RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Fampridine Accord 10 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks toimeainet prolongeeritult vabastav tablett sisaldab 10 mg fampridiini (fampridinum).

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Toimeainet prolongeeritult vabastav tablett.

Valge kuni valkjas, õhukese polümeerikattega ovaalne kaksikkumer 13,1 x 8,1 mm suurune kaldservadega tablett, mille ühel küljel on pimetrükk „FH6” ja teine külg on sile.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Fampridine Accord on näidustatud sclerosis multiplexi (SM) põdevate liikumispuudega (EDSS 4…7) täiskasvanud patsientide kõndimisvõime parandamiseks.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Ravi fampridiiniga peab toimuma rangelt arsti ettekirjutuste kohaselt ja SMi ravi kogemusega arstide järelevalve all.

Annustamine

Soovitatav annus on üks 10 mg tablett kaks korda ööpäevas, võetuna 12-tunnise vahega (üks tablett hommikul ja üks tablett õhtul). Fampridiini ei tohi manustada sagedamini või suuremates annustes kui soovitatud (vt lõik 4.4). Tablette tuleb võtta ilma toiduta (vt lõik 5.2). Kui annus jäi võtmata Alati tuleb järgida tavalist annustamisrežiimi. Ärge võtke kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata.

Ravi alustamine Fampridine Accord’iga ja ravi hindamine

• Algselt määratakse ravim kaheks kuni neljaks nädalaks, kuna kliinilist kasu hinnatakse tavaliselt kahe kuni nelja nädala möödumisel Fampridine Accord’i võtmise alustamisest.
• Paranemise hindamiseks kahe kuni nelja nädala jooksul on soovitatav hinnata kõndimisvõimet, nt käimistestiga, mis mõõdab 25 jala läbimiseks kuluvat aega (Timed 25 Foot Walk, T25FW) või 12-punktilise sclerosis multiplexi käimisskaalaga (Twelve Item Multiple Sclerosis Walking Scale, MSWS-12). Kui paranemist ei täheldata, tuleb ravi lõpetada.
• Selle ravimi kasutamine tuleb lõpetada, kui patsient ei ole saanud abi.

Fampridine Accord’i ravi ümberhindamine

Kui täheldatakse kõndimisevõime alanemist, siis peavad arstid kaaluma ravi katkestamist fampridiinist saadava kasu ümberhindamiseks (vt ülal). Ümberhindamine peab hõlmama selle ravimi ärajätmist ja

kõndimisvõime hindamist. Fampridiin tuleb ära jätta, kui see ei avalda enam soodsat mõju patsiendi kõndimisele.

Patsientide erirühmad

Eakad Enne selle ravimiga ravi alustamist tuleb eakatel kontrollida neerufunktsiooni. Neerufunktsiooni jälgimine on eakatel soovitatav, et tuvastada mis tahes neerukahjustust (vt lõik 4.4).

Neerukahjustusega patsiendid Fampridiin on vastunäidustatud kerge, mõõduka ja raske neerukahjustusega patsientidele (kreatiniini kliirens < 50 ml/min) (vt lõigud 4.3 ja 4.4).

Maksakahjustusega patsiendid Maksakahjustusega patsientidel ei ole vaja annuseid muuta.

Lapsed Selle ravimi ohutus ja efektiivsus lastel vanuses 0...18 aastat ei ole tõestatud. Andmed puuduvad.

Manustamisviis

Fampridine Accord on suukaudseks manustamiseks.

Tablett tuleb alla neelata tervelt. Seda ei tohi poolitada, purustada, lahustada, imeda ega närida.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus fampridiini või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

Samaaegne ravi teiste fampridiini (4-aminopüridiin) sisaldavate ravimitega.

Patsiendid, kellel on varem esinenud või esineb krambihoogusid.

Mõõduka või raske neerukahjustusega patsiendid (kreatiniini kliirens < 50 ml/min).

Fampridine Accord’i samaaegne manustamine ravimitega, mis on orgaanilise katioon-transportsüsteem 2 (OCT2) inhibiitorid, näiteks tsimetidiin.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Krambihoogude risk

Ravi fampridiiniga tõstab krambihoogude tekkeriski (vt lõik 4.8).

Seda ravimit tuleb manustada ettevaatusega epileptilist läve alandada võivate riskiteguritega patsientidele.

Ravi fampridiiniga tuleb katkestada patsientidel, kellel tekivad ravi ajal krambihood.

Neerukahjustus

Fampridiin eritatakse organismist peamiselt muutumatul kujul neerude kaudu. Neerukahjustusega patsientidel on plasmakontsentratsioonid kõrgemad, mis on seotud suurenenud kõrvaltoimete esinemissagedusega, eelkõige neuroloogiliste toimetega. Neerufunktsiooni hindamine enne ravi ja selle regulaarne jälgimine ravi ajal on soovitatav kõigil patsientidel (eriti eakatel, kelle neerufunktsioon võib olla halvenenud). Kreatiniini kliirensi arvutamisel võib kasutada Cockroft-Gaulti valemit.

Ettevaatus on vajalik, kui Fampridine Accord’i määratakse kerge neerukahjustusega patsientidele või kasutatakse koos ravimitega, mis on OCT2 substraadid, näiteks karvedilool, propranolool ja metformiin.

Ülitundlikkusreaktsioonid

Turuletulekujärgselt on teatatud tõsistest ülitundlikkusreaktsioonidest (sealhulgas anafülaktiline reaktsioon); enamus neist juhtudest ilmnes ravi esimese nädala jooksul. Erilist tähelepanu tuleb pöörata patsientidele, kellel on eelnevalt esinenud allergilisi reaktsioone. Kui ilmneb anafülaktiline või muu tõsine allergiline reaktsioon, tuleb ravi selle ravimiga katkestada ja uuesti mitte alustada.

Muud hoiatused ja ettevaatusabinõud

Fampridiini tuleb manustada ettevaatusega patsientidele, kellel on kardiovaskulaarsed südame rütmihäirete ja sinuatriaalse või atrioventrikulaarse juhtivuse häirete sümptomid (neid nähte on täheldatud üleannustamise korral). Nimetatud patsientide puhul on ravimi ohutusandmed piiratud.

Fampridiiniga ravi jooksul sagenevate pearingluse ja tasakaaluhäirete tagajärjel võib suureneda kukkumiste risk. Seetõttu peaksid patsiendid käimisel kasutama abivahendit vastavalt vajadusele.

Kliinilistes uuringutes esines vere valgeliblede vähesust 2,1%-l fampridiini kasutanud patsientidest võrreldes 1,9%-ga platseebot kasutanud patsientidest. Kliinilistes uuringutes on esinenud infektsioone (vt lõik 4.8) ning ei saa välistada infektsioonide esinemissageduse tõusu ja immuunvastuse halvenemist.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Koostoimete uuringud on läbi viidud ainult täiskasvanutel.

Samaaegne ravi koos teiste fampridiini (4-aminopüridiin) sisaldavate ravimitega on vastunäidustatud (vt lõik 4.3).

Fampridiin elimineeritakse peamiselt neerude kaudu ja aktiivne renaalne sekretsioon moodustab ligikaudu 60% (vt lõik 5.2). OCT2 on fampridiini aktiivse sekretsiooni eest vastutav transporter. Seega on vastunäidustatud fampridiini samaaegne kasutamine koos ravimitega, mis on OCT2 inhibiitorid, näiteks tsimetidiin (vt lõik 4.3) ning fampridiini samaaegsel kasutamisel koos OCT2 substraatidega, näiteks karvedilool, propranolool ja metformiin on vajalik ettevaatus (vt lõik 4.4).

Interferoon: fampridiini on manustatud samaaegselt koos beeta-interferooniga ja mingeid farmakokineetilisi koostoimeid ei täheldatud. Baklofeen: fampridiini on manustatud samaaegselt koos baklofeeniga ja mingeid farmakokineetilisi koostoimeid ei täheldatud.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Fampridiini kasutamise kohta rasedatel naistel on andmeid piiratud hulgal.

Loomkatsed on näidanud kahjulikku toimet reproduktiivsusele (vt lõik 5.3). Ettevaatusena on parem vältida fampridiini kasutamist raseduse ajal.

Imetamine

Ei ole teada, kas fampridiin eritub inimese või looma rinnapiima. Fampridine Accord’i kasutamine imetamise ajal ei ole soovitatav.

Fertiilsus

Loomkatsetes ei täheldatud mõju fertiilsusele.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Fampridine Accord mõjutab mõõdukalt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet (vt lõik 4.7).

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte

Fampridiini ohutust on hinnatud randomiseeritud kontrolliga kliinilistes uuringutes, avatud pikaajalistes uuringutes ja turuletulekujärgsel perioodil.

Tuvastatud kõrvaltoimed on peamiselt neuroloogilised ja hõlmavad krambihoogusid, unetust, ärevust, tasakaaluhäireid, pearinglust, paresteesiat, treemorit, peavalu ja asteeniat. See on vastavuses fampridiini farmakoloogilise aktiivsusega. Platseebokontrolliga uuringutes identifitseeritud kõrgeima esinemissagedusega kõrvaltoime sclerosis multiplexiga patsientidel, kellele manustati fampridiini soovitatavas annuses, oli kuseteede infektsioon (esines ligikaudu 12 %-l patsientidest).

Kõrvaltoimete loetelu tabelina

Allpool on kõrvaltoimed esitatud organsüsteemi klasside ja absoluutse esinemissageduse järgi. Esinemissagedused on määratletud järgmiselt: väga sage (≥ 1/10); sage (≥ 1/100 kuni < 1/10); aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100); harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000); väga harv (< 1/10 000); teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Igas esinemissageduse grupis on kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise järjekorras.

Tabel 1: kõrvaltoimete loetelu tabelina

MedDRA Kõrvaltoime Esinemissageduse kategooria organsüsteemi klass Infektsioonid ja infestatsioonid Kuseteede infektsioon1 Väga sage Immuunsüsteemi häired Anafülaksia Aeg-ajalt Psühhiaatrilised häired Unetus Sage Närvisüsteemi häired Pearinglus Sage Südame häired Palpitatsioonid Sage Vaskulaarsed häired Hüpotensioon4 Aeg-ajalt

Respiratoorsed, rindkere ja Düspnoe Sage mediastiinumi häired Kurgu-neelu valu Sage Seedetrakti häired Iiveldus Sage Naha ja nahaaluskoe Lööve Aeg-ajalt kahjustused Urtikaaria Aeg-ajalt Lihaste, luustiku ja sidekoe Seljavalu Sage kahjustused Üldised häired ja Asteenia Sage manustamiskoha reaktsioonid Ebamugavustunne rinnus4 Aeg-ajalt 1 Vt lõik 4.4 2 Vt lõigud 4.3 ja 4.4. 3 Hõlmab nii de novo sümptomeid, kui ka olemasoleva kolmiknärvi neuralgia ägenemise sümptomeid 4 Neid sümptomeid täheldati ülitundlikkuse kontekstis. Valitud kõrvaltoimete kirjeldus

Ülitundlikkus

Turuletulekujärgselt on teatatud ülitundlikkusreaktsioonidest (sealhulgas anafülaksia), mis on ilmnenud koos ühega või rohkematega järgnevatest: düspnoe, ebamugavustunne rinnus, hüpotensioon, angioödeem, lööve ja urtikaaria. Lisainformatsiooni saamiseks ülitundlikkusreaktsioonide kohta vt lõigud 4.3 ja 4.4.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.

4.9 Üleannustamine

Sümptomid

Fampridiini üleannustamise akuutsed sümptomid olid kooskõlas kesknärvisüsteemi erutusega ja hõlmasid segasust, värisemist, liigset higieritust, krambihoogu ja amneesiat.

Kesknärvisüsteemi kõrvaltoimed suurte 4-aminopüridiini annuste manustamisel on pearinglus, segasus, krambihood, epileptiline staatus, tahtmatud ja koreaatilised liigutused. Teised suurte annustega kaasnevad kõrvaltoimed on südame arütmia juhud (näiteks supraventrikulaarne tahhükardia ja bradükardia) ja ventrikulaarne tahhükardia QT-intervalli võimaliku pikenemise tagajärjel. On saabunud teateid ka hüpertensiooni kohta.

Ravi Ravimit üleannustanud patsientidele tuleb osutada toetavat ravi. Korduvaid krambihooge tuleb ravida bensodiasepiini, fenütoiini või muu asjakohase ägedate krambihoogude vastase raviga.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: teised närvisüsteemi toimivad ained, ATC-kood: N07XX07.

Farmakodünaamilised toimed

Fampridiin on kaaliumikanali blokaator. Fampridiin vähendab kaaliumikanaleid blokeerides kaaliumiioonide väljumist närvirakkudest nende kanalite kaudu, pikendades seeläbi repolarisatsiooni aega ning parandades seega demüeliniseerunud aksonites aktsioonipotentsiaali teket ja neuroloogilist funktsiooni. Eelduste kohaselt stimuleerib aktsioonipotentsiaali tekke paranemine rohkemate närviimpulsside edastamist kesknärvisüsteemis.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus

Läbi on viidud kolm III faasi randomiseeritud topeltpimedat platseebokontrolliga kinnitavat uuringut (MS-F203, MS-F204 ja 218MS305). Ravivastusega uuritavate osakaal ei sõltunud samaaegsest immunomoduleeriva ravi kasutamisest (sealhulgas interferoonid, glatirameeratsetaat, fingolimood ja natalizumab). Fampridiini annus oli 10 mg kaks korda ööpäevas.

Uuringud MS-F203 ja MS-F204

Esmane tulemusnäitaja uuringutes MS-F203 ja MS-F204 oli ravivastusega patsientide kõndimiskiirus, mida mõõdeti 25 jala kõndimise aja testiga [Timed 25-foot Walk (T25FW)]. Ravivastusega patsient määratleti kui patsient, kellel oli topeltpimeda uuringuperioodi ajal püsivalt suurem kõndimiskiirus vähemalt kolme visiidi ajal neljast võimalikust võrreldes vastavate näitajate maksimumväärtusega viie ravivälise visiidi ajal.

Fampridiiniga ravitud patsientide seas oli võrreldes platseeborühmaga märkimisväärselt rohkem ravivastuse saavutanud patsiente (MS-F203: 34,8% vs. 8,3%, p < 0,001; MS-F204: 42,9% vs. 9,3%, p < 0,001).

Fampridiini kasutanud ravivastusega patsientidel tõusis kõndimiskiirus keskmiselt 26,3% võrreldes 5,3%-ga platseeborühmas (p < 0,001) (MS-F203) ja 25,3% vs. 7,8% (p < 0,001) (MS-F204). Pärast ravi alustamist ilmnes paranemine kiiresti (nädalate jooksul).

Mõõtmistulemused 12-punktilise sclerosis multiplexi kõndimise skaalal näitasid statistiliselt ja kliiniliselt märkimisväärset kõndimise paranemist.

Tabel 2: Uuringud MS-F203 ja MS-F204

UURING * MS-F203 MS-F204

patsientide arv 72 224 118 119 Pidev paranemine 8,3% 34,8% 9,3% 42,9%

Erinevus 26,5% 33,5% CI95% 17,6%; 35,4% 23,2%; 43,9% P-väärtus < 0,001 < 0,001

≥ 20% paranemine 11,1% 31,7% 15,3% 34,5% Muutus 20,6% 19,2% CI 11,1%; 30,1% 8,5%; 29,9% P-väärtus < 0,001 < 0,001

UURING * MS-F203 MS-F204

patsientide arv 72 224 118 119 Kõndimiskiirus Jalga Jalga sekundis Jalga sekundis Jalga sekundis jalga/sek sekundis Algtase 2,04 2,02 2,21 2,12 Lõpp-punkt 2,15 2,32 2,39 2,43 Muutus 0,11 0,30 0,18 0,31 Erinevus 0,19 0,12 p-väärtus 0,010 0,038 Keskmine muutus % 5,24 13,88 7,74 14,36 Erinevus 8,65 6,62 p-väärtus < 0,001 0,007 MSWS-12-skaala (SEM-keskmiste väärtuste standardviga) Algtase 69,27 (2,22) 71,06 (1,34) 67,03 (1,90) 73,81 (1,87) Keskmine muutus -0,01 (1,46) -2,84 (0,878) 0,87 (1,22) -2,77 (1,20) Erinevus 2,83 3,65 p-väärtus 0,084 0,021 LEMMT (SEM- keskmiste väärtuste standardviga) (Manuaalne alajäsemete lihasjõu test) Algtase 3,92 (0,070) 4,01 (0,042) 4,01 (0,054) 3,95 (0,053) Keskmine muutus 0,05 (0,024) 0,13 (0,014) 0,05 (0,024) 0,10 (0,024) Erinevus 0,08 0,05 p-väärtus 0,003 0,106 Ashworthi skaala (Lihasspastilisuse hindamise test) Algtase 0,98 (0,078) 0,95 (0,047) 0,79 (0,058) 0,87 (0,057) Keskmine muutus -0,09 (0,037) -0,18 (0,022) -0,07 (0,033) -0,17 (0,032) Erinevus 0,10 0,10 p-väärtus 0,021 0,015 Uuring 218MS305

Uuringus 218MS305 osales 636 sclerosis multiplexi ja kõndimispuudega uuritavat. Topeltpimeda ravi kestus oli 24 nädalat koos 2-nädalase ravijärgse järelkontrolliga. Esmane tulemusnäitaja oli kõndimisvõime paranemine, mida mõõdeti patsientide osakaaluga, kellel saavutati 24 nädala jooksul MSWS-12 skoori keskmine paranemine ≥ 8 punkti ravieelsega võrreldes. Selles uuringus saavutati raviviiside vahel statistiliselt oluline erinevus, sest fampridiiniga ravitud patsientide seas oli rohkem neid, kelle kõndimisvõime paranes, võrreldes platseebokontrolli patsientidega (suhteline risk 1,38 [95% usaldusvahemik: 1,06; 1,70]). Paranemine ilmnes üldjuhul 2…4 nädala jooksul alates ravi algusest ja kadus 2 nädala jooksul pärast ravi lõpetamist.

Fampridiiniga ravitud patsientidel paranesid statistiliselt olulisel määral ka tõusmise ja kõndimise kiirustesti tulemused (Timed Up and Go, TUG), millega mõõdetakse staatilist ja dünaamilist tasakaalu ja füüsilist mobiilsust. Selle teisese tulemusnäitaja osas saavutas suurem osa fampridiiniga ravitud

patsientidest 24 nädala jooksul TUG-testi ravieelse kiiruse ≥ 15%-lise keskmise paranemise võrreldes platseeboga. Erinevus Bergi tasakaalutesti järgi (BBS, Berg Balance Scale; staatilise tasakaalu mõõdik) ei olnud statistiliselt oluline.

Lisaks saavutati fampridiiniga ravitavatel patsientidel statistiliselt oluline keskmine paranemine sclerosis multiplexi mõju skaala (Multiple Sclerosis Impact Scale, MSIS-29) füüsilises skooris ravieelsega võrreldes (erinevuse vähimruutude keskmine -3,31, p < 0,001).

Tabel 3: Uuring 218MS305

24 nädala jooksul Platseebo Fampridiin Erinevuse Patsientide osakaal, kelle 34% 43% Riski erinevus: 10,4% ravieelne MSWS-12 skoor (3%; 17,8%) paranes keskmiselt 0,006 ≥ 8 punkti MSWS-12 skoor Vähimruutude keskmine: -4,14 Ravieelne 65,4 63,6 (-6,22; -2,06) Paranemine -2,59 -6,73 < 0,001 ravieelsega võrreldes TUG 35% 43% Riski erinevus: 9,2% Patsientide osakaal, kelle (0,9%; 17,5%) TUG-testi kiirus paranes 0,03 keskmiselt ≥ 15% TUG Vähimruutude keskmine: -1,36 Ravieelne 27,1 24,9 (-2,85; 0,12) Paranemine -1,94 -3,3 0,07 ravieelsega võrreldes (sekundites) MSIS-29 füüsiline skoor 55,3 52,4 Vähimruutude keskmine: -3,31 Ravieelne -4,68 -8,00 (-5,13; -1,50) Paranemine < 0,001 ravieelsega võrreldes Bergi tasakaalutesti skoor Vähimruutude keskmine: 0,41 Ravieelne 40,2 40,6 (-0,13; 0,95) Paranemine 1,34 1,75 0,141 ravieelsega võrreldes *Ravikavatsuslik populatsioon = 633

Euroopa Ravimiamet ei kohusta esitama fampridiini sisaldava originaalravimiga läbi viidud uuringute tulemusi laste kõikide alarühmade kohta kõndimispuudega sclerosis multiplexi ravis (teave lastel kasutamise kohta: vt lõik 4.2).

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine Fampridiin imendub suukaudsel manustamisel seedetraktist kiiresti ja täielikult. Fampridiin on kitsa terapeutilise indeksiga ravim. Fampridiini toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide absoluutset biosaadavust ei ole hinnatud, kuid suhteline biosaadavus (võrrelduna suukaudse vesilahusega) on 95%. Fampridiini toimeainet prolongeeritult vabastavast tabletist imendub fampridiin viivitusega ja saavutab madalaima efektiivse kontsentratsiooni aeglasemalt, kuid see ei mõjuta imendumise ulatust.

Fampridiini toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide manustamisel koos toiduga väheneb fampridiini kontsentratsiooni-aja kõvera alune pindala (AUC ) ligikaudu 2...7% (10 mg annus).

Eelduste kohaselt ei põhjusta väike AUC alanemine terapeutilise efektiivsuse vähenemist. Siiski tõuseb C 15...23%. Kuna C ja annusega seotud kõrvaltoimete vahel on selgelt väljenduv seos, siis on max max soovitatav manustada fampridiini ilma toiduta (vt lõik 4.2). Jaotumine

Fampridiin on rasvlahustuv toimeaine, mis läbib kergesti vere-aju barjääri. Fampridiin seondub plasmavalkudega vähesel määral (seotud fraktsiooni osakaal inimese vereplasmas on 3...7%). Fampridiini jaotusruumala on ligikaudu 2,6 l/kg. Fampridiin ei ole P-glükoproteiini substraat.

Biotransformatsioon

Fampridiin metaboliseerub inimkehas oksüdatsioonil 3-hüdroksü-4-aminopüridiiniks ja järgnevalt toimub konjugatsioon 3-hüdroksü-4-aminopüridiinsulfaadiks. In vitro katsetes ei leitud fampridiini metaboliitidel farmakoloogilist aktiivsust valitud kaaliumikanalitele.

Fampridiini 3-hüdroksülatsiooni 3-hüdroksü-4-aminopüridiiniks inimese maksa mikrosoomide poolt näis vahendavat tsütokroom P450 2E1 (CYP2E1).

Esines tõendeid, et fampridiin on CYP2E1 otsene inhibiitor kontsentratsioonil 30 μM (inhibitsioon ligikaudu 12%), mis vastab ligikaudu 100-kordsele keskmisele fampridiini kontsentratsioonile vereplasmas mõõdetuna 10 mg tableti manustamisel.

Inimese hepatotsüütide kultuuri ravi fampridiiniga avaldas vähe või ei avaldanud üldse mõju CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1 või CYP3A4/5 ensüümide aktiivsuse indutseerimisele.

Eritumine

Fampridiini peamine eliminatsioonitee on renaalne ekskretsioon; ligikaudu 90% annusest tuvastati uriinis lähtetoimeainena 24 tunni jooksul. Glomerulaarfiltratsiooni ja renaalse OCT2 transportsüsteemi kaudu toimuva aktiivse ekskretsiooni kombinatsiooni tõttu on renaalne kliirens (CLR 370 ml/min) oluliselt suurem kui glomerulaarfiltratsiooni kiirus. Roojaga väljub vähem kui 1% manustatud annusest.

Fampridiini iseloomustab lineaarne (annusega proportsionaalne) farmakokineetika, lõpliku eliminatsiooni poolväärtusajaga ligikaudu 6 tundi. Annusega proportsionaalselt tõuseb maksimaalne plasmakontsentratsioon (C ) ja vähemal määral kontsentratsiooni-aja kõvera alune pindala (AUC). Puuduvad tõendid fampridiini kliiniliselt olulise kuhjumise kohta, kui ravimit kasutatakse soovitatavas annuses normaalse neerufunktsiooniga patsientidel. Neerukahjustusega patsientidel ilmneb kuhjumine vastavalt kahjustuse astmele. Patsientide erirühmad Eakad

Fampridiin eritatakse organismist peamiselt muutumatul kujul neerude kaudu ja teadaolevalt väheneb vanusega kreatiniini kliirens. Neerufunktsiooni jälgimine eakatel patsientidel on soovitatav (vt lõik 4.2).

Lapsed

Andmed puuduvad.

Neerukahjustusega patsiendid

Fampridiin elimineerub peamiselt muutumatul kujul neerude kaudu ja seetõttu tuleb kontrollida neerufunktsiooni patsientidel, kelle neerufunktsioon võib olla kahjustatud. Eeldatavalt saavutavad kerge neerukahjustusega patsiendid ligikaudu 1,7 kuni 1,9 korda kõrgema fampridiini kontsentratsioonitaseme

võrreldes normaalse neerufunktsiooniga patsientidega. Fampridine Accord’i ei tohi manustada mõõduka ja raske neerukahjustusega patsientidele (vt lõigud 4.3 ja. 4.4).

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Fampridiini uuriti erinevatel loomaliikidel suukaudse korduvtoksilisuse uuringutes. Fampridiini suukaudsel manustamisel ilmnesid kõrvaltoimed kiiresti, kõige sagedamini esimese 2 annustamisjärgse tunni jooksul. Suurte üksikannuste või korduvate väiksemate annuste manustamisel ilmnenud kliinilised tunnused olid sarnased kõigil uuritud liikidel ja olid järgmised: treemorid, tõmblused, ataksia, düspnoe, laienenud pupillid, masendus, ebanormaalsed häälitsused, kiirenenud hingamine ja liigne süljeeritus. Täheldati ka häireid käimisel ja ülierutatust. Nimetatud kliinilised tunnused olid ootuspärased ja need näitavad fampridiini kõrgendatud farmakoloogilist aktiivsust. Lisaks täheldati rottidel üksikutel juhtudel fataalset kuseteede ummistust. Nende tulemuste kliiniline olulisus on veel välja selgitamata, kuid ei saa välistada põhjuslikku seost fampridiinraviga.

Rottidel ja küülikutel läbi viidud reproduktsioonitoksilisuse uuringutes emasloomale toksiliste annuste juures täheldati loote ja järglaste kehakaalu ja elulemuse vähenemist. Siiski ei täheldatud suurenenud väärarengute riski ega kõrvaltoimeid fertiilsusele.

Fampridiinil ei ilmnenud in vitro ja in vivo saritestides mutageenset, klastogeenset ega kartsinogeenset potentsiaali.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Tableti sisu

Hüpromelloos (E464) Veevaba kolloidne ränidioksiid (E551) Mikrokristalliline tselluloos (E460) Magneesiumstearaat (E572)

Tableti kate

Hüpromelloos (E464) Titaandioksiid (E171) Makrogool (E1521)

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Alumiinium/alumiinium üheannuselised perforeeritud blisterpakendid sisaldavad 28 x 1, 49 x 1, 56 x 1 tabletti või mitmikpakendid 196 x 1 (4 pakki, igas 49 x 1) tabletti.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Erinõuded puuduvad.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Accord Healthcare S.L.U. World Trade Center, Moll de Barcelona s/n Edifici Est, 6a Planta Barcelona 08039 Hispaania

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/20/1477/001 EU/1/20/1477/002 EU/1/20/1477/003 EU/1/20/1477/004

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 24. september 2020

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: http://www.ema.europa.eu/.

A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D)

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D)

Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava(te) tootja(te) nimi ja aadress

Accord Healthcare Polska Sp.z.o.o. Ul. Lutomierska 50 95-200, Pabianice Poola

Pharmadox Healthcare Ltd. KW20A Kordin Industrial Park Paola PLA3000 Malta

Laboratori Fundació DAU C/ C, 12-14 Pol. Ind. Zona Franca 08040 Barcelona Hispaania

Accord Healthcare single member S.A. 64th Km National Road Athens, Lamia Schimatari, 32009 Kreeka

Ravimi trükitud pakendi infolehel peab olema vastava ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress.

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Piiratud tingimustel väljastatav retseptiravim (vt I lisa: Ravimi omaduste kokkuvõte, lõik 4.2).

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

• Perioodilised ohutusaruanded

Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

• Riskijuhtimiskava

Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt

müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele.

Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:

• Euroopa Ravimiameti nõudel;
• kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

BLISTRI KARP

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Fampridine Accord 10 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid fampridinum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks tablett sisaldab 10 mg fampridiini.

3. ABIAINED

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid

28 x 1 toimeainet prolongeeritult vabastavat tabletti 56 x 1 toimeainet prolongeeritult vabastavat tabletti 49 x 1 toimeainet prolongeeritult vabastavat tabletti

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Suukaudne.

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Accord Healthcare S.L.U. World Trade Center, Moll de Barcelona s/n Edifici Est, 6a Planta Barcelona 08039 Hispaania

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/20/1477/001 EU/1/20/1477/002 EU/1/20/1477/003

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Fampridine Accord

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

MITMIKPAKENDI VÄLISKARP (SINISE RAAMIGA)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Fampridine Accord 10 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid fampridinum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks tablett sisaldab 10 mg fampridiini.

3. ABIAINED

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid 196 × 1 (4 pakki, igas 49 × 1) toimeainet prolongeeritult vabastavat tabletti

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Suukaudne. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Accord Healthcare S.L.U. World Trade Center, Moll de Barcelona s/n Edifici Est, 6a Planta Barcelona 08039 Hispaania

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/20/1477/004

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Fampridine Accord

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

MITMIKPAKENDI VAHEKARP (ILMA SINISE RAAMITA)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Fampridine Accord 10 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid fampridinum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks tablett sisaldab 10 mg fampridiini.

3. ABIAINED

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid 49 × 1 toimeainet prolongeeritult vabastavat tabletti. Mitmikpakendi osa. Eraldi mitte müüa.

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Suukaudne. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Accord Healthcare S.L.U. World Trade Center, Moll de Barcelona s/n Edifici Est, 6a Planta Barcelona 08039 Hispaania

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/20/1477/004

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Fampridine Accord

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA BLISTER- VÕI RIBAPAKENDIL

BLISTRID

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Fampridine Accord 10 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid fampridinum

2. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI

Accord

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. MUU

Jätke 12 tundi iga tableti võtmise vahele.