Fiasp – Ravimi omaduste kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Fiasp 100 ühikut/ml FlexTouch süstelahus pen-süstlis Fiasp 100 ühikut/ml Penfill süstelahus kolbampullis Fiasp 100 ühikut/ml süstelahus viaalis Fiasp 100 ühikut/ml PumpCart süstelahus kolbampullis

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

1 ml lahust sisaldab 100 ühikut aspart-insuliini* (vastab 3,5 mg-le).

Fiasp 100 ühikut/ml FlexTouch süstelahus pen-süstlis Iga pen-süstel sisaldab 300 ühikut aspart-insuliini 3 ml lahuses.

Fiasp 100 ühikut/ml Penfill süstelahus kolbampullis Iga kolbampull sisaldab 300 ühikut aspart-insuliini 3 ml lahuses.

Fiasp 100 ühikut/ml süstelahus viaalis Iga viaal sisaldab 1000 ühikut aspart-insuliini 10 ml lahuses.

Fiasp 100 ühikut/ml PumpCart süstelahus kolbampullis Iga kolbampull sisaldab 160 ühikut aspart-insuliini 1,6 ml lahuses.

*Aspart-insuliin on toodetud rekombinantse DNA tehnoloogia abil Saccharomyces cerevisiae’s.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Fiasp 100 ühikut/ml FlexTouch süstelahus pen-süstlis

Süstelahus (FlexTouch).

Fiasp 100 ühikut/ml Penfill süstelahus kolbampullis

Süstelahus (Penfill).

Fiasp 100 ühikut/ml süstelahus viaalis Süstelahus.

Fiasp 100 ühikut/ml PumpCart süstelahus kolbampullis

Süstelahus (PumpCart).

Selge värvitu vesilahus.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Suhkurtõve ravi täiskasvanutel, noorukitel ning 1-aastastel ja vanematel lastel.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine Fiasp on söögiaegne insuliin subkutaanseks manustamiseks kuni 2 minutit enne või kuni 20 minutit pärast sööma hakkamist (vt lõik 5.1).

Fiasp’i annustamine on individuaalne ja määratakse patsiendi vajaduste järgi. Subkutaanse süstena manustatavat Fiasp’i tuleb kasutada koos keskmise või pika toimeajaga insuliiniga, mida manustatakse vähemalt kord ööpäevas. Basaal-booluse ravirežiimis võib Fiasp’iga katta ligikaudu 50% sellest vajadusest ja ülejäänud keskmise või pikaajalise toimega insuliiniga.

Ööpäevane individuaalne insuliiniannus täiskasvanutel, noorukitel ja lastel võib erineda ja on tavaliselt vahemikus 0,5 kuni 1 ühikut/kg ööpäevas. Optimaalse glükeemilise kontrolli saavutamiseks on soovitatav jälgida vere glükoosisisaldust ja kohandada insuliiniannust.

Annuse kohandamine võib olla vajalik, kui patsiendid suurendavad oma füüsilist aktiivsust, muudavad oma tavalist dieeti või kaasneva haiguse ajal. Neil asjaoludel tuleb vere glükoosisisaldust piisavalt jälgida.

Toime kestus erineb olenevalt annusest, süstekohast, verevoolust, temperatuurist ja füüsilise aktiivsuse tasemest.

Basaal-booluse ravi saavatel patsientidel, kes unustavad söögiaegse annuse manustamata, soovitatakse oma vere glükoosisisaldust jälgida, et otsustada insuliiniannuse vajalikkuse üle. Patsiendid peavad oma tavapärase annusekava juurde naasma järgmisel söögikorral.

Insuliinianaloogide, k.a Fiasp’i toime tugevust väljendatakse ühikutes. Üks (1) ühik Fiasp’i vastab ühele (1) humaaninsuliini rahvusvahelisele ühikule või ühele (1) muu kiiretoimelise insuliinianaloogi ühikule.

Fiasp’i määramisel peab arvestama toime varajast algust (vt lõik 5.1).

Alustamine

1. tüüpi suhkurtõvega patsiendid

Soovitatav algannus 1. tüüpi suhkurtõbe põdevatele insuliin-naiivsetele patsientidele on ligikaudu 50% ööpäevasest insuliinivajadusest ning see tuleb jaotada söögikordade vahel, võttes arvesse einete suurust ja koostist. Ülejäänud osa ööpäevasest insuliiniannusest tuleb manustada keskmise või pikaajalise toimega insuliinina. Reeglina võib kasutada 1. tüüpi suhkurtõbe põdevate insuliin-naiivsete patsientide algse ööpäevase insuliiniannuse arvutamiseks 0,2 kuni 0,4 ühikut insuliini kehakaalu kilogrammi kohta.

2. tüüpi suhkurtõvega patsiendid

Soovitatav algannus on 4 ühikut ühel või mitmel toidukorral. Süstimiste ja järgnevate tiitrimiste arv oleneb individuaalsest glükeemilisest eesmärgist ning einete suurusest ja koostisest.

Annuse kohandamist võib kaaluda iga päev, võttes tabeli 1 järgi aluseks eelmis(t)el päeva(de)l ise mõõdetud plasmaglükoosi (self-measured plasma glucose, SMPG) sisalduse.

• Hommikusöögieelset annust tuleb kohandada eelmise päeva lõunasöögieelse SMPG järgi
• Lõunasöögieelset annust tuleb kohandada eelmise päeva õhtusöögieelse SMPG järgi
• Õhtusöögieelset annust tuleb kohandada eelmise päeva magamaminekuaegse SMPG järgi

Tabel 1 Annuse kohandamine mmol/l mg/dl Ühik < 4 < 71 –1 4...6 71...108 Annust ei kohandata

> 6 > 108 +1

Eripopulatsioonid Eakad patsiendid (≥ 65 aasta vanused) Fiasp’i ohutus ja efektiivsus on tõestatud eakatel patsientidel vanuses 65 kuni 75 eluaastat. Soovitatav on glükoosisisaldust hoolikalt jälgida ja insuliiniannust kohandada individuaalselt (vt lõigud 5.1 ja 5.2). Kliiniline kogemus 75-aastaste ja vanemate patsientidega on piiratud. Neerukahjustusega patsiendid Neerukahjustus võib vähendada patsiendi insuliinivajadust. Neerukahjustusega patsientidel tuleb glükoosisisaldust tihedamalt jälgida ja insuliiniannust individuaalselt kohandada (vt lõik 5.2).

Maksakahjustusega patsiendid Maksakahjustus võib vähendada patsiendi insuliini vajadust. Maksakahjustusega patsientidel tuleb glükoosisisaldust sagedamini jälgida ja insuliini annust individuaalselt kohandada (vt lõik 5.2).

Lapsed Fiasp’i võib kasutada noorukitel ning 1-aastastel ja vanematel lastel (vt lõik 5.1). Kliinilised kogemused Fiasp’i kasutamisega alla 2-aastastel lastel puuduvad. Fiasp’i soovitatakse manustada enne sööki (0…2 minutit), kuid on võimalik manustada ka kuni 20 minutit pärast sööma hakkamist olukordades, kus söödava toidu koguses on kahtlusi.

Üleminek teistelt insuliinipreparaatidelt Teistelt söögiaegsetelt insuliinidelt ülemineku ajal ja esimeste nädalate jooksul soovitatakse glükoosisisaldust tähelepanelikult jälgida. Teiselt söögiaegselt insuliinilt üleminek on lubatud ühikuhaaval. Patsiendi üleminek teist tüüpi, teise kaubamärgiga või teise tootja insuliinilt Fiasp’ile peab kulgema range meditsiinilise järelevalve all ja sellega võib kaasneda annuse muutmise vajadus.

Annused ja samaaegsete keskmise või pika toimeajaga insuliinipreparaatide või muu kaasneva antidiabeetilise ravi ajastus võivad vajada kohandamist.

Manustamisviis

Subkutaanne süstimine Fiasp’i soovitatakse manustada subkutaanse süstena kõhuseina või õlavarde (vt lõik 5.2). Süstekohta tuleb samas piirkonnas alati vahetada, et vähendada lipodüstroofia ja naha amüloidoosi riski (vt lõigud 4.4 ja 4.8).

Fiasp 100 ühikut/ml FlexTouch süstelahus pen-süstlis Pen-süstliga (FlexTouch) saab valida annust 1...80 ühikut ühe ühiku kaupa. FlexTouch’iga on kaasas pakendi infoleht koos üksikasjaliku kasutusjuhendiga, mida tuleb järgida. Juhised manustamiseks on toodud pakendi infolehe lõpus olevas kasutusjuhendis. Pen-süstel on ette nähtud üksnes subkutaanseks süstimiseks. Kui ravimit on vaja manustada süstla või intravenoosse süstega, tuleb kasutada viaali. Kui ravimit on vaja manustada infusioonipumbaga, tuleb kasutada viaali või PumpCart kolbampulli.

Fiasp 100 ühikut/ml Penfill süstelahus kolbampullis Manustamine korduvkasutatava süstevahenditega Kui ravimit on vaja manustada süstla või intravenoosse süstega, tuleb kasutada viaali. Kui ravimit on vaja manustada infusioonipumbaga, tuleb kasutada viaali või PumpCart kolbampulli (vt lõik 6.6).

Fiasp 100 ühikut/ml süstelahus viaalis Manustamine süstlaga Viaal on mõeldud kasutamiseks koos insuliinisüstaldega, millel on vastav ühikuskaala (100 ühikut või 100 ühikut/ml).

Pidev subkutaanne insuliini infusioon (Continuous subcutaneous insulin infusion, CSII) Fiasp süstelahust viaalis tohib kasutada CSII jaoks insuliini infusiooniks sobivates pumpades ja see katab nii boolusinsuliini vajaduse (ligikaudu 50%) kui ka basaalinsuliini vajaduse. Seda tuleb manustada pumba tootja antud juhiste kohaselt ja eelistatavalt kõhupiirkonnas. Insuliini infusioonipumbaga kasutamisel ei tohi seda lahjendada ega segada ühegi muu insuliinipreparaadiga. CSII-d kasutavatele patsientidele tuleb õpetada pumba kasutamist ning selgitada pumba jaoks õige mahuti ja voolikute kasutamise vajadust (vt lõik 6.6). Infusioonikomplekti (voolikud ja kanüül) vahetamisel tuleb järgida sellega kaasas olevas tooteteabes toodud juhiseid.

Fiasp’i CSII kaudu manustavatele patsientidele tuleb õpetada insuliini süstimist ja pumba rikke puhuks peab olema saadaval alternatiivne insuliinravi.

Fiasp 100 ühikut/ml PumpCart süstelahus kolbampullis Pidev subkutaanne insuliini infusioon (Continuous subcutaneous insulin infusion, CSII) Kolbampull (PumpCart) on ette nähtud kasutamiseks ainult koos selle kolbampulliga kokkusobiva insuliiniinfusiooni pumbasüsteemiga (vt lõik 6.6).

Fiasp katab nii boolusinsuliini vajaduse (ligikaudu 50%) kui ka basaalinsuliini vajaduse. Seda tuleb manustada pumba tootja antud juhiste kohaselt ja eelistatavalt kõhupiirkonda. Infusioonikohta tuleb sama piirkonna ulatuses vahetada, et vähendada lipodüstroofia tekkeriski. CSII-d kasutavatele patsientidele tuleb õpetada pumba kasutamist ning selgitada pumba jaoks õigete voolikute kasutamise vajadust (vt lõik 6.6). Infusioonikomplekti (voolikud ja kanüül) vahetamisel tuleb järgida sellega kaasas olevas tooteteabes toodud juhiseid.

Fiasp’i CSII kaudu manustavatele patsientidele tuleb õpetada insuliini süstimist ja pumba rikke puhuks peab olema saadaval alternatiivne insuliinravi.

Kolbampulli (PumpCart) tohib kasutada CSII jaoks ainult insuliini infusiooniks sobivates pumbasüsteemides. Kui vajalik on süstimine või intravenoosne süstimine, tuleb kasutada viaali.

Intravenoosne Fiasp 100 ühikut/ml süstelahus viaalis Vajaduse korral võivad tervishoiutöötajad manustada Fiasp’i intravenoosselt. Intravenoosse manustamise puhul tuleb seda kasutada infusioonisüsteemides kontsentratsioonis 0,5 ühikut/ml kuni 1,0 ühikut/ml aspart-insuliini ning kasutada tuleb polüpropüleenist infusioonikotte. Fiasp’i ei tohi segada ühegi teise insuliini või teise ravimiga, v.a nagu on kirjeldatud lõigus 6.6. Ravimpreparaadi lahjendamise juhised vt lõik 6.6. Insuliini infusiooni ajal tuleb jälgida vere glükoosisisaldust. Insuliin tuleb süstida kindlasti infusioonikotti, mitte lihtsalt sisestusporti.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiaine suhtes.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Jälgitavus

Bioloogiliste ravimpreparaatide jälgitavuse parandamiseks tuleb manustatava ravimi nimi ja partii number selgelt dokumenteerida.

Hüpoglükeemia

Ühe söögikorra vahelejätmine või ettekavatsematu pingeline füüsiline tegevus võivad põhjustada hüpoglükeemiat.

Hüpoglükeemia võib tekkida siis, kui insuliiniannus on liiga suur võrreldes insuliinivajadusega (vt lõigud 4.8 ja 4.9). Patsientidel, kelle vere glükeemiline kontroll on märgatavalt paranenud (näiteks intensiivse insuliinravi tulemusena), võivad harjumuspärased hüpoglükeemia hoiatavad sümptomid muutuda ja neid tuleb sellest teavitada. Tavalised hoiatavad sümptomid võivad kaduda pikka aega suhkurtõbe põdenud patsientidel.

Hüpoglükeemia tekkimise aeg näitab tavaliselt manustatud insuliinipreparaadi ajalise toimega profiili. Hüpoglükeemia võib Fiasp’i varasema toime tõttu ilmneda pärast süstimist/infusiooni varem kui muude söögiaegsete insuliinide puhul (vt lõik 5.1).

Kuna Fiasp’i tuleb manustada kuni 2 minutit enne või kuni 20 minutit pärast sööma hakkamist, tuleb ravimi väljakirjutamisel arvesse võtta toime algust patsientidel, kellel kaasnevate haiguste või ravi tõttu võib eeldada toidu pikemaajalist imendumist.

Lapsed Kui seda ravimpreparaati manustatakse pärast päeva viimase toidukorra algust, on soovitatav glükoosisisaldust tähelepanelikult jälgida, et vältida öist hüpoglükeemiat.

Hüperglükeemia ja diabeetiline ketoatsidoos

Ebapiisavate annuste manustamine või ravi katkestamine, eriti insuliini vajavatel patsientidel, võib põhjustada hüperglükeemiat ja võimalik on diabeetilise ketoatsidoosi teke – need seisundid võivad olla surmavad.

Pidev subkutaanne insuliini infusioon (CSII) Pumba või infusioonikomplekti tõrked võivad põhjustada hüperglükeemia ja ketoosi kiiret teket. Vajalik on hüperglükeemia või ketoosi põhjuse kiire tuvastamine ja kõrvaldamine. Vajalikuks võib osutuda ajutine ravi subkutaanse süstimisega.

PumpCart’i väärkasutus

Kolbampull (PumpCart) on ette nähtud kasutamiseks ainult koos selle kolbampulliga kokkusobiva insuliiniinfusiooni pumbasüsteemiga. Seda ei tohi kasutada koos teiste, kolbampulli jaoks mittemõeldud seadmetega, kuna selle tagajärjeks võib olla ebatäpne insuliini annustamine ja järgnev hüper- või hüpoglükeemia (vt lõik 6.6).

Naha ja nahaaluskoe kahjustused Patsientidele peab õpetama süstekoha pidevat vahetamist, et vähendada lipodüstroofia ja naha amüloidoosi tekkeriski. Selliste reaktsioonide tekkekohtades võib insuliinisüste järel esineda insuliini viivitusega imendumise ja halvenenud glükeemilise kontrolli risk. Süstekoha vahetamisel kahjustamata piirkonna vastu on teatatud hüpoglükeemia tekkest. Süstekoha vahetusel kahjustatud piirkonnast kahjustamata piirkonna vastu on soovitatav jälgida veresuhkru sisaldust ja kaaluda antidiabeetiliste ravimpreparaatide annuste kohandamist.

Üleminek teistelt insuliinipreparaatidelt

Patsiendi üleviimine teisele insuliinitüübile või -liigile peab kulgema range meditsiinilise järelevalve all. Muutused ravimi kontsentratsioonis, margis (tootjas), tüübis, päritolus (loomne insuliin, humaaninsuliin, humaaninsuliini analoog) ja/või tootmistehnoloogias (rekombinantne DNA või loomne insuliin) võivad tingida vajaduse muuta annust. Üleminek teiselt insuliinitüübilt Fiasp’ile võib kaasa tuua tavapärase insuliiniannuse muutmise.

Kaasnevad haigused

Kaasnevad haigused, eriti infektsioonid ja palavikuseisundid, suurendavad tavaliselt patsiendi insuliinivajadust. Kaasnevad haigused neerudes või maksas või neerupealisi, hüpofüüsi või kilpnääret mõjutavad haigused võivad nõuda insuliiniannuste muutmist. Pioglitasooni ja insuliinipreparaatide kombinatsioon

Pioglitasooni kombineerimisel insuliiniga on teatatud südame paispuudulikkuse juhtudest, eriti südame paispuudulikkuse riskiteguritega patsientidel. Seda peab arvestama, kui kaalutakse ravi pioglitasooni ja insuliinipreparaatide kombinatsiooniga. Kombinatsiooni kasutamisel tuleb patsiente jälgida südame paispuudulikkuse tunnuste ja sümptomite, kehakaalu tõusu ja tursete suhtes. Kardiaalsete sümptomite halvenemisel tuleb pioglitasooni manustamine lõpetada.

Insuliinravi alustamine ja glükeemilise kontrolli intensiivistamine

Glükeemilise kontrolli intensiivistamist või kiiret paranemist on seostatud mööduva ja pööratava oftalmoloogilise refraktsioonihäirega, diabeetilise retinopaatia halvenemise, ägeda valuliku perifeerse neuropaatia ja perifeerse tursega. Siiski vähendab pikaajaline glükeemiline kontroll diabeetilise retinopaatia ja neuropaatia riski.

Insuliinivastased antikehad

Insuliini manustamine võib põhjustada insuliinivastaste antikehade teket. Harvadel juhtudel võib insuliinivastaste antikehade olemasolu nõuda annuse kohandamist, et ära hoida hüper- või hüpoglükeemiat.

Juhusliku segiajamise / ravivigade vältimine

Patsiente tuleb juhendada enne iga süstimist alati insuliini etiketti kontrollima, et vältida selle ravimi ja muude insuliinipreparaatide juhuslikku segiajamist.

Patsiendid peavad annuse ühikuid enne manustamist visuaalselt kontrollima. Seetõttu peavad iseendale manustavad patsiendid olema võimelised annuseskaalat lugema. Pimedaid ja vaegnägijaid patsiente tuleb juhendada alati abi küsima teiselt isikult, kellel on hea nägemine ja kes on saanud insuliini manustamise väljaõppe.

Reisimine ajavööndite vahel

Enne teistesse ajavöönditesse reisimist peab patsient küsima arstilt nõu.

Abiained Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi ühes annuses, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

On teada, et mitmed ravimid mõjutavad glükoosi metabolismi.

Järgmised ained võivad insuliinivajadust vähendada: suukaudsed diabeediravimid, monoamiini oksüdaasi inhibiitorid (MAOI-d), beetablokaatorid, angiotensiini konverteeriva ensüümi (AKE) inhibiitorid, salitsülaadid, anaboolsed steroidid, sulfoonamiidid ja GLP-1 retseptori agonistid.

Järgmised ained võivad insuliinivajadust suurendada: suukaudsed rasestumisvastased ravimid, tiasiidid, glükokortikoidid, kilpnäärmehormoonid, sümpatomimeetikumid, kasvuhormoon ja danasool.

Beetablokaatorid võivad hüpoglükeemia sümptomeid moonutada.

Oktreotiid/lanreotiid võib insuliinivajadust nii suurendada kui ka vähendada. Alkohol võib insuliini hüpoglükeemilist toimet intensiivistada või vähendada.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Fiasp’i võib kasutada raseduse ajal.

Kahest aspart-insuliiniga korraldatud randomiseeritud ja kontrollitud kliinilisest uuringust (322 + 27 rasedust) saadud andmed ei näita mingeid aspart-insuliini kõrvaltoimeid rasedusele ega loote/vastsündinu tervisele võrreldes lahustuva humaaninsuliiniga.

Raseduse planeerimisel ja raseduse ajal on soovitatav intensiivistada vere glükoosi sisalduse kontrollimist ja suhkurtõvega (1. tüüpi, 2. tüüpi või rasedusdiabeediga) rasedate jälgimist. Tavaliselt väheneb insuliinivajadus esimese trimestri jooksul ning suureneb teisel ja kolmandal trimestril. Pärast sünnitust langeb insuliinivajadus tavaliselt kiiresti raseduseelsele tasemele.

Imetamine

Fiasp’i kasutamise kohta imetamise ajal ravipiiranguid pole. Insuliinravi imetavatele emadele ei põhjusta lapsele mingit riski. Annust tuleb võib-olla siiski kohandada.

Fertiilsus

Reproduktsiooniuuringud katseloomadel ei ole näidanud mingeid erinevusi aspart-insuliini ja humaaninsuliini vahel seoses fertiilsusega.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Patsiendi keskendumis- ja reageerimisvõime võib hüpoglükeemia tulemusel väheneda. See asjaolu võib põhjustada ohtu olukorras, kus need omadused on eriti tähtsad (nt auto juhtimine või masinate käsitsemine).

Patsiendid peavad olema teavitatud ettevaatusabinõudest hüpoglükeemia vältimiseks sõiduki juhtimise ajal. See on eriti oluline nende puhul, kellel puudub või on vähenenud võime tunnetada hüpoglükeemia hoiatavaid sümptomeid või kellel on korduvalt esinenud hüpoglükeemiahood. Neil juhtudel tuleb autojuhtimise mõistlikkust tõsiselt kaaluda.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte

Ravi ajal kõige sagedamini esinenud kõrvaltoime on hüpoglükeemia (vt lõik „Valitud kõrvaltoimete kirjeldus“ allpool).

Kõrvaltoimete tabel

Allpool loetletud kõrvaltoimed (tabel 2) põhinevad 6 lõpetatud täiskasvanute ravikinnitusuuringust saadud andmetel. Esinemissageduste kategooriad määratletakse kokkuleppeliselt järgmiselt: väga sage (≥ 1/10); sage (≥ 1/100 kuni < 1/10); aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100); harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000); väga harv (< 1/10 000) ja teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Tabel 2. Kõrvaltoimed kliinilistest uuringutest

MedDRA Väga sage Sage Aeg-ajalt Teadmata organsüsteemi klass Immuunsüsteemi Ülitundlikkus Anafülaktilised häired reaktsioonid Ainevahetus- ja Hüpoglükeemia toitumishäired Naha ja nahaaluskoe Allergilised Lipodüstroofia Naha kahjustused nahareaktsioonid amüloidoos† Üldised häired ja Süste- manustamiskoha /infusioonikoha reaktsioonid reaktsioonid † kõrvaltoime turustamisjärgsetest allikatest Valitud kõrvaltoimete kirjeldus

Allergilised reaktsioonid Fiasp’iga seoses teatatud allergiliste nahareaktsioonide (1,8% vs. võrdlusravimi 1,5% ) hulka kuuluvad ekseem, lööve, sügelev lööve, nõgestõbi ja dermatiit.

Fiasp’i põhjustatud generaliseerunud ülitundlikkusreaktsioonidest (ilmneb ulatusliku nahalööbe ja näotursena) teatati aeg-ajalt (0,2% vs. võrdlusravimi 0,3% ).

Hüpoglükeemia Hüpoglükeemia võib tekkida siis, kui insuliiniannus on võrreldes insuliinivajadusega liiga suur. Raske hüpoglükeemia võib viia teadvuse kadumise ja/või krampide tekkeni ning lõppeda ajutise või püsiva ajukahjustuse või isegi surmaga. Hüpoglükeemia tunnused tekivad tavaliselt ootamatult. Nende hulka võivad kuuluda külm higi, jahe kahvatu nahk, närvilisus või värisemine, ärevus, ebaharilik väsimus ja nõrkus, segasus, keskendumisraskused, unisus, ülemäärane näljatunne, nägemishäired, peavalu, iiveldus ja südamekloppimine (vt lõigud 4.4 ja 5.1). Fiasp’i varasema toimealguse tõttu võib selle süstimise/infusiooni järel hüpoglükeemia tekkida varem, kui teiste söögiaegsete insuliinidega.

Naha ja nahaaluskoe kahjustused Süstekohas võivad tekkida lipodüstroofia (sh lipohüpertroofia, lipoatroofia) ja naha amüloidoos ning need võivad viivitada insuliini lokaalset imendumist. Fiasp’iga ravitud patsientidel teatati lipodüstroofiast (sh lipohüpertroofiast, lipoatroofiast) süste-/infusioonikohal (0,5% vs. võrdlusravimi 0,2% ). Süstekoha pidev vahetamine teatud süstepiirkonnas võib aidata neid reaktsioone vähendada või ennetada (vt lõik 4.4).

Süste-/infusioonikoha reaktsioonid Fiasp’iga ravitud patsientidel teatati süstekoha reaktsioonidest (sh lööve, punetus, põletik, valu ja verevalum) (1,3% vs. võrdlusravimi 1,0%). Fiasp’iga ravitud patsientidel, kes said CSII-d (N=261) teatati infusioonikoha reaktsioonidest (sh punetus, põletik, ärritus, valu, verevalum ja sügelus) (10.0% vs. 8.3% võrdlusravimil). Need reaktsioonid on tavaliselt kerged ja mööduva iseloomuga ning kaovad tavaliselt ravi jätkamisel.

Lapsed

Ohutust ja efektiivsust on uuritud ühes ravikinnitusuuringus 1. tüüpi diabeediga 2- kuni 18-aastastel lastel. Uuringus raviti 519 patsienti Fiasp’iga. Üldiselt ei erine kõrvaltoimete sagedus, tüüp ja tõsidus lastel kogemusest täiskasvanutega. Süstekoha lipodüstroofiast (sealhulgas lipohüpertroofia, lipoatroofia) teatati selles laste uuringus sagedamini kui täiskasvanute uuringutes (vt eespool). Laste hulgas teatati lipodüstroofiast sagedusega 2,1% Fiasp’i puhul ja 1,6% NovoRapid’i puhul. Teised eripopulatsioonid

Aspart-insuliiniga korraldatud kliinilised uuringud üldiselt ei näita mingeid erinevusi kõrvaltoimete sageduse, tüübi ja tõsiduse osas eakatel ning neeru- või maksakahjustusega patsientidel võrreldes kogu

populatsiooni osas saadud tulemustega. Ohutusprofiil väga eakatel patsientidel (75-aastastel ja vanematel) või mõõduka kuni raske neeru- või maksakahjustusega patsientidel on piiratud. Fiasp’i on farmakokineetiliste omaduste uurimiseks manustatud eakatele patsientidele (vt lõik 5.2). Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.

4.9 Üleannustamine

Insuliini spetsiifiline liigannus ei ole määratletav, ent hüpoglükeemia võib areneda järk-järgult, kui manustatakse patsiendi vajadusega võrreldes liiga palju insuliini.

• Kergeid hüpoglükeemia juhtumeid saab ravida manustades suu kaudu glükoosi või muid suhkrut sisaldavaid tooteid. Seetõttu on diabeetikul soovitatav alati kaasas kanda glükoosi sisaldavaid tooteid.

• Raskeid hüpoglükeemia juhtumeid, mille puhul patsient pole võimeline end ise ravima, saab ravida vastava väljaõppe saanud isiku poolt glükagooni (0,5 kuni 1 mg) süstimisega intramuskulaarselt või subkutaanselt või tervishoiutöötaja poolt glükoosi manustamisega intravenoosselt. Glükoosi tuleb manustada intravenoosselt juhul, kui patsient ei reageeri glükagoonile 10 kuni 15 minuti jooksul. Vältimaks hüpoglükeemia kordumist on soovitatav teadvuse taastudes manustada patsiendile suu kaudu süsivesikuid.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: Diabeedi raviks kasutatavad ained, lühikese toimeajaga insuliinid ja nende analoogid süstimiseks ATC-kood: A10AB05.

Toimemehhanism

Fiasp on kiiretoimeline aspart-insuliini preparaat. Fiasp’i peamine toime on glükoosi metabolismi reguleerimine. Insuliinid, sh Fiasp’i toimeaine aspart- insuliin, avaldab spetsiifilist toimet seondudes insuliiniretseptoritele. Retseptoriga seotud insuliin langetab vere glükoosisisaldust, hõlbustades glükoosi rakulist imendumist skeletilihasesse ja rasvkoesse ning inhibeerides glükoosi vabanemist maksast. Insuliin inhibeerib lipolüüsi adipotsüüdis, inhibeerib proteolüüsi ja parandab valkude sünteesi. Farmakodünaamilised toimed

Fiasp on söögiaegne aspart-insuliini preparaat, millele nikotiinamiidi (B -vitamiini) lisamine kiirendab insuliini algset imendumist võrreldes NovoRapid’iga. Fiasp’i puhul ilmnes toime 5 minutit varem ja aeg glükoosi maksimaalse infusioonimäärani oli 11 minutit varasem kui NovoRapid’i puhul. Fiasp’i maksimaalne glükoosisisaldust alandav toime ilmnes 1 kuni 3 tundi pärast süstimist. Glükoosisisaldust alandav toime esimese 30 minuti jooksul (AUC ) oli 51 mg/kg kohta Fiasp’iga ja 29 mg/kg kohta NovoRapid’iga (Fiasp/NovoRapid ratio: 0-30 min 1,74 [1,47; 2,10] ). Glükoosisisalduse alandamise kogu- ja maksimaalne toime (GIR ) olid 95% CI max Fiasp’i ja NovoRapid’i puhul võrreldavad. Fiasp’i vere glükoosisisaldust alandav kogu- ja maksimaalne toime tõusevad lineaarselt annuste tõstmisega raviannuste vahemikus.

Fiasp’i toime algus on varasem kui NovoRapid’il (vt lõik 5.2), millest tulenevalt on varases faasis glükoosi alandav toime suurenenud. Seda tuleb Fiasp’i määramisel arvestada. Toime kestus oli Fiasp’i puhul lühem kui NovoRapid’i puhul ja kestis 3...5 tundi.

Glükoosisisalduse langetamise päevadevaheline varieeruvus patsientidel oli Fiasp’i puhul madal nii glükoosisisalduse langetamise varajasel (AUC , CV ~26%), kogu- (AUC , CV ~18%) kui ka maksimaalsel toimel (GIR , CV ~19%). Kliiniline efektiivsus ja ohutus Fiasp’i uuriti 2068 täiskasvanud patsiendil (1. tüüpi suhkurtõvega oli 1143 patsienti ja 2. tüüpi suhkurtõvega 925 patsienti) kolmes randomiseeritud efektiivsuse ja ohutuse uuringus (kestusega 18…26 nädalat). Lisaks uuriti Fiasp’i 777 1. tüüpi diabeediga lapspatsiendil randomiseeritud efektiivsuse ja ohutuse uuringus (kestvusega 26 nädalat). Alla 2-aastaseid lapsi uuringus ei osalenud.

I tüüpi suhkurtõvega patsiendid Fiasp’iga ravi efektiivsust glükeemilise kontrolli saavutamisel hinnati selle söögiaegsel või -järgsel manustamisel. Söögi ajal manustatud Fiasp ei olnud HbA langetamises NovoRapid’iga võrreldes halvem ja HbA paranemine oli Fiasp’i kasuks statistiliselt oluline. Söögijärgselt manustatud Fiasp 1c saavutas söögi ajal manustatud NovoRapid’iga võrreldes sarnase HbA vähenemise ( tabel 3). Tabel 3; 26-nädalase basaal-boolus kliinilise uuringu tulemused 1. tüüpi suhkurtõvega patsientidel N 381 382 380 HbA (%) 1c Algväärtus  väärtus uuringu 7,6  7,3 7,6  7,5 7,6  7,4 lõpus Kohandatud muutus algväärtusest –0,32 –0,13 –0,17 Hinnanguline ravierinevus –0,15 [–0,23; 0,04 [–0,04; 0,12]D HbA (mmol/mol) 1c Algväärtus  väärtus uuringu 59,7  56,4 59,9  58,6 59,3  57,6 lõpus Kohandatud muutus algväärtusest –3,46 –1,37 –1,84 Hinnanguline ravierinevus –1,62 [–2,50; 0,47 [–0,41; 1,36]D Glükoosisisalduse tõus 2 tundi pärast sööki (mmol/l)A Algväärtus  väärtus uuringu 6,1  5,9 6,1  6,7 6,2  6,6 lõpus Kohandatud muutus algväärtusest –0,29 0,67 0,38 Hinnanguline ravierinevus –0,67 [–1,29; 0,30 [–0,34; 0,93]D Glükoosisisalduse tõus 1 tundi pärast sööki (mmol/l)A Algväärtus  väärtus uuringu 5,4  4,7 5,4  6,6 5,7  5,9 lõpus Kohandatud muutus algväärtusest –0,84 1,27 0,34 Hinnanguline ravierinevus –1,18 [–1,65; 0,93 [0,46; 1,40]D Kehakaal (kg)

Algväärtus  väärtus uuringu 78,6  79,2 80,5  81,2 80,2  80,7 lõpus Kohandatud muutus algväärtusest 0,67 0,70 0,55 Hinnanguline ravierinevus 0,12 [–0,30; 0,55]C 0,16 [–0,27; 0,58]D Raske või BG kinnitatud hüpoglükeemia täheldatud määrB patsiendi ekspositsiooniaasta kohta (protsent patsientidest) 59,0 (92,7) 54,4 (95,0) 58,7 (97,4) Hinnanguline määra suhe 1,01 [0,88; 1,15]C 0,92 [0,81; 1,06]D Algväärtus ja väärtus uuringu lõpus põhinevad viimaste saadaolevate täheldatud väärtuste keskmisel. 95% usaldusvahemik on toodud nurksulgudes [] A Söögitest B Raske hüpoglükeemia (episood, mille puhul on vajalik teise isiku abi) või vereglükoosiga (BG) kinnitatud hüpoglükeemia, mis on määratletud plasmaglükoosiga < 3,1 mmol/l ( olenemata sümptomitest) kinnitatud episoodidena. C Erinevus söögiaegse Fiasp’i ja söögiaegse NovoRapid’i vahel D Erinevus söögijärgse Fiasp’i ja söögiaegse NovoRapid’i vahel E Statistiliselt oluline söögiaegse Fiasp’i kasuks

33,3% söögiaegse Fiasp’iga ravitud patsientidest saavutas eesmärgi HbA < 7%, võrreldes 23,3%-ga patsientidega, keda raviti söögijärgse Fiasp’iga, ja 28,2% patsientidega, keda raviti söögiaegse NovoRapid’iga. Hinnanguline võimalus saavutada HbA < 7% oli söögiaegse Fiasp’i puhul statistiliselt oluliselt suurem kui söögiaegse NovoRapid’i puhul (šansside suhe: 1,47 [1,02; 2,13] ). Söögijärgse Fiasp’i ja söögiaegse NovoRapid’i vahel polnud statistiliselt olulist erinevust. Söögi ajal manustatud Fiasp andis oluliselt madalama 1 tunni ja 2 tunni söögijärgse glükoosi tõusu kui söögi ajal manustatud NovoRapid. Söögijärgselt manustatud Fiasp andis söögiaegse NovoRapid’iga võrreldes suurema 1 tunni söögijärgse glükoosi tõusu ja sarnase 2 tunni söögijärgse glükoosi tõusu (tabel 3). Boolusinsuliini koguannuse mediaankeskmine uuringu lõpus oli söögiaegse Fiasp’i, söögijärgse Fiasp’i ja söögiaegse NovoRapid’i puhul sarnane (muutus algväärtusest kuni uuringu lõpuni: söögiaegne Fiasp: 0,33→0,39 ühikut/kg ööpäevas; söögijärgne Fiasp: 0,35→0,39 ühikut/kg ööpäevas; ja söögiaegne NovoRapid: 0,36→0,38 ühikut/kg ööpäevas). Basaalinsuliini koguannuse mediaankeskmise muutus algväärtusest kuni uuringu lõpuni oli söögiaegse Fiasp’i (0,41→0,39 ühikut/kg ööpäevas), söögijärgse Fiasp’i (0,43→0,42 ühikut/kg ööpäevas) ja söögiaegse NovoRapid’i (0,43→0,43 ühikut/kg ööpäevas) puhul sarnane.

2. tüüpi suhkurtõvega patsiendid

Kinnitust leidis, et HbA vähenemine algväärtusest kuni uuringu lõpuni ei olnud halvem kui NovoRapid’i puhul (tabel 4). Tabel 4; 26-nädalase basaal-boolus kliinilise uuringu tulemused 2. tüüpi suhkurtõvega patsientidel N 345 344 HbA (%) 1c Algväärtus ja väärtus uuringu lõpus 8,0  6,6 7,9  6,6 Kohandatud muutus algväärtusest –1,38 –1,36 Hinnanguline ravierinevus –0,02 [–0,15; 0,10] HbA (mmol/mol) 1c Algväärtus ja väärtus uuringu lõpus 63,5  49,0 62,7 48,6

Kohandatud muutus algväärtusest –15,10 –14,86 Hinnanguline ravierinevus –0,24 [–1,60; 1,11] Glükoosisisalduse tõus 2 tund pärast sööki (mmol/l)A Algväärtus ja väärtus uuringu lõpus 7,6  4,6 7,3  4,9 Kohandatud muutus algväärtusest –3,24 –2,87 Hinnanguline ravierinevus –0,36 [–0,81; 0,08] Glükoosisisalduse tõus 1 tundi

pärast sööki (mmol/l)A Algväärtus ja väärtus uuringu lõpus 6,0  4,1 5,9  4,6 Kohandatud muutus algväärtusest –2,14 –1,55 Hinnanguline ravierinevus –0,59 [–1,09; –0,09]C Kehakaal (kg) Algväärtus ja väärtus uuringu lõpus 89,0  91,6 88,3  90,8 Kohandatud muutus algväärtusest 2,68 2,67 Hinnanguline ravierinevus 0,00 [–0,60; 0,61]

Raske või BG kinnitatud hüpoglükeemia täheldatud määrB patsiendi ekspositsiooniaasta kohta (protsent patsientidest) Hinnanguline määra suhe 1,09 [0,88; 1,36] Algväärtus ja väärtus uuringu lõpus põhinevad viimaste saadaolevate täheldatud väärtuste keskmisel. 95% usaldusvahemik on toodud nurksulgudes [] A Söögitest B Raske hüpoglükeemia (episood, mille puhul on vajalik teise isiku abi) või vereglükoosiga (BG) kinnitatud hüpoglükeemia, mis on määratletud plasmaglükoosiga < 3,1 mmol/l ( olenemata sümptomitest) kinnitatud episoodidena C Statistiliselt oluline Fiasp’i kasuks

2. tüüpi suhkurtõvega patsientidel pole söögijärgset annustamist uuritud.

74,8% Fiasp’iga ravitud patsientidest saavutas eesmärgi HbA < 7%, võrreldes 75,9%-ga patsientidest, keda raviti NovoRapid’iga. Hinnangulises võimaluses saavutada HbA < 7% polnud Fiasp’i ja NovoRapidi vahel statistiliselt olulist erinevust. Boolusinsuliini koguannuse mediaankeskmine uuringu lõpus oli Fiasp’i ja NovoRapidi puhul sarnane (muutus algväärtusest kuni uuringu lõpuni: Fiasp: 0,21→0,49 ühikut/kg ööpäevas ja NovoRapid: 0,21→0,51 ühikut/kg ööpäevas). Basaalinsuliini koguannuse mediaankeskmise muutus algväärtusest kuni uuringu lõpuni oli Fiasp’i (0,56→0,53 ühikut/kg ööpäevas) ja NovoRapidi (0,52→0,48 ühikut/kg ööpäevas) puhul sarnane. Eakad patsiendid Kolmes kliiniliselt kontrollitud uuringus oli 1219 Fiasp’iga ravitavatest 1. tüüpi suhkurtõvega või 2. tüüpi suhkurtõvega patsiendist 192 (16%) 65-aastased või vanemad ja 24 (2%) 75-aastased või vanemad. Üldisi erinevusi ohutuse või efektiivsuse vahel eakate ja nooremate patsientide vahel ei täheldatud. Pidev subkutaanne insuliini infusioon (CSII) 6-nädalane randomiseeritud (2:1) topeltpime paralleelrühmaga aktiivse kontrolliga uuring hindas CSII süsteemi kaudu manustatud Fiasp’i ja NovoRapid’i sobivust 1. tüüpi suhkurtõvega täiskasvanud patsientidel. Ei Fiasp’i (N = 25) ega NovoRapid’i (N = 12) rühmades ei olnud mikroskoopiliselt kinnitatud episoode infusioonikomplekti oklusioonidest. Fiasp’i rühmas oli kaks patsienti, kes teavitasid kahest ravi käigus ilmnenud infusioonikoha reaktsioonist.

2-nädalase ristuvuuringu käigus näitas Fiasp suuremat söögijärgse glükoosisisalduse langetavat toimet pärast standardiseeritud söögitesti, võttes arvesse 1 tunni ja 2 tunni järgset söögijärgse glükoosi vastust (ravierinevus: –0,50 mmol/l [–1,07; 0,07] ja –0,99 mmol/l [–1,95; –0,03] ), võrreldes vastavalt NovoRapidiga CSII seadistuses. Lapsed Fiasp’i efektiivsust ja ohutust on uuritud 1. tüüpi diabeediga lastel ja noorukitel (vanuses 1 kuni 18 aastat) (N=777) 26 nädala jooksul ühes randomiseeritud aktiivse kontrolliga kliinilises uuringus (1:1:1). Selles uuringus võrreldi kombinatsioonis degludek-insuliiniga kasutatud söögiaegse (0- 2 minutit enne sööki) või söögijärgse (20 minutit pärast söömise alustamist) Fiasp’i ja söögiaegse NovoRapid’i efektiivsust ja ohutust. Söögiaegselt Fiasp’i saanud patsientide hulka kuulus 16 last vanuses 2…5 aastat, 100 last vanuses 6…11 aastat ja 144 noorukit vanuses 12…17 aastat. Söögijärgselt Fiasp’i saanud patsientide hulka kuulus 16 last vanuses 2…5 aastat, 100 last vanuses 6…11 aastat ja 143 noorukit vanuses 12…17 aastat. Söögiaegselt manustatud Fiasp näitas HbA muutusega paremat glükeemilist kontrolli kui söögiaegne NovoRapid (ETD: -0,17% [-0,30; -0,03] ). Söögijärgselt manustatud Fiasp näitas mitte-halvemat glükeemilist kontrolli kui söögiaegne NovoRapid (ETD: 0,13% [-0,01; 0,26] ). Söögiaegne Fiasp näitas võrreldes NovoRapid’iga 1-tunni söögijärgse glükoosi keskmise tõusu statistiliselt olulist paranemist kõigi kolme põhitoidukorra puhul (mõõdetud SMPG). Söögijärgse Fiasp’i puhul oli see võrdlus söögiaegse NovoRapid’i kasuks. Raske või vereglükoosiga kinnitatud hüpoglükeemia üldist suurenenud riski võrreldes NovoRapid’iga ei täheldatud. Täheldatud toimed ja ohutusprofiilid olid kõigis vanusegruppides võrreldavad.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine Fiasp on söögiaegne aspart-insuliini preparaat, millele lisatud nikotiinamiid (B -vitamiin) annab tulemuseks insuliini kiirema algse omandamise. Insuliin ilmnes vereringes ligikaudu 4 minutit pärast manustamist (joonis 1). Ilmnemise algus oli kaks korda kiirem (võrreldes 5 minutit varasemaga), aeg kuni 50%-ni maksimaalsest kontsentratsioonist oli Fiasp’i puhul 9 minutit lühem kui NovoRapid’i puhul ning esimese 15 minuti jooksul oli saadaval neli korda rohkem insuliini ja esimese 30 minuti jooksul kaks korda rohkem insuliini.

Joonis 1 Keskmine insuliiniprofiil 1. tüüpi suhkurtõvega patsientidel pärast subkutaanset süstet Insuliini koguekspositsioon oli Fiasp’i ja NovoRapid’i puhul sarnane. Keskmine C annuse puhul 0,2 ühikut/kg kehakaalu kohta on 298 pmol/l ja NovoRapid’iga sarnane. Koguekspositsioon ja insuliini maksimaalne kontsentratsioon raviannuste vahemikus suureneb proportsionaalselt koos Fiasp’i subkutaanse annuse suurenemisega. Aspart-insuliini absoluutne biosaadavus pärast Fiasp’i subkutaanset manustamist kõhupiirkonda, deltalihasesse ja reide oli umbes 80%. Pärast Fiasp’i manustamist säilis ilmnemise kiire algus, olenemata süstekohast. Aeg maksimaalse kontsentratsioonini ja aspart-insuliini koguekspositsioonini oli nii kõhupiirkonnas, käsivarres kui ka reies sarnased. Insuliini varajane ekspositsioon ja maksimaalne kontsentratsioon oli kõhus ja käsivarres sarnane, kuid reie puhul madalam. Pidev subkutaanne insuliini infusioon (CSII) Ekspositsiooni algus CSII seadistamisel (aeg maksimaalse kontsentratsioonini jõudmiseks) oli Fiasp’i puhul 26 minutit lühem kui NovoRapid’i puhul, andes tulemuseks ligikaudu kolm korda rohkem saadaolevat insuliini esimese 30 minuti jooksul (joonis 2).

Joonis 2 Keskmine insuliiniprofiil 1. tüüpi suhkurtõvega patsientidel CSII seadistuses (0...5 tundi) korrigeerituna basaalinsuliini infusiooniks Jaotumine Aspart-insuliin seondumine plasmavalkudega on väike (< 10%), sarnaselt tavalisele humaaninsuliinile. Jaotusruumala (V ) pärast intravenoosset manustamist oli 0,22 l/kg (nt 15,4 l 70 kg kaaluva patsiendi d puhul), mis vastab rakuvälise vedeliku mahule organismis. Biotransformatsioon Aspart-insuliini lagunemine on sarnane humaaninsuliiniga. Kõik tekkivad metaboliidid on inaktiivsed. Eritumine Poolväärtusaeg pärast Fiasp’i subkutaanset manustamist on 57 minutit ja sarnane NovoRapid’ile. Pärast Fiasp’i intravenoosset manustamist oli kliirens kiire (1 l/h/kg) ja eritumise poolväärtusaeg oli 10 minutit. Eripopulatsioonid Eakad patsiendid I tüüpi suhkurtõvega eakatel patsientidel näitas Fiasp ekspositsiooni varasemat algust ja insuliini kõrgemat varajast ekspositsiooni, säilitades samal ajal NovoRapid’iga sarnase koguekspositsiooni ja maksimaalse kontsentratsiooni. Aspart-insuliini koguekspositsioon ja maksimaalne kontsentratsioon pärast Fiasp’i manustamist oli eakatel 30% kõrgem kui noorematel täiskasvanud patsientidel. Sugu Soo mõju Fiasp’i farmakokineetikale uuriti farmakokineetiliste uuringute ristuuringu analüüsis. Fiasp näitas NovoRapid’iga võrreldes sarnast ekspositsiooni varasemat algust ja insuliini kõrgemat varajast ekspositsiooni, säilitades samal ajal sarnase koguekspositsiooni ja maksimaalse kontsentratsiooni nii 1. tüüpi suhkurtõvega nais- kui ka meespatsientidel.

