Diabufor xr – infoleht ja ravimi omaduste kokkuvõte

Näidustus: 2. tüüpi suhkurtõve tekkimise riski vähendamine või 2. tüüpi suhkurtõve edasilükkamine ülekaalulistel täiskasvanud patsientidel, kellel on halvenenud glükoositaluvus ja/või tühja kõhu vere glükoosisisaldus ja/või suurenenud HbA1C, kellel on: - kõrge risk 2. tüüpi suhkurtõve tekkeks ja - 2. tüüpi suhkurtõve süvenemine, hoolimata elustiili muutusest 3 kuni 6 kuu jooksul. Ravi selle ravimiga peab põhinema riskiskooril, mis sisaldab asjakohaseid glükeemilise kontrolli meetodeid ja kõrge kardiovaskulaarse riski tõendeid. Metformiiniga ravi alustamisel tuleb elustiili muutmist jätkata, välja arvatud juhul, kui patsient ei saa seda teha meditsiinilistel põhjustel. 2. tüüpi suhkurtõve ravi täiskasvanutel, eriti ülekaalulistel patsientidel, kui ainult dieedi ja füüsilise koormusega ei saavutata piisavat glükeemilist kontrolli. Metformiini võib kasutada monoteraapiana või kombinatsioonis teiste suukaudsete diabeedivastaste ravimite või insuliiniga.

Pakendi infoleht: teave patsiendile

Diabufor XR 500 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid Diabufor XR 750 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid Diabufor XR 1000 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid

Enne ravimi võtmist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

• Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
• Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
• Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
• Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Diabufor XR ja milleks seda kasutatakse

Diabufor XR sisaldab toimeainena metformiinvesinikkloriidi ja kuulub biguaniidideks nimetatavate ravimite rühma, mida kasutatakse 2. tüüpi (insuliinsõltumatu) suhkurtõve raviks.

Seda ravimit kasutatakse koos dieedi ja füüsilise koormusega, et vähendada ülekaalulistel täiskasvanutel 2. tüüpi diabeedi tekkimise riski, kui 3...6 kuu jooksul ainult dieet ja füüsiline koormus ei ole olnud veresuhkru taseme kontrolli all hoidmiseks piisavad. Teil on suur risk 2. tüüpi diabeedi tekkeks, kui teil on lisaks kõrge vererõhk, olete üle 40-aastane, teil on normist erinev vere lipiidide (rasvade) sisaldus või kui teil on raseduse ajal olnud diabeet.

Ravim on eriti efektiivne, kui olete alla 45-aastane, teil on suur ülekaal, teil on pärast sööki kõrge vere glükoosisisaldus või raseduse ajal tekkinud diabeet. Seda ravimit kasutatakse 2. tüüpi suhkurtõvega patsientide raviks, kui ainult dieet ja füüsiline koormus ei ole veresuhkru taseme kontrolli all hoidmiseks piisavad. Insuliin on hormoon, mis aitab organismil omastada verest glükoosi ja kasutada glükoosi energia tootmiseks või säilitada seda hilisemaks kasutamiseks. 2. tüüpi diabeediga inimestel ei tooda kõhunääre piisavalt insuliini või ei suuda nende organism enda toodetud insuliini õigesti kasutada. See põhjustab veres suurt glükoosisisaldust, mis võib põhjustada mitmeid tõsiseid pikaajalisi probleeme, seetõttu on oluline jätkata ravimi võtmist ka juhul, kui teil ilmsed sümptomid puuduvad.

Kuidas Diabufor XR toimib See ravim suurendab teie organismi insuliinitundlikkust ja aitab taastada teie organismi normaalse glükoosi kasutamise.

Selle ravimi kasutamist seostatakse kas stabiilse kehakaalu või tagasihoidliku kaalulangusega.

See ravim on spetsiaalselt loodud toimeaine aeglaseks vabastamiseks teie organismis, mistõttu see erineb paljudest teistest metformiini tablettidest.

2. Mida on vaja teada enne Diabufor XR’i võtmist

Diabufor XR’i ei tohi võtta:

• kui olete metformiini või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline. Allergiline reaktsioon võib põhjustada löövet, sügelust või õhupuudust.
• kui teil on kontrollimata diabeet, millega kaasneb nt raske hüperglükeemia (kõrge veresuhkru sisaldus veres), iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, kiire kehakaalu langus, laktatsidoos (vt lõik „Laktatsidoosi risk“ allpool) või ketoatsidoos. Ketoatsidoos on seisund, kui ketokehadeks nimetatavad ained veres kuhjuvad, mis võib viia diabeetilise prekooma tekkeni. Sümptomiteks on kõhuvalu, kiire ja sügav hingamine, unisus või ebatavaline puuviljalõhnaline hingeõhk.
• kui te olete oma organismist kaotanud liiga palju vett (dehüdratsioon). Dehüdratsioon võib põhjustada neeruprobleeme, mis võib suurendada teil laktatsidoosi riski (vt lõik “Hoiatused ja ettevaatusabinõud” allpool).
• kui teil on raske infektsioon, näiteks kopsu või bronhisüsteemi või neere mõjutav infektsioon. Rasked infektsioonid võivad põhjustada neeruprobleeme, mis võib suurendada laktatsidoosi riski (vt lõik “Hoiatused ja ettevaatusabinõud”).
• kui teie neerufunktsioon on oluliselt halvenenud.
• kui teid ravitakse ägedate südameprobleemide tõttu või teil on hiljuti olnud südameinfarkt, teil on rasked vereringeprobleemid või hingamisraskused. Need võivad viia kudede hapnikuvarustuse puuduseni, mis võib suurendada laktatsidoosi riski (vt lõik “Hoiatused ja ettevaatusabinõud”).
• kui teil on probleeme maksaga.
• kui te tarbite palju alkoholi.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Diabufor XR’i võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Laktatsidoosi risk Diabufor XR võib põhjustada väga harva, kuid väga tõsist kõrvaltoimet, mida nimetatakse laktatsidoosiks, eriti juhul, kui teie neerud ei tööta korralikult. Laktatsidoosi tekkeriski suurendab kontrollimata diabeet, rasked infektsioonid, pikaajaline paastumine või alkoholi tarbimine, dehüdratsioon (vt lisateave allpool), maksaprobleemid ja mistahes meditsiinilised seisundid, mille puhul on mõne kehaosa hapnikuga varustatus vähenenud (nt äge raske südamehaigus). Kui mõni eelpool nimetatust kehtib teie kohta, rääkige enne selle ravimi võtmist oma arsti või apteekriga.

Katkestage Diabufor XR’i võtmine lühiajaliselt, kui teil on seisund, mis võib põhjustada dehüdratsiooni (märkimisväärne kehavedelike kadu) nagu tugev oksendamine, kõhulahtisus, palavik, kuuma käes viibimine või kui te tarbite normaalsest vähem vedelikku. Lisateabe saamiseks rääkige oma arstiga. Katkestage Diabufor XR’i võtmine ja võtke ühendust oma arsti või lähima haigla erakorralise meditsiini osakonnaga, kui teil tekivad mõned laktatsidoosi sümptomid, kuna see võib viia kooma tekkeni. Laktatsidoosi sümptomid on:

• oksendamine
• kõhuvalu
• lihaskrambid
• üldine halb enesetunne koos tugeva väsimusega
• hingamisraskused
• kehatemperatuuri ja südamerütmi langus.

Laktatsidoos on meditsiiniliselt raske seisund, mida tuleb ravida haiglas.

Järgmistel juhtudel pidage kohe nõu oma arstiga edasiste juhiste saamiseks:

• kui teil on teadaolev geneetiliselt pärilik haigus, mis mõjutab mitokondreid (energiat tootvad

organellid rakkudes), nt MELAS sündroom (Mitochondrial Encephalopathy, myopathy, Lactic acidosis and Stroke-like episoodes; mitokondriaalne entsefalopaatia, müopaatia, laktatsidoos ja

insuldisarnased episoodid) või ema päritud diabeet ja kurtus (Maternal inherited diabetes and deafness, MIDD);

• kui teil tekib pärast metformiiniga ravi alustamist ükskõik milline järgmistest sümptomitest:

krambihoodd, vaimsete võimete langus, raskused kehaliigutuste tegemisel, närvikahjustusele viitavad sümptomid (nt valu või tuimus), migreen ja kurtus.

Ravi ajal Diabufor XR’ga kontrollib arst teie neeru- ja/või südamefunktsiooni vähemalt üks kord aastas või sagedamini, kui olete eakas ja/või kui teil on halvenenud neeru- ja/või südamefunktsioon. Kui olete vanem kui 75 eluaastat, ei tohiks ravi selle ravimiga alustada 2. tüüpi diabeedi tekkimise riski vähendamiseks.

Kui teil seisab ees suurem operatsioon peate te lõpetama Diabufor XR’i kasutamise protseduuri ajaks ja mõneks ajaks pärast protseduuri. Teie arst otsustab, millal lõpetada ja millal võite uuesti alustada oma ravi selle ravimiga.

Tabletist võib jääda jääke, mis on väljaheites nähtavad. Ärge muretsege, sest see on seda tüüpi tableti puhul normaalne.

Te peate jätkama dieediga, nagu arst on teile soovitanud ja sööma süsivesikuid päeva jooksul ühtlaselt.

Ärge lõpetage selle ravimi kasutamist ilma arstiga nõu pidamata.

Lapsed ja noorukid Ärge andke seda ravimit alla 18-aastastele lastele ja noorukitele, kuna ei ole teada, kas võimalik kasu on suurem kui sellega kaasnevad riskid.

Muud ravimid ja Diabufor XR Teatage oma arstile, kui te võtate, olete hiljuti võtnud või kavatsete võtta mis tahes muid ravimeid.

Kui teile on vaja süstida kontrastainet, mis sisaldab joodi, nt röntgenuuringu või skaneerimise ajal, peate te lõpetama selle ravimi võtmise enne süstimist või selle ajaks. Teie arst otsustab, millal te peate lõpetama ja millal tohite uuesti selle ravimiga alustada.

Teile võib olla vajalik teha sagedamini veresuhkru sisalduse ja neerufunktsiooni analüüse või kohandada käesoleva ravimi annust. Eriti oluline on rääkida:

• alkoholi sisaldavatest ravimitest, kuna alkohol võib põhjustada laktatsidoosi (vt lõik „Hoiatused ja ettevaatusabinõud“).
• ravimitest, mida kasutatakse valu ja põletiku korral (MSPVA-d ja COX-2 inhibiitorid, näiteks ibuprofeen ja tselekoksiib);
• teatud kõrge vererõhu ravimitest (AKE-inhibiitorid ja angiotensiin II retseptori antagonistid)
• ravimitest, mis suurendavad uriini eritumist (diureetikumid („veetabletid“), näiteks furosemiid).
• kortikosteroidid, näiteks prednisoloon, momentasoon, beklometasoon;
• sümpatomimeetikumid, sh epinefriin ja dopamiin, mida kasutatakse südameataki ja madala vererõhu korral. Ka mõned hambaravis kasutatavad anesteetikumid sisaldavad epinefriini;
• ravimid, mis võivad muuta Diabufor XR’i sisaldust veres, eriti kui teie neerufunktsioon on halvenenud (nagu verapamiil, rifampitsiin, tsimetidiin, dolutegraviir, ranolasiin, trimetoprim, vandetaniib, isavukonasool, krisotiniib, olapariib).

Diabufor XR koos alkoholiga Vältige liigset alkoholi Diabufor XR’i võtmise ajal, kuna see võib suurendada laktatsidoosi riski (vt lõik „Hoiatused ja ettevaatusabinõud“).

Rasedus ja imetamine Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga.

Ärge kasutage seda ravimit kui te olete rase või toidate laste rinnaga.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine See ravim üksinda ei põhjusta hüpoglükeemiat (liiga madal veresuhkru tase, mille sümptomid on nt minestus, segasus ja suurenenud higistamine) ja seega ei mõjuta see teie autojuhtimise ja masinate kasutamise võimet. Te peate olema siiski teadlik, et antud ravim kasutatuna koos teiste suhkurtõve ravimitega võib hüpoglükeemiat põhjustada ja sel juhul tuleb olla auto juhtimisel ja masinate kasutamisel eriti ettevaatlik.

3. Kuidas Diabufor XR’i võtta

Teie arst võib kirjutada teile kas ainult Diabufor XR’i või kombinatsioonis teiste suukaudsete suhkurtõve ravimitega või insuliiniga.

Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Soovitatav annus on: Tavaliselt alustatakse ravi annusega 500 mg ööpäevas. Pärast ligikaudu 2 nädalast kasutamist võib arst mõõta teie vere suhkrusisaldust ja annust kohandada. Maksimaalne ööpäevane annus on 2000 mg Diabufor XR’i. Kui teie neerufunktsioon on halvenenud, võib arst määrata teile väiksema annuse.

Tavaliselt tuleb võtta tablett üks kord ööpäevas koos õhtusöögiga. Mõnel juhul võib arst soovitada tablettide võtmist 2 korda ööpäevas. Võtke tabletid alati koos söögiga. Neelake tabletid tervelt koos klaasitäie veega, ärge närige tablette.

Kui te võtate Diabufor XR’i rohkem, kui ette nähtud Kui te võtate kogemata rohkem tablette, pole vaja muretseda, kuid kui teil avalduvad seejärel ebatavalised sümptomid peate võtma arstiga ühendust. Suure üleannuse korral suureneb laktatsidoosi tõenäosus. Laktatsidoosi sümptomid on mittespetsiifilised, näiteks oksendamine, kõhuvalu koos lihaskrampidega, üldine halb enesetunne koos suure väsimusega ja hingamisraskus. Veel on sümptomiteks kehatemperatuuri ja südamerütmi langus. Kui teil tekivad sellised sümptomid, peate te kohe otsima arstiabi, kuna laktatsidoos võib viia koomani. Lõpetage kohe selle ravimi võtmine ja võtke viivitamata ühendust arsti või lähima haiglaga Kui te unustate Diabufor XR’i võtta Võtke see koos söögiga, kohe kui teile meelde tuleb. Ärge võtke kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

See ravim võib põhjustada väga harva esinevat (kuni 1-l kasutajal 10000-st), kuid väga tõsist kõrvaltoimet, mida nimetatakse laktatsidoosiks (vt lõik “Hoiatused ja ettevaatusabinõud”). Ilmneda võivad järgmised sümptomid: oksendamine, kõhuvalu, lihaskrambid, üldine halb enesetunne koos suure väsimusega, hingamisraskus, kehatemperatuuri ja südamerütmi langus. Kui see juhtub, peate te lõpetama selle ravimi võtmise ja võtma ühendust arsti või lähima haiglaga, kuna laktatsidoos võib viia kooma tekkeni.

Diabufor XR võib väga harva põhjustada kõrvalekaldeid maksatalitluse analüüsides või hepatiiti (maksapõletik) mis võib väljenduda kollatõvena (kuni 1-l kasutajal 10 000-st). Kui teil tekib silmade ja/või naha kollasus, rääkige sellest kohe oma arstile.

Teised võimalikud kõrvaltoimed on vastavalt sagedusele jaotatud järgnevalt:

Väga sage (võib esineda rohkem kui 1-l kasutajal 10-st):

• Kõhulahtisus, iiveldus, oksendamine, kõhuvalu ja söögiisu puudumine. Nende kõrvaltoimete esinemisel ärge tablettide võtmist katkestage, kuna reeglina taanduvad need kõrvaltoimed ligikaudu kahe nädala pärast. Aidata võib ka tablettide võtmine koos söögiga või kohe pärast sööki.

Sage (võib esineda kuni 1-l kasutajal 100-st):

• Maitsetundlikkuse häired.

Väga harv (võib esineda kuni 1-l kasutajal 10000-st):

• B vitamiini vähesus veres.
• Nahalööbed, sh nahapunetus, sügelus ja nõgestõbi.

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada www.ravimiamet.ee kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Diabufor XR’i säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil pärast „EXP“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Diabufor XR sisaldab

• Toimeaine on metformiinvesinikkloriid. Üks toimeainet prolongeeritult vabastav tablett sisaldab 500 (vastab 389,94 mg metformiinile), 750 (vastab 584,91 mg metformiinile) või 1000 (vastab 779,88 mg metformiinile) milligrammi metformiinvesinikkloriidi.
• Teised koostisosad on magneesiumstearaat, naatriumkarmelloos ja hüpromelloos.

Kuidas Diabufor XR välja näeb ja pakendi sisu 500 milligrammised tabletid on valged kuni valkjad, ümmargused, kaksikkumerad tabletid. 750 milligrammised tabletid on valged kuni valkjad, piklikud, kaksikkumerad tabletid. 1000 milligrammised tabletid on valged kuni valkjad, ovaalsed, kaksikkumerad tabletid.

Diabufor XR on saadaval 10 tabletti sisaldavas blisterpakendis; 30, 60 või 90 tabletti karbis.

Müügiloa hoidja ja tootja Müügiloa hoidja Farmak International Sp. z o.o. ul. Koszykowa 65 00-667 Varssavi Poola

Tootja

Farmak International Sp. z o.o. ul. Chełmżyńska 249 04-458 Warszawa Poola

See ravimpreparaat on saanud müügiloa Euroopa Majanduspiirkonna liikmesriikides järgmiste nimetustega:

Eesti - Diabufor XR Poola - Diabufor XR

Infoleht on viimati uuendatud juunis 2025.

Täpne teave selle ravimi kohta on Ravimiameti kodulehel: http://www.ravimiamet.ee/

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Diabufor XR 500 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid Diabufor XR 750 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid Diabufor XR 1000 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

500 mg: üks toimeainet prolongeeritult vabastav tablett sisaldab 500 mg metformiinvesinikkloriidi, mis vastab 389,94 mg metformiinile.

750 mg: üks toimeainet prolongeeritult vabastav tablett sisaldab 750 mg metformiinvesinikkloriidi, mis vastab 584,81 mg metformiinile.

1000 mg: üks toimeainet prolongeeritult vabastav tablett sisaldab 1000 mg metformiinvesinikkloriidi, mis vastab 779,88 mg metformiinile.

INN. Metforminum.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Toimeainet prolongeeritult vabastav tablett.

500 mg: valge kuni valkjas, ümmargune, kaksikkumer tablett. Läbimõõt ligikaudu 12 mm. 750 mg: valge kuni valkjas, piklik, kaksikkumer tablett. Mõõdud ligikaudu 20,5 mm × 8,3 mm. 1000 mg: valge kuni valkjas, ovaalne, kaksikkumer tablett. Mõõdud ligikaudu 22,7 mm × 11,0 mm.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

• 2. tüüpi suhkurtõve tekkimise riski vähendamine või 2. tüüpi suhkurtõve edasilükkamine ülekaalulistel täiskasvanud patsientidel, kellel on halvenenud glükoositaluvus ja/või tühja kõhu vere glükoosisisaldus ja/või suurenenud HbA1C, kellel on:

• kõrge risk 2. tüüpi suhkurtõve tekkeks (vt lõik 5.1) ja 2. tüüpi suhkurtõve süvenemine, hoolimata elustiili muutusest 3 kuni 6 kuu jooksul.

Ravi selle ravimiga peab põhinema riskiskooril, mis sisaldab asjakohaseid glükeemilise kontrolli meetodeid ja kõrge kardiovaskulaarse riski tõendeid (vt lõik 5.1).

Metformiiniga ravi alustamisel tuleb elustiili muutmist jätkata, välja arvatud juhul, kui patsient ei saa seda teha meditsiinilistel põhjustel.

• 2. tüüpi suhkurtõve ravi täiskasvanutel, eriti ülekaalulistel patsientidel, kui ainult dieedi ja füüsilise koormusega ei saavutata piisavat glükeemilist kontrolli. Metformiini võib kasutada monoteraapiana või kombinatsioonis teiste suukaudsete diabeedivastaste ravimite või insuliiniga.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Normaalse neerufunktsiooniga täiskasvanud patsiendid (GFR ≥ 90 ml/min)

2. tüüpi suhkurtõve tekkimise riski vähendamine või edasilükkamine

Metformiini kasutamist tuleb kaaluda ainult siis, kui elustiili intensiivne muutmine 3 kuni 6 kuu jooksul ei ole taganud piisavat glükeemilist kontrolli.

Ravi tuleb alustada ühe Diabufor XR 500 mg toimeainet prolongeeritult vabastava tabletiga üks kord ööpäevas manustatuna koos õhtusöögiga.

10 kuni 15 päeva pärast ravi algust kohandatakse annust vastavalt vere glükeemilisele seisundile (OGTT ja/või FPG ja/või HbA1C väärtused peavad olema normaalses vahemikus). Aeglane annuse suurendamine võib parandada gastrointestinaalset taluvust. Maksimaalne soovitatav annus on 4 tabletti (2000 mg) üks kord ööpäevas koos õhtusöögiga.

Ravi jätkamise, muutmise või katkestamise hindamiseks on soovitatav regulaarselt (iga 3…6 kuu järel) jälgida glükeemilist seisundit (OGTT ja/või FPG ja/või HbA1C väärtus) ning riskifaktoreid.

Ravi ümberhindamise otsus on vajalik ka siis, kui patsient edaspidi muudab dieeti ja/või treenimist või kui tervisliku seisundi muutumine võimaldab suuremat sekkumist elustiili.

2. tüübi suhkurtõve monoteraapia ja kombinatsioon teiste suukaudsete antidiabeetiliste ravimitega Tavaline algannus on üks Diabufor XR 500 mg toimeainet prolongeeritult vabastav tablett üks kord ööpäevas.

10 kuni 15 päeva pärast ravi alustamist kohandatakse annust vastavalt vere glükoosisisaldusele.

Annust tuleb suurendada 500 mg kaupa iga 10…15 päeva järel, maksimaalse annuseni 2000 mg üks kord ööpäevas koos õhtusöögiga. Aeglane annuse suurendamine võib parandada gastrointestinaalset talutavust. Kui Diabufor XR toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide annusega 2000 mg üks kord ööpäevas ei saavutata glükeemilist kontrolli, tuleb kaaluda Diabufor XR 1000 mg toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide manustamist kaks korda ööpäevas, manustades mõlemad annused koos toiduga. Kui endiselt ei saavutata glükeemilist kontrolli, võib patsiendid üle viia tavalistele metformiini tablettidele maksimaalses annuses 3000 mg ööpäevas. Patsientidel, keda on juba ravitud metformiini tablettidega, peab Diabufor XR toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide algannus olema võrdne metformiini toimeainet kiiresti vabastavate tablettide ööpäevase annusega. Patsientidel, keda ravitakse metformiiniga annuses üle 2000 mg ööpäevas, ei ole soovitatav üle minna Diabufor XR toimeainet prolongeeritult vabastavatele tablettidele.

Kui on ette nähtud üleminek mõnelt teiselt suukaudselt kasutatavalt diabeediravimilt: katkestada teine ravim ja alustada Diabufor XR toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettidega ülalpool näidatud annuses.

Diabufor XR 750 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid ja Diabufor XR 1000 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid on mõeldud patsientidele, keda on juba ravitud metformiini tablettidega (toimeainet prolongeeritult või koheselt vabastavad).

Diabufor XR 750 mg toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide või Diabufor XR 1000 mg toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide annus peab olema samaväärne metformiini tablettide (toimeainet prolongeeritult või koheselt vabastavate) ööpäevase annusega kuni maksimaalse annuseni vastavalt 1500 mg või 2000 mg, manustatuna koos õhtusöögiga.

Kombinatsioon insuliiniga

Metformiini ja insuliini võib kasutada kombineeritud ravis, et saavutada paremat glükeemilist kontrolli. Metformiini prolongeeritult vabastavate tablettide tavaline algannus on 500 mg üks kord ööpäevas, samas kui insuliini annust kohandatakse vastavalt vere glükoosisisalduse väärtustele.

Patsientidele, kellel juba ravitakse metformiini ja insuliini kombinatsiooniga, peab Diabufor XR 750 mg toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide või Diabufor XR 1000 mg toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide annus olema võrdne metformiini tablettide ööpäevase annusega kuni maksimaalselt vastavalt 1500 mg või 2000 mg õhtuse söögikorra ajal, samal ajal kui insuliini annust kohandatakse vastavalt vere glükoosisisalduse väärtustele.

Eakad Neerutalitluse võimaliku häirumise tõttu eakatel tuleb metformiini annust kohandada neerutalitluse alusel. Vajalik on neerutalitluse regulaarne hindamine (vt lõik 4.4).

Neerukahjustus Enne ravi alustamist metformiini sisaldavate ravimitega tuleb hinnata glomerulaarfiltratsiooni (GFR) ja edaspidi vähemalt üks kord aastas. Patsientidel, kellel esineb suurenenud risk neerukahjustuse progresseerumiseks, samuti eakatel, tuleb neerufunktsiooni hinnata sagedamini, nt iga 3...6 kuu järel.

GFR Maksimaalne Täiendavad asjaolud, mida arvesse võtta (ml/min) ööpäevane koguannus 60…89 2000 mg Halveneva neerufunktsiooni korral võib kaaluda annuse 45…59 2000 mg Enne ravi alustamist metformiiniga tuleb üle vaadata tegurid, 30…44 1000 mg mis võivad suurendada laktatsidoosi riski (vt lõik 4.4). < 30 - Metformiin on vastunäidustatud.

Lapsed Diabufor XR toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide ohutus ja efektiivsus lastel vanuses 0 kuni 18 aastat ei ole veel tõestatud. Andmed puuduvad. Seda ravimit ei tohi kasutada lastel vanuses 0 kuni 18 aastat.

4.3 Vastunäidustused

• Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
• Igat tüüpi äge metaboolne atsidoos (nt laktatsidoos, diabeetiline ketoatsidoos).
• Diabeetiline prekooma.
• Raske neerupuudulikkus (GFR < 30 ml/min).
• Ägedad seisundid, mis võivad mõjutada neerutalitlust, nagu dehüdratsioon, raske infektsioon, šokk.
• Haigused, mis võivad põhjustada koe hüpoksiat (eriti ägedad haigused või krooniliste haiguste ägenemine), nagu dekompenseerunud südamepuudulikkus, hingamispuudulikkus, hiljuti läbipõetud müokardiinfarkt, šokk.
• Maksapuudulikkus, äge alkoholimürgistus, alkoholism.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Laktatsidoos Laktatsidoos on väga harv, kuid tõsine ainevahetuslik tüsistus, mis võib kõige sagedamini ilmneda neerufunktsiooni ägeda halvenemise, kardiorespiratoorse haiguse või sepsise korral. Neerufunktsiooni ägedal halvenemisel metformiin kuhjub ja suureneb laktatsidoosi tekkerisk.

Dehüdratsiooni korral (raske kõhulahtisus või oksendamine, palavik või vähenenud vedeliku tarbimine) tuleb metformiini kasutamine ajutiselt katkestada ja soovitatav on pidada nõu arstiga.

Metformiiniga ravitavatel patsientidel tuleb ravi neerufunktsiooni tugevalt mõjutavate ravimitega (nt antihüpertensiivsed ravimid, diureetikumid ja MSPVA-d) alustada ettevaatusega. Teisteks riskiteguriteks, mis võivad põhjustada laktatsidoosi teket, on liigne alkoholi tarbimine, maksapuudulikkus, ebapiisavalt kontrollitud diabeet, ketoos, pikaaegne paastumine ja mis tahes hüpoksiaga seotud haigusseisundid, samuti teiste laktatsidoosi tekitada võivate ravimite samaaegne kasutamine (vt lõigud 4.3 ja 4.5).

Patsiente/hooldajaid tuleb teavitada laktatsidoosi tekkeriskist. Laktatsidoosi iseloomustab atsidootiline düspnoe, kõhuvalu, lihaskrambid, asteenia ja hüpotermia, millele järgneb kooma. Nende sümptomite kahtluse korral peab patsient ravi metformiiniga katkestama ja pöörduma viivitamatult arsti poole. Diagnostilise tähendusega laboratoorseteks tulemusteks on vere pH vähenemine (< 7,35), plasma laktaadisisalduse suurenemine (> 5 mmol/l) ning suurenenud anioonivaegus ja laktaadi/püruvaadi suhe.

Teadaoleva või kahtlustatava mitokondriaalse haigusega patsiendid Patsientidel, kellel on teadaolevad mitokondriaalsed haigused, nagu mitokondriaalne entsefalopaatia koos laktatsidoosi ja insuldisarnaste episoodidega (Mitochondrial Encephalopathy with Lactic Acidosis and Stroke-like episodes, MELAS) sündroom ning emalt päritud diabeet ja kurtus (Maternal inherited diabetes and deafness, MIDD), ei soovitata metformiini kasutada, kuna see võib põhjustada laktatsidoosi ägenemist ja neuroloogiliste tüsistuste tekkeriski, mis omakorda võivad põhjustada haiguse süvenemist.

Kui pärast metformiini võtmist tekivad MELAS sündroomile või MIDD-ile viitavad nähud ja sümptomid, tuleb ravi metformiiniga viivitamatult katkestada ja teha kohe diagnostiline hindamine.

Neerufunktsioon Enne ravi alustamist ja regulaarselt ravi ajal tuleb määrata glomerulaarfiltratsiooni kiirus (GFR), vt lõik 4.2. Metformiin on vastunäidustatud patsientidele, kelle GFR on alla 30 ml/min ning ravi tuleb ajutiselt katkestada neerufunktsiooni mõjutavate seisundite tekkimisel, vt lõik 4.3.

Südame funktsioon Südamepuudulikkusega patsientidel on suurem oht hüpoksia ja neerupuudulikkuse tekkeks. Stabiilse kroonilise südamepuudulikkusega patsientidel võib metformiini kasutada, jälgides regulaarselt südame- ja neerufunktsiooni. Ägeda ja ebastabiilse südamepuudulikkusega patsientidele on metformiin vastunäidustatud (vt lõik 4.3). Eakad Kuna 75-aastastel ja vanematel patsientidel on 2. tüüpi suhkrutõve riski vähendamise või selle tekke edasilükkamise terapeutilise efektiivsuse kohta vähe andmeid, ei soovitata neil patsientidel ravi metformiiniga alustada.

Joodi sisaldavate kontrastainete manustamine Jodeeritud kontrastaine intravaskulaarne manustamine võib põhjustada kontrastaine indutseeritud nefropaatiat, mille tulemusel metformiin kuhjub ja seega suureneb laktatsidoosi risk. Selliste uuringute puhul tuleb metformiini kasutamine ajutiselt katkestada protseduuri ajaks või enne seda ja mitte uuesti alustada enne, kui uuringust on möödunud vähemalt 48 tundi ning neerufunktsiooni on uuesti hinnatud ja see on stabiilne (vt lõigud 4.2 ja 4.5).

Kirurgia Ravi metformiiniga peab katkestama, kui operatsiooniks kasutatakse üld-, spinaal- või epiduraalanesteesiat. Ravi võib uuesti alustada mitte varem kui 48 tundi pärast operatsiooni või toidu suukaudse manustamisega taasalustamist ning eeldusel, et neerufunktsiooni on uuesti hinnatud ja see on stabiilne.

Teised ettevaatusabinõud Kõik patsiendid peavad jätkama oma dieedi pidamist süsivesikute tarbimise ühtlase jaotamisega päeva

jooksul. Ülekaalulised patsiendid peavad jätkama kalorivaest dieeti.

Suhkurtõve jälgimiseks tuleb teha regulaarselt tavapäraseid laboratoorseid uuringuid.

Metformiin üksi ei põhjusta kunagi hüpoglükeemiat, kuid tuleb olla ettevaatlik selle kasutamisel kombinatsioonis insuliini või muude suukaudsete diabeedivastaste ravimitega (nt sulfonüüluuread või meglitiniidid).

Tableti kestad võivad olla väljaheites näha. Patsienti tuleb teavitada, et see on normaalne.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Samaaegne kasutamine ei ole soovitatav

Alkohol Alkoholimürgistus on seotud laktatsidoosi suurenenud riskiga, eriti paastumise, alatoitumise või maksakahjustuse korral.

Joodi sisaldavad kontrastained Röntgenuuringute puhul tuleb metformiini kasutamine ajutiselt katkestada enne protseduuri või selle ajaks ja mitte uuesti alustada enne, kui uuringust on möödunud vähemalt 48 tundi ning neerufunktsiooni on uuesti hinnatud ja see on stabiilne (vt lõigud 4.2 ja 4.4).

Kasutamisel ettevaatusabinõusid vajavad kombinatsioonid Mõned ravimid võivad avaldada neerufunktsioonile mittesoovitavat toimet ning seega suurendada laktatsidoosi riski, nt MSPVA-d, sh selektiivsed tsüklooksügenaas (COX) II inhibiitorid, AKE- inhibiitorid, angiotensiin II retseptori antagonistid ja diureetikumid, eriti lingudiureetikumid. Alustades nende ravimite kasutamist või kasutades neid ravimeid kombinatsioonis metformiiniga, on vajalik hoolikas neerufunktsiooni jälgimine.

Ravimid, millel esineb oluline hüperglükeemiline aktiivsus (nt glükokortikoidid (süsteemselt ja paikselt manustatuna) ja sümpatomimeetikumid) Vajalik võib olla sagedasem vere glükoosisisalduse jälgimine, eriti ravi alguses. Vajadusel kohandada metformiini annust ravi ajal nende ravimitega ja pärast selle lõpetamist.

Orgaaniliste katioonide transporterid (organic cation transporters, OCT) Metformiin on nii OCT1 kui OCT2 substraat. Metformiini manustamine koos:

• OCT1 inhibiitoritega (nt verapamiil) võib vähendada metformiini efektiivsust.
• OCT1 indutseerijatega (nt rifampitsiin) võib suurendada metformiini imendumist seedetraktist ja sellega efektiivsust.
• OCT2 inhibiitoritega (nt tsimetidiin, dolutegraviir, ranolasiin, trimetoprim, vandetaniib, isavukonasool) võib vähendada metformiini eritumist neerude kaudu ja põhjustada seega metformiinisisalduse suurenemist plasmas.
• OCT1 ja OCT2 inhibiitoritega (nt krisotiniib, olapariib) võib mõjutada metformiini efektiivust ja eritumist neerude kaudu.

Seetõttu on nende ravimite samaaegsel manustamisel metformiiniga soovitatav olla ettevaatlik, eriti neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel, kuna metformiini plasmakontsentratsioon võib suureneda. Vajadusel tuleb kaaluda metformiini annuse kohandamist, kuna OCT inhibiitorid/indutseerijad võivad mõjutada metformiini toimet.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Kontrollimatu suhkurtõbi raseduse ajal (rasedusaegne või püsiv) on seotud kaasasündinud väärarendite ja perinataalse suremuse suurenenud riskiga.

Piiratud andmed metformiini kasutamise kohta rasedatel naistel ei viita kaasasündinud väärarendite suurenenud riskile. Loomkatsed ei näita kahjulikke toimeid rasedusele, embrüo või loote arengule, sünnitusele või postnataalsele arengule (vt lõik 5.3).

Kui patsient planeerib rasedust või on juba rase, ei soovitata häirunud vere glükoosisisaldust või suhkurtõbe ravida metformiiniga. Suhkurtõve korral tuleb kasutada insuliini vere glükoosisisalduse hoidmiseks võimalikult lähedal normaalsele, et vähendada loote väärarendite riski.

Imetamine Metformiin eritub inimese rinnapiima. Ravitud emade rinnapiima saavatel vastsündinutel/imikutel kõrvaltoimeid ei täheldatud. Et kättesaadaval on ainult piiratud andmed, ei soovitata siiski metformiiniga ravimise ajal imetada. Tuleb otsustada, kas katkestada imetamine, arvestades imetamise kasu ja võimalikku kõrvaltoimete riski lapsele.

Fertiilsus Isaste ja emaste rottide fertiilsust ei mõjutanud metformiini annuse kuni 600 mg/kg ööpäevas manustamine, mis on ligikaudu kolm korda suurem maksimaalsest inimesele soovitatud ööpäevasest annusest, põhinedes kehapindala võrdlusel.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Diabufor XR toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid ei mõjuta või mõjutavad ebaoluliselt autojuhtimise või masinate käsitsemise võimet. Siiski tuleb patsiente hoiatada võimaliku hüpoglükeemia riski eest, kui metformiini kasutatakse kombinatsioonis teiste antidiabeetiliste ravimitega (nt sulfonüüluuread, insuliin või meglitiniidid).

4.8 Kõrvaltoimed

Turuletulekujärgsete ja kontrolliga kliiniliste uuringute andmete kohaselt olid metformiini prolongeeritult vabastavate tablettide puhul teatatud kõrvaltoimed oma olemuselt ja raskusastmelt sarnased metformiini koheselt vabastavate tablettide puhul teatatutele.

Ravi alustamisel esines kõige sagedamini selliseid kõrvaltoimed nagu iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, kõhuvalu ja isutus, mis üldjuhul lahenesid iseenesest.

Ravi ajal Diabufor XR’iga võivad esineda järgmised kõrvaltoimed. Esinemissagedused on määratud järgmiselt: väga sage (≥ 1/10); sage (≥ 1/100 kuni < 1/10); aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100); harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000); väga harv (< 1/10 000). Iga esinemissageduse grupis on kõrvaltoimed esitatud kõrvaltoime tõsiduse kahanevas järjestuses. Ainevahetus- ja toitumishäired Väga harv:

• Laktatsidoos (vt lõik 4.4).
• B -vitamiini imendumise vähenemine koos sisalduse vähenemisega seerumis pikaajalise metformiini kasutamise korral. Sellist etioloogiat soovitatakse kaaluda, kui patsiendil esineb megaloblastiline aneemia.

Närvisüsteemi häired Sage:

• Maitsetundlikkuse häire.

Seedetrakti häired Väga sage:

• Seedetrakti häired, nt iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, kõhuvalu ja söögiisu kadumine. Need kõrvaltoimed ilmnevad tavaliselt ravi algul ja enamikul juhtudest lahenevad iseenesest. Annuse aeglane suurendamine võib parandada gastrointestinaalset talutavust.

Maksa ja sapiteede häired Väga harv:

• Üksikud teated kõrvalekallete kohta maksafunktsiooni analüüsides või hepatiit, mis laheneb ravi katkestamisel metformiiniga.

Naha ja nahaaluskoe kahjustused Väga harv:

• Nahareaktsioonid, nt erüteem, sügelus, urtikaaria.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Isegi kuni 85 g metformiini annustega ei ole hüpoglükeemiat täheldatud, kuid sellisel juhul on esinenud laktatsidoos. Suur metformiini üleannus või kaasnevad riskitegurid võivad põhjustada laktatsidoosi. Laktatsidoos on meditsiiniline erakorraline seisund, mida tuleb ravida haiglas. Kõige efektiivsem meetod laktaadi ja metformiini eemaldamiseks on hemodialüüs.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: diabeedi raviks kasutatavad ained, vere glükoosisisaldust vähendavad ained, välja arvatud insuliinid, biguaniidid; ATC-kood: A10BA02.

Metformiin on antihüperglükeemilise toimega biguaniid, mis vähendab nii basaalset kui ka söögijärgset vereplasma glükoosisisaldust. Ta ei stimuleeri insuliini sekretsiooni ja seepärast ei põhjusta hüpoglükeemiat.

Toimemehhanism Metformiin võib avaldada toimet kolme mehhanismi kaudu:

• glükoosi tootmise vähendamine maksas, inhibeerides glükoneogeneesi ja glükogenolüüsi;
• insuliinitundlikkuse suurendamine lihastes, parandades perifeerset glükoosi haaramist ja kasutamist;
• glükoosi soolest imendumise pikendamine.

Metformiin stimuleerib glükogeeni rakusisest sünteesi, mõjutades glükogeeni süntetaasi. Metformiin suurendab kõikide seni teadaolevate glükoosi transporterite (GLUT-id) transpordivõimet.

Farmakodünaamilised toimed Metformiini peamine mitteglükeemiline toime kliinilistes uuringutes oli kas stabiilne kehakaal või tagasihoidlik kehakaalu langus.

Metformiini koheselt vabastaval ravimvormil on inimeste puhul soodne toime lipiidide ainevahetusele, sõltumata toimest glükeemiale. Seda on näidatud terapeutiliste annustega kontrolliga, keskmistes ja pikaajalistes kliinilistes uuringutes: metformiini koheselt vabastav ravimvorm alandab üldkolesterooli, LDL kolesterooli ja triglütseriidide taset. Sarnast toimet ei ole näidatud toimeainet prolongeeritult vabastava ravimvormiga, tõenäoliselt õhtuse manustamiskorra tõttu, ja võib tekkida triglütseriidide taseme tõus.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus

2. tüüpi suhkurtõve tekkimise riski vähendamine või edasilükkamine

Suhkurtõve ennetamise programm (Diabetes Prevention Program, DPP) oli mitmekeskuseline randomiseeritud kontrolliga kliiniline uuring täiskasvanutel, kus hinnati intensiivset elustiilimuutust või metformiini efektiivsust 2. tüüpi suhkurtõve tekke ennetamisel või edasilükkamisel. Kaasamise kriteeriumid olid vanus ≥ 25 aastat, KMI ≥ 24 kg/m2 (Aasia-ameeriklaste puhul ≥ 22 kg/m2) ja glükoositaluvuse häire pluss plasmakontsentratsioon tühja kõhuga 95...125 mg/dl (või ≤ 125 mg/dl Ameerika põliselanikel). Patsiente raviti kas intensiivse elustiilimuutusega, 2 x 850 mg metformiini pluss tavaline elustiili muutus või platseebo pluss tavaline elustiili muutus.

DPP osalejate keskmised algväärtused (n = 3234 2,8 aasta jooksul) olid vanus 50,6 ± 10,7 aastat, 106,5 ± 8,3 mg/dl plasma glükoosisisaldus tühja kõhuga, 164,6 ± 17,0 mg/dl plasma glükoosisisaldus kaks tundi pärast suukaudset glükoosi manustamist ja KMI 34,0 ± 6,7 kg/m2. Intensiivne elustiilimuutus ja metformiin vähendasid selgelt diabeedi tekkimise riski võrreldes platseeboga, vastavalt 58% (95% CI 48…66%) ja 31% (95% CI 17…43%).

Elustiilimuutuse eelis metformiini ees oli suurem vanematel inimestel.

Patsiendid, kes said metformiiniga ravimisest kõige rohkem kasu, olid alla 45-aastased, KMI ≥ 35 kg/m2, glükoosi 2 tunni algväärtus 9,6…11,0 mmol/l, HbA1C algväärtus ≥ 6,0% või kelle anamneesis oli rasedusdiabeet.

Ühe ilmse diabeedijuhtumi vältimiseks kolme aasta jooksul kogu DPP populatsioonis pidi intensiivse elustiili rühmas osalema 6,9 ja metformiini rühmas 13,9 patsienti. Diabeedi kumulatiivse esinemissageduse saavutamise punkt, mis võrdub 50%-ga, hilines metformiini rühmas ligikaudu kolm aastat võrreldes platseeboga.

Suhkrutõve ennetamise programmi tulemuste uuring (Diabetes Prevention Program Outcomes Study, DPPOS) on DPP pikaajaline jätku-uuring, hõlmates pikaajaliseks jätku-uuringuks üle 87% esialgsest DPP populatsioonist.

DPPOS osalejate seas (n = 2776) on diabeedi kumulatiivne esinemissagedus 15. aastal platseebogrupis 62%, metformiini rühmas 56% ja intensiivse elustiilimuutuse rühmas 55%. Diabeedi üldkordaja on vastavalt 7,0, 5,7 ja 5,2 juhtu 100 inim-aasta kohta vastavalt platseebo, metformiini ja intensiivse elustiiliga osalejate seas. Diabeediriski vähenemine oli metformiini rühmas 18% (riskitiheduste suhe (hazard ratio, HR) 0,82, 95% CI 0,72...0,93; p = 0,001) ja intensiivse elustiilimuutuse rühmas 27% (HR 0,73, 95% CI 0,65...0,83; p < 0,0001) võrreldes platseebogrupiga. Nefropaatia, retinopaatia ja neuropaatia üldise mikrovaskulaarse tulemusnäitaja osas ei olnud tulemus ravirühmades oluliselt erinev, kuid osalejate seas, kellel DPP/DPPOS ajal diabeeti ei tekkinud, oli mikrovaskulaarse tulemuse levimus 28% madalam, võrreldes nendega, kellel oli tekkinud diabeet (riskisuhe 0,72, 95% CI 0,63...0,83; p < 0,0001). Puuduvad prospektiivsed võrdlusandmed metformiini kohta makrovaskulaarsete tulemuste puhul IGT ja/või IFG ja/või suurenenud HbA1C patsientidel. Avaldatud 2. tüüpi diabeedi riskifaktorid hõlmavad järgmist: etniline Aasia või afroameerika taust, vanus üle 40 aasta, düslipideemia, hüpertensioon, rasvumine või ülekaalulisus, vanus, diabeedi esinemus lähisugulaste seas, rasedusdiabeet anamneesis ja polütsüstiliste munasarjade sündroom (polycystic ovary syndrom, PCOS).

Prediabeedi määratlemiseks tuleb arvestada kehtivate riiklike juhistega.

Kõrge riskiga patsiendid tuleb tuvastada valideeritud riskihindamise tööriista abil.

2. tüüpi diabeedi ravi

Prospektiivne randomiseeritud uuring (UKPDS) on näidanud metformiini koheselt vabastava ravimvormiga intensiivse vereglükoosi kontrollimise pikaajalist kasu 2. tüüpi diabeediga ülekaalulistel täiskasvanud patsientidel kasutamisel esmavaliku ravimina dieedi ebaõnnestumisel.

Metformiini ravitulemuste analüüsimine ülekaalulistel patsientidel pärast dieetravi ebaõnnestumist näitas

suhkurtõve tüsistuste absoluutse riski olulist vähenemist metformiini rühmas (29,8 sündmust 1000 patsiendiaasta kohta) võrreldes ainult dieediga (43,3 sündmust 1000 patsiendiaasta kohta, p = 0,0023) ning kombineeritud sulfonüüluurea ja insuliini monoteraapia rühmaga (40,1 sündmust 1000 patsiendiaasta kohta, p = 0,0034); suhkurtõvega seotud suremuse absoluutse riski olulist vähenemist: metformiiniga 7,5 juhtu 1000 patsiendiaasta kohta, ainult dieediga 12,7 juhtu 1000 patsiendiaasta kohta, p = 0,017; üldise suremuse absoluutse riski olulist vähenemist: metformiiniga 13,5 juhtu 1000 patsiendiaasta kohta, ainult dieediga 20,6 juhtu 1000 patsiendiaasta kohta (p = 0,011) ning kombineeritud sulfonüüluurea ja insuliini monoteraapia rühmaga 18,9 juhtu 1000 patsiendiaasta kohta (p = 0,021); müokardiinfarkti absoluutse riski olulist vähenemist: metformiiniga 11 juhtu 1000 patsiendiaasta kohta, ainult dieediga 18 juhtu 1000 patsiendiaasta kohta (p = 0,01).

Metformiini kasutamisel teise rea ravimina kombinatsioonis sulfonüüluureaga ei täheldatud paremust kliiniliste lõpptulemuste osas.

1. tüüpi suhkurtõvega patsientidel on metformiini kombinatsioonis insuliiniga kasutatud valitud patsientidel, kuid selle kombinatsiooni kliinilist kasu ei ole formaalselt kindlaks tehtud.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine Pärast toimeainet prolongeeritult vabastava tableti suukaudset manustamist on metformiini imendumine märkimisväärselt aeglasem (T 7 tundi), kui toimeainet koheselt vabastava ravimvormi korral (T 2,5 tundi). max Tasakaaluseisundis, sarnaselt koheselt vabaneva toimeainega ravimvormi puhul, ei suurene C ja AUC proportsionaalselt manustatud annusega. Pärast ühekordset 2000 mg metformiini prolongeeritult vabastava tableti manustamist on AUC (kontsentratsioonikõvera alune pindala) sarnane 1000 mg metformiini koheselt vabastava ravimvormi kaks korda ööpäevas manustamisega. C ja AUC isikutevaheline varieeruvus on metformiini prolongeeritult vabastavate ja toimeainet max koheselt vabastavate tablettide puhul võrreldav. Toimeainet prolongeeritult vabastava tableti manustamisel ilma söömata väheneb AUC 30% (C ja T see ei mõjuta). max Metformiini keskmist imendumist toimeainet prolongeeritult vabastavast ravimvormist mõjutab toidu tarbimine vähe. Ravimi kuhjumist ei täheldata pärast metformiini toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide korduvat manustamist kuni 2000 mg-ni. Pärast 1500 mg Diabufor XR 750 mg toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide ühekordset suukaudset manustamist saavutatakse keskmine maksimaalne plasmakontsentratsioon 1193 ng/ml mediaanse väärtusega 5 tundi ja vahemikus 4 kuni 12 tundi. Näidati, et Diabufor XR 750 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid on bioekvivalentsed (C ja AUC põhjal) Diabufor XR 500 mg toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettidega max 1500 mg annuse manustamisel täis kõhuga ja tühja kõhuga tervetele katsealustele. Pärast ühe Diabufor XR 1000 mg toimeainet prolongeeritult vabastava tableti ühekordset suukaudset manustamist täis kõhu tingimustes saavutatakse keskmine maksimaalne plasmakontsentratsioon 1214 ng/ml mediaanse väärtusega 5 tundi (vahemikus 4 kuni 10 tundi).

Näidati, et Diabufor XR 1000 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid on bioekvivalentsed (C ja AUC põhjal) Diabufor XR 500 mg toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettidega max

1000 mg annuse manustamisel täis kõhuga ja tühja kõhuga tervetele katsealustele.

Kui Diabufor XR 1000 mg toimeainet prolongeeritult vabastavaid tablette manustatakse täis kõhu tingimustes, suureneb AUC 77% (C suureneb 26% ja T pikeneb veidi ligikaudu 1 tunni võrra). Jaotumine Seondumine plasmavalkudega on ebaoluline. Metformiin jaotub erütrotsüütidesse. Maksimaalne kontsentratsioon veres on madalam kui plasmas ja saavutatakse ligikaudu samal ajal. Erütrotsüüdid on tõenäoliselt teiseks jaotumisruumiks. Keskmine jaotusruumala (V ) on vahemikus 63…276 liitrit. Biotransformatsioon Metformiin eritub muutumatul kujul uriiniga. Inimesel ei ole metaboliite tuvastatud.

Eritumine Metformiini renaalne kliirens on > 400 ml/min, viidates eliminatsioonile glomerulaarse filtratsiooni ja tubulaarse sekretsiooni kaudu. Suukaudse manustamise järel on terminaalse eliminatsiooni poolväärtusaeg ligikaudu 6,5 tundi.

Kahjustatud neerufunktsiooni korral on renaalne kliirens aeglustunud proportsionaalselt kreatiniini kliirensiga ja seega on eliminatsiooni poolväärtusaeg pikenenud, põhjustades metformiinisisalduse suurenemist plasmas.

Neerukahjustus Mõõduka neerupuudulikkusega patsientide kohta ei ole andmeid piisavalt saadaval, et usaldusväärselt hinnata metformiini süsteemset ekspositsiooni sellele patsientide rühmale, võrreldes normaalse neerufunktsiooniga patsientidega. Seetõttu tuleb annust kohandada, võttes arvesse kliinilist toimet ja talutavust (vt lõik 4.2).

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, genotoksilisuse, kartsinogeensuse, reproduktsiooni- ja arengutoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Hüpromelloos (100 000 mPa*s) Naatriumkarmelloos Magneesiumstearaat

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Ravim on pakendatud värvitusse kahekihilise polümeerkile (polüvinüülkloriid/polüvinüülideenkloriid)

ja lakitud alumiiniumfooliumiga blisterpakendisse. Diabufor XR 500 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid: 10 tabletti blisterpakendis. 30, 60 või 90 tabletti karbis Diabufor XR 750 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid: 10 tabletti blisterpakendis. 30, 60 või 90 tabletti karbis Diabufor XR 1000 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid: 10 tabletti blisterpakendis. 30, 60 või 90 tabletti karbis.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Erinõuded puuduvad. Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Farmak International Sp. z o.o. ul. Koszykowa 65 00-667 Varssavi Poola

8. MÜÜGILOA NUMBRID

500 mg: 1018921 750 mg: 1019021 1000 mg: 1019121

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 03.02.2021 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 05.09.2025

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

September 2025