Näidustus: ELZONRIS monoteraapiana on näidustatud blastse plasmatsütoidse dendriitrakulise kasvaja esmavaliku raviks täiskasvanutel (vt lõik 5.1).

Pakendi infoleht: teave kasutajale

Sellele ravimile kohaldatakse täiendavat järelevalvet, mis võimaldab kiiresti tuvastada uut ohutusteavet. Te saate sellele kaasa aidata, teatades ravimi kõigist võimalikest kõrvaltoimetest. Kõrvaltoimetest teatamise kohta vt lõik 4.

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

• Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
• Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või meditsiiniõega.
• Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on ELZONRIS ja milleks seda kasutatakse

ELZONRIS sisaldab toimeainena tagraksofuspi. Vähivastane ravim tagraksofusp on valmistatud kahest erineva päritoluga valgust. Üks valk võib hävitada vähirakud. See valk toimetatakse vähirakku teise valgu poolt.

ELZONRIS’t kasutatakse blastse plasmatsütoidse dendriitrakulise kasvajaga täiskasvanud patsientide raviks.

Plasmatsütoidne dendriitrakuline kasvaja on haruldane luuüdi ebaküpsete immuunrakkude, mida nimetatakse plasmatsütoidseteks dentriitrakkudeks, vähk, mis võib mõjutada paljusid organeid, sealhulgas nahka, luuüdi ja lümfisõlmi.

2. Mida on vaja teada enne, kui teile ELZONRIS’t manustatakse

ELZONRIS’t ei tohi kasutada

• kui olete tagraksofuspi või selle ravimi mis tahes koostisosa(de) (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne ELZONRIS’e kasutamist ja ravi ajal pidage nõu oma arstiga, kui:

• pärast ravi alustamist tõuseb äkki kehakaal, tekib või süveneb näo-, jäsemete või liigeste turse

(ödeem) või pearinglus (madala vererõhu sümptom). Need võivad olla märgid potentsiaalselt eluohtlikust seisundist, mida nimetatakse kapillaarlekke sündroomiks. Üksikasjalikumat teavet leiate lõigust 4 „Kapillaarlekke sündroom“;

• teil tekib hingamise ajal vilistav hingamine või esinevad hingamisraskused, nõgestõbi/lööve,

sügelus või turse (allergilise reaktsiooni tunnused);

• kui teile on öeldud, et teie vereliistakute tase on madal (trombotsütopeenia);

• kui teile on öeldud, et teie valgete vereliblede tüübi, mida nimetatakse neutrofiilideks, tase on

madal (neutropeenia);

• kui teil on pearinglus, vähenenud urineerimine, segasus, oksendamine, iiveldus, turse, õhupuudus

või südamerütmi muutused (tuumori lüüsi sündroomi nähud);

• teil on normist erinevad maksaanalüüsi tulemused (võimalik raske maksakahjustuse näht);
• teil on pärilik fruktoositalumatus, haruldane geneetiline häire, mis tähendab, et te ei saa toitudes ja

jookides sisalduvat suhkrut lagundada;

• kui teil on neeru- või maksaprobleemid;
• kui teil hakkavad tekkima peavalud, segaduse või uimasuse tunne või kõne-, nägemis- või

mäluhäired;

• kui teile on öeldud, et teil on kesknärvisüsteemis (KNS) vähk. Selle raviks võidakse teile anda

teist ravimit. Teie arst jälgib teid ja teeb regulaarselt vereanalüüse, veendumaks, et teile on selle ravimi kasutamine ohutu. Kui teil on probleeme, võidakse teie ravi ajutiselt peatada ja alustada uuesti, kui tunnete ennast paremini.

Lapsed ja noorukid ELZONRIS’t ei soovitata alla 18-aastastele, kuna selles vanuserühmas on toime kohta vähe teavet.

Muud ravimid ja ELZONRIS Teatage oma arstile, kui te võtate või kavatsete võtta mis tahes muid ravimeid.

Rasedus, imetamine ja viljakus Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arstiga.

Ärge kasutage seda ravimit raseduse ajal, välja arvatud juhul, kui teie ja teie arst otsustate, et kasu teile kaalub üles võimaliku riski sündimata lapsele.

ELZONRIS’e ravi ajal ja vähemalt 1 nädal pärast viimast annust ei tohi last rinnaga toita. Ei ole teada, kas ELZONRIS eritub rinnapiima.

Kui olete viljastumisvõimeline naine, tehakse teile umbes nädal enne ELZONRIS’e ravi alustamist rasedusproov.

Pärast viimast ELZONRIS’e annust peate jätkama rasestumisvastaste vahendite kasutamist vähemalt 1 nädala jooksul. Pidage nõu oma arstiga, milline on teie jaoks parim rasestumisvastane vahend ja enne rasestumisvastaste vahendite kasutamise lõpetamist.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Tõenäoliselt ei mõjuta tagraksofusp teie võimet juhtida autot ega töötada masinatega. ELZONRIS sisaldab sorbitooli (E420) ja naatriumit Sorbitool on fruktoosiallikas. Kui teil on pärilik harvaesinev fruktoositalumatus,, ei tohi te seda ravimit saada. Päriliku fruktoositalumatusega patsientide organism ei suuda lagundada fruktoosi. See võib põhjustada tõsiseid kõrvaltoimeid.

Enne ravimi kasutamist teavitage oma arsti, kui teil esineb pärilik fruktoositalumatus või teie ei saa enam tarbida magusaid toiduaineid ega jooke, sest esinevad iiveldus, oksendamine või ebameeldivad nähud, nt puhitustunne, kõhukrambid või kõhulahtisus.

See ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi ml kohta, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

3. Kuidas ELZONRIS’t manustatakse

ELZONRIS’t manustatakse teile haiglas või kliinikus arsti järelevalve all. Umbes tund enne ravi algust antakse teile allergilisi reaktsioone ennetavaid ravimeid, sealhulgas antihistamiinid, kortikosteroidid ja paratsetamool.

Teile manustatav ELZONRIS’e kogus põhineb teie kehakaalul ja selle arvutab teie arst. Päevane soovitatav annus on 12 mikrogrammi kilogrammi kehakaalu kohta. Seda manustatakse 15 minuti jooksul tilguti kaudu veeni (intravenoosne infusioon) üks kord päevas 21-päevase tsükli esimese 5 päeva jooksul.

Esimene tsükkel manustatakse teile haiglas. Teid jälgitakse kõrvaltoimete suhtes ravi ajal ja vähemalt 24 tundi pärast viimast annust.

Tavaliselt on teil rohkem kui üks ravitsükkel. Teie arst otsustab, mitu raviprotseduuri teile tehakse.

Kui esimene tsükkel ei põhjusta raskeid kõrvaltoimeid, võidakse teie järgmine ravitsükkel teha päevaravi osakonnas. Ravi ajal jälgitakse teid.

Kui te unustate ELZONRIS’t kasutada Teile on ELZONRIS’e saamiseks väga tähtis käia kõikidel oma visiitidel. Kui jätate visiidi vahele, küsige oma arstilt, millal peaksite järgmise annuse saama.

Kui te lõpetate ELZONRIS’e kasutamise Ärge lõpetage ravi ELZONRIS’ega enne oma arstiga nõu pidamata. Ravi lõpetamine võib teie seisundit halvendada.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või meditsiiniõega.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Rasked kõrvaltoimed Teatage viivitamatult oma arstile, kui teil esinevad järgmised kõrvaltoimed, kuna teil võib olla vaja kiiret arstiabi:

• kui teil on üks järgmistest või kombinatsioon järgmistest kõrvaltoimetest: kehakaalu tõus, turse või

tursed, mis võivad olla seotud harvema vee väljutamisega, hingamisraskused, kõhupiirkonna turse ja täiskõhutunne ning üldine väsimustunne. Need sümptomid arenevad tavaliselt kiiresti. Need võivad olla seisundi, mida nimetatakse kapillaarlekke sündroomiks, sümptomid, mis põhjustavad vere lekkimist väikestest veresoontest teie kehasse, ja see nõuab kiiret arstiabi. Teised kõrvaltoimed Rääkige oma arstile, kui märkate mõnda järgmist kõrvaltoimet.

Väga sage (võib esineda rohkem kui 1-l patsiendil 10-st)

• Normist erinevad vereanalüüsid (vähenenud vereliistakute arv [trombotsütopeenia]; punaliblede

arv [aneemia]; albumiini sisalduse vähenemine veres [hüpoalbumineemia])

• Madal vererõhk (hüpotensioon)
• Halb enesetunne (iiveldus; oksendamine)
• Palavik (püreksia)
• Külmavärinad
• Väsimus
• Jäsemete ja/või liigeste turse (perifeerne turse)

• Normist erinevad maksafunktsiooni analüüsid (aspartaadi aminotransferaasi aktiivsuse tõus;

alaniini aminotransferaasi aktiivsuse tõus)

• Kehakaalu tõus

Sage (võib esineda kuni 1-l patsiendil 10-st)

• Nahainfektsioon (tselluliit)
• Vähenenud valgeliblede arv koos palavikuga / ilma palavikuta (neutropeenia, leukopeenia,

lümfopeenia; febriilne neutropeenia)

• Lagunenud vähirakkudest põhjustatud tüsistused (tuumori lüüsi sündroom)
• Reaktsioon ravile [sealhulgas palavik, halb enesetunne, peavalu, lööve, kiire südamelöögi sagedus]

(tsütokiinide vabanemise sündroom)

• Normist erinevad vereanalüüsid [suurenenud valgevereeliblede arv (leukotsütoos), kusihappe

sisalduse suurenemine veres (hüperurikeemia); kaltsiumi sisalduse vähenemine veres (hüpokaltseemia); magneesiumi sisalduse vähenemine veres (hüpomagneseemia); naatriumi sisalduse vähenemine veres (hüponatreemia); kaaliumi sisalduse vähenemine veres (hüpokaleemia), kaaliumi sisalduse suurenemine veres (hüperkaleemia), fosfaadi sisalduse suurenemine veres (hüperfosfateemia), sapipigmendi sisalduse suurenemine veres (hüperbilirubineemia), veresuhkru sisalduse suurenemine (hüperglükeemia), vere hüübimiseks kuluva aja pikenemine (aktiveeritud osalise tromboplastiini aja pikenemine, rahvusvahelise normaliseeritud suhtarvu suurenemine]

• Vähenenud söögiisu
• Segadustunne
• Minestamine (sünkoop)
• Peavalu
• Pearinglus
• Hägune nägemine
• Vedeliku kogunemine ümber südame (perikardi efusioon)
• Ebanormaalne või kiire südamelöögi sagedus (tahhükardia, siinustahhükardia)
• Punetus (õhetus)
• Hapniku taseme langus kehas (hüpoksia)
• Vedeliku kogunemine kopsudesse (kopsuturse)
• Vedeliku kogunemine kopsude ümber, mis võib põhjustada hingeldust (pleuraefusioon)
• Hingamisraskus (düspnoe)
• Ninaverejooks (epistaksis)
• Köha
• Neelamisraskus (düsfaagia)
• Kõhulahtisus
• Kõhukinnisus
• Suukuivus või turse ja valulik suu (stomatiit)
• Seedehäired (düspepsia)
• Naha sügelus (sügelus)
• Nahalööve
• Liigne higistamine (hüperhidroos)
• Väga väikesed lillad, punased või pruunid laigud nahal (petehhiad)
• Valu õlgades, kaelas, randmetes, jalgades ja/või kätes (valu jäsemetes), rindkeres, seljas, liigestes

(artralgia), lihastes (müalgia) või luudes

• Lihasnõrkus
• Neerud lakkavad äkki töötamast (äge neerukahjustus) ja/või normist erinevad neerufunktsiooni

analüüsid (kreatiniini sisalduse suurenemine veres)

• Gripilaadsed sümptomid, nagu valulikkus ja valu, palavik ja värinad
• Valu rinnus
• Üldine halb enesetunne (haiglane olek)
• Ebanormaalne südamerütm (QT-aja pikenemine elektrokardiogrammil)
• Ensüümide aktiivsuse suurenemine veres, mida näitavad vereanalüüsid (laktaatdehüdrogenaas,

aluseline fosfataas ja kreatiniini fosfokinaas)

• Õhetus, külmavärinad, krambid, palavik, hingamisraskus, madal vererõhk, kiire südamelöögi

sagedus, näo, keele äkki tekkinud turse või neelamisraskus infusiooni ajal või pärast infusiooni esimesel ravipäeval (infusiooniga seotud reaktsioon)

• Verevalumid (muljumised)

Aeg-ajalt: (võib esineda kuni 1-l patsiendil 100-st)

• Kopsupõletik (pneumoonia)
• Kuseteede infektsioon
• Igemete haigus (gingiviit), sealhulgas igemete veritsus
• Kõrvalekalded vereanalüüsides [fosfaadi sisalduse vähenemine veres (hüpofosfateemia),

piimhappe sisalduse suurenemine vereringes (laktatsidoos/atsidoos), vere hüübimisvalgu taseme langus (fibrinogeeni sisalduse vähenemine veres)]

• Ebatavalised meeleolu muutused, sealhulgas depressioon ja ärevus
• Unehäired (insomnia)
• Ajufunktsiooni häired (entsefalopaatia / metaboolne entsefalopaatia)
• Insult
• Näo liikumise kadumine (näonärvi halvatus)
• Püsiv halb maitse suus (düsgeuusia)
• Sclerosis multiplex’i ägenemine (relaps)
• Unisus (somnolentsus)
• Surisemine või tuimus (paresteesia, perifeerne sensoorne neutropaatia)
• Lihasnõrkus (perifeerne motoorne neuropaatia)
• veritsus silmavalgus (konjuktiivi hemorraagia)
• Silmade punetus (silma hüpereemia)
• Silma hõljumid (klaaskeha hõljumid)
• Ebaregulaarne südamerütm, mis võib põhjustada südame seiskumist (supraventrikulaarsed

ekstrasüstolid, ventrikulaarne fibrillatsioon, kodade fibrillatsioon)

• Aeglane südame löögisagedus (bradükardia)
• Südameinfarkt (müokardi infarkt)
• Kõrge vererõhk (hüpertensioon)
• Kopsud ei tööta, nagu peaksid, põhjustades hingeldust (hingamispuudulikkus)
• Vali hingamine (vilisev)
• Suu- ja/või kurguvalu (suuneelu valu)
• Kiirenenud hingamine (tahhüpnoe)
• Kõhupuhitus ja -valu
• Villid keelel
• Verivillid keelel (keele hematoom)
• Näo, keele, jäsemete või liigeste turse (angioödeem)
• Peopesade ja/või jalataldade punetus, turse ja valu (palmaar-plantaarse erütrodüsesteesia

sündroom)

• Nõgestõbi (urtikaaria)
• Juuste väljalangemine (alopeetsia)
• Naha valulikkus
• Kuiv, punetav, sügelev nahk ja/või haavandid jalgade alumises osas (venoosse staasi dermatiit)
• Külm higi
• Kuiv nahk
• Liigeste, lihaste ja/või luude valu, sealhulgas sabaluu (lihase-skeletivalu, õndraluu valu)
• Lihasspamid
• Lihasvalu, nõrkus, tume või pruun uriin (rabdomüolüüs)
• Neerupuudulikkus
• Urineerimisraskus
• Valu alaseljas/kõhus ja/või valulik urineerimine (valu kuseteedes)
• Sage päevane urineerimine (pollakisuuria)
• Uriinianalüüsi kõrvalekalded [suurenenud valgusisaldus (proteinuuria)]
• Ravimi kõrvaltoimete talumatus (ravimi talumatus)
• Madal kehatemperatuur (hüpotermia)

• Palavik või madal kehatemperatuur, suurenenud südame löögisagedus, kiirenenud hingamine

(süsteemse põletikulise vastuse sündroom)

• Vere hüübimiseks kuluva ja pikenemine (näitab vereanalüüs)
• Positiivne bakteriaalne test
• Vähenenud kehakaal

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada riikliku teavitussüsteemi (vt V lisa) kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas ELZONRIS’t säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud viaalil ja karbil pärast kõlblikkusaega. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale. Avamata viaal: hoida ja transportida sügavkülmutatult (–20 °C±5 °C)

Hoida viaal välispakendis, valguse eest kaitstult.

Lahjendatud lahus: kasutada kohe või säilitada temperatuuril kuni 25 °C ja kasutada 4 tunni jooksul. Pärast ülessulamist mitte uuesti külmutada.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida ELZONRIS sisaldab

• Toimeaine on tagraksofusp. Üks viaal sisaldab 1 mg tagraksofuspi 1 ml kontsentraadis.
• Teised koostisosad on trometamool, naatriumkloriid, sorbitool (E420) ja süstevesi (vt lõik 2

„ELZONRIS sisaldab sorbitooli (E420) ja naatriumi“).

Kuidas ELZONRIS välja näeb ja pakendi sisu ELZONRIS’e infusioonilahuse kontsentraat (steriilne kontsentraat) on selge värvitu vedelik. Näha võivad olla mõned valged või läbipaistvad osakesed.

Karbis on 1 klaasviaal.

Müügiloa hoidja Stemline Therapeutics B.V. Basisweg 10, 1043 AP Amsterdam Holland

Tootja Stemline Therapeutics B.V. Basisweg 10, 1043 AP Amsterdam Holland

Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole:

België/Belgique/Belgien; България; Italia Česká republika; Danmark; Eesti; Menarini Stemline Italia S.r.l. Ελλάδα; Hrvatska; Ireland; Ísland; Tel: +39 800776814 Κύπρος; Latvija; Lietuva; See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. Luxembourg/Luxemburg; Magyarország; Malta; Nederland; Norge; Polska; Portugal; România; Slovenija; Slovenská republika; Suomi/Finland; Sverige Stemline Therapeutics B.V. Tel: +44 (0)800 047 8675 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. Deutschland Österreich Menarini Stemline Deutschland GmbH Stemline Therapeutics B.V. Tel: +49 (0)800 0008974 Tel: +43 (0)800 297 649 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

España Menarini Stemline España, S.L.U. Tel: +34919490327 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

France Stemline Therapeutics B.V. Tél: +33 (0)800 991014 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Infoleht on viimati uuendatud

Ravim on saanud müügiloa erandlikel asjaoludel. See tähendab, et harvaesineva haiguse tõttu ei ole olnud võimalik saada selle ravimi kohta täielikku teavet.

Euroopa Ravimiamet vaatab igal aastal üle ravimi kohta saadud kogu uue teabe ja vajadusel ajakohastatakse seda infolehte.

Muud teabeallikad

Täpne teave selle ravimi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu.

See infoleht on kõigis EL/EMPi keeltes Euroopa Ravimiameti kodulehel. ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Järgmine teave on ainult tervishoiutöötajatele:

Üldised ettevaatusabinõud Tuleb järgida vähiravimite nõuetekohase käitlemise protseduure, sealhulgas isikukaitsevahendeid (nt kindad) ja hävitamist. Infusioonilahuse peab valmistama tervishoiutöötaja, kasutades kogu ravimi käsitsemise ajal õiget aseptilist tehnikat.

Valmistamine ja manustamine

Infusiooni valmistamine

Veenduge, et enne ELZONRIS’e ülessulatamist oleks käepärast annuse valmistamise ja manustamise jaoks vajalikud komponendid:

• üks perfuusor
• üks tühi 10 ml steriilne viaal
• 9 mg/ml (0,9%) naatriumkloriidi süstelahus
• kolm 10 ml steriilset süstalt
• üks 1 ml steriilne süstal
• üks kahelt poolt suletav mini-Y-liitmik
• mikropoorne voolik
• üks 0,2 µm valke vähesiduv polüeetersulfoonist süsteemisisene filter

Kasutage ravimit ainult siis, kui lahus on selge ja värvitu või selles on vähe valgeid kuni läbipaistvaid osakesi näha. Laske viaalidel temperatuuril kuni 25 °C välispakendis sulada kuni 1 tund. Pärast sulatamist ei tohi viaali uuesti külmutada.

Annuse koguse määramine Arvutus manustatava ELZONRIS’e koguannuse (ml) määramiseks (vt Ravimi omaduste kokkuvõte, lõik 4.2):

ELZONRIS’e annust (µg/kg) × patsiendi kehakaal (kg) Lahjendatud viaali kontsentratsioon (100 µg/ml) ELZONRIS’e lõpliku annuse valmistamiseks on vajalik 2-etapiline protsess.

1. etapp – valmistage 10 ml kontsentratsiooniga 100 µg/ml ELZONRIS

• Viige steriilse 10 ml nõelaga 9 ml naatriumkloriidi 9 mg/ml (0,9%) süstelahust tühja steriilsesse 10 ml viaali.
• Sisu segamiseks pöörake ettevaatlikult ELZONRIS’e viaal ümber, eemaldage kate ja tõmmake steriilse 1 ml süstlaga viaalist 1 ml ülessulanud ELZONRIS’t.
• Viige 1 ml ELZONRIS’t 10 ml viaali, mis sisaldab 9 ml naatriumkloriidi 9 mg/ml (0,9%) süstelahust. Sisu segamiseks pöörake viaali ettevaatlikult vähemalt 3 korda ümber. Ärge raputage tugevalt.
• Pärast lahjendamist on ELZONRIS’e lõppkontsentratsioon 100 µg/ml.

2. etapp – valmistage ette ELZONRIS’e infusioonikomplekt.

• Arvutage patsiendi kehakaalu põhjal lahjendatud ELZONRIS’e (100 µg/ml) vajalik maht.
• Tõmmake uude süstlasse vajalik maht. Kui patsiendile arvutatud annuseks on vaja üle 10 ml lahjendatud ELZONRIS’e (100 µg/ml), korrake 1. etappi ELZONRIS’e teise viaaliga. Märgistage ELZONRIS’e süstal.
• Valmistage ette eraldi süstal vähemalt 3 ml naatriumkloriidi 9 mg/ml (0,9%) süstelahusega, mida kasutatakse manustamiskomplekti loputamiseks pärast ELZONRIS’e annuse manustamist.
• Märgistage naatriumkloriidi 9 mg/ml (0,9%) süstelahuse loputussüstal.
• Ühendage naatriumkloriidi 9 mg/ml (0,9%) süstelahuse loputussüstal Y-liitmiku ühe haruga ja veenduge, et klemm oleks suletud.
• Ühendage ravimisüstal Y-liitmiku teise haruga ja veenduge, et klemm oleks suletud.
• Ühendage Y-liitmiku ots mikropoorse voolikuga.
• Eemaldage 0,2 µm filtri pealevoolu otsalt kork ja ühendage filter mikropoorse vooliku otsaga.
• Eemaldage klemm Y-liitmiku harult, mis on ühendatud 9 mg/ml (0,9%) naatriumkloriidi süstelahuse loputussüstlaga. Eeltäitke Y-liitmik kuni ühenduskohani (ärge eeltäitke kogu infusioonikomplekti 9 mg/ml (0,9%) naatriumkloriidi süstelahusega). Pange klemm tagasi Y- liitmiku 9 mg/ml (0,9%) naatriumkloriidi süstelahuse loputusharule.
• Eemaldage 0,2 µm filtri teiselt otsalt kork ja pange see kõrvale. Eemaldage ravimisüstlaga ühendatud Y-liitmiku harult klemm ja eeltäitke kogu infusioonikomplekt, sealhulgas filter.

Pange kork filtrile tagasi ja sulgege klemmiga Y-liitmiku ravimiharu. Infusioonikomplekt on nüüd annuse manustamiseks valmis. Lahjendatud lahus tuleb pärast valmistamist kohe ära kasutada.

Manustamine

1. Looge veenitee ja hoidke see steriilse 9 mg/ml (0,9%) naatriumkloriidi süstelahusega avatuna. 2. Manustage valmistatud ELZONRIS’e annus infusioonina perfuusoriga 15 minuti jooksul. Infusiooni kogukestus reguleeritakse perfuusoriga nii, et kogu annuse ja 9 mg/ml (0,9%) naatriumkloriidi süstelahuse loputuse manustamine toimub 15 minuti jooksul. 3. Asetage ELZONRIS’e süstal perfuusorisse, avage Y-liitmiku ELZONRIS’e haru klemm ja manustage valmistatud ELZONRIS’e annus. 4. Kui ELZONRIS’e süstal on tühjaks saanud, eemaldage see perfuusorist ja pange perfuusorisse naatriumkloriidi 9 mg/ml (0,9%) süstelahuse loputussüstal. 5. Avage Y-liitmiku 9 mg/ml (0,9%)naatriumkloriidi süstelahuse loputusharu klemm ja jätkake infusiooni perfuusoriga eelmääratud voolukiirusel, et manustamise lõpetamiseks viia kogu ülejäänud ELZONRIS’e annus infusioonisüsteemist välja.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

Sellele ravimile kohaldatakse täiendavat järelevalvet, mis võimaldab kiiresti tuvastada uut ohutusteavet. Tervishoiutöötajatel palutakse teatada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest. Kõrvaltoimetest teatamise kohta vt lõik 4.8

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

ELZONRIS, 1 mg/ml infusioonilahuse kontsentraat

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

1 ml infusioonlahuse kontsentraati sisaldab 1 mg tagraksofuspi. Üks viaal sisaldab 1 mg tagraksofuspi.

Tagraksofusp on difteeriatoksiini interleukiin-3 (IL-3) fusioonvalk, mis on toodetud rekombinantse DNA tehnoloogiaga Escherichia colis.

Teadaolevat toimet omav abiaine

Üks viaal sisaldab 50 mg sorbitooli (E420).

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Infusioonilahuse kontsentraat (steriilne kontsentraat).

Selge värvitu vedelik. Võivad esineda mõned valged või läbipaistvad nähtavad osakesed.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

ELZONRIS monoteraapiana on näidustatud blastse plasmatsütoidse dendriitrakulise kasvaja esmavaliku raviks täiskasvanutel (vt lõik 5.1).

4.2 Annustamine ja manustamisviis

ELZONRIS’t tuleb manustada kasvajavastaste ravimite kasutamises kogenud arsti järelevalve all. Sobivad elustamisvahendid peavad olema käepärast.

Annustamine

Soovituslik annus on 12 µg/kg tagraksofuspi, manustatuna intravenoosse infusioonina 15 minuti jooksul üks kord ööpäevas 21-päevase tsükli 1. kuni 5. päeval. Annustamise perioodi võib annuse edasilükkamise korral pikendada kuni tsükli 10. päevani. Ravi tuleb jätkata kuni haiguse progresseerumise või vastuvõetamatu toksilisuseni (vt lõik 4.4).

Esimene ravitsükkel ELZONRIS’e esimene tsükkel tuleb manustada haiglas. Patsiente tuleb jälgida ülitundlikkuse või kapillaarlekke sündroomi nähtude ja sümptomite (vt lõik 4.4) suhtes vähemalt 24 tundi pärast viimast infusiooni.

Järgnevad ravitsüklid ELZONRIS’t võib manustada haiglas või sobivates ambulatoorse ravi asutustes, kus on tagatud ravi saavate vereloome pahaloomuliste kasvajatega patsientide intensiivne jälgimine. Premedikatsioon Ligikaudu 60 minutit enne infusiooni algust peavad patsiendid saama premedikatsiooni histamiini H1- retseptori antagonisti (nt difenhüdramiinvesinikkloriid), histamiini H2-retseptori antagonisti, kortikosteroidi (nt 50 mg intravenoosne metüülprednisoloon või samaväärne) ja paratsetamooliga (vt lõik 4.4).

Annuse kohandamine

Enne ELZONRIS’e iga annuse ettevalmistamist tuleb jälgida elulisi näitajaid ja kontrollida albumiini, transaminaase ja kreatiniini. Vaadake soovitatavaid annuse kohandusi tabelist 1 ja kapillaarlekke sündroomi (capillary leak syndrome, CLS) ravijuhiseid tabelist 2.

Annustamise ajal tuleb sageli elulisi näitajaid jälgida.

Tabel 1. Soovituslikud ELZONRIS’e annustamisskeemi kohandused

Parameeter Raskusastme kriteeriumid Annuse kohandamine Seerumi albumiin Vt CLS-i ravijuhiseid (tabel 2) Kehakaal ravieelse kehakaalu eelmisel Vt CLS-i ravijuhiseid (tabel 2) Aspartaadi aminotransferaas (ASAT) ALAT või ASAT tõus > 5 korda üle Peatage ravi, kuni transaminaasi tõus on või alaniini ülemise piirväärtuse ≤ 2,5 korda ülemisest piirväärtusest aminotransferaas (ALAT) Seerumi kreatiniin (159 µmol/l) või kreatiniini kliirens ≤ 1,8 mg/dl (159 µmol/l) või kreatiniini Süstoolne vererõhk Südame löögisagedus on < 130 lööki minutis või > 40 lööki Kehatemperatuur Kehatemperatuur ≥ 38 °C Ülitundlikkusreaktsioonid Kerged või mõõdukad Tabel 2. CLS-i ravijuhised Tekkimise aeg Soovituslik toiming annustamise Enne 1. tsükli ELZONRIS’e esimest annust ELZONRIS’e Seerumi albumiin albumiini iga 12 tunni tagant (või annustamine, annustamise ajal < 3,5 g/dl sagedamini, kui see on vajalik), kuni kuni CLS-i

Tekkimise aeg Soovituslik toiming annustamise 1 Kui ELZONRIS’e annuse manustamine peatatakse

• ELZONRIS’e manustamist võib jätkata samas tsüklis, kui kõik CLS-i nähud/sümptomid on lahenenud ja patsienti ei olnud vaja ravida hemodünaamilise ebastabiilsuse tõttu.
• Manustamine tuleb peatada kogu ülejäänud tsükliks, kui CLS-i nähud/sümptomid ei ole lahenenud või kui patsienti oli vaja ravida hemodünaamilise ebastabiilsuse tõttu (nt vajalik intravenoossete vedelike ja/või vasopressorite manustamine hüpotensiooni raviks) (isegi kui see on lahenenud).
• Manustamist võib uuesti jätkata järgmises tsüklis ainult siis, kui kõik CLS-i nähud/sümptomid on lahenenud ja patsient on hemodünaamiliselt stabiilne.

Eripopulatsioonid Neerukahjustus Neerukahjustusega patsientide kohta andmed puuduvad (vt lõik 5.2). Maksakahjustus Maksakahjustusega patsientide kohta andmed puuduvad (vt lõik 5.2). Eakad

Annuse kohandamine ei ole vajalik patsientidel vanuses üle 65 aasta (vt lõik 5.2). Üldiselt oli ohutus sarnane ELZONRIS’ega ravitud eakatel patsientidel (≥ 65 aastat) ja patsientidel vanuses kuni 65 aastat. Lapsed Ohutus ja efektiivsus lastel ja noorukitel vanuses kuni 18 aastat ei ole tõestatud (vt lõik 5.1). Andmed puuduvad.

Manustamisviis

ELZONRIS on intravenoosseks kasutamiseks.

Lahjendatud ELZONRIS’e ettevalmistatud annus tuleb manustada perfuusoriga 15 minuti jooksul. Kogu infusiooni aega tuleb kontrollida perfuusoriga, et manustada kogu annus ja naatriumkloriidi 9 mg/ml (0,9%) süstelahus 15 minuti jooksul.

ELZONRIS’t ei tohi manustada intravenoosse süste või boolussüstena. Seda tuleb manustada läbi eraldi veenitee ja seda ei tohi segada teiste ravimpreparaatidega (vt lõik 6.2).

Enne infusiooni tuleb luua veenitee ja hoida see naatriumkloriidi 9 mg/ml (0,9%) süstelahusega avatuna.

Ravimpreparaadi ettevalmistamise ja manustamise juhiseid vt lõik 6.6.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Jälgitavus Bioloogiliste ravimpreparaatide jälgitavuse parandamiseks tuleb manustatava ravimi nimi ja partii number selgelt dokumenteerida.

Kapillaarlekke sündroom Kapillaarlekke sündroomi (CLS), sealhulgas eluohtlikke ja surmaga lõppenud juhtumeid, on täheldatud enamikul juhtudest esimese ravitsükli esimese viie päeva jooksul. CLS-i kõige sagedasemad nähud ja sümptomid olid kehakaalu tõus, hüpoalbumineemia ja hüpotensioon. Kaalutõusu, hüpoalbumineemia, hüpotensiooni ja vere aluselise fosfataasi suurenemise esinemissagedus on CLS-iga patsientidel suurem kui patsientidel, kellel CLS-i ei esinenud. Neerupuudulikkusest ja ägedast neerukahjustusest on teatatud kahel blastse plasmatsütoidse dendriitrakulise kasvajaga patsiendil ja ühel CLS-i suhtes sekundaarse ägeda müeloidleukeemiaga patsiendil (vt lõik 4.8). Enne ravi alustamist veenduge, et patsiendi südamefunktsioon oleks piisav ja seerumi albumiin oleks ≥ 3,2 g/dl. Jälgige ravi ajal regulaarselt seerumi albumiini taset enne iga annusega alustamist või sagedamini olenevalt kliinilisest näidustusest. Peale selle hinnake patsiente teiste CLS-i sümptomite, sealhulgas kehakaalu tõusu, uuesti tekkiva või süveneva ödeemi, sealhulgas kopsuturse, ja hüpotensiooni, sealhulgas hemodünaamilise ebastabiilsuse suhtes (vt tabel 2).

Patsiente tuleb teavitada CLS-i sümptomite kindlakstegemisest ja sellest, millal tuleb viivitamatult arsti poole pöörduda. Vajalikuks võib osutuda albumiini intravenoosne lisamine ja annustamise katkestamine (vt lõik 4.2).

Ülitundlikkusreaktsioonid ELZONRIS’e kasutamisel on teatatud rasketest ülitundlikkusreaktsioonidest. Sageli teatatud reaktsioonid on lööve (generaliseerunud/makulopapuloosne); vilistav hingamine; sügelus;

angioödeem; näoturse ja punetus (vt lõik 4.8). Jälgige ravi ajal patsiente ülitundlikkusreaktsioonide suhtes. Katkestage ajutiselt ravi olenevalt raskusastmest ja vajalikest sekkumistest ning jätkake pärast sümptomite taandumist (vt lõik 4.2). Hematoloogilised kõrvalekalded ELZONRIS’e monoteraapiat saanud patsientidel on teatatud trombotsütopeeniast ja neutropeeniast (vt lõik 4.8). Enamik juhtudest teatati 1. ja 2. ravitsüklis. Need ei olnud annust piiravad ega kordunud järgmistes tsüklites. Patsiente tuleb regulaarselt jälgida ja ravida olenevalt kliinilistest näidustustest.

Tuumori lüüsi sündroom ELZONRIS võib põhjustada tuumori lüüsi sündroomi (TLS), mis võib kiire kasvajavastase aktiivsuse tulemusena olla surmav (vt lõik 4.8).

Tuvastage TLS kliinilise pildi ja sümptomite põhjal, sealhulgas tuumori lüüsist põhjustatud äge neerupuudulikkus, hüperkaleemia, hüpokaltseemia või hüperfosfateemia. Suurest kasvajakoormusest põhjustatud suure TLS-i riskiga patsienti tuleb kohelda olenevalt näidustusest, sealhulgas elektrolüütide kõrvalekallete korrigeerimine, neerufunktsiooni ja vedelikutasakaalu jälgimine ning toetava ravi manustamine.

Hepatotoksilisus Ravi ELZONRIS’ega on seostatud maksaensüümide aktiivsuse tõusuga (vt lõik 4.8). ELZONRIS’e suurema annusega (16 µg/kg) ravitud patsiendil on teatatud ägedast maksapuudulikkusest ja maksa entsefalopaatiast. Ravi ajal tuleb enne iga annusega alustamist jälgida regulaarselt ALAT ja ASAT taset. Peatage ajutiselt ravi, kui transaminaaside aktiivsuse tõus ületab ülemise piirväärtuse üle 5 korra, ja jätkake ravi, kui transaminaaside aktiivsuse tõus on ≤ 2,5 korda suurem kui ülemine piirväärtus (vt lõik 4.2)

Soonpõimiku kahjustused Soonpõimiku põletikku tuvastati mittekliinilistes uuringutes (vt lõik 5.3). Kuigi kliinilistes uuringutes seda ei täheldatud, on kliiniliste sümptomite või kesknärvisüsteemi (KNS) kahjustusele viitavate nähtude ilmnemisel soovitatav teha täielik kliiniline läbivaatus ja närvisüsteemi uuring, sealhulgas oftalmoskoopia ja aju magnetresonantstomograafia.

KNS-i haaratusega blastne plasmatsütoidne dendriitrakuline kasvaja Ei ole teada, kas tagraksofusp läbib hematoentsefaalbarjääri. KNS-i haiguse esinemisel tuleks kaaluda alternatiivseid ravivõimalusi.

Fertiilses eas naised / rasestumisvastased vahendid Fertiilses eas naistel peab 7 päeva jooksul enne ravi alustamist tehtud rasedustest olema negatiivne. Efektiivseid rasestumisvastaseid vahendeid tuleb kasutada enne esimese annuse manustamist ja vähemalt üks nädal pärast viimast annust.

Pärilik fruktoositalumatus Päriliku fruktoositalumatusega (hereditary fructose intolerance, HFI) patsiendid ei tohi seda ravimit kasutada, v.a äärmisel vajadusel. Enne selle ravimi manustamist tuleb igalt patsiendilt võtta üksikasjalik anamnees HFI sümptomite osas.

Naatriumitundlikkus See ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi ml kohta, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Koostoimeid ei ole uuritud.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Fertiilises eas naised / rasestumisvastased vahendid Fertiilses eas naistel peab 7 päeva jooksul enne ravi alustamist tehtud rasedustest olema negatiivne. Efektiivseid rasestumisvastaseid vahendeid tuleb kasutada enne esimese annuse manustamist ja vähemalt üks nädal pärast viimast annust. Rasedus Puuduvad andmed ELZONRIS’e kasutamise kohta rasedatel. Tagraksofuspiga ei ole loomade reproduktsiooniuuringuid tehtud (vt lõik 5.3).

ELZONRIS’t ei tohi raseduse ajal kasutada, välja arvatud juhul, kui naise kliiniline seisund nõuab ravi tagraksofuspiga.

Imetamine Ei ole teada, kas tagraksofusp/metaboliidid erituvad inimese rinnapiima. Ei saa välistada riski rinnaga toidetavatele vastsündinutele/imikutele.

ELZONRIS’e ravi ajal ja vähemalt ühe nädala jooksul pärast viimast annust ei tohi imetada.

Fertiilsus Tagraksofuspiga ei ole fertiilsusuuringuid tehtud (vt lõik 5.3). Puuduvad andmed tagraksofuspi mõju kohta inimese fertiilsusele.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

ELZONRIS ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte

ELZONRIS’e ravi ajal tekkida võiv kõige raskem kõrvaltoime on CLS (vt lõigud 4.2 ja 4.4), millest teatati 18%-l patsientidest, kellel oli CLS-i tekkimise aja mediaan 6 päeva.

Kõrvaltoimed, mis esinesid ≥ 20% ELZONRIS’ega ravitud patsientidest, olid hüpoalbumineemia, transaminaaside aktiivsuse tõus, trombotsütopeenia, iiveldus, väsimus ja palavik.

3. ja kõrgema raskusastme kõrvaltoimed kõrvaltoimete ühiste terminoloogiakriteeriumide alusel (Common Terminology Criteria for Adverse events, CTCAE), mis esinesid > 5%-l patsientidest, olid transaminaaside aktiivsuse tõus, trombotsütopeenia ja aneemia

Kõrvaltoimete loetelu Kõrvaltoimete esinemissagedus on loetletud MedDRA organsüsteemi klasside kaupa eelistatud termini tasemel. Kõrvaltoimete esinemissagedused on määratud järgmiselt: väga sage (≥1/10); sage (≥1/100 kuni <1/10) ja aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100).

Selles osas kirjeldatud kõrvaltoimed tuvastati kliinilistes uuringutes pahaloomuliste hematoloogiliste kasvajatega (N = 176) patsientidel, sealhulgas 89-l blastse plasmatsütoidse dendriitrakulise kasvajaga patsiendil. Nendes uuringutes manustati ELZONRIS’t monoteraapiana annustes 7 µg/kg (12/176, 7%), 9 µg/kg (9/176, 5%) ja 12 µg/kg (155/176, 88%). Kõrvaltoimete esinemissagedus ja raskusaste blastse plasmatsütoidse dendriitrakulise kasvajaga patsientidel olid sarnased kogu uuritud populatsiooniga.

Tabel 3. Kõrvaltoimete loetelu tabelina MedDRA organsüsteemi klassi järgi

MedDRA organsüsteemi klass Infektsioonid ja Sage Puudub infestatsioonid Tselluliit Vere ja Väga sage Väga sage lümfisüsteemi Trombotsütopeenia Trombotsütopeenia häired Aneemia Sage Immuunsüsteemi Sage Aeg-ajalt häired Tsütokiinide vabanemise sündroom Tsütokiinide vabanemise sündroom Ainevahetus- ja Väga sage Sage toitumishäired Hüpoalbumineemia Tuumori lüüsi sündroom Psühhiaatrilised Sage Puudub häired Segasusseisund Närvisüsteemi Sage Sage häired Sünkoop Sünkoop

MedDRA organsüsteemi klass Silma kahjustused Sage Puudub Südame häired Sage Aeg-ajalt Vaskulaarsed häired Väga sage Sage Respiratoorsed, Sage Sage rindkere ja Hüpoksia Hüpoksia mediastiinumi Kopsuturse Kopsuturse häired Düspnoe Aeg-ajalt Seedetrakti häired Väga sage Aeg-ajalt Maksa ja sapiteede Sage Puudub häired Hüperbilirubineemia Naha ja nahaaluskoe Sage Aeg-ajalt kahjustused Sügelus Angioödeem

MedDRA organsüsteemi klass Lihaste, luustiku ja Sage Aeg-ajalt sidekoe kahjustused Seljavalu Seljavalu Neerude ja Sage Aeg-ajalt kuseteede häired Äge neerukahjustus Äge neerukahjustus Üldised häired ja Väga sage Sage manustamiskoha Palaviku Väsimus reaktsioonid Külmavärinad Aeg-ajalt Uuringud Väga sage Väga sage

MedDRA organsüsteemi klass Vigastus, mürgistus Sage Aeg-ajalt ja protseduuri Infusiooniga seotud reaktsioon Infusiooniga seotud reaktsioon tüsistused Põrutus a Sisaldab protseduurilist hüpotensiooni, ortostaatilist hüpotensiooni b Sisaldab mädavillilist löövet, makulopapuloosset löövet, erütematoosset löövet, generaliseerunud löövet, makulaarset löövet c Sisaldab asteeniat, letargiat d Sisaldab generaliseerunud turset, ödeemi, perifeerseid turseid, vedelikupeetust, vedeliku ülekoormust, periorbitaalset turset, hüpervoleemiat e Sisaldab ALT/AST aktiivsuse tõusu, maksafunktsiooni testi tõusu, maksaensüümi aktiivsuse tõusu Valitud kõrvaltoimete kirjeldus Kapillaarlekke sündroom Kapillaarlekke sündroomist teatati 18%-l (32/176) patsientidest, neist 12% (21/176) olid 2. raskusastme, 3% (6/176) 3. raskusastme, 1% (2/176) 4. raskusastmega ja surmaga lõppes 1,7% (3/176). 25 patsiendist, kes jätkasid ravi pärast CLS-i tekkimist, esines ainult 1 patsiendil korduv CLS. Aja mediaan CLS-i tekkeni oli lühike (6 päeva), kõigil peale 2 patsiendi esines esimene CLS 1. tsüklis. Mitte ühelgi patsiendil ei tekkinud esmane CLS pärast 2. tsüklit. CLS-i üldine esinemissagedus oli sarnane blastse plasmatsütoidse dendriitrakulise kasvajaga patsientidega (20%, 18/89), neist 12% (11/89) olid 2. raskusastme, 2% 3. raskusastme (2/89), 2% 4. raskusastmega (2/89) ja 3 juhtu lõppesid surmaga (3%). Patsientidel peab südamefunktsioon enne ELZONRIS’e manustamist olema piisav (vt lõigud 4.2 ja 4.4). Maksatoksilisus ALAT ja ASAT tõusust teatati kõrvaltoimetena vastavalt 47%-l (83/176) ja 46%-l (81/176) patsientidest, keda raviti ELZONRIS’e monoteraapiaga. ≥ 3. raskusastmega ALT ja AST tõusust teatati vastavalt 23%-l (40/176) ja 23%-l (40/176). Maksaensüümide aktiivsuse tõus esines enamikul patsientidest 1. tsüklis ja see oli pärast annuse katkestamist pöörduv (vt lõik 4.4). Sarnast algusaega ja esinemissagedust täheldati blastse plasmatsütoidse dendriitrakulise kasvajaga patsientidel, kusjuures 51%-l (45/89) patsientidest esines kõrvaltoimena ALAT ja ASAT tõus, ≥ 3. raskusastmega ALAT ja ASAT tõus 28%-l (25/89) ja 29%-l (26/89). Kaks blastse plasmatsütoidse dendriitrakulise kasvajaga patsienti vastasid Hy seaduse laborikriteeriumitele; mõlemal juhul täheldati 1. tsükli ajal laboratoorseid kõrvalekaldeid. Hematoloogilised kõrvalekalded Trombotsütopeeniast teatati 30%-l (53/176) ELZONRIS’e ravi saanud patsientidest ja 35%-l (31/89) blastse plasmatsütoidse dendriitrakulise kasvajaga patsientidest. ≥ 3. raskusastmega trombotsütopeeniast teatati 23%-l (40/176) ELZONRIS’e monoteraapiat saanud patsientidest ja 26%-l (23/89) blastse plasmatsütoidse dendriitrakulise kasvajaga patsientidest. Enamikust trombotsütopeeniatest teatati ravi 1. ja 2. tsüklis. Neutropeeniast teatati 9%-l (15/176) ELZONRIS’e monoteraapiaga patsientidest ja 11%-l (10/89) blastse plasmatsütoidse dendriitrakulise kasvajaga patsientidest, ≥ 3. raskusastmega juhtudest teatati vastavalt 6%-l (11/176) ja 8%-l (7/89). Ülitundlikkus

Ülitundlikkust iseloomustavatest reaktsioonidest teatati 19%-l (33/176) ELZONRIS’e monoteraapiat saanud patsientidest ja 17%-l (15/89) blastse plasmatsütoidse dendriitrakulise kasvajaga patsientidest, ≥ 3. raskusastmega juhtudest teatati vastavalt 3%-l (6/176) ja 4%-l (4/89) (vt lõik 4.4). Immunogeensus Immuunvastust hinnati seerumi seondumisreaktiivsuse määramisega tagraksofuspi (ravimivastased antikehad; anti-drug antibodies, ADA) ja neutraliseerivate antikehade vastu funktsionaalse aktiivsuse pärssimise kaudu. Immuunvastust hinnati kahe immuunanalüüsi abil. Esimeses analüüsis tuvastati tagraksofuspi vastu suunatud reaktiivsust (ADA) ja teises analüüsis tuvastati reaktiivsus tagraksofuspi interleukiin-3 (IL3) osa vastu. Neutraliseerivate antikehade olemasolu uurimiseks rakupõhise funktsionaalse aktiivsuse inhibeerimise teel kasutati kahte rakupõhist analüüsi.

190 patsiendil, keda raviti neljas kliinilises uuringus ELZONRIS’ega

• 94% (176/187) patsientidest, kelleli enne ravi alustamist oli võimalik määrata varem

olemasolevaid ravimiavastaseid antikehi ja need olid positiivsed ning 27% olid neutraliseerivate antikehade suhtes positiivsed. Difteeria immuniseerimise tõttu eeldati algtaseme ADA suurt levimust.

• 100% (N = 170) patsientidest, kellel oli võimalik hinnata raviga tekkivaid ravimiavastaseid

antikehi ja need olid positiivsed, enamikul patsientidest oli ADA tiiter tõusnud ELZONRIS’e 2. tsükli lõpuks.

• 92% (155/169) ADA-positiivsetest patsientidest, kellel oli ravi järel võimalik hinnata

neutraliseerivate antikehade olemasolu, olid neutraliseerivate antikehade suhtes positiivsed.

• 75% (129/171) patsientidest, kellel oli võimalik hinnata raviga tekkivaid IL-3-vastaseid antikehi ja

need olid positiivsed, enamik patsiente olid ELZONRIS’e 3. tsükli ajal positiivsed.

• 74% (93/126) patsientidest, kes olid testiga IL-3-vastaste antikehade suhtes positiivsed ja kelle

puhul oli võimalik hinnata neutraliseerivate antikehade olemasolu, olid neutraliseerivate antikehade suhtes positiivsed.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.

4.9 Üleannustamine

ELZONRIS’e üleannustamise juhtumitest ei ole teatatud. Üleannustamise korral tuleb patsiente jälgida hoolikalt kõrvaltoimete nähtude ja sümptomite suhtes ning rakendada kohe sobivat sümptomaatilist ravi.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: kasvajavastased ained; teised kasvajavastased ained, ATC-kood: L01XX67 Toimemehhanism

Tagraksofusp on CD123 vastu suunatud tsütotoksiin, mis koosneb inimese rekombinantsest interleukiin-3 (IL 3) ja kärbitud difteeriatoksiini (DT) fusioonvalgust, mis on suunatud CD123

ekspresseerivate rakkude vastu. Tagraksofusp pärsib pöördumatult sihtmärk-rakkude valgusünteesi, inaktiveerides elongatsioonifaktori 2 (EF2), mille tulemuseks on apoptoos (rakusurm). Kliiniline efektiivsus ja ohutus

Uuring STML-401-0114 oli ELZONRIS’e mitmeetapiline (1. faasi ravimiannuse suurendamine, 2. faasi laienemine, 3. faasi kinnitus, 4. faasi jätkuv ligipääs), randomeerimata, avatud, mitmekeskuseline uuring. ELZONRIS’t manustati WHO klassifikatsiooni kohaselt 65-le varem ravimata ja 19-le varem ravitud blastse plasmatsütoidse dentriitrakulise kasvajaga (blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm, BPDCN) täiskasvanud patsiendile, kes said mitme 21-päevase tsükli 1. kuni5. päeval annust 12 µg/kg (tabel 4). Uuringusse ei kaasatud patsiente, kellel oli teadaolev aktiivne või kahtlustatud KNS-i leukeemia. Esmane tulemusnäitaja oli täieliku ravivastuse määr (CR (complete resolution); haiguse täielik paranemine) / kliiniline täielik ravivastus (CRc (clinical complete resolution); CR koos residuaalsete naha kõrvalekalletega, mis ei viita aktiivsele haigusele)). Kõigi 65 varem ravimata patsiendi CR/CRc määr oli ELZONRIS’ega 56,9% (95% CI: 44,0, 69,2), see hõlmas 13 patsienti efektiivsust kinnitavas kohordis, kus CR/CRc määr oli 53,8% (95% CI: 25,1, 80,8). (Tabel 5).

Patsientide lähteandmed on esitatud tabelis 4 ja peamised efektiivsuse näitajad tabelis 5.

Tabel 4. 12 µg/kg ELZONRIS’ega ravitud varem ravi mittesaanud BPDCN-iga patsientide demograafilised algandmed

Tabel 5. 12 µg/kg ELZONRIS’ega ravitud varem ravi mittesaanud BPDCN-iga patsientide efektiivsuse näitajad

Parameeter BPDCN Ravivastuse määr CR/CRc* määr, N (%) 7 (54) 37 (57) (95% CI) (25,1; 80,8) (44,0; 62,9) CR/CRc (kuud) kestus** Mediaan NE*** 7,3 Minimaalne, maksimaalne 4,7; 28,5 0,7; 49,1 Üldine ravivastuse määr, N (%) 10 (77) 49 (75) (95% CI) (46,2; 95,0) (63,1; 85,2) Sildamine tüvirakkude siirdamiseni Määr, N (%) 6 (46) 21 (32) (95% CI) (19,2; 74,9) (21,2; 45,1) Üldine elulemus Mediaan 18,9 (5,2; NE) 12,3 (9,3; 35,9) Minimaalne, maksimaalne 0,2; 28,9 0,2; 49,7 12-kuuline elulemus, % (95% CI) 53,8 (24,8; 76,0) 52,2 (38,5, 64,2) 18-kuuline elulemus, % (95% CI) 53,8 (24,8; 76,0) 48,2 (34,6, 60,5) 24-kuuline elulemus, % (95% CI) 46,2 (19,2; 69,6) 40,9 (27,5; 53,9) * CRc on määratud aktiivsele haigusele mitteviitavate residuaalsete naha kõrvalekalletega täieliku ravivastusena. ** CR/CRc kestus hõlmab patsiente üleminekuga tüvirakkude siirdamisele. *** NE = „not estimated“, pole hinnatud Lapsed Euroopa Ravimiamet ei kohusta esitama ELZONRIS’ega tehtud uuringute tulemusi BPDCN-iga laste kõigi alarühmade kohta (teavet lastel kasutamise kohta vt lõik 4.2). Sellele ravimile on antud müügiluba erandlikel asjaoludel. See tähendab, et haiguse harulduse tõttu ei ole olnud võimalik selle ravimi kohta täielikku teavet saada. Euroopa Ravimiamet vaatab läbi kogu uue teabe, mida võib igal aastal saada, ja vajadusel uuendab seda ravimi omaduste kokkuvõtet.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Tagraksofuspi farmakokineetikat on hinnatud 43-l BPDCN-iga patsiendil. Enamikul patsientidest (n = 38) olid varasema vaktsineerimise tõttu difteeriatoksiini (DT) komponendi vastu ravimivastased antikehad (ADA). Juba olemasolevad ADA-d põhjustasid suuremat kliirensit ja madalamaid tagraksofuspi kontsentratsioone. Ravi ajal tekkisid kõigil patsientidel kõrged ADA tiitrid ja märgatavalt vähenesid vaba tagraksofuspi tasemed (vt allpool). Kõik allpool viidatud andmed põhinevad BPDCN-i patsientide vabal tagraksofuspi kontsentratsioonil ilma varem olemasolevate ravimivastaste antikehadeta (ADA, n = 5) esimeses ravitsüklis. Lisatud on kirjeldav teave varem olemasolevate ADA-dega BPDCN-i patsientide kohta (n = 38).

Jaotumine Pärast 12 µg/kg ELZONRIS’e manustamist 15-minutise infusioonina BPDCN-iga patsientidele, kellel ei olnud varem olemasolevaid ravimivastaseid antikehi (ADA, N = 5), oli vaba tagraksofuspi keskmine (SD (standardhälve)) seondumata ravimi plasmakontsentratsiooni ajakõvera alune pindala (AUC ) esimese ravitsükli 1. päeval (C1D1 (1. tsükli 1. päev)) 230 (123) h*µg/l ja seondumata maksimaalne seondumata plasmakontsentratsioon (C ) 162 (58,1) µg/l. Vaba tagraksofuspi keskmine (SD) ruumala päeval C1D1 oli 5,1 (1,9) l 4 ilma varem olemasoleva ADA-ta BPDCN-iga patsientidel. Eritumine Eeldatakse, et tagraksofusp laguneb proteolüüsi teel peptiidideks ja selle algkomponentideks aminohapeteks, ilma CYP-d või transporterite mõjuta.

Vaba tagraksofuspi keskmine (SD) kliirens päeval C1D1 oli 7,1 (7,2) l/h 4-l BPDCN-iga patsiendil, kellel varem polnud ADA-t ja tagraksofuspi keskmine (SD) terminaalne poolväärtusaeg oli 0,7 (0,3) tundi. Farmakokineetikat mõjutav ravimivastaste antikehade moodustumine Varem olemasoleva ADA-ga patsientidel olid päeval C1D1 seondumata tagraksofuspi plasmakontsentratsioonid väiksemad (AUC ja C ) kui ilma varem olemasoleva ADA-ta patsientidel. Kuna bioanalüütiline meetod piirab ADA olemasolu, ei saa nende patsientide kvantitatiivseid farmakokineetilisi parameetreid esitada. Farmakokineetilised/farmakodünaamilised toimed 3. tsükli jooksul kogutud andmed näitasid ADA-de suurenenud tiitreid ja märgatavalt vähenenud vaba tagraksofuspi kontsentratsioone. Siiski on olemas kliiniline efektiivsus pärast 1. tsüklit vähenenud ekspositsioonist hoolimata. Bioanalüütilise meetodi piiratuse tõttu on vaba tagraksofuspi kontsentratsiooni kasulikkus ravivastuse ennustajana piiratud.

Farmakokineetika eripopulatsioonides Bioanalüütilise meetodi piiratuse tõttu on neeru- või maksakahjustusega patsientide ning kehakaalu, vanuse ja soo mõju tagraksofuspi farmakokineetikale teadmata.

Lapsed Tagraksofuspi farmakokineetikat ei ole lastel uuritud.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Kantserogeensuse või genotoksilisuse uuringuid ei ole tagraksofuspiga tehtud. Tagraksofusp on rekombinantne valk ja seetõttu ei eeldata, et see mõjutaks otseselt DNA-d.

Inimeste ekvivalentsete annustega, mis on suuremad või võrdsed keha pindalal põhineva 1,6-kordse soovitatud annusega, täheldati makaakidel rasket neerutuubulite degeneratsiooni/nekroosi. Inimeste ekvivalentsete annustega, mis on võrdsed soovitatava annusega, täheldati makaakidel soonpõimiku degeneratsiooni/nekroosi ajus. Neid leide täheldati tavaliselt pärast 5-päevast annustamist. Selle leiu pöörduvust ei hinnatud väiksemate annustega, kuid see leid oli pöördumatu ja muutus järk-järgult raskemaks inimese ekvivalentsete annustega, mis olid 1,6 korda suuremad kui soovitatav annus, 3 nädalat pärast ravimi manustamise lõpetamist. Neid neeru ja soonpõimiku leide peetakse kliinilise seisundi seisukohalt tõenäoliselt asjakohasteks.

Tagraksofuspiga ei ole fertiilsusuuringuid tehtud. Kirjanduspõhine riskianalüüs viitab sellele, et eksogeense IL-3-ga kokkupuutel või IL-3 signaaliülekande blokeerimisel võib olla embrüotoksiline toime loote vereloomele ja embrüo-loote arengule. Difteeriatoksiiniga kokkupuute mõjud platsenta ja embrüo-loote arengule pole teada.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Trometamool Naatriumkloriid Sorbitool (E420) Süstevesi

6.2 Sobimatus

Seda ravimpreparaati ei tohi segada teiste ravimitega, välja arvatud nendega, mis on loetletud lõigus 6.6.

6.3 Kõlblikkusaeg

Avamata viaal 3 aastat.

Pärast esmast avamist Mikrobioloogilise saastatuse vältimiseks tuleb ravim kohe lahjendada ja infundeerida.

Pärast infusioonilahuse valmistamist Ravimi kasutusaegne keemilis-füüsikaline stabiilsus on tõestatud 4 tunni jooksul kuni 25 °C.

Mikrobioloogilise saastatuse vältimiseks tuleb ravim kohe ära kasutada. Kui ravimit ei kasutata kohe, vastutab selle säilitamisaja ja -tingimuste eest kasutaja.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida ja transportida sügavkülmas (–20 °C ±5 °C).

Ärge külmutage pärast ülessulamist uuesti.

Hoida viaal välispakendis, valguse eest kaitstult.

Säilitamistingimused pärast ravimpreparaadi lahjendamist vt lõik 6.3.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

I pluss tüüpi klaasist viaal, millel on butüülkummist punnkork ja alumiiniumist/plastist kate, see sisaldab 1 ml kontsentraati.

Pakendis on 1 viaal.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Üldised ettevaatusabinõud Tuleb järgida vähiravimite nõuetekohase käitlemise protseduure, sealhulgas isikukaitsevahendeid (nt kindad) ja hävitamist. Infusioonilahuse peab valmistama tervishoiutöötaja, kasutades kogu ravimi käsitsemise ajal õiget aseptilist tehnikat. Valmistamine ja manustamine

Infusiooni valmistamine Veenduge, et enne ELZONRIS’e ülessulatamist oleks käepärast annuse valmistamise ja manustamise jaoks vajalikud komponendid:

• üks perfuusor
• üks tühi 10 ml steriilne viaal
• 9 mg/ml (0,9%) naatriumkloriidi süstelahus
• kolm 10 ml steriilset süstalt
• üks 1 ml steriilne süstal
• üks kahelt poolt suletav mini-Y-liitmik
• mikropoorne voolik
• üks 0,2 µm valke vähesiduv polüeetersulfoonist süsteemisisene filter

Kasutage ravimit ainult siis, kui lahus on selge ja värvitu või selles on vähe valgeid kuni läbipaistvaid osakesi näha.

Laske viaalidel temperatuuril kuni 25 °C välispakendis sulada kuni 1 tund. Pärast sulatamist ei tohi viaali uuesti külmutada. Annuse koguse määramine Arvutus manustatava ELZONRIS’e koguannuse (ml) määramiseks (vt lõik 4.2):

ELZONRIS’e annust (µg/kg) × patsiendi kehakaal (kg) Lahjendatud viaali kontsentratsioon (100 µg/ml) ELZONRIS’e lõpliku annuse valmistamiseks on vajalik 2-etapiline protsess.

1. etapp – valmistage 10 ml kontsentratsiooniga 100 µg/ml ELZONRIS

• Viige steriilse 10 ml nõelaga 9 ml naatriumkloriidi 9 mg/ml (0,9%) süstelahust tühja steriilsesse 10 ml viaali.
• Sisu segamiseks pöörake ettevaatlikult ELZONRIS’e viaal ümber, eemaldage kate ja tõmmake steriilse 1 ml süstlaga viaalist 1 ml ülessulanud ELZONRIS’t.
• Viige 1 ml ELZONRIS’t 10 ml viaali, mis sisaldab 9 ml naatriumkloriidi 9 mg/ml (0,9%) süstelahust. Sisu segamiseks pöörake viaali ettevaatlikult vähemalt 3 korda ümber. Ärge raputage tugevalt.
• Pärast lahjendamist on ELZONRIS’e lõppkontsentratsioon 100 µg/ml.

2. etapp – valmistage ette ELZONRIS’e infusioonikomplekt.

• Arvutage patsiendi kehakaalu põhjal lahjendatud ELZONRIS’e (100 µg/ml) vajalik maht.
• Tõmmake uude süstlasse vajalik maht. Kui patsiendile arvutatud annuseks on vaja üle 10 ml lahjendatud ELZONRIS’e (100 µg/ml), korrake 1. etappi ELZONRIS’e teise viaaliga. Märgistage ELZONRIS’e süstal.
• Valmistage ette eraldi süstal vähemalt 3 ml naatriumkloriidi 9 mg/ml (0,9%) süstelahusega, mida kasutatakse manustamiskomplekti loputamiseks pärast ELZONRIS’e annuse manustamist.
• Märgistage 9 mg/ml (0,9%) naatriumkloriidi süstelahuse loputussüstal.
• Ühendage 9 mg/ml (0,9%) naatriumkloriidi süstelahuse loputussüstal Y-liitmiku ühe haruga ja veenduge, et klemm oleks suletud.
• Ühendage ravimisüstal Y-liitmiku teise haruga ja veenduge, et klemm oleks suletud.
• Ühendage Y-liitmiku ots mikropoorse voolikuga.
• Eemaldage 0,2 µm filtri pealevoolu otsalt kork ja ühendage filter mikropoorse vooliku otsaga.
• Eemaldage klemm Y-liitmiku harult, mis on ühendatud 9 mg/ml (0,9%) naatriumkloriidi süstelahuse loputussüstlaga. Eeltäitke Y-liitmik kuni ühenduskohani (ärge eeltäitke kogu infusioonikomplekti 9 mg/ml (0,9%) naatriumkloriidi süstelahusega). Pange klemm tagasi Y- liitmiku 9 mg/ml (0,9%) naatriumkloriidi süstelahuse loputusharule.
• Eemaldage 0,2 µm filtri teiselt otsalt kork ja pange see kõrvale. Eemaldage ravimisüstlaga ühendatud Y-liitmiku harult klemm ja eeltäitke kogu infusioonikomplekt, sealhulgas filter. Pange kork filtrile tagasi ja sulgege klemmiga Y-liitmiku ravimiharu. Infusioonikomplekt on nüüd annuse manustamiseks valmis.

Lahjendatud lahus tuleb pärast valmistamist kohe kasutada.

Manustamine

1. Looge veenitee ja hoidke see steriilse 9 mg/ml (0,9%) naatriumkloriidi süstelahusega avatuna. 2. Manustage valmistatud ELZONRIS’e annus infusioonina perfuusoriga 15 minuti jooksul. Infusiooni kogukestus reguleeritakse perfuusoriga nii, et kogu annuse ja 9 mg/ml (0,9%) naatriumkloriidi süstelahuse loputuse manustamine toimub 15 minuti jooksul. 3. Asetage ELZONRIS’e süstal perfuusorisse, avage Y-liitmiku ELZONRIS’e haru klemm ja manustage valmistatud ELZONRIS’e annus.

4. Kui ELZONRIS’e süstal on tühjaks saanud, eemaldage see perfuusorist ja pange

perfuusorisse 9 mg/ml (0,9%) naatriumkloriidi süstelahuse loputussüstal. 5. Avage Y-liitmiku 9 mg/ml (0,9%) naatriumkloriidi süstelahuse loputusharu klemm ja jätkake infusiooni perfuusoriga eelmääratud voolukiirusel, et manustamise lõpetamiseks viia kogu ülejäänud ELZONRIS’e annus infusioonisüsteemist välja. Hävitamine

ELZONRIS on ainult ühekordseks kasutamiseks.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Stemline Therapeutics B.V. Basisweg 10, 1043 AP Amsterdam Holland

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/20/1504/001

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 07. jaanuar 2021

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu.

A. BIOLOOGILISE TOIMEAINE TOOTJA JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

E. ERIKOHUSTUSED ERANDLIKEL ASJAOLUDEL VÄLJAANTUD MÜÜGILOA JÄRGSETE MEETMETE TÄITMISEKS

A. BIOLOOGILISE TOIMEAINE TOOTJA JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA Bioloogilis(t)e toimeaine(te) tootja(te) nimi (nimed) ja aadress(id)

FUJIFILM Diosynth Biotechnologies U.S.A., Inc 6051 George Watts Hill Drive Research Triangle Park NC 27709 USA

Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava(te) tootja(te) nimi ja aadress

Stemline Therapeutics B.V. Basisweg 10, 1043 AP Amsterdam Holland

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Piiratud tingimustel väljastatav retseptiravim (vt I lisa: Ravimi omaduste kokkuvõte, lõik 4.2)

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

• Perioodilised ohutusaruanded

Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.>

Müügiloa hoidja peab esitama asjaomase ravimi esimese perioodilise ohutusaruande 6 kuu jooksul pärast müügiloa saamist.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

• Riskijuhtimiskava

Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele. Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:

• Euroopa Ravimiameti nõudel;
• kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada

riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.

• Riski minimeerimise lisameetmed

Müügiloa hoidja lepib enne ELZONRIS’e liikmesriigis turule toomist pädeva riigiasutusega kokku teabematerjali sisu ja vormi, sealhulgas meediakanalid, levitamise viisid ja programmi teised aspektid.

Teabematerjalid on mõeldud tervishoiutöötajatele, et tõsta nende teadlikkust kapillaarlekke sündroomiga (CLS) seotud spetsiifiliste kõrvaltoimete varajastest nähtudest ja sümptomitest. Müügiloa hoidja tagab, et igas riigis, kus ELZONRIS’t turustatakse, saavad kõik tervishoiutöötajad, kes eeldatavasti ELZONRI’t kasutavad, järgmise teabematerjali paketi:

• juhend tervishoiutöötajatele

• patsiendi hoiatuskaart

• Juhend tervishoiutöötajatele ELZONRIS’ega esineda võiva CLS-i kirjeldus o Enne ravi alustamist ELZONRIS’ega kontrollige südame funktsiooni ja seerumi o albumiini Jälgige ravi ajal seerumi albumiini, kaalutõusu, tekkinud või süvenenud turset, o sealhulgas kopsuturset ja hüpotensiooni, sealhulgas hemodünaamilist ebastabiilsust Teavitage patsienti CLS-i riskist ja kuidas CLS-i sümptomeid ära tunda o Andke patsientidele patsiendi hoiatuskaart o Patsiendi hoiatuskaart Ravi ELZONRIS’ega võib suurendada CLS-i võimalikku riski o CLS-i nähud ja sümptomid o Patsiendid, kellel esineb või kellel on CLS-i kahtlus, peavad ravimi määranud isikuga o kohe ühendust võtma ELZONRIS’e määranud isiku kontaktandmed o

E. ERIKOHUSTUSED ERANDLIKEL ASJAOLUDEL VÄLJAANTUD MÜÜGILOA JÄRGSETE MEETMETE TÄITMISEKS Erandlikel asjaoludel lubatud ja vastavalt EÜ määruse nr 726/2004 artiklile 14 (8) rakendab müügiloa hoidja ettenähtud aja jooksul järgmisi meetmeid: Kirjeldus Kuupäev ELZONRIS'e täiendavate ohutuse ja efektiisuse andmete kogumiseks peab Aruanded müügiloa hoidja blastse plasmatsütoidse dendriitrakulise kasvajaga (BPDCN) tuleb esitada patsientide registril põhineva uuringu tulemused esitama vastavalt kokkulepitud iga-aastase protokollile. ümberhindam

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISPAKEND

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

ELZONRIS, 1 mg/ml infusioonilahuse kontsentraat tagraksofusp

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks viaal sisaldab 1 mg tagraksofuspi 1 ml kontsentraadis.

3. ABIAINED

Trometamool, naatriumkloriid, sorbitool (E420), süstevesi. Lisateavet vt pakendi infolehelt.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Infusioonilahuse kontsentraat 1 mg/ml

1 viaal

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Pärast lahjendamist intravenoosne. Enne kasutamist lugege pakendi infolehte.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida ja transportida sügavkülmutatult. Hoida viaal välispakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Stemline Therapeutics B.V. Basisweg 10, 1043 AP Amsterdam Holland

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/20/1504/001

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Põhjendus Braille’ mitte lisamiseks.

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED NÕUDED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESED VAHETUL SISEPAKENDIL

VIAALI ETIKETT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

ELZONRIS, 1 mg/ml steriilne kontsentraat tagraksofusp Pärast lahjendamist IV

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

4. PARTII NUMBER

Partii number:

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

1 mg/ml

6. MUU