Fiasp’i varajane ja maksimaalne insuliiniekspositsioon oli 1. tüüpi suhkurtõvega nais- ja meespatsientide puhul sarnane. Insuliini koguekspositsioon oli 1. tüüpi suhkurtõvega naispatsientidel siiski suurem kui meestel. Ülekaalulisus Algne imendumiskiirus oli KMI kasvades aeglasem, samal ajal oli koguekspositsioon erinevatel KMI tasemetel sarnane. Võrreldes NovoRapid’iga oli KMI mõju imendumisele Fiasp’i puhul vähem ilmekas, andes tulemuseks suhteliselt kõrgema algse ekspositsiooni.

Rass ja rahvus Rassi ja rahvuse mõju (musta- vs. valgenahalised ja latiinod vs. mittelatiinod) Fiasp’i insuliini koguekspositsioonile põhines 1. tüüpi suhkurtõvega patsientide populatsiooni farmakokineetilise analüüsi tulemustel. Fiasp’i puhul ei leitud uuritud rassi- ega rahvusrühmade vahel ekspositsioonis mingeid erinevusi.

Maksakahjustus Aspart-insuliini ühekordse annusega farmakokineetiline uuring tehti NovoRapid’iga 24 patsiendil, kelle maksatalitlus oli normaalne kuni raskelt halvenenud. Maksakahjustusega patsientidel oli imendumiskiirus väiksem ja varieeruvam.

Neeru-funktsiooni häire Aspart-insuliini ühekordse annusega farmakokineetiline uuring tehti NovoRapid’iga 18 patsiendil, kelle neerutalitlus oli normaalne kuni raskelt halvenenud. Kreatiniini kliirensi väärtuste selget mõju aspart-insuliini näitajatele AUC, C , CL/F ja T ei leitud. Mõõduka ja raske neerukahjustusega patsientide puhul polnud andmeid piisavalt. Neerukahjustustega patsiente, kes vajasid dialüüsiravi, ei uuritud. Lapsed Lastel (6...11 aastat) ja noorukitel (12...18 aastat) näitas Fiasp ekspositsiooni varasemat algust ja insuliini kõrgemat varajast ekspositsiooni, säilitades samal ajal NovoRapid’iga sarnase koguekspositsiooni ja maksimaalse kontsentratsiooni.

Fiasp’i algne ja varajane insuliiniekspositsioon oli laste ja noorukite puhul täiskasvanutega sarnane. Fiasp’i koguekspositsioon oli lastel ja noorukitel väiksem kui täiskasvanutel, kui annus oli 0,2 ühikut/kg kehakaalu kohta, samal ajal oli aspart-insuliini maksimaalne seerumikontsentratsioon kõigis vanuserühmades sarnane.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, genotoksilisuse ja reproduktsioonitoksilisuse mittekliinilised uuringud pärast aspart-insuliini ekspositsioon ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele. In vitro katsetes, sh insuliini- ja IGF-1 retseptorikohtadele seondumine ja mõjud rakkude kasvule, käitus aspart-insuliin humaaninsuliinile väga sarnasel viisil. Uuringud näitavad ka, aspart- insuliini insuliiniretseptoriga seondumise dissotsiatsioon on samasugune kui humaaninsuliini puhul.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Fenool Metakresool Glütserool Tsinkatsetaat Dinaatriumfosfaatdihüdraat Arginiinvesinikkloriid

Nikotiinamiid (B -vitamiin) Vesinikkloriidhape (pH reguleerimiseks) Naatriumhüdroksiid (pH reguleerimiseks) Süstevesi

6.2 Sobimatus

Seda ravimpreparaati ei tohi lahjendada ega segada teiste ravimitega v. a infusioonivedelikud, nagu on kirjeldatud lõigus 6.6.

6.3 Kõlblikkusaeg

30 kuud.

Fiasp 100 ühikut/ml FlexTouch süstelahus pen-süstlis

Pärast esmast avamist või tagavaraks kaasas kandmisel võib ravimit säilitada kuni 4 nädalat. Hoida temperatuuril kuni 30 °C. Võib hoida külmkapis (2 °C...8 °C). Mitte lasta külmuda. Hoida pen-süstlit suletud korgiga valguse eest kaitstult.

Fiasp 100 ühikut/ml Penfill süstelahus kolbampullis

Pärast esmast avamist või tagavaraks kaasas kandmisel võib ravimit säilitada kuni 4 nädalat. Hoida temperatuuril kuni 30 °C. Mitte hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Kui kolbampulli kantakse kaasas tagavaraks ja see on kasutamata, tuleb seda valguse eest kaitsmiseks hoida välispakendis.

Fiasp 100 ühikut/ml süstelahus viaalis

Pärast esmast avamist võib ravimit säilitada kuni 4 nädalat (sh aeg pumbamahutis, vt lõik 6.6). Hoida temperatuuril kuni 30 °C. Võib hoida külmkapis (2 °C...8 °C). Mitte lasta külmuda. Hoida viaali välispakendis valguse eest kaitstult.

Fiasp 100 ühikut/ml PumpCart süstelahus kolbampullis

Pärast esmast avamist või tagavaraks kaasas kandmisel võib ravimit hoida kuni 2 nädalat temperatuuril kuni 30 °C. Seejärel võib seda kasutada kuni 7 päeva temperatuuril kuni 37 °C koos selle kolbampulliga kokkusobiva insuliiniinfusiooni pumbasüsteemiga (vt lõik 6.6). Mitte hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Kui kolbampulli kantakse kaasas tagavaraks ja see on kasutamata, tuleb seda valguse eest kaitsmiseks hoida välispakendis.

6.4 Säilitamise eritingimused

Fiasp 100 ühikut/ml FlexTouch süstelahus pen-süstlis

Hoida külmkapis (2 °C...8 °C). Mitte lasta külmuda. Hoida eemal külmutuselemendist. Hoida pen- süstlit suletud korgiga valguse eest kaitstult.

Fiasp 100 ühikut/ml Penfill süstelahus kolbampullis

Hoida külmkapis (2 °C...8 °C). Mitte lasta külmuda. Hoida eemal külmutuselemendist. Hoida kolbampulli välispakendis valguse eest kaitstult.

Fiasp 100 ühikut/ml süstelahus viaalis

Hoida külmkapis (2 °C...8 °C). Mitte lasta külmuda. Hoida eemal külmutuselemendist. Hoida viaali välispakendis valguse eest kaitstult.

Fiasp 100 ühikut/ml PumpCart süstelahus kolbampullis

Hoida külmkapis (2 °C...8 °C). Mitte lasta külmuda. Hoida eemal külmutuselemendist. Hoida kolbampulli välispakendis valguse eest kaitstult. Säilitamistingimused pärast esmast avamist või tagavarana kaasas kandmisel vt lõik 6.3.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Fiasp 100 ühikut/ml FlexTouch süstelahus pen-süstlis

Kolvi (halobutüül) ja punnkorgiga (halobutüül/polüisopreen) kolbampull (I tüüpi klaas), mis on asetatud mitmeannuselisse polüpropüleenist, polüoksümetüleenist, polükarbonaadist ja akrüülnitriil- butadieenstüreenist ühekordselt kasutatavasse pen-süstlisse. Iga pen-süstel sisaldab 3 ml lahust. Pakendi suurused: 1 (koos või ilma nõelteta) pen-süstel, 5 (ilma nõelteta) pen-süstlit ja mitmikpakend, mis sisaldab 10 (2 x 5) (ilma nõelteta) pen-süstlit.

Fiasp 100 ühikut/ml Penfill süstelahus kolbampullis

Kolvi (halobutüül) ja punnkorgiga (halobutüül/polüisopreen) kolbampull (I tüüpi klaas) karbis. Iga kolbampull sisaldab 3 ml lahust. Pakendi suurused: 5 või 10 kolbampulli.

Fiasp 100 ühikut/ml süstelahus viaalis

Viaal (I tüüpi klaas), mis on suletud halobutüülist/polüisopreenist kummiketta ja plastist kaitsekorgiga, et tagada pakendi rikkumatus karbis. Iga viaal sisaldab 10 ml lahust. Pakendi suurused: 1 viaal, 5 viaali ja mitmikpakend, mis sisaldab 5 (5 x 1) viaali.

Fiasp 100 ühikut/ml PumpCart süstelahus kolbampullis

Kolvi (halobutüül) ja punnkorgiga (halobutüül/polüisopreen) kolbampull (I tüüpi klaas) karbis. Iga kolbampull sisaldab 1,6 ml lahust. Pakendi suurused: 5 kolbampulli ja mitmikpakend, mis sisaldab 25 (5 x 5) kolbampulli.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Fiasp’i ei tohi kasutada, kui lahus ei ole selge ja värvitu.

Fiasp’i ei tohi kasutada, kui see on olnud külmunud.

Fiasp 100 ühikut/ml FlexTouch süstelahus pen-süstlis

Pen-süstel (FlexTouch) on ette nähtud kasutamiseks ainult subkutaanse süstena pen-süstli nõela ISO standardile vastavate nõeltega, mis on pikkusega 4 kuni 8 mm ning jämedusega 30G kuni 32G. Nõelu ega pen-süstleid ei tohi anda teistele. Kolbampulli ei tohi uuesti täita. Patsient peab nõela pärast iga kasutamist ära viskama.

Fiasp 100 ühikut/ml Penfill süstelahus kolbampullis

Kolbampull (Penfill) on ette nähtud kasutamiseks ainult subkutaanse süstena Novo Nordiski korduvkasutatavate süstevahenditega ja pen-süstli nõela ISO standardile vastavate nõeltega, mis on pikkusega 4 kuni 8 mm ning jämedusega 30G kuni 32G. Nõelu ega kolbampulle ei tohi anda teistele. Kolbampulli ei tohi uuesti täita. Patsient peab nõela pärast iga kasutamist ära viskama.

Fiasp 100 ühikut/ml süstelahus viaalis Nõelu ega süstlaid ei tohi anda teistele. Patsient peab nõela pärast iga kasutamist ära viskama.

Pidev subkutaanne insuliini infusioon (CSII) Kui Fiasp on viaalist välja tõmmatud, võib seda kasutada infusioonipumbas (CSII) kuni 6 päeva, nagu on kirjeldatud lõigus 4.2 ja pakendi infolehes. Voolikuid, mille sisepind on valmistatud polüetüleenist või polüolefiinist, on hinnatud ja need sobivad pumbaga kasutamiseks.

Intravenoosne manustamine Infusioonivedelike, näiteks naatriumkloriidi 9 mg/ml (0,9%) lahuse või 5% glükoosilahuse kasutamisel on Fiasp toatemperatuuril stabiilne 24 tundi. Intravenoossel manustamisel tuleb aspartinsuliini kasutada kontsentratsioonides 0,5 ühikut/ml kuni 1,0 ühikut/ml infusioonisüsteemides, kasutades polüpropüleenist infusioonikotte.

Fiasp 100 ühikut/ml PumpCart süstelahus kolbampullis

Kolbampulli ei tohi jagada kellegi teisega või uuesti täita.

Kolbampull (PumpCart) on ette nähtud kasutamiseks järgnevate insuliinipumpadega: insuliinipumpadega Accu-Chek Insight ja YpsoPump. Polüetüleenist või polüolefiinist sisepinnaga voolikud on hinnatud sobivaks pumpadega kasutamisel.

Hävitamine

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Taani

8. MÜÜGILOA NUMBRID

EU/1/16/1160/001 EU/1/16/1160/002 EU/1/16/1160/003 EU/1/16/1160/004 EU/1/16/1160/005 EU/1/16/1160/006 EU/1/16/1160/007 EU/1/16/1160/008 EU/1/16/1160/009 EU/1/16/1160/010 EU/1/16/1160/011 EU/1/16/1160/012 EU/1/16/1160/013

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 09. jaanuar 2017 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev:

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: http://www.ema.europa.eu

A. BIOLOOGILISE TOIMEAINE TOOTJA JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA

B. HANKE-JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

A. BIOLOOGILISE TOIMEAINE TOOTJA JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA Bioloogilise toimeaine tootja nimi ja aadress

Novo Nordisk A/S Hallas Alle 4400 Kalundborg Taani

Ravimipartii vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress

Novo Nordisk A/S Novo Alle DK-2880 Bagsværd Taani

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Retseptiravim.

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

• Perioodilised ohutusaruanded

Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

• Riskijuhtimiskava

Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toiminguid ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele. Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:

• Euroopa Ravimiameti nõudel;
• kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISPAKEND (pen-süstel (FlexTouch))

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Fiasp 100 ühikut/ml FlexTouch süstelahus pen-süstlis insulinum aspartum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Iga pen-süstel sisaldab 300 ühikut aspart-insuliini 3 ml lahuses. 1 ml lahust sisaldab 100 ühikut aspart-insuliini (vastab 3,5 mg-le).

3. ABIAINED

Phenolum, metacresolum, glycerolum, zinci acetas, dinatrii phosphas dihydricus, arginini hydrochloridum, nicotinamidum (vitaminum B3), acidum hydrochloridum / natrii hydroxidum (ad pH), aqua ad iniectabile. Lisateavet vt pakendi infolehelt.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus

1 x 3 ml 1 x 3 ml + 7 NovoFine Plus nõela 1 x 3 ml + 7 NovoFine nõela 1 x 3 ml + 7 NovoTwist nõela 5 x 3 ml

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Pakend ei sisalda nõelu. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Subkutaanne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

Kasutada ainult selget värvitut lahust. Kasutamiseks ainult ühele patsiendile. Ette nähtud kasutamiseks 4 kuni 8 mm pikkusega ning 30G kuni 32G jämedusega süstenõeltega.

8. KÕLBLIKKUSAEG

EXP Kasutamise ajal: kasutada 4 nädala jooksul.

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Enne avamist: hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Kasutamise ajal: võib hoida külmkapis. Hoida temperatuuril kuni 30 °C. Mitte lasta külmuda. Hoida pen-süstlit suletud korgiga valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

Pärast iga süstimist visake nõel ära.

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Taani

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/16/1160/001 1 pen-süstel x 3 ml EU/1/16/1160/002 1 pen-süstel x 3 ml ja 7 NovoFine Plus nõela EU/1/16/1160/003 1 pen-süstel x 3 ml and 7 NovoFine nõela EU/1/16/1160/004 1 pen-süstel x 3 ml and 7 NovoTwist nõela EU/1/16/1160/005 5 pen-süstlit x 3 ml

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Fiasp

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC: SN: NN:

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

SÜSTLI ETIKETT (pen-süstel (FlexTouch))

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Fiasp 100 ühikut/ml FlexTouch süstelahus insulinum aspartum s.c.

2. MANUSTAMISVIIS

Subkutaanne

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

6. MUU

Novo Nordisk A/S

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

MITMIKPAKENDI VÄLISPAKEND (Pen-süstel (FlexTouch) – koos sinise raamiga)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Fiasp 100 ühikut/ml FlexTouch süstelahus pen-süstlis insulinum aspartum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Iga pen-süstel sisaldab 300 ühikut aspart-insuliini 3 ml lahuses. 1 ml lahust sisaldab 100 ühikut aspart-insuliini (vastab 3,5 mg-le).

3. ABIAINED

Phenolum, metacresolum, glycerolum, zinci acetas, dinatrii phosphas dihydricus, arginini hydrochloridum, nicotinamidum (vitaminum B3), acidum hydrochloridum / natrii hydroxidum (ad pH), aqua ad iniectabile. Lisateavet vt pakendi infolehelt.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus

Mitmikpakend: 10 (2 pakendit 5 x 3 ml) pen-süstlit

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Pakend ei sisalda nõelu. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Subkutaanne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

Kasutada ainult selget värvitut lahust. Kasutamiseks ainult ühele patsiendile. Ette nähtud kasutamiseks 4 kuni 8 mm pikkusega ning 30G kuni 32G jämedusega süstenõeltega.

8. KÕLBLIKKUSAEG

EXP Kasutamise ajal: kasutada 4 nädala jooksul.

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Enne avamist: hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Kasutamise ajal: võib hoida külmkapis. Hoida temperatuuril kuni 30 °C. Mitte lasta külmuda. Hoida pen-süstlit suletud korgiga valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

Pärast iga süstimist visake nõel ära.

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Taani

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/16/1160/006 10 pen-süstlit x 3 ml

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Fiasp

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC: SN: NN:

SISEPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

MITMIKPAKENDI KARP (pen-süstel (FlexTouch) – ilma sinise raamita)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Fiasp 100 ühikut/ml FlexTouch süstelahus pen-süstlis insulinum aspartum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Iga pen-süstel sisaldab 300 ühikut aspart-insuliini 3 ml lahuses. 1 ml lahust sisaldab 100 ühikut aspart-insuliini (vastab 3,5 mg-le).

3. ABIAINED

Phenolum, metacresolum, glycerolum, zinci acetas, dinatrii phosphas dihydricus, arginini hydrochloridum, nicotinamidum (vitaminum B3), acidum hydrochloridum / natrii hydroxidum (ad pH), aqua ad iniectabile. Lisateavet vt pakendi infolehelt.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus 5 x 3 ml. See on osa mitmikpakendist, ei ole müügiks ükshaaval.

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Pakend ei sisalda nõelu. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Subkutaanne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

Kasutada ainult selget värvitut lahust. Kasutamiseks ainult ühele patsiendile. Ette nähtud kasutamiseks 4 kuni 8 mm pikkusega ning 30G kuni 32G jämedusega süstenõeltega.

8. KÕLBLIKKUSAEG

EXP Kasutamise ajal: kasutada 4 nädala jooksul.

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Enne avamist: hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Kasutamise ajal: võib hoida külmkapis. Hoida temperatuuril kuni 30 °C. Mitte lasta külmuda. Hoida pen-süstlit suletud korgiga valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

Pärast iga süstimist visake nõel ära

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Taani

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/16/1160/006 10 x 3 ml

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Fiasp

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISPAKEND (kolbampull (Penfill))

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Fiasp 100 ühikut/ml Penfill süstelahus kolbampullis insulinum aspartum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Iga kolbampull sisaldab 300 ühikut aspart-insuliini 3 ml lahuses. 1 ml lahust sisaldab 100 ühikut aspart-insuliini (vastab 3,5 mg-le).

3. ABIAINED

Phenolum, metacresolum, glycerolum, zinci acetas, dinatrii phosphas dihydricus, arginini hydrochloridum, nicotinamidum (vitaminum B3), acidum hydrochloridum / natrii hydroxidum (ad pH), aqua ad iniectabile. Lisateavet vt pakendi infolehelt.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus 5 x 3 ml 10 x 3 ml

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Subkutaanne. Ette nähtud kasutamiseks Novo Nordiski korduvkasutatavate süstevahenditega.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

Kasutada ainult selget värvitut lahust. Kasutamiseks ainult ühele patsiendile.

8. KÕLBLIKKUSAEG

EXP Kasutamise ajal: kasutada 4 nädala jooksul.

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Enne avamist: hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Kasutamise ajal: mitte hoida külmkapis. Hoida temperatuuril kuni 30 °C. Mitte lasta külmuda. Hoida kolbampulli välispakendis valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

Pärast iga süstimist visake nõel ära.

