lastele vanuses 9 kuud kuni 15 aastat leiti AUC ligikaudu 38 μg h/ml annuse 1 mg/kg kohta. Keskmine flukonasooli plasma eliminatsiooni poolväärtusaeg oli 15…18 tundi ja jaotusruumala ligikaudu 880 ml/kg pärast korduvaid annuseid. Flukonasooli plasma eliminatsiooni pikem poolväärtusaeg, ligikaudu 24 tundi, leiti pärast ühekordset annust. See on võrreldav flukonasooli plasma eliminatsiooni poolväärtusajaga pärast ühekordset 3 mg/kg intravenoosset manustamist lastele vanuses 11 päeva kuni 11 kuud. Jaotusruumala selles vanuserühmas oli ligikaudu 950 ml/kg.

Flukonasooli kasutamise kogemuse kohta vastsündinutel on enneaegsete vastsündinute farmakokineetilistest uuringutest saadud piiratud andmed. Keskmiselt 28-nädalase gestatsioonivanusega 12 enneaegse vastsündinu keskmine vanus esimese annuse ajal oli 24 tundi (vahemik 9…36 tundi) ja keskmine sünnikaal oli 0,9 kg (vahemik 0,75…1,10 kg). Seitse patsienti lõpetasid protokolli; maksimaalselt viis intravenoosset flukonasooli infusiooni 6 mg/kg manustati iga 72 tunni järel. Keskmine poolväärtusaeg (tundides) oli 1. päeval 74 (vahemik 44…185), mis ajaga vähenes kuni keskmiselt 53-ni (vahemik 30…131) 7. päeval ja 47-ni (vahemik 27…68) 13. päeval. Kontsentratsiooniaja kõvera alune pindala (μg h/ml) oli 271 (vahemik 173…385) 1. päeval ja see suurenes keskmiselt 490-ni (vahemik 292…734) 7. päeval ning vähenes keskmiselt 360-ni (vahemik 167…566) 13. päeval. Jaotusruumala (ml/kg) oli 1183 (vahemik 1070…1470) 1. päeval ja see suurenes ajaga keskmiselt 1184-ni (vahemik 510…2130) 7. päeval ning 1328-ni (vahemik 1040…1680) 13. päeval. Eakad Kahekümne kahel 65-aastase või vanema osalejaga tehti ühekordse suukaudse flukonasooli annusega 50 mg farmakokineetiline uuring. Kümme patsienti said kaasuvalt ravi diureetikumidega. Suurim plasmakontsentratsioon C (1,54 μg/ml) saabus 1,3 tundi pärast manustamist. Keskmine AUC oli 76,4 ± 20,3 μg h/ml ja keskmine terminaalne poolväärtusaeg 46,2 tundi. Nimetatud farmakokineetilised parameetrid on kõrgemad, kui on täheldatud tervetel noortel meessoost vabatahtlikel. Samaaegne diureetikumide manustamine ei mõjutanud olulisel määral AUC või C väärtusi. Ka kreatiniini kliirens (74 ml/min), muutumatul kujul uriiniga eritatud ravimi osakaal (0...24 tundi, 22%) ja flukonasooli hinnanguline renaalne kliirens (0,124 ml/min/kg) olid eakatel patsientidel kõrgemad kui noortel vabatahtlikel. Seega näib flukonasooli jaotumise muutus eakatel patsientidel olevat seotud vanemate patsientide populatsioonile iseloomuliku neerufunktsiooni langusega.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Mittekliinilistes uuringutes täheldati toimeid ainult selliste annuste korral, mis on palju suuremad inimesele manustatavast annusest, mis viitab sellele, et need toimed ei ole kliinilisel kasutamisel olulised.

Kantserogeensus Flukonasooliga ei ilmnenud kantserogeenset toimet ei hiirtel ega rottidel, kellele manustati 24 kuu vältel suukaudseid annuseid 2,5; 5 või 10 mg/kg ööpäevas (ligikaudu 2…7-kordne soovituslik annus inimesel). Isastel rottidel, kes said annuseid 5 ja 10 mg/kg ööpäevas, suurenes hepatotsellulaarsete adenoomide esinemissagedus.

Mutageensus Koos flukonasooli metaboolse aktivatsiooniga või selle puudumisel olid mutageensuse testid negatiivsed nelja Salmonella typhimurium tüvega ja hiire lümfoomi L5178Y süsteemiga. Tsütogeneetilised uuringud in vivo (hiire luuüdirakud, pärast flukonasooli suukaudset manustamist) ja in vitro (1000 μg/ml flukonasooli toime inimese lümfotsüütidele) ei andnud mingeid tõendeid kromosoomide mutatsioonide kohta.

Reproduktsioonitoksilisus Flukonasool ei mõjutanud ei isaste ega emaste rottide viljakust, keda raviti suukaudsete annustega 5, 10 või 20 mg/kg ööpäevas või parenteraalsete annustega 5, 25 või 75 mg/kg.

Annused 5 või 10 mg/kg ei avaldanud loodetele mingit toimet; 25 ja 50 mg/kg ning suuremate annuste puhul täheldati loodete anatoomiliste häirete (liigsed roided, neeruvaagna laienemine) esinemissageduse suurenemist ja hilinenud luustumist. Annuste puhul, mis jäid vahemikku 80…320 mg/kg, suurenes rottide hulgas embrüote suremus ja loodetel esinevate häirete, sh laineliste roiete, suulaelõhe ja ebahariliku kraniofatsiaalse luustumise esinemissagedus.

Suukaudse annuse 20 mg/kg korral hilines veidi poegimine ja samas täheldati mõnedel emasloomadel intavenoossete annuste 20 mg/kg ja 40 mg/kg korral düstookiat ja sünnitegevuse pikenemist. Kõrvalekalded sünnitegevuses kajastusid surnult sündide väheses sagenemises ja poegimisjärgse elulemuse languses nende annuste korral. Mõju sünnitegevusele seletub liigispetsiifilise omadusega, mis seisneb östrogeenide taseme languses flukonasooli kõrgete annuste toimel. Sellist hormoonide tasakaalu muutust ei ole täheldatud flukonasooliga ravitud naistel (vt lõik 5.1).

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Kapsli sisu Laktoosmonohüdraat Maisitärklis Kolloidne veevaba ränidioksiid Naatriumlaurüülsulfaat Magneesiumstearaat Kapsli kest Titaandioksiid (E171) Briljantsinine FCF (E133) Želatiin

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 30 °C.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Läbipaistev või valge läbipaistmatu PVC/PVdC-alumiinium blisterpakend sisaldab 1, 2, 4, 6, 7 või 12 kapslit.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Erinõuded hävitamiseks puuduvad.

Toimeaine flukonasool jõuab tihti pinnavette. Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Teva B.V. Swensweg 5 2031 GA Haarlem Holland

8. MÜÜGILOA NUMBER

1108523

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 08.05.2023

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Veebruar 2024

Fluconazole teva - kõvakapsel (150mg)

Artikli sisukord

Pakendi infoleht: teave kasutajale (käsimüügiravim*)

1. Mis ravim on Fluconazole Teva ja milleks seda kasutatakse

2. Mida on vaja teada enne Fluconazole Teva võtmist

3. Kuidas Fluconazole Tevat võtta

4. Võimalikud kõrvaltoimed

5. Kuidas Fluconazole Tevat säilitada

6. Pakendi sisu ja muu teave

Pakendi infoleht: teave kasutajale (retseptiravim*)

1. Mis ravim on Fluconazole Teva ja milleks seda kasutatakse

2. Mida on vaja teada enne Fluconazole Teva võtmist

3. Kuidas Fluconazole Tevat võtta

4. Võimalikud kõrvaltoimed

5. Kuidas Fluconazole Tevat säilitada

6. Pakendi sisu ja muu teave

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

3. RAVIMVORM

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

4.2 Annustamine ja manustamisviis

4.3 Vastunäidustused

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

4.8 Kõrvaltoimed

4.9 Üleannustamine

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

5.2 Farmakokineetilised omadused

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

6.2 Sobimatus

6.3 Kõlblikkusaeg

6.4 Säilitamise eritingimused

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

7. MÜÜGILOA HOIDJA

8. MÜÜGILOA NUMBER

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV