Artikli sisukord
RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE
Sellele ravimile kohaldatakse täiendavat järelevalvet, mis võimaldab kiiresti tuvastada uut ohutusteavet. Tervishoiutöötajatel palutakse teatada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest. Kõrvaltoimetest teatamise kohta vt lõik 4.8.
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Ebglyss 250 mg süstelahus süstlis Ebglyss 250 mg süstelahus pen-süstlis
2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Ebglyss 250 mg süstelahus süstlis
Iga ühekordselt kasutatav süstel sisaldab 250 mg lebrikizumabi 2 ml lahuses (125 mg/ml).
Ebglyss 250 mg süstelahus pen-süstlis
Üks ühekordselt kasutatav pen-süstel sisaldab 250 mg lebrikizumabi 2 ml lahuses (125 mg/ml).
Lebrikizumabi toodetakse hiina hamstri munasarja (CHO) rakkudes rekombinantse DNA tehnoloogia abil.
Teadaolevat toimet omav abiaine Iga Ebglyssi 250 mg süstelahus süstlis sisaldab 0,6 mg polüsorbaat 20 (E 432). Iga Ebglyssi 250 mg süstelahus pen-süstlis sisaldab 0,6 mg polüsorbaat 20 (E 432).
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
3. RAVIMVORM
Süstelahus (süstevedelik)
Selge kuni pärlendav, värvitu kuni kergelt kollane kuni kergelt pruun lahus, ilma nähtavate osakesteta.
4. KLIINILISED ANDMED
4.1 Näidustused
Ebglyss on näidustatud mõõduka kuni raske atoopilise dermatiidi raviks täiskasvanutel ning 12- aastastel ja vanematel noorukitel kehakaaluga vähemalt 40 kg, kellel on näidustatud süsteemne ravi.
4.2 Annustamine ja manustamisviis
Ravi peavad alustama atoopilise dermatiidi diagnoosimisel ja ravis kogenud tervishoiutöötajad.
Annustamine
Lebrikizumabi soovitatav annus on 500 mg (kaks 250 mg süstet) nii 0 kui ka 2. nädalal, millele järgneb 250 mg subkutaanselt iga kahe nädala järel kuni 16. nädalani. Kaaluda tuleb ravi katkestamist patsientidel, kellel ei ole pärast 16-nädalast ravi tekkinud kliinilist ravivastust. Mõned patsiendid, kellel tekib esialgu osaline ravivastus, võivad veelgi paraneda jätkates ravi iga kahe nädala järel kuni 24. nädalani.
Kui kliiniline ravivastus on saavutatud, on lebrikizumabi soovitatav säilitusannus 250 mg iga nelja nädala järel.
Lebrikizumabi võib kasutada koos paiksete kortikosteroididega (topical corticosteroids, TCS) või ilma. Võib kasutada paikseid kaltsineuriini inhibiitoreid (topical calcineurin inhibitors, TCI), kuid neid tuleb hoida ainult probleemsete alade jaoks nagu nägu, kael, haudumuslikud piirkonnad ja suguelundid.
Vahelejäänud annus
Kui annus jääb vahele, tuleb see manustada niipea kui võimalik. Seejärel tuleb annustamist jätkata tavapärasel ettenähtud ajal.
Patsientide erirühmad
Eakad (≥ 65 aastat) Eakate patsientide puhul ei ole annuse kohandamine vajalik (vt lõik 5.2).
Neeru- ja maksakahjustus Neeru- või maksakahjustusega patsientide puhul ei ole annuse kohandamine vajalik (vt lõik 5.2).
Kehakaal Kehakaalu alusel ei ole annuse kohandamine vajalik (vt lõik 5.2).
Lapsed
Lebrikizumabi ohutus ja efektiivsus 6 kuu kuni alla 12 aasta vanustel lastel või 12...17-aastastel noorukitel kahakaaluga alla 40 kg ei ole veel tõestatud. Andmed puuduvad.
Manustamisviis
Subkutaanne.
Lebrikizumabi manustatakse subkutaanse süstena reie- või kõhupiirkonda, välja arvatud 5 cm naba ümber. Kui keegi teine süstib, võib kasutada ka õlavart.
Esialgse 500 mg annuse manustamiseks tuleb erinevatesse süstekohtadesse manustada kaks 250 mg süstet järjestikku.
Soovitatav on süstekohta iga süstimise jaoks muuta. Lebrikizumabi ei tohi süstida nahka, mis on õrn, kahjustatud või millel on verevalumid või armid.
Patsient võib ise lebrikizumabi süstida või patsiendi hooldaja võib lebrikizumabi manustada, kui tema tervishoiutöötaja leiab, et see on asjakohane. Enne kasutamist tuleb patsientidele ja/või hooldajatele anda nõuetekohane väljaõpe lebrikizumabi manustamiseks. Üksikasjalikud kasutusjuhised on toodud pakendi infolehe lõpus.
4.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Jälgitavus
Ülitundlikkus
Süsteemse ülitundlikkusreaktsiooni (kiire või aeglane) tekkimisel tuleb lebrikizumabi manustamine katkestada ja alustada asjakohast ravi.
Konjunktiviit
Patsientidel, keda ravitakse lebrikizumabiga ja kellel tekib konjunktiviit, mis pärast standardravi ei lahene, tuleb teha oftalmoloogiline läbivaatus (vt lõik 4.8).
Helmintiaas
Teadaolevalt helmintidega nakatunud patsientide osalemine kliinilistes uuringutes välistati. Ei ole teada, kas lebrikizumab mõjutab IL-13 signaaliülekande inhibeerimisega helmintiaaside vastast immuunvastust.
Olemasoleva helmintiaasiga patsiente tuleb vastavalt ravida enne lebrikizumabiga ravi alustamist. Kui patsiendil tekib infektsioon lebrikizumabi saamise ajal ja neil puudub ravivastus helmintiaasi ravile, tuleb ravi lebrikizumabiga katkestada nakkuse möödumiseni.
Vaktsineerimised
Enne ravi alustamist lebrikizumabiga on soovitatav teha patsiendile kõik vanusele sobivad immuniseerimised vastavalt kehtivatele immuniseerimisjuhistele. Elus- ja elus nõrgestatud vaktsiine ei tohi manustada samaaegselt lebrikizumabiga, kuna kliiniline ohutus ja efektiivsus ei ole tõestatud. Immuunvastuseid mitteelusvaktsiinidele hinnati kombineeritud teetanuse, difteeria ja atsellulaarse läkaköha vaktsiini (TdaP) ja meningokokk-polüsahhariidvaktsiiniga (vt lõik 4.5).
Abiaine
Ravim sisaldab 0,6 mg polüsorbaat 20 (E 432) ühes 250 mg süstelahusega süstlis või pen-süstlis, mis vastab 0,3 mg/ml. Polüsorbaadid võivad põhjustada allergilisi reaktsioone.
4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Koostoimeid ei ole uuritud.
Elusvaktsiinid
Lebrikizumabi samaaegse kasutamise ohutust ja efektiivsust elusvaktsiinide ja nõrgestatud elusvaktsiinidega ei ole uuritud. Elusvaktsiine ja nõrgestatud elusvaktsiine ei tohi manustada samaaegselt lebrikizumabiga.
Mitteelusvaktsiinid
Immuunvastuseid mitteelusvaktsiinidele hinnati uuringus (ADopt-VA), kus atoopilise dermatiidiga täiskasvanud patsiente raviti 500 mg lebrikizumabiga 0 ja 2. nädalal, millele järgnes 250 mg lebrikizumabi iga kahe nädala järel. Pärast 12-nädalast lebrikizumabi manustamist vaktsineeriti
patsiente kombineeritud teetanuse, difteeria ja atsellulaarse läkaköha vaktsiini TdaP-ga (T-rakkudest sõltuv) ning meningokokk-polüsahhariidi vaktsiiniga (T-rakkudest sõltumatu) ja immuunvastuseid hinnati 4 nädalat hiljem. Samaaegne lebrikizumabi ravi ei mõjutanud negatiivselt mõlema mitteelusvaktsiini antikehareaktsioone. Uuringus ei täheldatud mitteelusvaktsiinide ja lebrikizumabi vahelisi kõrvaltoimeid. Seetõttu võivad patsiendid, kes saavad lebrikizumabi, saada samaaegselt inaktiveeritud või mitteelusvaktsiine. Elusvaktsiinide kohta vt lõik 4.4. Samaaegsed ravid
Arvestades, et lebrikizumab on monoklonaalne antikeha, ei ole farmakokineetilisi koostoimeid oodata.
4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine
Rasedus
Lebrikizumabi kasutamise kohta rasedatel on andmeid piiratud hulgal. Loomkatsed ei näita otsest või kaudset kahjulikku toimet reproduktiivsusele (vt lõik 5.3). Ettevaatusena on parem vältida lebrikizumabi kasutamist raseduse ajal.
Imetamine
Ei ole teada, kas lebrikizumab eritub rinnapiima või imendub süsteemselt pärast allaneelamist. Ema IgG on teadaolevalt inimese piimas olemas. Riski vastsündinutele/imikutele ei saa välistada. Rinnaga toitmise katkestamise või ravi katkestamise otsus tuleb teha, võttes arvesse imetamise kasu lapsele ja ravi kasu naisele.
Fertiilsus
Loomkatsed ei näidanud kahjulikku mõju fertiilsusele (vt lõik 5.3).
4.7 Toime reaktsioonikiirusele
Lebrikizumab ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.
4.8 Kõrvaltoimed
Ohutusprofiili kokkuvõte
Kõige sagedasemad kõrvaltoimed on konjunktiviit (6,9%), süstekoha reaktsioonid (2,6%), allergiline konjunktiviit (1,8%) ja silmade kuivus (1,4%).
Kõrvaltoimete tabel
Kõigis atoopilise dermatiidi kliinilistes uuringutes manustati lebrikizumabi kokku 1720 patsiendile, kellest 891 patsienti said lebrikizumabi vähemalt ühe aasta jooksul. Kui ei ole teisiti märgitud, põhinevad sagedused 4 randomiseeritud topeltpimedal uuringul mõõduka kuni raske atoopilise dermatiidiga patsientidel, kus 783 patsienti raviti subkutaanse lebrikizumabiga platseebokontrolliga perioodil (esimese 16 ravinädala jooksul). Tabelis 1 on loetletud organsüsteemide klasside ja sageduste kaupa kõrvaltoimed, mida on täheldatud kliinilistes uuringutes, kasutades järgmisi kategooriaid: väga sage (≥ 1/10); sage (≥ 1/100 kuni < 1/10); aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100); harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000); väga harv (< 1/10 000). Igas esinemissageduse rühmas on kõrvaltoimed esitatud tõsiduse vähenemise järjekorras.
Tabel 1. Kõrvaltoimete loend MedDRA Sagedus Kõrvaltoime organsüsteemi klass Infektsioonid ja Sage Konjunktiviit infestatsioonid Aeg-ajalt Vöötohatis
Vere ja lümfisüsteemi Aeg-ajalt Eosinofiilia häired Silma kahjustused Sage Allergiline konjunktiviit Üldised häired ja Sage Süstekoha reaktsioon manustamiskoha reaktsioonid
Valitud kõrvaltoimete kirjeldus
Konjunktiviit ja sellega seotud nähud
Ravi esimese 16 nädala jooksul teatati sagedamini konjunktiviidist, allergilisest konjunktiviidist, blefariidist ja keratiidist (vastavalt 6,9%, 1,8%, 0,8% ja 0,6%) lebrikizumabiga ravitud patsientidel võrreldes platseeboga (1,8%, 0,7%, 0,2% ja 0,3%). Säilitusravi perioodil (16...52 nädalat) oli konjunktiviidi ja allergilise konjunktiviidi esinemissagedus ravi ajal lebrikizumabiga vastavalt 5,0% ja 5,9%. Kõigis kliinilistes uuringutes kokku esines lebrikizumabiga ravitud patsientide seas konjunktiviidist ja allergilisest konjunktiviidist põhjustatud ravi lõpetamist vastavalt 0,7%-l ja 0,3%-l juhtudest. Rasked juhud olid vastavalt 0,1% ja 0,2% konjunktiviidi ja allergilise konjunktiviidi juhtudest. 72% patsientidest paranes, neist 57% paranes 90 päeva jooksul.
Eosinofiilia
Lebrikizumabiga ravitud patsientidel oli keskmine eosinofiilide arvu tõus võrreldes algtasemega suurem, kui platseeboga ravitud patsientidel. Lebrikizumabiga ravitud patsientidest esines 20,3%-l eosinofiilide arvu tõusu, võrreldes 11,7%-ga platseeboga ravitud patsientidel. Üldiselt oli lebrikizumabiga ravitud patsientide tõus kerge või mõõdukas ja mööduv. Eosinofiiliat ≥ 5000 rakku/μl täheldati 0,4% lebrikizumabiga ravitud patsientidel ja mitte ühelgi platseeboga ravitud patsiendil. Eosinofiiliat esines algsel raviperioodil kõrvaltoimena 0,6%-l lebrikizumabiga ravitud patsientidest ja sarnasel määral platseebot saanud patsientidel. Eosinofiilia ei põhjustanud ravi katkestamist ja eosinofiilidega seotud häiretest ei teatatud. Süstekoha reaktsioonid
Süstekoha reaktsioonidest (sh valu ja erüteem) teatati sagedamini lebrikizumabi saanud patsientidel (2,6%) võrreldes platseeboga (1,5%). Enamik (95%) süstekoha reaktsioonidest olid kerge või mõõduka raskusastmega ning vähesed patsiendid (< 0,5%) katkestasid ravi lebrikizumabiga.
Vöötohatis
Vöötohatisest teatati 0,6%-l lebrikizumabiga ravitud patsientidest ja mitte ühelgi platseeborühma patsiendil. Kõik teatatud vöötohatise juhtumid olid kerge või mõõduka raskusastmega ning ükski ei põhjustanud ravi püsivat katkestamist.
Pikaajaline ohutus
Lebrikizumabi ohutust hinnati täiskasvanutel ja noorukitel, kes said kuni 3 aastat pidevat ravi. Jätku- uuringusse ADjoin kaasati kokku 1153 patsienti, kas otse või uuringutest ADvocate-1, ADvocate-2 ja ADore, kus ravi kestis kuni 1 aasta, või uuringutest ADhere ja Adopt-VA, kus ravi kestis kuni 16 nädalat, ning 771 patsienti läbis uuringus ADjoin lisaks veel 2 aastat kestnud ravi lebrikizumabiga. Ohutusprofiil oli kooskõlas andmetega, mis on saadud pikema ravi ajal lebrikizumabiga, ja uusi ohutusprobleeme ei täheldatud. Lapsed
Noorukid vanuses 12...17 aastat
Lebrikizumabi ohutust hinnati 372-l mõõduka kuni raske atoopilise dermatiidiga patsiendil vanuses 12...17 aastat, sealhulgas 270-l patsiendil, kes said seda vähemalt ühe aasta jooksul. Lebrikizumabi ohutusprofiil nendel patsientidel oli sarnane atoopilise dermatiidiga täiskasvanute ohutusprofiiliga.
Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine
Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.
4.9 Üleannustamine
Kliinilistes uuringutes on inimestele manustatud ühekordseid intravenoosseid annuseid kuni 10 mg kehakaalu kilogrammi kohta ja mitmeid subkutaanseid annuseid kuni 500 mg ilma annust limiteeriva toksilisuseta. Lebrikizumabi üleannustamise spetsiifiline ravi puudub. Üleannuse korral tuleb jälgida patsienti võimalike kõrvaltoimete nähtude või sümptomite suhtes ning alustage kohe sobivat sümptomaatilist ravi.
5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
5.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: teised dermatoloogilised preparaadid; dermatiidi raviks kasutatavad ained, v.a kortikosteroidid, ATC-kood: D11AH10
Toimemehhanism
Lebrikizumab on immunoglobuliini (IgG4) monoklonaalne antikeha, mis seondub kõrge afiinsusega interleukiin (IL)-13-ga ja inhibeerib selektiivselt IL‐13 signaaliülekannet IL‐4 retseptor alfa (IL‐ 4Rα)/IL-13 retseptor alfa-1 (IL‐13Rα1) heterodimeeri kaudu, inhibeerides sel viisil IL‐13 pärisuunalisi toimeid. IL‐13 signaaliülekande inhibeerimine on eeldatavasti kasulik haiguste puhul, mille puhul IL‐ 13 on haiguse patogeneesi oluline põhjustaja. Lebrikizumab ei takista IL‐13 seondumist IL‐13 retseptor alfa-2-ga (IL‐13Rα2 või libaretseptoriga), mis võimaldab IL‐13 sissetõmmet rakku.
Farmakodünaamilised toimed
Lebrikizumabi kliinilistes uuringutes vähendas lebrikizumab seerumis periostiini, üldimmunoglobuliin E (IgE), CC kemokiini ligand (CCL)17 (tüümuse ja aktivatsiooniga reguleeritud kemokiin [thymus and activation-regulated chemokine, TARC]), CCL18 (pulmonaalne ja aktivatsiooniga reguleeritud kemokiin [pulmonary and activation-regulated chemokine, PARC]) ja CCL13 (monotsüütide kemotaktiline valk-4 [monocyte chemotactic protein-4, MCP-4]) sisaldust. II tüüpi põletiku mediaatorite vähenemine annab kaudseid tõendeid IL-13 raja inhibeerimisest lebrikizumabi poolt. Immunogeensus
Ravimivastaseid antikehi (anti-drug antibodies, ADA) tuvastati sageli. ADA mõju farmakokineetikale, efektiivsusele või ohutusele ei täheldatud.
Kliiniline efektiivsus ja ohutus
Atoopilise dermatiidiga täiskasvanud ja noorukid
Lebrikizumabi efektiivsust ja ohutust monoteraapiana (Advocate-1, Advocate-2) ja samaaegselt manustatava paikse kortikosteroidiga (Adhere) hinnati kolmes randomiseeritud topeltpimedas platseebokontrolliga keskses uuringus, milles osales 1062 täiskasvanut ja noorukit (vanuses 12...17 aastat ja kehakaaluga ≥ 40 kg) mõõduka kuni raske atoopilise dermatiidiga, mis määratleti ekseemi piirkonna ja raskusastme indeksiga (Eczema Area and Severity Index, EASI) ≥ 16, uurija üldhinnanguga (Investigator’s Global Assessment, IGA) ≥ 3 ja kehapinna (body surface area, BSA) ≥ 10% haaratusega. Kolme uuringusse kaasatud patsientidel oli olnud varem ebapiisav ravivastus paiksele ravimile või otsustati, et paiksed ravid on muidu meditsiiniliselt mittesoovitavad.
Kõigis kolmes uuringus said patsiendid algannusena 500 mg lebrikizumabi (kaks 250 mg süstet) 0 ja 2. nädalal, millele järgnes 250 mg igal kahe nädala järel kuni 16. nädalani või vastav platseebo suhtega 2:1. Uuringus ADhere said uuringu patsiendid aktiivsete kollete korral ka samaaegset madala kuni keskmise tugevusega paikset kortikosteroidi või paikseid kaltsineuriini inhibiitoreid. Patsientidel lubati uurija äranägemisel saada päästeravi atoopilise dermatiidi talumatute sümptomite ohjamiseks. Süsteemset päästeravi vajavatel patsientidel katkestati uuringuravi.
Patsiendid, kes saavutasid IGA 0 või 1 või vähemalt 75% vähenemise EASI-s (EASI 75) ilma päästeravi saamata, randomiseeriti uuesti pimendatud viisil: (i) 250 mg lebrikizumabi iga kahe nädala järel; (ii) 250 mg lebrikizumabi iga nelja nädala järel või (iii) vastavalt platseebot kuni 52 nädala jooksul.
ADvocate-1 ja 2 puhul kaasati patsiendid, kes ei saavutanud 16. nädalal IGA 0 või 1 või EASI 75 või kes said enne 16. nädalat päästeravimit, määratud ravi katkestanute rühma (Escape Arm) ja neid raviti avatult 250 mg lebrikizumabiga iga kahe nädala järel kuni 52. nädalani. ADvocate-1 ja ADvocate-2 puhul pakuti patsientidele pärast 52-nädalase uuringu lõpetamist ja ADhere’i puhul pärast 16-nädalase uuringu lõpetamist võimalust jätkata ravi eraldi pikaajalises jätku- uuringus (ADjoin).
Tulemusnäitajad
Kõigis kolmes uuringus olid esmasteks kaastulemusnäitajateks patsientide protsent, kellel on IGA 0 või 1 („puhas“ või „peaaegu puhas“) koos ≥ 2-punktilise vähenemisega võrreldes ravieelse seisundiga ja patsientide protsent, kes saavutasid EASI 75 algtasemest 16. nädalani. Peamised teisesed tulemusnäitajad (korrigeeritud mitmesuse suhtes) olid patsientide protsent, kes saavutasid vähemalt 90% EASI (EASI 90) vähenemise, patsientide protsent, kellel oli vähemalt 4-punktiline paranemine võrreldes ravieelse seisundiga sügeluse numbrilise hindamisskaala järgi (sügeluse NRS [Numerical Rating Scale]), patsientide protsent, kellel oli ravieelsega võrreldes vähemalt 4-punktiline paranemine dermatoloogia elukvaliteedi indeksis (Dermatology Life Quality Index, DLQI) ning und häiriv sügelus (unekaotuse skaala), mis on patsiendi teatatud ühepunktiline päevaskaala, millega mõõdetakse und häirivat sügelust viimasel ööl 5-punktilisel Likerti skaalal. Täiendav teisene tulemusnäitaja (mitmesuse suhtes korrigeerimata) hõlmas muutust võrreldes ravieelsega patsiendile suunatud ekseemi küsimustiku (Patient Oriented Eczema Measure, POEM) järgi. Patsiendid
Ravieelsed näitajad Monoteraapia uuringutesse ADvocate-1 ja ADvocate-2 kaasati vastavalt 424 and 427 patsienti, kelle keskmine vanus uuringute lõikes oli 35,8 aastat, keskmine kehakaal 77,1 kg, 49,9% olid naissoost, 63,7% olid valgenahalised, 22,6% olid asiaadid ja 9,9% olid mustanahalised, 12,0% olid noorukid (12...17 aastat). Kokku 61,5%-l patsientidest oli ravieelne IGA 3 (mõõdukas atoopiline dermatiit), 38,5%-l patsientidest oli ravieelne IGA 4 (raske atoopiline dermatiit) ja 54,8% patsientidest oli varem saanud süsteemset ravi. Keskmine ravieelne EASI oli 29,6, keskmine ravieelne sügeluse NRS oli 7,2 ja keskmine ravieelne DLQI oli 15,5.
Samaaegse paiksete kortikosteroidide kasutamisega uuringusse ADhere kaasati 211 patsienti, kelle keskmine vanus oli 37,2 aastat, keskmine kehakaal 76,2 kg, 48,8% olid naissoost, 61,6% olid valgenahalised, 14,7% olid asiaadid ja 13,3% olid mustanahalised, 21,8% olid noorukid. Selles uuringus oli 69,2%-l patsientidest ravieelne IGA 3 (mõõdukas atoopiline dermatiit), 30,8%-l patsientidest oli ravieelne IGA 4 (raske atoopiline dermatiit) ja 47,4% patsientidest oli varem saanud süsteemset ravi. Keskmine ravieelne EASI oli 27,3, keskmine ravieelne sügeluse NRS oli 7,1 ja keskmine ravieelne DLQI oli 14,4.
Kliiniline ravivastus
Monoteraapia uuringud (ADvocate-1 ja ADvocate-2) – induktsiooniperiood, 0...16. nädal Uuringutes ADvocate-1 ja ADvocate-2 saavutas oluliselt suurem osa lebrikizumabi 250 mg iga kahe nädala järel saajate rühma randomiseeritud patsientidest IGA 0 või 1 koos ≥ 2 punktilise paranemisega võrreldes ravieelsega, EASI 75, EASI 90 ja ≥ 4 punktilise paranemise sügeluse numbrilise hindamisskaala järgi ja DLQI-s võrreldes platseeboga 16. nädalal (vt tabel 2). Mõlemas monoteraapia uuringus vähendas lebrikizumab ööpäevast tugevaima sügeluse raskusastet võrreldes platseeboga, mõõdetuna sügeluse NRS-i protsentuaalse muutusena ravieelsest juba 1. ravinädalal. Sügeluse NRS-i paranemine toimus koos atoopilise dermatiidiga seotud nahapõletiku ja elukvaliteedi paranemisega.
Tabel 2. Lebrikizumabi monoteraapia efektiivsuse tulemused 16. nädalal uuringutes ADvocate-1 ja ADvocate-2 IGA 0 või 1, %a 12,7 43,1*** 10,8 33,2*** EASI 75, %b 16,2 58,8*** 18,1 52,1*** EASI 90, %b 9,0 38,3*** 9,5 30,7*** Sügeluse NRS (≥ 4 punktiline paranemine), 13,0 45,9*** 11,5 39,8*** %c DLQI (täiskasvanutel) (≥ 4-punktiline 33,8 75,6*** 33,6 66,3*** paranemine), %d LEB = lebrikizumab; N = patsientide arv. a Patsiendid, kellel on IGA 0 või 1 („puhas“ või „peaaegu puhas“) ja vähenemine ≥ 2 punkti võrra võrreldes ravieelsega 0...4 IGA skaalal. b Patsiendid, kellel on EASI järgi vähenemine vastavalt 75% või 90% ravieelsest kuni 16. nädalani. c Protsent arvutatakse võrreldes patsientide arvuga, kellel on ravieelne sügeluse NRS ≥ 4. d Protsent arvutatakse võrreldes patsientide arvuga, kellel on ravieelne DLQI ≥ 4. *** p < 0,001 võrreldes platseeboga. Kahes uuringus vajas päästeravi (paiksed kortikosteroidid, süsteemsed kortikosteroidid, immunosupressandid) vähem lebrikizumabi rühma randomiseeritud patsiente võrreldes platseebot saanud patsientidega (vastavalt 14,7% vs. 36,6% mõlemas uuringus). Monoteraapia uuringud (ADvocate-1 ja ADvocate-2) – säilitusperiood, 16. kuni 52. nädal Ravivastuse säilimise hindamiseks randomiseeriti uuesti 157 ADvocate-1 ja 134 ADvocate-2 patsienti, kes said 250 mg lebrikizumabi iga kahe nädala järel ja kes saavutasid 16. nädalal IGA 0 või 1 või EASI 75 ilma paikse või süsteemse päästeravita uuesti pimendatud viisil suhtega 2:2:1 täiendavasse 36-nädalasse raviprogrammi (i) 250 mg lebrikizumabi iga kahe nädala järel või (ii) 250 mg lebrikizumabi iga nelja nädala järel või (iii) platseebo, saavutamaks kumulatiivselt 52-nädalane uuringuravi (vt tabel 3).
Tabel 3. Lebrikizumabi monoteraapia efektiivsuse tulemused 52. nädalal uuringutes ADvocate-1 ja ADvocate-2 ravile reageerivatel patsientidel 16. nädalal (kombineeritud analüüs) IGA 0 või 1, %a 47,9 76,9** EASI 75, %b 66,4 81,7* EASI 90, %b 41,9 66,4** Sügeluse NRS (≥ 4 punktiline paranemine), %c 66,3 84,7 a Patsiendid, kellel IGA 0/1 ≥ 2-punktilise paranemisega võrreldes ravieelsegaa 16. nädalal, kellel püsis IGA 0/1 ≥ 2- punktilise paranemisega 52. nädalal. b Patsiendid, kes saavutasid EASI 75 16. nädalal ja kellel püsis EASI 75 52. nädalal, või patsiendid, kes saavutasid vastavalt EASI 75 16. nädalal ja kellel oli EASI 90 52. nädalal. c Protsent arvutatakse võrreldes patsientide arvuga, kellel on ravieelne sügelus NRS ≥ 4. d Patsiendid, kellel 16. nädalal oli ravivastus iga kahe nädala järel manustatud 250 mg lebrikizumabile (IGA 0 või 1 või EASI 75) ja randomiseeriti uuesti platseeborühma. *p < 0,05; ** p < 0,01 võrreldes platseeboga. Patsientide hulgas, kes said induktsioonravi perioodil lebrikizumabi ja jätkasid 250 mg lebrikizumabi kasutamist iga kahe nädala järel avatud ravina kuni 52. nädalani määratud ravi katkestanute rühmas,
58% saavutasid EASI 75 ja 28% saavutasid IGA 0 või 1 koos ≥ 2-punktilise paranemisega ravieelsest 52. nädalal uuringutes ADvocate-1 ja ADvocate-2 (kombineeritud).
Monoteraapia uuringud (ADvocate-1 ja ADvocate-2) – pikaajaline jätku-uuring (ADjoin), 52. kuni 152. nädal Kliinilise ravivastuse püsimist hinnati patsientidel, kes saavutasid ilma paikse või süsteemse päästeravita 16. nädalal IGA 0 või 1 või EASI 75, läbisid 52-nädalase monoteraapia lebrikizumabiga uuringus ADvocate-1 või ADvocate-2 ja jätkasid ravi 100-nädalases jätku-uuringus ADjoin. (Joonis 1).
Joonis 1. IGA 0 või 1, EASI 75 ja sügeluse NRS 16. nädala ravivastusega patsientidel, kes lõpetasid uuringutes ADvocate-1 ja ADvocate-2 52. nädala ning keda uuringus ADjoin* raviti lebrikizumabiga annuses 250 mg iga 4 nädala järel. 93,9 93,9 92,5
76,7 74,6 76,7 71,9
EASI 75 (n = 99) IGA 0/1 (n = 99) Sügeluse NRS-i ≥ 4-punktiline paranemine (n = 89) **
* Andmelünkade täitmiseks kasutati mitmest imputeerimist Markovi ahelate Monte Carlo meetodil. ** Ainult patsientidel, kellel oli ravieelne sügeluse NRS ≥ 4. Sügelust hinnati uuringus ADjoin ainult esimesel aastal.
Samaaegne TCS-uuring (ADhere), 0 kuni 16. nädal Uuringus ADhere, ravieelsest 16. nädalani, saavutas oluliselt suurem osa 250 mg lebrikizumabi iga kahe nädala järel + TCS saavatest patsientidest IGA 0 või 1, EASI 75 ja ≥ 4 punkti paranemise sügeluse NRS-i ja DLQI järgi võrreldes platseeboga + TCS (vt tabel 4).
Tabel 4. Lebrikizumabi kombineeritud ravi TCS-iga efektiivsuse tulemused 16. nädalal uuringus ADhere IGA 0 või 1, %a 22,1 41,2* EASI 75, %b 42,2 69,5*** EASI 90, %b 21,7 41,2** Sügeluse NRS (≥ 4-punktiline paranemine), %c 31,9 50,6* DLQI (täiskasvanutel) (≥ 4-punktiline paranemine), %d 58,7 77,4* a Patsiendid, kellel on IGA 0 või 1 („puhas“ või „peaaegu puhas“) ja vähenemine ≥ 2 punkti võrra võrreldes ravieelsega 0...4 IGA skaalal b Patsiendid, kellel on EASI järgi vähenemine vastavalt 75% või 90% ravieelsest kuni 16. nädalani. c Protsent arvutatakse võrreldes patsientide arvuga, kellel on ravieelne sügeluse NRS ≥ 4. d Protsent arvutatakse võrreldes patsientide arvuga, kellel on ravieelne DLQI ≥ 4. * p < 0,05; **p < 0,01; ***p < 0,001 võrreldes platseeboga.
ADhere patsiendid kasutasid lebrikizumabi 250 mg iga kahe nädala järel + TCS saanud uuringus osalejad 0 kuni 16. nädalani tugevatoimelist TCS-i päästva ravimina harvemini võrreldes platseebot + TCS-i saanud patsientidega (vastavalt 1,4% ja 4,5%). Samaaegse TCS-raviga uuring (ADhere) – pikaajaline jätku-uuring (ADjoin), 16. kuni 116. nädal Patsientidel, kes saavutasid uuringus ADhere 16. nädalal IGA 0 või 1 või EASI 75 ja jätkasid 100- nädalases jätku-uuringus ADjoin ravi lebrikizumabiga annuses 250 mg iga nelja nädala järel, jäi kliiniline ravivastus püsima.
Kliiniline ravivastus patsientidel, kellel puudub adekvaatne ravivastus tsüklosporiinile või kes seda ei talu või kellele see ei ole meditsiiniliselt soovitatav (ADvantage) Uuringus ADvantage hinnati lebrikizumabi efektiivsust võrreldes platseeboga täiskasvanutel ja noorukitel (vanuses ≥ 12 kuni < 18 aastat ja kehakaaluga ≥ 40 kg), kellel oli mõõdukas kuni raske atoopiline dermatiit, mida raviti samaaegselt paiksete kortikosteroididega, ja kellel puudus adekvaatne ravivastus tsüklosporiinile või kellele tsüklosporiin ei olnud meditsiinilistel põhjustel soovitatav.
Uuringusse kaasati kokku 331 patsienti keskmises vanuses 33,8 aastat; 52,9% olid meessoost, 93,7% valgenahalised; noorukid moodustasid patsiendirühmast 11,8%. Algtasemel oli keskmine EASI 28,1, keskmine sügeluse NRS 6,9 ja 38,7%-l patsientidest IGA 4. Kokku 53,2% oli varem saanud tsüklosporiini (vt tabel 5).
Tabel 5. Lebrikizumabi kombineeritud ravi TCS-iga: efektiivsuse tulemused 16. nädalal uuringus ADvantage EASI 75, %a 40,8 68,4*** IGA 0 või 1, %b 24,5 42,0** EASI 90, %c 20,8 42,9*** Sügeluse NRS (≥ 4-punktiline paranemine), 29,7 49,9* %d DLQI (täiskasvanud) (≥ 4-punktiline 69,6 78,0 paranemine), %e a Patsiendid, kellel on EASI järgi vähenemine 75% ravieelsest kuni 16. nädalani. b Patsiendid, kellel on IGA 0 või 1 („puhas“ või „peaaegu puhas“) ja vähenemine ≥ 2 punkti võrra võrreldes ravieelsega 0…4 IGA skaalal. c Patsiendid, kellel on EASI järgi vähenemine vastavalt 90% ravieelsest kuni 16. nädalani. d Protsent arvutatakse võrreldes patsientide arvuga, kellel on ravieelne sügeluse NRS ≥ 4. e Protsent arvutatakse võrreldes patsientide arvuga, kellel on ravieelne DLQI ≥ 4. * p < 0,05; **p < 0,01; *** p < 0,001 versus platseebo. IGA 0 või 1, EASI 90, sügeluse NRS-i ja DLQI puhul on p-väärtused nominaalsed. Muud patsiendi teatatud tulemused Mõlemas monoteraapia uuringus (ADvocate-1 ja ADvocate-2) ja samaaegse paiksete kortikosteroidide kasutamisega uuringutes (ADhere ja ADvantage) parandas 250 mg lebrikizumabi manustamine iga kahe nädala järel märkimisväärselt POEM-i tulemusi ja sügeluse häirivusastet une ajal (unekaotuse skaala) 16. nädalal võrreldes platseeboga. Noorukid (vanuses 12...17 aastat)
Monoteraapia uuringutes ADvocate-1 ja ADvocate-2 oli noorukite keskmine vanus 14,6 aastat, keskmine kehakaal 68,2 kg ja 56,9% naissoost. Nendes uuringutes oli 63,7%-l ravieelne IGA 3 (mõõdukas atoopiline dermatiit), 36,3%-l oli ravieelselt IGA 4 (raske atoopiline dermatiit) ja 47,1% oli varem saanud süsteemset ravi. Paiksete kortikosteroidide samaaegse kasutamise uuringus ADhere oli noorukite keskmine vanus 14,6 aastat, keskmine kehakaal 62,2 kg ja 50,0% naissoost. Nendes
uuringutes oli 76,1%-l ravieelne IGA 3 (mõõdukas atoopiline dermatiit), 23,9%-l oli ravieelselt IGA 4 (raske atoopiline dermatiit) ja 23,9% oli varem saanud süsteemset ravi. Efektiivsuse tulemused 16. nädalal noorukitel on toodud tabelis 6.
Tabel 6. Lebrikizumabi monoteraapia efektiivsuse tulemused uuringutes ADvocate-1, ADvocate‐ 2 ja lebrikizumabi kombinatsioonravis TCS-iga uuringus ADhere 16. nädalal noorukitel
IGA 0 või 1, %a 22,2 48,6 5,9 44,1** 28,6 57,3 EASI 75, %a 22,2 62,2** 12,0 61,7** 57,1 88,0* EASI 90, %a 16,7 45,9* 6,1 34,3* 28,6 55,1 Sügeluse NRS (≥ 4- punktiline paranemine), 22,8 54,3* 0,3 42,1 13,8 45,8 %b a 16. nädalal patsiendid, kellel on IGA 0 või 1 („puhas“ või „peaaegu puhas“) koos ≥ 2-punktilise vähenemisega algväärtusest 0...4 IGA skaalal või vastavalt 75% või 90% vähenemine EASI-s võrreldes ravieelsega kuni 16. nädalani. b Protsent arvutatakse võrreldes patsiendid arvuga, kellel on ravieelne sügeluse NRS ≥ 4. * p < 0,05; **p < 0,01 võrreldes platseeboga. Noorukid, keda raviti lebrikizumabi ja lebrikizumab + TCS-iga, saavutasid kliiniliselt olulise paranemise haiguse raskusastmes ja ravivastus püsis 52. nädalani. Täiendavad andmed lebrikizumabi ühe rühmaga ADore uuringust 206 noorukiga toetavad lebrikizumabi efektiivsust noorukitel kuni 52 ravinädalani.
Lapsed
Euroopa Ravimiamet on peatanud kohustuse esitada lebrikizumabiga läbi viidud uuringute tulemused laste ühe või mitme alarühma kohta atoopilise dermatiidi korral (teave lastel kasutamise kohta: vt lõik 4.2).
5.2 Farmakokineetilised omadused
Imendumine
Pärast subkutaanset lebrikizumabi 250 mg annust saavutati maksimaalne kontsentratsioon seerumis ligikaudu 7...8 päeva pärast annust.
Pärast 500 mg küllastusannuseid 0 ja 2. nädalal saavutati seerumi tasakaalukontsentratsioonid esimese iga kahe nädala järel manustatud 250 mg annusega 4. nädalal.
Populatsiooni farmakokineetilise analüüsi põhjal olid atoopilise dermatiidiga patsientidel pärast 250 mg lebrikizumabi subkutaanset manustamist iga kahe nädala ja iga nelja nädala järel prognoositavad tasakaalukontsentratsiooni minimaalsed kontsentratsioonid (C ) (mediaan ja 5. kuni 95. protsentiil) vastavalt 87 (46...159) μg/ml ja 36 (18...68) μg/ml. Absoluutne biosaadavus oli populatsiooni farmakokineetilise analüüsi põhjal hinnanguliselt 86%. Süstekoha asukoht ei mõjutanud oluliselt lebrikizumabi imendumist.
Jaotumine
Populatsiooni farmakokineetilise analüüsi põhjal oli jaotusruumala tasakaalukontsentratsiooni juures 5,14 l. Biotransformatsioon
Spetsiifilisi ainevahetuse uuringuid ei tehtud, kuna lebrikizumab on valk. Lebrikizumab laguneb eeldatavasti väikesteks peptiidideks ja üksikuteks aminohapeteks kataboolsete radade kaudu samamoodi nagu endogeenne IgG.
Eritumine
Populatsiooni farmakokineetilises analüüsis oli kliirens 0,154 l ööpäevas ja see ei sõltunud annusest. Keskmine eliminatsiooni poolväärtusaeg oli ligikaudu 24,5 päeva.
Lineaarsus/mittelineaarsus
Lebrikizumabi farmakokineetika oli lineaarne annusest sõltuva ekspositsiooni suurenemisega annusevahemikus 37,5...500 mg manustamisel subkutaanse süstena atoopilise dermatiidiga patsientidele või tervetele vabatahtlikele.
Eripopulatsioonid
Sugu, vanus ja rass
Sugu, vanus (vahemikus 12...93 aastat) ja rass ei mõjutanud oluliselt lebrikizumabi farmakokineetikat.
Neeru- ja maksakahjustus
Spetsiifilisi kliinilisi farmakoloogilisi uuringuid neeru- või maksakahjustuse mõju hindamiseks lebrikizumabi farmakokineetikale ei ole läbi viidud. Lebrikizumabi kui monoklonaalse antikehaga ei ole oodata märkimisväärset neeru- või maksakahjustust. Populatsiooni farmakokineetilised analüüsid näitavad, et neeru- või maksafunktsiooni markerid ei mõjutanud lebrikizumabi farmakokineetikat.
Kehakaal
Lebrikizumabi kontsentratsioonid olid madalamad suurema kehakaaluga patsientidel, kuid see ei mõjutanud oluliselt kliinilist efektiivsust. Lapsed
Populatsiooni farmakokineetilise analüüsi põhjal olid atoopilise dermatiidiga 12...17-aastastel noorukitel lebrikizumabi seerumi minimaalsed kontsentratsioonid veidi kõrgemad võrreldes täiskasvanutega, mis tuleneb nende kehakaalu madalamast jaotusest.
5.3 Prekliinilised ohutusandmed
Korduvtoksilisuse (sealhulgas farmakoloogilise ohutuse tulemusnäitajad), reproduktsiooni- ja arengutoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.
Lebrikizumabi mutageenset potentsiaali ei ole hinnatud; siiski ei muuda monoklonaalsed antikehad eeldatavasti DNA-d ega kromosoome.
Lebrikizumabiga ei ole kantserogeensuse uuringuid läbi viidud. Lebrikizumabiga seotud olemasolevate IL-13 inhibeerimise ja loomade toksikoloogiliste andmete hindamine ei viita lebrikizumabi kantserogeensele potentsiaalile.
Toimeid fertiilsusparameetritele ei täheldatud seksuaalselt küpsetel ahvidel pärast pikaajalist intravenoosset (emaste) või subkutaanset (isaste) ravi lebrikizumabiga. Lebrikizumab ei mõjutanud embrüo-loote ega sünnitusjärgset arengut.
6. FARMATSEUTILISED ANDMED
6.1 Abiainete loetelu
Histidiin Jää-äädikhape (E 260) Sahharoos Polüsorbaat 20 (E 432) Süstevesi
6.2 Sobimatus
Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimpreparaati teiste ravimitega segada.
6.3 Kõlblikkusaeg
3 aastat
Pärast külmkapist väljavõtmist tuleb Ebglyss 7 päeva jooksul (kuni 30°C) ära kasutada või ära visata. Pärast külmkapist väljas hoidmist ärge pange külmkappi tagasi.
6.4 Säilitamise eritingimused
Hoida külmkapis (2°C...8°C).
Mitte lasta külmuda.
Hoida originaalpakendis valguse eest kaitstult.
6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu
Ebglyss 250 mg süstelahus süstlis
2 ml lahust 2,25 ml I tüüpi läbipaistvast klaasist, väikese ümara sõrmetoega süstlis, mille küljes on 27 G x 12.7 mm õhukese seinaga roostevabast terasest nõel ning mis on suletud lamineeritud bromobutüülelastomeerse kolvi ja jäiga nõelakattega ning varustatud ohutusseadmega. Pakendi suurused: 1 süstel 2 süstlit 3 süstlit mitmikpakend, mis sisaldab 4 (2 pakki, igas 2 süstlit) üheannuselist süstlit mitmikpakend, mis sisaldab 5 (5 pakki, igas 1 süstel) üheannuselist süstlit mitmikpakend, mis sisaldab 6 (3 pakki, igas 2 süstlit) üheannuselist süstlit Ebglyss 250 mg süstelahus pen-süstlis
2 ml lahust 2,25 ml I tüüpi läbipaistvast klaasist, väikese ümara sõrmetoega pen-süstlis, mille küljes on 27 G x 8 mm õhukese seinaga roostevabast terasest nõel ning mis on suletud lamineeritud bromobutüülelastomeerse kolvi ja jäiga nõelakattega ning varustatud ohutusseadmega.
Pakendi suurused:
1 pen-süstel 2 pen-süstlit 3 pen-süstlit mitmikpakend, mis sisaldab 4 (2 pakki, igas 2 pen-süstlit) üheannuselist pen-süstlit mitmikpakend, mis sisaldab 5 (5 pakki, igas 1 pen-süstel) üheannuselist pen-süstlit mitmikpakend, mis sisaldab 6 (3 pakki, igas 2 pen-süstlit) üheannuselist pen-süstlit Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks
Ebglyss’i manustamise üksikasjalikud juhised süstlis või pen-süstlis on toodud pakendi infolehe lõpus.
Lahus peab olema selge kuni pärlendav, värvitu kuni kergelt kollane kuni kergelt pruun lahus ja vaba nähtavatest osakestest. Kui lahus on hägune, värvi muutnud või sisaldab nähtavaid osakesi, ei tohi lahust kasutada.
Süstel või pen-süstel ei tohi kokku puutuda kuumuse ega otsese päikesevalgusega ning seda ei tohi loksutada.
Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.
7. MÜÜGILOA HOIDJA
Almirall, S.A. Ronda General Mitre, 151 08022 Barcelona Hispaania
8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/23/1765/001 EU/1/23/1765/002 EU/1/23/1765/003 EU/1/23/1765/004 EU/1/23/1765/005 EU/1/23/1765/006 EU/1/23/1765/007 EU/1/23/1765/008 EU/1/23/1765/009 EU/1/23/1765/010 EU/1/23/1765/011 EU/1/23/1765/012
9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 16. november 2023
10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel https://www.ema.europa.eu.
A. BIOLOOGILISE TOIMEAINE TOOTJA JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA
B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD
C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED
D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD
A. BIOLOOGILISE TOIMEAINE TOOTJA JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA Bioloogilise toimeaine tootja nimi ja aadress
Samsung Biologics 300 Songdo bio-daero Yeonsu-gu Korea Vabariik
Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress
Industrias Farmacéuticas Almirall, S.A. Ctra. Martorell 41-61 08740 Sant Andreu de la Barca Barcelona, Hispaania
B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD
Piiratud tingimustel väljastatav retseptiravim (vt I lisa: Ravimi omaduste kokkuvõte, lõik 4.2).
C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED
- Perioodilised ohutusaruanded
Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.
Müügiloa hoidja peab esitama asjaomase ravimi esimese perioodilise ohutusaruande 6 kuu jooksul pärast müügiloa saamist.
D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD
- Riskijuhtimiskava
Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele. Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:
- Euroopa Ravimiameti nõudel;
- •kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada
riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
VÄLISKARP - süstel 250 mg
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Ebglyss 250 mg süstelahus süstlis lebrikizumab
2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS
Üks süstel sisaldab 250 mg lebrikizumabi 2 ml lahuses (125 mg/ml).
3. ABIAINED
Abiained: histidiin, jää-äädikhape (E 260), sahharoos, polüsorbaat 20 (E 432), süstevesi.
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
Süstelahus
1 süstel 2 süstlit 3 süstlit
5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)
Ainult ühekordseks kasutamiseks Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Subkutaanne Mitte raputada
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
8. KÕLBLIKKUSAEG
EXP Külmkapist väljavõtmise kuupäev: ___/___/___
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Pärast külmkapist väljavõtmist hoida temperatuuril alla 30°C ja kasutada 7 päeva jooksul või visata ära. Hoida originaalpakendis valguse eest kaitstult.
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
Almirall, S.A. Ronda General Mitre, 151 08022 Barcelona Hispaania
12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/23/1765/001 1 süstel EU/1/23/1765/002 2 süstlit EU/1/23/1765/003 3 süstlit
13. PARTII NUMBER
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
15. KASUTUSJUHEND
16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
ebglyss 250 mg süstel
17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD
Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.
18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED
PC SN NN
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
VÄLISKARP MITMIKPAKENDILE (SINISE RAAMIGA)
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Ebglyss 250 mg süstelahus süstlis lebrikizumab
2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS
Üks süstel sisaldab 250 mg lebrikizumabi 2 ml lahuses (125 mg/ml).
3. ABIAINED
Abiained: histidiin, jää-äädikhape (E 260), sahharoos, polüsorbaat 20 (E 432), süstevesi.
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
Süstelahus
Mitmikpakend: 4 (2 pakki, igas 2 süstlit) süstlit Mitmikpakend: 5 (5 pakki, igas 1 süstel) süstlit Mitmikpakend: 6 (3 pakki, igas 2 süstlit) süstlit
5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)
Ainult ühekordseks kasutamiseks Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Subkutaanne Mitte raputada
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
8. KÕLBLIKKUSAEG
EXP Külmkapist väljavõtmise kuupäev: ___/___/___
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Pärast külmkapist väljavõtmist hoida temperatuuril alla 30°C ja kasutada 7 päeva jooksul või visata ära. Hoida originaalpakendis valguse eest kaitstult.
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
Almirall, S.A. Ronda General Mitre, 151 08022 Barcelona Hispaania
12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/23/1765/004 4 süstlit (2 pakki, igas 2 süstlit) EU/1/23/1765/005 5 süstlit (5 pakki, igas 1 süstel) EU/1/23/1765/006 6 süstlit (3 pakki, igas 2 süstlit)
13. PARTII NUMBER
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
15. KASUTUSJUHEND
16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
ebglyss 250 mg süstel
17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD
Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.
18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED
PC SN NN
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
VAHEPAKEND MITMIKPAKENDILE (ILMA SINISE RAAMITA)
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Ebglyss 250 mg süstelahus süstlis lebrikizumab
2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS
Üks süstel sisaldab 250 mg lebrikizumabi 2 ml lahuses (125 mg/ml).
3. ABIAINED
Abiained: histidiin, jää-äädikhape (E 260), sahharoos, polüsorbaat 20 (E 432), süstevesi.
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
Süstelahus
1 süstel 2 süstlit Mitmikpakendi osa, ei saa müüa eraldi.
5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)
Ainult ühekordseks kasutamiseks Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Subkutaanne Mitte raputada
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
8. KÕLBLIKKUSAEG
EXP Külmkapist väljavõtmise kuupäev: ___/___/___
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Pärast külmkapist väljavõtmist hoida temperatuuril alla 30°C ja kasutada 7 päeva jooksul või visata ära. Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
Almirall, S.A. Ronda General Mitre, 151 08022 Barcelona Hispaania
12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/23/1765/004 4 süstlit (2 pakki, igas 2 süstlit) EU/1/23/1765/005 5 süstlit (5 pakki, igas 1 süstel) EU/1/23/1765/006 6 süstlit (3 pakki, igas 2 süstlit)
13. PARTII NUMBER
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
15. KASUTUSJUHEND
16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
ebglyss 250 mg süstel
17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD
18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED
MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL
SILT – süstel 250 mg
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)
Ebglyss 250 mg süstel lebrikizumab SC
2. MANUSTAMISVIIS
3. KÕLBLIKKUSAEG
4. PARTII NUMBER
5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI
6. MUU
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
VÄLISKARP - pen-süstel 250 mg
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Ebglyss 250 mg süstelahus pen-süstlis lebrikizumab
2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS
Üks pen-süstel sisaldab 250 mg lebrikizumabi 2 ml lahuses (125 mg/ml).
3. ABIAINED
Abiained: histidiin, jää-äädikhape (E 260), sahharoos, polüsorbaat 20 (E 432), süstevesi.
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
Süstelahus
1 pen-süstel 2 pen-süstlit 3 pen-süstlit
5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)
Ainult ühekordseks kasutamiseks Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Subkutaanne Mitte raputada Ava siit
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
8. KÕLBLIKKUSAEG
EXP Külmkapist väljavõtmise kuupäev: ___/___/___
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Pärast külmkapist väljavõtmist hoida temperatuuril alla 30°C ja kasutada 7 päeva jooksul või visata ära. Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
Almirall, S.A. Ronda General Mitre, 151 08022 Barcelona Hispaania
12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/23/1765/007 1 pen-süstel EU/1/23/1765/008 2 pen-süstlit EU/1/23/1765/009 3 pen-süstlit
13. PARTII NUMBER
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
15. KASUTUSJUHEND
16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
ebglyss 250 mg pen-süstel
17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD
Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.
18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED
PC SN NN
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
VÄLISKARP MITMIKPAKENDILE (SINISE RAAMIGA)
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Ebglyss 250 mg süstelahus pen-süstlis lebrikizumab
2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS
Üks pen-süstel sisaldab 250 mg lebrikizumabi 2 ml lahuses (125 mg/ml).
3. ABIAINED
Abiained: histidiin, jää-äädikhape (E 260), sahharoos, polüsorbaat 20 (E 432), süstevesi.
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
Süstelahus
Mitmikpakend: 4 (2 pakki, igas 2 pen-süstlit) pen-süstlit Mitmikpakend: 5 (5 pakki, igas 1 pen-süstel) pen-süstlit Mitmikpakend: 6 (3 pakki, igas 2 pen-süstlit) pen-süstlit
5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)
Ainult ühekordseks kasutamiseks Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Subkutaanne Mitte raputada Ava siit
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
8. KÕLBLIKKUSAEG
EXP Külmkapist väljavõtmise kuupäev: ___/___/___
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Pärast külmkapist väljavõtmist hoida temperatuuril alla 30°C ja kasutada 7 päeva jooksul või visata ära. Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
Almirall, S.A. Ronda General Mitre, 151 08022 Barcelona Hispaania
12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/23/1765/010 4 pen-süstlit (2 pakki, igas 2 pen-süstlit) EU/1/23/1765/011 5 pen-süstlit (5 pakki, igas 1 pen-süstel) EU/1/23/1765/012 6 pen-süstlit (3 pakki, igas 2 pen-süstlit)
13. PARTII NUMBER
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
15. KASUTUSJUHEND
16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
ebglyss 250 mg pen-süstel
17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD
Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.
18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED
PC SN NN
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
VAHEPAKEND MITMIKPAKENDILE (ILMA SINISE RAAMITA)
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Ebglyss 250 mg süstelahus pen-süstlis lebrikizumab
2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS
Üks pen-süstel sisaldab 250 mg lebrikizumabi 2 ml lahuses (125 mg/ml).
3. ABIAINED
Abiained: histidiin, jää-äädikhape (E 260E 260), sahharoos, polüsorbaat 20 (E 432), süstevesi.
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
Süstelahus
1 pen-süstel 2 pen-süstlit Mitmikpakendi osa, ei saa müüa eraldi.
5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)
Ainult ühekordseks kasutamiseks Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Subkutaanne Mitte raputada Ava siit
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
8. KÕLBLIKKUSAEG
EXP Külmkapist väljavõtmise kuupäev: ___/___/___
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Pärast külmkapist väljavõtmist hoida temperatuuril alla 30°C ja kasutada 7 päeva jooksul või visata ära. Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
Almirall, S.A. Ronda General Mitre, 151 08022 Barcelona Hispaania
12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/23/1765/010 4 pen-süstlit (2 pakki, igas 2 pen-süstlit) EU/1/23/1765/011 5 pen-süstlit (5 pakki, igas 1 pen-süstel) EU/1/23/1765/012 6 pen-süstlit (3 pakki, igas 2 pen-süstlit)
13. PARTII NUMBER
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
15. KASUTUSJUHEND
16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
ebglyss 250 mg pen-süstel
17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD
18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED
MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL
SILT – pen-süstel 250 mg
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)
Ebglyss 250 mg süste lebrikizumab Subkutaanne