Artikli sisukord
RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Feraccru 30 mg kõvakapslid
2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks kapsel sisaldab 30 mg rauda (raud(III)maltoolina).
Teadaolevat toimet omav(ad) abiaine(d) Üks kapsel sisaldab 91,5 mg laktoosmonohüdraati, 0,3 mg võlupunast AC (E129) ja 0,1 mg päikeseloojangukollast (E110). Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
3. RAVIMVORM
Kõvakapsel.
Punane kapsel (pikkus 19 mm × läbimõõt 7 mm), millele on trükitud „30”.
4. KLIINILISED ANDMED
4.1 Näidustused
Feraccru on näidustatud rauavaeguse raviks täiskasvanutel ning 12-aastastel ja vanematel noorukitel.
4.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
Täiskasvanud ning 12-aastased ja vanemad noorukid Soovitatav annus on üks kapsel kaks korda ööpäevas (hommikul ja õhtul) tühja kõhuga (vt lõik 4.5).
Ravi kestus sõltub rauavaeguse raskusastmest, ent tavaliselt on vajalik vähemalt 12-nädalane ravi. Ravi on soovitatav jätkata nii kaua, kuni organismi rauavarud on vereanalüüside alusel täielikult taastunud. Eakad ning maksa- või neerukahjustusega patsiendid Eakatel patsientidel ega neerukahjustusega patsientidel (eGFR ≥ 15 ml/min/1,73 m2) ei ole annuste kohandamine vajalik.
Kliinilised andmed vajaduse kohta kohandada annuseid maksafunktsiooni kahjustusega ja/või neerukahjustusega (eGFR < 15 ml/min/1,73 m2) patsientidel puuduvad.
Lapsed Antud hetkel teadaolevad andmed ohutuse ja efektiivsuse kohta lastel on esitatud lõikudes 4.8 ja 5.1.
Seda ravimit ei tohi kasutada alla 12-aastastel lastel, kuna kapslid ei võimalda sobivat annustamist (vt lõik 5.1).
Manustamisviis
Suukaudne.
Kapsleid tuleb võtta tervelt tühja kõhuga (koos poole klaasi veega), sest raua imendumine väheneb, kui seda võetakse koos toiduga (vt lõik 4.5).
4.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes. Hemokromatoos ja teised raua ülekoormuse sündroomid. Korduvaid vereülekandeid saavad patsiendid.
4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Rauavaegusaneemia diagnoos olema kinnitatud vereanalüüsidega; oluline on uurida rauavaegusaneemia põhjust ja välistada muud aneemia põhjused peale rauavaeguse
Feraccrud ei soovitata kasutada põletikulise soolehaigusega patsientidel, kui põletikuline soolehaigus ägeneb või hemoglobiini näit on < 9,5 g/dl.
Raud(III)maltooli samaaegset manustamist koos veenisiseselt manustatava raua, dimerkaprooli, klooramfenikooli või metüüldopaga tuleb vältida (vt lõik 4.5).
Ravim sisaldab laktoosi. Harvaesineva päriliku galaktoositalumatusega, täieliku laktaasipuudulikkusega või glükoosi-galaktoosi malabsorptsiooniga patsiendid ei tohi seda ravimit kasutada.
See ravim sisaldab samuti võlupunast AC (E129) ja päikeseloojangukollast FCF (E110). Need võivad põhjustada allergilisi reaktsioone.
Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi kapslis, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.
4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Raud(III)maltooli koostoimeid ei ole uuritud. In vitro uuringu põhjal toimub maltooli glükuronisatsioon UGT1A6 kaudu (vt lõik 5.2).
On tõendatud, et toit vähendab Feraccru imendumist: ravimit tuleb võtta tühja kõhuga (vt lõik 4.2).
Rauasoolade veenisisene manustamine Feraccru manustamine koos veenisisese rauaga võib põhjustada hüpotensiooni või isegi kollapsit, sest intravenoosne raud tekitab transferriiniküllastuse, mistõttu toimub raua kiire vabanemine.
Ravimid, mis võivad mõjutada Feraccrust saadava raua imendumist ja jaotumist Kaltsiumi- ja magneesiumisoolad (nt magneesiumtrisilikaat) võivad vähendada suukaudse raua imendumist. Rauapreparaatide ja nimetatud ühendite manustamise vahel peab olema vähemalt 2-tunnine vahe. Feraccru mõju teiste ravimite imendumisele Suukaudne raud vähendab teadaolevalt penitsillamiini, bisfosfonaatide, tsiprofloksatsiini, entakapooni, levodopa, levofloksatsiini, levotüroksiini (türoksiini), moksifloksatsiini, mükofenolaadi, norfloksatsiini ja ofloksatsiini imendumist. Nimetatud ravimite ja Feraccru manustamise vahele peab jääma vähemalt 2-tunnine intervall.
Raua suukaudsel manustamisel koos tetratsükliiniga võib väheneda nii raua kui ka antibiootikumi imendumine. Rauapreparaatide ja tetratsükliinide manustamise vahel peab olema 2…3-tunnine vahe.
Farmakodünaamilised koostoimed Raua ja dimerkaprooli samaaegne kasutamine on nefrotoksiline (vt lõik 4.4).
Klooramfenikooli samaaegne kasutamine aeglustab vereplasma raua kliirensit, raua ühinemist vere punalibledega ning takistab erütropoeesi (vt lõik 4.4).
Raua samaaegne kasutamine koos metüüldopaga võib antagoniseerida metüüldopa hüpotensiivsele toimet (vt lõik 4.4).
4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine
Rasedus Keskmine hulk rasedate kohta saadud andmeid näitab, et kolmevalentne raud ei põhjusta väärarenguid ega avalda kahjulikku toimet lootele/vastsündinule. Intaktse raud(III)maltooli süsteemne toime on ebaoluline.
Feraccru kasutamist raseduse ajal võib kaaluda, kui see on vajalik.
Imetamine Suukaudse kolmevalentse raua toimet ei ole näidatud ravitud emade rinnaga toidetavatele vastsündinutele/imikutele. Raud(III)maltool ei imendu süsteemsesse vereringesse ega jõua seetõttu tõenäoliselt rinnapiima. Feraccrud võib kasutada imetamise ajal.
Fertiilsus Puuduvad andmed raud(III)maltooli toime kohta inimeste fertiilsusele. Kuna raud(III)maltooli süsteemne toime on ebaoluline, siis toimet fertiilsusele ei ole oodata.
4.7 Toime reaktsioonikiirusele
Feraccru ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.
4.8 Kõrvaltoimed
Ohutusprofiili kokkuvõte Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed olid seedetrakti sümptomid (kõhuvalu [8%], kõhupuhitus [4%], kõhukinnisus [4%], ebamugavustunne kõhus [2%] / kõhupuhitus [2%] ja kõhulahtisus [3%]), mille raskusaste oli enamasti kerge kuni mõõdukas. Teatatud rasked kõrvaltoimed olid kõhuvalu [4%], kõhukinnisus [0,9%] ja kõhulahtisus [0,9%]. Kõrvaltoimete tabel Tabelis 1 on toodud kõik kõrvaltoimed, mida täheldati Feraccru senistes kliinilistes uuringutes.
Kõrvaltoimete esinemissageduse määratlemisel on kasutatud järgmist klassifikatsiooni: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000) või väga harv (< 1/10 000).
Tabel 1. Kõrvaltoimed, mida täheldati senistes kliinilistes uuringutes
Organsüsteemi klass Sage Aeg-ajalt Närvisüsteemi häired Peavalu Seedetrakti häired Kõhuvalu (sealhulgas valu Peensoole bakteriaalne ülekasv
Organsüsteemi klass Sage Aeg-ajalt Naha ja nahaaluskoe Akne kahjustused Punetus Lihaste, luustiku ja sidekoe Liigesjäikus kahjustused Valu jäsemetes Üldised häired ja Janu manustamiskoha reaktsioonid Uuringud Vere aluselise fosfataasi
Lapsed Raud(III)maltooli ohutusprofiili lastel hinnati kahes avatud randomiseeritud uuringus, I faasi ja III faasi uuring (vt lõik 5.1). I faasi uuringusse kaasati 37 patsienti vanuses 10 kuni < 18 aastat, kes said raud(III)maltooli kapsleid. III faasi uuringusse kaasati 31 patsienti vanuses 2 kuni < 18 aastat, kes said raud(III)maltooli suukaudset suspensiooni. Üldiselt oli nendes kahes uuringus teatatud ohutusprofiil kooskõlas rauavaegusega täiskasvanute puhul teatatud ohutusprofiiliga.
Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.
4.9 Üleannustamine
Raua üleannustamine on ohtlik, võib lastel, imikutel ja väikelastel olla eluohtlik ja vajada kohest sekkumist. Raua üleannustamise sümptomid Varased nähud ja sümptomid on iiveldus, oksendamine, kõhuvalu ning kõhulahtisus. Oksemassid ja väljaheide võivad olla halli või musta värvusega. Kergetel juhtudel varased nähud ja sümptomid enamasti mööduvad, ent raskematel juhtudel võivad esineda veel hüpoperfusioon (jahedad jäsemed koos hüpotensiooniga), metaboolne atsidoos ja süsteemne toksilisus. Rasketel juhtudel võib oksendamine ja seedetrakti verejooks korduda kuni 12 tundi pärast üleannustamist. Hüpovoleemia või otsene kardiotoksilisus võib põhjustada šokki. Selles staadiumis ilmnevad veel hepatotsellulaarse nekroosi tunnused, sealhulgas ikterus, verejooks, hüpoglükeemia, entsefalopaatia ja anioonide suurenenud vahega metaboolne atsidoos. Puudulik kudede perfusioon võib põhjustada neerupuudulikkust. Harvadel juhtudel võivad mao armistumine või maolukuti stenoos (iseseisvana või kombinatsioonis) põhjustada 2...5 nädalat pärast üleannustamist osalise või täieliku soolesulguse.
20 mg/kg elemendilise raua sissevõtmine võib olla toksiline ja 200...250 mg/kg võib olla surmav annus. Mitte ükski meetod eraldivõetuna ei ole üleannustamise hindamiseks piisav – arvesse tuleb võtta nii kliinilisi nähte kui ka laboratoorsete analüüside tulemusi. Seerumi rauasisaldus määratuna umbes 4 tundi pärast sissevõtmist on üleannustamise raskusastme parim laboratoorne näitaja.
Üleannustamise ravi Üleannustamise puhul tuleb rakendada parima standardravi sümptomaatilisi ja toetavaid meetmeid. Võib kaaluda desferoksamiini kasutamist: täpsemad andmed on tootja esitatud tooteteabes. Hemodialüüs ei ole raua eemaldamisel organismist efektiivne, ent seda võib kaaluda ägeda neerupuudulikkuse toetava ravimeetodina, sest see kiirendab raua ja desferoksamiini komplekside eemaldamist.
5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
5.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: aneemiavastased preparaadid, raud(III), suukaudsed preparaadid, ATC-kood: B03AB10.
Toimemehhanism Raud(III)maltool sisaldab rauda stabiilse raud(III)-na kompleksis trimaltoolligandiga. Kompleksi eesmärk on tagada kontrollitud viisil organismi jaoks kasutatav raud, mis imendub läbi sooleseina ning seondub rauda transportivate ja säilitavate valkudega (vastavalt transferriin ja ferritiin). Kompleks laguneb raua imendumisel seedetraktist ja kompleks ise ei jõua süsteemsesse vereringesse.
Kliiniline efektiivsus ja ohutus
Täiskasvanud Ärritunud soole sündroomi uuringud Raud(III)maltool ohutust ja efektiivsust rauavaegusaneemia ravis uuriti 128 patsiendil (vanuses 18…76 aastat; 45 meest ja 83 naist), kellel oli mitte- või väheaktiivne põletikuline soolehaigus (58 patsiendil haavandiline koliit ja 70 patsiendil Crohni tõbi) ja hemoglobiinikontsentratsiooni algväärtus vahemikus 9,5 g/dl kuni 12/13 g/dl naistel/meestel. Patsiendid kaasati ühte kombineeritud randomiseeritud platseebokontrolliga kliinilisse uuringusse (AEGIS 1/2). 69% haavandilise koliidiga patsientidest oli SCCAI skoor ≤ 2 ja 31% oli SCCAI skoor 3. 83% Crohni tõvega patsientidest oli CDAI skoor <150 ja 17% oli CDAI skoor >150…220. Kõik patsiendid olid lõpetanud varasema suukaudse rauapreparaadi kasutamise: enam kui 60% patsientidest oli varasema suukaudse rauapreparaadi kasutamise lõpetanud kõrvaltoimete tõttu. Mediaanne aeg suukaudse rauapreparaadi viimase annuse võtmisest oli 22 kuud Feraccru rühmas ja 17 kuud platseeborühmas. 52% patsientidest uuringus AEGIS 1 ja 33% patsientidest uuringus AEGIS 2 oli viimase 6 kuu vältel olnud haiguse ägenemine. Mediaanne aeg (minimaalne...maksimaalne) viimasest haiguse ägenemisest oli ligikaudu 7 kuud (0,0…450 kuud). Patsiendid randomiseeriti 12 nädalaks saama kas 30 mg raud(III)maltooli kaks korda ööpäevas või sobivat platseebot. Muutuste erinevus võrreldes algväärtusega oli 12. nädalal raud(III)maltooli rühmas võrreldes platseebo rühmaga 2,25 g/dl (p < 0,0001). Pärast uuringute 12-nädalase platseebokontrolliga perioodi lõpetamist viidi kõik patsiendid 52 nädalaks avatud ravile raud(III)maltooli annusega 30 mg kaks korda ööpäevas. Teiste peamiste efektiivsuse tulemusnäitajate tulemused on tabelis 2.
