RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

ellaOne 30 mg tablett

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks tablett sisaldab 30 mg ulipristaalatsetaati.

Teadaolevat toimet omavad abiained Üks tablett sisaldab 237 mg laktoosi (laktoosmonohüdraadina).

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Tablett Valge või kreemja marmori värvi 9 mm diameetriga ümmargune kumer tablett, mille mõlemal küljel on graveering „еllа”.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Raseduse erakorraline vältimine 120 tunni (5 ööpäeva) jooksul pärast kaitsmata suguühet või pärast rasestumisvastase meetodi ebaõnnestumist.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Ravi koosneb ühest tabletist, mis võetakse suu kaudu niipea kui võimalik, kuid mitte hiljem kui 120 tundi (5 ööpäeva) pärast kaitsmata suguühet või pärast rasestumisvastane meetodi ebaõnnestumist.

Tabletti võib võtta menstruaaltsükli mis tahes faasis. Kui patsient oksendab 3 tunni jooksul pärast tableti võtmist, tuleb võtta uus tablett.

Kui menstruatsioon hilineb või esineb raseduse sümptomeid, tuleb enne tableti võtmist veenduda, et rasedust ei ole.

Patsientide erirühmad

Neerukahjustus Annuse kohandamine ei ole vajalik.

Maksakahjustus Spetsiifiliste uuringute puudumise tõttu ei ole võimalik kehtestada ulipristaalatsetaadi alternatiivseid annuseid.

Raske maksakahjustus Spetsiifiliste uuringute puudumise tõttu ei ole ulipristaalatsetaati soovitatav kasutada.

Lapsed Puudub ulipristaalatsetaadi asjakohane kasutus eelpuberteedieas lastel erakorralise raseduse vältimise näidustusel.

Noorukid: ulipristaalatsetaat sobib hädaabi kontratseptiivina kasutamiseks kõigile rasestumisvõimelistele naistele, sealhulgas noorukitele. 18-aastaste ja vanemate täiskasvanud naistega võrreldes ei ole näidatud erinevusi ohutuses ega efektiivsuses (vt lõik 5.1) .

Manustamisviis Suukaudseks kasutamiseks. Tableti võib võtta koos toiduga või ilma.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

ellaOne on mõeldud ainult ajutiseks kasutamiseks. See ei tohi mitte mingil juhul asendada regulaarset kontratseptiivset meetodit. Igal juhul tuleb naistele soovitada mõne regulaarse kontratseptsiooni meetodi kasutamist.

Ulipristaalatsetaat pole mõeldud kasutamiseks raseduse ajal ja seda ei tohi võtta naised, kes on teadaolevalt rasedad või kahtlustavad seda. Siiski ei põhjusta see olemasoleva raseduse katkemist (vt lõik 4.6).

ellaOne ei välista alati raseduse teket.

Kui järgmine menstruatsioon hilineb rohkem kui 7 päeva, kui menstruatsioon on ebatavaline või kui esinevad rasedusele viitavad sümptomid või raseduse kahtlus, tuleb teha rasedustest. Nagu kõigi raseduste korral, tuleb kaaluda emakavälise raseduse võimalust. Oluline on teada, et emakaväline rasedus võib esineda emakaverejooksust hoolimata. Naised, kes rasestuvad pärast ulipristaalatsetaadi võtmist, peavad võtma ühendust oma arstiga (vt lõik 4.6).

Ulipristaalatsetaat inhibeerib ovulatsiooni või lükkab seda edasi (vt lõik 5.1). Kui ovulatsioon on juba toimunud, ei ole see enam efektiivne. Ovulatsiooni toimumise aega ei saa prognoosida, mistõttu tuleb ulipristaalatsetaati võtta võimalikult kiiresti pärast kaitsmata vahekorda.

Andmed puuduvad ulipristaalatsetaadi efektiivsuse kohta selle võtmisel hiljem kui 120 tundi (5 päeva) pärast kaitsmata vahekorda.

Piiratud ja mittetäielikud andmed viitavad, et ellaOne’i tõhusus võib olla vähenenud suurenenud kehakaalu või kehamassiindeksi (KMI) korral (vt lõik 5.1). Hoolimata kehakaalust ja KMI-st, peavad kõik naised hädaabi kontratseptiivi võtma võimalikult kiiresti pärast kaitsmata vahekorda.

Pärast ulipristaalatsetaadi võtmist võib menstruatsioon mõnikord alata mõni ööpäev oodatust varem või hiljem. Ligikaudu 7%-l uuritud naistest algas menstruatsioon rohkem kui 7 ööpäeva oodatust varem. Ligikaudu 18,5%-l naistest hilines menstruatsioon rohkem kui 7 ööpäeva ja 4%-l hilines menstruatsioon rohkem kui 20 ööpäeva.

Ulipristaalatsetaadi samaaegne kasutamine koos levonorgestreeli sisaldava postkoitaalse kontratseptiiviga ei ole soovitatav (vt lõik 4.5).

Kontratseptsioon pärast ellaOne’i võtmist

Ulipristaalatsetaat on hädaabi kontratseptiiv, mis vähendab rasestumise riski pärast kaitsmata vahekorda, kuid ei anna kontratseptiivset kaitset järgnevate vahekordade ajal. Seetõttu on naistel soovitatav pärast hädaabi kontratseptiivi kasutamist kasutada kuni järgmise menstruatsioonini usaldusväärset barjäärimeetodit.

Kuigi ulipristaalatsetaadi kasutamine hädaabi kontratseptiivina ei ole regulaarse hormonaalse kontratseptsiooni pideval kasutamisel vastunäidustatud, võib ellaOne vähendada selle kontratseptiivset toimet (vt lõik 4.5). Seetõttu, kui naine soovib alustada või jätkata hormonaalse kontratseptsiooni kasutamist, võib seda teha pärast ellaOne’i kasutamise lõpetamist, kuid kuni järgmise menstruatsiooni alguseni tuleb kasutada usaldusväärset barjäärimeetodit.

Patsientide erirühmad

Koostoime tõttu ei soovitata ellaOne’i kasutada samaaegselt CYP3A4 indutseerijatega (näiteks barbituraadid (k.a primidoon ja fenobarbitaal), fenütoiin, fosfenütoiin, karbamasepiin, okskarbasepiin, liht-naistepuna (Hypericum perforatum) sisaldavad taimsed ravimpreparaadid, rifampitsiin, rifabutiin, griseofulviin, efavirens, nevirapiin ja pikaaegne ritonaviiri kasutamine).

Kasutamine raske astmaga suukaudset glükokortikoidravi saavatel naistel pole soovitatav.

Ravim sisaldab laktoosi. Harvaesineva päriliku galaktoositalumatusega, täieliku laktaasipuudulikkusega või glükoos-galaktoosi malabsorptsiooniga patsiendid ei tohi seda ravimit võtta. Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi tabletis, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Teiste ravimpreparaatide mõju ulipristaalatsetaadi toimele Ulipristaalatsetaati metaboliseerib CYP3A4 in vitro.

• CYP3A4 indutseerijad In vivo tulemused näitavad, et ulipristaalatsetaadi manustamine koos CYP3A4 indutseerijaga rifampitsiin vähendab ulipristaalatsetaadi C ’i ja AUC-d 90% või rohkem ja vähendab ulipristaalatsetaadi poolväärtusaega 2,2 korda, mis vastab umbes kümnekordsele ulipristaalatsetaadiga kokkupuute vähenemisele. ellaOne’i ja CYP3A4 indutseerijate (nt barbituraadid (k.a primidoon ja fenobarbitaal), fenütoiin, fosfenütoiin, karbamasepiin, okskarbasepiin, liht-naistepuna (Hypericum perforatum) sisaldavad taimsed ravimid, rifampitsiin, rifabutiin, griseofulviin, efavirens, nevirapiin) samaaegne kasutamine vähendab seetõttu ulipristaalatsetaadi plasma kontsentratsiooni ja selle tulemusena võib ellaOne’i efektiivsus väheneda. Naistele, kes on viimase 4 nädala jooksul kasutanud ensüüme indutseerivaid ravimeid, ei ole ellaOne’i kasutamine soovitatav (vt lõik 4.4) ja kaaluda tuleb mittehormonaalse hädaabikontratseptsiooni (s.t vasest emakasisese vahendi) kasutamist.
• CYP3A4 inhibiitorid In vivo tulemused näitavad, et ulipristaalatsetaadi manustamine koos tugevatoimelise ja keskmise tugevusega CYP3A4 inhibiitoriga suurendas ulipristaalatsetaadi C ’i ja AUC-d maksimaalselt vastavalt 2 ja 5,9 korda. CYP3A4 inhibiitorite kliinilised mõjud tõenäoliselt puuduvad. CYP3A4 inhibiitoril ritonaviiril võib olla samuti CYP3A4 indutseeriv toime siis, kui ritonaviiri kasutatakse pikema aja vältel. Sel juhul võib ritonaviir vähendada ulipristaalatsetaadi kontsentratsiooni plasmas (vt lõik 4.4). Ensüümi induktsioon väheneb aeglaselt ja mõju ulipristaalatsetaadi kontsentratsioonile plasmas võib esineda isegi siis, kui naine on lõpetanud ensüümi indutseeriva aine võtmise viimase 4 nädala jooksul.

Mao pH-d mõjutavad ravimid Ulipristaalatsetaadi (10 mg tablett) manustamine koos prootonpumba inhibiitori esomeprasooliga (20 mg päevas 6 päeva jooksul) andis tulemuseks ligikaudu 65% madalama keskmise C ’i, hilinenud T ’i (mediaan 0,75 tundi kuni 1,0 tundi) ja 13% kõrgema keskmise AUC. Selle koostoime kliiniline max olulisus ulipristaalatsetaadi ühekordsel manustamisel postkoitaalseks kontratseptsiooniks pole teada. Ulipristaalatsetaadi mõju teiste ravimite toimele Hormonaalsed kontratseptiivid Et ulipristaalatsetaat seondub suure afiinsusega progesterooniretseptoriga, võib see mõjutada progestogeeni sisaldavate ravimpreparaatide toimet:

• kombineeritud hormoonkontratseptiivide ja ainult progestogeeni sisaldavate rasestumisvastaste ravimite kontratseptiivne toime võib väheneda;
• ulipristaalatsetaadi ja levonorgestreeli sisaldava hädaabi kontratseptiivi samaaegne kasutamine ei ole soovitatav (vt lõik 4.4).

In vitro andmed näitavad, et ulipristaalatsetaat ja selle aktiivsed metaboliidid ei inhibeeri kliiniliselt olulistes kontsentratsioonides CYP1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ja 3A4. Ühekordse annusena ulipristaali manustamisel ei ole CYP1A2 ja CYP3A4 ning nende aktiivsete metaboliitide indutseerimine tõenäoline. Seega ulipristaalatsetaadi manustamine tõenäoliselt ei muuda samade ensüümide kaudu metaboliseeritavate ravimite kliirensit.

P-glükoproteiini(P-gb) substraadid In vitro andmed viitavad, et ulipristaalatsetaat võib kliiniliselt olulistes kontsentratsioonides olla P-gp inhibiitor. In vivo tulemused P-gp substraadi feksofenadiiniga ei olnud lõplikud. P-gp substraatide toimel ei ole tõenäoliselt kliinilisi tagajärgi.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

ellaOne pole mõeldud kasutamiseks raseduse ajal ja seda ei tohi võtta naised, kes on rasedad või võivad olla rasedad (vt lõik 4.2)

Ulipristaalatsetaat ei põhjusta olemasoleva raseduse katkemist.

Rasestumine pärast ulipristaalatsetaadi võtmist on mõnikord võimalik. Kuigi teratogeenset potentsiaali ei ole täheldatud, ei ole loomadel tehtud uuringutest saadud andmed reproduktiivtoksilisuse osas piisavad (vt lõik 5.3). Piiratud andmed inimestel tehtud uuringutest ellaOne’i kasutamise kohta raseduse ajal ei näita selle ohtlikkust. Sellegipoolest on oluline, et kõigist rasestumistest pärast ellaOne’i võtmist teatatakse veebilehel www.hra-pregnancy-registry.com. Selle veebipõhise registri eesmärk on koguda ohutusalast teavet naiste kohta, kes on raseduse ajal ellaOne’i võtnud või pärast ellaOne’i võtmist rasestunud. Kõik patsientide kohta kogutud andmed jäävad anonüümseks.

Imetamine

Ulipristaalatsetaat eritub rinnapiima (vt lõik 5.2). Toimet vastsündinutele/imikutele pole uuritud. Ohtu rinnapiima saavale lapsele ei saa välistada. Pärast ulipristaalatsetaadi hädaabi kontratseptiivina manustamist ei ole soovitatav last rinnaga toita ühe nädala jooksul. Sel ajal on soovitatav rinnapiim eritumise stimuleerimiseks väljutada ja ära visata.

Fertiilsus

Ulipristaalatsetaadi hädaabi kontratseptsiooniks kasutamise järgselt on tõenäoline fertiilsuse kiire taastumine. Naistel tuleb soovitada kasutada kuni järgmise menstruatsioonini kõigi järgnevate suguühete ajal usaldusväärset barjäärimeetodit.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Ulipristaalatsetaat mõjutab kergelt või mõõdukalt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet: pärast ellaOne’i võtmist esineb sageli kerget kuni mõõdukat pearinglust; unisust ja nägemise hägustumist esineb aeg-ajalt; tähelepanuhäiretest on teatatud harva. Patsiente tuleb juhendada, et nad selliste sümptomite tekkel ei juhiks autot ega käsitseks masinaid (vt lõik 4.8).

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte

Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimeteks olid peavalu, iiveldus, kõhuvalu ja düsmenorröa.

Ulipristaalatsetaadi ohutust on hinnatud kliinilises arenguprogrammis 4718 naisel.

Kõrvaltoimete loetelu tabelina Kõrvaltoimed, millest teatati 2637 naisel tehtud III faasi programmis, on esitatud alljärgnevas tabelis.

Alljärgnevalt loetletud kõrvaltoimed on klassifitseeritud esinemissageduse ja organsüsteemi klasside järgi järgneva konventsiooni alusel: väga sage (≥1/10), sage (≥1/100 kuni <1/10), aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100), harv (≥1/10 000 kuni <1/1000), väga harv (<1/10 000) ja teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

MedDRA Kõrvaltoimed (sagedus) Organsüsteemi klass Sage Aeg-ajalt Harv Infektsioonid ja Gripp infestatsioonid Immuunsüsteemi häired Ülitundlikkusreaktsioon

Ainevahetus- ja Isuhäired toitumishäired Psühhiaatrilised häired Meeleoluhäired Emotsionaalsed häired Desorientatsioon Närvisüsteemi häired Peavalu Unisus Treemor Silma kahjustused Nägemishäired Ebatavaline tunne Kõrva ja labürindi Vertiigo kahjustused Respiratoorsed, rindkere Kurgukuivus ja mediastiinumi häired

Seedetrakti häired Iiveldus* Kõhulahtisus Naha ja nahaaluskoe Akne kahjustused Nahalööve Lihas-skeleti ja sidekoe Müalgia kahjustused Seljavalu

Reproduktiivse süsteemi Düsmenorröa Menorraagia Suguelundite sügelus ja rinnanäärmete häired Vaagnavalud Tupeeritis Düspareuunia Üldised häired ja Väsimus Külmavärinad Janu manustamiskoha Halb enesetunne reaktsioonid Kõrge palavik

*Sümptom, mis võib olla seotud ka diagnoosimata rasedusega (või sellega seotud tüsistustega). **Kõrvaltoime spontaansetest teatistest.

Noorukid: alla 18-aastaste naiste puhul uuringutes ja turuletulekujärgselt täheldatud ohutusprofiil on sarnane täiskasvanute ohutusprofiilile III faasi programmi ajal (vt lõik 4.2).

Turuletulekujärgne kogemus: turuletulekujärgselt spontaanselt teatatud kõrvaltoimed sarnanesid olemuselt ja sageduselt III faasi programmis kirjeldatud ohutusprofiilile.

Valitud kõrvaltoimete kirjeldus

Enamikul (74,6%) III faasi uuringutes osalenud naistest algas järgmine menstruatsioon oodatud ajal või ±7 ööpäeva jooksul, 6,8%-l algas menstruatsioon rohkem kui 7 ööpäeva oodatud ajast varem ja 18,5%-l algas menstruatsioon rohkem kui 7 ööpäeva oodatud ajast hiljem. 4%-l naistest hilines menstruatsioon rohkem kui 20 ööpäeva.

Väike osa (8,7%) naistest teatas intermenstruaalsest veritsusest, mis kestis keskmiselt 2,4 ööpäeva. Enamikul (88,2%) juhtudest oli tegu määrimisega. Ainult 0,4% naistest, kes said III faasi uuringutes ellaOne'i, teatasid rohkest intermenstruaalsest veritsusest.

82 naist osales III faasi uuringutes mitu korda ja sai seega mitu annust ellaOne'i (73 naist osales kaks korda ja 9 naist kolm korda). Pidades silmas kõrvaltoimete esinemissagedust ja raskusastet, menstruatsiooni kestuse ja menstruaalvere hulga muutusi ning intermenstruaalse veritsuse esinemissagedust, ei ilmnenud nendel uuringupatsientidel erinevusi ohutuses.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi, mis on loetletud V lisas, kaudu.

4.9 Üleannustamine

Andmed ulipristaalatsetaadi üleannustamise kohta on piiratud. Väikesi ühekordseid annuseid kuni 200 mg ravimit on kasutatud naistel ilma ohtlike kõrvaltoimete tekketa. Nii kõrgeid annuseid taluti hästi, kuid nendel naistel lühenes menstruaaltsükkel (veritsus emakast tekkis oodatust 2-3 päeva varem) ja mõnel naisel pikenes veritsusaeg, kuigi veritsus oli väikesemahuline (määrimine). Antidoodid puuduvad ja täiendav ravi peab olema sümptomaatiline.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: suguhormoonid ja genitaalsüsteemi modulaatorid, hädaabi kontratseptiivid. ATC-kood: G03AD02.

Ulipristaalatsetaat on suukaudne aktiivne sünteetiline selektiivne progesterooni retseptori modulaator, mille toime aluseks on suure afiinsusega seondumine inimprogesterooni retseptoriga. Postkoitaalse kontratseptsiooni puhul kasutamisel on toimemehhanism ovulatsiooni inhibeerimine või edasilükkamine luteinseeriva hormooni (LH) sööstu supressiooni kaudu. Farmakodünaamilised andmed näitavad, et isegi ravimi manustamisel vahetult enne ovulatsiooni teadaolevat algust (kui LH taseme tõusmine on juba alanud), suudab ulipristaalatsetaat lükata edasi folliikuli lõhkemist vähemalt 5 päevaks 78,6% juhtudest (p < 0,005 võrreldes levonorgestreeli ja võrreldes platseeboga) (vt tabelit).

Ravi enne LH sööstu n=16 n=12 n=8 Ravi pärast LH sööstu, aga n=10 n=14 n=14 enne LH tippväärtust 10,0% 14,3% 78,6% Ravi pärast LH tippväärtust n=24 n=22 n=12 1: Brache et al, Contraception 2013 §: määratletud kui ruptureerumata dominantse folliikuli esinemine viis päeva pärast hilist follikulaarse faasi ravi *: võrreldes levonorgestreeliga NS: pole statistiliselt oluline †: võrreldes platseeboga Ulipristaalatsetaadil on suur afiinsus ka glükokortikoidretseptori suhtes ja in vivo on loomadel täheldatud glükokortikoidide vastast toimet. Inimestel aga ei ole sellist toimet täheldatud isegi pärast 10 mg ööpäevase annuse korduvat manustamist. Ravimil on minimaalne afiinsus androgeeniretseptori suhtes ja puudub afiinsus inimese östrogeeni või mineralokortikoidi retseptorite suhtes. Kaks iseseisvat randomiseeritud kontrollitud uuringut (vt tabelit) näitasid, et ulipristaalatsetaat polnud tõhususe poolest halvem kui levonorgestreel nende naiste puhul, kes võtsid hädaabi kontratseptiivi 0– 72 tundi pärast suguühet, mille ajal ei kasutatud rasestumisvastaseid vahendeid või mehaaniline rasestumisvastane vahend purunes. Kui andmed neist kahest uuringust metaanalüüsi teel ühendati, siis raseduse risk vähenes tunduvalt ulipristaalatsetaadiga võrreldes levonorgestreeli kasutamisega (p=0,046).

Randomiseeritu 72 h järel pärast kaitsmata vahekorda või võimaluste suhe [95% CI], d kontrollitud rasestumisvastase vahendi purunemist2 ulipristaalatsetaat versus uuring Ulipristaalatsetaat Levonorgestreel levonorgestreel2 HRA2914-507 0,91 1,68 0,50 [0,18-1,24]

HRA2914-513 1,78 2,59 0,68 [0,35-1,31] Metaanalüüs 1,36 2,15 0,58 [0,33-0,99] 2: Glasier et al, Lancet 2010 Kaks uuringut annavad teavet ellaOne'i tõhususe kohta kaitsmata vahekorrast kuni 120 tunni möödumisel. Avatud kliinilises uuringus, mis viidi läbi naiste hulgas, kes võtsid postkoitaalset kontratseptiivi 48...120 tundi pärast suguühet, mille ajal ei kasutatud rasestumisvastaseid vahendeid, oli raseduste määr 2,1% (26/1241). Lisaks sellele annab teine eelpool kirjeldatud võrdlev uuring andmeid 100 naise kohta, kes võtsid ulipristaalatsetaati 72...120 tundi pärast kaitsmata vahekorda, kelle puhul rasedust ei täheldatud.

Piiratud ja mittetäielikud andmed kliinilistest uuringutest näitavad ulipristaalatsetaadi võimalikku kontratseptiivse tõhususe muutumist vähenemise suunas suure kehakaalu või KMI korral (vt lõik 4.4). Ulipristaalatsetaadiga läbi viidud nelja kliinilise uuringu alltoodud metaanalüüs jättis välja naised, kellel oli edasisi kaitsmata vahekordi.

KMI (kg/m2) N kokku 128 1866 699 467 N rasedusi 0 23 9 12 Raseduse määr 0,00% 1,23% 1,29% 2,57% Usalduspiir 0,00–2,84 0,78–1,84 0,59–2,43 1,34–4,45 Turuletulekujärgne jälgimisuuring, milles hinnati ellaOne’i efektiivsust ja ohutust 17-aastastel ja noorematel noorukitel, ei näitanud 18-aastaste ja vanemate täiskasvanud naistega võrreldes ohutus- ja efektiivsusprofiili erinevust.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine

Pärast ühekordse 30 mg annuse suukaudset manustamist imendub ulipristaalatsetaat kiiresti, kusjuures suurim kontsentratsioon plasmas (176 ± 89 ng/ml) saabub ligikaudu 1 tunni jooksul (0,5–2,0 h) pärast ravimi võtmist ja keskmine kontsentratsioonikõvera alune pindala (AUC ) on 556 ± 260 ng·h/ml. Ulipristaalatsetaadi manustamisel koos rasvarohke hommikusöögiga oli keskmine C ligikaudu 45% madalam, T hilines (mediaan 0,75–3 tundi) ja keskmine kontsentratsioonikõvera alune pindala max (AUC ) oli 25% suurem kui tühja kõhuga manustamisel. Aktiivse monodemetüülitud metaboliidi 0–∞ tulemused olid sarnased. Jaotumine Ulipristaalatsetaat on suures ulatuses (>98%) seotud plasmavalkudega, sealhulgas albumiini, alfa-l- happe glükoproteiini ja suure tihedusega lipoproteiiniga. Ulipristaalatsetaat on rinnapiimaga erituv lipofiilne ühend keskmise ööpäevase eritumisega 13,35 µg [0–24 tundi], 2,16 µg [24–48 tundi], 1,06 µg [48–72 tundi], 0,58 µg [72–96 tundi] ja 0,31 µg [96– 120 tundi].

In vitro andmed viitavad, et ulipristaalatsetaat võib olla rinnavähi resistentsusvalgu (Breast Cancer Resistance Protein, BCRP) transporterite inhibiitor soole tasandil. Ulipristaalatsetaadi mõjul BCRP-le ei ole tõenäoliselt kliinilisi tagajärgi.

Ulipristaalatsetaat ei ole OATP1B1 ega OATP1B3 substraat.

Biotransformatsioon/eritumine

Ulipristaalatsetaat metaboliseeritakse ulatuslikult monodemetüülitud, didemetüülitud ja hüdroksüülitud metaboliitideks. Monodemetüülitud metaboliit on farmakoloogiliselt aktiivne. In vitro andmed näitavad, et seda vahendab peamiselt CYP3A4 ning vähesel määral CYP1A2 ja CYP2A6. Pärast ühekordse 30 mg annuse võtmist on ulipristaalatsetaadi lõplik poolväärtusaeg plasmas hinnanguliselt 32,4 ± 6,3 tundi ja keskmine suukaudne kliirens (CL/F) 76,8 ± 64,0 l/h.

Patsientide erirühmad

Kahjustunud neeru- või maksafunktsiooniga naistel ei ole tehtud farmakokineetilisi uuringuid ulipristaalatsetaadiga.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse ja genotoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele. Enamik üldise toksilisuse uuringute tulemusi olid seotud ravimi kui progesterooni ja glükokortikoidi retseptorite modulaatori toimemehhanismiga, kusjuures progesterooni vastast toimet täheldati terapeutilise tasemega sarnasel kokkupuute tasemel.

Andmed reproduktiivtoksilisuse uuringutest on piiratud, sest neis uuringutes ei mõõdetud ekspositsiooni. Ulipristaalatsetaadil on embrüoletaalne toime rottidel, küülikutel (korduvates annustes üle 1 mg/kg) ja ahvidel. Sellistes korduvates annustes on ohutus inimese embrüole teadmata. Annuste korral, mis olid piisavalt väikesed, et loomadel säilis tiinus, ei täheldatud teratogeenset toimet.

Kartsinogeensuse uuringud (rottidel ja hiirtel) näitasid, et ulipristaalatsetaat ei ole kartsinogeenne.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Laktoosmonohüdraat Povidoon Naatriumkroskarmelloos Magneesiumstearaat

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 25°C. Hoida originaalpakendis, niiskuse eest kaitstult. Hoida blister välispakendis, valguse eest kaitstult.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

PVC-PE-PVDC alumiiniumblister 1 tabletiga.

PVC-PVDC alumiiniumblister 1 tabletiga.

Iga karp sisaldab ühte blistrit. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Erinõuded puuduvad.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

LABORATOIRE HRA PHARMA 200 avenue de Paris 92320 CHATILLON Prantsusmaa

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/09/522/001 EU/1/09/522/002

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 15. mai 2009 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 21. märts 2014

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: http://www.ema.europa.eu.

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

ellaOne 30 mg õhukese polümeerikattega tablett

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Iga tablett sisaldab 30 mg ulipristaalatsetaati.

Teadaolevat toimet omavad abiained Üksa tablett sisaldab 237 mg laktoosi (laktoosmonohüdraadina).

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Õhukese polümeerikattega tablett Kuldne kilbikujuline õhukese polümeerikattega tablett (ligikaudu 10,8 mm diameetriga), mille mõlemale küljele on graveering „еllа”.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Raseduse erakorraline vältimine 120 tunni (5 ööpäeva) jooksul pärast kaitsmata suguühet või pärast rasestumisvastase meetodi ebaõnnestumist.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Ravi koosneb ühest tabletist, mis võetakse suu kaudu niipea kui võimalik, kuid mitte hiljem kui 120 tundi (5 ööpäeva) pärast kaitsmata suguühet või pärast rasestumisvastane meetodi ebaõnnestumist.

Tabletti võib võtta menstruaaltsükli mis tahes faasis. Kui patsient oksendab 3 tunni jooksul pärast tableti võtmist, tuleb võtta uus tablett.

Kui menstruatsioon hilineb või esineb raseduse sümptomeid, tuleb enne tableti võtmist veenduda, et rasedust ei ole.

Eripopulatsioonid

Neerukahjustus Annuse kohandamine ei ole vajalik.

Maksakahjustus Spetsiifiliste uuringute puudumise tõttu ei ole võimalik kehtestada ulipristaalatsetaadi alternatiivseid annuseid.

Raske maksakahjustus Spetsiifiliste uuringute puudumise tõttu ei ole ulipristaalatsetaati soovitatav kasutada.

Lapsed Puudub ulipristaalatsetaadi asjakohane kasutus eelpuberteedieas lastel erakorralise raseduse vältimise näidustusel.

Noorukid: ulipristaalatsetaat hädaabi kontraseptiivina sobib kasutamiseks kõigile rasestumisvõimelistele naistele, sealhulgas noorukitele. 18-aastaste ja vanemate täiskasvanud naistega võrreldes ei ole näidatud erinevusi ohutuses ega efektiivsuses (vt lõik 5.1) .

Manustamisviis Suukaudseks kasutamiseks. Tableti võib võtta koos toiduga või ilma.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

ellaOne on mõeldud ainult ajutiseks kasutamiseks. See ei tohi mitte mingil juhul asendada regulaarset kontratseptiivset meetodit. Igal juhul tuleb naistele soovitada mõne regulaarse kontratseptsiooni meetodi kasutamist.

Ulipristaalatsetaat pole mõeldud kasutamiseks raseduse ajal ja seda ei tohi võtta naised, kes on teadaolevalt rasedad või kahtlustavad seda. Siiski ei põhjusta see olemasoleva raseduse katkemist (vt lõik 4.6).

ellaOne ei välista alati raseduse teket.

Kui järgmine menstruatsioon hilineb rohkem kui 7 päeva, kui menstruatsioon on ebatavaline või kui esinevad rasedusele viitavad sümptomid või raseduse kahtlus, tuleb teha rasedustest. Nagu kõigi raseduste korral, tuleb kaaluda emakavälise raseduse võimalust. Oluline on teada, et emakaväline rasedus võib esineda emakaverejooksust hoolimata. Naised, kes rasestuvad pärast ulipristaalatsetaadi võtmist, peavad võtma ühendust oma arstiga (vt lõik 4.6).

Ulipristaalatsetaat inhibeerib ovulatsiooni või lükkab seda edasi (vt lõik 5.1). Kui ovulatsioon on juba toimunud, ei ole see enam efektiivne. Ovulatsiooni toimumise aega ei saa prognoosida, mistõttu tuleb tabletti võtta võimalikult kiiresti pärast kaitsmata vahekorda.

Andmed puuduvad ulipristaalatsetaadi efektiivsuse kohta selle võtmisel hiljem kui 120 tundi (5 päeva) pärast kaitsmata vahekorda.

Piiratud ja mittetäielikud andmed viitavad, et ellaOne’i tõhusus võib olla vähenenud suurenenud kehakaalu või kehamassiindeksi (KMI) korral (vt lõik 5.1). Hoolimata kehakaalust ja KMI-st, peaksid kõik naised hädaabi kontratseptiivi võtma võimalikult kiiresti pärast kaitsmata vahekorda.

Pärast tableti võtmist võib menstruatsioon mõnikord alata mõni ööpäev oodatust varem või hiljem. Ligikaudu 7%-l uuritud naistest algas menstruatsioon rohkem kui 7 ööpäeva oodatust varem. Ligikaudu 18,5%-l naistest hilines menstruatsioon rohkem kui 7 ööpäeva ja 4%-l hilines menstruatsioon rohkem kui 20 ööpäeva.

Ulipristaalatsetaadi samaaegne kasutamine koos levonorgestreeli sisaldava postkoitaalse kontratseptiiviga ei ole soovitatav (vt lõik 4.5).

Kontratseptsioon pärast ellaOne’i võtmist

Ulipristaalatsetaat on hädaabi kontratseptiiv, mis vähendab rasestumise riski pärast kaitsmata vahekorda, kuid ei anna kontratseptiivset kaitset järgnevate vahekordade ajal. Seetõttu on naistel soovitatav pärast hädaabi kontratseptiivi kasutamist kasutada kuni järgmise menstruatsioonini usaldusväärset barjäärimeetodit.

Kuigi ulipristaalatsetaadi hädaabi kontraseptiivina kasutamine ei ole regulaarse hormonaalse kontratseptsiooni pideval kasutamisel vastunäidustatud, võib ellaOne vähendada selle kontratseptiivset toimet (vt lõik 4.5). Seetõttu, kui naine soovib alustada või jätkata hormonaalse kontratseptsiooni kasutamist, võib seda teha pärast ellaOne’i kasutamise lõpetamist, kuid kuni järgmise menstruatsiooni alguseni tuleb kasutada usaldusväärset barjäärimeetodit.

Eripopulatsioonid

Koostoime tõttu ei soovitata ellaOne’i kasutada samaaegselt CYP3A4 indutseerijatega (näiteks barbituraadid (k.a primidoon ja fenobarbitaal), fenütoiin, fosfenütoiin, karbamasepiin, okskarbasepiin, taimsete ravimitoodetega, mis sisaldavad:liht-naistepuna (Hypericum perforatum), rifampitsiin, rifabutiin, griseofulviin, efavirens, nevirapiin ja pikaaegne ritonaviiri kasutamine).

Kasutamine raske astmaga suukaudset glükokortikoidravi saavatel naistel pole soovitatav.

Ravim sisaldab laktoosi. Harvaesineva päriliku galaktoositalumatusega, täieliku laktaasipuudulikkusega või glükoos-galaktoosi malabsorptsiooniga patsiendid ei tohi seda ravimit võtta. Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi tabletis, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Teiste ravimpreparaatide mõju ulipristaalatsetaadi toimele Ulipristaalatsetaati metaboliseerib CYP3A4 in vitro.

• CYP3A4 indutseerijad In vivo tulemused näitavad, et ulipristaalatsetaadi manustamine koos CYP3A4 indutseerijaga rifampitsiin vähendab ulipristaalatsetaadi C ’i ja AUC-d 90% või rohkem ja vähendab ulipristaalatsetaadi poolväärtusaega 2,2 korda, mis vastab umbes kümnekordsele ulipristaalatsetaadiga kokkupuute vähenemisele. ellaOne’i ja CYP3A4 indutseerijate (nt barbituraadid (k.a primidoon ja fenobarbitaal), fenütoiin, fosfenütoiin, karbamasepiin, okskarbasepiin, liht-naistepuna (Hypericum perforatum) sisaldavad taimsed ravimid, rifampitsiin, rifabutiin, griseofulviin, efavirens, nevirapiin) samaaegne kasutamine vähendab seetõttu ulipristaalatsetaadi plasma kontsentratsiooni ja selle tulemusena võib ellaOne’i efektiivsus väheneda. Naistele, kes on viimase 4 nädala jooksul kasutanud ensüüme indutseerivaid ravimeid, ei ole ellaOne’i kasutamine soovitatav (vt lõik 4.4) ja kaaluda tuleb mittehormonaalse hädaabikontratseptsiooni (s.t vasest emakasisese vahendi) kasutamist.
• CYP3A4 inhibiitorid In vivo tulemused näitavad, et ulipristaalatsetaadi manustamine koos tugevatoimelise ja keskmise tugevusega CYP3A4 inhibiitoriga suurendas ulipristaalatsetaadi C ’i ja AUC-d maksimaalselt vastavalt 2 ja 5,9 korda. CYP3A4 inhibiitorite kliinilised mõjud tõenäoliselt puuduvad. CYP3A4 inhibiitoril ritonaviiril võib olla samuti CYP3A4 indutseeriv toime siis, kui ritonaviiri kasutatakse pikema aja vältel. Sel juhul võib ritonaviir vähendada ulipristaalatsetaadi kontsentratsiooni plasmas (vt lõik 4.4.). Ensüümi induktsioon väheneb aeglaselt ja mõju ulipristaalatsetaadi kontsentratsioonile plasmas võib esineda isegi siis, kui naine on lõpetanud ensüümi indutseeriva aine võtmise viimase 4 nädala jooksul.

Mao pH-d mõjutavad ravimid Ulipristaalatsetaadi (10 mg tablett) manustamine koos prootonpumba inhibiitori esomeprasooliga (20 mg päevas 6 päeva jooksul) andis tulemuseks ligikaudu 65% madalama keskmise C ’i, hilinenud T ’i (mediaan 0,75 tundi kuni 1,0 tundi) ja 13% kõrgema keskmise AUC. Selle koostoime kliiniline max olulisus ulipristaalatsetaadi ühekordsel manustamisel postkoitaalseks kontratseptsiooniks pole teada. Ulipristaalatsetaadi mõju teiste ravimite toimele Hormonaalsed kontratseptiivid Et ulipristaalatsetaat seondub suure afiinsusega progesterooniretseptoriga, võib see mõjutada progestogeeni sisaldavate ravimpreparaatide toimet:

• kombineeritud hormoonkontratseptiivide ja ainult progestogeeni sisaldavate rasestumisvastaste

ravimite kontratseptiivne toime võib väheneda;

• ulipristaalatsetaadi ja levonorgestreeli sisaldava hädaabi kontratseptiivi samaaegne kasutamine ei

ole soovitatav (vt lõik 4.4). In vitro andmed näitavad, et ulipristaalatsetaat ja selle aktiivsed metaboliidid ei inhibeeri kliiniliselt olulistes kontsentratsioonides CYP1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ja 3A4. Ühekordse annusena ulipristaali manustamisel ei ole CYP1A2 ja CYP3A4 ning nende aktiivsete metaboliitide indutseerimine tõenäoline. Seega ulipristaalatsetaadi manustamine tõenäoliselt ei muuda samade ensüümide kaudu metaboliseeritavate ravimite kliirensit.

P-glükoproteiini (P-gp) substraadid In vitro andmed viitavad, et ulipristaalatsetaat võib kliiniliselt olulistes kontsentratsioonides olla P-gp inhibiitor. In vivo tulemused P-gp substraadi feksofenadiiniga ei olnud lõplikud. P-gp substraatide toimel ei ole tõenäoliselt kliinilisi tagajärgi.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

ellaOne pole mõeldud kasutamiseks raseduse ajal ja seda ei tohi võtta naised, kes on rasedad või võivad olla rasedad (vt lõik 4.2)

Ulipristaalatsetaat ei põhjusta olemasoleva raseduse katkemist.

Rasestumine pärast ulipristaalatsetaadi võtmist on mõnikord võimalik. Kuigi teratogeenset potentsiaali ei ole täheldatud, ei ole loomadel tehtud uuringutest saadud andmed reproduktiivtoksilisuse osas piisavad (vt lõik 5.3). Piiratud andmed inimestel tehtud uuringutest ellaOne’i kasutamise kohta raseduse ajal ei näita selle ohtlikkust. Sellegipoolest on oluline, et kõigist rasestumistest pärast ellaOne’i võtmist teatatakse veebilehel www.hra-pregnancy-registry.com. Selle veebipõhise registri eesmärk on koguda ohutusalast teavet naiste kohta, kes on raseduse ajal ellaOne’i võtnud või pärast ellaOne’i võtmist rasestunud. Kõik patsientide kohta kogutud andmed jäävad anonüümseks.

Imetamine

Ulipristaalatsetaat eritub rinnapiima (vt lõik 5.2). Toimet vastsündinutele/imikutele pole uuritud. Ohtu rinnapiima saavale lapsele ei saa välistada. Pärast ulipristaalatsetaadihädaabi kontraseptiivina manustamist ei ole soovitatav last rinnaga toita ühe nädala jooksul. Sel ajal on soovitatav rinnapiim eritumise stimuleerimiseks väljutada ja ära visata.

Fertiilsus

Ulipristaalatsetaadi hädaabi kontratseptsiooniks kasutamise järgselt on tõenäoline fertiilsuse kiire taastumine. Naistel tuleb soovitada kasutada kuni järgmise menstruatsioonini kõigi järgnevate suguühete ajal usaldusväärset barjäärimeetodit.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Ulipristaalatsetaat avaldab vähest või mõõdukat toimet autojuhtimisele ja masinate käsitsemise võimele: pärast ellaOne'i võtmist esineb sageli kerget kuni mõõdukat peapööritust; unisust ja nägemise hägustumist esineb aeg-ajalt; tähelepanuhäiretest on teatatud harva. Patsiente tuleb juhendada, et nad selliste sümptomite tekkel ei juhiks autot ega käsitseks masinaid (vt lõik 4.8).

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte

Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimeteks olid peavalu, iiveldus, kõhuvalu ja düsmenorröa.

Ulipristaalatsetaadi ohutust on hinnatud kliinilises arenguprogrammis 4718 naisel.

Kõrvaltoimete loetelu tabelina Kõrvaltoimed, millest teatati 2637 naisel tehtud III faasi programmis, on esitatud alljärgnevas tabelis.

Alljärgnevalt loetletud kõrvaltoimed on klassifitseeritud esinemissageduse ja organsüsteemi klasside kaupa järgnevale tava alusel: väga sage (≥1/10), sage (≥1/100 kuni <1/10), aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100), harv (≥1/10 000 kuni <1/1000), väga harv (<1/10 000) ja teadmata (ei saa olemasolevatest andmete põhjal hinnata).

MedDRA Kõrvaltoimed (sagedus) Organsüsteemi klass Sage Aeg-ajalt Harv Infektsioonid ja Gripp infestatsioonid Immuunsüsteemi häired Ülitundlikkusreaktsioon Ainevahetus- ja Isuhäired toitumishäired Psühhiaatrilised häired Meeleoluhäired Emotsionaalsed häired Desorientatsioon Närvisüsteemi häired Peavalu Unisus Treemor Silma kahjustused Nägemishäired Ebatavaline tunne Kõrva ja labürindi Vertiigo kahjustused Respiratoorsed, rindkere Kurgukuivus ja mediastiinumi häired Seedetrakti häired Iiveldus* Kõhulahtisus Naha ja nahaaluskoe Akne kahjustused Nahalööve Lihas-skeleti ja sidekoe Müalgia kahjustused Seljavalu

Reproduktiivse süsteemi Düsmenorröa Menorraagia Suguelundite sügelus ja rinnanäärmete häired Vaagnavalud Tupeeritis Düspareuunia Üldised häired ja Väsimus Külmavärinad Janu manustamiskoha Halb enesetunne reaktsioonid Kõrge palavik *Sümptom, mis võib olla seotud ka diagnoosimata rasedusega (või sellega seotud tüsistustega). **Kõrvaltoime spontaansetest teatistest.

Noorukid: alla 18-aastaste naiste puhul uuringutes ja turuletulekujärgselt täheldatud ohutusprofiil on sarnane täiskasvanute ohutusprofiilile III faasi programmi ajal (vt lõik 4.2).

Turuletulekujärgne kogemus: turuletulekujärgselt spontaanselt teatatud kõrvaltoimed sarnanesid olemuselt ja sageduselt III faasi programmis kirjeldatud ohutusprofiilile.

Valitud kõrvaltoimete kirjeldus

Enamikul (74,6%) III faasi uuringutes osalenud naistest algas järgmine menstruatsioon oodatud ajal või ±7 ööpäeva jooksul, 6,8%-l algas menstruatsioon rohkem kui 7 ööpäeva oodatud ajast varem ja 18,5%-l algas menstruatsioon rohkem kui 7 ööpäeva oodatud ajast hiljem. 4%-l naistest hilines menstruatsioon rohkem kui 20 ööpäeva.

Väike osa (8,7%) naistest teatas intermenstruaalsest veritsusest, mis kestis keskmiselt 2,4 ööpäeva. Enamikul (88,2%) juhtudest oli tegu määrimisega. Ainult 0,4% naistest, kes said III faasi uuringutes ellaOne'i, teatasid rohkest intermenstruaalsest veritsusest.

82 naist osales III faasi uuringutes mitu korda ja sai seega mitu annust ellaOne’i (73 naist osales kaks korda ja 9 naist kolm korda). Pidades silmas kõrvaltoimete esinemissagedust ja raskusastet, menstruatsiooni kestuse ja menstruaalvere hulga muutusi ning intermenstruaalse veritsuse esinemissagedust, ei ilmnenud nendel uuringupatsientidel erinevusi ohutuses.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi, mis on loetletud V lisas, kaudu.

4.9 Üleannustamine

Andmed ulipristaalatsetaadi üleannustamise kohta on piiratud. Väikesi ühekordseid annuseid kuni 200 mg ravimit on kasutatud naistel ilma ohtlike kõrvaltoimete tekketa. Nii kõrgeid annuseid taluti hästi, kuid nendel naistel lühenes menstruaaltsükkel (veritsus emakast tekkis oodatust 2-3 päeva varem) ja mõnel naisel pikenes veritsusaeg, kuigi veritsus oli väikesemahuline (määrimine). Antidoodid puuduvad ja täiendav ravi peaks olema sümptomaatiline.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: suguhormoonid ja genitaalsüsteemi modulaatorid, erakorralised kontratseptiivid. ATC-kood: G03AD02.

Ulipristaalatsetaat on suukaudne aktiivne sünteetiline selektiivne progesterooni retseptori modulaator, mille toime aluseks on suure afiinsusega seondumine inimprogesterooni retseptoriga. Postkoitaalse kontratseptsiooni puhul kasutamisel on toimemehhanism ovulatsiooni inhibeerimine või edasilükkamine luteiniseeriva hormooni (LH) sööstu supressiooni kaudu. Farmakodünaamilised andmed näitavad, et isegi ravimi manustamisel vahetult enne ovulatsiooni teadaolevat algust (kui LH taseme tõusmine on juba alanud), suudab ulipristaalatsetaat lükata edasi folliikuli lõhkemist vähemalt 5 päevaks 78,6% juhtudest (p < 0,005 võrreldes levonorgestreeli ja võrreldes platseeboga) (vt tabelit).

Ravi enne LH sööstu n=16 n=12 n=8 Ravi pärast LH sööstu, aga n=10 n=14 n=14 enne LH tippväärtust 10,0% 14,3% 78,6% Ravi pärast LH tippväärtust n=24 n=22 n=12 1: Brache et al, Contraception 2013 §: määratletud kui ruptureerumata dominantse folliikuli esinemine viis päeva pärast hilist follikulaarse faasi ravi *: võrreldes levonorgestreeliga NS: pole statistiliselt oluline †: võrreldes platseeboga Ulipristaalatsetaadil on suur afiinsus ka glükokortikoidretseptori suhtes ja in vivo on loomadel täheldatud glükokortikoidide vastast toimet. Inimestel aga ei ole sellist toimet täheldatud isegi pärast 10 mg ööpäevase annuse korduvat manustamist. Ravimil on minimaalne afiinsus androgeeniretseptori suhtes ja puudub afiinsus inimese östrogeeni või mineralokortikoidi retseptorite suhtes. Kaks iseseisvat randomiseeritud kontrollitud uuringut (vt tabelit) näitasid, et ulipristaalatsetaat polnud tõhususe poolest halvem kui levonorgestreel nende naiste puhul, kes võtsid hädaabi kontratseptiivi 0– 72 tundi pärast suguühet, mille ajal ei kasutatud rasestumisvastaseid vahendeid või mehaaniline rasestumisvastane vahend purunes. Kui andmed neist kahest uuringust metaanalüüsi teel ühendati, siis raseduse risk vähenes tunduvalt ulipristaalatsetaadiga, võrreldes levonorgestreeli kasutamisega (p=0,046).

Randomiseeritu 72 h järel pärast kaitsmata vahekorda või rasedusvastase võimaluste suhe [95% CI], d kontrollitud vahendi purunemist2 ulipristaalatsetaat versus uuring Ulipristaalatsetaat Levonorgestreel levonorgestreel2 HRA2914-507 0,91 1,68 0,50 [0,18-1,24] HRA2914-513 1,78 2,59 0,68 [0,35-1,31] Metaanalüüs 1,36 2.15 0,58 [0,33-0.99] 2: Glasier et al, Lancet 2010 Kaks uuringut annavad teavet ellaOne’i tõhususe kohta kaitsmata vahekorrast kuni 120 tunni möödumisel. Avatud kliinilises uuringus, mis viidi läbi naiste hulgas, kes võtsid postkoitaalset kontratseptiivi 48...120 tundi pärast suguühet, mille ajal ei kasutatud rasestumisvastaseid vahendeid, oli raseduste määr 2,1% (26/1241). Lisaks sellele annab teine eelpool kirjeldatud võrdlev uuring andmeid 100 naise kohta, kes võtsid ulipristaalatsetaati 72...120 tundi pärast kaitsmata vahekorda, kelle puhul rasedust ei täheldatud.

Piiratud ja mittetäielikud andmed kliinilistest uuringutest näitavad ulipristaalatsetaadi võimalikku kontratseptiivse tõhususe muutumist vähenemise suunas suure kehakaalu või KMI korral (vt lõik 4.4). Ulipristaalatsetaadiga läbi viidud nelja kliinilise uuringu alltoodud metaanalüüs jättis välja naised, kellel oli edasisi kaitsmata vahekordi.

KMI (kg/m2) N kokku 128 1866 699 467 N rasedusi 0 23 9 12 Raseduse määr 0,00% 1,23% 1,29% 2,57% Usalduspiir 0,00–2,84 0,78–1,84 0,59–2,43 1,34–4,45 Turuletulekujärgne jälgimisuuring, milles hinnati ellaOne’i efektiivsust ja ohutust 17-aastastel ja noorematel noorukitel, ei näitanud 18-aastaste ja vanemate täiskasvanud naistega võrreldes ohutus- ja efektiivsusprofiili erinevust.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine

Pärast ühekordse 30 mg annuse suukaudset manustamist imendub ulipristaalatsetaat kiiresti, kusjuures suurim kontsentratsioon plasmas (176 ± 89 ng/ml), saabub ligikaudu 1 tunni jooksul (0,5–2,0 h) pärast ravimi võtmist ja keskmine kontsentratsioonikõvera alune pindala (AUC ) on 556 ± 260 ng·h/ml. Ulipristaalatsetaadi manustamisel koos rasvarohke hommikusöögiga oli keskmine C ligikaudu 45% madalam, T hilines (mediaan 0,75–3 tundi) ja keskmine kontsentratsioonikõvera alune pindala max (AUC ) oli 25% suurem kui tühja kõhuga manustamisel. Aktiivse monodemetüülitud metaboliidi 0–∞ tulemused olid sarnased. Jaotumine Ulipristaalatsetaat on suures ulatuses (>98%) seotud plasmavalkudega, sealhulgas albumiini, alfa-l- happe glükoproteiini ja suure tihedusega lipoproteiiniga. Ulipristaalatsetaat on rinnapiimaga erituv lipofiilne ühend keskmise ööpäevase eritumisega 13,35 µg [0–24 tundi], 2,16 µg [24–48 tundi], 1,06 µg [48–72 tundi], 0,58 µg [72–96 tundi] ja 0,31 µg [96– 120 tundi].

In vitro andmed viitavad, et ulipristaalatsetaat võib olla BCRP (rinnavähi resistentsusvalk) transporterite inhibiitor soole tasandil. Ulipristaalatsetaadi mõjul BCRP-le ei ole tõenäoliselt kliinilisi tagajärgi.

Ulipristaalatsetaat ei ole OATP1B1 ega OATP1B3 substraat.

Biotransformatsioon/eritumine

Ulipristaalatsetaat metaboliseeritakse ulatuslikult monodemetüülitud, didemetüülitud ja hüdroksüülitud metaboliitideks. Monodemetüülitud metaboliit on farmakoloogiliselt aktiivne. In vitro andmed näitavad, et seda vahendab peamiselt CYP3A4 ning vähesel määral CYP1A2 ja CYP2A6. Pärast ühekordse 30 mg annuse võtmist on ulipristaalatsetaadi lõplik poolväärtusaeg plasmas hinnanguliselt 32,4 ± 6,3 tundi ja keskmine suukaudne kliirens (CL/F) 76,8 ± 64,0 l/h.

Kliinilised eriolukorrad

Puuduliku neeru- või maksafunktsiooniga naistel ei ole tehtud farmakokineetilisi uuringuid ulipristaalatsetaadiga.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse ja genotoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele. Enamik üldise toksilisuse uuringute tulemusi olid seotud ravimi

kui progesterooni ja glükokortikoidi retseptorite modulaatori toimemehhanismiga, kusjuures progesterooni vastast toimet täheldati terapeutilise tasemega sarnasel kokkupuute tasemel.

Andmed reproduktiivtoksilisuse uuringutest on piiratud, sest neis uuringutes ei mõõdetud ekspositsiooni. Ulipristaalatsetaadil on embrüoletaalne toime rottidel, küülikutel (korduvates annustes üle 1 mg/kg) ja ahvidel. Sellistes korduvates annustes on ohutus inimese embrüole teadmata. Annuste korral, mis olid piisavalt väikesed, et loomadel säilis tiinus, ei täheldatud teratogeenset toimet.

Kartsinogeensuse uuringud (rottidel ja hiirtel) näitasid, et ulipristaalatsetaat ei ole kartsinogeenne.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Tableti sisu: Laktoosmonohüdraat Povidoon Naatriumkroskarmelloos Magneesiumstearaat

Polümeerikate: Polü(vinüülalkohol) (E1203) Makrogool (E1521) Talk (E553b) Titaandioksiid (E171) Polüsorbaat 80 (E433) Kollane raudoksiid (E172) Kaaliumalumiiniumsilikaat (E555)

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat

6.4 Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

PVC-PVDC (UV-filtriga) alumiiniumblister 1 tabletiga.

Karbis on üks blister.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Erinõuded puuduvad.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

LABORATOIRE HRA PHARMA

200 avenue de Paris 92320 CHATILLON Prantsusmaa

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/09/522/003

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 15. mai 2009 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 21. märts 2014

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: http://www.ema.europa.eu.

A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D)

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D)

Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutavate tootjate nimi ja aadress

Tablett ja õhukese polümeerikattega tablett: Cenexi 17 Rue de Pontoise 95520 Osny Prantsusmaa

Delpharm Lille S.A.S. Parc d’activités Roubaix-Est 22, rue de Toufflers CS 50070 59452 Lys-Lez-Lannoy Prantsusmaa Ainult tablett: Laboratorios León Farma S.A. C/ La Vallina, s/n Pol. Ind. Navatejera 24008 Navatejera, León Hispaania

Ravimi trükitud pakendi infolehel peab olema vastava ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress.

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Käsimüügiravim.

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

Perioodilised ohutusaruanded

Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

Riskijuhtimiskava

Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele.

Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:

• Euroopa Ravimiameti nõudel;

• kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.

Kui perioodilise ohutusaruande esitamine ja riskijuhtimiskava ajakohastamise kuupäevad kattuvad, võib need esitada samal ajal.

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

PAPPKARP

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

ellaOne 30 mg tablett Ulipristaalatsetaat

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks tablett sisaldab 30 mg ulipristaalatsetaati.

3. ABIAINED

Sisaldab laktoosi. Vaata lisainformatsiooniks infolehte.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

1 tablett

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Suukaudne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

Kui olete viimase 4 nädala jooksul kasutanud teatud ravimeid, eriti epilepsia, tuberkuloosi, HIV- infektsiooni ravimeid või naistepuna sisaldavaid taimseid ravimeid (vt infolehte), võib ellaOne’i toime olla vähenenud. Rääkige enne ellaOne’i kasutamist oma arsti või apteekriga.

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida temperatuuril kuni 25 °C. Hoida originaalpakendis, niiskuse eest kaitstult. Hoida blister välispakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

LABORATOIRE HRA PHARMA 200 avenue de Paris 92320 CHATILLON Prantsusmaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/09/522/001 EU/1/09/522/002

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

Raseduse erakorraline vältimine Võtke üks tablett võimalikult kiiresti pärast kaitsmata vahekorda või rasestumisvastase meetodi ebaõnnestumist. Peate võtma seda ravimit 120 tunni (5 päeva) jooksul kaitsmata vahekorrast või rasestumisvastase meetodi ebaõnnestumisest.

QR-koodiga link pakendi infolehele lisatakse

Pakendi infoleht saadaval veebis: RIIK URL AUSTRIA www.hra-pharma.com/PIL/AT BELGIA www.hra-pharma.com/PIL/BE

BULGAARIA www.hra-pharma.com/PIL/BG HORVAATIA www.hra-pharma.com/PIL/HR KÜPROS www.hra-pharma.com/PIL/GR TŠEHHI VABARIIK www.hra-pharma.com/PIL/CZ TAANI www.hra-pharma.com/PIL/DK EESTI www.hra-pharma.com/PIL/LT

SOOME www.hra-pharma.com/PIL/FI PRANTSUSMAA www.hra-pharma.com/PIL/FR SAKSAMAA www.hra-pharma.com/PIL/DE KREEKA www.hra-pharma.com/PIL/GR UNGARI www.hra-pharma.com/PIL/HU

ISLAND www.hra-pharma.com/PIL/IS IIRIMAA www.hra-pharma.com/PIL/IE ITAALIA www.hra-pharma.com/PIL/IT LÄTI www.hra-pharma.com/PIL/LT LEEDU www.hra-pharma.com/PIL/LT LUKSEMBURG www.hra-pharma.com/PIL/BE

MALTA Ei kohaldata HOLLAND www.hra-pharma.com/PIL/NL NORRA www.hra-pharma.com/PIL/NO POOLA www.hra-pharma.com/PIL/PL PORTUGAL www.hra-pharma.com/PIL/PT RUMEENIA www.hra-pharma.com/PIL/RO

SLOVAKKIA www.hra-pharma.com/PIL/SK SLOVEENIA www.hra-pharma.com/PIL/SI HISPAANIA www.hra-pharma.com/PIL/ES ROOTSI www.hra-pharma.com/PIL/SE

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

ellaOne tablett

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit. Ei kohaldata.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC: {number} SN: {number} NN: {number}

Ei kohaldata.

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA BLISTER- VÕI RIBAPAKENDIL

BLISTER

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

ellaOne 30 mg tablett Ulipristaalatsetaat

2. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI

HRA Pharma

3. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

4. PARTII NUMBER

Partii nr:

5. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

PAPPKARP

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

ellaOne 30 mg õhukese polümeerikattega tablett

Ulipristaalatsetaat

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 30 mg ulipristaalatsetaati.

3. ABIAINED

Sisaldab laktoosi. Vaata lisainformatsiooniks infolehte.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

1 õhukese polümeerikattega tablett

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Suukaudne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

Kui olete viimase 4 nädala jooksul kasutanud teatud ravimeid, eriti epilepsia, tuberkuloosi, HIV- infektsiooni ravimeid või naistepuna sisaldavaid taimseid ravimeid (vt infolehte), võib ellaOne’i toime olla vähenenud. Rääkige enne ellaOne’i kasutamist oma arsti või apteekriga.

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

<Ei kohaldata.>

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

LABORATOIRE HRA PHARMA 200 avenue de Paris 92320 CHATILLON Prantsusmaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/09/522/003

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

Raseduse erakorraline vältimine Võtke üks tablett võimalikult kiiresti pärast kaitsmata vahekorda või rasestumisvastase meetodi ebaõnnestumist. Peate võtma seda ravimit 120 tunni (5 päeva) jooksul kaitsmata vahekorrast või rasestumisvastase meetodi ebaõnnestumisest.

QR-koodiga link pakendi infolehele lisatakse

Pakendi infoleht saadaval veebis: RIIK URL AUSTRIA www.hra-pharma.com/PIL/DE/AT/GS BELGIA www.hra-pharma.com/PIL/BE/GS

BULGAARIA www.hra-pharma.com/PIL/BG/GS HORVAATIA www.hra-pharma.com/PIL/HR/GS KÜPROS www.hra-pharma.com/PIL/GR/GS TŠEHHI VABARIIK www.hra-pharma.com/PIL/CZ/SK/GS TAANI www.hra-pharma.com/PIL/DK/GS EESTI www.hra-pharma.com/PIL/LT/GS

SOOME www.hra-pharma.com/PIL/FI/GS PRANTSUSMAA www.hra-pharma.com/PIL/FR/GS SAKSAMAA www.hra-pharma.com/PIL/DE/AT/GS KREEKA www.hra-pharma.com/PIL/GR/GS UNGARI www.hra-pharma.com/PIL/HU/GS ISLAND www.hra-pharma.com/PIL/IS/GS

IIRIMAA www.hra-pharma.com/PIL/IE/GS ITAALIA www.hra-pharma.com/PIL/IT/GS LÄTI www.hra-pharma.com/PIL/LT/GS LEEDU www.hra-pharma.com/PIL/LT/GS LUKSEMBURG www.hra-pharma.com/PIL/BE/GS MALTA Ei kohaldata

HOLLAND www.hra-pharma.com/PIL/NL/GS NORRA www.hra-pharma.com/PIL/NO/GS POOLA www.hra-pharma.com/PIL/PL/GS PORTUGAL www.hra-pharma.com/PIL/PT/GS RUMEENIA www.hra-pharma.com/PIL/RO/GS SLOVAKKIA www.hra-pharma.com/PIL/CZ/SK/GS

SLOVEENIA www.hra-pharma.com/PIL/SI/GS HISPAANIA www.hra-pharma.com/PIL/ES/GS ROOTSI www.hra-pharma.com/PIL/SE/GS

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

ellaOne õhukese polümeerikattega tablett

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit. Ei kohaldata.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC: {number} SN: {number} NN: {number} Ei kohaldata.

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA BLISTER- VÕI RIBAPAKENDIL

BLISTER

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

ellaOne 30 mg õhukese polümeerikattega tablett

Ulipristaalatsetaat

2. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI

HRA Pharma

3. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

4. PARTII NUMBER

Partii nr:

5. MUU