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Taani

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/16/1160/010 5 kolbampulli x 3 ml EU/1/16/1160/011 10 kolbampulli x 3 ml

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Fiasp

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC: SN: NN:

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESTEL VAHEPAKENDITEL

ETIKETT (kolbampull (Penfill))

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Fiasp 100 ühikut/ml Penfill süstelahus insulinum aspartum s.c.

2. MANUSTAMISVIIS

Subkutaanne

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

6. MUU

Novo Nordisk A/S

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISPAKEND (VIAAL)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Fiasp 100 ühikut/ml süstelahus viaalis insulinum aspartum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Iga viaal sisaldab 1000 ühikut aspart-insuliini 10 ml lahuses. 1 ml lahust sisaldab 100 ühikut aspart-insuliini (vastab 3,5 mg-le).

3. ABIAINED

Phenolum, metacresolum, glycerolum, zinci acetas, dinatrii phosphas dihydricus, arginini hydrochloridum, nicotinamidum (vitaminum B3), acidum hydrochloridum / natrii hydroxidum (ad pH), aqua ad iniectabile. Lisateavet vt pakendi infolehelt.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus

1 x 10 ml 5 x 10 ml

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Subkutaanne või intravenoosne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

Kasutada ainult selget värvitut lahust.

8. KÕLBLIKKUSAEG

EXP Kasutamise ajal: kasutada 4 nädala jooksul (sh aeg pumbamahutis).

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Enne avamist: hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Kasutamise ajal: võib hoida külmkapis. Hoida temperatuuril kuni 30 °C. Mitte lasta külmuda. Hoida viaali välispakendis valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

Pärast iga süstimist visake nõel ära.

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Taani

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/16/1160/007 1 viaali x 10 ml EU/1/16/1160/008 5 viaali x 10 ml

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Fiasp

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC: SN: NN:

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

ETIKETT (VIAAL)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Fiasp 100 ühikut/ml süstelahus insulinum aspartum s.c., i.v.

2. MANUSTAMISVIIS

Subkutaanne, intravenoosne

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

10 ml

6. MUU

Novo Nordisk A/S

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISÜMBRISE ETIKETT MITMIKPAKENDITEL (VIAAL – koos sinise raamiga)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Fiasp 100 ühikut/ml süstelahus viaalis insulinum aspartum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Iga viaal sisaldab 1000 ühikut aspart-insuliini 10 ml lahuses. 1 ml lahust sisaldab 100 ühikut aspart-insuliini (vastab 3,5 mg-le).

3. ABIAINED

Phenolum, metacresolum, glycerolum, zinci acetas, dinatrii phosphas dihydricus, arginini hydrochloridum, nicotinamidum (vitaminum B3), acidum hydrochloridum / natrii hydroxidum (ad pH), aqua ad iniectabile. Lisateavet vt pakendi infolehelt.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus

Mitmikpakend: 5 (5 pakki 1 x 10 ml) viaali

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Subkutaanne või intravenoosne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

Kasutada ainult selget värvitut lahust.

8. KÕLBLIKKUSAEG

EXP Kasutamise ajal: kasutada 4 nädala jooksul (sh aeg pumbamahutis).

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Enne avamist: hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Kasutamise ajal: võib hoida külmkapis. Hoida temperatuuril kuni 30 °C. Mitte lasta külmuda. Hoida viaali välispakendis valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

Pärast iga süstimist visake nõel ära.

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Taani

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/16/1160/009 5 viaali of 10 ml

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Fiasp

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC: SN: NN:

SISEPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

MITMIKPAKENDI VÄLISPAKEND (VIAAL – ilma sinise raamita)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Fiasp 100 ühikut/ml süstelahus viaalis insulinum aspartum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Iga viaal sisaldab 1000 ühikut aspart-insuliini 10 ml lahuses. 1 ml lahust sisaldab 100 ühikut aspart-insuliini (vastab 3,5 mg-le).

3. ABIAINED

Phenolum, metacresolum, glycerolum, zinci acetas, dinatrii phosphas dihydricus, arginini hydrochloridum, nicotinamidum (vitaminum B3), acidum hydrochloridum / natrii hydroxidum (ad pH), aqua ad iniectabile. Lisateavet vt pakendi infolehelt.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus

1 x 10 ml. See on osa mitmikpakendist, ega ole müügiks ükshaaval.

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Subkutaanne või intravenoosne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

Kasutada ainult selget värvitut lahust.

8. KÕLBLIKKUSAEG

EXP Kasutamise ajal: kasutada 4 nädala jooksul (sh aeg pumbamahutis).

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Enne avamist: hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Kasutamise ajal: võib hoida külmkapis. Hoida temperatuuril kuni 30 °C. Mitte lasta külmuda. Hoida viaali välispakendis valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

Pärast iga süstimist visake nõel ära

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Taani

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/16/1160/009 5 viaali x 10 ml

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Fiasp

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISPAKEND (kolbampull (PumpCart)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Fiasp 100 ühikut/ml PumpCart süstelahus kolbampullis insulinum aspartum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Iga kolbampull sisaldab 160 ühikut aspart-insuliini 1,6 ml lahuses. 1 ml lahust sisaldab 100 ühikut aspart-insuliini (vastab 3,5 mg-le).

3. ABIAINED

Phenolum, metacresolum, glycerolum, zinci acetas, dinatrii phosphas dihydricus, arginini hydrochloridum, nicotinamidum (vitaminum B3), acidum hydrochloridum / natrii hydroxidum (ad pH), aqua ad iniectabile. Lisateavet vt pakendi infolehelt.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus

5 x 1,6 ml

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Subkutaanne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

Kasutada ainult selget värvitut lahust. Ainult individuaalseks kasutamiseks. Kasutamiseks ainult PumpCart’ile ettenähtud insuliinipumpades.

8. KÕLBLIKKUSAEG

EXP Kasutamise ajal: kasutada ära 7 päeva jooksul.

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Enne avamist: hoida külmkapis. Tagavaraks kaasas kandmisel: võib hoida kuni 2 nädalat temperatuuril kuni 30 °C. Kasutamise ajal: mitte hoida külmkapis. Hoida temperatuuril kuni 37 °C. Mitte lasta külmuda. Hoida kolbampulli valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Taani

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/16/1160/012 5 kolbampulli x 1,6 ml

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Fiasp

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC: SN: NN:

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

ETIKETT (kolbampull (PumpCart)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Fiasp 100 ühikut/ml PumpCart süstelahus insulinum aspartum s.c.

2. MANUSTAMISVIIS

Subkutaanne

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

1,6 ml

6. MUU

Novo Nordisk A/S

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISÜMBRISE ETIKETT MITMIKPAKENDITEL (kolbampull (pumpCart) – koos sinise raamiga)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Fiasp 100 ühikut/ml PumpCart süstelahus kolbampullis insulinum aspartum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Iga kolbampull sisaldab 160 ühikut aspart-insuliini 1,6 ml lahuses. 1 ml lahust sisaldab 100 ühikut aspart-insuliini (vastab 3,5 mg-le).

3. ABIAINED

Phenolum, metacresolum, glycerolum, zinci acetas, dinatrii phosphas dihydricus, arginini hydrochloridum, nicotinamidum (vitaminum B3), acidum hydrochloridum / natrii hydroxidum (ad pH), aqua ad iniectabile. Lisateavet vt pakendi infolehelt.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus PumpCart

Mitmikpakend: 25 (5 pakendit x 5)

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Subkutaanne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

Kasutada ainult selget värvitut lahust. Ainult individuaalseks kasutamiseks. Kasutamiseks ainult PumpCart’ile ettenähtud insuliinipumpades.

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kasutamise ajal: kasutada ära 7 päeva jooksul.

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Enne avamist: hoida külmkapis. Tagavaraks kaasas kandmisel: võib hoida kuni 2 nädalat temperatuuril kuni 30 °C. Kasutamise ajal: mitte hoida külmkapis. Hoida temperatuuril kuni 37 °C. Mitte lasta külmuda. Hoida kolbampulli valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Taani

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/16/1160/013 25 (5 pakendit x 5) kolbampulli

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Fiasp

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC: SN: NN:

SISEPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

MITMIKPAKENDI KARP (kolbampull (pumpCart) – ilma sinise raamita

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Fiasp 100 ühikut/ml PumpCart süstelahus kolbampullis insulinum aspartum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Iga kolbampull sisaldab 160 ühikut aspart-insuliini 1,6 ml lahuses. 1 ml lahust sisaldab 100 ühikut aspart-insuliini (vastab 3,5 mg-le).

3. ABIAINED

Phenolum, metacresolum, glycerolum, zinci acetas, dinatrii phosphas dihydricus, arginini hydrochloridum, nicotinamidum (vitaminum B3), acidum hydrochloridum / natrii hydroxidum (ad pH), aqua ad iniectabile. Lisateavet vt pakendi infolehelt.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus PumpCart

5 x 1.6 ml. See on osa mitmikpakendist, ei ole müügiks ükshaaval.

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Subkutaanne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

Kasutada ainult selget värvitut lahust. Ainult individuaalseks kasutamiseks. Kasutamiseks ainult PumpCart’ile ettenähtud insuliinipumpades.

8. KÕLBLIKKUSAEG

EXP Kasutamise ajal: kasutada ära 7 päeva jooksul.

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Enne avamist: hoida külmkapis. Tagavaraks kaasas kandmisel: võib hoida kuni 2 nädalat temperatuuril kuni 30 °C. Kasutamise ajal: mitte hoida külmkapis. Hoida temperatuuril kuni 37 °C. Mitte lasta külmuda. Hoida kolbampulli valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Taani

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/16/1160/013 25 (5 pakendit x 5) kolbampulli

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Fiasp

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED