Erbitux – Infoleht

Artikli sisukord

Lehekülg 2 / 3

Pakendi infoleht: teave kasutajale

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet. − Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda. − Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arstiga. − Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arstiga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Erbitux ja milleks seda kasutatakse

Mis ravim on Erbitux

Erbitux sisaldab tsetuksimabi, mis on monoklonaalne antikeha. Monoklonaalsed antikehad on valgud, mis tunnevad ära ja seonduvad teiste spetsiifiliste valkudega, mida nimetatakse antigeenideks. Tsetuksimab seondub epidermaalse kasvufaktori retseptoriga (epidermal growth factor receptor - EGFR), teatud vähirakkude pinnal paikneva antigeeniga. EGFR aktiveerib valgud, mida nimetatakse RAS-valkudeks. RAS-valgud mõjutavad olulisel määral EGRFist lähtuvate signaalide kulgu – keerukat signaalide kaskaadi, mis võtab osa vähi tekkest ja edasiarengust. Seondumise tulemusena ei saa vähirakk enam kasvuks, paljunemiseks ja metastaseerumiseks vajalikke signaale.

Milleks Erbitux’i kasutatakse

Erbitux’i kasutatakse kahe vähivormi raviks:

jämesoole metastaatiline vähk. Nendel patsientidel kasutatakse Erbitux’i monoteraapiana või kombinatsioonis teiste vähivastaste ravimitega.
pea- ja kaelapiirkonna teatud vähitüüp (lamerakk-vähk). Nendel patsientidel kasutatakse Erbitux’i kombinatsioonis kiiritusraviga või teiste vähivastaste ravimitega.

2. Mida on vaja teada enne Erbitux’i kasutamist

Enne jämesoole metastaatilise vähi ravi alustamist uurib arst teie vähirakke, et selgitada, kas need sisaldavad normaalseid (metsikut tüüpi) või muteerunud RAS-geene. Enne ravi alustamist kontrollib arst teid ka BRAF-i geenimutatsiooni olemasolu või puudumise suhtes. Kui Erbitux’i tuleb jämesoolevähi ravimiseks kasutada kombinatsioonis enkorafeniibiga või kombinatsioonis enkorafeniibi ja keemiaraviga, lugege põhjalikult nii käesolevat kui ka kõigi teiste ravimite pakendi infolehti.

Erbitux’i ei tohi kasutada

Erbitux’i ei tohi kasutada, kui teil on kunagi tekkinud raske ülitundlikkusreaktsioon (allergiline reaktsioon) tsetuksimabi suhtes. Juhul kui teie vähirakud sisaldavad muteerunud RAS-geene, ei tohi te saada Erbitux’i kombinatsioonis oksaliplatiini sisaldavate vähiravimitega.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud

Enne Erbitux’i kasutamist pidage nõu oma arstiga, kui teile jääb ükskõik milline osa allnimetatud teabest selgusetuks.

Erbitux võib põhjustada infusiooniga seotud kõrvaltoimeid. Need reaktsioonid võivad olla allergilist laadi. Palun lugege täpsema teabe saamiseks lõigus 4 olevat alajaotist „Infusiooniga seotud kõrvaltoimed“, sest nendel võivad olla teie jaoks tõsised tagajärjed, k.a. eluohtlikud seisundid. Tavaliselt tekivad need kõrvaltoimed infusiooni manustamise ajal, ühe tunni jooksul pärast seda või mõnikord ka pärast nimetatud aega. Nende kõrvaltoimete varajaste nähtude avastamiseks kontrollitakse teie seisundit regulaarselt iga Erbitux’i infusiooni ajal ja vähemalt 1 tunni vältel pärast seda. Raskete allergiliste reaktsioonide tekkimise tõenäosus on suurem, kui te olete allergiline punasele lihale, puugihammustusele või kui tulemused teatud antikehadele on olnud positiivsed (analüüsi põhjal). Teie arst peab teiega nõu asjakohaste meetmete osas.

Erbitux võib põhjustada nahaga seotud kõrvaltoimeid. Teie arst arutab teiega, kas võite vajada preventiivseid meetmeid või varast ravi. Palun lugege ka „Nahaga seotud kõrvaltoimed“, mis on detailselt esitatud lõigus 4, kuna mõnedel nahareaktsioonidel võivad olla tõsised tagajärjed, sh eluohtlikud seisundid.

Kui teil esinevad südamehäired, arutab arst teiega, kas te võite saada Erbitux’i kombinatsioonis teiste vähiravimitega, eriti juhul, kui te olete 65-aastane või vanem. Erbitux võib põhjustada silmadega seotud kõrvaltoimeid. Teavitage oma arsti, kui teil esinevad ägedad või halvenevad silmaprobleemid, näiteks hägustunud nägemine, valu silmades, silmade punetus ja/või tugev silmade kuivus, kui teil on need probleemid varem esinenud või kui te kasutate kontaktläätsi. Arst arutab teiega erialaarsti poole pöördumise vajadust.

Kui teil kasutatakse Erbitux’i kombinatsioonis vähivastaste ravimitega, mis sisaldavad plaatina, suureneb teie valgeliblede arvu võimaliku vähenemise tõenäosus. Seetõttu jälgib arst teie verd ja üldist seisundit infektsiooninähtude suhtes (vt ka „Kõrvaltoimed kasutamisel kombinatsioonis teiste vähivastaste ravidega“ lõigus 4). Kui teil kasutatakse Erbitux’i kombinatsioonis teiste vähiravimitega, sealhulgas fluoropürimidiinidega, võib teil suureneda eluohtlike südamehäirete tekkimise tõenäosus. Arst arutab teiega teie erilise jälgimise vajadust (vt ka „Kõrvaltoimed kasutamisel kombinatsioonis teiste vähivastaste ravidega“ lõigus 4).

Lapsed ja noorukid

Puudub Erbitux’i asjakohane kasutus lastel ja noorukitel.

Muud ravimid ja Erbitux

Teatage oma arstile, kui te võtate või olete hiljuti võtnud või kavatsete võtta mis tahes muid ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid.

Rasedus

Kui te olete rase või ei kasuta usaldusväärseid rasestumisvastaseid vahendeid (küsige nõu arstilt, kui te ei ole kindel), teavitage sellest oma arsti. Arst arutab teiega nendes olukordades Erbitux’i kasutamisega seotud riske ja sellest saadavat kasu. Imetamine

Erbitux–ravi ajal ja kahe kuu jooksul pärast viimase annuse manustamist ei tohi te last rinnaga toita.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine

Ärge juhtige autot ning ärge kasutage masinaid või mehhanisme, kui teil esinevad raviga seotud sümptomid, mis mõjutavad keskendumisvõimet ja reaktsioonikiirust.

3. Kuidas Erbitux’i kasutada

Erbitux-ravi ajal olete te vähivastaste ravimite kasutamises kogenud arsti järelevalve all. Iga infusiooni ajal ja vähemalt 1 tunni jooksul pärast seda kontrollitakse regulaarselt teie seisundit, et avastada infusiooniga seotud võimaliku kõrvaltoime varajasi tunnuseid.

Eelravi

Enne esimese annuse manustamist saate te allergiavastast ravimit, et vähendada allergilise reaktsiooni ohtu. Arst otsustab, kas selline eelravi on vajalik ka järgmiste annuste puhul.

Annustamine ja manustamisviis

Erbitux’i manustatakse tavaliselt veeniinfusiooni teel (tilguti abil). Arst arvutab teile Erbitux’i vajaliku annuse. Erbitux’i annus sõltub kehapinna suurusest ja sellest, kas teile manustatakse Erbitux’i üks kord nädalas või üks kord iga kahe nädala järel.

Pea- ja kaelapiirkonna lamerakk-vähi (kombinatsioonis teiste vähivastaste ravimitega) ning jämesoole metastaatilise vähi infusioonravi üks kord iga kahe nädala järel, kui seda kasutatakse monoteraapiana kombinatsioonis keemiaraviga või keemiaravi ja enkorafeniibiga: Erbitux’i annus (500 mg/m² kehapinna kohta) infundeeritakse ligikaudu 2 tunni vältel. Arstile või õele mõeldud üksikasjalikud juhised Erbitux’i infusiooniks ettevalmistamise kohta on toodud selle pakendi infolehe lõpus (vt „Käsitsemisjuhend“).

Ravi kestus

Ravi kestus võib olla sõltuvalt teie haigusest ja erinevatel patsientidel erinev ning seepärast arutab arst teiega, kui kaua te Erbitux’i saate.

Kasutamine kombinatsioonis teiste vähivastaste ravidega

Kui te saate Erbitux’i kombinatsioonis teiste vähivastaste ravimitega, tuleb need ravimid manustada eraldi, eelistatult ühetunnise vahega.

Kui te saate Erbitux’i kombinatsioonis enkorafeniibiga, tuleb enkorafeniibi manustada enne tsetuksimabi infusiooni alustamist. Kui te saate Erbitux’i kombinatsioonis kiiritusraviga, alustatakse Erbitux’iga ravi tavaliselt üks nädal enne kiiritusravi algust.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arstiga.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Erbitux’i peamised kõrvaltoimed on infusiooniga seotud kõrvaletoimed ja nahaga seotud kõrvaltoimed:

Infusiooniga seotud kõrvaltoimed

Enam kui 10 patsiendil 100-st võivad tekkida infusiooniga seotud kõrvaltoimed; enam kui 1 patsiendil 100-st võivad need kõrvaltoimed olla raskekujulised. Need reaktsioonid võivad olla allergilist laadi. Tavaliselt tekivad need kõrvaltoimed infusiooni manustamise ajal, ühe tunni jooksul pärast seda või mõnikord ka pärast nimetatud aega.

Infusiooniga seotud kerged või mõõdukad kõrvaltoimed on:

palavik,
külmavärinad,
peapööritus,
hingamisraskused.

Nende sümptomite tekkimisel tuleb arsti informeerida niipea kui võimalik. Arst võib kaaluda nende sümptomite ohjamiseks Erbitux’i infusioonikiiruse vähendamist.

Infusiooniga seotud rasked kõrvaltoimed on:

tõsised hingamisraskused, mis arenevad kiiresti,
nõgestõbi,
minestamine,
valu rindkeres (südamele avalduvate kõrvaltoimete sümptom).

Nende sümptomite tekkimisel pöörduge viivitamatult arsti poole. Nendel kõrvaltoimetel võivad olla tõsised tagajärjed, harvadel juhtudel eluohtlikud seisundid, ning need vajavad otsekohest tähelepanu. Ravi Erbitux’iga tuleb siis lõpetada. Nahaga seotud kõrvaltoimed

Enam kui 80 patsiendil 100-st võivad tekkida kõrvaltoimed naha poolt. Umbes 15 patsiendil 100-st võivad need nahareaktsioonid olla raskekujulised. Enamik neist kõrvaltoimetest ilmneb esimese kolme ravinädala jooksul. Need kaovad tavaliselt aja jooksul pärast Erbitux’i ravi lõppu.

Põhilised nahaga seotud kõrvaltoimed on:

aknetaolised nahamuutused,
sügelemine,
kuiv nahk,
ketendus,
liigkarvasus,
küünte kahjustused, näiteks küünevallipõletik.

Väga harvadel juhtudel (võib esineda kuni ühel inimesel 10 000-st) võivad patsientidel esineda nahavillid ja naha koorumine, mis võivad osutada „Stevensi-Johnsoni sündroomiks“ nimetatavale raskekujulisele nahareaktsioonile. Kui teil esinevad need sümptomid, pöörduge viivitamatult arsti poole, sest nendel nähtudel võivad olla tõsised tagajärjed, k.a. eluohtlikud seisundid. Kui märkate muid ulatuslikke nahamuutusi, tuleb arsti informeerida niipea kui võimalik, sest vajalikuks võib osutuda Erbitux’i annuse või infusioonidevahelise aja muutmine. Kui nahareaktsioonid ilmnevad uuesti pärast korduvat annuse vähendamist, siis arst otsustab, kas ravi tuleb lõpetada.

Kui teie naha kahjustatud piirkondade seisund muutub halvemaks, pöörduge viivitamatult arsti poole, eriti kui teil esineb ka infektsiooni üldiseid tundemärke, näiteks palavik ja väsimus. Need sümptomid võivad osutada nahainfektsioonile, millel võivad olla tõsised tagajärjed, k.a. eluohtlikud seisundid.

Kopsudega seotud kõrvaltoimed

Aeg-ajalt (võib esineda kuni ühel inimesel 100-st) võib tekkida kopsupõletik (mida nimetatakse interstitsiaalseks kopsuhaiguseks), millel võivad olla tõsised tagajärjed, k.a. eluohtlikud seisundid.

Kui märkate selliseid sümptomeid nagu hingamisraskuste teke või süvenemine, pöörduge viivitamatult arsti poole, eriti siis, kui teil on köha või palavik. Teie arst otsustab, kas ravi tuleb lõpetada.

Teised kõrvaltoimed

Väga sagedad kõrvaltoimed (võib esineda rohkem kui ühel inimesel 10-st)

soole, suu või nina limaskesta kahjustused (mõnedel juhtudel tõsised), mis võivad mõnel patsiendil põhjustada ninaverejooksu
magneesiumi taseme vähenemine veres
teatud maksaensüümide tasemete tõus veres

Sagedad kõrvaltoimed (võib esineda kuni ühel inimesel 10-st)

peavalu
väsimus
silma ärritus ja punetus
kõhulahtisus
organismi kuivamine, mis võib olla põhjustatud kõhulahtisusest või vähesest veetarbimisest
iiveldus
oksendamine
isutus, mille tulemusena kehakaal langeb
kaltsiumisisalduse vähenemine veres

Aeg-ajalt esinevad kõrvaltoimed (võib esineda kuni ühel inimesel 100-st)

trombid jalaveenides
trombid kopsudes
silmalau või silma eesmise osa põletik

Teadmata sagedusega kõrvaltoimed (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)

ajukelmepõletik (aseptiline meningiit)

Kõrvaltoimed kasutamisel kombinatsioonis teiste vähivastaste ravidega

Kui te saate Erbitux’i kombinatsioonis teiste vähivastaste ravimitega, võivad mõned teie poolt kogetavad kõrvaltoimed olla tingitud sellest kombinatsioonist või teistest ravimitest. Seetõttu lugege palun läbi ka teiste ravimite pakendi infolehed.

Kui teil kasutatakse Erbitux’i kombinatsioonis vähivastaste ravimitega, mis sisaldavad plaatina, suureneb teie valgeliblede arvu võimaliku vähenemise tõenäosus. See võib viia infektsioonidega seotud tüsistuste, sealhulgas eluohtlike seisundite tekkeni, eriti kui teil esineb nahareaktsioone või soolestiku- ja suu sisepinna põletikku ning kõhulahtisust. Seega, kui teil esineb infektsiooni üldiseid tundemärke, näiteks palavik ja väsimus, pöörduge viivitamatult arsti poole. Kui te saate Erbitux’i kombinatsioonis fluoropürimidiine sisaldava vähivastase ravimiga, on suurem tõenäosus, et teil esinevad selle teise ravimiga seotud järgmised kõrvaltoimed:

valu rindkeres,
südameinfarkt,
südamepuudulikkus,
peopesade või jalataldade punetus ja turse, mis võib põhjustada naha mahakoorumist (käe-jala sündroom).

Kui te saate Erbitux’i koos kiiritusraviga, võivad mõned teie poolt kogetavad kõrvaltoimed olla samuti tingitud sellest kombinatsioonist, näiteks:

soolestiku- ja suu sisepinna põletik,
kiiritusravist tingitud tüüpilised nahareaktsioonid,
neelamisraskus,
valgete vereliblede arvu kahanemine.

Kõrvaltoimetest teatamine

Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arstiga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada riikliku teavitussüsteemi (vt V lisa) kaudu. Teavitades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Erbitux’i säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud sildil ja karbil pärast „EXP“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

Hoida külmkapis (2 °C...8 °C). Pärast avamist tuleb Erbitux’i kasutada otsekohe.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Erbitux sisaldab

Toimeaine on tsetuksimab. Infusioonilahuse 1 ml sisaldab 5 mg tsetuksimabi. Üks 20 ml viaal sisaldab 100 mg tsetuksimabi. Üks 100 ml viaal sisaldab 500 mg tsetuksimabi.
Teised koostisosad on naatriumkloriid, glütsiin, polüsorbaat 80, sidrunhappe monohüdraat, naatriumhüdroksiid ja süstevesi.

Kuidas Erbitux välja näeb ja pakendi sisu

Erbitux 5 mg/ml infusioonilahus on viaalides, mis sisaldavad 20 ml või 100 ml. Pakendis on 1 viaal.

Kõik viaali suurused ei pruugi olla müügil.

Müügiloa hoidja

Merck Europe B.V. Gustav Mahlerplein 102 1082 MA Amsterdam Holland Tootja

Merck Healthcare KGaA Frankfurter Straße 250 64293 Darmstadt Saksamaa

Infoleht on viimati uuendatud KK.AAAA.

Muud teabeallikad

Täpne teave selle ravimi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu.

-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Järgmine teave on ainult meditsiini- või tervishoiutöötajatele:

Käsitsemisjuhend

Erbitux’i võib manustada tilguti, infusioonipumba või perfuusori abil. Et Erbitux sobib kasutamiseks ainult koos steriilse naatriumkloriidi 9 mg/ml (0.9%) süstelahusega, ei tohi seda segada teiste veenisiseselt manustatavate ravimitega. Infusiooniks tuleb kasutada eraldi infusioonisüsteemi ning süsteem tuleb pärast infusiooni lõppu läbi loputada steriilse 9 mg/ml (0,9%) naatriumkloriidi süstelahusega.

Erbitux 5 mg/ml on sobiv kasutamiseks koos

polüetüleen- (PE), etüülvinüülatsetaat- (EVA) või polüvinüülkloriid- (PVC) kottidega,
polüetüleenist- (PE), polüuretaanist- (PUR), etüülvinüülatsetaadist- (EVA), polüolefiintermoplastist- (TP) või polüvinüülkloriidist- (PVC) infusioonikomplektidega,
perfuusori polüpropüleenist- (PP) süstaldega.

Erbitux 5 mg/ml on keemiliselt ja füüsikaliselt stabiilne kuni 48 tundi temperatuuril 25 °C, kui lahus on valmistatud vastavalt alljärgnevalt kirjeldatule. Ent kuna preparaat ei sisalda antimikroobseid säilitusaineid ega bakteriostaatilisi aineid, on see ette nähtud otsekoheseks kasutamiseks. Infusiooniks ettevalmistamisel tuleb hoolega järgida aseptikanõudeid. Erbitux 5 mg/ml tuleb ette valmistada järgmiselt:

Ravimi manustamine infusioonipumba või tilguti abil (lahjendatud steriilse naatriumkloriidi 9 mg/ml (0,9%) lahusega): võtke steriilse naatriumkloriidi 9 mg/ml (0.9%) lahust sisaldav sobiva suurusega infusioonikott. Arvutage välja vajalik kogus Erbitux’i. Eemaldage infusioonikotist vastav kogus naatriumkoloriidi lahust, kasutades sobiva nõelaga sobivat steriilset süstalt. Võtke sobiv steriilne süstal ja kinnitage selle külge sobiv nõel. Eemaldage viaalist vajalik kogus Erbitux’i. Süstige Erbitux ettevalmistatud infusioonikotti. Korrake seda protseduuri kuni on saavutatud kalkuleeritud kogus. Ühendage infusioonisüsteem ja täitke süsteem lahjendatud Erbitux’iga enne infusiooni alustamist. Manustamiseks kasutage tilgutit või infusioonipumpa.

Pea- ja kaelapiirkonna lamerakk-vähi ning jämesoole metastaatilise vähi infusioonravi üks kord nädalas, kui seda kasutatakse monoteraapiana kombinatsioonis keemiaraviga või enkorafeniibiga: Esimene annus (400 mg/m² kehapinna kohta) infundeeritakse ligikaudu2 tunni vältel. Iga järgmine annus (250 mg/m² kehapinna kohta) infundeeritakse ligikaudu1 tunni vältel infusioonikiirusega mitte üle 10 mg/min. Pea- ja kaelapiirkonna lamerakk-vähi (kombinatsioonis teiste vähivastaste ravimitega) ning jämesoole metastaatilise vähi infusioonravi üks kord iga kahe nädala järel, kui seda kasutatakse monoteraapiana kombinatsioonis keemiaraviga või keemiaravi ja enkorafeniibiga: Algannus ja järgmised annused (500 mg/m² kehapinna kohta) infundeeritakse ligikaudu 2 tunni vältel infusioonikiirusega mitte üle 10 mg/min.

Ravimi manustamine infusioonipumba või tilguti abil (lahjendamata): arvutage välja vajalik kogus Erbitux’i. Võtke sobiv steriilne süstal (vähemalt 50 ml) ja kinnitage selle külge sobiv nõel. Eemaldage viaalist vajalik kogus Erbitux’i. Süstige Erbitux steriilsesse tühja konteinerisse või kotti. Korrake seda protseduuri kuni on saavutatud kalkuleeritud kogus. Ühendage infusioonisüsteem ja täitke süsteem Erbitux’iga enne infusiooni alustamist.

Pea- ja kaelapiirkonna lamerakulise vähi ning jämesoole metastaatilise vähi infusioonravi üks kord nädalas: Esimene annus (400 mg/m² kehapinna kohta) infundeeritakse ligikaudu 2 tunni vältel. Iga järgmine annus (250 mg/m² kehapinna kohta) infundeeritakse ligikaudu1 tunni vältel infusioonikiirusega mitte üle 10 mg/min.

Pea- ja kaelapiirkonna lamerakk-vähi (kombinatsioonis teiste vähivastaste ravimitega) ning jämesoole metastaatilise vähi infusioonravi üks kord iga kahe nädala järel: Algannus ja järgmised annused (500 mg/m² kehapinna kohta) infundeeritakse ligikaudu2 tunni vältel infusioonikiirusega mitte üle 10 mg/min.

Ravimi manustamine perfuusori abil: arvutage välja vajalik kogus Erbitux’i. Võtke sobiv steriilne süstal ja kinnitage selle külge sobiv nõel. Eemaldage viaalist vajalik kogus Erbitux’i. Eemaldage nõel ja kinnitage süstal perfuusorisse. Võtke sobiv filter ja kinnitage see süsteemi külge. Ühendage infusioonisüsteem süstlaga ja alustage infusiooni pärast seda, kui süsteem on Erbitux’iga või steriilse naatriumkloriidi 9 mg/ml (0,9%) lahusega täidetud. Korrake seda protseduuri kuni kalkuleeritud kogus on infundeeritud.

Pea- ja kaelapiirkonna lamerakk-vähi ning jämesoole metastaatilise vähi infusioonravi üks kord nädalas: Esimene annus (400 mg/m² kehapinna kohta) infundeeritakse ligikaudu 2 tunni vältel. Iga järgmine annus (250 mg/m² kehapinna kohta) infundeeritakse ligikaudu 1 tunni vältel infusioonikiirusega mitte üle 10 mg/min. Pea- ja kaelapiirkonna lamerakk-vähi (kombinatsioonis teiste vähivastaste ravimitega) ning jämesoole metastaatilise vähi infusioonravi üks kord iga kahe nädala järel: Algannus ja järgmised annused (500 mg/m² kehapinna kohta) infundeeritakse ligikaudu 2 tunni vältel infusioonikiirusega mitte üle 10 mg/min.