Näidustus: Silmapõletiku ennetamine ja ravi ning katarakti operatsiooniga seotud infektsiooni ravi täiskasvanutel. Antibakteriaalsete ainete määramisel ja kasutamisel tuleb järgida kohalikke kehtivaid juhendeid.

silmatilgad, lahus (1mg +5mg 1ml)

Pakendi infoleht: teave kasutajale

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

• Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
• Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
• Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
• Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Ducressa ja milleks seda kasutatakse

Mis ravim see on ja kuidas see toimib Ducressa on silmatilkade lahus, mis sisaldab levofloksatsiini ja deksametasooni. Levofloksatsiin on fluorokinoloonide (vahel lühendatud kujul kinoloonid) hulka kuuluv antibiootikum. See toimib tappes teatud tüüpi infektsioone põhjustavaid baktereid. Deksametasoon on kortikosteroid, millel on põletikuvastane toime (peatab sümptomid, nagu valu, kuumatunne, paistetus ja punetus). Milleks seda ravimit kasutatakse Ducressa’t kasutatakse põletiku ennetamiseks ja raviks ning võimaliku silmainfektsiooni ennetamiseks pärast katarakti operatsiooni täiskasvanutel.

2. Mida on vaja teada enne Ducressa kasutamist

Ducressa’t ei tohi kasutada

• kui olete levofloksatsiini (või teiste kinoloonide) või deksametasooni (või teiste kortikosteroidide)

või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline;

• kui teil on silma infektsioon, mille vastu te ei kasuta ravimit, sh silma viirus- (nagu Herpes

simplex’i keratiit või tuulerõuged), seeninfektsioon ja tuberkuloos. Teil võib olla infektsioon, kui teil eritub silmast kleepuvat eritist või kui teil on punetav silm, mida ei ole arst üle vaadanud. Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Ducressa kasutamist pidage nõu oma arstiga:

• kui te kasutate mis tahes muud antibiootikumravi, sh suukaudseid antibiootikume. Nagu ka teiste

infektsioonivastaste ainete puhul, võib pikaajaline kasutamine tekitada antibiootilise resistentsuse ja põhjustada patogeensete mikroorganismide liiga kiire kasvu.

• kui teil on kõrge silma siserõhk või kui teil on olnud kõrge silmasisene rõhk pärast steroidsete

ravimite kasutamist. Teil on risk selle kordumiseks, kui kasutate Ducressa’t. Kui teil on kõrge silma siserõhk, siis rääkige sellest oma arstile.

• kui teil on glaukoom.
• kui teil on nägemishäire või udune nägemine.
• kui te kasutate silma MSPVA-sid (mittesteroidsed põletikuvastased ravimid), vt lõik „Muud

ravimid ja Ducressa“.

• kui teil on tervisehäire, mis põhjustab silmakudede õhenemist, sest pikaajaline steroidravi võib

õhenemist süvendada ja põhjustada perforatsiooni (mulgustumine).

• kui teil on diabeet.

Oluline teave, kui kannate kontaktläätsi Pärast katarakti operatsiooni ei tohi kanda konktaktläätsi kogu Ducressa ravi vältel. Lapsed ja noorukid Ducressa kasutamine ei ole soovitatav lastel ja alla 18 aasta vanustel noorukitel, kuna selle vanuserühma puhul puuduvad andmed ohutuse ja efektiivsuse kohta.

Muud ravimid ja Ducressa Teatage oma arstile või apteekrile,

• kui te kasutate, olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid, kaasa

arvatud ilma retseptita ostetud ravimid.

• kui te kasutate mis tahes muud tüüpi silmatilku või silmasalvi enne Ducressa kasutamist (vt lõik 3
• „Kuidas Ducressa’t kasutada“).
• kui te kasutate silma MSPVA-sid (kasutatakse silmade valu ja põletiku vastu), nagu ketorolak,

diklofenak, bromofenak ja nepafenak. Silma manustatavate steroidide ja silma MSPVA-de samaaegne kasutamine võib suurendada probleemide tekke võimalust silma paranemisel.

• kui te kasutate ritonaviiri või kobitsistaati (kasutatakse HIV-i ravis), kuna need võivad suurendada

deksametasooni hulka veres.

• kui te kasutate probenetsiidi (kasutatakse podagra raviks), tsimetidiini (kasutatakse maohaavandite

raviks) ja tsüklosporiini (kasutatakse transplantaadi äratõukereaktsiooni pärssimiseks), kuna need võivad muuta levofloksatsiini imendumist ja ainevahetust. Rasedus ja imetamine Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga. Ducressa’t ei tohi kasutada raseduse või rinnaga toitmise ajal. Autojuhtimine ja masinatega töötamine Kui teil on pärast selle ravimi kasutamist lühikest aega nägemine hägune, ei tohi te sõita autoga ega töötada masinatega seni, kuni nägemine on selge.

Ducressa sisaldab fosfaadi puhverlahust Ravim sisaldab 4,01 mg fosfaate ühes milliliitris, mis vastab 0,12 mg-le iga tilga kohta. Kui teil esineb silma eesmises läbipaistvas osas (sarvkest) tõsine vigastus, võivad fosfaadid väga harva põhjustada sarvkestal häguseid koldeid raviaegse kaltsiumi ladestumise tõttu. Pidage nõu oma arstiga, kes võib määrata teile fosfaatidevaba ravi. Ducressa sisaldab bensalkooniumkloriidi Ravim sisaldab 0,05 mg bensalkooniumkloriidi ühes milliliitris, mis vastab 0,0015 mg-le iga tilga kohta.

Bensalkooniumkloriid võib samuti põhjustada silmaärritust, eriti kui teil on kuivsilmsus või sarvkesta (silma eesmine läbipaistev osa) kahjustus. Kui tunnete ravimi kasutamise järgselt silmas ebamugavust, kipitust või valu, konsulteerige arstiga.

3. Kuidas Ducressa’t kasutada

Kasutage seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst või apteeker on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Soovitatav annus on 1 tilk haigesse silma iga 6 tunni järel. Maksimaalne annus on 4 tilka ööpäevas. Tavaline Ducressa ravikuuri kestus on 7 päeva, millele võib järgneda veel 7 päeva steroidse silmatilga kasutamist, kui arst peab seda vajalikuks.

Teie arst annab teile nõu, kui kaua tilku kasutada.

Kui kasutate mis tahes muid silmaravimeid, peate ootama vähemalt 15 minutit, enne kui kasutate teist tüüpi silmatilku. Silmasalve tuleb kasutada viimasena. Kasutusjuhend Võimalusel paluge kellelegi teisel teile silmatilku manustada. Paluge neil enne tilkade manustamist lugeda seda kasutusjuhendit.

1) Peske hoolikalt käed (pilt 1).

2) Avage pudel. Eemaldage pudeli esimesel avamisel korgilt lahtine krae.

Olge ettevaatlik, et tilgutuspudeli otsik ei puudutaks silma, silmaümbruse nahka ega sõrmi.

3) Keerake pudeli kork maha. Hoidke pudelit alla suunatuna pöidla ja sõrmede vahel.

4) Tõmmake sõrmega alumine silmalaug alla, kuni silma ja silmalau vahel moodustub nn tasku. Tilk

tuleb lasta sinna sisse (pilt 2).

5) Kallutage pea taha ja tooge pudeli ots silma lähedale ning pigistage pudelit kergelt keskkohast ja

laske tilgal silma kukkuda (pilt 3). Võtke arvesse, et pärast pigistamist võib kuluda mõni sekund, enne kui tilk väljub. Ärge pigistage liiga tugevasti.

6) Vajutage pärast Ducressa manustamist sõrmega silmanurka nina juures. See aitab takistada ravimi

liikumist ülejäänud organismi (pilt 4).

Kui tilk kukub silmast mööda, proovige uuesti. Sulgege pudelikork tugevalt kohe pärast kasutamist.

Kui te kasutate Ducressa’t rohkem, kui ette nähtud Kui te kasutate seda ravimit rohkem, kui ette nähtud, tuleb see sooja veega silmast välja loputada. Kui te unustate Ducressa’t kasutada Kui te unustate seda ravimit kasutada, ärge muretsege ja kasutage seda lihtsalt niipea kui võimalik. Ärge kasutage kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral kasutamata.

Kui te lõpetate Ducressa kasutamise Kui te lõpetate selle ravimi kasutamise varem, kui ette nähtud, öelge seda oma arstile. Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki. Enamik kõrvaltoimeid ei ole tõsised ja mõjutavad vaid silma.

• See ravim võib põhjustada väga harva raskeid allergilisi reaktsioone (anafülaktiline reaktsioon),

millega kaasneb kõriturse ja survetunne kurgus ning hingamisraskused. Nende sümptomite esinemisel lõpetage Ducressa kasutamine ja võtke kohe ühendust oma arstiga.

• Inimestel, kes on võtnud fluorokinoloone suukaudselt või saanud veenisiseselt, on esinenud

kõõluse paistetust ja rebenemist, eriti eakatel patsientidel ja nendel, kes saavad samaaegselt kortikosteroide. Lõpetage Ducressa kasutamine, kui teil tekib kõõluste paistetus või valu (tendiniit).

Teil võib silma(de)s esineda ka mõni või kõik järgmistest kõrvaltoimetest:

Väga sage (võib esineda rohkem kui 1-l inimesel 10-st):

• kõrge silma siserõhk.

Sage (võib esineda kuni 1-l inimesel 10-st):

• ebamugavus, kipitus või ärritus, põletustunne, sügelus silmas
• hägune või vähenenud nägemine
• lima silmas.

Aeg-ajalt (võib esineda kuni 1-l inimesel 100-st):

• sarvkesta paranemine võtab oodatust kauem aega
• silmainfektsioonid
• ebatavaline tunne silmas
• suurenenud pisaravool
• kuiv ja väsinud silm
• silmavalu
• eredam nägemine
• paistetus või punetus (verd täisvalgunud silmad) silma eesosas (sidekest)
• silmalau paistetus või punetus
• tundlikkus valguse suhtes
• kleepuvad silmalaud.

Väga harv (võib esineda kuni 1-l inimesel 10 000-st):

• pupillide laienemine
• rippuvad silmalaud
• kaltsiumi ladestumine silma pinnal (sarvkesta kaltsifikatsioon)
• pisarad ja liivatunne silmas (kristalliline keratopaatia)
• silma pinna paksuse muutus
• silma pinna haavand
• väikesed augud silma pinnal (sarvkesta perforatsioon)
• silma pinna paistetus (sarvkesta turse)
• silmapõletik, mis põhjustab valu ja punetust (uveiit).

Esineda võib kõrvaltoimeid teistes kehapiirkondades, sealhulgas:

Aeg-ajalt (võib esineda kuni 1-l inimesel 100-st):

• peavalu
• maitsetundlikkuse muutus
• sügelus
• kinnine või tilkuv nina.

Harv (võib esineda kuni 1-l inimesel 1000-st):

• allergilised reaktsioonid, nagu nahalööve.

Väga harv (võib esineda kuni 1-l inimesel 10 000-st):

• näo paistetus.

Teadmata

• neerupealise funktsiooni langus, millele võib viidata madal veresuhkru tase, veetustumine

(dehüdratsioon), kehakaalu langus ning segasusseisund oma asukoha suhtes.

• hormonaalsed probleemid: kehakarvade liigne kasv (eriti naistel), lihasnõrkus ja kärbumine,

lillakad venitusarmid kehanahal, suurenenud vererõhk, ebaregulaarne või ärajäänud menstruatsioon, muutused valgu ja kaltsiumitasemes, kasvu aeglustumine lastel ja noorukitel ning tursed ja kehakaalu tõus nii kehal kui näol (nimetatakse Cushingi sündroom).

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada www.ravimiamet.ee kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Ducressa’t säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pudeli sildil ja karbil pärast „EXP:“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale. Ärge kasutage seda ravimit, kui täheldate enne uue pudeli avamist, et korgi ja pudelikaela ümber olev plastikrõngas on puudu või kahjustada saanud. Hoidke pudel tihedalt suletuna. Infektsioonide ennetamiseks peate 28 päeva pärast pudeli esmast avamist pudeli ära viskama ja võtma kasutusele uue pudeli. See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi. Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Ducressa sisaldab

• Toimeained on levofloksatsiin (hemihüdraadina) ja deksametasoon (naatriumfosfaadina). Lahuse iga milliliiter sisaldab 5 mg levofloksatsiini ja 1 mg deksametasooni.
• Teised koostisosad on naatriumdivesinikfosfaatmonohüdraat, dinaatriumfosfaatdodekahüdraat, naatriumtsitraat, bensalkooniumkloriid, naatriumhüdroksiid/vesinikfluoriidhape (pH reguleerija), süstevesi.

Kuidas Ducressa välja näeb ja pakendi sisu Ducressa on läbipaistev, rohekas-kollane lahus, mis on praktiliselt osakestevaba; tilgad on selged ja värvuseta. See on saadaval pakendis, mis sisaldab ühte 5 ml valge tilgutusotsikuga valget plastpudelit. Plastpudel on suletud keeratava korgiga.

Müügiloa hoidja ja tootja Müügiloa hoidja Santen Oy Niittyhaankatu 20 33720 Tampere Soome Tootja Santen Oy Kelloportinkatu 1 33100 Tampere Soome

See ravimpreparaat on saanud müügiloa Euroopa Majanduspiirkonna liikmesriikides ja Ühendkuningriigis (Põhja-Iirimaa) järgmiste nimetustega:

Austria, Belgia, Bulgaaria, Horvaatia, Tšehhi, Taani, Eesti, Soome, Ducressa Saksamaa, Kreeka, Ungari, Island, Iirimaa, Itaalia, Läti, Liechtenstein, Leedu, Holland, Norra, Poola, Portugal, Rumeenia, Slovakkia, Sloveenia, Hispaania, Rootsi, Ühendkuningriik (Põhja-Iirimaa) Prantsusmaa Dugressa

Infoleht on viimati uuendatud juunis 2022.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Ducressa 1 mg/5 mg/ml silmatilgad, lahus

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks ml lahust sisaldab deksametasoonnaatriumfosfaati, mis vastab 1 mg deksametasoonile, ja levofloksatsiinhemihüdraati, mis vastab 5 mg levofloksatsiinile. Üks tilk (ligikaudu 30 mikroliitrit) sisaldab 0,03 mg deksametasooni ja 0,150 mg levofloksatsiini.

INN. Dexamethasonum, levofloxacinum.

Teadaolevat toimet omavad abiained Üks ml lahust sisaldab 0,05 mg bensalkooniumkloriidi ja üks tilk sisaldab ligikaudu 0,0015 mg bensalkooniumkloriidi. Üks ml lahust sisaldab 4,01 mg fosfaate ja üks tilk sisaldab ligikaudu 0,12 mg fosfaate.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Silmatilgad, lahus (silmatilgad). Läbipaistev, rohekas-kollane lahus, mis on praktiliselt osakestevaba, pH on 7,0…7,4 ja osmolaalsus 270…330 mOsm/kg. Tilgad on selged ja värvuseta.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Silmapõletiku ennetamine ja ravi ning katarakti operatsiooniga seotud infektsiooni ravi täiskasvanutel. Antibakteriaalsete ainete määramisel ja kasutamisel tuleb järgida kohalikke kehtivaid juhendeid.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine Üks tilk tilgutada konjunktivaalkotti pärast operatsiooni iga 6 tunni tagant. Ravi kestus on 7 päeva. Tuleb jälgida, et ravi liiga vara ära ei lõpetata.

Annuse vahelejäämisel tuleb ravi jätkata järgmise plaanipärase annusega.

Pärast ühte nädalat ravi Ducressaga on soovitatav patsienti uuesti hinnata, et otsustada, kas jätkata kortikosteroidil põhinevate silmatilkade manustamist monoteraapiana. Selle ravi kestus sõltub patsiendi riskiteguritest ja operatsiooni tulemustest ning selle peab määrama arst vastavalt pilulampuuringule ja sõltuvalt kliinilise pildi raskusastmele. Tavaliselt ei kesta jätkuravi steroidsete silmatilkadega kauem kui 2 nädalat. Siiski tuleb jälgida, et ravi liiga vara ära ei lõpetata.

Lapsed Ducressa ohutus ja efektiivsus lastel ja alla 18 aasta vanustel noorukitel ei ole tõestatud. Andmed puuduvad.

Ducressat ei soovitata kasutada lastel ja alla 18 aasta vanustel noorukitel.

Eakad Annuse kohandamine eakatel ei ole vajalik.

Kasutamine neeru-/maksakahjustuse korral Ducressat ei ole uuritud neeru-/maksakahjustusega patsientidel ja Ducressat tuleb seega sellistel patsientidel kasutada ettevaatusega.

Manustamisviis Okulaarne.

Üks tilk tuleb manustada silma välisnurka, avaldades samal ajal survet silma sisenurgale, et vältida tilkade silmast väljavoolamist.

Patsiente tuleb juhendada enne kasutamist käsi pesema ja vältida pudeli otsa kokkupuutumist silmaga või seda ümbritsevate kudedega, kuna see võib silma vigastada.

Patsientidele tuleb samuti selgitada, et vale kasutamise korral võib silmalahus saastuda levinud bakteritega, mis põhjustavad silmapõletikke. Saastunud lahuste kasutamine võib põhjustada silma tõsist kahjustust ning sellele järgnevat nägemise kaotust.

Nasolakrimaalne oklusioon pisarajuha kokkusurumise teel võib vähendada süsteemset imendumist.

Samaaegse ravi korral teiste silmatilkadega peab nende manustamise vahele jääma 15 minutit.

4.3 Vastunäidustused

• Ülitundlikkus toimeaine levofloksatsiin või teiste kinoloonide, deksametasooni või teiste steroidide või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
• Herpes simplex’i keratiit, tuulerõuged ning teised sarvkesta ja sidekesta viirushaigused.
• Silma mükobakteriaalsed infektsioonid, mida põhjustavad muuhulgas happekindlad bakterid, nagu Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium leprae või Mycobacterium avium.
• Silma seenhaigused.
• Silma ravimata purulentne infektsioon.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Toimed silmadele Ducressa on ette nähtud kasutamiseks vaid silmades. Ducressat ei tohi süstida subkonjunktivaalselt. Lahust ei tohi manustada otse silma eeskambrisse.

Pikaajaline kasutamine võib tekitada resistentsuse antibiootikumi suhtes ja mittetundlike mikroorganismide, sh seente, liigset kasvu. Infektsiooni tekkimise korral tuleb ravi lõpetada ja kasutada alternatiivset ravi. Vastava kliinilise hinnangu korral tuleb patsient üle vaadata, kasutades suurendust, nt pilulambi biomikroskoopia, ja sobivusel fluorestseiiniga värvimist.

Lokaalse toimega silma kortikosteroidide pikaajaline kasutamine võib põhjustada silma hüpertensiooni/glaukoomi, kuid see on ebatõenäoline, kui Ducressat kasutatakse soovitatud raviperioodi jooksul (7 päeva). Igal juhul on soovitatav sageli kontrollida silmasisest rõhku. Kortikosteroidi põhjustatud silmasisese rõhu suurenemise risk on suurem eelsoodumusega patsientidel (nt diabeet). Süsteemse ja paikse toimega kortikosteroidi kasutamisega võivad kaasneda nägemishäired. Kui patsiendil ilmnevad sümptomid, nagu udune nägemine või muud nägemishäired, tuleb kaaluda patsiendi saatmist oftalmoloogi juurde, et hinnata nende võimalikke põhjuseid, mis võivad olla seotud

katarakti operatsiooni tüsistustega, glaukoomi või harvade haiguste, nagu tsentraalne seroosne korioretinopaatia (central serous chorioretinopathy ,CSCR), tekkega, millest on teatatud pärast süsteemse ja paikse toimega kortikosteroidide kasutamist.

Paikse toimega silma kortikosteroidid võivad aeglustada sarvkesta haavade paranemist. Ka paikse toimega silma MSPVA-de puhul on teada, et need aeglustavad või lükkavad edasi haavade paranemist. Paikse toimega silma MSPVA-de ja steroidide samaaegne kasutamine võib suurendada probleemide tekke võimalust silma paranemisel. Haiguste puhul, mis põhjustavad sarvkesta või kõvakesta õhenemist, on paikse toimega kortikosteroidide kasutamise puhul teada perforatsioonide tekkest.

Süsteemsed toimed Fluorokinoloone on seostatud ülitundlikkusreaktsioonidega, isegi pärast ühekordset annust. Kui tekib allergiline reaktsioon levofloksatsiini suhtes, tuleb ravimi kasutamine katkestada.

Fluorokinoloonide, sh levofloksatsiini süsteemse raviga võib tekkida kõõluste põletik ja rebend, eriti vanemate patsientide ja samaaegselt kortikosteroididega ravitavate patsientide seas. Seega tuleb olla ettevaatlik ja ravi Ducressaga tuleb lõpetada, kui ilmnevad kõõlusepõletiku esimesed tunnused (vt lõik 4.8).

Silma manustatava deksametasooni süsteemse imendumisega seostatav Cushingi sündroom ja/või adrenaalne supressioon võib ilmneda pärast intensiivset või pikaajalist kasutamist eelsoodumusega patsientidel, eriti lastel ning patsientidel, kes saavad ravi CYP3A4 inhibiitoritega (sh ritonaviir ja kobitsistaat). Selliselt juhtudel tuleb ravi järk-järgult lõpetada.

Toimed immuunsüsteemile Pikaajaline kasutamine (enamasti ravi 2 nädala jooksul) võib samuti tuua kaasa sekundaarse silmainfektsiooni (bakteriaal-, viirus- või seennakkus) patsiendi immuunvastuse nõrgenemise või paranemise aeglustumise tõttu. Lisaks võivad paikse toimega silma kortikosteroidid soodustada, süvendada või peita oportunistlike mikroorganismide põhjustatud silmainfektsioonide sümptomeid ja tunnuseid. Nende seisundite esinemine on piiratud kortikosteroidide lühiajalise ravi korral, mida soovitatakse ka Ducressa puhul.

Abiained Bensalkooniumkloriid On teatatud bensalkooniumkloriidi poolt põhjustatud silma ärritusest, kuivsilmsuse sümptomitest ning et see võib mõjutada pisarakilet ja sarvkesta pealispinda. Ravimit tuleb kasutada ettevaatusega kuivsilmsusega patsientidel ja sarvkesta võimaliku kahjustuse korral. Pikaajalisel kasutamisel tuleb patsiente jälgida. Pärast katarakti operatsiooni ei tohi patsiendid kanda kontaktläätsi kogu Ducressa ravi vältel.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Koostoimeid ei ole uuritud.

Kuna levofloksatsiini ja deksametasooni maksimaalsed plasmakontsentratsioonid pärast okulaarset manustamist on vähemalt 1000 korda madalamad pärast standardset suukaudse annuse manustamist, on koostoime kliiniline olulisus teiste süsteemse toimega ravimitega ebatõenäoline.

Probenetsiidi, tsimetidiini või tsüklosporiini samaaegne kasutamine levofloksatsiiniga muutis levofloksatsiini mõnda farmakokineetilist näitajat, kuid mitte kliiniliselt olulises ulatuses.

Paikse toimega steroidide ja MSPVA-de samaaegne kasutamine võib suurendada probleemide tekke tõenäosust sarvkesta paranemisel. CYP3A4 inhibiitorid (sh ritonaviir ja kobitsistaat) võivad vähendada deksametasooni kliirensit, tuues kaasa tugevama toime. Kooskasutamist tuleb vältida, välja arvatud kui kasu ei kaalu üle süsteemse

toimega kortikosteroidide kõrvaltoimete suurenenud riski, sel juhul tuleb patsienti jälgida süsteemse toimega kortikosteroidide kõrvaltoimete suhtes.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Deksametasooni ja levofloksatsiini kasutamise kohta rasedatel andmed puuduvad või on piiratud hulgal. Kortikosteroidid läbivad platsentaarbarjääri. Kortikosteroidide pikaajalist või korduvat kasutamist raseduse ajal on seostatud emakasisese kasvupeetusega, madalama sünnikaaluga ning kõrge vererõhu, vaskulaarsete häirete ja insuliiniresistentsuse riski suurenemisega täiskasvanueas. Raseduse ajal märkimisväärseid kortikosteroidide annuseid saanud emadel sündinud imikuid tuleb hoolikalt jälgida hüpoadrenalismi suhtes. Loomkatsed kortikosteroididega on näidanud kahjulikku toimet reproduktiivsusele ja teratogeenseid toimeid (sh suulaelõhe; vt lõik 5.3). Kuna pärast silma manustamist ei saa välistada kortikosteroidi süsteemset imendumist, ei ole ravi Ducressaga raseduse ajal ja eriti raseduse esimese kolme kuu jooksul, soovitatav ning peab toimuma vaid pärast kasu/riski suhte hoolikat hindamist.

Imetamine Süsteemsed kortikosteroidid ja levofloksatsiin erituvad rinnapiima. Puuduvad andmed, mis viitavad, kas deksametasoon eritub rinnapiima olulisel määral ning kas need võivad põhjustada kliinilist mõju imikule. Riski rinnapiima saavale lapsele ei saa välistada. Rinnaga toitmise katkestamine või ravi katkestamine/jätkamine Ducressaga tuleb otsustada, arvestades imetamise kasu lapsele ja ravi kasu naisele.

Fertiilsus Süsteemselt manustatud kortikosteroidid võivad kahjustada meeste ja naiste fertiilsust, mõjutades nii hormoonide eritumist hüpotaalamusest ja hüpofüüsist kui ka gametogeneesi munandites ja munajuhades. Ei ole teada, kas deksametasoon kahjustab inimese fertiilsust pärast okulaarset kasutamist.

Levofloksatsiin ei põhjustanud rottidel fertiilsuse halvenemist ekspositsioonide puhul, mis ületasid oluliselt inimese maksimaalset ekspositsiooni pärast silma manustamist.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Nagu teiste silmatilkade puhul võib ajutine udune nägemine või muud nägemishäired mõjutada võimet juhtida sõidukit või töötada masinatega. Uduse nägemise korral peab patsient ootama, kuni nägemisvõime on taastunud, enne kui hakkab juhtima sõidukit või masinatega töötama.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte Kliinilistes uuringutes raviti Ducressaga 438 patsienti. Tõsiseid kõrvaltoimeid ei tekkinud. Kõige sagedamini teatatud mittetõsised kõrvaltoimed on silmade ärritus, okulaarne hüpertensioon ja peavalu.

Kõrvaltoimete loetelu tabelina Järgmistest kõrvaltoimetest on teatatud Ducressaga kliinilistes uuringutes, kuhu kaasati patsiente pärast katarakti operatsiooni (igas sageduse grupis on kõrvaltoimed toodud esinemissageduse vähenemise järjekorras).

Alltoodud võimalike kõrvaltoimete esinemissagedused on määratletud järgnevalt Väga sage ≥ 1/10 Sage ≥ 1/100 kuni < 1/10 Aeg-ajalt ≥ 1/1000 kuni < 1/100 Harv ≥ 1/10 000 kuni < 1/1000 Väga harv ≤ 1/10 000

Teadmata Sagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel

Ducressa (levofloksatsiini/deksametasooni kombinatsioon) Organsüsteemi klass Sagedus Kõrvaltoimed Närvisüsteemi häired Aeg-ajalt Peavalu, düsgeusia.

Silma kahjustused Aeg-ajalt Silmade ärritus, ebatavaline tunne silmades, Naha ja nahaaluskoe kahjustused Aeg-ajalt Sügelus. Uuringud Aeg-ajalt Suurenenud silmasisene rõhk. (*)

(*) > 6 mmHg ehk silmasisese rõhu oluline suurenemine

Kõrvaltoimed, mida on täheldatud kummagi toimeaine (levofloksatsiin või deksametasoon) puhul ja mis võivad ka esineda Ducressa kasutamisel, on loetletud allpool.

Levofloksatsiin

Organsüsteemi klass Sagedus Kõrvaltoimed Immuunsüsteemi häired Harv Silmavälised allergilised reaktsioonid, sh Närvisüsteemi häired Aeg-ajalt Peavalu. Silma kahjustused Sage Põletustunne silmades, nägemise vähenemine Respiratoorsed, rindkere ja Aeg-ajalt Riniit. mediastiinumi häired Väga harv Kõri ödeem.

Deksametasoon

Organsüsteemi klass Sagedus Kõrvaltoimed Silma kahjustused Väga sage Silmasisese rõhu suurenemine.* Naha ja nahaaluskoe kahjustused Väga harv Näoturse.

Endokriinsüsteemi häired Teadmata Cushingi sündroon, neerupealise talituse * vt lõik „Valitud kõrvaltoimete kirjeldus“

Valitud kõrvaltoimete kirjeldus

Silmasisese rõhu suurenemine Tekkida võib silmasisese rõhu suurenemine (SRS) ja glaukoom. Kortikosteroidide pikaajaline ravi võib põhjustada okulaarset hüpertensiooni/glaukoomi (eriti varasema steroidide tekitatud kõrge SRS- iga või eelneva kõrge SRS-iga või glaukoomiga patsientidel). Lapsed ja eakad patsiendid võivad olla eriti tundlikud steroidi tekitatud SRS-i suurenemise suhtes (vt lõik 4.4). Diabeetikutel on samuti suurem tõenäosus subkapsulaarsete kataraktide tekkeks pärast steroidide pikaajalist paikset manustamist.

Protseduurijärgsed kõrvaltoimed Kliiniliste uuringute ajal on teatatud silma häiretest (nt sarvkesta ödeem, silmade ärritus, ebatavaline tunne silmas, suurenenud pisaraeritus, astenoopia, sarvkesta häire, silmade kuivus, valu silmas, ebamugavustunne silmades, uveiit, udune nägemine, ere nägemine, konjunktiviit) ja iiveldusest. Need reaktsioonid on tavalised kerged ja lühiajalised ning neid on seostatud katarakti operatsiooniga.

Sarvkestaga seotud võimalikud kõrvaltoimed Sarvkesta õhendavate haiguste puhul võib steroidide paikne kasutamine mõnel juhul tuua kaasa sarvkesta perforeerumise (vt lõik 4.4). Raske sarvkestade kahjustustega patsientidel on väga harvadel juhtudel teatatud seoses fosfaati sisaldavate silmatilkade kasutamisega sarvkesta kaltsifitseerumisest.

Täiendavad kõrvaltoimed, mida on täheldatud toimeaine levofloksatsiini pikaajalise kasutamisega ja mis võivad samuti esineda ka Ducressa kasutamisega Süsteemseid fluorokinoloone saavad patsiendid on teatanud õla-, käe, kanna- või teiste kõõluste rebenditest, mis vajasid kirurgilist ravi või tõid kaasa pikaajalise puude. Süsteemsete kinoloonide uuringud ja turuletulekujärgne kogemus näitab, et selliste rebendite risk võib olla suurem kortikosteroide saavatel patsientidel, eriti eakatel ning kõõluste puhul, mis on suure koormuse all, sealhulga kannakõõlus (vt lõik 4.4).

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Levofloksatsiini ja deksametasoon 21-fosfaadi üldkogus on Ducressa pudelis liiga väike, et põhjustada eksliku sissevõtmise korral toksilisi mõjusid. Paikse üleannustamise korral tuleb ravi lõpetada. Pikaajalise ärrituse korral tuleb silma (silmi) loputada steriilse veega.

Tahtmatu allaneelamise sümptomaatika ei ole teada. Arst võib kaaluda maoloputust või oksendamise esilekutsumist.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: põletiku- ja infektsioonivastaste ainete kombinatsioonid, kortikosteroidide ja infektsioonivastaste ainete kombinatsioonid; ATC-kood: S01CA01

Ducressa on fikseeritud annusega kombinatsioon kahest toimeainest: levofloksatsiin ja deksametasoon.

Levofloksatsiin

Toimemehhanism Levofloksatsiin, ofloksatsiini aktiivne L-isomeer, on fluorokinoloonrühma antibakteriaalne aine, mis inhibeerib bakteriaalseid II tüüpi topoisomeraase – DNA güraasi ja topoisomeraasi IV. Levofloksatsiini sihtmärgid on eelistatult DNA güraas gram-negatiivsetes bakterites ning topoisomeraas IV gram-positiivsetes bakterites. Toimespekter silma patogeenide vastu hõlmab aeroobseid gram-positiivseid mikroorganisme (nt S. aureus MSSA, S. pyogenes, S. pneumoniae, Viridans-grupi streptokokid), aeroobseid gram-negatiivseid baktereid (nt E. coli, H. influenzae, M. catarrhalis, P. aeruginosa populatsiooni isolaadid), muid organisme (nt Chlamydia trachomatis).

Resistentsusmehhanism Bakteriaalne resistentsus levofloksatsiinile saab tekkida tingituna peamiselt kahest põhimehhanismist, milleks on ravimi intrabakteriaalse kontsentratsiooni vähenemine või muudatused ravimi sihtmärkensüümides. Sihtmärgi muutumine tekib DNA güraasi (gyrA ja gyrB) ning topoisomeraasi IV (parC ja parE; Staphylococcus aureus’el grlA ja grlB) kodeerivate kromosomaalsete geenide mutatsioonide tõttu. Ravimi madalast intrabakteriaalsest kontsentratsioonist tingitud resistentsus tuleneb kas muundunud välismembraani poriinidest (OmpF), mis takistavad fluorokinoloonide sisenemist gram-negatiivsetesse bakteritesse või väljavoolupumpadest (efflux pump). Väljavoolupumpade vahendatud resistentsust on kirjeldatud pneumokokkidel (PmrA), stafülokokkidel (NorA), anaeroobidel ja gram-negatiivsetel bakteritel. Teatatud on ka plasmiid-vahendatud resistentsusest kinoloonidele (seda määratleb geen qnr) Klebsiella pneumoniae ja E. Coli korral.

Ristresistentsus Esineda võib ristresistentsust fluorokinoloonide vahel. Üksikud mutatsioonid ei pruugi kliinilise resistentsusena väljenduda, kuid mitmed mutatsioonid põhjustavad enamasti kliinilist resistentsust kõikide fluorokinoloonide rühma kuuluvate ravimite suhtes. Muundunud välismembraani poriinidel ja väljavoolusüsteemidel võib olla lai substraadispetsiifilisus, mis mõjutab erinevatesse rühmadesse kuuluvaid antibakteriaalseid aineid ning põhjustab multiresistentsuse.

Tundlikkuse testimise tõlgendamiskriteeriumid Tõlgendamiskriteeriumid puuduvad.

Deksametasoon Toimemehhanism Kortikosteroidid, nagu deksametasoon, pärsivad vaskulaarsete endoteelirakkude adhesioonimolekulide tsüklooksügenaas I või II ja tsütokiini ekspressiooni. See toime kulmineerub proinflammatoorsete mediaatorite ekspressioonis ja pärsib ringlevate leukotsüütide adhesiooni vaskulaarse endoteeli külge, takistades seeläbi nende liikumist põletikulisse silma koesse. Deksametasoonil on oluline põletikuvastane toime vähenenud mineralokortikoidse toimega, võrreldes mõne teise steroidiga ja on üks tõhusamaid põletikuvastaseid aineid. Kliiniline efektiivsus Ducressa efektiivsust on uuritud kontrollitud uuringus, mis hindas kas Ducressa on turul leiduva tobramütsiini (0,3%) ja deksametasooni (0,1%) sisaldava silmatilga lahuse standardse raviga võrreldes madalama efektiivsusega, et ennetada ja ravida põletikku ning ennetada katarakti operatsiooniga seotud infektsiooni täiskasvanutel. Hindamisuuringu parameetrite eest vastutav uurija ei teadnud ravi eesmärki. Katarakti operatsiooni tüsistusteta läbinud patsientidele manustati Ducressa silmatilku, 1 tilk 4 korda ööpäevas 7 päeva, pärast mida deksametasooni 0,1% silmatilku, 1 tilk 4 korda ööpäevas täiendavalt 7 päeva või võrdluseks tobramütsiini + deksametasooni silmatilku, 1 tilk 4 korda ööpäevas 14 päeva jooksul. Efektiivsuse kohta olid andmed saadaval 395 patsiendi puhul, kellele manustati pärast katarakti operatsiooni Ducressat, ja 393 patsiendi puhul, kellele anti võrdlusravimit. Pärast ravi 14. päeva oli patsientide osakaal, kellel ei olnud põletiku märke (uuringu esmane tulemusnäitaja), Ducressat ja pärast seda deksametasooni saanute rühmas, võrreldes tobramütsiini + deksametasooni saanute rühmaga vastavalt 95,19% vs 94,91%. Erinevus kahe osakaalu vahel oli 0,0028 (95% CI: [–0,0275; 0,0331]), mis tõestas, et hinnatav ravim ei ole madalama efektiivsusega kui võrreldav ravirežiim. Uuringu ajal ei teatatud kummaski rühmas endoftalmiidi esinemisest. Eeskambri põletiku tunnused puudusid Ducressa rühmas 73,16% patsientidest 4. päeval ja 85,57% patsientidest 8. päeval pärast

operatsiooni. Tobramütsiini + deksametasooni rühmas puudusid eeskambri põletiku tunnused 76,84% patsientidest 4. päeval ja 86,77% patsientidest 8. päeval. Sidekesta hüpereemia puudus juba 4. päeval 85,75% patsientidel Ducressaga ravitavas rühmas ja 82,19% patsientidel tobramütsiini + deksametasooniga ravitavas rühmas. Ohutusprofiil oli mõlemas rühmas sarnane.

Lapsed Euroopa Ravimiamet ei kohusta esitama Ducressaga läbi viidud uuringute tulemusi laste kõikide alarühmade kohta seoses põletiku ennetamise ja raviga ning infektsiooni ennetamisega pärast katarakti operatsiooni (teave lastel kasutamise kohta: vt lõik 4.2).

5.2 Farmakokineetilised omadused

Tilgutades Ducressat silma imenduvad mõlemad toimeained silma kudedesse ja palju madalamal määral süsteemsesse vereringesse. Pärast küüliku silma tilgutamist suurenevad levofloksatsiini plasmakontsentratsioonid koos annusega nii pärast üksikannust kui ka korduvat manustamist. Plasmas on mõõdetud deksametasoonnaatriumfosfaadi madalaid tasemeid. Õigupoolest metaboliseerub deksametasoonnaatriumfosfaat kiiresti in vivo deksametasooniks, mis on aktiivne metaboliit. Deksametasooni kontsentratsioon suureneb annusega ja pärast korduvaid annuseid on näha nii levofloksatsiini kui ka deksametasooni vähest ladestumist. Nii levofloksatsiini kui ka deksametasooni tasemed silma kudedes (vesivedelik, sarvkest ja sidekest) toovad kaasa maksimaalsest kõrgemad plasmakontsentratsioonid pärast ühekordset ja korduvat annust. Täpsemalt on levofloksatsiini ja deksametasooni tasemed pärast 28-päevast ravi silma kudedes vastavalt 50…100 korda ja 3…4 korda kõrgemad kui C plasmas. max Sada kakskümmend viis patsienti, kellel tehti katarakti operatsiooni, on randomiseeritud 3 rühma: levofloksatsiin, deksametasoon ja Ducressa. Üks tilk igat ravimit manustati 60 ja 90 minutit enne limbaalset paratsenteesi. Levofloksatsiini kontsentratsiooni vaadeldud väärtuste keskmine oli Ducressa rühmas 711,899 ng/ml (95% CI: 595,538; 828,260) ja levofloksatsiini üksinda manustamise korral 777,307 ng/ml (95% CI: 617,220; 937,394). Levofloksatsiini kontsentratsioonid vesivedelikus on kõik üle minimaalsete levofloksatsiini toimespektris olevaid silma patogeene inhibeerivate kontsentratsioonide. Ducressa manustamisel saavutas deksametasoon vesivedelikus kontsentratsiooni 11,774 ng/ml (95% CI: 9,812; 13,736) ja deksametasooni üksinda manustamisel kontsentratsiooni 16,483 ng/ml (95% CI: 13,736; 18,838). Nii levofloksatsiin kui ka deksametasoon erituvad uriiniga.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Silma korduvtoksilisuse uuringud levofloksatsiini/deksametasooni fikseeritud annuste kombinatsiooniga, mida manustati küülikutele kuni 28 päeva, näitasid süsteemset toksilisust, mis on omistatav deksametasooni ülemäärastele farmakoloogilistele toimetele (fokaalne tubulaarnekroos ja nekroosiga glomerulopaatia ja/või hüaliini ladestumine neerudes, hüaliini lisandumise ja üksikute rakkude nekroosiga maksa hüpertroofia, neerupealise koore atroofia ja lümfotsüütide vähenemine põrna, tüümuse ja lümfisõlmede atroofia tõttu). Selliseid toimeid täheldati alles ligikaudu 3 korda kõrgemate kontsentratsioonide juures kui soovitatav maksimaalne annus inimeste silmas kasutamiseks, mis näitab, et see on kliinilise kasutamise osas väheoluline. Güraasi inhibiitorite puhul on loomkatsetes näidatud, et need tekitavad koormust kandvate liigeste kasvuhäireid. Sarnaselt teiste fluorokinoloonidega näitas levofloksatsiin toimeid rottide ja koerte kõhrele (tühikud ja õõnsused) pärast suuri suukaudseid annuseid.

Genotoksilisus ja kartsinogeensus Deksametasooni ja levofloksatsiini puhul ei ole täheldatud kliiniliselt olulist genotoksilisust või kartsinogeensust.

Reproduktiivne toksilisus

Levofloksatsiin ei mõjutanud fertiilsust ja kahjustas loomadel ainult embrüo-loote arengut ekspositsioonide juures, mis ületasid oluliselt inimesele soovitatud okulaarse terapeutilise annusega saavutatavat. Deksametasooni paikne ja süsteemne manustamine kahjustas meeste ja naiste viljakust ning põhjustas teratogeenseid toimeid, sh suulaelõhe teke, emakasisene kasvupeetus ja loote suremus. Samuti täheldati deksametasooni toksilisust sünnieelsele ja sünnijärgsele arengule.

Fototoksiline potentsiaal Uuringud, mille käigus manustati nii suukaudseid kui ka intravenoosseid annuseid hiirtele, näitasid, et levofloksatsiinil on fototoksiline toime ainult väga suurte annuste korral.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Naatriumdivesinikfosfaatmonohüdraat Dinaatriumfosfaatdodekahüdraat Naatriumtsitraat Bensalkooniumkloriid Naatriumhüdroksiid/vesinikfluoriidhape (pH reguleerimiseks) Süstevesi

6.2. Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat. Hävitada 28 päeva jooksul pärast esmast avamist.

6.4 Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

5 ml madala tihedusega polüetüleenist (LDPE) pudel, millel on LDPE-st tilgaotsik ja suure tihedusega polüetüleenist (HDPE) keeratav kork. Pakendi suurus: 1 pudel × 5 ml

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Mis tahes kasutamata antibiootikumid või antibiootikumide jääklahused ja ühtlasi manustamiseks kasutatud materjalid tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Santen Oy Niittyhaankatu 20 33720 Tampere Soome

8. MÜÜGILOA NUMBER

1008920

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 01.09.2020 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 08.07.2025

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Juuli 2025