Tabel 2. Efektiivsuse teiste põhiliste tulemusnäitajate kokkuvõte (AEGIS 1/2)
Tulemusnäitaja Hemoglobiini Hemoglobiini Patsiente, kellel Patsiente, kellel Patsiente, Raud(III)maltool 1,06 1,79 66 78 56 (N = 64) (0,08)*** (0,11)*** Platseebo 0,02 (0,08) 0,06 (0,11) 12 11 0 (N = 64) * Hemoglobiini algväärtuse keskmine (standardviga): raud(III)maltool 11,0 (1,027) g/dl, platseebo 11,1 (0,851) g/dl; ***p<0,0001 võrrelduna platseeborühmaga;
Hemoglobiini suurenemine ≥ 1 g/dl 12. nädalal oli haavandilise koliidiga patsientide (N = 29) ja Crohni tõvega patsientide (N = 35) alarühmades vastavalt 90% ja 69%. Hemoglobiini suurenemine ≥ 2 g/dl oli
haavandilise koliidiga patsientide ja Crohni tõvega patsientide alarühmades vastavalt 62% ja 51%. Mõlemas uuringus tõestati ka rauavaeguse korrigeerimist ferritiinitasemete suurendamise teel. raud(III)maltooli kasutavate uuringus osalejate keskmised ferritiinisisaldused (μg/l) paranesid stabiilselt ravieelsetega võrreldes (keskmine 8,6 μg/l [standardhälve 6,77]) 12. nädalaks (keskmine 26,0 μg/l [standardhälve 30,57]), keskmine üldine paranemine 17,4 μg/l. Pikaajalise ravi jooksul raud(III)maltooliga ferritiinisisalduse tõus jätkus (keskmine 68,9 μg/l [standardhälve 96,24] 64. nädalaks, keskmine üldine paranemine 60,3 μg/l).
Kroonilise neeruhaiguse uuring Raud(III)maltooli efektiivsust, ohutust, taluvust ja farmakokineetikat rauavaegusaneemia ravis kroonilise neeruhaigusega täiskasvanud osalejatel uuriti III faasi randomiseeritud platseebokontrolliga kliinilises uuringus (AEGIS-CKD). 167 patsienti (vanusevahemik 30…90 aastat; 50 meessoost ja 117 naissoost), kellel oli eGFR 15 ml/min/1,73 m2 ja < 60 ml/min/1,73 m2 ja uuringueelne hemoglobiinisisaldus 8,0 g/dl ja < 11,0 g/dl ning ferritiinisisaldus < 250 ng/ml koos transferriini saturatsiooniga (TSAT) < 25% või ferritiinisisaldus < 500 ng/ml koos TSAT-iga < 15%, randomiseeriti 16-nädalase raviperioodi ajal saama suhtes 2 : 1 kas raud(III)maltooli 30 mg kapsleid kaks korda ööpäevas või platseebot kaks korda ööpäevas. Sellele järgnes avatud ravifaas, mis hõlmas 36-nädalast ravi ainult raud(III)maltooliga.
Topeltpimeda 16-nädalase raviperioodi ajal suurenes raud(III)maltooli manustamise tulemusena hemoglobiinisisaldus kliiniliselt ja statistiliselt olulisel määral võrreldes platseeboga. Hemoglobiini kontsentratsiooni vähimruutude keskmise muutus (uuringueelne võrreldes 16. nädalaga) oli raud(III)maltooli rühmas 0,50 g/dl ja platseeborühmas -0,02 g/dl: vähimruutude keskmise erinevus oli statistiliselt oluline: 0,52 (p = 0,0149).
Ferritiini kontsentratsiooni vähimruutude keskmise muutus uuringueelsest kuni 16. nädalani LOCF (pärast viimast tehtud hindamist; last observation carried forward) oli 25,42 µg/l raud(III)maltooli rühmas ja -7,23 µg/l platseeborühmas; vähimruutude keskmise muutus oli statistiliselt oluline: 32,65 (p = 0,0007).
Lapsed Kaks kliinilist uuringut (I ja III faasi uuring) annavad olemasolevad andmed raud(III)maltooli ohutus- ja efektiivsuse kohta lastel (vt ka lõik 4.8).
Randomiseeritud avatud kontrolliga III faasi uuringus said rauavaegusaneemiaga patsiendid vanuses 2 kuni < 18 aastat raud(III)maltooli suukaudse suspensioonina vanusel põhinevates annustes (patsiendid vanuses 2…11 aastat: 15 mg annuse kohta; patsiendid vanuses 12 kuni < 18 aastat: 30 mg annuse kohta) või raud(II)sulfaati suukaudse lahusena (3 mg/kg annuse kohta), mõlemat manustati kaks korda ööpäevas 12 nädala jooksul. Uuringu efektiivsuse tulemusnäitajaid esitleti standardsete rauamarkerite muutusena algtasemest kuni 12. nädalani. Esmane efektiivsuse tulemusnäitaja oli hemoglobiini muutus 12. nädalal. Teisesed efektiivsuse tulemusnäitajad olid ferritiini, seerumi rauasisalduse ja transferriini küllastatuse (TSAT) muutus 12. nädalal. Efektiivsuse tulemusnäitajad on esitatud tabelis 3.
Tabel 3. Efektiivsuse tulemusnäitajate kokkuvõte patsientidel vanuses 2 kuni < 18 aastat
Tulemusnäitaja Raud(III)maltool (N = 31) Hemoglobiini kontsentratsioon (g/dl) Algtase 10,54 ± 1,096 Muutus algtasemest 12. nädalani 1,25 ± 1,389 Ferritiin (µg/l) Algtase 12,7 ± 10,69
Muutus algtasemest 12. nädalani 8,1 ± 11,06
Tulemusnäitaja Raud(III)maltool (N = 31) Seerumi rauasisaldus (µmol/l) Algtase 6,81 ± 5,162 Muutus algtasemest 12. nädalani 5,77 ± 8,518 Transferriini küllastatus (%)
Algtase 8,4 ± 7,60 Muutus algtasemest 12. nädalani 7,7 ± 10,14
5.2 Farmakokineetilised omadused
Imendumine ja eritumine Raud(III)maltooli farmakokineetilisi omadusi hinnati maltooli ja maltoolglükuroniidi plasma- ning uriinikontsentratsioonide mõõtmise teel koos seerumi rauaparameetrite määramisega pärast ühekordset manustamist ja tasakaalukontsentratsiooni staadiumis (1 nädala pärast) 24 rauavaegusega patsiendil, kes said raud(III)maltooli randomiseeritult kas 30 mg, 60 mg või 90 mg kaks korda ööpäevas. Vere- ja uriiniproovides määrati maltooli- ning maltoolglükuroniidisisaldus. Vereseerumis määrati rauaparameetrid. Maltool püsis vereplasmas lühikest aega, kontsentratsioonikõvera alune pindala (AUC ) oli kõigi annustamisskeemide korral ja mõlemal uuringupäeval vahemikus 0,022…0,205 h·µg/ml. Mittekliiniliste uuringute kohaselt metaboliseerub maltool UGT1A6 kaudu ja sulfaatimise teel. Ei ole teada, kas UGT ensüüme inhibeerivad ravimid võivad potentsiaalselt maltooli kontsentratsiooni suurendada (vt lõik 4.5). Maltool metaboliseerus kiiresti maltoolglükuroniidiks, mille AUC oli kõigi annustamisskeemide korral vahemikus 9,83…30,9 h·µg/ml. Maltooli ja maltoolglükuroniidi maksimaalsed plasmakontsentratsioonid saavutati 1…1,5 tundi pärast raud(III)maltooli suukaudset manustamist. Maltoolglükuroniidi ekspositsioon suurenes raud(III)maltooli annuste vahemikus 30…90 mg kaks korda ööpäevas proportsionaalselt manustatud annusega. Pärast 7-päevast raud(III)maltooli manustamist ei täheldatud olulist akumulatsiooni. Manustatud maltooli koguannusest eritus maltoolglükuroniidina keskmiselt vahemikus 39,8…60%. Transferriini maksimaalse küllastumise (TSAT) ja maksimaalse seerumi kogurauasisalduse väärtused saavutati 1,5…3 tundi pärast raud(III)maltooli suukaudset manustamist. Seerumi kogurauasisalduse ja maksimaalse transferriini küllastumise väärtused olid raud(III)maltooli suuremate annuste korral üldiselt suuremad. Maksimaalse transferriini küllastumise ja seerumi kogurauasisalduse profiilid oli uuringu 1. päeval ja 8. päeval sarnased. Raud(III)maltooli farmakokineetilisi omadusi püsikontsentratsiooni staadiumis uuriti ka 15 patsiendil, kes juba osalesid eespool kirjeldatud uuringus AEGIS 1/2 ning kelle avatud ravi faas (raud(III)maltooli 30 mg kaks korda ööpäevas) oli kestnud vähemalt 7 päeva. Maltool püsis ka selles uuringus vereplasmas lühikest aega: poolväärtusaeg oli 0,7 tundi ja C 67,3 ± 28,3 ng/ml. Maltool metaboliseerus kiiresti maltoolglükuroniidiks (C = 4677 ± 1613 ng/ml). Maksimaalsed maltooli ja maltoolglükuroniidi plasmakontsentratsioonid saavutati ligikaudu 1 tund pärast raud(III)maltooli suukaudse manustamist. Maksimaalsed seerumi kogurauasisaldused mõõdeti 1-2 tundi pärast manustamist. Maltooli/maltoolglükuroniidi farmakokineetilised profiilid ja seerumi rauaparameetrid olid teineteisest sõltumatud. Toidu mõju raud(III)maltooli kapslite (30 mg) farmakokineetilistele omadustele uuriti I faasi avatud randomiseeritud ristuuringus tervetel täiskasvanutel. Suure rasva- ja kalorisisaldusega toidu tarbimisel enne raud(III)maltooli kapslite manustamist vähenes seerumi rauasisalduse C (keskmine korrigeeritud algväärtus 44,47 ± 73,06 ng/ml pärast sööki ja 89,94 ± 50,99 ng/ml tühja kõhuga) ja AUC (keskmine korrigeeritud algväärtus 3697,5 ± 5587,7 h·ng/ml pärast sööki ja last 6520,3 ± 4449,8 h·ng/ml tühja kõhuga), ning suurenes seerumi rauasisalduse T (keskmised väärtused 7,4 ± 9,2 tundi pärast sööki ja 3,7 ± 4,1 tundi tühja kõhuga) Toidu tarbimine mõjutas raua imendumist ja seerumi üldekspositsiooni rauale aja jooksul.
5.3 Prekliinilised ohutusandmed
Raud(III)maltool
Korduvtoksilisuse ja lokaalse taluvuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.
Koertel, kellele manustati raud(III)maltooli annuses 250 mg/kg ööpäevas, täheldati raua ladestumist retikuloendoteliaalsüsteemis, maksas ja põrnas.
Reproduktsiooni- ja arengutoksilisuse või kartsinogeensuse uuringuid ei ole raud(III)maltooliga läbi viidud.
Maltool Koertel, kellele manustati maltooli annuses 250 mg/kg ööpäevas, täheldati Kupfferi rakkudes hemosideriini. Annuse korral 500 mg/kg ööpäevas registreeriti koertel munandite taandareng ja toksilisuse nähud, mis viitasid raua eemaldamise vajadusele organismist. Nimetatud nähte ei täheldatud teises koertel läbi viidud uuringus, mille käigus manustati koertele maltooli annuses kuni 300 mg/kg ööpäevas.
Täielikult ei saanud välistada maltooli võimalikku genotoksilist potentsiaali. Uuringutes, mis tehti hiirtel ja rottidel maltooli annustega kuni 400 mg/kg ööpäevas, ei täheldatud kartsinogeenseid toimeid.
6. FARMATSEUTILISED ANDMED
6.1 Abiainete loetelu
Kapsli sisu: Laktoosmonohüdraat Naatriumlaurüülsulfaat Magneesiumstearaat Kolloidne veevaba ränidioksiid Krospovidoon (A-tüüp)
Kapsli kate: Hüpromelloos Briljantsinine FCF (E133) Võlupunane AC (E129) Titaandioksiid (E171) Päikeseloojangukollane FCF (E110) Trükivärv: Šellakglasuur 45% (20% estritena) etanoolis
Must raudoksiid Propüleenglükool Ammooniumhüdroksiid
6.2 Sobimatus
Ei kohaldata.
6.3 Kõlblikkusaeg
5 aastat.
Kõlblikkusaeg pärast pakendi esmast avamist: 45 päeva.
6.4 Säilitamise eritingimused
Hoida temperatuuril kuni 25 C.
6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu
Suure tihedusega polüetüleenist (HDPE) pudel koos lastekindla polüpropüleenist sulguriga. Pakendis on 14, 50, 56 või 100 (kaks 50 kapsliga pudelit) kapslit. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks
Erinõuded hävitamiseks puuduvad.
7. MÜÜGILOA HOIDJA
Norgine B.V. Antonio Vivaldistraat 150 1083 HP Amsterdam Holland
8. MÜÜGILOA NUMBER
EU/1/15/1075/001 EU/1/15/1075/002 EU/1/15/1075/003 EU/1/15/1075/004
9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE / MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 18. veebruar 2016 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 25. november 2020
10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
<{KK.AAAA}> Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel http://www.ema.europa.eu.
A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D)
B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD
C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED
D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD
A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA
Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress
Patheon France 40 boulevard de champaret 38300 Bourgoin-Jallieu Prantsusmaa
Ravimi trükitud pakendi infolehel peab olema vastava ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress.
B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD
Retseptiravim.
C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED
Perioodilised ohutusaruanded
Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.
D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD
Riskijuhtimiskava
Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele.
Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:
Euroopa Ravimiameti nõudel; kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
Pappkarp
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Feraccru 30 mg kõvakapslid Raud (raud(III)maltoolina)
2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS
Üks kapsel sisaldab 30 mg rauda (raud(III)maltoolina).
3. ABIAINED
Kapslid sisaldavad laktoosi, päikeseloojangukollast FCF (E 110) ja võlupunast AC (E 129). Lisateave on pakendi infolehel.
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
56 kapslit 50 kapslit 14 kapslit 100 kapslit (kaks 50 kapsliga pudelit)
5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)
Suukaudne. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
8. KÕLBLIKKUSAEG
Kõlblik kuni: Kasutada 45 päeva jooksul pärast esmast avamist.
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
Hoida temperatuuril kuni 25 C.
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
Norgine B.V. Antonio Vivaldistraat 150 1083 HP Amsterdam Holland
12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/15/1075/001 EU/1/15/1075/002 EU/1/15/1075/003 EU/1/15/1075/004
13. PARTII NUMBER
Partii nr:
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
15. KASUTUSJUHEND
16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
Feraccru 30 mg
17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood
Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.
18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED
PC SN NN
SISEPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
Pudeli etikett
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Feraccru 30 mg kõvakapslid Raud (raud(III)maltoolina)
2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS
Üks kapsel sisaldab 30 mg rauda (raud(III)maltoolina).
3. ABIAINED
Kapslid sisaldavad laktoosi, päikeseloojangukollast FCF (E 110) ja võlupunast AC (E 129). Lisateave on pakendi infolehel
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
56 kapslit 14 kapslit 50 kapslit (50 ja 100 kapsliga pakendite puhul)
5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)
Suukaudne. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
8. KÕLBLIKKUSAEG
Kõlblik kuni: Kasutada 45 päeva jooksul pärast esmast avamist.
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
Hoida temperatuuril kuni 25 C.
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
Norgine B.V.
12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/15/1075/001 EU/1/15/1075/002 EU/1/15/1075/003 EU/1/15/1075/004
13. PARTII NUMBER
Partii nr: